CN107041892B - 羟丙基甲基纤维素在上消化道黏膜损伤护理上的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了羟丙基甲基纤维素在上消化道黏膜损伤护理上的应用，羟丙基甲基纤维素还可以是含有羟丙基甲基纤维素的组合物，包括以下成分按重量份组成：羟丙基甲基纤维素1～28重量份、纯化水1000重量份；制备方法包括：将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液；加入剩余的纯化水搅拌至完全溶解，即得；本发明的羟丙基甲基纤维素及含有羟丙基甲基纤维素的组合物，在上消化道中产生薄膜的效果，所产生的薄膜具粘膜粘附性，使薄膜作用具有可持续性。

Description

羟丙基甲基纤维素在上消化道黏膜损伤护理上的应用
技术领域
本发明涉及一种具有特殊功效的物质的应用，尤其涉及羟丙基甲基纤维素在上消化道黏膜损伤护理上的应用。
背景技术
上消化道由口腔、咽、食管、胃、十二指肠组成。口腔：由口唇、颊、腭、牙、舌和口腔腺组成。口腔受到食物的刺激后，口腔内腺体即分泌唾液，嚼碎后的食物与唾液搅和，借唾液的滑润作用通过食管,唾液中的淀粉酶能部分分解碳水化合物。咽：是呼吸道和消化道的共同通道。咽依据与鼻腔、口腔和喉等的通路，可分为鼻咽(部)、口咽(部)、喉咽(部)三部。咽的主要功能是完成吞咽这一复杂的反射动作。食管(食道)：食管(道)是一长条形的肌性管道，全长约25～30厘米。食管(道)有三个狭窄部，这三个狭窄部易滞留异物,也是食管癌的好发部位。食管(道)的主要功能是运送食物入胃，其次有防止呼吸时空气进入食管，以及阻止胃内容物逆流入食管(道)的作用。胃：分为贲门、胃底、胃体和胃窦四部分，胃的总容量约1000～3000毫升。胃壁粘膜中含大量腺体，可以分泌胃液，胃液呈酸性，pH值(酸碱度)通常在pH2.0到pH3.0之间波动，有的时候可能会达到pH1.0。胃酸的主要成分有盐酸、钠、钾的氯化物、消化酶、粘蛋白等。胃液的作用很多，其主要作用是消化食物、杀灭食物中的细菌、保护胃粘膜以及润滑食物，使食物在胃内易于通过等。胃的主要功能是容纳和消化食物。由食管进入胃内的食团,经胃内的机械性消化和化学性消化后形成食糜，食糜借助胃的运动逐次被排入十二指肠。十二指肠:为小肠的起始段。长度相当于本人十二个手指的指幅(约25～30厘米)，因此而得名。十二指肠呈C型弯曲，包绕胰头，可分为上部、降部、下部和升部四部分。其主要功能是分泌粘液、刺激胰消化酶与胆汁的分泌，为蛋白质的重要消化场所等。
上消化道的所有生理功能的实现均离不开黏膜的作用，而黏膜又是容易受到损伤的部位，黏膜损伤就容易诱发感染并可以形成黏膜下脓肿，影响上消化道的正常生理功能。目前治疗食管黏膜损伤多使用消炎药，通过胃肠道给药、注射或者静脉滴注，基本都是全身给药，用药量大，且不能直接对局部受损的黏膜部位进行用药，起效慢。
发明内容
本发明的目的在于提供羟丙基甲基纤维素在上消化道黏膜损伤护理上的应用，羟丙基甲基纤维素在上消化道黏膜损伤护理上具有持续的屏蔽、保湿、抑菌、镇痛的作用。
本发明是通过以下技术方案来达到目的：
羟丙基甲基纤维素在上消化道黏膜损伤护理上的应用，具有持续的屏蔽、保湿、抑菌、镇痛的作用。
进一步的，羟丙基甲基纤维素还可以是含有羟丙基甲基纤维素的组合物，所述的组合物包括以下成分按重量份组成：羟丙基甲基纤维素1～28重量份、纯化水1000重量份。
进一步的，含有羟丙基甲基纤维素的组合物还包括以下成分按重量份组成：羧甲基纤维素钠1～10重量份、甘油30～150重量份、稳定剂0.3～20重量份、香精0.001～0.1重量份。
其中，羧甲基纤维素钠可以用麦芽糊精替代。
更进一步的，含有羟丙基甲基纤维素的组合物还包括以下成分按重量份组成：碳酸氢钠1～90重量份、木糖醇10～40重量份、柠檬酸0.1～6重量份、氢氧化钾2～9重量份、磷酸2～10重量份、苯甲酸钠0.1～2重量份。
上述的含有羟丙基甲基纤维素的组合物中还可以包括聚葡萄糖10～40重量份。
本发明使用的稳定剂为聚山梨酯、山梨醇脂肪酸酯、单甘油脂肪酸酯、阿拉伯胶、明胶、卵黄中的一种或几种物质的混合物
一种制备含有羟丙基甲基纤维素的组合物的方法，包括如下步骤：
步骤1：将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液；
步骤2：加入剩余的纯化水搅拌0.5h，即得。
进一步的，制备含有羟丙基甲基纤维素的组合物的方法，包括如下步骤：
步骤1：将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液；
步骤2：羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h；
步骤3：将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，加入剩余的40％纯化水、稳定剂搅拌0.5h；
步骤4：在步骤3制得的溶液中加入香精搅拌至完全溶解，即得。
进一步的，上述制备含有羟丙基甲基纤维素的组合物的方法，其中所述步骤3为：将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，向混合溶液中加入剩余的40％纯化水，再依次加入稳定剂、木糖醇、碳酸氢钠、氢氧化钾，在37℃下搅拌0.5h后，加入柠檬酸搅拌0.5h，再加入磷酸调整pH值为6.5-8.5后加入苯甲酸钠搅拌均匀。
羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素组合使用，对食管黏膜具有很好的粘附性和粘结性，其动力粘度范围为300～20000cP，可以确保在通过口服的情况对食管黏膜进行很好的粘附效果。
本发明的优点是：
(1)本发明中，羟丙基甲基纤维素，在食道中产生薄膜的效果，能有效屏蔽有害细菌及有害环境对粘膜的影响，且所产生的薄膜具粘膜粘附性，使薄膜作用具有可持续性。
(2)羟丙基甲基纤维素的上述特征在不同上消化道的不同环境中依然具有相同的有益功效。
(3)本发明的含有羟丙基甲基纤维素的组合物中，羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠组合，在食道中成膜效果更好，所产生的薄膜具粘膜粘附性更强，薄膜作用持续时间长，可有效改善细菌的繁殖环境。
(4)本发明的含有羟丙基甲基纤维素的组合物中，甘油具有保湿效果，有利于已发生破损的溃疡面的修复，且该效果同上述形成的薄膜具有同样的可持续性。木糖醇可以和肠黏膜特异性结合，竞争性排除病原体，形成生物屏障，保护黏膜；同时聚葡萄糖还可以吸附致病菌，并与细菌表面的植物凝集素有很强的结合能力，致病菌与聚葡萄糖结合，不会附着于上消化道壁上，同时致病菌不能利用聚葡萄糖获得养分，从而缺乏能源，最终死亡并被排出体外。
(5)本发明的含有羟丙基甲基纤维素的组合物，特别适合于在上消化道复杂环境下发挥作用，适合于在食道和胃部复杂环境下发挥作用，并可调节黏膜环境pH值使疾病向有益方向发展。
(6)本发明提供的含有羟丙基甲基纤维素的组合物的制备方法，可制备出的含有羟丙基甲基纤维素的组合物具有稳定的粘度，性状良好，具有较好储藏稳定性。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明：
实施例1
称取羟丙基甲基纤维素1克、纯化水1000克。
将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液；
加入剩余的纯化水搅拌0.5h，即得。
实施例2
称取羟丙基甲基纤维素15克、纯化水1000克。
将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液；
加入剩余的纯化水搅拌0.5h，即得。
实施例3
称取羟丙基甲基纤维素28克、纯化水1000克。
将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液；
加入剩余的纯化水搅拌0.5h，即得。
实施例4
称取羟丙基甲基纤维素1克、羧甲基纤维素钠1克、甘油30克、稳定剂20克、香精0.1克、纯化水1000克。
将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液；
羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h。
加入剩余的纯化水、稳定剂搅拌0.5h后加入香精搅拌至完全溶解，即得。
实施例5
称取羟丙基甲基纤维素15克、羧甲基纤维素钠5克、甘油100克、稳定剂10克、香精0.05克、纯化水1000克；
将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液；
羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h。
加入剩余的纯化水、稳定剂搅拌0.5h后加入香精搅拌至完全溶解，即得。
实施例6
称取羟丙基甲基纤维素28克、羧甲基纤维素钠10克、甘油150克、稳定剂0.3克、香精0.001克、纯化水1000克。
将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液；
羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h。
加入剩余的纯化水、稳定剂搅拌0.5h后加入香精搅拌至完全溶解，即得。
实施例7
称取羧甲基纤维素钠1克、羟丙基甲基纤维素1克、甘油30克、碳酸氢钠50克、木糖醇25克、柠檬酸3克、氢氧化钾6克、磷酸6克、苯甲酸钠1克、稳定剂10克、香精0.05克、纯化水1000克；
步骤1，将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液，在37℃下恒温搅拌1h；
步骤2，羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h；
步骤3，将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，向混合溶液中加入剩余的40％纯化水，再依次加入稳定剂、木糖醇、碳酸氢钠、氢氧化钾，在37℃下搅拌0.5h后，加入柠檬酸搅拌0.5h，再加入磷酸调整pH值为6.5-8.5后加入苯甲酸钠搅拌均匀；
在步骤3制得的溶液中加入香精搅拌至完全溶解，即得。
实施例8
称取羧甲基纤维素钠5克、羟丙基甲基纤维素15克、甘油100克、碳酸氢钠90克、木糖醇40克、柠檬酸6克、氢氧化钾9克、磷酸10克、苯甲酸钠2克、稳定剂0.3克、香精0.001克、纯化水1000克。
步骤1，将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液，在37℃下恒温搅拌1h；
步骤2，羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h；
步骤3，将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，向混合溶液中加入剩余的40％纯化水，再依次加入稳定剂、木糖醇、碳酸氢钠、氢氧化钾，在37℃下搅拌0.5h后，加入柠檬酸搅拌0.5h，再加入磷酸调整pH值为6.5-8.5后加入苯甲酸钠搅拌均匀；
在步骤3制得的溶液中加入香精搅拌至完全溶解，即得。
实施例9
称取羧甲基纤维素钠10克、羟丙基甲基纤维素28克、甘油150克、碳酸氢钠1克、木糖醇10克、柠檬酸0.1克、氢氧化钾2克、磷酸2克、苯甲酸钠0.1克、稳定剂0.3克、香精0.001克、纯化水1000克。
步骤1，将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液，在37℃下恒温搅拌1h；
步骤2，羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h；
步骤3，将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，向混合溶液中加入剩余的40％纯化水，再依次加入稳定剂、木糖醇、碳酸氢钠、氢氧化钾，在37℃下搅拌0.5h后，加入柠檬酸搅拌0.5h，再加入磷酸调整pH值为6.5-8.5后加入苯甲酸钠搅拌均匀；
在步骤3制得的溶液中加入香精搅拌至完全溶解，即得。
实施例10
称取麦芽糊精5克、羟丙基甲基纤维素15克、甘油100克、碳酸氢钠90克、木糖醇40克、柠檬酸6克、氢氧化钾9克、磷酸10克、苯甲酸钠2克、稳定剂0.3克、香精0.001克、纯化水1000克。
步骤1，将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液，在37℃下恒温搅拌1h；
步骤2，麦芽糊精溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h；
步骤3，将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，向混合溶液中加入剩余的40％纯化水，再依次加入稳定剂、木糖醇、碳酸氢钠、氢氧化钾，在37℃下搅拌0.5h后，加入柠檬酸搅拌0.5h，再加入磷酸调整pH值为6.5-8.5后加入苯甲酸钠搅拌均匀；
在步骤3制得的溶液中加入香精搅拌至完全溶解，即得。
实施例11
称取聚葡萄糖10克、羧甲基纤维素钠1克、羟丙基甲基纤维素1克、甘油30克、碳酸氢钠1克、木糖醇10克、柠檬酸0.1克、氢氧化钾2克、磷酸2克、苯甲酸钠0.1克、稳定剂20克、香精0.1克、纯化水1000克。
步骤1，将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液，继续加入聚葡萄糖，在37℃下恒温搅拌1h；
步骤2，羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h；
步骤3，将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，向混合溶液中加入剩余的40％纯化水，再依次加入稳定剂、木糖醇、碳酸氢钠、氢氧化钾，在37℃下搅拌0.5h后，加入柠檬酸搅拌0.5h，再加入磷酸调整pH值为6.5-8.5后加入苯甲酸钠搅拌均匀；
在步骤3制得的溶液中加入香精搅拌至完全溶解，即得。
实施例12
称取聚葡萄糖25克、羧甲基纤维素钠5克、羟丙基甲基纤维素15克、甘油100克、碳酸氢钠50克、木糖醇25克、柠檬酸3克、氢氧化钾6克、磷酸6克、苯甲酸钠1克、稳定剂10克、香精0.05克、纯化水1000克；
步骤1，将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液，继续加入聚葡萄糖，在37℃下恒温搅拌1h；
步骤2，羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h；
步骤3，将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，向混合溶液中加入剩余的40％纯化水，再依次加入稳定剂、木糖醇、碳酸氢钠、氢氧化钾，在37℃下搅拌0.5h后，加入柠檬酸搅拌0.5h，再加入磷酸调整pH值为6.5-8.5后加入苯甲酸钠搅拌均匀；
在步骤3制得的溶液中加入香精搅拌至完全溶解，即得。
实施例13
称取聚葡萄糖30克、羧甲基纤维素钠10克、羟丙基甲基纤维素28克、甘油150克、碳酸氢钠90克、木糖醇40克、柠檬酸6克、氢氧化钾9克、磷酸10克、苯甲酸钠2克、稳定剂0.3克、香精0.001克、纯化水1000克。
步骤1，将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液，继续加入聚葡萄糖，在37℃下恒温搅拌1h；
步骤2，羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的的纯化水中，加入甘油，在37℃下恒温搅拌0.5h；
步骤3，将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，向混合溶液中加入剩余的40％纯化水，再依次加入稳定剂、木糖醇、碳酸氢钠、氢氧化钾，在37℃下搅拌0.5h后，加入柠檬酸搅拌0.5h，再加入磷酸调整pH值为6.5-8.5后加入苯甲酸钠搅拌均匀；
在步骤3制得的溶液中加入香精搅拌至完全溶解，即得。
动物实验：
SD大鼠120只，体重200～240g；实验设4个服药组、空白对照组和模型对照组，每组SD大鼠20只，4个服用组和模型对照组的大鼠为食道黏膜损伤模型大鼠，空白对照组为健康大鼠；食道黏膜损伤模型大鼠具体造模为：将注射器针头做成约0.5mm的弯曲，用来伸入大鼠食道划伤食道黏膜，划伤长度在1-4mm，24小时后不继续出血的大鼠为造模成功的大鼠。食道黏膜损伤的肉眼观察及评分在体视解剖显微镜下或肉眼下用游标卡尺测量出血带的长度和宽度。因宽度所代表损伤的严重性远较长度大，故双倍积分。其评分标准见表1。
表1大鼠食道利器损伤肉眼观察评分标准
Figure BDA0001046824970000121
总积分＝长度分值+(宽度分值×2)
第一服药组服用实施例2制备的含有羟丙基甲基纤维素的组合物，一日三次，每次3克。
第二服药组服用实施例5制备的含有羟丙基甲基纤维素的组合物，一日三次，每次3克。
第三服药组服用实施例8制备的含有羟丙基甲基纤维素的组合物，一日三次，每次3克。
第四服药组服用实施例12制备的含有羟丙基甲基纤维素的组合物，一日三次，每次3克。
空白对照组服用纯净水，一日三次，每次3克。
模型对照组服用纯净水，一日三次，每次3克。
正常喂养一周，处死，解剖，观察指标：各实验组食道粘膜损伤程度以损伤发生率(％)、损伤积分指数和损伤抑制率表示。损伤发生率(％)＝某组出现食道黏膜损伤的大鼠数量/该组大鼠数量×100％；损伤积分指数＝组损伤评分总和/组动物数量；损伤抑制率(％)＝(A-B)/A×100％(A、B分别为模型组与服药组的损伤积分)。具体指标见表2。
表2各指标记录结果表：
Figure BDA0001046824970000131
由表2可知，实施例2、实施例5、实施例8和实施例12制备的含有羟丙基甲基纤维素的组合物在对食道黏膜损伤的治疗护理上具有很好的效果。
将实施例2、实施例5、实施例8和实施例12制备的含有羟丙基甲基纤维素的组合物给放射性食管炎病人服用，每种组合物选10例放射性食管炎患者服用，每日口服3次，每次10ml，采用随机对照方法，对照组以生理盐水同量同法使用(选10例)，连续使用3周，结果显示实施例2、实施例5、实施例8和实施例11制备的含有羟丙基甲基纤维素的组合物对放射性食管炎症状(疼痛，粘膜损伤度)的缓解程度与生理盐水对照组缓解程度有显著性差异，症状明显减轻。

Claims (3)

1.一种用于放射性食管炎黏膜护理含有羟丙基甲基纤维素的组合物，其特征在于：所述的组合物由以下成分组成：聚葡萄糖25克、羧甲基纤维素钠5克、羟丙基甲基纤维素15克、甘油100克、碳酸氢钠50克、木糖醇25克、柠檬酸3克、氢氧化钾6克、磷酸6克、苯甲酸钠1克、稳定剂10克、香精0.05克、纯化水1000克；其中，所述组合物为液态混合物；所述稳定剂为聚山梨酯、山梨醇脂肪酸酯、单甘油脂肪酸酯、阿拉伯胶、明胶、卵黄中的一种或几种物质的混合物。
2.如权利要求1所述的用于放射性食管炎黏膜护理含有羟丙基甲基纤维素的组合物，其特征在于，动力粘度范围为300-20000cP。
3.一种制备如权利要求1所述的用于放射性食管炎黏膜护理含有羟丙基甲基纤维素的组合物的方法，其特征在于：包括如下步骤： 步骤1，将羟丙基甲基纤维素在搅拌状态下加入总用水量40％的纯化水中，继续搅拌至溶胀完全呈透明溶液，继续加入聚葡萄糖，在37℃下恒温搅拌1h； 步骤2，羧甲基纤维素钠溶于总用水量20％的纯化水中，加入甘 油，在37℃下恒温搅拌0.5h； 步骤3，将步骤1和步骤2中制备的两种溶液搅拌混合，向混合溶液中加入剩余的40％纯化水，再依次加入稳定剂、木糖醇、碳酸氢钠、氢氧化钾，在37℃下搅拌0.5h后，加入柠檬酸搅拌0.5h，再加入磷酸调整pH值为6.5-8.5后加入苯甲酸钠搅拌均匀； 在步骤3制得的溶液中加入香精搅拌至完全溶解，即得。
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