HU226615B1 - Composition and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate - Google Patents
Composition and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate Download PDFInfo
- Publication number
- HU226615B1 HU226615B1 HU0004539A HUP0004539A HU226615B1 HU 226615 B1 HU226615 B1 HU 226615B1 HU 0004539 A HU0004539 A HU 0004539A HU P0004539 A HUP0004539 A HU P0004539A HU 226615 B1 HU226615 B1 HU 226615B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methylphenidate
- composition
- polymer
- weight
- natural
- Prior art date
Links
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 83
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 title claims description 80
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 54
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 title description 4
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 title description 4
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 title description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 title 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 25
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 25
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 24
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 24
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 19
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims description 7
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 3
- DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N dexmethylphenidate Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001042 dexmethylphenidate Drugs 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 3
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 7
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003364 biologic glue Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims 2
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 24
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 22
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 3
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 229940099204 ritalin Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N benzyl nicotinate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 KVYGGMBOZFWZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical class C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N (e)-1-bromobut-2-ene Chemical compound C\C=C\CBr AVMHMVJVHYGDOO-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJPQAIBZIHNJDO-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCC1=O NJPQAIBZIHNJDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVVATGNFHKTPTA-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyloctane Chemical compound CCCCCCCCS(C)=O PVVATGNFHKTPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFFDVELHRCMPLY-UHFFFAOYSA-N 12-methyltridecan-1-amine Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCN VFFDVELHRCMPLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDVCQFAKOKLXGE-UHFFFAOYSA-N 216978-79-9 Chemical compound C1CC(C)(C)C2=CC(C=O)=CC3=C2N1CCC3(C)C FDVCQFAKOKLXGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USEGQJLHQSTGHW-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-methylprop-1-ene Chemical compound CC(=C)CBr USEGQJLHQSTGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYJQBHCHAZPWHA-UHFFFAOYSA-N CC(C)C([CH2-])=O Chemical compound CC(C)C([CH2-])=O XYJQBHCHAZPWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033296 Overdoses Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFUHPGMOWVHNPN-QWZFGMNQSA-N [(2r)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4r,8r)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] (9z,12z)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound O1[C@](C)(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CCC2=C(C)C(OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)=C(C)C(C)=C21 OFUHPGMOWVHNPN-QWZFGMNQSA-N 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N anhydrous methyl chloride Natural products ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 229950004580 benzyl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000011340 continuous therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- RAHHITDKGXOSCO-UHFFFAOYSA-N ethene;hydrochloride Chemical compound Cl.C=C RAHHITDKGXOSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- ANNNGOUEZBONHD-UHFFFAOYSA-N ethyl phenylmethanesulfonate Chemical compound CCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 ANNNGOUEZBONHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000002195 fatty ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- QTBFPMKWQKYFLR-UHFFFAOYSA-N isobutyl chloride Chemical compound CC(C)CCl QTBFPMKWQKYFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- CZXGXYBOQYQXQD-UHFFFAOYSA-N methyl benzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CZXGXYBOQYQXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUMYIBMBTDDLNG-UHFFFAOYSA-N methylphenidate hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCC[NH2+]1 JUMYIBMBTDDLNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002771 monosaccharide derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- PVYDNJADTSAQQU-UHFFFAOYSA-N prop-1-ene;hydrochloride Chemical compound Cl.CC=C PVYDNJADTSAQQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
A találmány tárgya készítmény és eljárás csökkent koncentrálóképesség (az angol Attentíon Deficit Disorder alapján rövidítve ADD) és csökkent koncentrálóképesség/hiperaktivitás rendellenesség (az angol Attention Deficit/Hyperactivity Disorder alapján rövidítve ADHD) kezelésére metil-fenidát topikális adagolásával valamely farmakológiailag alkalmazható ragasztó hordozóanyagban, ahol a metil-fenidát mennyisége 20-180 mg metil-fenidát 2-60 cm2 felületre vonatkoztatva 24 óra alatt 0,5-100 mg, előnyösen 2,5-20 mg felszabadulási mérték mellett, ami lényegében nulla nagyságrendű kinetikával legalább 10 órán keresztül történő adagoláshoz elegendő.
Az ADD és az ADHD (együttesen AD) az önkontroll fejlődési rendellenességei. Ebben az állapotban problémák merülnek fel a koncentrálás mélységével, az ösztönök szabályozásával és az aktivitás szintjével. Mindezek hatására gyengül a beteg akarata, és időszakosan az a képessége, hogy szabályozza a saját viselkedését, és emlékezetben tartsa a kitűzött célokat és következményeket.
Az AD állapotot mind gyermekeknél, mind felnőtteknél általában metil-fenidáttal kezelik. A metilfenidátot az US 2 957 880 számú irat ismerteti, és a vegyület stimulálja a központi idegrendszert. Annak ellenére, hogy a metil-fenidát nem amfetaminszármazék, az agyban hasonló módon működik. A kereskedelemben forgalmazott dózisforma (Ritalin tabletta) nem biztosít hatékony kezelést az ébrenlét szignifikáns szakaszára. A metil-fenidát hatása rövid, időtartama mintegy 2-4 óra. A metil-fenidátot szabályozott hatóanyag-leadású tabletta formájában nem forgalmazzák, és csak egy dózisban ismert. A termék célja, hogy gyerekeknek az iskolaidő alatt ne kelljen több tablettát bevenni, és a napi dózis egy vagy két adagra csökkenjen, de ez a termék nem biztosít hatékony kezelést az ébrenlét szignifikáns szakaszára.
Az ADHD metil-fenidáttal történő kezelése számos hátránnyal rendelkezik, melyre példaként említhető a vérszint periodikus változása az azonnali hatóanyag-leadású tablettánál, a gyakori adagolással járó kellemetlenség (például gyerekek nem képesek pontosan jelezni az adagolás időpontját és/vagy tünetét), kisgyermekek egészben nehezen nyelik le a tablettát, a tabletta csak két formában hozzáférhető, azonnali hatóanyagleadású tabletta és késleltetett hatóanyag-leadású tabletta formájában, a gátlásos viselkedés (az angol Behavioral Inhibition Disorder alapján rövidítve BID) nem kezelhető hatékonyan az ébrenlét szignifikáns szakaszában, és fennáll a hatóanyag megszokásának veszélye.
A hatóanyagok topikális adagolása számos előnnyel jár a szokásos orális adagoláshoz képest. Az előnyökre példaként említhető, hogy az adagolás kényelmes, a terápia folyamatos, a kezelés könnyen megszakítható, a máj metabolikus hatása kiiktatható, és a vérszint jól szabályozható, melyek együttesen általánosan javítják a terápiát.
A topikális adagolás alatt a szokásos értelemben közvetlen érintkezést értünk a test felületével, ami megvalósítható tetszőleges anatómiai helyen vagy felületen, például a bőrön vagy nyálkahártyán, vagy kemény szöveten, így a fogak vagy körmök felületén.
Az adagoláshoz felhasználható minden olyan eszköz és módszer, amely szisztémiás adagolást biztosít. A nyálkahártya alatt értjük az orális, bukkális, vaginális, rektális, nazális, intesztinális és oftalmikus felületeket.
A topikális adagolórendszerek számos előnnyel rendelkeznek, de a legtöbb hatóanyag nehezen adagolható ilyen módon a bőr közismert gátló funkciói miatt. A környezetből az ép bőrön keresztül haladó molekuláknak először a szarurétegen kell áthaladni, amely a bőr külső elszarusodott rétege. A molekulának ezután be kell hatolni az élő epidermiszbe és a kapillárisrétegbe, mielőtt eljutna a hajszálerek falához, és bekerülne a szisztémiás keringésbe. A vázolt útvonal során minden egyes szövetréteg eltérő ellenállást fejt ki ugyanazon molekula behatolásával szemben. A topikális készítmény vagy a transzdermálisan adagolt hatóanyag felszívódásával szemben azonban a legnagyobb gátat a szaruréteg fejti ki, ami extracelluláris lipid doménekkel elválasztott, összetömörödött keratinozott sejtmaradékok komplex szerkezete.
Ismertek olyan topikális adagolórendszerek, melyek lehetővé teszik különböző hatóanyagok, így a metilfenidát transzdermális adagolását. Ilyen transzdermális adagolórendszert ismertet például az US 5 601 839 számú irat. Ebbe az adagolórendszerbe pKa>8,0 értékű bázishatóanyagok építhetők be. A készítményhez behatolást elősegítő komponensként triacetilt adagolnak. Az irat szerint bázikus hatóanyagként előnyösen alkalmazható az oxibutinin, szkopolamin, fluoxetin, epinefrin, morfin, hidromorfon, atropin, kokain, bufrenorfin, klórpromazin, imipramin, dezipramin, metil-fenidát, metamfetamin, lidokain, prokain, pindolol, nadolol és karizoprodol. Az US 5614178 számú irat olyan topikális adagolórendszert ismertet, amely hatékony mennyiségű farmakológiai hatóanyagot, nagy móltömegű térhálósított kationos polimert, nemionos felületaktív anyagot, alkoxilezett étert és gyógyszerészeti hordozóanyagot tartalmaz. Az irat igen nagy számú hatóanyagot sorol fel, amelyek az ismertetett topikális adagolórendszerben alkalmazhatók. Az US 5 629 019 számú irat olyan transzdermális adagolórendszert ismertet, amely hidrofób behatolást elősegítő komponenst tartalmaz, amit mikronizálnak, és inért hordozóban sterilizálnak. Ezek a készítmények a hatóanyagnak a bőrbe vagy nyálkahártyába történő behatolásának elősegítésére biológiailag hatékony anyagokat tartalmazhatnak. Az iratban több mint száz olyan szert sorolnak fel, amelyek előnyösen alkalmazhatók az ismertetett transzdermális adagolórendszerben.
Az ismert különböző topikális adagolórendszerek ellenére szükség van olyan megoldás kidolgozására, amely elősegíti a metil-fenidát adagolását. Ennek megfelelően, olyan új topikális adagolórendszert dolgoztunk ki, amely lényegében nulla nagyságrendű kinetikával legalább 10 órán keresztül lehetővé teszi a metilfenidát adagolását.
A találmány feladata tehát metil-fenidát topikális adagolására alkalmas készítmény kidolgozása, amely egy topikális gyógyszerészeti hordozóanyagban metil2
HU 226 615 Β1 fenidátot tartalmaz, a beteg bőrén vagy nyálkahártyáján keresztül lényegében nulla nagyságrendű kinetikával legalább 10 órán keresztül történő adagoláshoz elegendő mennyiségben.
A találmány egyik megvalósítási módja olyan készítmény metil-fenidát topikális adagolására, amely metilfenidátot tartalmaz egy rugalmas, körülhatárolt rendszerben, ahol a metil-fenidát a terápiásán hatékony dózis biztosítása érdekében 24 óra alatt 0,5-100 mg adagolásához elegendő mennyiségben van jelen.
A találmány szerinti készítmény további komponensként előnyösen ragasztóanyagot tartalmaz. Egy másik megvalósítási mód szerint a készítményben a metil-fenidát bázis vagy bázis/bázikus só kombinációja vagy észter formájában van jelen.
Egy másik megvalósítási mód szerint az adagolórendszer 24 óra alatt legalább 0,5 mg hatóanyagot adagol, és a készítmény legalább mintegy 26,4 mg metil-fenidát-bázist tartalmaz mintegy 10 cm2-re vonatkoztatva.
A találmány egy másik megvalósítási módja szerint a készítmény további komponensként hatásfokozót tartalmaz.
A találmány tárgya továbbá eljárás csökkent koncentrálóképesség/hiperaktivitás rendellenesség kezelésére gyermekeknél vagy felnőtteknél, a fent ismertetett nulla nagyságrendű kinetikához elegendő mennyiségben metil-fenidátot tartalmazó transzdermális adagolórendszer alkalmazásával.
Egy másik megvalósítási mód szerint a találmány tárgya olyan topikális adagolórendszer, amely metilfenidát adagolására alkalmas, ahol a metil-fenidát a beteg ébren töltött órái alatt nulla nagyságrendű kinetikához elegendő mennyiségben van jelen.
A találmány jobb megértését teszik lehetővé a csatolt ábrák.
Az 1. ábra a metil-fenidát ismert vérszintjét mutatja az idő függvényében: (a) két dózis 10 mg-os azonnali hatóanyag-leadású tabletta esetében 5 órás időközben adagolva; (b) egyetlen dózis nyújtott hatóanyag-leadású tabletta esetében; (c) az in vitro fluxus vizsgálatok eredményeivel együtt. A grafikon igazolja a lényegében nulla nagyságrendű adagolás nyújtott hatástartamát.
A 2. ábra az adagolás kinetikáját mutatja az in vitro vizsgálatok alapján, a készítmény kísérleti módosítása után. Az 1. ábrához hasonlóan, az adatok két dózis azonnali hatóanyag-leadású tablettára és egy dózis késleltetett hatóanyag-leadású tablettára vonatkoznak a fluxus vizsgálat eredményei mellet.
A 3. ábra lassabban kialakuló, nyújtott hatóanyagleadást mutat, lényegében nulla nagyságrendű adagolással, in vitro fluxus vizsgálatok eredményei alapján. Referenciaként ismét megadtuk az 1. és 2. ábrán bemutatott tabletta eredményeket.
A metil-fenidát az (/) képlettel ábrázolható. A molekula négy enantiomer formában fordul elő, melyek a (2R:2'R)-(+)-treo-enantiomer, (2S:2'S)-(-)-treo-enantiomer, (2R:2’S)-(+)-eritro-enantiomer és (2S:2’R)-(—)-eritro-enantiomer, de ezek közül csak a d-treo-metil-fenidát mutat szignifikáns hatást. A kereskedelemben forgalmazott Ritalin tabletta d-treo-metil-fenidát és 1-treo-metilfenidát 50:50 arányú elegye. A metil-fenidát bomlástermékei vagy metabolitjai lényegében hatástalanok.
A találmány szerinti készítményben a metil-fenidátbázis mellett alkalmazhatók a metil-fenidát farmakológiailag alkalmazható savaddíciós sói és kvatemer sói. Ezen belül különösen előnyösek a gyenge savakkal képzett sók. A metil-fenidát farmakológiailag alkalmazható sói előállíthatók különböző szervetlen és szerves savakkal. Ezekre példaként említhetők a kénsav, foszforsav, hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, szulfaminsav, citromsav, laktonsav, maleinsav, malonsav, szukcinsav, borkősav, fahéjsav, ecetsav, benzoesav, glükonsav, aszkorbinsav és hasonló savak. A kvatemer ammóniumsók előállíthatók a kénsav, hidrogén-halogenidek és aromás szulfonsavak különböző szerves észtereivel. Az észterekre példaként említhető a metil-klorid, metil-bromid, etil-klorid, propil-klorid, butil-klorid, izobutil-klorid, benzil-klorid, benzil-bromid, fenetil-bromid, naftil-metil-klorid, dimetil-szulfát, metil-benzolszulfonát, etil-toluolszulfonát, etilén-klórhidrid, propilén-klór-hidrid, allil-bromid, metil-allilbromid és krotil-bromid.
A metil-fenidát adagolására alkalmas találmány szerinti topikális készítmény egy rugalmas, körülhatárolt rendszer.
A találmány szerinti készítményben további készítményként alkalmazott ragasztóanyag a legszélesebb értelemben értelmezendő, és kiterjed az olyan természetes vagy szintetikus polimerekre, amelyek a topikális adagolás helyén megtapadnak, valamint a biológiai ragasztóanyagok (más néven mukó ragasztóanyagok) és az ismert nyomásra érzékeny ragasztóanyagok. Egy polimer akkor tekinthető ragasztóanyagnak, ha önmagában ragad, vagy ragadóssá tevő szer, plasztifikátor, térhálósító vagy más adalék anyag hozzáadása után ragasztóként működik. Ragasztószerként előnyösen alkalmazhatók az akrílragasztók, természetes és szintetikus gumik, polisziloxánok, poliakrilátok, polivinilpirrolidonok, vinil-pirrolidon kopolimerek, sztirol-blokkkopolimerek és ezek keverékei. Biológiai ragasztóként előnyösen alkalmazhatók a természetes vagy szintetikus poliszacharidok, poliakrilsavpolimerek és ezek keverékei. A „poliszacharid” kifejezés olyan szénhidrátot jelent, amely hidrolízis hatására két vagy több monoszacharidmolekulává vagy monoszacharidszármazékká bomlik. Poliszacharidként előnyösen alkalmazhatók a cellulózszármazékok és természetes gumik. A ragasztóanyagok alkalmazhatók önmagukban vagy két vagy több ragasztóanyagból álló keverék vagy kombináció (például rétegek) formájában.
Azt találtuk továbbá, hogy a metil-fenidát, és elsősorban ennek bázis formája, a ragasztóanyagban, hatásfokozóban, segédanyagban és a topikális készít3
HU 226 615 Β1 mény más komponenseiben előforduló savas funkciós csoportok jelenlétében instabil és könnyen bomlik. A fő bomlástermék feltehetően a ritalinsav, melynek mennyisége mintegy tízszeresére nő a savas funkciós csoportok mennyiségének 1%-os növekedésével. Az ilyen bomlás jelentős mértékben csökkenti a hatékony enantiomer mennyiségét a topikális készítmény tárolása során, ezért csökken a hatékony metil-fenidát mennyisége az adagolórendszerben.
A fentiek figyelembevételével előnyösen alkalmazhatók az olyan akrilpolimerek, amelyek funkciós csoportoktól mentesek, hidroxilcsoportot hordoznak, vagy minimális mennyiségű savas funkciós csoportot hordoznak. A „minimális mennyiségű savas funkciós csoport” azt jelenti, hogy az akrilpolimer legfeljebb mintegy 5 tömeg% savas funkciós csoportot, előnyösen legfeljebb mintegy 1 tömeg% savas funkciós csoportot, különösen előnyösen legfeljebb mintegy 0,6 tömeg% savas funkciós csoportot hordoz az akrilpolimer össztömegére vonatkoztatva.
További instabilitás figyelhető meg vinil-acetát jelenlétében, ami a végtermék nem kívánt megsárgulásához vezet. Ezért, annak ellenére, hogy a vinil-acetát és a vinil-acetát monomer egységeket tartalmazó ragasztóanyagok, így etllén/vinil-acetát kopolimerek és vinil-pirrolidon/vinil-acetát kopolimerek megfelelő tulajdonságokkal rendelkeznek, alkalmazásuk nem annyira előnyös, mint a felsorolt többi ragasztóanyag alkalmazása.
Azt találtuk továbbá, hogy a lezárt (vagy aminkompatibilis) polisziloxánok alkalmazása tovább növeli a stabilitást, és ezért csökkenti a topikális készítményen belüli bomlást. A ritalinsav mennyiségének csökkentése mellett az ilyen polisziloxánpolimerek csökkentik a készítmény általános reakcióképességét, és ezáltal más bomlástermékek, így az eritro-enantiomerek megjelenését. A „lezárt” polisziloxánpolimer olyan polimer, amelyben kémiai kezeléssel redukáljuk vagy kiiktatjuk a szilikonvázon található hidroxilcsoportokat, ami előnyösen megvalósítható szénhidrogéncsoporttal, így metilcsoporttal képzett szubsztitúcióval. Ilyen lezárt polisziloxánpolimereket ismertet például az US Re. 35 474 számú irat. Ilyen lezárt polisziloxánpolimereket forgalmaz a Dow Corning Corporation a Bio-PSA X7-4100, -4200 és -4300 terméksorozatban.
A „rugalmas, körülhatárolt rendszer” egy olyan szilárd forma, amely képes arra, hogy hozzáidomuljon ahhoz a felülethez, amellyel érintkezésbe lép, és képes arra, hogy az érintkezést szilárd formában fenntartsa, és így elősegítse a topikális adagolást káros fiziológiai válaszok nélkül, és az adagolás időtartama alatt a vizes érintkezés által okozott jelentős bomlás nélkül.
Az ilyen ragasztóanyagokra és rugalmas, körülhatárolt adagolórendszerekre vonatkozóan referenciaként idézhető az US 5 474 783 és US 5 656 386 számú irat.
A rugalmas, körülhatárolt rendszerre további példaként említhetők az ismert filmek, tapaszok és kötözőanyagok, valamint a többrétegű adagolórendszerek, amelyekben a hatóanyag egy vagy több külön rétegben található, továbbá a tároló típusú adagolórendszerek, amelyekben a hatóanyag közvetlenül a bőrön vagy nyálkahártyán megtapadó ragasztóanyagtól elkülönülő tároló- vagy depotrétegben található.
Emellett a metil-fenidát oldékonysága módosítható adott esetben olyan adalék anyag adagolásával, ami növeli a metil-fenidát oldékonyságát a topikális adagolórendszerben. Ilyen adalék anyagra példaként említhető a polivinil-pirrolidon.
A találmány szerinti készítmény további komponensként tartalmazhat olyan adalék anyagokat, amelyek elősegítik a hatóanyagnak a bőrön keresztül történő adagolását. Ezekre a segédanyagokra példaként említhetők a bőrbe történő behatolást fokozó anyagok, gyorsítók, adjuvánsok és felszívódást elősegítő anyagok, melyeket együttesen „hatásfokozó-nak nevezünk. Ezek a segédanyagok különböző mechanizmusokon keresztül működnek, amikre példaként említhető a hatóanyag oldékonyságának és diffúzióképességének fokozása a többszörös polimerben, a bőrön keresztül történő felszívódás javítása, ami megvalósítható például a szaruréteg nedvességtartalmának fokozásával, a bőr lágyításával, a bőr permeabilitásának növelésével, a felszívódás fokozásával, a hajszálerek tágításával vagy a bőr és a határréteg állapotának megváltoztatásával. Vannak olyan segédanyagok, amelyek egyszerre különböző mechanizmusokkal hatnak, de valamennyinek a lényege az, hogy elősegíti a hatóanyag adagolását.
A hatásfokozókra példaként említhetők a polihidroxi-alkoholok, így dipropilénglikol, propilénglikol és polietilénglikol, amelyek növelik a hatóanyag oldékonyságát; az olajok, így olívaolaj, szkvalén és lanolin; a zsíréterek, így cetil-éter és oleil-éter; zsírsav-észterek, így izopropil-mirisztát, ami növeli a hatóanyag diffúzióját; karbamid és karbamidszármazékok, így allantoin, ami megváltoztatja a keratin nedvesség-visszatartó képességét; poláros oldószerek, így dimetil-decil-foszfoxid, metil-oktil-szulfoxid, dimetil-lauril-amid, dodecil-pirrolidon, izoszorbitol, dimetil-acetonid, dimetil-szulfoxid, decil-metil-szulfoxid és dimetil-formamid, amelyek befolyásolják a keratin permeabilitását; szalicilsav, ami lágyítja a keratint; aminosavak, amik behatolást elősegítő anyagok; benzil-nikotinát, ami megnyitja a hajszálereket, és nagy móltömegű alifás felületaktív anyagok, így lauril-szulfátsók, amelyek megváltoztatják a bőr felületi állapotát. További példaként említhető az olajsav, linolsav, aszkorbinsav, pantenol, butilezett hidroxi-toluol, tokoferol, tokoferil-acetát, tokoferil-linoleát, propiloleát és izopropil-palmitát.
A találmány szerinti készítmény kidolgozása előtt az AD kezelésére a metil-fenidátot olyan dózisformában (azonnali hatóanyag-leadású tabletta vagy nyújtott hatóanyag-leadású tabletta) adagolták, amelyek nem vették figyelembe az „alvó ablak” iránti igényt az olyan betegeknél, akik a kezelés korai stádiumában vannak. Az „alvó ablak” az az időszakasz, ami egy előző dózis hatékonysági periódusának vége előtt 30 perccel kezdődik, és az adott dózis hatékonysági periódusának végét mintegy 30-60 perccel meghaladó időpontig tart. Ez
HU 226 615 Β1 mintegy 60-90 perces időtartamot eredményez, amikor a beteg lefekhet, és pihentető álomba merülhet. Ha a késleltetés hosszabb, akkor teljes egészében kifejlődnek a visszaható szimptómák, amik megakadályozzák a beteg elalvását. Ennek eredménye egy látszólagos túlstimulált álmatlanság, ami nem a túlzott gyógyszereléssel, hanem a gyógyszer vérszintjének leesésével van összefüggésben. A visszaható szimptómák az AD szimptómáinak visszatérése a gyógyszerelés befejezése után. Az említett periódus alatt az AD szimptómái rosszabbak lehetnek, mint a kezelés megkezdése előtt.
A találmány értelmében azt találtuk, hogy a metilfenidát humán betegeknek topikális adagolórendszerrel adagolható az AD kezelésére, ha a hatóanyagot lényegében nulla nagyságrendű kinetikával, a beteg ébren töltött idejét átfedő periódus alatt történő adagolásához elegendő mennyiségben alkalmazzuk. A találmány szerinti készítményből a metil-fenidát folyamatosan szabadul fel, és topikálisan adagolható a betegnek. A metil-fenidát felszabadulásának mértéke mintegy 0,5-100 mg 24 óra alatt, előnyösen mintegy 2,5-20 mg 24 óra alatt, ami elegendő a terápiásán hatékony dózis eléréséhez. A felszabadulási mérték a bőrön vagy nyálkahártyán keresztül 12-20 óra, előnyösen 14-16 óra. A metil-fenidát orálisan adagolt dózisa 20-60 mg. A topikális adagolórendszerben a metilfenidát mennyisége mintegy 20-180 mg vagy tetszőleges olyan hatékony mennyiség, amely a rendszerben nem kristályosodik ki. A topikális adagolórendszerben alkalmazott metil-fenidát mennyisége a betegnek legalább 60 mg hatóanyag leadását biztosítja. A hatóanyag-adagoló szakasz mérete mintegy 2-60 cm2. A találmány értelmében előnyös az olyan adagolórendszer, amely 24 óra alatt mintegy 5 mg hatóanyag felszabadulását biztosítja, és amely 10 cm2-re vonatkoztatva mintegy 26,4 mg metil-fenidát-bázist tartalmaz.
A „fluxus” kifejezéssel a hatóanyagnak a bőrön vagy nyálkahártyán keresztül történő abszorpcióját mérjük, és a diffúzióra vonatkozó Fick-féle első törvénnyel fejezzük ki:
J=-D(dCm/dx), ahol J a fluxus g/cm2/szekundum mértékegységben, D a hatóanyag diffúziós koefficiense a bőrön vagy nyálkahártyán keresztül cm2/szekundum mértékegységben, dCm/dx a hatóanyag koncentrációgradiense a bőr vagy nyálkahártya keresztmetszetében.
Azt találtuk, hogy a normál humán bőr permeabilitása a metil-fenidát vonatkozásában viszonylag széles határok között változik, és nemcsak az egyedtől vagy a bőr adott területétől függően változik, hanem függ a hatóanyag kémiai formájától is. Előnyös, ha a metil-fenidát a topikális adagolórendszerben bázis vagy bázis/bázikus só kombináció vagy észter formájában van jelen.
A terápiásán hatékony dózis olyan metil-fenidátdózist jelent, ami terápiás hatást vált ki, és értéke általában mintegy 0,05-1,0 mg/kg naponta, előnyösen mintegy 0,075-0,3 mg/kg naponta gyerekeknél és felnőtteknél.
A lényegében nulla nagyságrendű kinetikával legalább 10 órán keresztül történő adagolást úgy biztosítjuk, hogy a topikális készítményben annyi metilfenidátot alkalmazunk, hogy az első 10 órában a hatóanyag 15-40%-a szabaduljon fel. Diffúziós kinetika modellezéssel kimutatható, hogy 20-25% alatti kiürülési rátánál a kinetika annak ellenére, hogy igazából elsőrendű, lényegében nulla nagyságrendű, amennyiben ennél a kiürülési mértéknél szignifikánsan nem tér el a nulla nagyságrendű modelltől.
A lényegében nulla nagyságrendű kinetikával legalább 10 órán keresztül történő hatóanyag-leadás előnyösen megvalósítható, ha a készítményben a fent ismertetett polimereket, vagyis funkciós csoportoktól mentes vagy minimális funkciós csoportot hordozó akrilpolimert, vagy lezárt szilikonpolimert alkalmazunk. Az ilyen polimer használata elősegíti, hogy a készítményben elegendő mennyiségű metil-fenidátot alkalmazzunk, és ezt a metil-fenidátot a lényegében nulla nagyságrendű kinetikával legalább 10 órán keresztül történő adagoláshoz szükséges aktív formában tartja.
A találmány szerinti megoldással tehát a metilfenidátot terápiás mennyiségben folyamatosan adagoljuk egy topikális adagolórendszerben, mely megoldás elsősorban a bőr vagy nyálkahártya permeabilitására támaszkodik a hatóanyag felvételi rátájának szabályozása szempontjából. A hatóanyag felszabadítása megvalósítható továbbá olyan szabályozott felszabadulási rátájú rendszerből, amelynél a rendszer önmaga szabályozza a felszabadulás maximális rátáját, amellyel a hatóanyagot adagoljuk a bőrön vagy nyálkahártyán keresztül.
A „lényegében nulla nagyságrendű kinetika azt jelenti, hogy a metil-fenidát olyan rátával szívódik fel a bőrön vagy nyálkahártyán keresztül, amely megközelítőleg állandó értékű a tartós szint elérése után. Ebből a szempontból elfogadható változásnak tekinthető a mintegy 30-40% eltérés a tartós szintre jellemző metilfenidát átlag vérszinthez képest (ami az adagolás 3-10. órájában érhető el).
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal mutatjuk be. A példákban megadott tömeg% adatok ellenkező értelmű megjelölés hiányában a rendszer száraz tömegére vonatkoznak.
A példákban a következő, kereskedelemben forgalmazott ragasztóanyagokat alkalmazzuk:
„Duro-Tak 87-4194, 87-2510 és 87-2097” (National Starch and Chemical Corporation, Bridgewater, N. J. USA), ami szerves oldatban felvett poliakrilátragasztó.
„Bio-PSA X7-4602, X7-4102, X7-4403, X7-4201, X7-4402 és Q7-4502 (Dow Corning Corporation, Medical Products, Midland, Ml, USA), ami szerves oldatban felvett polisziloxánragasztó.
„Gelva-Multipolymer Solution (GMS) 1151 és 7882” (Monsanto Company, Saint Louis, MD, USA), ami szerves oldatban felvett poliakrilátragasztó.
„Kollidon 12, 17, 30, 90 és VA 64” (BASF Aktiengesellschaft, Ludwigshafen, Németország), ami polivinil-pirrolidon-polimer és vinil-acetát/vinil-pirrolidon kopolimer.
A metil-fenidát a központi idegrendszer stimulánsa, és a kereskedelmi forgalomban beszerezhető Ritalin
HU 226 615 Β1 és Centedrin készítmény formájában (Novartis Pharmaceutical Corporation).
1. példa
Topikális adagolórendszert állítunk elő az alábbi lé- 5 pésekkel:
tömegrész szilikonragasztó (30 tömegrész BioPSA X7-4602 és 30 tömegrész Bio-PSA Q7-4502), tömegrész akrilragasztó (Duro-Tak 87-4194) és 20 tömegrész metil-fenidát keverékét egy keverő- 10 edényben homogenizáljuk. A keveréket ezután egy hatóanyag-felszabadító alátétre rétegezzük, és az egységet egy kályhában az illékony oldószerek eltávolításával szárítjuk. Szárítás után a ragasztó/hatóanyag rétegre egy fedőanyagot terítünk, és az egységet feltekercselt formában szárítjuk.
In vitro bőrvizsgálatok szerint a metil-fenidát fluxus alapján a bőrpermeabilitás 5-40 pg/cm2/óra.
2. példa [688 (/3.4 számú vizsgálat)]
Készítményt állítunk elő 30 tömeg% metil-fenidátbázis, 40 tömeg% Duro-Tak 87-2296 és 30 tömeg% Bio-PSA X7-4403 alkalmazásával. A fluxus profilt az
1. ábra mutatja.
3. példa [688 (/3.5 számú vizsgálat)]
Készítményt állítunk elő 20 tömeg% metil-fenidátbázis, 20 tömeg% Duro-Tak 87-2296 és 56 tömeg% Bio-PSA X7-4403, valamint 4 tömeg% oleil-alkohol alkalmazásával. A fluxus profilt az 1. ábra mutatja.
4. példa [697 (1/7 számú vizsgálat)]
Készítményt állítunk elő 20 tömeg% metil-fenidátbázis, 40 tömeg% Duro-Tak 87-2296 és 40 tömeg% Bio-PSA X7-4403 alkalmazásával. A fluxus profilt a
2. ábra mutatja.
5. példa [697 (B/6) számú vizsgálat]
Készítményt állítunk elő 20 tömeg% metil-fenidátbázis, 20 tömeg% Duro-Tak 87-2296 és 60 tömeg% Bio-PSA X7-4403 alkalmazásával. A fluxus profilt a 2. ábra mutatja.
6. példa [715 (/5) számú vizsgálat]
Készítményt állítunk elő 20 tömeg% metil-fenidátbázis, 20 tömeg% Duro-Tak 87-4194, 30 tőmeg% BioPSA X7-4602 és 30 tömeg% Bio-PSA X7-4502 alkalmazásával. A fluxus profilt a 3. ábra mutatja.
7-9. példák
| Komponens (tömeg%) | 7. példa | 8. példa | 9. példa |
| Akrilragasztó (Duro-Tak 87-2510) | 10-20 | 10-20 | 10-20 |
| Polisziloxánragasztó (Bio-PSA X7-4102) | 60-70 | 0 | 30-35 |
| Polisziloxánragasztó (Bio-PSA X7-4402) | 0 | 60-70 | 30-35 |
| Metil-fenidát-bázis | 20 | 20 | 20 |
10-19. példák
| Példa száma | ||||||||||
| Komponens (tömeg%) | 10. | 11. | 12. | 13. | 14. | 15. | 16. | 17. | 18. | 19. |
| Bio-PSA X7-4602 (szilikonragasztó) | 30 | 30 | 30 | - | - | - | - | - | 30 | - |
| Bio-PSA Q7-4502 (szilikonragasztó) | 30 | 30 | 30 | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 30 | 70 |
| Duro-Tak 87-4194 (akrilragasztó) | 20 | 30 | - | - | 20 | - | - | - | - | - |
| GMS 1151 (akrilragasztó) | - | - | 20 | 20 | - | - | - | - | - | - |
| Duro-Tak 87-2510 (akrilragasztó) | - | - | - | - | - | 20 | - | - | 20 | - |
| Duro-Tak 87-2097 (akrilragasztó) | - | - | - | - | - | - | 20 | - | - | - |
| GMS 7882 (akrilragasztó) | - | - | - | - | - | - | - | 20 | - | - |
| Metil-fenidát-bázis (hatóanyag) | 20 | 10 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 30 |
20-29. példák
| Példa száma | ||||||||||
| Komponens (tömeg%) | 20. | 21. | 22. | 23. | 24. | 25. | 26. | 27. | 28. | 29. |
| Bio-PSA X7-4602 (szilikonragasztó) | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| Bio-PSA Q7-4502 (szilikonragasztó) | 50 | 70 | - | - | - | - | - | - | - |
HU 226 615 Β1
Táblázat (folytatás)
| Példa száma | ||||||||||
| Komponens (tömeg%) | 20. | 21. | 22. | 23. | 24. | 25. | 26. | 27. | 28. | 29. |
| Duro-Tak 87-4194 (akrilragasztó) | - | - | 40 | - | - | - | - | - | - | - |
| GMS 1151 (akrilragasztó) | - | - | 30 | - | - | - | - | - | - | 40 |
| Duro-Tak 87-2510 (akrilragasztó) | 20 | 25 | - | 70 | 40 | 20 | 30 | - | - | - |
| Duro-Tak 87-2097 (akrilragasztó) | - | - | 10 | 10 | 40 | 60 | 60 | 30 | 30 | 30 |
| GMS 7882 (akrilragasztó) | - | - | - | - | - | - | - | 50 | 60 | 10 |
| Metil-fenidát-bázis (hatóanyag) | 30 | 5 | 20 | 20 | 20 | 20 | 10 | 20 | 10 | 20 |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (23)
1. Készítmény metil-fenidát topikális adagolására, amely metil-fenidátot tartalmaz egy rugalmas, körülhatárolt rendszerben, ahol a rendszer a topikális adagolás helyén megtapadó természetes vagy szintetikus polimert tartalmaz, és ahol a metil-fenidát mennyisége 20-180 mg metil-fenidát 2-60 cm2 felületre vonatkoztatva 24 óra alatt 0,5-100 mg, előnyösen 2,5-20 mg felszabadulási mérték mellett, ami a beteg bőrén vagy nyálkahártyáján keresztül, a tartós szintre jellemző átlagértéktől legfeljebb 40% eltérést mutató metil-fenidátvérszintet eredményez legalább 10 órán keresztül, ahol, ha a polimer egy akrilpolimer, a készítmény legfeljebb 5 tömeg% savas funkciós csoportokat hordozó monomert tartalmaz az akrilpolimer tömegére vonatkoztatva.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a metilfenidát bázis formájában van jelen.
3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a metilfenidát bázis/bázikus só kombinációja vagy észter formájában van jelen.
4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a metilfenidát lényegében d-treo-metil-fenidát enantiomer formájában van jelen.
5. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a topikális adagolás helyén megtapadó természetes vagy szintetikus polimer egy akrilpolimer, természetes vagy szintetikus gumi, biológiai ragasztó, polisziloxán, poliakrilát, poli(vinil-pirrolidon), vinil-pirrolidon kopolimer, sztirol-blokk-polimer vagy ezek keveréke.
6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, ahol a topikális adagolás helyén megtapadó természetes vagy szintetikus polimer egy biológiai ragasztóanyagot tartalmaz, amely természetes vagy szintetikus poliszacharid vagy poliakrilsavpolimer.
7. A 6. igénypont szerinti készítmény, ahol a természetes poliszacharid természetes gumi.
8. Az 5. igénypont szerinti készítmény, ahol a topikális adagolás helyén megtapadó természetes vagy szintetikus polimer egy polisziloxánt tartalmaz, amely lezárt vagy aminkompatibilis polisziloxánpolimer.
9. Az 5. igénypont szerinti készítmény, ahol a topikális adagolás helyén megtapadó természetes vagy szintetikus polimer egy akrilpolimert tartalmaz, amely funkciós csoportoktól mentes, hidroxi funkciós csoportot vagy minimális sav funkciós csoportot hordozó akrilpolimer, amely legfeljebb 5 tömeg% savas funkciós csoportokat hordozó monomert tartalmaz az akrilpolimer tömegére vonatkoztatva.
10. Az 5. igénypont szerinti készítmény, ahol a topikális adagolás helyén megtapadó természetes vagy szintetikus polimer egy poliakrilátot tartalmaz, amely nem vinil-acetátot tartalmazó polimer.
11. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a bőrön vagy nyálkahártyán keresztül történő hatóanyagleadás időtartama 12-20 óra.
12. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a bőrön vagy nyálkahártyán keresztül történő hatóanyagleadás időtartama 14-16 óra.
13. A 2. igénypont szerinti készítmény, ahol a metilfenidát-bázis mennyisége a készítményen belül legalább 26,4 mg/10 cm2.
14. Metil-fenidát alkalmazása egy rugalmas, körülhatárolt rendszerben csökkent koncentrálóképesség és csökkent koncentrálóképesség/hiperaktivitás rendellenesség kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, ahol a rendszer a topikális adagolás helyén megtapadó természetes vagy szintetikus polimert tartalmaz, és ahol a metil-fenidát mennyisége 20-180 mg metil-fenidát 2-60 cm2 felületre vonatkoztatva 24 óra alatt 0,5-100 mg, előnyösen 2,5-20 mg felszabadulási mérték mellett, ami a beteg bőrén vagy nyálkahártyáján keresztül, a tartós szintre jellemző átlagértéktől legfeljebb 40% eltérést mutató metil-fenidátvérszintet eredményez legalább 10 órán keresztül, ahol, ha a polimer egy akrilpolimer, a készítmény legfeljebb 5 tömeg% savas funkciós csoportokat hordozó monomert tartalmaz az akrilpolimer tömegére vonatkoztatva.
15. Készítmény metil-fenidát topikális adagolására, amely metil-fenidátot tartalmaz egy rugalmas, körülhatárolt rendszerben, ahol a rendszer a topikális adagolás helyén megtapadó természetes vagy szintetikus polimert tartalmaz, és ahol a metil-fenidát összesen 24 órán keresztül terápiásán hatékony dózis adagoláshoz elegendő mennyiségben van jelen, ahol a metil-fenidát összes adagolt mennyisége 0,5-100 mg, és ahol, ha a polimer egy akrilpolimer, a savas funkciós csoportokat hordozó monomerek mennyisége
HU 226 615 Β1 legfeljebb 5 tömeg% az akrilpolimer tömegére vonatkoztatva.
16. A 15. igénypont szerinti készítmény, ahol a metil-fenidát összes adagolt mennyisége 2,5-20 mg.
17. A 15. igénypont szerinti készítmény, ahol a terápiásán hatékony dózis 0,05-1,0 mg/kg naponta.
18. A 15. igénypont szerinti készítmény, ahol a terápiásán hatékony dózis 0,075-0,3 mg/kg naponta.
19. Metil-fenidát alkalmazása egy rugalmas, körülhatárolt rendszerben csökkent koncentrálóképesség és csökkent koncentrálóképesség/hiperaktivitás rendellenesség kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, ahol a rendszer a topikális adagolás helyén megtapadó természetes vagy szintetikus polimert tartalmaz, és ahol a metil-fenidát összesen 24 órán keresztül terápiásán hatékony dózisban történő adagoláshoz elegendő mennyiségben van jelen, ahol a metilfenidát összes adagolt mennyisége 0,5-100 mg, és ahol, ha a polimer egy akrilpolimer, a savas funkciós csoportokat hordozó monomerek mennyisége legfeljebb 5 tömeg% az akrilpolimer tömegére vonatkoz5 tatva.
20. A 16. igénypont szerinti készítmény, ahol a terápiásán hatékony dózis 0,05-1,0 mg/kg naponta.
21. A 16. igénypont szerinti készítmény, ahol a terápiásán hatékony dózis 0,075-0,3 mg/kg naponta.
10
22. Az 1. vagy 15. igénypont szerinti készítmény, ahol, ha a polimer egy akrilpolimer, a savas funkciós csoportokat hordozó monomerek mennyisége legfeljebb 1 tömeg% az akrilpolimer tömegére vonatkoztatva.
23. A 14. vagy 19. igénypont szerinti alkalmazás,
15 ahol, ha a polimer egy akrilpolimer, a savas funkciós csoportokat hordozó monomerek mennyisége legfeljebb 1 tömeg% az akrilpolimer tömegére vonatkoztatva.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6951097P | 1997-12-15 | 1997-12-15 | |
| US09/163,351 US6210705B1 (en) | 1997-12-15 | 1998-09-30 | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
| PCT/US1998/026560 WO1999030694A2 (en) | 1997-12-15 | 1998-12-14 | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0004539A2 HUP0004539A2 (hu) | 2001-06-28 |
| HUP0004539A3 HUP0004539A3 (en) | 2006-06-28 |
| HU226615B1 true HU226615B1 (en) | 2009-04-28 |
Family
ID=26750154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0004539A HU226615B1 (en) | 1997-12-15 | 1998-12-14 | Composition and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6210705B1 (hu) |
| EP (2) | EP2314288B1 (hu) |
| JP (3) | JP4316800B2 (hu) |
| KR (1) | KR100633348B1 (hu) |
| CN (1) | CN1368876A (hu) |
| AR (1) | AR014062A1 (hu) |
| AT (1) | ATE260652T1 (hu) |
| AU (1) | AU752027B2 (hu) |
| BR (1) | BR9814282A (hu) |
| CA (1) | CA2315237C (hu) |
| CZ (2) | CZ300535B6 (hu) |
| DE (1) | DE69822199T2 (hu) |
| DK (1) | DK1037615T3 (hu) |
| ES (2) | ES2219926T3 (hu) |
| HK (2) | HK1049447A1 (hu) |
| HU (1) | HU226615B1 (hu) |
| IL (1) | IL136760A0 (hu) |
| LV (1) | LV12558B (hu) |
| NO (1) | NO329974B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ505689A (hu) |
| PE (1) | PE20000120A1 (hu) |
| PL (1) | PL195315B1 (hu) |
| PT (1) | PT1037615E (hu) |
| RU (1) | RU2233156C2 (hu) |
| SI (1) | SI20360B (hu) |
| TR (1) | TR200001736T2 (hu) |
| TW (2) | TWI244396B (hu) |
| WO (1) | WO1999030694A2 (hu) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5968547A (en) | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
| US20020102291A1 (en) * | 1997-12-15 | 2002-08-01 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
| GB9913458D0 (en) * | 1999-06-09 | 1999-08-11 | Medeva Europ Ltd | The therapeutic use of d-threo-methylphenidate |
| GB9918735D0 (en) * | 1999-08-09 | 1999-10-13 | Straken Limited | Transdermal patches |
| CO5261532A1 (es) * | 1999-11-15 | 2003-03-31 | Novartis Ag | Compuestos heterociclicos sililados, procedimiento para la preparacion de estos y composicion farmaceutica que los contiene |
| AU2199901A (en) * | 1999-12-17 | 2001-06-25 | Medeva Europe Limited | The treatment of convulsive states |
| US6455066B1 (en) | 2000-03-10 | 2002-09-24 | Epicept Corporation | Intradermal-penetration agents for topical local anesthetic administration |
| US6905016B2 (en) * | 2000-03-14 | 2005-06-14 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Packaging system for transdermal drug delivery systems |
| US7674480B2 (en) * | 2000-06-23 | 2010-03-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
| US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
| DE10060550C1 (de) * | 2000-12-06 | 2002-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten |
| EP1366762B1 (en) * | 2001-03-07 | 2015-12-30 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive patch |
| FR2822049B1 (fr) * | 2001-03-13 | 2003-08-01 | Dbv Medica 1 | Patch destine notamment a depister l'etat de sensibilisation d'un sujet a un allergene, procede de fabrication et utilisation |
| MXPA03008349A (es) * | 2001-03-16 | 2004-10-15 | Johnson & Johnson | Parche transdermico para administrar fentanilo. |
| US20050208117A1 (en) * | 2001-03-16 | 2005-09-22 | Venkatraman Subramanian S | Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof |
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| DE10141652B4 (de) * | 2001-08-24 | 2011-04-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung |
| US20030049272A1 (en) * | 2001-08-30 | 2003-03-13 | Yatindra Joshi | Pharmaceutical composition which produces irritation |
| JP4354678B2 (ja) * | 2002-08-28 | 2009-10-28 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| US6913768B2 (en) | 2002-09-24 | 2005-07-05 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release delivery of amphetamine salts |
| DK1575569T3 (da) | 2002-12-13 | 2011-01-10 | Durect Corp | Oralt indgivelsessystem omfattende flydende bærematerialer med høj viskositet |
| CA2542778C (en) * | 2003-10-28 | 2012-05-29 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal drug delivery composition |
| US20060183773A1 (en) * | 2005-01-20 | 2006-08-17 | David Bar-Or | Uses of methylphenidate derivatives |
| AU2006206410B2 (en) | 2005-01-20 | 2012-08-30 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Methylphenidate derivatives and uses of them |
| US9393218B2 (en) * | 2005-12-23 | 2016-07-19 | Epinamics Gmbh | Use of film-forming hair care polymers from the group of polyurethanes and pharmaceutical preparations and patches that contain these polymers |
| CN101431988A (zh) * | 2006-02-27 | 2009-05-13 | 诺芬药品公司 | 包含东莨菪碱的透皮治疗系统 |
| BRPI0710237B1 (pt) * | 2006-05-01 | 2015-12-29 | Colgate Palmolive Co | composição de cuidado oral. |
| US20100104621A1 (en) * | 2007-02-21 | 2010-04-29 | Connected Health Systems, Llc | Treating adhd and other diseases involving inflammation |
| NZ584190A (en) * | 2007-10-15 | 2012-09-28 | Alza Corp | Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl |
| FR2924349B1 (fr) | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
| FR2924350B1 (fr) * | 2007-12-03 | 2010-08-13 | Dbv Tech | Procede et compositions pour la vaccination par voie cutanee |
| AU2008347158B8 (en) | 2007-12-06 | 2013-08-22 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
| CA2711174A1 (en) * | 2007-12-31 | 2009-07-16 | Acclarent, Inc. | Mucosal tissue dressing and method of use |
| FR2926466B1 (fr) * | 2008-01-23 | 2010-11-12 | Dbv Tech | Procede de fabrication de patchs par electrospray |
| WO2009146320A1 (en) | 2008-05-27 | 2009-12-03 | Dmi Life Sciences, Inc. | Therapeutic methods and compounds |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| JP5155128B2 (ja) * | 2008-12-11 | 2013-02-27 | 日東電工株式会社 | メチルフェニデート貼付製剤 |
| JP5670443B2 (ja) * | 2009-06-05 | 2015-02-18 | メグテック システムズ インコーポレイテッド | 改良された赤外線フロートバー |
| EP2364695A1 (en) | 2010-02-10 | 2011-09-14 | Nitto Denko Corporation | Methylphenidate patch preparation |
| US20110200663A1 (en) * | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Nitto Denko Corporation | Methylphenidate patch preparation |
| US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| WO2012129551A1 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder |
| US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| EP3189840B1 (en) | 2011-07-28 | 2021-05-19 | Kempharm, Inc. | Methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same |
| US9717697B2 (en) | 2012-10-15 | 2017-08-01 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the transdermal delivery of methylphenidate |
| US9265458B2 (en) | 2012-12-04 | 2016-02-23 | Sync-Think, Inc. | Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development |
| US9314470B2 (en) | 2012-12-28 | 2016-04-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal drug delivery systems for levonorgestrel and ethinyl estradiol |
| JP6359032B2 (ja) | 2012-12-28 | 2018-07-18 | ノーヴェン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 経皮薬物送達用のマルチポリマー組成物 |
| US9380976B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-07-05 | Sync-Think, Inc. | Optical neuroinformatics |
| US11337936B2 (en) | 2013-03-14 | 2022-05-24 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Amphetamine transdermal compositions with acrylic block copolymer |
| AR095260A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Noven Pharma | Composiciones de anfetaminas transdérmicas estables y métodos de fabricación |
| AR095259A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Noven Pharma | Composiciones y métodos para la administración transdérmica de fármacos de amina terciaria |
| CN105120659A (zh) | 2013-03-15 | 2015-12-02 | 度瑞公司 | 用于降低溶解可变性的具有流变改性剂的组合物 |
| RU2708694C2 (ru) | 2013-12-25 | 2019-12-11 | Фудзимото Ко., Лтд. | Профилактическое и терапевтическое средство против синдрома дефицита внимания и гиперактивности |
| US9980921B2 (en) * | 2016-06-30 | 2018-05-29 | Taho Pharmaceuticals Ltd. | Transdermal delivery system containing methylphenidate or its salts and methods thereof |
| CN106511264A (zh) * | 2016-11-15 | 2017-03-22 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种盐酸哌甲酯口服溶液剂及其制备方法 |
| EP3551619B1 (en) | 2016-12-11 | 2024-03-06 | Zevra Therapeutics, Inc. | Compositions comprising methylphenidate-prodrugs, processes of making and using the same |
| EP3598982A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-29 | Centre National De La Recherche Scientifique | Bioconjugates of neuropeptides derivatives |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2957880A (en) | 1953-12-23 | 1960-10-25 | Ciba Pharm Prod Inc | Process for the conversion of stereoisomers |
| US4310509A (en) | 1979-07-31 | 1982-01-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Pressure-sensitive adhesive having a broad spectrum antimicrobial therein |
| US4655767A (en) | 1984-10-29 | 1987-04-07 | Dow Corning Corporation | Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives |
| US5656286A (en) | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5474783A (en) | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| JP2693212B2 (ja) * | 1989-03-28 | 1997-12-24 | 日東電工株式会社 | 疾患治療用テープ製剤 |
| WO1992021333A2 (en) * | 1991-05-24 | 1992-12-10 | Pharmavene, Inc. | Treatment of drug withdrawal symptoms and drug craving with type b monoamine oxidase inhibitors |
| US5629019A (en) | 1992-02-27 | 1997-05-13 | Alza Corporation | Formulations with hydrophobic permeation enhancers |
| AU4673993A (en) | 1992-07-28 | 1994-02-14 | Procter & Gamble Company, The | Pharmaceutical composition for topical use containing a crosslinked cationic polymer and an alkoxylated ether |
| CH691209A5 (de) | 1993-09-06 | 2001-05-15 | Scherrer Inst Paul | Herstellungsverfahren für einen Polmerelektrolyten und elektrochemische Zelle mit diesem Polymerelektrolyten. |
| EP0689920B1 (de) | 1994-06-29 | 1999-10-13 | Hennecke GmbH | Verfahren und Vorrichtung zum kontinuierlichen Herstellen von Schaumstoffblöcken oder Schaumstoffbahnen |
| US5601839A (en) | 1995-04-26 | 1997-02-11 | Theratech, Inc. | Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug |
| US5780050A (en) | 1995-07-20 | 1998-07-14 | Theratech, Inc. | Drug delivery compositions for improved stability of steroids |
| AU2590697A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Richard R. Jackson | Anesthetizing plastics, drug delivery plastics, and related medical products, s ystems and methods |
| GB9711032D0 (en) | 1997-05-30 | 1997-07-23 | Johnson Matthey Plc | Compound as a stimulant for the central nervous system |
| WO2001044720A1 (fr) | 1999-12-15 | 2001-06-21 | Osaka Gas Co., Ltd. | Distributeur de fluide, dispositif a bruleur, moteur de turbine a gaz, et systeme cogenerateur |
-
1998
- 1998-09-30 US US09/163,351 patent/US6210705B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 IL IL13676098A patent/IL136760A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 EP EP10011358.8A patent/EP2314288B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 CA CA002315237A patent/CA2315237C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 TW TW092128573A patent/TWI244396B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 RU RU2000119097/15A patent/RU2233156C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 PT PT98963170T patent/PT1037615E/pt unknown
- 1998-12-14 DE DE69822199T patent/DE69822199T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 WO PCT/US1998/026560 patent/WO1999030694A2/en active Application Filing
- 1998-12-14 TW TW087120741A patent/TWI242452B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 ES ES98963170T patent/ES2219926T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 ES ES10011358.8T patent/ES2452517T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 HU HU0004539A patent/HU226615B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 DK DK98963170T patent/DK1037615T3/da active
- 1998-12-14 CZ CZ20002209A patent/CZ300535B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 AU AU18249/99A patent/AU752027B2/en not_active Ceased
- 1998-12-14 BR BR9814282-8A patent/BR9814282A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 KR KR1020007006477A patent/KR100633348B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 AT AT98963170T patent/ATE260652T1/de active
- 1998-12-14 TR TR2000/01736T patent/TR200001736T2/xx unknown
- 1998-12-14 SI SI9820083A patent/SI20360B/sl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CZ CZ2009-132A patent/CZ305817B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 JP JP2000538677A patent/JP4316800B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-14 NZ NZ505689A patent/NZ505689A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CN98813634A patent/CN1368876A/zh active Pending
- 1998-12-14 PL PL98341596A patent/PL195315B1/pl unknown
- 1998-12-14 EP EP98963170A patent/EP1037615B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-15 AR ARP980106392A patent/AR014062A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 PE PE1998001219A patent/PE20000120A1/es not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003096A patent/NO329974B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-07-17 LV LVP-00-92A patent/LV12558B/en unknown
- 2000-07-18 US US09/618,626 patent/US6348211B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-03-05 HK HK03101632.9A patent/HK1049447A1/zh unknown
-
2008
- 2008-11-13 JP JP2008291364A patent/JP2009073856A/ja active Pending
-
2011
- 2011-10-20 HK HK11111285.8A patent/HK1156872A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-12-26 JP JP2012282405A patent/JP2013056944A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226615B1 (en) | Composition and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate | |
| US20130324575A1 (en) | Compositions and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate | |
| JP4619894B2 (ja) | 粘膜表面への、薬剤化合物の送達に適する薬剤キャリアデバイス | |
| TWI764951B (zh) | 用於處理疼痛之右美托咪啶經皮遞送裝置 | |
| JP2007238636A (ja) | ペルゴライドの経皮放出用新規製剤 | |
| US8246981B2 (en) | Transdermal method and patch for emesis | |
| WO2004019892A2 (en) | Drug delivery system for treating urinary incontinence | |
| EP1459741A1 (en) | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with menthylphenidate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |