SE468596B - Kristallin form av 7-(dimetylaminometylen)amino-9a- metoximitosan - Google Patents
Kristallin form av 7-(dimetylaminometylen)amino-9a- metoximitosanInfo
- Publication number
- SE468596B SE468596B SE8600778A SE8600778A SE468596B SE 468596 B SE468596 B SE 468596B SE 8600778 A SE8600778 A SE 8600778A SE 8600778 A SE8600778 A SE 8600778A SE 468596 B SE468596 B SE 468596B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- amino
- dimethylaminomethylene
- methoxymitosane
- amorphous
- crystalline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
Description
468 596 av avsevärt intresse vid framställning av aktiva anti- tumörderivat av mitomycin C. Följande artiklar och patentskrifter hänför sig till omvandlingen av mito- mycin A till ett 7-substituerat aminomitomycin C-deri- * vat med antitumöraktivitet.
Matsui et al "The Journal of Antibiotics", XXI, 189-198 (1968) Kinoshita et al "J. Med. Chem." li, 103-109 (1971) Iyengar et al "J. Med. Chem." 25, 975-981 (1981) Iyengar, Sami, Remers och Bradner, Abstracts of Papers - Annual Meeting of the American Chemical Society, Las Vegas, Nevada, mars 1982, Abstract No. MEDI 72 Sasaki, et al Internat. J. Pharm., 1983, lä, 49.
Följande patentskrifter avser framställning av 7-substi- tuerade aminomitosanderivat genom omsättning av mitomycin 1a A, mitomycin B eller ett N -substituerat derivat därav med en primär eller sekundär amin: Amerikanska patentskriften 3,332,94b av den 25 juli 1967 Amerikanska patentskriften 3,420,846 av den 7 januari 1969 Amerikanska patentskriften 3,450,705 av den 17 juni 1969 Amerikanska patentskriften 3,514,452 av den 26 maj 1970 Amerikanska patentskriften 4,231,936 av den 4 november 1980 Amerikanska patentskriften 4,268,676 av den 19 maj 1981.
Derivat av mitomycin C med en substituerad aminosubstituent A i 7-ställningen har även framställtsgenom riktad biosyntes, dvs. genom att komplettera jäsningsmediumet med en serie primära aminer och utföra konventionell mitomycinfermente- ring (C. A. Claridge et al Abst. of the Annual Meeting of Amer. Soc. for Microbiology 1982. Abs. 028). 468 596 Den belgiska patentskriften 896,963, vars innehåll in- förlivas härmed genom hänvisning därtill, avslöjar en ny grupp av monoguanidino- eller mono- och bis-amidino- analoger av mitomycin C, i vilka endera av eller både 7-aminokväveatomen och N10-karbamoylkväveatomen i mito- mycin C utgör del av en amidinosubstituent eller 7-amino- kvävet utgör del av en guanidinogrupp. En sådan förening, som framställts enligt utföringsexemplen 8 och 15 i nämnda patentskrift, är föreningen 7-(dimetylaminometylen)amino- -9a-metoximitosan, som har följande strukturformel: OCONHZ ID Denna förening, som erhålls som ett amorft fast material, har hög aktivitet mot P-388 leukemi hos gnagare, vilken aktivitet överstiger den hos mitomycin C både vad gäller den maximala effekten och milligrampotens (jämförbara doseringsstorlekar för ekvivalenta effekter). Föreningen är emellertid i allmänhet instabil vid 25-56°C.
Sammanfattning av uppfinningen En kristallin form av 7-(dimetylaminometylen)amino-9a- -metoximitosan har nu upptäckts, vilken är stabil till och med vid temperaturer upp till 100°C under sex dagar eller längre tid. Den har ett infrarödspektrogram såsom anges i fig. 1 i bifogade ritning och uppvisar väsentligt större lagringsstabilitet än amorf 7-(dimetylaminometylen)- amino-9a-metoximitosan. 468 596 Detaljerad beskrivning av uppfinningen 'Amorf 7- (dimetylaminometylen) amino-9a-metoximitosan framställs medelst förfarandena enligt exemplen 8 och i den belgiska patentskriften 896,963. Dessa förfa- randen beskrivs nedan.
Förfarande enligt exempel 8 i belgiska patentet 896,963 Förening I, 7-[Edimetylamino)metylen1amino-N10-(dimetyl- amino)metylen-9a-metoximitosan, framställdes som följer: Till en suspension av 500 mg (1,50 mM) mitomycin C i 25 ml kloroform sattes totalt 9,6 ml (2,4 ml portioner vid 0, 18, 21 och 23 timmar) av N,N-dimetylformamiddimetyl- acetal och suspensionen omrördes 41 timmar vid circa 50°C.
Efter avdrivning av lösningsmedlet och överskottet av reagens under reducerat tryck erhölls en mörkgrön åter- . stod; tunnskiktskromatografi (metylenklorid/metanol 20:1) avslöjade frånvaron av mitomycin C och närvaron av två nya gröna komponenter (Rf = 0,16 och 0,22). Huvudkomponenten (Rf = 0,16) isolerades genom snabbkromatografi under an- vändningaurnætylenklorid/metanol 20:1 som elueringsmedel, varvid man erhöll ett grönt fast material (340 mg; 51,5 %), som vid upplösning i dietyleter, följt av tillsats av hexan, gav förening I som ett mörkgrönt amorft pulver.
NHR (pyridin gs, 6"), 2,18 (S, 3H), 2,7n (bS, (Hy, 2,76 (S, 3H), 2,82 (S, 3H), 2,ss (S, en), 3,22 (S, 3H), 3,30 (bS, (H), 3,60 (a, J=(zHz), 4,12 (aa, (H, J=(o, 4Hz), 4,43 (a, (H, J=(2Hz), 4,90 (bS, (H), s,(o-(t, (H, J=(oHz), ,52 (ad, (H, J=(o, 4Hz), 7,85 (S, (H), 8,64 (S, (H). 1R(KBr)\amax, Sm'1= 33oo, z93o, (675, (szo, (545, (23ø, (oso.
Uv(H2o) Amax. nm: 390 och 244. fi: 468 596 Analys. Beräkn. för C21H28N6O5: C, 56,71; H, 6,08; N, 18,90 Funnet : C, 56,20; H, 6,28; N, 17,88. 7-(dimetylaminometylen)amino-9a-metoximitosan (II) fram- ställdes på följande sätt: Till förening I (600 mg, 1,35 mM), upplöst i 10 ml metanol, sattes 2,2 ml (10,8 mM) aminodifenylmetan och den erhållna lösningen omrördes 4 timmar vid 54°C. Reaktionsförloppet övervakades medelst tunnskiftskromatografi (metylenklorid/ metanol 90:10). Mot slutet av den 4 timmar långa reaktions- tiden hade utgângsmaterialet (Rf = 0,35) försvunnit och en ny grön huvudzon (Rf = 0,29) uppträdde istället. Lösningen koncentrerades under reducerat tryck och den erhållna si- rapen snabbkromatograferades (25 g silikagel) under använd- ning av metylenklorid/metanol 20:1 som elueringsmedel.
Fraktioner, som innehöll den gröna komponenten (Rf = 0,29), sammanfördes, torkades över natriumsulfat och koncentrera- des. Förening II erhölls som ett amorft fast material (215 mg, 41 %).
N88 (pyriain QS, ¿')= 2,18 (s, 38), 2,70 (bs, 18), 2,80 (5, 38), 2,88 (5, 38), 3,08 (bs, 18), 3,24 (S, 38), 3,55 (ba, 18, J=128z), 4,00 (aa, 18), 4,44 (8, 18, J=128z), ,08 (5, 18, J=1o8z), 5,58 (aa, 18, J=1o,.48z), 7,58 (bs, 2H), 7,88 (s, 1H). 1 IR (KBr)'Û m , cm- : 3300-3450, 2960-2910, 1715, 1620, aX 1535, 1050.
Uv (820) Åmax, nm; 390 och 226.
Analys. Beräkn. för C18H23N5O5: C, 55,48; H, 5,91; N, 17,98 Funnet : C, 54,83; H, 5,67; N, 16,90. 468 596 Förfarande enligt exempel 15 i belgiska patentet 896,963 En 0,5 M-lösning av N,N-dimetylklormetyleniminiumklorid framställdes genom droppvis tillsats av 1,57 g (12,5 mmol) oxalylklorid vid OOC till en lösning av 915 mg (12,5 mmol) dimetylformamid i 25 ml CHCl3, följt av omröring vid rums- temperatur under 30 minuter. Separat sattes en lösning av 334 mg (1 mmol) mitomycin C i 5 ml dimetylformamid till en suspension av 36 mg (1,5 mmol) NaH i 3 ml dimetylfor- mamid. Lösningen omrördes vid rumstemperatur under 20 min. och kyldes till -40°- -50°C och ovan angivna lösning av N,N-dimetylklormetyleniminiumklorid (3 ml, 1,5 mmol) till- sattes därefter. Ytterligare 18 mg, 0,75 mmol) NaH till- sattes efter 10 min. omröring vid -40°C. Lösningen hölls vid -40°C under 1 timme och späddes därefter med CH2Cl2 och filtrerades. Den återstod som erhölls efter indunst- ning av filtratet kromatograferades medelst tunnskikts- kromatografi (TLC) på silikagel (10 % CH3OH-CH2Cl som elueringsmedel). Extraktion av det gröna huvudbandet gav 78 mg (43 % räknat på utvunnet mitomycin C) av ett amorft fast material, vars NMR-spektrum och TLC-egenskaper var identiska med motsvarande hos förening II, som hade fram- ställts på ovan beskrivet sätt.
Amorf 7-(dimetylaminometylen)amino-9a-metoximitosan kan omvandlas till den kristallina formen genom upplösning därav i aceton och/eller etanol och tillsats av denna lösning till eter. Det är föredraget att tillsätta lös- ningen över en utsträckt tidsperiod, exempelvis under 20 minuter. Ett alternativt förfarande för framställning av kristallin 7-(dimetylaminometylen)amino-9a-metoximitosan är att uppslamma en kvantitet av amorf 7-(dimetylamino- metylen)amino-9a-metoximitosan i etyleter och därefter tillsätta en liten mängd kristallin 7-(dimetylaminomety- len)amino-9a-metoximitosan. Detta resulterar i omvandling av amorf 7-(dimetylaminometylen)amino-9a-metoximitosan till den kristallina formen. (h, 468 596 Beskrivning av specifika utföringsformer Följande utföringsexempel utgör detaljerade beskrivningar av framställningen av kristallin 7-(dimetylaminometylen)- amino-9a-metoximitosan.
Exempel 1 1,0 g amorf 7-(dimetylaminometylen)amino-9a-metoximitosan i form av den fria basen upplöstes i 10 ml aceton. Aceton- lösningen sattes under en tidsrymd av 20 minuter till 100 ml eter under kraftig omröring. Man kunde konstatera bild- ningen av kristaller. Den kristallina massan uppslammades under 24 timmar vid 20-25°C i ett slutet system. De mörk- gröna kristallerna avlägsnades därefter via vakuumfiltre- ring. Kristallerna tvättades med 10 ml eter och 15 ml Skellysolve-B och torkades i högvakuum vid 4000 under 24 timmar. Utbyte: 0,75 g.
Analys. Beräkn. för C18H23N5O5: C, 55,48; H, 5,91; N, 17,98 Funnet : C, 55,11, 55,37; H, 5,88, ,93; N, 17,6, 17,7.
Detta material visade sig ha ett infrarödspektrogram såsom framgår av bifogade ritning. Infrarödspektrumet registrera- des för ett prov i en pressad kaliumbromidtablett. Kärnmag- netreonansspektrum (NMR) bestämdes vid 90 MHz för proton ('H NMR). NMR-spektrumet hade följande J-värden: Tillskrivna ppmcf Beskrivning Integral_ atomgrupper . / 1,86 Singlett 3 CH3 2,73 Dubblett av dubblett 1 CZH _ (J=1,8 Hz; 4,4 H ) 2,83 Dubblett 1 C1H (J=4,4 Hz) 468 596 Tillskrivna gpm,5 Beskrivning Integral atomgrupper 2 97 Singlett 3 3:01 singleu; 3 ) N(°H3)2 3,14 Singlett 3 OCH3 3,43 Dubblett av dubbletter 1 C3H ' (J 1,8 Hz, J 12,8 Hz) 3,54 Dubblett av dubbletter 1 C9H (J= 4,4 Hz; J=10,7 Hz) 4,10 Dubblett 1 C3H (J=12,8 Hz) 4,42 Triplett 1 (J=10,7 Hz) 4,69 Dubblett av dubbletter 1 CH20 (J= 4,4 Hz; J=10,7 Hz) 4,76 Bred singlett 2 NH2 7,21 Lösn.medelssinglett (CHCl3) 7,62 Singlett 1 H-C=N Ett ultraviolettspektrum kört på en lösning av 0,01625 g av materialet per liter metanol hade följande karakteris- tika: Molär Ä.max (nm) Absorptivitet (a) absorptivitet (E) Log E 232 47,8 18610 4,27 386 43,0 16740 4,22 _ Exemgel 2 1,0 g amorf 7-(dimetylaminometylen)amino-9a-metoximitosan i form av den fria basen uppslammades i 10 ml etyleter.
En liten mängd kristallin 7-(dimetylaminometylen)amino- -9a-metoximitosan, som hade erhållits enligt exempel 1 (circa 2 mg), sattes till blandningen och blandningen 468 5.96 uppslammades i ett slutet system under 48 timmar vid -25°C. Efter denna tid avlägsnades de erhållna mörk- gröna kristallerna via vakuumfiltrering. Kristallerna tvättades med 10 ml eter och 15 ml Skellysolve-B och torkades i högvakuum vid 40°C under 24 timmar. Utbyte: 0,9 + g. Den kristallina produkten hade samma egenska- per som den i exempel 1 erhållna produkten.
Stabiliteten hos kristallin 7-(dimetylaminometylen)- amino-9a-metoximitosan bestämdes medelst följande för- farande: en exakt mängd av 7-(dimetylaminometylen)amino- -9a-metoximitosan inom intervallet 5-25 mg införs i så många ampuller om 3,9 g med skruvkork som krävs. Det er- forderliga antalet skruvkorksampuller innehållande den exakt invägda 7-(dimetylaminometylen)amino-9a-metoximito- sanen placeras på stationer med varierande temperaturer.
Vid varje tid-temperatur-intervall uttas en ampull, som innehåller den i förväg invägda 7-(dimetylaminometylen)- amino-9a-metoximitosanen, för HPLC-analys. Analysen an- ges som mikrogram/milligram 7-(dimetylaminometylen)amino- -9a-metoximitosan-aktivitet. Resultaten anges i tabell 1 nedan. I denna tabell är de värden som anges inom paren- tes de procentuella förlusterna för amorf 7-(dimetylami- nometylen)amino-9a-metoximitosan.
Tabell 1 Procentuell förlust :vid 1 dagar 45°c 56°c s5°c 1oo°c 1 o-1 3 (93) 4 _o onoo) 6 3,2 7 o(14) 14 o(25) 2,8, 4,8, 9,7 so ø om)
Claims (3)
1. 'Ny kristallin form av 7-(dimetylaminometylen)amino- -9a-metoximitosan med ett infrarödspektrogram enligt fig. L
2. Förfarande för framställning av kristallin 7-(dimetyl- aminometylen)amino-9a-metoximitosan enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att man upplöser amorf 7-(dimetylaminømetylen)amino-9a-metoximitosan i aceton och sätter acetonlösningen till eter.
3. Förfarande för framställning av kristallin 7-(dimetyl- aminometylen)amino-9a-metoximitosan enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att man uppslammar amorf 7-(dimetylaminometylen)amino-9a-metoximitosan i etyleter och därefter tillsätter en liten mängd kristallin 7-(di- metylaminometylen)amino-9a-metoximitosan för att orsaka kristallisation av den amorfa 7-(dimetylaminometylen)amino- -9a-metoximitosanen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/703,778 US4639528A (en) | 1985-02-21 | 1985-02-21 | Crystalline form of 7-(dimethylaminomethylene-amino-9a-methoxymitosane |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8600778D0 SE8600778D0 (sv) | 1986-02-20 |
| SE8600778L SE8600778L (sv) | 1986-08-22 |
| SE468596B true SE468596B (sv) | 1993-02-15 |
Family
ID=24826748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8600778A SE468596B (sv) | 1985-02-21 | 1986-02-20 | Kristallin form av 7-(dimetylaminometylen)amino-9a- metoximitosan |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4639528A (sv) |
| JP (1) | JPS61194086A (sv) |
| KR (1) | KR930003075B1 (sv) |
| CN (1) | CN1013495B (sv) |
| AR (1) | AR241269A1 (sv) |
| AU (1) | AU595183B2 (sv) |
| BE (1) | BE904259A (sv) |
| CA (1) | CA1273635A (sv) |
| CH (1) | CH666687A5 (sv) |
| CY (1) | CY1587A (sv) |
| DD (1) | DD243285A5 (sv) |
| DE (1) | DE3605527A1 (sv) |
| DK (1) | DK163241C (sv) |
| EG (1) | EG17775A (sv) |
| ES (1) | ES8705249A1 (sv) |
| FI (1) | FI860720A7 (sv) |
| FR (1) | FR2577554B1 (sv) |
| GB (1) | GB2171406B (sv) |
| GR (1) | GR860510B (sv) |
| HK (1) | HK22291A (sv) |
| HU (1) | HU193628B (sv) |
| IT (1) | IT1188701B (sv) |
| LU (1) | LU86317A1 (sv) |
| MY (1) | MY101451A (sv) |
| NL (1) | NL8600432A (sv) |
| NO (1) | NO162021C (sv) |
| NZ (1) | NZ215017A (sv) |
| OA (1) | OA08207A (sv) |
| PT (1) | PT82059B (sv) |
| SE (1) | SE468596B (sv) |
| SU (1) | SU1375138A3 (sv) |
| YU (1) | YU44598B (sv) |
| ZA (1) | ZA86249B (sv) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA86308B (en) * | 1985-02-25 | 1986-11-26 | Bristol Myers Co | In-vial deposition of 7-(dimethylaminomethylene)amino-9a-methoxy-mitosane |
| JPS6335520A (ja) * | 1986-07-31 | 1988-02-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4156735A (en) * | 1976-01-17 | 1979-05-29 | Hoechst Aktiengesellschaft | Thiazolidine derivatives |
| IE45511B1 (en) * | 1976-09-01 | 1982-09-08 | Ciba Geigy Ag | New derivatives of perhydro-aza-heterocycles and processesfor the production thereof |
| JPS588397B2 (ja) * | 1978-07-18 | 1983-02-15 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規なマイトマイシン誘導体およびその製造法 |
| DE3220378C2 (de) * | 1982-05-29 | 1994-03-03 | Heidelberger Druckmasch Ag | Steuervorrichtung für eine Druckmaschine |
| US4487769A (en) * | 1982-06-04 | 1984-12-11 | Bristol-Myers Company | Amidines |
| US4478769A (en) * | 1982-09-30 | 1984-10-23 | Amerace Corporation | Method for forming an embossing tool with an optically precise pattern |
-
1985
- 1985-02-21 US US06/703,778 patent/US4639528A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-01-02 CA CA000498870A patent/CA1273635A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-13 ZA ZA86249A patent/ZA86249B/xx unknown
- 1986-02-03 NZ NZ215017A patent/NZ215017A/xx unknown
- 1986-02-05 CN CN86100944A patent/CN1013495B/zh not_active Expired
- 1986-02-11 FR FR868601815A patent/FR2577554B1/fr not_active Expired
- 1986-02-12 JP JP61028743A patent/JPS61194086A/ja active Pending
- 1986-02-18 IT IT19439/86A patent/IT1188701B/it active
- 1986-02-18 AU AU53685/86A patent/AU595183B2/en not_active Ceased
- 1986-02-18 FI FI860720A patent/FI860720A7/sv not_active Application Discontinuation
- 1986-02-19 ES ES552186A patent/ES8705249A1/es not_active Expired
- 1986-02-20 NL NL8600432A patent/NL8600432A/nl not_active Application Discontinuation
- 1986-02-20 SU SU864023029A patent/SU1375138A3/ru active
- 1986-02-20 DE DE19863605527 patent/DE3605527A1/de not_active Withdrawn
- 1986-02-20 OA OA58789A patent/OA08207A/xx unknown
- 1986-02-20 AR AR86303185A patent/AR241269A1/es active
- 1986-02-20 DK DK079886A patent/DK163241C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-02-20 DD DD86287197A patent/DD243285A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-02-20 BE BE0/216293A patent/BE904259A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-02-20 SE SE8600778A patent/SE468596B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-02-20 NO NO860633A patent/NO162021C/no unknown
- 1986-02-20 PT PT82059A patent/PT82059B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-02-20 KR KR1019860001171A patent/KR930003075B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-20 HU HU86710A patent/HU193628B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-02-20 GB GB08604201A patent/GB2171406B/en not_active Expired
- 1986-02-20 LU LU86317A patent/LU86317A1/fr unknown
- 1986-02-20 CH CH679/86A patent/CH666687A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-02-20 EG EG84/86A patent/EG17775A/xx active
- 1986-02-20 YU YU258/86A patent/YU44598B/xx unknown
- 1986-02-21 GR GR860510A patent/GR860510B/el unknown
-
1987
- 1987-09-28 MY MYPI87002082A patent/MY101451A/en unknown
-
1991
- 1991-03-26 HK HK222/91A patent/HK22291A/xx unknown
-
1992
- 1992-04-03 CY CY1587A patent/CY1587A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Willer et al. | Synthesis and chemistry of some furazano-and furoxano [3, 4-b] piperazines | |
| EP0328000B1 (de) | Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| HU217080B (hu) | Új eljárás imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására | |
| CA2058619A1 (en) | Process for the preparation of substituted isoflavone derivatives | |
| US20030208069A1 (en) | Method for producing 8-methoxy-quinoline carboxylic acids | |
| SE455504B (sv) | Amidinoderivat av mitomycin-c och forfarande for framstellning derav | |
| Vlaović et al. | Synthesis, AntiBacteriol, and antifungal activities of some new benzimidazoles | |
| US3814765A (en) | 8,9-didehydro-10-alkoxy-ergolenes and process of preparation thereof | |
| Reiter et al. | On Triazoles. VI. The acylation of 5‐amino‐1, 2, 4‐triazoles | |
| EP1813616B1 (en) | Pyrazoloquinolines with immunomodulating activity | |
| SE468596B (sv) | Kristallin form av 7-(dimetylaminometylen)amino-9a- metoximitosan | |
| US4990232A (en) | Process for the preparation of carbodiimides | |
| CS231214B1 (en) | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea | |
| US20090234124A1 (en) | Polyetheramine production method | |
| US3085092A (en) | Preparation of lysergic acid deriva- | |
| US4608439A (en) | Process for preparing substituted anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-ones | |
| US3583992A (en) | 1-methyl-d-lysergic acid-dihydroxy-alkyl-amides | |
| US5352798A (en) | Process for preparing dithio-ethylanino 9A-methoxymitosanes | |
| US4567256A (en) | Amidine process | |
| SE465929B (sv) | Substituerade 7-oxomitosaner | |
| HK157996A (en) | Process for the production of bissilylated 3-iodomethylcephalosporine derivatives | |
| Dias et al. | Synthesis, azido-tetrazole equilibrium studies and biological activity of 1-(2-azido-6-chloropyrid-4-yl)-3-phenylurea, a photoaffinity labeling reagent for cytokinin-binding proteins | |
| Elneairyi et al. | 2-cyanoethanethioamide in heterocyclic synthesis: Novel synthesis of thieno [2, 3-b] pyridine, pyrazolo [3, 4-b] pyridine and pyridopyrazolo-1, 2, 4-triazine derivatives | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| NO164241B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av krystallinsk 7-(dimetylaminometylen)amino-9a-metoksymitosan. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8600778-8 Effective date: 19940910 Format of ref document f/p: F |