SE466307B - Diacyloxi-1,8-acyl-10-antroner, saett foer deras framstaellning och deras anvaendning inom medicin, veterinaermedicin och som kosmetika - Google Patents
Diacyloxi-1,8-acyl-10-antroner, saett foer deras framstaellning och deras anvaendning inom medicin, veterinaermedicin och som kosmetikaInfo
- Publication number
- SE466307B SE466307B SE8503225A SE8503225A SE466307B SE 466307 B SE466307 B SE 466307B SE 8503225 A SE8503225 A SE 8503225A SE 8503225 A SE8503225 A SE 8503225A SE 466307 B SE466307 B SE 466307B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- anthron
- diacetoxy
- toluene
- propionyl
- reaction
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 20
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 195
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 56
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N Anthron Natural products COc1cc2Cc3cc(C)cc(O)c3C(=O)c2c(O)c1C=CC(C)C FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AYLIEDQYYJIGDP-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CS1 Chemical compound [C]1=CC=CS1 AYLIEDQYYJIGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 28
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 27
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 19
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 19
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 16
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 14
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 13
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 methyl- Chemical group 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 8
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 8
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)C(Cl)=O DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 3
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 3
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 3
- BGMIRDHBNWQSGE-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid;pyridine Chemical compound ClO.C1=CC=NC=C1 BGMIRDHBNWQSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical group 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanoyl chloride Chemical compound CC(C)CC(Cl)=O ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAHKALOGVPQPKS-UHFFFAOYSA-N C(C(C)C)(=O)C1=CC=CC=2C(C3=CC=CC=C3CC12)=O Chemical compound C(C(C)C)(=O)C1=CC=CC=2C(C3=CC=CC=C3CC12)=O FAHKALOGVPQPKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005035 acylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- PBXXBGMHKGZRCQ-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-hydroxybenzoate;2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O.OC1=CC=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 PBXXBGMHKGZRCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical compound O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWKPURADFRFRB-UHFFFAOYSA-N carbonyl sulfide Chemical compound O=C=S JJWKPURADFRFRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N copper;hydrate Chemical compound O.[Cu].[Cu] LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOHUAELJNSBTGS-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl cyclohexanecarboxylate Chemical group C1CCCCC1C(=O)OC(=O)C1CCCCC1 JOHUAELJNSBTGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCC1 WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;toluene Chemical compound CCOC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007946 hypodermic tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- QTBFPMKWQKYFLR-UHFFFAOYSA-N isobutyl chloride Chemical compound CC(C)CCl QTBFPMKWQKYFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940099367 lanolin alcohols Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical group COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/017—Esters of hydroxy compounds having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
466 sov 2
10
15
20
25
30
35
R2 CO O .O O CO R
(I)
con
där
RI och R2, som kan vara identiska eller olika, betecknar
en alkylgrupp, som kan var linjär eller grenad och innehåller
1-15 kolatomer, en cykloalkylgrupp med 3-6 kolatomer, en
2-tienyl-radikal eller fenyl.
Då radíkalerna R1 ech R2 betecknar en alkylgrupp utgöres
denna företrädesvis av en metyl-, etyl-. propyl-, isopropyl-,
butyl-, isobutyl-, tert.-butyl-. pentyl-. isopentyl-. heptyl-.
nonyl-, undecyl- eller pentadecylgrupp.
Då radikalerna R1 och R2 betecknar en cykloalkylgrupp är
denna företrädesvis en cyklopentyl- eller cyklohexylgrupp.
Bland föreningar med formeln (I) kan speciellt nämnas följande:
diacetoxi-1,8-acetyl-10-antron
diacetoxi-1,8-propionyl-10-antron
dipropionyloxi-1,8-propionyl-10-antron
di-isobutyryloxi-1,8-propionyl-10-antrcn
diacetoxi-1.8-isobutyryl-10-antron
dipropionyloxi-1.8-isobutyryl-10-antron
di-isobutyryloxi-1,8-isobutyryl-10-antron
dípivaloyloxi-1.8-pivaloyl-loåantron
dipivaloyloxi-1.8-propionyl-10-antron
diacetoxi-1,8-isopentanoyl-10-antron
dipropionyloxi-1,8-isopentanoyl-10-antron
10
15
20
25
30
3 ' 466 sova
di-ísopentanoyloxí-1.8-isopentanoyl-10-antron
dícyklohexyl-karbonyloxí-1.8-cyklohexyl-karbonyl-10-antron
díacetoxi-1,8-cyklopentyl-karbonyl-10-antron
díacetoxí-1,8-cyklohexyl-karbonyl-10-antron
dípívaloy1oxí~1,8-bensoyl-10-antron
dípivaloyloxí-1,8-(tenoyl-2)-10-antron
dípívaloyloxí-1,8-butyryl-10-antron
Uppfinníngen omfattar även sätt att framställa diacyloxi-1,8-
-acyl-10-antronerna med ovan angivna formel (I).
Föreningarna med formel (I) kan erhållas på två olika syntes-
vägar, som åskådlíggöres medelst två följande reaktíonsscheman:
Schema A
“° ° OH so o ou
R coc1 Rzcoo o OCORZ
1 (R2C0)20
m
pyridin ellerR2C0Cl
pyridin
Q conl CORI
(i) I (å) (I)
Schema B
H0 0 . _
os xzco o o ocoaz »_ coo o oconz
(R2co)2o' 1)Hm¿, THF
*iii
pyridin 0 RI
(_13 <3)
(I)
10
15
20
25
30
35
466 307
Den första syntesvägen (schema A) används företrädesvis för
framställning av föreningar med formel (I), där acylgruppen i
läget 10 uppvisar en karbonyl-d-kroton.
Man antar i själva verket att genom att låta en syraklorid,
som omfattar en d-karbonylproton, reagera bildas det
intermediärt en keten, som reagerar med dihydro-1.8-antronen
och ger en addukt, som därefter omvandlas till acyl-10-derivat
med formel (2).
Den andra syntesvägen används mera speciellt för framställning
av föreningar med formel (I), där radikalerna R2 är mycket
skrymmande och isynnerhet i det fall då radikalerna R2 inte
omfattar en -karbonylproton.
I närvaro av en stark bas befinner sig i själva verket den i
läge 10 bildade karbanjonen i jämvikt med enolatformen av
karbonylen i läge 9 och genom det steriska utrymmesbehovet i
lägena 1 och 8 för föreningarna med formel (3), är det karban-
jonen i läge 10 som företrädesvis acyleras medelst en syra-
klorid RI COCI.
Enligt den första syntesvägen. representerad av reaktions-
schemat (A), består det första steget i att låta en syraklorid
(R1 COCl) reagera med dihydroxid-1.8-antron-9 (1) eller
antralin i närvaro av en bas såsom pyridin. varvid reaktionen
genomföres i ett organiskt lösningsmedel såsom toluen under
kväveatmosfär och skyddad från ljus och luftfuktighet.
Det andra steget består i att behandla dihydroxi-1,8-acyl-10-
-antronen (2) med en syraanhydrid med formel (R2 C0)20,
antingen ensam eller i blandning i ett organiskt lösningsmedel
såsom toluen. eller också med en syraklorid R C001, då
motsvarande anhydrid är svårtillgänglig.
2
Enligt ett föredraget sätt att erhålla derivatet (2), mono-
acylerat i läget 10, är det nödvändigt att använda ett över-
skott av syraklorid i förhållande till antralinen, vilket
överskott är ca 1.5-3 ekvivalenter.
10
15
20
25
30
35
466 zo7
Det rekommenderas dessutom att tillsätta pyridinen och syra-
kloriden i två satser för att begränsa bildningen av di- eller
triacylerade produkter och att stoppa reaktionen då antralinen
har omvandlats till den förväntade, i läge 10 monoacylerade
produkten.
Det basiska medlet såsom pyridin bör likaledes användas i ett
överskott i förhållande till antralin. varvid ett överskott av
1.8-3.2 ekvivalenter har visat sig speciellt lämpat.
Efter tillsatsen av den första delen av pyridinen och syra-
kloriden bringar man temperaturen till ca 80-90°C under en tid
av från 30 minuter till 2 timmar. varefter man kyler till
rumstemperatur och tillsätter till reaktionsblandningen en
ytterligare mängd pyridin och resten av syrakloriden. Man
bringar blandningen på nytt till en temperatur av ca 80-90°C,
vilken upprätthålles under 1-2 timmar tills antralinen har
fullständigt försvunnit.
Efter kylning avlägsnar man det bildade pyridinklorhydratet
genom filtrering eller genom extrahering med vatten och
koncentrerar toluenfasen till ca 1/5 av den ursprunglig voly-
men. Man renar sedan den erhållna produkten genom kolonnkroma-
tografering över kiselgel.
Dihydroxi-l,8-acyl-10-antronerna (2) medföres vanligen i de
första elueringsfraktionerna. Därefter erhålles medelst ett
lösningsmedel eller en blandning av lösningsmedel med ökande
polaritet acyl-tio-monoderivaten, di- och tri-acyloxideriva-
ten, som eventuellt bildas under loppet av reaktionen.
I vissa fall kan det i läge 10 monoacylerade derivatet isole-
ras genom omkristallisering utan att man behöver tillgripa
kromatografering.
I det andra steget, då man inte använder organiskt lösningsme-
del. uppgår reaktionstemperaturen vanligen till mellan 100 och
466 307
10
20
25
30
35
150°C och man avbryter värmningen då man genom tunnskiktskro-
matografí kan konstatera att utgångsprodukten har fullständigt
försvunnit,
Reaktíonen genomföres företrädesvis i närvaro av ett aroma-
tiskt lösningsmedel såsom toluen då man använder en syra-
anhydrid med högre kokpunkt, som följaktligen är svår att av-
lägsna genom vakuumdestillation.
Reaktionen genomföras då vid koktemperaturen för det organiska
lösningsmedlet under en tid av från 1 till 5 timmar ända tills
utgångsprodukten har fullständigt försvunnit. vilket verifie-
ras medelst tunnskiktskromatografi.
I allmänhet föreligger syraanhydriden eller syrakloriden i
överskott i förhållande till dihydroxi-l.8-acyl-tio-antronen
(2). vilket överskott uppgår till minst 5 ekvivalenter.
Efter avslutad reaktion häller man reaktionsblandningen i
vatten och företar olika tvättningssteg, speciellt med
natriumvätekarbonat. Toluenfasen torkas över magnesiumsulfat
och därefter filtrerar man.
Då man använder en syraanhydrid såsom ättiksyraanhydrid kan
denna bortskaffas genom vakuumindunstning.
Man renar sedan den erhållna produkten antingen genom
omkristalliseríng eller genom kromatografering över kiselgel
med användning av företrädesvis toluen som elueringsmedel
-eller en blandning av toluen och etylacetat.
Enligt den andra syntesvägen. som representeras av reaktions-
schemat (B). består det första steget i att framställa en
diacyloxi-1.8-antron (3) genom att ett överskott av en syra-
anhyrid (R2 C0)2 0 e11er'en syraklorid R2 COCl, som
företrädesvis är starkt skrymmande och inte uppvisar någon
karbonyl o(-proton, får reagera med dihydroxi-1.8-antronen (1),
10
'15
20
25
“so
35
7 ' 466 zo7
Då man använder en syraanhydrid skiljer sig reaktionsbetingel-
serna inte väsentligt från de som beskrivits för framställning
av föreningarna med formel (I) utgående från det monoacylerade
derivatet (2).
Då man använder en syraklorid insättes denna i ett överskott
av 2-5 ekvivalenter med en ekvimolär mängd pyridin, vilket gör
det möjligt att erhålla goda utbyten och att minska reaktions-
tiden.
I ett andra steg framställer man till en början karbanjonen av
föreningen (3) genom att behandla sistnämnda i ett aromatiskt
lösningsmedel eller i en eter, företrädesvis toluen eller
tetrahydrofuran, med en ekvivalent av en stark bas såsom
natriumhydrid vid en temperatur av från -70° till 25°C, före-
trädesvis vid 0°C.
Bildningen av karbanjonen försiggår mycket snabbt (några minu-
.ter) och åtföljes av bildning av en intensiv blodröd färg.
Efter avslutad frigöring av väte tillsätter man i ett andra
steg vid en temperatur av mellan 0 och 30°C syrakloriden (R1
COCl). Reaktionen är snabb och leder till diacyloxi-1,8-acyl-
-10-antron (I), som sedan renas med samma metoder som de.
'vilka beskrivits för den första syntesmetoden.
Föreningarna med formel (I) kan användas inom humanmedicin
eller veterinärmedicin och vid framställning av kosmetika.
- vid human- eller veterinärterapi är föreningarna enligt upp-
ifinningen verksamma anti-prolifikationsmedel vid behandling av
psoriasis och vârtor och utmärkta antiinflammatoriska medel.
speciellt vid behandling av reumatism och dermatoser såsom
eksem.
vid kosmetisk användning kan föreningarna enligt uppfinningen
insättas vid behandling av akne, mjäll, seborré och håravfall.
466 507
10
15
20
25
30
35
De kosmetíska eller farmaceutiska kompositionerna kan fram-
ställas exempelvis genom att sätta den verksamma föreningen
med formel (I) i en koncentration av ca 0,1-5 % till olika
inerta. icke-toxiska fasta eller flytande bärare, som används
allmänt i kompositioner för kosmetisk eller terapeutisk an-
vändning.
De farmaceutiska kompositionerna kan administreras enteralt.
parenteralt eller topiskt. För enteral administrering förelig-
ger komposítionerna i form av tabletter, pulver. granuler,
gelatinkapslar. piller. siraper. suspensioner eller lösningar.
Posologin är givetvis en funktion av administreringssättet och
den eftersträvade effekten.
De farmaceutiska kompositionerna kan dessutom innehålla inerta
tillsatser eller eventuellt farmakodynamiskt verksamma sub-
stanser. Tabletterna eller granulerna kan innehålla exempelvis
bindemedel, fyllmedel, bärare eller utspädningsmedel.
De vätskeformiga kompositionerna kan föreligga exempelvis i
form av en med vatten steril lösning. Förutom den verksamma
föreningen kan gelatinkapslar innehålla en bärare eller för-
tjockningsmedel. För oral administrering avsedda farmaceutiska
kompositioner kan även innehålla smakförbättrande tillsatser
och substanser som vanligen används som konserveringsmedel.
stabiliseríngsmedel, reglermedel och emulgermedel. Man kan
.___
även tillsätta salter och buffertmedel.
Bärarna och utspädningsmedlen av ovan angivet slag kan utgöras
av organiska eller mineraliska substanser._exempelvis gelatin,
laktos. stärkelse, magnesiumstearat, talk, gummiarabikum,
vegetabiliska och mineraliska oljor. fyllmedel. förtjocknings-
medel, färgämnen. fukthållningsmedel eller polyalkylenglykoler.
Då de farmaceutiska kompositinerna är avsedda för topisk app-
licering föreligger de i form av en salva. pomada, gel, tink-
tur. kräm. lösníng. lotion, fint puder. spray. suspension
10
15
20
25
30
35
466 307-
eller schampo.
Salvorna eller pomadorna föredras och framställes genom att
den verksamma föreningen enligt uppfinningen blandas med
ínerta. icke-toxiska, för topísk behandling lämpade bärare.
I det följande ges nägra belysande men icke begränsande exem-
pel på framställning av föreningarna enligt uppfinningen lik-
som flera exempel på kompositioner för terapeutisk och kosme-
tisk användning.
Exempel l
Framställning av diacetoxi-1,8-acetyl-10-antron
a) dihydroxi-1,8-acetyl-10-antron.
Till en lösning av 56.5 g renad antralin (0.25 mol) i 1750
cm3 vattenfri toluen sätter man under omrörning vid omgivan-
de temperatur 27.3 cm3 vattenfri pyridin (0.34 mol) och där-
efter droppvis medelst en bromampull 21.4 cm3 acetylklorid
(0,3 mol). Under loppet av tillsatsen uppstår en lätt exoterm
reaktion och efter avslutad tillsats bringas blandningen till
en temperatur av ca 90°C, vid vilken temperatur hålles under 1
timme. Efter kylning tillsätter man på nytt vid 30-35°C 27,3
cm3 pyridin och därefter droppvis 21,4 cm3 acetylklorid.
Han omrör blandningen under 1 timme vid 85-90°C. Sedan man
försäkrat sig om att antralinen har omvandlats till acetyl-l0-
-derivat återföres reaktionsblandningen till omgivande tempe-
ratur och tvättas sedan tre gånger med vatten (250 cm3). Man
avdekanterar toluenfasen, som torkas över natriumsulfat och
därefter koncentreras till ca 300 cm3. Man överför sedan
lösningen till en kolonn med kiselgel och eluerar med toluen
och en blandning av toluen och metylenklorid (l:l). De första
fraktionerna uppsamlas och koncentreras i vakuum. Den erhållna
fasta substansen omkristalliseras ur toluen och man erhåller
således 21 g klart gula kristaller av dihydroxi-l,8-acetyl-l0-
-antron med smältpunkt l46°C.
466 307
10
15
20
25
30
35
10
Analys: C16 H12 04
Beräknat: C 71.63
Erhållet 71.44
H 4,51 O 23.85
4.34 23.97
b) diacetoxi-1,8-acetyl-10-antron.
En lösning av 37.5 g dihydroxi-1.8-acetyl-10-antron. erhållen
enligt ovanstående. i 350 cm3 acetanhydrid hålles vid åter-
flödeskokning under 2 timmar. Man avdrar sedan ättiksyran och
överskott av anhydrid genom indunstning vid minskat tryck. Den
erhållna kristalliserade produkten tvättas sedan med hexan och
löses i metylenklorid och överföres till en kiselgelkolonn.
Efter eluering med metylenklorid och sedan med en blandning av
metylenklorid och etylacetat (9:1) erhåller man efter indunst-
ning av elueringslösningsmedlet 29 g vita kristaller med
smältpunkt l69°C.
Analys: C20 H16 06
Beräknat: C 68,18 H 4.57 0 27,24
Erhållet 68.23 4.66 27.06.
Exempel 2
Framställning av diacetoxi-1,8-propionyl-10-antron
a) Dihydroxi-1.8-propionyl-10-antron.
Till en suspension av 56,6 g (0.25 mol) renad antralin i 1750
cm3 vattenfri toluen sätter man vid omgivande temperatur
27.3 cm3 vattenfri pyridin.(0,34 mol) och därefter droppvis
under loppet av ca 20 min. 26,2 cmz priopionylklorid (0,3
mol). Man håller sedan blandningen vid ca 85°C under 1 timme.
Efter âterföring till omgivande temperatur tillsätter man på
nytt 27,3 cm3 pyridin och 26.2 cmz propionylklorid och
blandningen hâlles sedan l timme vid en temperatur av ca 85°C.
Det utfällda pyridinklorhydratet filtreras och tvättmas med
toluen. Toluenfiltraten koncentreras till ca 1 liter, tvättas
och torkas över magnesiumsulfat. Man företar sedan en kromato-
10
15
20
25
30
35
466 507-
ll
grafering över kiselgel med användning av till en början en
blandning av hexan och toluen som elueringsmedel och därefter
toluen.
Efter indunstning av de olika fraktionerna uppsamlas de. som
innehåller dihydroxi-1,8-propionyl-10-antron och löses vid
omgivande temperatur i toluen. Genom tillsats av hexan utfâl-
les den önskade produkten och isoleras genom centrifugering}
Efter torkning erhåller man 54,6 g ljusgula kristaller av
dihydroxi-1.8-propionyl-10-antron med smältpunkt 154°C.
Analys: C17 H14 04
Beräknat: C 72,33 H 4.99,
72.14 5.06.
Erhållet:
b) Diacetoxi-l.8-propionyl-10-antron.
Till en lösning av 4 g dihydroxi-1.8-priopionyl-10-antron,
erhållen enligt ovanstående, i 60 cm3 toluen, innehållande
några kristaller av paratoluensulfonsyra, sätter man 6,7 cma
acetanhydrid«(5 ekvivalenter). Man håller blandningen under
âterflödeskokning under 10 timmar. Efter kylning tvättar man
med vatten och toluenfasen torkas över natriumsulfat. Efter
koncentrering och kylning kristalliserar diacetoxi-l,8-propio-
nyl-10-antron. Man centrifugerar och torkar sedan på vanligt
sätt och erhåller således 2.5 g vita kristaller med smältpunkt
l62°C.
Analys: C21 H18 06
Beräknat: C 68.84 H 4.95 O 26.20
Erhållet: 68,71 4,93 26.16.
Exempel 3
Framställning av di-isobutyryloxi-l,8-propionyl-10-antron.
I en trehalskolv med volym 50 cm3. försedd med kylare och
466 307
10
15
20
25
30
35
12
bromampull, bringar man en lösning av några kristaller av
paratoluensulfonsyra i 30 cm3 toluen till återflödeskokning.
Man inför därefter vid omgivande temperatur 4 g dihydroxi-1,8-
-propionyl-10-antron. erhâllen enligt exempel 2 (a). och där-
efter tillsättes 12 cm3 isobutyranhydrid (5 ekvivalenter).
Man håller blandningen under återflödeskokning under 14 tim-
mar, en tid som erfordras. Efter kylning till omgivande tem-
peratur tvättas reaktionsblandningen med vatten och natrium-
vätekarbonat. Toluenfasen torkas över natriumsulfat och där-
efter koncentreras den i rotationsförångare. Genom tillsats av
hexan utfälles di-isobutyryloxi-l.8-propionyl-10-antron. Efter
centrífugering och omkristallisering ur en blandning av toluen
och hexan erhåller man 1.8 g beigefärgade kristaller med
smältpunkt 122-l23°C.
Analys: C25 H26 06
Beräknat: C 71,07 H 6,20 0 22.72
Erhâlletz 71.11 6,24 22,57.
Exempel 4
Framställning av dipropionyloxi-l,8-isobutyryl-10-antron
a) Dihydroxi-1.8-isobutyryl-10-antron.
Till en lösning av 56.6 g antralin (0,25 mol) i 1750 cm3
vattenfri toluen och 27.3 cm3 pyridin sätter man under
loppet av 30 minuter vid omgivande temperatur och under omrör-
ning 31.5 cm3 isobutyrylklorid (0,3 mol).
Man håller sedan reaktionsblandningen vid 85°C under l timme.
Efter återföring till omgivande temperatur tillsätter man på
nytt 27,3 cm3 pyrídin och 31.5 cm3 isobutyrylklorid. Man
håller därefter den erhållna suspensionen vid 85-90°C under l
timme.
Det utfällda pyridinklorhydratet elimineras genom filtrering
10
15
20
25
30
35
466 307
13
och tvättas med toluen. Toluenfiltraten koncentreras vid
minskat tryck till ca 500 cm3. tvättas flera gånger med
vatten och torkas därefter över magnesiumsulfat.
Man kromatograferar därefter över kiselgel med användning av
toluen som elueringsmedel och därefter en blandning av toluen
och etylacetat. De olika fraktionerna, som innehåller di-
hydroxi-1,8-isobutyryl-10-antron, koncentreras och omkristal-
liseras sedan ur en blandning av toluen och hexan.
Man erhåller således 25 g gulfärgade kristaller av dihydroxi-
-1.8-isobutyryl-10-antron med smältpunkt l60°C.
Analys: C H 0
18 16 4
Beräknat: C 72,97 H 5.44 0 21.59
Erhållet: 73.00 5.42 21,77.
En upprepad kromatografering över kiselgel av de sista frak-
tionerna i toluen gör det möjligt att efter indunstning och
omkristallisering ur en blandning av toluen och hexan isolera
12 g klara beigefärgade kristaller med smältpunkt l53°C.
vilket. enligt analys, motsvarar di-isobutyryloxi-1,8-isobuty-
ryl-10-antron.
Analys: C26 H28 06
Beräknat: C 71,35 H 6,40 0 21.95
Erhålletz 71.10 6,42 21,99.
b) Dipropionyloxiel,8-isobutyryl-10-antron.
Enligt samma förfarande som i exempel 3 behandlar man 2 g
dihydroxi-1,8-isobutyryl-10-antron, som erhållits enligt ovan-
stående, i toluen under återflöde med 5 ekvivalenter propion-
anhydrid.
Efter avslutad reaktion tvättas toluenfasen med vatten och
därefter med en lösning av natriumvätekarbonat. varefter man
torkar.
466 507
10
15
20
25
30
35
14
Genom tillsats av hexan till toluenfasen bildas en fällning,
som centrifugeras och därefter torkas på vanligt sätt. Man
erhåller 1.1 g vita kristaller med smältpunkt l19°C.
Analys: C H 0
24 24 6
Beräknat: C 70.57 H 5.92 0 23,50
Erhålletz 70.59 5,96 23,57.
Exempel 5
Framställning av diacetoxi-1.8-isopentanoyl-10-antron
a) Díhydroxi-1,8-isopentanoyl-10-antron.
Man förfar på liknande sätt som i exempel 4 a) men med utbyte
av isobutyrykloriden mot motsvarande mängd isopentanoylklorid.
Efter kromatografering över kiselgel, avdunstning av lösnings-
medlet och omkristallisering ur en blandning av toluen och
hexan erhåller man 22 g gulfärgade kristaller av dihydroxi-
-1.8-ísopentanoyl-10-antron med smältpunkt 141°C.
Analys: C19 H18 04
Beräknat: C 73,53 H 5.84 0 20,62
Erhållett 73,34 5,89 20.48.
Efter indunstníng av filtratet och förnyad kromatograferíng
över kiselgel med användning av toluen som lösningsmedel kan
man efter indunstníng isolera klara beigefärgade kristaller
med smältpunkt 109°C, som enligt analys motsvarar dí-isopen-
taoyloxi-1.8-ísopentanoyl-10-antron.
Analys: C29 H24 06
Beräknat: C 72,78 H 7.16
Erhâllet: 72,06 7.18
O 20,06
19,92.
b) Diacetoxi-1.8-isopentanoyl-10-antron.
¿m
10
15
20
25
30
35
466 307-
15
På liknande sätt som i exempel 3 behandlar man 5 g dihydroxi-
-1,8-ísopentanoyl-10-antron. erhållen enligt ovanstående, med
S ekvívalenter acetanhydrid i 50 cm3 vattenfri toluen i når-
varo av spår av paratoluensulfonsyra.
Efter avslutad reaktion tvättar man blandningen med vatten och
toluenfasen separeras och torkas över natriumsulfat och kon-
centreras í vakuum. Den erhållna fasta substansen löses i
metylenklorid och sedan kromatograferas över kiselgel.
Efter eluering medelst en blandning av toluen och etylacetat
(9:l) och indunstning av eluerings-lösningsmedlet erhåller man
4 g ljusgula kristaller med smältpunkt l36°C.
Analys: C23 H22 06
Beräknat: C 70,04 H 5.62 0 24,34
Erhållet: 70,30 5,70 24.34.
Exemgel 6
Framställning av dípropionyloxi-1.8-propionyl-10-antron.
På liknande sätt som i exempel 3 behandlar man 5 g dihydroxi-
-l.89-propionyl-10-antron, erhâllen enligt exempel 2 (a). med
5 ekvivalenter propionanhydrid. Man kromatograferar sedan över
kiselgel och eluerar med en blandning av toluen och etylacetat
(9:l). Indunstning och sedan omkristallisering ur toluen leder
till 1.5 g beigefärgade kristaller med smältpunkt l25°C.
Anâ1YS! C23 H22 06
Beräknat: C 70,04 H 5.62 0 24.34
Erhållet: 69.92 5.50 24.10.
Exempel 7
Framställning av dipropionyloxí-1,8-isopentanoyl-10-antron.
Enligt samma förfarande som i exempel 3 behandlar man 6 g
466 307
10
15
20
25
30'
35
16
díhydroxi-1.8-isopentanoyl-10-antron, erhållen enligt exempel
5 (a), med 5 ekvivalenter propionanhydrid. Efter 4 timmar med
återflöde kan man medelst tunnskiktskromatografi konstatera
att utgångsprodukten har försvunnit. Efter kylning till omgi-
vande temperatur krístalliserar den önskade produkten och
centrífugeras och omkristalliseras därefter 2 gånger ur en
blandning av toluen och hexan.
Man erhåller 2.1 beigefärgade kristaller med smältpunkt l24°C.
Analys: C25 H26 06
Beräknat: C 71,07 H 6.20 0 22.72
Erhållet: 71,11 6.22 22.89.
Exempel 8
Framställning av diacetoxi-l.8-cyklopentylkarbonyl-10-antron
a) Dihydroxi-l,8-cyk1opentylkarbonyl-10-antron.
Denna förening erhålles med samma förfarande som i exempel 4
a) men med utbyte av isobutyrylkloriden mot motsvarande mängd
cyklopentankarboxylsyrklorid_
Efter kromatografering över kiselgel, avdunstning av lösnings-
medlet och kristallisering ur hexan erhåller man 24 g av ett
gulfärgat pulver av dihydroxi-l.8-cyklopentylkarbonyl-10-
-antron med smältpunkt l64°C.
Analys: C20 H18 04
Beräknat: C 74.52 H 5.63
Erhålletz 74.38 5.75
O 19.85
19.66.
b) Diacetoxi-1.8-cyklopentylkarbonyl-10-antron.
En lösning av 9 g díhydroxi-1.8-cyklopentylkarbonyl~l0-antron.
erhållen enligt ovanstående. i 150 cm3 acetanhydrid hålles.
under omrörning. vid en temperatur av mellan 130 och l40°C
under 3 timmar. Lösningen koncentreras därefter vid minskat
10
15
20
25
30
35
466 so7
17
tryck i rotationsförångare.
Den flytande återstoden behandlas sedan med hexan. varvid en
utfällning utträffar av den önskade produkten. vilken torkas
under vakuum. Den fasta substansen löses i metylenklorid och
därefter kromatograferas över en kiselgelkolonn. Efter koncen-
trering av elueringsfaserna av metylenklorid och omkristallí-
sering ur en blandning av toluen och hexan erhåller man 4,2 g
diacetoxi-l,8-cyklopentylkarbonyl-10-antron i form av klara
gulfärgade kristaller med smältpunkt 180°C.
Analys: C24 H22 06
Beräknat: C 70.92 H 5,46 O 23.62
Erhållet: 71.01 5.47 23.76.
Exempel 9'
Framställning av diacetoxi-1.8-cyklohexylkarbonyl-10-antron
a) Dihydroxi-l.8-cyklohexylkarbonyl-10-antron.
Denna förening erhålles enligt samma förfarnde som i exempel 4
a) men med utbyte av isobutyrylkloriden mot motsvarande mängd
cyklohexankarboxylsyraklorid.
Efter kromatografering över kiselgel och kristallisering ur en
blandning av hexan och toluen erhåller man 1,8 g gulfärgade
kristaller av dihydroxi-1,8-cyklohexylkarbonyl-10-antron med
smältpunkt 22Ö:Ö.
21 H10 04
Beräknat: C 74,98 H 5.99 O 19,03
Erhållet: 74.78 5,91 19.22.
Analys: C
Genom indunstning av de sista fraktionerna från elueringen
medelst en blandning av toluen-etylacetat (9:l) isolerar man 5
g klar gulfärgade kristaller med smältpunkt 158°, vilka enligt
analys utgöres av (dicyklohexylkarbonyloxi)-1,8-cyklohexylkar-
bonyl-10-antron.
466 307
10
15
20
25
30
35
18
Analys: O
C35 H40 6
Beräknat: c 75.51 H 7,24 o 17,25
Erhållet: 75.48 7,37 16,97.
b) Diacetoxi-l,8-cyklohexylkarbonyl-10-antron_
Denna förening erhålles med samma förfarande som i exempel 8
(b) genom behandling av 9 g dihydroxi-1.8-cyklohexy1karbonyl-
-10-antron i 150 cma acetanhydrid. Efter 3 timmar koncentre-
rar man och den erhållna oljan kristalliserar genom omrörning
i hexan. Efter torkning löses de erhållna ll g produkt i 150
cm3 toluen, som hålles vid l00°C och omröres i närvaro av l0
g kiselgel. Efter några minuter filtreras lösningen och filt-
ratet kyles till 0°C. Man erhåller således 6 g klara beige-
färgade kristaller av díacetoxi-1.8-cyklohexylkarbonyl-tio-an-
tron med smältpunkt l88°C.
Analys: C25 H24 06
Beräknat: C 71.41 H 5.75 O 22,83
Erhålletz 71.58 5,71 22.68.
Exempel 10
i Framställning av dipívaloyloxi-1.8-propionyl-10-antron.
Till en lösning av 5 g dihydroxi-1,8-propionyl-10-antron, er-
hållen enligt exempel 2 (a). i 100 cm3 vattenfri toluen
sätter man 5.7 cm3 vattenfri pyridin (4 molekvivalenter) och
8.7 cm3 pivaloylklorid (4 molekvivalenter). Blandningen
hålles vid l00°C under 8 timmar. varefter största delen av
utgângsprodukten har omformats. Man tillsätter sedan l00 cm3
vatten med omgivande temperatur och dekanterar och den orga-
niska fasen tvättas med vatten. torkas över natriumsulfat och
koncentreras. Den erhållna oljeaktiga återstoden löses i mety-
lenklorid och överföres till en kiselgelkolonn. Man genomför
kromatografering varvid som elueríngsmedel ínsättes en bland-
ning av toluen, metylenklorid och etylacetat (l5:3:2). Efter
10
15
20
'25
30
35
466 307'
19
koncentrering av elueringsfaserna och kristallisering ur
pentan erhåller man 2 g ljusgula kristaller av dipivaloyloxi-
-1.8-propionyl-10-antron med smältpunkt 115°C.
Analys: C H 0
27 30 6
Beräknat: C 71.98 H 6,71 0 21,31
Erhålletz 71,88 6,75 21.50
Exemgel ll
Framställning av dipivaloyloxi-1.8-bensoyl-10-antron
a) Dipivaloyloxi-l,8-antron.
I en reaktíonsbehållare med volym 2 liter framställer man en
lösning av 90 g dihydroxi-1.8-antron (0,4 mol) och 130 cm3
pyridin (4 ekvívalenter) i l liter vattenfri toluen.
Blandningen hâlles vid en temperatur av 90-l00°C under omrör-
ning och därefter tillsättes droppvis 197 cma pivaloylkloríd
(4 ekvivalenter). Efter avslutad tillsats av pivaloylkloríd
hålles reaktionsblandningen under återflödeskokning under 4
timmar.
Efter filtrering av reaktíonsblandningen vid omgivande tempe-
ratur tvättas filtratet med en vattenlösning av vätekarbonat
och därefter med vatten tills man uppnått neutralt pH-värde.
Den organiska fasen torkas över natriumsulfat och koncentreras
i rotationsförângare vid minskat tryck. Den erhållna fasta
substansen omröres sedan i 300 cm3 hexan. centrifugeras och
torkas. Man erhåller 110 g av en fast gul förening. som efter
omkristallisering ur etylacetat ger klara gula nålar med
smältpunkt l74°C.
Analys:
Beräknat: C 72.70 H 6.61 0 20.18
Erhållet: 72.73 6,61 20.40.
b) Dipivaloyloxí-1,8-bensoyl-10-antron.
466 307
10
15
20
25
30
35
20
Till en lösning av 5 g dipivaloyloxi-1.8-antron. erhållen
enligt ovanstående, i 50 cm3 vattenfri tetrahydrofuran
sätter man under omrörning i frånvaro av ljus och luftfuktig-
het 1,1 molekvivalenter natriumhydrid. Reaktionsmiljöns färg
övergår till blodröd. Då frigöringen av väte upphört inför man
droppvís vid 0°C 1,1 ekvivalenter bensoylklorid. Reaktions-
blandningen omröres sedan 2 timmar vid omgivande temperatur
och därefter tillsättes 5 cm3 ättiksyra och blandningen
hälles till 300 cm3 vatten.Den bildade fällníngen centrifu-
geras och torkas och löses sedan i 40 cm3 metylenklorid.
Efter filtrering sätter man till filtratet 250 cm3 hexan och
man centrifugerar den bildade vita produkten. Efter upplösning
i ett minimum av metylenklorid och progressiv tillsats av
hexan utkristalliserar dipivaloyloxi-1,8-bensoyl-10-antron.
Efter centrifugering och torkning erhåller man 3.5 g vita
kristaller med smältpunkt l9l°C.
Analys: C H 0
31 30 6
Beräknat: C 74,68 H 6,06 0 19,25
Erhållet: 74.85 6.07 19.50
Exempel 12 _
Framställning av dipívaloyloxi-l,8-(tenoyl-2“)-10-antron.
Efter framställning medelst samma förfarande som i exempel 11
(b) av karbanjonen till dipivaloyloxi-1.8-antron (5 g) till-
sätter man vid 0°C 1,1 ekvivalenter tenoylklorid.
omröres sedan 2 timmar vid omgivande temperatur, varefter man
Blandningen
tillsätter 5 cm3 ättiksyra. Lösningen koncentreras vid
minskat tryck och utspädes sedan med 200 cma metylenklorid
och tvättas med vatten. Den organiska fasen dekanteras. torkas
över magnesiumsulfat och koncentreras och överföres sedan till
en kiselgelkolonn. Den förväntade produkten elueras med en
blandningen av toluen och metylenklorid (lzl) och därefter med
metylenklorid. Efter koncentrering av elueringsfaserna löses
den erhållna fasta substansen i minsta möjliga mängd toluen.
10
15
20
25
30
35
466 sov
21
Toluenfasen filtreras och hälles sedan till hexan.
Efter kristallisering av dípivaloyloxi-1,8-(tenoyl-2')-l0-
-antron centrifugerar man och torkar. Man erhåller således 1,5
g ljusgula kristaller med smältpunkt 2l0°C.
Analys: C29 H28 06 S
Beräknat: C 69,03 H 5,59 0 19.03 S 6,35
Beräknat: 69.05 5,62 19,05 6,20
EXEIIIQGI 13
Framställning av dipivaloyloxi-1,8-butyryl-10-antron
a) Dihydroxi-1.8-butyryl-10-antron.
Till en omrörd suspension. som hålles under inert atmosfär och
i frånvaro av ljus, av 51 g (0.22 mol) díhydroxi-1,8-antron i
1,5 liter toluen sätter man på en gång 23.8 cm3 pyridin och
därefter droppvis 27.4 cm3 butyrylklorid. Blandningen hålles
sedan l timme vid en temperatur av 80-90°C. Man tillsätter
därefter. vid omgivande temperatur, samma mängd som tidigare
av pyridin och butyrylklorid (totalt 2,7 molekvivalenter
pyridin och 2,4 mol ekvivalenter syraklorid).
Reaktionsblandningen hålles på nytt vid 80~90°C under l timme.
Efter återföring till omgivande temperatur hälles blandningen
till 500 cm3 surgjort vatten. Man avdekanterar den organiska
fasen, som tvättas med vatten till neutral reaktion hos tvätt-
vattnet, varefter torkas över magnesiumsulfat. Han genomför
kolonnkromatografering över kiselgel med användning av toluen
som elueringsmedel. Efter koncentrering av elueringsfaserna
hälles dessa till hexan. som åstadkommer utkristallisering av
dihydroxi-l,8-butyryl-10-antron. Efter centrifugering och
torkning erhåller man 20 g gula kristaller med smältpunkt
l38°C.
Analys: C18 H16 04
Beräknat: C 72.96 H 5.44 0 21.60
466 307
10
15
20
25
30
35
22
Erhållet: 72.75 5.48 21,38
b) Dipivaloyloxi-1.8-butyryl-10-antron.
Till en lösning. omrörd i frånvaro av ljus och under inert
atmosfär, av 5 g dihydroxi-1.8-butyryl-10-antron. erhållen
enligt ovanstående, i 150 cm3 vattenfri toluen sâttes 5,5
cm3 pyridin och därefter 8.4 cm3 pivaloylklorid (4 molek-
vivalenter). Reaktionsblandningen hålles sedan under återflö-
deskokning i toluen under 15 timmar.
Man avfiltrerar vid omgivande temperatur det bildade pyridin-
kloridhydratet och fíltratet koncentreras sedan vid minskat
tryck. Den erhållna produkten löses sedan i 400 cm3 diklor-
metan och den erhållna lösningen tvättas med surgjort vatten
och sedan med vatten till neutralt pH hos tvättvattnet. Efter
dekantering av den organiska fasen torkas denna över magne-
síumsulfat och koncentrers sedan. Produkten utfälles sedan
genom tillsats av 100 cm3 hexan. Efter centrifugering och
upplösning i minsta möjliga mängd varm toluen filtreras
toluenfasen snabbt och hälles sedan till 100 cm3 hexan.
Genom kylning till 0°C utfälles produkten i form av ljusgula
kristaller. Man centrifugerar och torkar och erhåller således
5 g dipivaloyloxi-1.8-butyryl-10-antron med smältpunkt l20°C.
Analys:
Beräknat: C 72. 39 H 6.94 0 20.67
Erhållet: 72.41 7.06 20,71
Exempel 14
Fällning av cyklohexylkarbonyl-10-diisobutyryloxi-l.8-antron.
En lösning av 5 g dihydroxi-l.8-cyklohexyl-karbonyl-10-antron.
erhållen enligt exempel 9 (a). i 50 cm3 isosmörsyraanhydrid,
omrörd i frånvaro av ljus och under inert atmosfär. bringas
till en temperatur av ll0°C och hålles vid denna temperatur
under 3 timmar. överskotten av isosmörsyraanhydrid och under
10
15
20
25
30
35
466 507
23
reaktionen bildad isosmörsyra avlägsnas genom avdunstning
under vakuum, Den råa produkten kristalliserar vid kylning.
Efter upplösning i minsta möjliga mängd toluen överföres lös-
ningen till en kiselgel-kromatograferingskolonn (e1ueringsme-
del: toluen). Efter indunstning av de sista fraktionerna
erhåller man 4 g av en produkt, som löses i minsta möjliga
mängd toluen. Efter filtrering kristalliseras produkten genom
tillsats av hexan. Kristallerna centrifugeras och torkas. Man
erhåller 3.0 g cyklohexylkarbonyl-10-isobutyryloxi-1,8-antron
i form av gula kristaller med smältpunkt l29°C.
1
Infrarödspektrum och H R.M.N.-spektrum motsvarar den för-
väntade strukturen:
Analys: C28 H32 06
Beräknat: C 72,39 H 6,94 0 20,66
Erhållet: 72.41 6,97 20,55.
Exempel 15
Framställning av dibensoyloxi-1.8-propionyl-10-antron.
Till en vid rumstemperatur och under inert atmosfär omrörd
lösning av 10 g dihydroxi-1.8-propionyl-10-antron, erhållen
enligt exempel 2 (a), och 8.1 cm3 bensoylklorid (2 ekviva-
lenter) sätter man långsamt 2 ekvivalenter trietylamin.
Reaktionsblandningen blir mycket mörkfärgad och man håller den
under omrörning under ytterligare 2 timmar. Blandningen tvät-
tas sedan 2 gånger med vatten. Den organiska lösningen torkas
över magnesiumsulfat och koncentreras sedan och överföres
direkt till en kiselgelkolonn. Denna elueras med toluen och
därefter med en blandning av toluen och metylenklorid och
slutligen med metylenklorid/etylacetat.
Efter indunstning av eluerings-lösningsmedlet isolerar man hos
de första fraktionerna 6 g dihydroxi-1.8-propionyl-10-antron,
som ej omvandlats, och i de sista fraktionerna 7.5 g diben-
466 507
10
15
20
25
30
35
24
soyloxi-1,8-propionyl-10-antron. som omkristalliseras ur
toluen. Man erhåller på detta sätt 5.1 g mycket klara beige-
färgade kristaller med smältpunkt l60°C.
Infrarödspektrum och IH R.M.N.-spektrum motsvarar den för-
väntade strukturen.
Analys: C H O
31 22 6“ _
Beräknat: C 75,91 H 44.52 O 19,57
Erhållet: 75,70 4.54 19.37
Exempel på farmaceutiska och kosmetiska kompositioner.
Exempel 1
Icke lösliga tabletter med en vikt av 0,5 g
Diacetoxi-1.8-acetyl-10-antron 0.100 g
Laktos 0,082 g
Stearinsyra 0,003 g
Renad talk 0.015 g
Sötningsmedel efter behov
Färgmedel efter behov
Risstärkelse, efter behov 0,500 g
Denna tablett framställes genom direkt pressning av den torra
blandningen av de olika beståndsdelarna.
Exempel 2
Icke löslig tablett. 0.8 g
Diacetoxi-1,8-propionyl-10-antron 0,200 g
Laktos 0.200 9
Gummiarabikum. 20-procentig i vatten 0.080 g
Flytande paraffin 0.004 g
Renad talk 0.016 9
Stärkelse. efter behov 0,800 g
Denna tablett erhålles genom granulering av en fuktig bland-
ning av diacetoxi-1.8-propionyl-10-antron. stärkelse, laktos
och gummiarabikum, 20-procentig i vatten. Man torkar sedan och
10
15
20
25
30
35
466 507-
25
därefter siktas granulerna. Dessa blandas slutligen med paraf-
finet och talken. Blandníngen pressas därefter till tabletter.
I detta exempel kan man utbyta diacetoxi-1,8-propiony1-l0-
-antron mot diacetoxi-1,8-isopentanoyl-10-antron.
Exempel 3
Granuler i påsar. 3 g
Di-isobutyryloxi-1.8-isobutyryl-10-antron 0.150 g
Sackaros 2.220 g
Metylcellulosa 0.030 g
Renat vatten 0,600 g
Den genom sammanblandningen av de fyra beståndsdelarna erhåll-
na blandningen granuleras på fuktig vägg och torkas sedan.
I detta exewmpel kan di-isobutyryloxi-l,8-isobutyryl-10-antron
utbytas mot di-isopentanoyloxi-1.8-isopentanoyl-10-antron.
Exempel 4
Kapslar om 1 g. innehållande 0,5 g verksam förening.
Kapselns innehåll: oljeaktig suspension
Dicyklohexyl-karbonyloxi-1.8-
cyklohexyl-karbonyl-10-antron 0.050 g
Fiskleverolja från torsk, efter behov 0.500 g
Kapselhöljet tillverkas genom gjutning och sedan torkning av
en lämplig blandning. bestående av gelatín. glycerin. vatten
och konserveringsmedel. Suspensionen införes i kapseln. vilken
sedan tillslutes.
Exempel 5
Gelatinkapsel. innehållande 0.3 g pulver.
Pulvrets sammansättning:
Dipropionyloxi-1.8-isobutyryl-10-antron 0.080 g
0,060 Q
0,300 Q
Majsstärkelse
Laktos. efter behov
466 307
10
15
20
25
30
35
26
Pulvret tillverkas i en gelatínkapsel, bestående av gelatin,
titandioxid och ett konserveringsmedel.
I detta exempel kan dipropionyloxi-1.8-isobutyryl-10-antron
utbytas mot di-isobutyryloxi-1.8-propionyl-10-antron.
Exempel 6
Drickbar suspension i lätt färgade ampuller. 10 ml
Díacetoxi-1.8-cyklopentyl-karbonyl-10-antron 0,120 g
Jordnötsolja, efter behov 10 ml
Denna ampull bör omskakas före användningen.
Exempel 7
Hypodermatisk tablett. 32 mg
Diacetoxi-1,8-acetyl-10-antron-mikroníserad 0,005 g
Natriumklorid 0,027 g
Blandníngen granuleras medelst en acetonlösning av Polyetylen-
glykol 4000. arefter den torkas och pressas till tabletter.
Tabletten blandas direkt med 3 ml vatten för framställning av
ett injicerbart preparat.
I detta exempel kan díacetoxi-1.8-acetyl-10-antron utbytas mot
diacetoxi-1,8-propionyl-10-antron eller diacetoxi-l.8-cyklo-
pentyl-karbonyl-10-antron eller även mot diacetoxi-l.8-cyklo-
hexyl-karbonyl-10-antron.
.___
Exempel 8
Oljesuspension, intramuskulärt injicerbar, ampuller om 1 ml
Di-isobutyryloxi-l,8-isobutyryl-10-antron _, _0.000l g
Torskleverolja. efter behov 1 ml
I detta exempel kan di-isobutyryloxi-l,8-isobutyryl-10-antron
utbytas mot dipropionyloxi-l.8-isobutyryl-10-antron eller mot
dícyklohexyl-karbonyloxi-l.8-cyklohexyl-karbonyl-10-antron.
10
15
20
25
30
35
466 307
27
Exemgel 9
Hydrofob salva
Diacetoxí-1,8-acetyl-10-antron 1.00 g
Vaselin 49,00 g
Ceresin 15,00 9
Vaselinolja 35.00 g
I detta exempel kan díacetoxi-1.8-acetyl-10-antron utbytas mot
dipropionyloxí-1.8-ísobutyryl-10-antron.
Exempel 10
Salva
Di-isobutyryloxí-1,8-isobutyryl-10-antron 5,00 g
vattenfri eucerin (blandning av emulgerbara
lanolinalkoholer. vaxer och raffinerade oljor
på basis av kolväten), saluförd av firman BDF 60.00 g
Mikrokristallint vax 15,00 g
Flytande vaselín, efter behov 100.00 g
I detta exempel kan di-ísobutyryloxi-1.8-isobutyryl-10-antron
utbytas mot di-isopentanoyloxi-1.8-isopentanoyl-10-antron.
Exempel ll
Icke-jonisk emulsion för topisk applicering
Diacetoxí-1,8-isopentanoyl-10-antron 0.70 g
vattenfri eucerin 70.00 g
Flytande vaselín 10.00 g
Konserveringsmedel, efter behov
Sterilt avmineraliserat vatten. efter behov 100.00 g
För god konservering bör denna emulsion lagras kallt.
I denna emulsion kan diacetoxi-1.8-isopentanoyl-10-antron
utbytas mot diacetoxí-1.8-propionyl-10-antron.
Exempel 12
Icke-jonisk emulsion.
Díacetoxi-1,8-cyklopentyl-karbonyl-10-antron
Arlacel 481 (fettsyraester, omättad. av
1.00 9
466 507
10
15
20
25
30
35
28
glycerol och sorbitan) från firman ATLAS 15.00 g
Flytande vaselin 65,00 g
Konserveringsmedel efter behov
Vatten, efter behov 100.00 g
Exempel 13
vattenfri gel k
Di-isobutyryloxi-1,8-propionyl-10-antron 1.50 g
Aerosil 200 (kiseldioxid) från firman DEGUSSA 7,00 g
Isopropylmyristat. vid behov 100,00 g
I detta exempel kan di-isobutyryloxi-l,8-propionyl-10-antron
utbytas mot díacetoxi-1,8-cyklopentyl-karbonyl-10-antron.
Exempel 14
Mjölk. bestående av två delar, för emulgering vid användnings-
tillfället.
Del 1:
Diacetoxí-l.8-cyklohexyl-karbonyl-10-antron 2.00 g
Miglyol 812 (tríglycerider av kaprinsyra
och kaprylsyra) från firman DYNAMIT NOBEL
vid behov 20,00 g
Del 2:
Tween 80(R) (monooleat av polyoxietylen-
.'sorbitan med 20 mol etylenoxid) från firman
ATLAS 10.00 g
Konserveringsmedel, vid behov
Sterilt avmineralíserat vatten, vid behov 80.00 g
Den första delen omröres för att göra föreningen aktiv i sus-
pension och därefter blandas de båda delarna före användningen
av mjölken.
Exemgel 15
Stick
Di-ísobutyryloxi-1,8-isobutyryl-10-antron 5.00 g
Kakaosmör 12.50 9
Ozokeritvax 18.50 9
10
15
20
25
30
35
29
Raffinerad vaselín
Flytande vaselín
Isopropylmyristat. vid behov
466 307'
6,25 g
12,75 q
100,00 g
I detta exempel kan di-isobutyryloxi-1.8-isobutyryl-10-antron
utbytas mot diacetoxi-1.8-propionyl-10-antron.
Exempel 16
Hârmedel mot håravfall och mjäll
Dipivaloyloxi-l,8-butyryl-10-antron
Salicylsyra
Bensylsalicylat. vid behov
Denna komposition appliceras på hårbottnen under
varefter man företar en vanlig schamponering.
Exempel 17
Hårmedel mot håravfall och mjäll
Dipropionyloxi-l.8-propionyl-10-antron
Tennklorid
Isopropylmyristat. efter behov
0.50 g
0.10 g
100.00 g
15 minuter.
0.50 g
0.30 9
100.00 g
Denna kompošítion appliceras i hårbottnen under 15 minuter,
varefter man företar en vanlig schamponering.
Exempel 18
Komposition i form av en kräm mot akne
Magnesíumlanolat
lanolinalkohol
Perhydrosqualen
Isopropylmyristat
Ren sesamolja
Flytande vaselín'
Salicylsyra
Metylparahydroxibensoat
Dipívaloyloxi-l,8-bensoyl-10-antron
Sterilt avmineraliserat vatten, efter behov
3.40 9
2.80 g
20.00 g
5,00 g
10,00 g
8.80 g
1.00 9
0,30 g
1.00 9
100,00 g
Claims (13)
1. Díacyloxi-1,8-acyl-10-antroner, k ä n n e t e c k n a d e av den allmänna formeln: RZCO 9 _ 0 OCORZ (I) C R där Rl och R2. som kan vara identiska eller olika. beteck- nar en alkylgrupp. linjär eller grenad, med 1-15 kolatomer, en cykloalkylgrupp med 3-6 kolatomer. en 2-tienyl-radikal eller fenyl.
2. Föreningar enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d e av att alkylgruppen, linjär eller grenad, med 1-15 kolatomer väljes bland metyl. etvl. propyl. isopropyl, butyl. iaobutyl, tert.- -butyl, pentyl. isopentyl. heptyl, nonyl. undecyl och penta- decyl.
3. Föreningar enligt krav 1. k ä n n e t e e,k n a d e av att cykloalkylgruppen är en cyklopentyl- eller cyklohexylgrupp.
4. Föreningar enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a d e av att de väljes bland följande föreningar: diacetoxi-1,8-acetyl-10-antron diacetoxi-1,8-propionyl-10-antron dipropionyloxi-1,8-propionyl-10-antron di-isobutyryloxi-1,8-propionyl-10-antron díacetoxi-1.8-isobutyryl-10-antron dípropionyloxi-1,8-isobutyryl-10-antron di-isobutyryloxi-1,8-isobutyryl-10-antron dipivaloyloxi-1,8-pivaloyl-10-antron diacetoxi-1.8-isopentanoyl-10-antron 10 15 20 25 30 35 31 ' 466 307 dipivaloyloxi-1,B-propionyl-10-antron dipropíonyloxi-1,8-ísopentanoyl-10-antron di-isopentanoyloxi-1,8-isopentanoyl-10-antron dicyklohexyl-karbonyloxi-1,B-cyklohexyl-karbonyl-10-antron diacetoxi-1,8-cyklopenty1-karbonyl-10-antron diacetoxi-l.8-cyklohexyl-karbonyl-10-antron dipivaloyloxi-1,8-bensoyl-10-antron dipivaloyl-1,8-(tenoyl-2)-10-antron dipivaloyloxi-1,8-butyryl-10-antron
5. sätt att framställa föreningar med formel (I) enligt något av kraven 1-4. k ä n n e t e c k n a t av följande steg: a) reaktion av 1,5-3 ekvivalenter av en syraklorid med formeln R1 CO Cl, där RI har samma betydelse som i krav 1 och var- vid syrakloriden uppvísaf en karbonyl- -proton, med di- hydroxi-1,8-antron i ett organiskt lösningsmedel och i närvaro av en bas, b) behandling av den erhållna dihydroxi-1,8-acyl-10-antronen med en syraanhydrid med formeln (R2 C0)2O. antingen ensam eller som blandning, i ett organiskt lösningsmedel, eller med en syraklorid RZCOCI, varvid nämnda anhydrid eller nämnda syraklorid föreligger i ett överskott av minst 5 ekvivalenter, varvid diacyloxi-1,8-acyl-10-antronen isoleras på i och för sig känt sätt.
6. Sätt enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a t av att man i det första steget använder pyridinen i ett överskott av 1,8-3,2 ekvivalenter i förhållande till dihydroxí-1,8-antronen.
7. Sätt enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a t av att det första steget i reaktionen genomföres vid en temperatur av ca 80-90°C under en tid av från 30 minuter till 2 timmar.
8. Sätt enligt krav 5. k ä n n e t e c k n a t av att det andra reaktionssteget genomföras vid en temperatur av mellan 100 och 150°C eller vid koktemperaturen för det använda organ- iska lösningsmedlet under en tid av 1-5 timmar. Å 10 15 20 25 30 466 ÉÜ7 n
9. Sätt att framställa föreningar med formel (I) enligt något av kraven 1-4. k ä n n e t e c k n a t följande steg: av att det omfattar a) reaktion av dihydroxi-1.8-antron med ett överskott av en syraanhydrid (R2 C0)20 eller med en syraklorid med formeln R2 C001. som företrädesvis är starkt skrymmande och ej om- fattar någon karbonyl-drproton, varvid R2 har samma be- tydelse som i krav l, och b) behandling av den erhållna diacyloxi-1,8-antronen med en ekvivalent av en stark bas i ett aromatiskt lösningsmedel eller en eter, och reaktion med den bildade karbanjonen och en syraklorid RlCOCl, varefter diacyloxí-l,8-acyl-10-antronen isoleras på i och för sig konventionellt sätt.
10. sätt enligt krav 9. k ä n n e t e c k n a t av att det andra steget för bildningen av karbanjonen utföres i nârvarol av natriumhydrid i toluen eller tetrahydrofuran vid en temperatur av från -70 til 25°C, företrädesvis vid 0°C.
ll. Sätt enligt krav 9. k ä n n e t e c k n a t av att reak- tionen av karbanjonen med syrakloriden i det andra steget genomföras vid en temperatur av mellan 0°C och 30°C.
12. Kosmetisk eller farmaceutisk komposition. k ä n n e - t e c k n a d av att den som aktiv beståndsdel innehåller en eller flera föreningar med formel (I) tillsammans med en lämp- lig bärare eller ett utdrygningsmedel.
13. Komposition enligt krav 12, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller den verksamma föreningen i en koncentration av mellan 0.1 och 5 viktprocent, räknat på hela kompositionen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8410324A FR2566772B1 (fr) | 1984-06-29 | 1984-06-29 | Diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8503225D0 SE8503225D0 (sv) | 1985-06-28 |
| SE8503225L SE8503225L (sv) | 1985-12-30 |
| SE466307B true SE466307B (sv) | 1992-01-27 |
Family
ID=9305608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8503225A SE466307B (sv) | 1984-06-29 | 1985-06-28 | Diacyloxi-1,8-acyl-10-antroner, saett foer deras framstaellning och deras anvaendning inom medicin, veterinaermedicin och som kosmetika |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4696941A (sv) |
| JP (1) | JPH0791222B2 (sv) |
| BE (1) | BE902774A (sv) |
| CA (1) | CA1253860A (sv) |
| CH (1) | CH664358A5 (sv) |
| DE (1) | DE3523231C2 (sv) |
| DK (1) | DK295785A (sv) |
| FR (1) | FR2566772B1 (sv) |
| GB (1) | GB2162175B (sv) |
| IT (1) | IT1186740B (sv) |
| NL (1) | NL193317C (sv) |
| SE (1) | SE466307B (sv) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2492372A1 (fr) * | 1980-10-21 | 1982-04-23 | Cird | Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| JPS6322506A (ja) * | 1986-07-14 | 1988-01-30 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| DE4231636A1 (de) * | 1992-09-22 | 1994-03-24 | Beiersdorf Ag | Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung |
| US5426197A (en) * | 1993-07-19 | 1995-06-20 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 10-substituted 1,8-dihydroxy-9(10H) anthracenone pharmaceuticals |
| US5476664A (en) * | 1994-04-15 | 1995-12-19 | Leonard Bloom | Treatment of warts using anthralins and occlusion |
| RU2156485C1 (ru) * | 1999-05-19 | 2000-09-20 | Научный центр волоконной оптики при Институте общей физики РАН | Фоточувствительный волоконный световод и фотоиндуцированная структура |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2154609A1 (de) * | 1970-11-12 | 1972-06-29 | Ciba-Geigy Ag, Basel (Schweiz) | Pharmazeutische Präparate, ihre Wirkstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4007271A (en) * | 1971-11-26 | 1977-02-08 | Sterling Drug Inc. | Dermatalogical compounds and compositions |
| FI57743C (fi) * | 1979-03-29 | 1980-10-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner mot psoriasis |
| FI66585C (fi) * | 1983-05-18 | 1984-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av saerskilt vid behandling avsoriasis anvaendbara 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner |
-
1984
- 1984-06-29 FR FR8410324A patent/FR2566772B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-06-28 GB GB08516423A patent/GB2162175B/en not_active Expired
- 1985-06-28 DK DK295785A patent/DK295785A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-06-28 DE DE3523231A patent/DE3523231C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-06-28 BE BE0/215273A patent/BE902774A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 SE SE8503225A patent/SE466307B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 US US06/750,088 patent/US4696941A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-28 JP JP60143810A patent/JPH0791222B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-28 NL NL8501869A patent/NL193317C/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 IT IT21339/85A patent/IT1186740B/it active
- 1985-06-28 CH CH2761/85A patent/CH664358A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 CA CA000485853A patent/CA1253860A/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK295785A (da) | 1985-12-30 |
| NL193317C (nl) | 1999-06-02 |
| JPS6163635A (ja) | 1986-04-01 |
| IT1186740B (it) | 1987-12-16 |
| GB2162175A (en) | 1986-01-29 |
| SE8503225D0 (sv) | 1985-06-28 |
| DE3523231A1 (de) | 1986-01-09 |
| NL193317B (nl) | 1999-02-01 |
| GB8516423D0 (en) | 1985-07-31 |
| FR2566772A1 (fr) | 1986-01-03 |
| IT8521339A0 (it) | 1985-06-28 |
| NL8501869A (nl) | 1986-01-16 |
| US4696941A (en) | 1987-09-29 |
| JPH0791222B2 (ja) | 1995-10-04 |
| CA1253860A (fr) | 1989-05-09 |
| DK295785D0 (da) | 1985-06-28 |
| SE8503225L (sv) | 1985-12-30 |
| GB2162175B (en) | 1988-03-02 |
| CH664358A5 (fr) | 1988-02-29 |
| FR2566772B1 (fr) | 1986-11-14 |
| BE902774A (fr) | 1985-12-30 |
| DE3523231C2 (de) | 1995-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK172070B1 (da) | Benzonaphthalen-derivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse samt framaceutiske og kosmetiske præparater deraf | |
| NL193819C (nl) | Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten. | |
| IL44742A (en) | Rich in acylamino acids, their preparation and preparations containing them | |
| JP2634394B2 (ja) | ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法 | |
| SE466307B (sv) | Diacyloxi-1,8-acyl-10-antroner, saett foer deras framstaellning och deras anvaendning inom medicin, veterinaermedicin och som kosmetika | |
| US4843097A (en) | 10-aryl-1,8-dihydroxy-9-anthrones and their esters, process for preparing same, and use of same in human and veterinary medicine and in cosmetics | |
| SE500215C2 (sv) | Nya aromatiska naftylföreningar, deras framställning och deras användning inom human- och veterinärmedicinen och inom kosmetiken | |
| US4755530A (en) | 1-hydroxy-8-acyloxy-10-acyl anthrones, process for their preparation and their use in human or veterinary medicines and in cosmetic formulations | |
| JPH0157083B2 (sv) | ||
| EP2692724B1 (en) | Chiral 3-hydroxypyrid-4-one derivative, and synthesis and use thereof | |
| JPS60158150A (ja) | １，４‐ナフトキノン誘導体類 | |
| CA1254517A (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant comme ingredient actif la dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone- 9 | |
| DK170399B1 (da) | Naphthalenderivater af benzonorbornen, fremgangsmåde til deres fremstilling og lægemidler og kosmetikpræparater indeholdende sådanne forbindelser | |
| NL8603149A (nl) | Esters van 10-fenyl-1,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-1,8,9-antraceentriol, werkwijze voor de bereiding daarvan en voor de toepassing daarvan in de geneeskunde, de diergeneeskunde en de cosmetica. | |
| SE459807B (sv) | 10-aryl-1, 8-dihydroxi-antroner, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska eller kosmetiska kompositioner | |
| JPH0578383A (ja) | コウジ酸フラクトシド及びそれを含有する皮膚外用剤 | |
| JPH0827057A (ja) | 抗酸化作用を有する新規物質およびその製造方法 | |
| JPH0625081A (ja) | 抗酸化作用を有するβ酸（ルプロン類）アシル誘導体 | |
| JPH0826981A (ja) | 抗酸化作用を有するマロフェノンの利用およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8503225-8 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8503225-8 Format of ref document f/p: F |