SE459807B - 10-aryl-1, 8-dihydroxi-antroner, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska eller kosmetiska kompositioner - Google Patents

10-aryl-1, 8-dihydroxi-antroner, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska eller kosmetiska kompositioner

Info

Publication number
SE459807B
SE459807B SE8502910A SE8502910A SE459807B SE 459807 B SE459807 B SE 459807B SE 8502910 A SE8502910 A SE 8502910A SE 8502910 A SE8502910 A SE 8502910A SE 459807 B SE459807 B SE 459807B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
group
hydrogen atom
dihydroxy
phenyl
alkyl group
Prior art date
Application number
SE8502910A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8502910L (sv
SE8502910D0 (sv
Inventor
B Shroot
G Lang
J Maignan
S Restle
Original Assignee
Cird
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cird filed Critical Cird
Publication of SE8502910D0 publication Critical patent/SE8502910D0/sv
Publication of SE8502910L publication Critical patent/SE8502910L/sv
Publication of SE459807B publication Critical patent/SE459807B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/723—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C07C49/727—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
    • C07C49/737—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having three rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

10 15 20 30 35 459 807 vari R1, R2, R3, R4 och R5, lika eller olika, betecknar en väte- atom, en halogenatom, gruppen -CF3, en hydroxylfunktion, en lägre alkylgrupp, en lägre cykloalkylgrupp, en lägre hydr- oxialkylgruPP. en lägre alkoxigrupp, en nitrilfunktion, QIUPP en I -so N/r ,-mn)-con/I' -mH)-N/ I 2 \r'l 237- \rn' 211 \ru I ' O----- -N-CO R' _ CH -CO ' - än 1 ( 2)n ZR eller (CH2)¿§š N I' 0Ch I", lika eller olika, betecknar en väteatom eller en lägre alkylgrupp, n är 0 eller ett heltal fr.o.m. 1 t.o.m. 3, och R' och R" betecknar en väteatom, en lägre alkylgrupp, rak eller grenad, varvid alkyl- och arylgrupperna ovan eventuellt kan vara substituerade, och varvid minst en av grupperna R 1 till R5 är skild från en väteatom, Re ,/' (ii) \\N Ra (111) S R6 betecknar en av de betydelser, som givits för grupperna R till R5 och 1 S /Q N och mono-, di- och tri-estrarna därav med formeln II 10 15 20 25 30 35 s 459 807 (II) vari Ar har samma betydelse som givits här ovan för föreningarna med formeln (I), p är 0 eller 1.
När p = 0, betecknar R8 en väteatom eller -COR och R be- 10 9 tecknar -C0R10 och p' är 1, när p = 1, betecknar R7: 1) en väteatom, R8 betecknar en väteatom eller gruppen -COR1O, R9 betecknar gruppen -COR10 och p' är 0, 2) eller gruppen -COR1o, R8 och R9 betecknar gruppen -COR10 och p' är 0, R10 betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med från 1 till 10 kolatomer, en cykloalkylgrupp, en 2-pyridylgrupp, en 2-tie- nylgrupp eller en fenylgrupp eventuellt substituerad med en lägre alkylgrupp, en lägre alkoxigrupp, en halogenatom, en nit- rofunktion, en grupp -CF3 eller med en hydroxylfunktion och blandningar av dessa estrar.
När grupperna R1 till R5 betecknar en halogenatom, är denna företrädesvis en fluor- eller kloratom.
Med en lägre alkylgrupp förstås enligt uppfinningen en grupp med från 1 till 6 kolatomer, företrädesvis en metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, t.-butyl-, pentyl-, isopentyl- eller hexylgrupp. 10 15 20 25 30 35 459 807 a 4 Med lägre alkoxigrupp förstås en grupp med från 1 till 4 kol- atomer, i synnerhet en metoxi- , etoxi-, propoxi- eller iso- propoxigrupp.
Med en lägre cykloalkylgrupp förstås en cyklopropyl-, cyklo- butyl-, cyklopentyl- eller cyklohexylgrupp.
Med lägre hydroxialkylgrupp förstås en grupp med från 1 till' 3 kolatomer och isynnerhet en hydroximetyl- , 2-hydroxí-etyl- eller 2,3-dihydroxi-propylgrupp.
När i föreningarna med formeln (I) gruppen Ar betecknar en aromatisk rest med formeln: R5 R4 Rs // RI Rz är de föredragna föreningarna de i vilka: 1) R1 (eller RS) betecknar en lägre alkoxigrupp eller en grupp med formeln: -N - COR' I RI! R' betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med från 1 till 5 kolatomer och R" betecknar en väteatom, R3 betecknar en väte- atom eller en lägre alkoxigrupp och R2, R4 och RS (eller R1) betecknar en väteatom. 2) R2 (eller R4) betecknar en grupp -CF3, en lägre alkoxi- grupp eller en hydroxylfunktion och R1, R3, R4 (eller R2) och RS betecknar en väteatom, och 3) R3 betecknar en lägre alkoxigrupp och R1, R 2, R4 och R5 betecknar en väteatom. 10 15 20 25 30 35 459 807 Enligt en föredragen utföringsform betecknar gruppen R6 en väteatom.
Bland föreningarna med formeln (I) kan man isynnerhet nämna följande: 1,8-dihydroxi-10-(N-2",2"-dimetylpropanoyl)-2'-amino-fenyl-antron 1,8-dihydroxi-10-(2',4'-dimetoxi-fenyl)-antron 1,8-dihydroxi-10-(4'-metoxi-fenyl)-antron 1,8-dihydroxi-10(3'-trifluorometyl-fenyl)-antron 1,8-dihydroxi-10-(3'-metoxi-fenyl)-antron 1,8-dihydroxi-10%3'-hydroxi-fenyl)-antron 1,8-dihydroxi-10-(2'-metoxi-fenyl)-antron 1,8-dihydroxi-10-(2-tienyl)-antron 1,8-dihydroxi-1042-tiazolyl)-antron.
Bland de raka eller grenade alkylgrupperna med från 1 till 10 kolatomer kan man nämna metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, t.-butyl-, pentyl-, isopentyl-, heptyl-, nonyl- och decylgrupperna. l När gruppen R10 betecknar en cykloalkylgrupp är denna en cyk- lopropyl-, cyklobutyl-, cyklopentyl- eller cyklohexylgrupp.
När fenylgruppen är substituerad med en alkylgrupp är denna företrädesvis en metyl-, etyl- eller t.-butylgrupp.
När fenylgruppen är substituerad med en aikoxigrupp är denna företrädesvis en metoxi- eller etoxigrupp.
När fenylgruppen är substituerad med en halogenatom är denna företrädesvis en klor- eller fluoratom.
Såsom framgår av den allmänna formeln (II) här ovan kan est- rarna enligt uppfinningen föreligga i form av mono- eller di- -estrar av 10-acyl-1,8-dihydroxi-antron eller deras isomerer, nämligen mono- eller di-estrarna av 10-acyl-1,8-dihydroxi-9- -antranol eller vidare i form av triestrar av 10-acyl-1,8-di- hydroxi-9-antranol. 10 15 20 25 30 35 459 807 e Bland estrarna med formeln (II) kan man isynnerhet nämna föl- jande: 10-(3'-metoxi-fenyl)-1.8.9-triacetoxi-antracen 10-(3'-metoxi-fenyl)-1.8,9-tripropanoyloxi-antracen 10-(2-tienyl)-1.8.9-triacetoxí-antracen 10-(2-tíenyl)-1.8.9-tripropanoyloxi-antracen 10-(2-tienyl)-1.8-dipivaloyloxi-antron Föreningar med formeln (I) enligt uppfinningen erhålles i tvâ steg utgående från 1.8-díhydroxi-antrakinon enligt följande reaktíonsschema: on o on on o en I) Ar- 2) n* ° Ar ou <9 <_2_> ou o ou Ar U) Det första steget består i att omsätta en aromatisk karbanjon med 1,8-dihydroxi-antrakinonen (I) som. efter surgöring. till föreningen med formeln (II). leder Det andra steget består i att reducera mellanprodukten (2) i närvaro av metalliskt tenn eller tenn(II)k1orid. vilket leder till föreningen med formeln (I) enligt uppfinningen.
Tillgången på den aromatiska karbanjonen kan tillhandahållas antingen utgående från en litíumorganisk förening eller en magnesiumorganisk förening. 10 15 20 25 30 35 7 459 807 De aromatiska litiumorganiska föreningarna kan erhållas med två olika metoder: Den första metoden består í att omsätta butyllitiun eller dess komplex med tetrametyletylendiamin med en aromatisk förening. vars föreliggande substituent eller substituenter aktiverar det kol på vilket man önskar utföra metallsyntesen med den senare.
Man kan isynnerhet använda metoderna som beskrives av D.W.
SLOCUH et al. J.O.C., sid. 3653, 1976 eller av V. SNIECKUS et al. J.O.C.. 44. sid. 4803. 1979.
Den andra metoden för framställning av aromatiska litiumföre- ningar består i att behandla ett halogenerat aromatiskt deri- vat, isynnerhet ett bromerat derivat med butyllitíum med de som beskrives av P. BEAK et al.. Ace. Chem. Res., 306. 1982 et H.E. PARHAH et al.. Aco. Chem. Res. 1982. metoder, sid. sid. 300, När man önskar erhålla den aromatiska karbanjonen utgående från en magnesiumförening använder man såsom i den föregående metoden ett halogenerat aromatískt derivat. som man omvandlar med de vanliga metoderna till magnesiumförening i ett vatten- fritt lösningsmedel såsom tetrahydrofuran eller eter.
Det förfarande. som består i att omsätta en aromatisk litíum- förening med 1.8-dinydroxi-antrakínonen. föredrages speciellt ty i motsats till den aromatiska magnesiumföreningen leder detta förfarande till en selektiv addition på karbonylen i 10-ställning i antrakinonkârnan. vilket inte år fallet med de aromatiska magnesiumföreningarna, ty man observerar i vissa fall en addition 1 9-ställning..
Man har vidare konstaterat att genom att använda ett stort överskott av aromatisk lítiumförening på minst 4 molekvívalen- ter i förhållande till l,8-dinydroxi-antrakinonen är det inte nödvändigt. såsom i de kända förfarandena. att anlita ett 10 15 20 25 30 35 459 807 8 skydd av hydroxylfunktionen l- eller 8-ställning för att er- nålla aromatiska derivat i 10-ställning i antronkärnan.
Additionsreaktionen av den aromatiska litiumföreningen på 1.8- -dihydroxi-antrakinonen utföres i allmänhet i ett vattenfritt lösningsmedel såsom etyleter eller tetranydrofuran vid en tem- peratur mellan -B0 och 0°C genom tillsats av den aromatiska litiumföreningen ' 1 eter eller tetrahydrofuran till en lösning i samma lösningsmedel av l.8-dihydroxi-antrakinonen.
Efter tillsatsen hâlles reaktionshlandningen under omrörning vid samma temperatur under en tid mellan 30 minuter till 2 timmar. Reaktíonens slut bestämmes genom frånvaron av l.8-dí- hydroxi-antrakinon genom tunnskiktskromatografi.
Man fortsätter därefter surgöringen av reaktionsblandningen vid rumstemperatur, varefter man tvättar med vatten och torkar den organiska fasen över vattenfritt magnesiumsulfat.
Efter avdrivning av lösníngsmedlet renas mellanprodukten (2) eller lO-aryl-1.8.10-trihydroxi-antronen genom omkristallisa- tion eller kromatografi på silikagel.
När omsättningen utföres utgående från en aromatisk magnesium- förening liknar reaktionsbetingelserna dem. som användes ut- gående från en aromatisk litiumförening, men efter avslutad tillsats låter man återgå till rumstemperatur och fortsätter omrörningen flera timmar. eventuellt under återlopp av lös- ningsmedel. tills l.8-dihydroxi-antrakinonen försvinner vid tunnskiktskromatografi.
Det andra steget vid förfarandet består i att reducera 10-aryl-1,8.10-trihydroxi-antronen (II) för att erhålla före- ningarna enligt uppfinningen med formeln (I). varvid denna re- duktionsreaktíon utföres i ättikssur miljö i närvaro av tenn(II)klorid eller metalliskt tenn och koncentrerad saltsyra. 10 15 20 25 30 35 9 459 807 Omsättningen utföres i allmänhet vid rumstemperatur under en tid mellan 1/2 och 5 timmar, varvid reaktionens slutpunkt be- stämmes genom frånvaron av utgångsprodukten med tunnskikts- kromatografi. F* om omsättningen inte är fullständig kan reaktionsblandningen hållas på vattenbad.
Efter återgång till rumstemperatur hâlles reaktionsblandningen i vatten, vilket orsakar utfällning av den önskade produkten, som sedan renas genom omkristallisation i ett lämpligt lös- ningsmedel.
Estrarna med formeln (II) erhålles genom omsättning av en lämplig syraanhydrid med en 10-aryl-l.8-dihydroxi-antrakinon med formeln (I) i närvaro av några droppar pyridin och genom att eventuellt bringa reaktionsblandningen till en temperatur mellan 50 och l30°C eller genom att använda en syraklorid i närvaro av pyridin i stökiometrisk mängd i ett aromatiskt lös- ningsmedel såsom toluen.
Framställningen av mono-, di- eller tri-estrarna är en funk- tion av molproportionerna av den omsatta syraanhydriden eller syrakloriden och reaktionstiden.
Uppfinningen avser även farmaceutiska och kosmetiska komposi- tioner kännetecknade av att de såsom aktiv ingrediens innehål- ler minst en förening med formeln I eller II.
I dessa kompositioner varierar koncentrationen av aktiv ingre- diens 1 allmänhet från 0.005 till 170 vikt-2 som funktion av administreringssättet.
Dessa kompositioner kan dessutom innehålla inerta eller farma- kodynamiskt aktiva tillsatser t.ex. bindemedel. fyllmedel. ut- drygningsmedel, förtjockningsmedel, konserveringsmedel etc. 10 15 20 25 30 35 459 807 1° Kompositionerna administrerade oralt kan även innehålla smak- medel. xompositionerna administrerade topiskt kan föreligga i form av pomaäor. salvor. krämer. geler. tinkturer. lösningar. lotio- ner. sprayer. suspensioner, nikroniserade pulver eller shampo- neringsmedel.
Enligt denna utföríngsforn anbringar man på de zoner av huden. som skall behandlas. í en eller två adninistreringar från 1 till S g av en komposition innehållande från 0.01 till 5 g av den aktiva substansen per 100 g komposition.
De kompositioner. som administreras enteralt eller parenteralt kan föreligga i form av tabletter. granulat. gelatinkapslar. kapslar. sírupar. drickbara suspensioner. påse eller vidare í pensioner. svâljbara pulver i form av injicerbara lösningar eller sus- För den enterala eller parenterala administreringen ger man i allmänhet från 0.05 till 5 g av den aktiva substansen per dag till den vuxna i en eller tvâ omgångar.
De utförda försöken har kunnat visa att föreningarna enligt uppfinningen har en bra aktivitet när de inkorporeras i olika farmaceutiska eller kosmetiska vehiklar.
Nedan återges såsom illustration och utan någon som helst be- gränsande karaktâr flera exempel på framställning av förening- arna enligt uppfinningen.
Exempel 1 Framstâllning av 1.8-dihvdroxi-10-ÉRN-2",2"-dimetyl-pro- panovl)-2'-amino-fenyl]-antron. a) Till 18 g N-pivaloylanilin i 100 cm3 tetrahydrofuran (THF) vattenfri sätter man vid 0°C under inert atmosfär 100 cm3 n-butyl-iitium (2,5 u). 10 15 20 25 30 35 n 459 807 Efter tillsats lämnar man reaktionsblandningen under 24 timmar vid rumstemperatur. Man tillsätter sedan droppe för droppe vid 0°C en lösning av 5 g 1.8-dihydroxi-antrakinon i 100 cm: vattenfri tetrahydrofuran (THF). Han rör under 4 timmar vid rumstemperatur. varefter man surgör lösningen ned 75 cm3 åttiksyra. Han häller i 500 cn3 vatten och man extraherar med hjälp av diklorometan. Den organiska fasen torkas över magnesiumsulfat. koncentreras sedan under sänkt tryck. Den önskade produkten renas genom kronatografí på sílíkagel. Han erhåller sålunda 1 g gula kristaller av l0-[(N-2",2"-di- metyl-propanoyl)-2'-amino-fenyl]-1.8.10-trihydroxí-antron med smänpunxn 2s7_2s9°c.
NHR-spektrat överensstämmer med strukturen hos den förväntade produkten.
Elementaranalys: C25H2305N Beräknat : C 71.92, H 5,55. 0 19,16. N 3,35 Funnet: 71.71 5.56 18.92 3.43 b) Till en suspension av 250 mg 10-f(N-2".2"-dímetyl-pro- panoyl)-2'-amino-fenyfl]-1,8,10-trihydroxi-antron, erhållen ovan under (a) i 25 cm3 isättika sätter man under inert at- mosfär 400 mg tenn(II)kloríd och några droppar koncentrerad saltsyra.
Man rör under 2 timmar vid rumstemperatur. varefter reaktions- blandningen hälles i 100 cm3 vatten. Den önskade produkten faller ut och filtreras. torkas sedan. Han återuppta: sedan med hjälp av 50 cn3 diklorometan. som man rör i närvaro av 2 g kiselsyra. Lösningen filtreras. koncentreras sedan under sänkt tryck. Den önskade produkten utfälles genom tillsats av hexan. centrifugeras. torkas sedan. Man erhåller sålunda 100 mg gula kristaller med smältpunkt l76~l77°C.
NHR-spektrat överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten precis som masspektrat m/e 401. 10 15 20 25 30 35 459 807 12 Exempel 2 Framstâllninq av 1,8-díhvdroxí-10-(2'.4'-dinetoxí-fenvl)-antron a) Till en lösning av 22.1 g 1.3-dímetoxí-bensen i lösning i 50 cm3 vattenfri etyleter sätter man 100 cnz n-butyl-lí- tíum (1,6 M) vid rumstemperatur under argon. Efter 24 timmar försättes denna lösning snabbt med en suspension av 5 g 1,8- . . _ _ 3 _ _ -d1hydrox1-antraklnon 1 150 cm vattenfrl THF v1d en tempe- ratur vid -70°C. Efter avslutad omsättning surgör man reak- tíonsblandníngen med hjälp av S0 ena isättika. Efter tvätt med vatten (200 cm ) och torkning över magnesiumsulfat kon- centreras den organiska fasen under sänkt tryck. genom kromatografí av ett gult pulver renas sedan på sílíkagel. Han erhåller sålunda 200 mg av 10-(2',4'-dímetoxi-fenyl)-1,8,l0-tri- hydroxí-antron med smältpunkt 207°C.
NHR-spektrat lH 250 MH: överensstämmer med strukturen hos den förväntade produkten.
Elementaranalvs: C H O 22 18 6 Beräknat: C 69.85 H 4.79 Funnet: 70.54 4,85 b) Till en lösning av 100 mg 10-(2'.4'-dínetoxi-fenyl)-1,8.10- -tríhydroxí-antron; såsom den erhölls under (a) här ovan í 25 cm ísättika sätter man under ínert atmosfär 200 mg tenn(II)k1oríd och nâgra droppar koncentrerad saltsyra. Reak- tíonsblandníngen röres under 5 timmar vid rumstemperatur. häl- les sedan i 100 cm3 vatten, som har till följd att den öns- kade produkten faller ut. som sedan filtreras och torkas. Han erhåller sålunda 50 mg av ett krâmfärgat pulver. vars smält- punkt är 15200.
Masspektrum mle : 362.
Exempel 3 Framställning av 1,8-díhvdroxí-10-(4'-metoxí-fenyl)-antron 10 15 20 25 30 '35 13 459 807 a) Till en lösning av 28 g para-bromanísol i 50 ens vatten- fri tetrahydrofuran sätter man vid -78°C och under argon 100 cms N-hutyl-lítíum (1,6 M). Han låter lösningen återgå till rumstemperatur under l timme. Man häller den i en hronanpull och man tillsätter en suspension av 7.2 g l.8-dihydroxi-antra- kinon i 300 cm3 vattenfri THF vid en temperatur av -78°C och under argon. Efter avslutad tillsats låter nan reaktions- blandníngen återgå till rumstemperatur under 24 tinnar. Han surgör sedan reaktionsblandningen med hjälp av S0 cn3 isåt- tíka och man häller i S00 cm3 vatten.
Efter extraktíon med hjälp av diklormetan torkas den organiska fasen över magnesiumsulfat. koncentreras sedan under sänkt tryck.
Han erhåller sålunda efter kromatografí på sílíkagel 3.4 g önskad produkt. Efter omkristallísation i en blandning av toluen-hexan erhåller man gula kristaller av l0-(4'-metoxi- -fenyl)-1.8.l0-tríhydroxí-antron med smältpunkt 172-17300.
NHR-spektrat överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten.
Elementaranalys: C H 0 21 16 S Beräknat: C 72.40 H 4.63 0 22.97 Funnett 72.47 4.61 22.87 b) Till en suspension av 200 mg 10-(4-metoxi-fenyl)-1.8.10- -tríhydroxi-antron. såsom den erhålles under (a) ovan. i 10 cm3 isättíka sätter man 200 mg tenn(II)kloríd och några droppar koncentrerad saltsyra. Han fortsätter olrörningen under ínert atmosfär under 2 timmar. Den önskade produkten er- hålles genom utfällníng av reaktíonsmedíumet i 100 ena vat- ten. Man erhåller sålunda 150 mg av ett gult grönaktígt pul- ver. som sönderfaller från 215°C. nun-Spektra: och masspextrat (m/e = 332) överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten. 10 15 20 25 30 35 459 807 14 Elementaranalys: C 1 H16 04 Beräknat: C 75.89 H 4.85 O 19.25 Funnet: 75.78 4.80 19.26 Exemgel 4 Framställníng av lJ8-díhvdroxí-10-(3'-trífluoronet1l-fen1l)- -antron a) Till en lösning av 25 g 3-trífluorometyl-bronobensen i 100 ml vattenfri THF sätter man 100 cma n-butyl-lítíun (1,6 H) _ o v1d -78 C under argon.
Efter avslutad tillsats låter man reaktionsmedíumet återgå till rumstemperatur.
Den erhållna lösningen försattes sedan. droppe för droppe un- der ínert atmosfär, med en suspension av 7.2 g 1.8-díhydroxí- -antrakínon i 200 cm3 vattenfri THF vid -78°C.
Reaktíonsblandningen hålles vid denna temperatur under 1 tim- ma. bríngas sedan till rumstemperatur. göres sedan genom tillsats av 50 cma ísättíka. Reaktíonsme- diumet tvättas med 200 cma vatten. torkas.
Reaktionslösníngen sur- koncentreras. rengörs sedan på silíkagelkolonn. Man isolerar 1.2 g önskad produkt, som man omkrístallíserar i en blandning av toluen- -nexan. Han erhåller gula kristaller av l0-(3'-tríf1uoro- metyl-fenyl)-1.8.10-tríhydroxí-antron med smältpunkt 222-223°c.
NHR-spektratlfl 250 Mhz överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten.
Elementaranalysz C F O 21 H13 3 4 'seräxnauz c 65,30 H 3.39 Funnet: 64,95 3.35 b) Till en lösning av 150 mg 10-(3-trífluorometyl-fenyl)- -1,8,10-tríhydroxí-antron, såsom den erhålles under (a) här 10 15 20 25 30 35 OVBII , H 459 807 i 25 cma isättíksyra. placerad under kväve. sätter man 200 mg tenn(II)klorid och nâgra droppar koncentrerad saltsyra.
Reaktionsblandningen omröres under 3 timmar vid rumstempera- tur. varefter man fäller ut den önskade produkten under till- sats av 100 ena vatten. Produkten filtreras. torkas sedan.
Man erhåller S0 mg av en gul produkt. vars smältpunkt är 210-211°c.
Masspektrum : mle : 370 Exempel 5 Framställniníng av 1.8-dihydroxi-10-(3'-metoxi-fenyl)-antron a) Orqanomagnesiummetoden Till 2,7 g magnesium i 40 cm3 vattenfri THF sätter man under kväve 20.8 g m-bromoanísol under återloppskokning av THF. Återloppet upprätthâlles 1 timme efter avslutad tillsats.
Reaktionsblandningen sättes sedan droppe för droppe till en suspension av 5,9 1.8-díhydroxí-antrakinon i 60 cm3 vatten- fri THF under kväve och vid 0°C. Reaktionsblandningen lämnas över natt vid rumstemperatur. värmes sedan under 8 timmar vid so°c.
Man surgör reaktionsblandníngen genom tillsats av 9 cm3 ís- ättika, varefter man tillsätter 150 cm3 vatten. Man extrahe- rar produkten med etyleter (100 cm3). och den organiska fa- sen torkas. koncentreras sedan under vakuum. Reaktionsbland- ningen renas sedan genom kromatografi på silikagel och man er- håller 1,2 g 10-(3'-metoxí-fenyl)-l.8.10-trihydroxi-antron.
NH-spektrat samt masspektrat (m/e = 348) överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten. a') Metoden med organolítiumförening . . . 3 .
Till en lösning av 28 g m-bromoanisol 1 50 cm vattenfri THF sätter man vid -78°C under argon 100 cm3 n-butyllitium 10 15 20 25 30 35 459 807 15 (1,6 H). Man låter sedan reaktionslösningen återgå till rums- temperatur under l timme. Den erhållna lösningen överföras se- dan till en bromampull och försåttes med en suspension av 7.2 g 1.8-díhydroxi-antrakinon i 300 cna vattenfri THF vid -7a°c och under argon. Efter avslutad tillsats låter man reaktionsblandníngen återgå till rumstemperatur under 24 tim- mar. Han surgör sedan med hjälp av 50 ena man tvättar med S00 cm3 vatten. ras, isättika. varefter Den organiska fasen separe- torkas sedan över magnesíumsulfat och koncentreras under sänkt tryck. Den önskade produkten krístalliserar genom till- sats av toluen. Han isolerar sålunda 4.2 g l0-(3'-metoxí- -fenyl)-1.8.10-trihydroxi-antron med snältpunkt 202°C.
NHR-spektrat överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten.
Elementaranalysz C H O Zl 16 5 Beräknat: C 72.40 H 4.63 0 22.97 Funnet: 72.73 4.61 22.62 b) Till en lösning av 3 g 10-(3'-metoxi-fenyl)-1.8.l0-tríhydr- oxi-antron, såsom den erhölls enligt en av metoderna ovan un- der (a) eller (a') i ca 100 cma ísättíka. hållen under inert . 3 atmosfär sätter man 3 g tenn(II)klor1d. sedan 3 cm koncent- rerad saltsyra. Reaktionsblandningen omföres sedan under 2 timmar vid rumstemperatur. varefter den önskade produkten ut- fälles genom tillsats av 500 cm3 vatten. Efter torkning er- håller man 2.7 g av ett gult pulver vars smältpunkt är 187°C.
NHR-spektrat överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten.
Elementaranalys: 0 C21 H16 4 Beräknat: C 75.89 H 4.85 O 19,25 Funnet: 75.71 4.92 19.24 Exemèel 6 Framställnina av 1,8-díhydroxí-10-(3'-hvdroxí-fenyl)-antron 10 15 20 25 30 35 17 459 807 Han sätter 500 mg 1.8-díhydroxi-10-(3'-netoxi-fenyl)-antron. ät- tiksyra och 17 cm3 bromvätesyra under inert atnosfär. Man värmer till 100-ll0°C och man följer omsättníngens utveck- såsom den erhölls i exempel 5 till en lösning av 35 cm3 ling genom tunnskíktskromatografí. Sedan utgångsprodukten fullständigt försvunnit hälles lösningen på ca 200 cn3 vat- ten, och fällníngen filtreras. Efter torkning löses produkten i 100 cm3 díklorometan. röres sedan i närvaro av 3 g kisel- syra. Lösningen filtreras, koncentreras sedan under sänkt tryck. Den önskade produkten kristalliserar genom tillsats av hexan. Man erhåller sålunda 310 mg gula kristallser med smält- punxt 2o4°c.
NHR-spektrat överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten.
Elementaranalys: C20 H14 04 Beräknat: C 75,46 H 4.43 O 20,11 Funnett 75.57 4.37 19,96 Exempel 7 Framställníng av 1.8-dihydroxí-10-(2'-metoxi-fenyl)-antron a) Till 2.55 g magnesium i 15 cm3 vattenfri THF sätter man under kväve 16.2 g o-bromanisol under återlopp av THF. Åter- loppet upprätthålles under 1/2 timme efter avslutad tillsats.
Den erhållna lösningen försättes sedan droppe för droppe med en suspension av 5 g 1,8-díhydroxi-antrakínon i S0 cm3 vat- tenfri THF under kväve och vid 0°C. Reaktionsblandníngen lämnas under en natt vid rumstemperatur. surgöres sedan med 9 cm3 isättíka, som försatts med 150 ena vatten.
Den organiska fasen dekanteras. tvättas två gânger'med vatten (100 cm3) torkas sedan över magnesiunsulfat. Lösningen kon- centreras sedan under vakuum. återupptages sedan med toluen.
Lösningen filtreras genom tillsats av hexan. Man erhåller S g av en gul fällníng. som omkrístalliseras i en blandning av to- 10 15 20 25 30 35 459 807 N luen-hexan. De erhållna ljusgula kristallerna av 10-(2' oxi-fenyl)-1.8.10-trihydroxi 220-z21°c. -met- -antron har en smältpunkt på Elementaranalys: 0 C21 H16 s aeraxnar: c 12.40 H 4.63 o 22.97 Funnet: 72.59 4.65 23.21 b) Till en lösning av 2.8 g 10-(2'-metoxi-fenyl)-1.8.l0-tri- hydroxi-antron. såsom den erhållits under (a) här ovan. i 90 3 cm isättiksyra. hållen under inert atmosfär. sätter man 4,9 g tenn(II)kloríd, sedan 14.5 cn3 koncentrerad saltsyra.
Reaktionsblandníngen omröres sedan vid rumstemperatur under 3 timmar. Den önskade produkten utfälles genom att reaktionsme- diumet hälles i 200 cms vatten Han erhåller sålunda 1 g ren produkt efter kromatografi på silikagel. De erhållna gula kristallerna har en smältpunkt på l9l°C.
NHR-spektrat samt masspektrat (mle = 332) överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten.
Elementaranalys: C 0 21 H16 4 Beräknat: C 75.89 H 4,85 0 19.25 Funnet: 75,96 4.92 19.30 Exempel 8 Framställning av l,8-díhvdroxi-l0-(2-tíenvl)-antron a) Till en lösning av 12.7 ena tiofen i 100 cm3 vattenfri etyleter sätter man 100 cma n-butyl-litíul (l.6 H) vid OOC under argon. Efter tillsats håller man lösningen vid 0°C un- der l timme, varefter man låter återgå till rumstemperatur.
Den erhållna lösningen sättes sedan droppe för droppe till en suspension av 9.2 g 1.8-dihydroxi-antrakinon i 1000 cm3 vat- tenfri THF vid -78°C under argon. Man låter reaktionsbland- ningen återgå till rumstemperatur. varefter man surgör med 50 cm3 isättika. 10 15 20 25 30 35 “ 459 807 Lösningen koncentreras under sänkt tryck. varefter den åter- upptages med etyleter. Den bildade bruna fällningen filtreras sedan. fördelas sedan i 100 cm3 varm etanol. Han erhåller sålunda gula kristaller av 10-(2-tienyl)-1.8,l0-trihydroxi- -antron med smältpunkt 191-19200.
Elementaranalys: C H 04 S 18 12 Beräknat: C 66.65 H 3,73 D 9.89 Funnet: 66,20 3.66 9.10 b) Till en lösning av 5 g 10-(2-tienyl)-1.8.l0-trihydroxi- -antron, såsom den erhölls under (a) här ovan i 100 cm3 ät- tiksyra sätter man under inert atmosfär 14.6 g tenn(II)k1orid och 20 cma koncentrerad saltsyra. Han rör vid rumstemperatur under 2 timmar. varefter man häller lösningen på 200 cm3 vatten. Man filtrerar, torkar sedan den erhållna produkten.
Man isolerar sålunda 4,55 g 1.8-dihydroxi-10-(2-tíenyl)-ant- ron, som efter omkristallisation i toluen har en smältpunkt på 181-1a2°c.
NHR-spektrat och masspektrat (m/e = 308) motsvarar strukturen hos den önskade produkten.
Elementaranalysz C18 H12 03 S Beräknat: C 70.11 H 3.92 O 16.57 S 10.40 Funnet: 69.75 3.80 15.54 9.98 Exempel 9 Framställning av 1.8-dihvdroxi-10-(2-tiazolyl)~antron a) Till en lösning av 100 cm3 n-butyl-litiun (1.S M) i l00 cm3 vattenfri etyleter sätter man droppe för droppe vid -4000 under inert atmosfär 24,6 g 2-bromotiazol. Efter till- sats bringar man reaktionsblandningen till -78°C och man tillsätter 9,6 g 1.89-dihydroxi-antrakinon i lösning i 1000 cm3 THF. Man låter sedan reaktionsmediumet stå 48 timmar i rumstemperatur, Man surgör med hjälp av 50 cm3 ättiksyra. _ U _ 3 varefter man häller losningen på 1000 cm vatten. 10 15 20 25 30 35 459 807 2° Den organiska fasen torkas genom magnesiunsulfat. koncentreras sedan vid sänkt tryck. Den önskade produkten renas genom kro- matografi på sílikagel. Han isolerar sålunda 3.5 g 10-(2 zolyl)-1.8.10-trihydroxi-antron. som föreligger i gul fast substans. som onkristalliseras i toluen-nexan. -tia- forn av en en blandnin av Kristallerna har en smältpunkt av 223-225°C, NHR-spektrat samt masspektrat (nle = 325) överensstämmer med strukturen hos den önskade produkten.
Elementaranalys: C H 17 ll N 04 S Beräknat: C 62,76 H 3,42 O 19.67 N 4,30 S 9,86 Funnett 62.85 3.41 19.63 4.39 9.66 b) Till en suspension av 2 g 10-(2-tíazolyl)-1.8.lO-trihydr- oxi-antron. såsom den erhölls under (a) här ovan i 75 ena ättiksyra sätter man 2 g metallískt tenn och 25 ena salt- syra. Han värmer blandningen på vattenbad under 1 timme, var- vid utgångsprodukten fullständigt går i lösning. Han häller på 200 cmz vatten. filtrerar sedan den erhållna produkten. erhåller sålunda 1 g 1,8-dihydroxi-l0-(2-tiazolyl) man omkrístalliserar í Han -antron. som metanol. Den omkristalliserade produk- tens smältpunkt är l42°C.
Elementaranalysz C N 0 S 17 H11 3 Beräknat: C 66,00 H 3,58 N 4.52 O 15,51 S 10,35 Funnet: 66.15 3,60 4.60 15.92 10.15 Bxemgel 10 Framställninq av 10-(3'-metoxi-fenvl)-1.8.9-triacetoxí-antracen I en trehalsad kolv försedd med magnetourörare. kväveinlopp. rör man 200 mg 10-(3'-metoxi-fenyl)-1.8-dihydroxi-antron. er- hållet en1igt'exempel 5, i 5 cm3 vattenfri ättiksyra och några droppar pyridín. Blandningen röres vid 80°C under 3 timmar, varefter den kyles. Den önskade triestern kristallise- rar och centrifugeras, varefter den tvättas med hexan. Man er- håller 150 mg ljusgula kristaller med smältpunkt 278°C. 10 15 20 25 30 35 21 459 807 Elementaranalysz C H 0 27 22 7 Beräknat: C 70.73 H 4,84 0 24.43 Funnet: 70,47 5.01 24.24 Exempel ll Framställnin av 10-(3'~metoxi-fenyl)-1.8.9-trípropanovloxi- -antracen 4 I en trehalsad kolv försedd med en magnetomrörare rör man 250 mg 10-(3'-metoxí-fenyl)-1.8-dihydroxí-antron. erhållen en- ligt exempel 5 i 5 cm3 propionsyraanhydrid och några droppar pyridín. Blandningen omrörs vid 80°C under 6 tinnar under ínert atmosfär.
Lösningen hälles i 100 cm3 vatten, extraheras med eter, se- dan med en vattenlösníng av natriumbíkarbonat. Han torkar se- dan över magnesiumsulfat, koncentrerar sedan under sänkt tryck. Han isolerar 200 mg av den önskade tríestern genom tillsats av hexan.
De erhållna gula kristallerna har en smältpunkt på 177-l78°C. NHR-spektrat och masspektrat (m/e : 500) motsva- rar strukturen hos den önskade produkten.
Exempel 12 Framställnínq av 10-(2-tíenvl)-1,8.9-tríacetoxi-antracen I en trehalsad kolv försedd med en magnetomrörare rör man 250 mg 10-(2-tíenyl)-1.8-díhydroxí-antron. erhållen enligt exempel 8. i S cm3 ättíksyraanhydrid och några droppar pyrídín.
Blandningen röres 3 timmar vid 80°C under inert atmosfär. varefter kyles. Den önskade trí-estern kristalliserar och centrifugeras sedan och tvättas med hexan. Han erhåller sålun- da 300 mg ljusgula kristaller med smältpunkt 260°C.
Elementaranalys: C24 H18 06 S Beräknat: C 66.35 H 4.17 O 22.10 S 7,38 Funnet: 66,35 4,19 22,20 7.26 10 15 20 25 30 35 459 807 22 Exempel 13 Framställning av 10-(2-tíenvl)-1,8,9-tripro Danoyloxi-antracen I en trehalsad kolv försedd med en magnetonrörare rör man 250 mg 10-(2-tienyl)-1.8-dihydroxi -antron erhållen enligt exempel 8 i 5 cm3 propionsyraanhydrid och nâgra droppar pyridin.
Blandningen omröres vid 80°C under 6 timmar under kväve.
Genom kylning utfaller den önskade produkten. Han isolerar 120 mg gula kristaller. Filtratet hälles i 100 cn3 vatten, ext- raheras med eter. tvättas med en vattenlösning av natríunbí- karbonat. varefter eterfasen torkas och koncentreras under sänkt tryck. Genom tillsats av hexan till återstoden erhåller man ytterligare 130 mg av den önskade tri-estern. De ljusgula kristallerna har en smältpunkt på l92°C. NHR-spektrat och masspektrat (m/e : 476) motsvarar strukturen hos den önskade produkten.
Exempel 14 Framställníng av 1.8-dípivaloyloxi-10-(2'-tienvl)-antron Till en lösning omrörd vid normal temperatr under skydd av ljus och luftfuktighet av 2 g 10-(2'-tienyl)-l.8-dihydroxi- -antron 1 150 ena vattenfri toluen sätter man fen ekvivalen- ter pyridin och omedelbart efter fem molekvivalenter pivaloyl- kloríd. Reaktíonshlandningen bringas därefter till återlopp 8 timmar, under vilken tid hela utgångsprodukten omvandlas.
Reaktionsmediumet koncentreras sedan under sänkt tryck. åter- upptages med vatten och extraheras med metylenklorid.
Metylenkloridfasen tvättas med vatten, magnesiumsulfat och koncentreras. dekanteras, torkas över Den erhållna fasta substansen omkristallíseras i en blandning av hexan-etylacetat. Han erhåller 1.5 g gula kristaller. som smälter vid 17o°. 10 15 20 25 30 35 23 459 807 NM- och mass-spektrana (m/e : 476)motsvarar strukturen hos den önskade produkten.
Farmaceutiska och kosmetiska kompositioner Exempel 1 Kagslar innehållande 0,5 g pulver I kapslar bestående av gelatín. titandioxid och konserveríugs- medel kondítionera: man 0.5 g av följande pulver: - 1,8-díhydroxí-10-(2'-metoxí-fenyl)-antron . . . . . . . . . ....0.3 g - potatisstärke1se.... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..0.1 g - laktos g.s.p . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..0,5 g Exempel 2 Man har framställt tabletter om 1 g utgående ifrån blandningen av följande ingredienser: _ 1.8-dihydroxi-10-(2-tíenyl)-antron . . . . . . . .............0.4 g - polyvinylpyrro1idon.......... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..0.0l3 g L tvärbunden polyvinylpyrrolidon . . . . . . . . . . . .............0.0S g - talk.. . . . . . _... . . . . . ................ . . . . ..............0.08 g - kíselsyra “Aerosil 200" tillhandahållen av sté DEGUSSA0.001 g - laktos q.s.p..........................................100 g I detta exempel kan l,8-dihydoxí-10-(2-tienyl)-antronen ersät- tas med en ekvívalent mängd av 1.8-dihydroxi-l0(3'-metoxí- -fenyl)-antron.
Exemgel 3 Komgositíon i form av i sirag Vid användníngstíllfället blandar man under omrörning i 60 ml mineralvatten 30 g av ett pulver med följande sammansättning: 10 15 20 25 30 35 459 807 24 1.8-dihydroxí-10-(3'-hyâroxi-fenyl)-antron............0.6 g - natriumbensoat . . . . _..........................0.l5 q - natriumkloríd . . . . . _. ........... . . . . . ..................o.23 g - vattenfrítt natríumcítrat . . . . . . . . . . . ..................l,l g - ammoniumglycyrrhízínat . . . . . . . . . . . . . . . . . . _. ............0.06 g - arom q.s. - fârgämne q.s.
- Sackaros q.s.p . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ......3o g När sírapen en gång erhållits bör den förvaras svalt, varvid dess stabilitet ej överskrider 7 dagar.
Exemgel 4 flydrofob vattenfri gel - 1.8-díhydroxi-10-(3'-hydroxí-fenyl)-antron . . . . . . . . . . . . ..l g - kíselsyra “ABROSOL 200” tíllhandahållen av sté DEGUSSA..7 g - ísopropylmyristat q.s.p . . . . . . . . . . . . . . . . _.. . . . . . . . . . . ..l00 g Exemgel 5 fiydrofob, tillslutande salva - 1.8-díhydroxí-10-(2'-metoxí-fenyl)-antron.._..........l.6 g - ceresín........................... . . . . ...............15 g - vaselínolja . . . . . .......... . . . . . . . ....................35 g - vaselín q.s.p.. . . . . . . . . . . . _.. . . . . . . . . . ..... . . . . . ....100 g I detta exempel kan 1,8-díhydroxí-10-(2'-metoxi~fenyl)-antro- nen ersättas med en ekvívalent mängd av 1.8-díhydroxí-10-(3'- -metoxí-fenyl)-antron.
Exemgel 6 gygrofob salva í form av pasta - 1,8-díhydroxí-10-(2-tíenyl}-antron._.... . . . . . . . . . . . . ..1.5 g - ísopropylmyrístat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..36,4 g - sílíkonolja (dímetylpolysíloxan tíllhandahållen av firman RHONE POULENC under benämningen RHODORSIL 47 V 300 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..36.4 g 5 10 15 20 25 30 35 25 459 807 - bivax........ . . . . .............. . . . . . . . . . . . . . ... . . . . ..l3.6 g - sílikonolja tillhandahållen av sté GOLDSCHMIDT under benämningen "ABIL 300 000 est” q.s.p . . . . . . . . . . ......l00 g Exemgel 7 En dos shamponeríngsmedel i två delar att blanda vid tillfället l) Behandlande del í form av suspension - 1.8-díhydroxí-10~(3'~metoxi-fenyl)-antron . . . . . . . . . . . ..0.S g - vaselínolja q.s.p..... . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..100 g 2) Tvättande del - dodekandíolpolyglycerolerad med 3,5 moler . . . . . . . .....20 g - förening med följande forme1:.........................1.75 g HO-(?H-CH2O)x--(CH2-CHZO)n--(CH2-EH)y-H R R = C H NJ 14 29 3 001111-70 .X-O-Y= - vatten q.s.p . . . . . . . . . . . .... . . . . . . . . . . . . . . ...........100 g Den behandlande delen blandas. sedan den rörts on kraftigt, i en flaska för applícering med den tvättanderdelen i ett för- hållande 10/90. När blandningen en gång erhållits bör den an- vändas omedelbart.
Exemgel 8 Anti-acne-komposition í form av en kräm _ magnesíumlanolat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . .......3.4 g - lanolínalkohol... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ......2,8 g - perhydroskvalen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . ._20 g - isopropylmyristat . . . . .._..............................5 g - obearbetad sesamolja . . . . . .... . . . . . ......,............10 g - vaselínolja. . . . . . .f . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . ..8.8 g _ salícy1syra...........................................l g - 10-(2-tienyl)-1.8.9-trípropanoyloxi-antracen..........l g _ metyl-parahydroxibensoat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..0.3 g - vatten q.s.p . . . . . . . . . . ....,........;................100 g 10 15 20 25 459 807 26 Exemgel 9 Hårkomgosítíon mot håravfall och mot mjäll - 10-(3'-metoxí-fenyl)-1.8.9-tríacetoxí-antracen . . . . . . ..0.S 9 - salícylsyra . . . . . . . ........ . . . . . . . . . . . . . . . . . . _.. . . . . ...0.1 g - bensylsalicylat . . . . . ..... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..100 g Bxemgel 10 Hårkomgosítion mot håravfall och mot mjäll - 1,8-dípívaloyloxí-10-(2'-tíenyl)-antron . . . . . . . . . . . . . ..0,8 g - tenn(II)k1orid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..0,3 g - ísopropylmyrístat q.s.p...... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..100 g Exemgel 11 Lotíons mot seborré En lösning bestående av 10 cm3 etanol 950 3 och 30 cm polyetylenglykol (PSG) 400 innehållande 30 mg butylhydroxito- luen försâttes med 0.2 g 1.8 -dipívaloyloxí-10-(2'-tíeny1)- -antron.
Efter solubílíseríng under omrörning anbríngar man lotion på hela hârmanen.
Förecrädesvís bör denna behandling utföras två gånger per dag.

Claims (14)

10 15 20 25 30 35 27 Patentkrav
1. 10-aryl-1,8-díhydroxí-antroner. k ä n n e t e c k n a d e av att de har följande allmänna formel: OH O OH (I) Ar vari: Ar betecknar en aromatísk rest med en av följande formler: DU N 5 4 (i) Ra RI R2 vari: Rl. R2, R3. R4 och RS. l1ka eller ollka. betecknar en väteatom, en halogenatom. gruppen -CF3. en hydroxylfunk- tion. en lägre alkylqrupp. en lägre cykloalkylgrupp, en lägre hydroxíalkylgrupp. en lägre alkoxígrupp. en nítrílfunktion, en QIUPP SO zr' z' r' lr' 2 N\r“ , -(CH2)n-co N\r", -(cH2)n-N\r" , o -N-co n' - CH -co ' - å" , ( 2)n ZR eller 1cHz)n- 10 15 20 25 30 35 459 807 28 r' och r". lika eller olika. lägre alkylgrupp. och R' .betecknar en väteatom eller en n är 0 eller ett heltal fr.o.m. l t.o.m. 3, och R" betecknar en väteatom, en lägre alkylgrupp. rak eller grenad, varvid minst en av grupperna R 1 till Rš inte betecknar en väteatom, (ii) (iii) R6 har en av de betydelser, som givits för grupperna RI till R5 och (iv) /< E N och mono-, di- och tri-estrarna därav med formeln (II) O R 8 Û H9 (II) Ar (H)p' vari: Ar har samma betydelse som ovan, p är 0 eller l. när p = 0 betecknar R betecknar -CO Rl 8 en väteatom eller -CO R ' 10 och R9 O och p' är l, 10 15 20 25 30 35 459 807 29 när p = l betecknar R7: (1) en väteatom. RB betecknar en väteatom eller gruppen -CO Rlo, R9 betecknar gruppen -CO Rio och p' är 0. (2) eller gruppen -CO Rlo, Ra och R9 betecknar gruppen -CO Rlo och p' år 0. H10 betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med från l till 10-kolatomer, en cykloalkylgrupp. en 2-pyrídylgrupp, en 2-tienylgrupp eller en fenylgrupp. eventuellt substítuerad med en lägre alkylgrupp. en lägre alkoxígrupp, en halogenatom, en nítrofunktion. en grupp -CF3 eller med en hydroxylfunktion. och blandningar av dessa estrar.
2. Föreningar enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d e av att gruppen Ar betecknar den aromatiska resten med formeln: var1: Rl (eller RS) betecknar en lägre alkoxígrupp eller en grupp med formeln - N - CO-R' I R~ i R' betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med från l till 5 kolatomer och R" betecknar en väteatom, R3 betecknar en väteatom eller en lägre alkoxigrupp. och R2, R4 och R5 (eller RI) betecknar en väteatom.
3. Föreningar enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d e av att gruppen Ar betecknar en aromatísk rest med formeln: 10 15 20 25 30 35 459 807 30 vari: R2 (eller R4) betecknar en grupp -CF3. en lägre alkoxi- grupp eller en hydroxylfunktíon och Rl. R3. R (eller R2) och RS betecknar en väteatom.
4. Föreningar enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d e av att gruppen Ar betecknar den aromatiska resten med formeln: Rs Ra Ra RI Rzr vari: a 3 betecknar en lägre alkoxigrupp och RI. R2. R4, Rs betecknar en väteatom.
5. Föreningar enligt vilket som helst av kraven 1 till 4. k å n n e t e c k n a d e av att de väljs från de som utgöres av: n QIUPP, 1,8-díhydroxi-10-(N-2".2"-dímetylpropanoy1)2'-amino-2'-fenyl -antron 1.8-dihydroxi-10-(2'.4*-dímetoxí-fenyl)-antron 1,8-dihydroxi-10-(4'-metoxí-fenyl)-antron 1,3-díhydroxí-10-(3'-trifluorometyl-fenyl) 1,8-dihydroxí-10-(3'-metoxí-fenyl)-antron 1.8-díhydroxi-10-(3'-hydroxi-fenyl)-antron 1.8-dihydroxi-10-(2'-metoxí-fenyl)-antron 1.8-dihydroxi-10-(2-tíenyl)-antron 1,8-díhyddroxi-l0-(2-tíazolyl)-antron. -antron a
6. Föreningar enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d e av att de väljs från den grupp. som utgöres av: 10-(3' lO-(3' -metoxí-fenyl)-1,8,9-triacetoxi-antracen -metoxi-fenyl)-1.8.9-tripropanoyloxí-antracen 10-(2~tieny1§-1.8.9-triacetoxi-antrácen 10 15 20 25 30 35 459 807 31 10-(2-tienyl)-1.8.9-trípropanoyloxí-antracen 10-(2-tíenyl)-l.8-dípívaloyloxí-antron.
7. Förfarande för framställning av föreningarna med formeln (I) OH 0 OH (I) Ar vari: Ar betecknar en aromatísk rest med en av följande formler: 5 4 (1) Ra RI R2 vari: Rl. H2. R3. R4 och Rs. lika eller olika. betecknar en väteatom. en halogenatom. gruppen -CF3. en hydroxylfunk- tion. en lägre alkylgrupp. en lägre cyxloalkylgrupp. en lägre hydroxíalkylgrupp, en lägre alkoxigrupp. en nítrílfunktíon, en QIUPP l I I ,,r 1,: zlr soz nkr" . ~(cH2)n-co lkr", -(cH2)n-N\ I" , 0 _ _ I _ ._ I _ n co R , (cflgn cozn eller (cn2;n- RIU lika eller olika. betecknar en vâteatom eller en l t.o.m. 3. rak r' och r". n är 0 eller ett heltal fr.o.m. en lägre alkylgrupp. lägre alkylgrupp. och R' och R" betecknar en väteatom. eller grenad. 10 15 20 25 30 35 459 807 varvid minst en av grupperna RI till R vâteatom. (ii) (iii) R6 har en av de betydelser, till Rs och Åš och mono-, di- och tri-es OR8 %( vari: 32 N trarna därav med formeln (II) 217)? 0 119 (II) Ar har samma betydelse som Ovan, p är O eller l. när p = O betecknar RB en betecknar -CO H10 när p = l betecknar R7: (1) en väteatom. -CO R (2) eller gruppen -CO H10 väteatom eller -CO R10 och R och p' är l, , RB och R9 betecknar gruppen 5 inte betecknar en som givits för grupperna Rl 9 Ra betecknar en väteatom eller gruppen -co ' " . lo, R9 betecknar gruppen E10 och p ar 0 10 15 20 25 30 35 459 867 33 -CO H10 R10 betecknar en rak eller qrenad alkylgrupp med från l till 10 kolatomer, en cykloalkylgrupp. en 2-pyridylgruPP. en 2-tienylgrupp eller en fenylgrupp. eventuellt substituerad med en lägre alkylgrupp. en lägre alkoxigrupp. en halogenatom. en nitrofunktion. en grupp -CF3 eller med en hydroxylfunktion, och blandningar av dessa estrar, och p' är 0, k ä n n e t e c k n a t av att det omfattar de steg. som består i att: a) omsätta 1,8-dihydroxi-antrakinon med minst 4 molekvivalen- ter av en aromatisk litíumföreníng (Ar Li) i vattenfritt lös- ningsmedel och efter surgörning isolera den bildade l0-aryl- -l,8.10-trihydroxí-antronen. och 2) reducera 10-aryl_l.8,l0-antronen i ättiksur miljö i närvaro av tenn(II)klorid eller metalliskt tenn och koncentre- rad saltsyra och att isolera l0-aryl-1.8-dihydroxi-antronen med formeln (I) genom fällníng i vatten.
8. Förfarande enligt krav 7, k å n n e t e c k n a t av att det första steget utföres i etyleter eller tetrahydrofuran vid en temperatur mellan -80 och 0°C och under en tid mellan 30 min. och 2 timmar.
9. Förfarande enligt krav 7. K ä n n e t e c K n a t av att det andra steget utföres vid rumstemperatur under en tid mellan 0.5 och 5 timmar.
10. Farmaceutiska eller kosmetiska kompositioner. k ä n n e - t e c k n a d e av att de såsom aktiv substans innehåller minst en förening enligt vilket som helst av kraven l till 6 eller erhållen enligt vilket som helst av kraven 7-9, med formeln (I) Ar 10 15 20 25 30 35 459 807 34 vari: Ar betecknar en arømatísk rest med en av följande formler: RS Ra (1) ' R3 RI gz vari: RI. R2. R3, R4 och RS, en väteatom, lika eller olika, betecknar en halogenatom, gruppen -CF 3. en hydroxylfunk- tion. en lägre alkylgrupp, en lägre cykloalkylgruPP. en lägre hydroxia1kylgruPP~ en lägre alkoxígrupp. en nitrilfunktíon. en QIUPP I' f' r' _ O Z _ _ r' _ _ I s 2 N ., (CH2)n CO N\\r'¿ (cH2)n N\ H r I o-I-ï-I- _. _ _ _ z _ n co R . (cn2)n coza eller (cn2)n-< Ru N __' r' och r", lika eller olika. betecknar en väteatom eller en lägre alkylgrupp. n är 0 eller ett neltal fr.o.m. och R' och R" betecknar en väteatom. eller grenad. 1 t.o.m. 3, en lägre alkylgrupp. rak varvid minst en av grupperna Rl till RS inte betecknar en väteatom. (ii) (iii) 10 15 20 25 30 35 35 R har en av de betydelser, som givits för grupperna R /šï 1 s :'11 a N 1 och (iv) och mono-, di- och trí-estrarna därav med formeln (II) 0 R 8 Û X9 \ / (n) Ar (H)”' vari: Ar har samma betydelse som Ovan, p är 0 eller l. när p = 0 betecknar R8 en väteatom eller -CO R10 betecknar -CO E10 och p' är 1. när p = l betecknar R7: (l) en väteatom, R och R9 betecknar en väteatom eller gruppen 8 -CO Rlo, R9 betecknar gruppen -CO Rlo och p' är 0, (2) eller gruppen -CO Rlo. R8 och R9 betecknar gruppen -CO Rlo och p' är 0, Rlo betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med från l till 10 kolatomer. en cykloalkylgrupp, en 2-pyrídylgrupp. en 2-tíenylgrupp eller en fenylgrupp, eventuellt substítuerad med en lägre a1ky1gruPP~ en lägre alkoxígrupp. nítrofunktíon. en grupp -CF3 eller med en hydroxylfunktíon. och blandningar av dessa estrar. en HGIOQEIIBCOITI. en
ll. Kompositíon enligt krav lO. k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller den aktiva föreningen i en koncentration mellan 0,005 och 70 víktt í förhållande till komposítíonens totala vikt. 10 15 20 25 30 35 .och R' och R" betecknar en väteatom. 459 807 36
12. Föreningar med formeln (JH 0 OH (I) Ar vari: Ar betecknar en aromatísk rest med en av följande formler: (i) vari: RI. R2, R3, R4 och RS. lika eller olika. betecknar en väteatom. en halogenatom. gruppen -CF . en nydroxylfunk- tion, en lägre alkylgrupp. en lägre cykloalkylqrupp. en lägre hydroxíalkylgrupp, en lägre alkoxigrupp. en nítrílfunktíon, en QCUPP r' r '50 N/ f “fCfl ) -CO N/ _(CH _ /r 2 \rn 2 Il \r" 2)n N\ r" I -N-co R', I 0 ~(CH ) -Co R' ell r -(CH Ru 2 n 2 e 2)n_ __-_._____ r' och r", lika eller olika, betecknar en väteatom eller en lägre alkylgrupp. n år 0 eller ett neltal fr.o.m. l t.o.m. 3. en lägre alkylgrupp, rak eller grenad. varvid minst en av grupperna Rl till Rs inte betecknar en 10 15 20 25 30 35 459 867 37 väteatom, (ii) (iii) R6 har en av de betydelser, som givits för grupperna RI till Rs och N (iv) och mono~. di- och tri-estrarna därav med formeln (II) 0 Ra 0:(R7)P o 119 (II) vari: Ar har samma betydelse som ovan, p är 0 eller 1. när p = 0 betecknar RB en väteatom eller -CO R10 och R9 betecknar -CO Rlo och p' är 1. ' när p = 1 betecknar R7: (1) en väteatom. Ra betecknar en väteatom eller gruppen -CO Rlo. R9 betecknar gruppen -CO R 10 (2) eller gruppen -CO Rlo, R8 och R9 -CO R 10 och p' är O. betecknar gruppen och p' är 0. 10 15 20 25 30 35 459 807 38 310 betecknar en rak eller grenad alkylgrupp med från 1 till 10 kolatomer, en cykloalkylgrupp. en 2-pyridylgrupp, en 2-tienylgrupp eller en fenylgrupp. eventuellt substituerad med en lägre alkylgrupp. en lägre alkoxígrupp. en halogenatom. en nitrofunktion. en grupp -CF3 eller med en hydroxylfunktion, och blandningar av dessa estrar till användning som terapeuti- kum.
13. Föreningar enligt krav 12 till användnin cancerartade tumörer, toser. skador. g som medel mot psoriasis. vârtor. reumatism, eksem, seborréartade dermatíter. derma- mjäll och solbränn-
l4. Föreningar enligt krav 12 till användnin g vid behandling av acne, mjäll. seborré och håravfall.
SE8502910A 1984-06-13 1985-06-12 10-aryl-1, 8-dihydroxi-antroner, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska eller kosmetiska kompositioner SE459807B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8409203A FR2565966B1 (fr) 1984-06-13 1984-06-13 Aryl-10 dihydroxy-1,8 anthrones et leurs esters, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8502910D0 SE8502910D0 (sv) 1985-06-12
SE8502910L SE8502910L (sv) 1985-12-14
SE459807B true SE459807B (sv) 1989-08-07

Family

ID=9304944

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8502910A SE459807B (sv) 1984-06-13 1985-06-12 10-aryl-1, 8-dihydroxi-antroner, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska eller kosmetiska kompositioner

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS6140238A (sv)
BE (1) BE902642A (sv)
CA (1) CA1253859A (sv)
CH (1) CH664557A5 (sv)
DE (1) DE3521074A1 (sv)
DK (1) DK265185A (sv)
FR (1) FR2565966B1 (sv)
GB (1) GB2160864B (sv)
IT (1) IT1190365B (sv)
NL (1) NL8501699A (sv)
SE (1) SE459807B (sv)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4843097A (en) * 1984-06-13 1989-06-27 Groupement D'interet Economique Dit: Centre International De Recherches Dermatologiques C.I.R.D. 10-aryl-1,8-dihydroxy-9-anthrones and their esters, process for preparing same, and use of same in human and veterinary medicine and in cosmetics
DE4231636A1 (de) * 1992-09-22 1994-03-24 Beiersdorf Ag Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung
US5426197A (en) * 1993-07-19 1995-06-20 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 10-substituted 1,8-dihydroxy-9(10H) anthracenone pharmaceuticals

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL31289A (en) * 1968-01-08 1974-01-14 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical preparation containing a dermatologically active difluorinated corticoid and dithranol
DE2154608A1 (de) * 1970-11-12 1972-06-29 Ciba-Geigy Ag, Basel (Schweiz) Neues Diacetat, pharmazeutische Präparate und Herstellungsverfahren
DE3002089A1 (de) * 1980-01-22 1981-07-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue, substituierte 1,8-dihydroxy-9-(10h)-anthracenone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
FR2492372A1 (fr) * 1980-10-21 1982-04-23 Cird Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FR2495934A1 (fr) * 1980-12-15 1982-06-18 Cird Composition pour le traitement du psoriasis a base d'une dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituee en position 10

Also Published As

Publication number Publication date
IT8521130A0 (it) 1985-06-12
GB2160864B (en) 1987-12-31
FR2565966B1 (fr) 1986-08-29
IT1190365B (it) 1988-02-16
BE902642A (fr) 1985-12-12
DK265185D0 (da) 1985-06-12
CA1253859A (fr) 1989-05-09
NL8501699A (nl) 1986-01-02
DE3521074A1 (de) 1985-12-19
JPS6140238A (ja) 1986-02-26
CH664557A5 (fr) 1988-03-15
GB2160864A (en) 1986-01-02
FR2565966A1 (fr) 1985-12-20
SE8502910L (sv) 1985-12-14
GB8514973D0 (en) 1985-07-17
SE8502910D0 (sv) 1985-06-12
DK265185A (da) 1985-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK172070B1 (da) Benzonaphthalen-derivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse samt framaceutiske og kosmetiske præparater deraf
DE3443231C2 (de) Polysubstituierte Naphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
JPS62502471A (ja) レチノイド型作用を有する新規ナフタレン誘導体とその製造方法ならびにこれを含有する医薬および化粧品組成物
JPS6236337A (ja) 多環式芳香族誘導体、その製造方法並びに医薬および化粧領域における適用
JPS62234078A (ja) ベンゾピラニルおよびベンゾチオピラニルベンゼン化合物、その製法並びに化粧品とひと・動物薬
JP2705792B2 (ja) 二環式芳香族化合物、その製造法及びこれを含有する皮膚及び頭皮処置用組成物
DE3711546A1 (de) Aromatische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der human- und veterinaermedizin sowie in der kosmetik
JPS62221681A (ja) 新規ベンゾフラン誘導体とその製造方法ならびにこれを含有する医薬および化粧品組成物
EP0051077A1 (de) Substituierte Oxocarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende Arzneimittel
SE459807B (sv) 10-aryl-1, 8-dihydroxi-antroner, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska eller kosmetiska kompositioner
WO2000051602A1 (de) Verwendung von polycyclischen 2-amino-thiazol systemen zur herstellung von medikamenten zur prophylaxe oder behandlung von obesitas
SE500215C2 (sv) Nya aromatiska naftylföreningar, deras framställning och deras användning inom human- och veterinärmedicinen och inom kosmetiken
US4889865A (en) 10-aryl-1,8-dihydroxy-9- anthrones and their esters
US4696941A (en) 1,8-diacyloxy-10-acylanthrones
US5061713A (en) Analgesic oxazolopyridine compounds
JPS61275248A (ja) アントロン誘導体、その製法および用途
JPH02124A (ja) 新規ノルボルネン誘導体、その製造方法、それを含有する化粧用および薬学的組成物
DK170399B1 (da) Naphthalenderivater af benzonorbornen, fremgangsmåde til deres fremstilling og lægemidler og kosmetikpræparater indeholdende sådanne forbindelser
JPH03145484A (ja) 置換ジベンゾフラン及びその利用法
CN107266303B (zh) 合成方法
TW418186B (en) Retinoid-like compounds
JPS62187431A (ja) １，８−ジヒドロキシ−１０−フエニル−９−アントロン又は９−アントラノ−ルのモノ−、ジ−及びトリ−エステル、その製造方法及びこれを含有する医薬及び化粧料組成物
JPH0827057A (ja) 抗酸化作用を有する新規物質およびその製造方法
WO1991005757A1 (en) Lipoxygenase inhibitors
KR0171692B1 (ko) 크로몬 유도체 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8502910-6

Effective date: 19940110

Format of ref document f/p: F