CH664557A5 - Aryl-10 dihydroxy-1,8 anthrones et leurs esters, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques ou cosmetiques les contenant et leur utilisation en cosmetique. - Google Patents
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Description
DESCRIPTION
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de la dihydroxy-1,8 anthrone-9 ou anthraline, notamment des dérivés de substitution en position 10 par un radical aromatique, les mono-, di-et triesters de ces nouveaux dérivés, le procédé de préparation de ces composés, compositions pharmaceutiques ou cosmétiques les contenant et leur utilisation en cosmétique. Ces nouveaux dérivés trouvent en particulier une application en tant qu'agents antiprolifératifs dans le traitement des tumeurs cancéreuses, du psoriasis et des verrues et en tant qu'agents anti-inflammatoires dans le traitement des rhumatismes, des dermatoses, de l'eczéma, des dermites séborrhéiques et pelliculaires, et des brûlures du soleil. En cosmétique, ces composés sont des agents antiacnéiques, antipelliculaires, antiséborrhéiques et contre la chute des cheveux.
Les aryl-10 dihydroxy-1,8 anthrones selon l'invention peuvent être représentées par la formule générale suivante:
0 OK
3H
dans laquelle:
Ar représente un reste aromatique correspondant à l'une des formules suivantes:
(i)
I "2
io dans laquelle:
Rj, R2, R3, R4 et Rs, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, le radical — CF3, une fonction hydroxyle, un radical alkyle inférieur, un radical cycloalkyle inférieur, un radical hydroxyalkyle inférieur, un radical alcoxy 15 inférieur, une fonction nitrile, un radical
/
/ /
—S02 N' (CH2)n —CON' ,—(CH2)n—N' ,
r" r" r"
20 o
-N-CO R', —(CH2)„—CO,R' ou -(CH2)n-^
R" N
r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène 25 ou un radical alkyle inférieur, n est 0 ou un nombre entier de 1 à 3 inclus, et R' et R" représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, linéaire ou ramifié ou un radical aryle éventuellement substitué(s),
au moins l'un des radicaux R! à R5 étant différent d'un atome d'hy-30 drogène,
(ii)
(in)
40 Re représentant l'une des significations données pour les radicaux RjàR5, et s.
(iv)
N
45 et les mono-, di- et triesters des composés de formule (I).
Lorsque les radicaux Rj à R5 représentent un atome d'halogène, celui-ci est de préférence un atome de fluor ou de chlore.
Par radical alkyle inférieur, on doit entendre selon l'invention un radical ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence un radical 50 méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle, pentyle, isopentyle ou hexyle.
Par radical alcoxy inférieur, on doit entendre un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone, notamment un radical méthoxy, éthoxy, propoxy ou isopropoxy.
55 Par radical cycloalkyle inférieur, on doit entendre un radical cy-clopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle.
Par radical hydroxyalkyle inférieur, on doit entendre un radical ayant de 1 à 3 atomes de carbone et notamment un radical hydroxy-méthyle, hydroxy-2 êthyle ou dihydroxy-2,3 propyle.
60 Lorsque dans les composés de formule (I) le radical Ar représente un reste aromatique de formule:
(I)
Ar
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4
les composés préférés sont ceux dans lesquels :
1) R! (ou R5) représente un radical alcoxy inférieur ou un radical de formule:
-N-CO-R'
I
R"
R' représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 5 atomes de carbone et R" représentant un atome d'hydrogène, R3 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy inférieur, et R2, R4 et Rs (ou R!) représentant un atome d'hydrogène,
2) R2 (ou R4) représente un radical — CF3, un radical alcoxy inférieur ou une fonction hydroxyle, et Rj, R3, R4 (ou R2) et R5 représentent un atome d'hydrogène, et
3) R3 représente un alcoxy inférieur et Rj, R2, R4 et R5 représentent un atome d'hydrogène.
Selon une forme de réalisation préférée, le radical R6 représente un atome d'hydrogène.
Parmi les composés de formule (I), on peut en particulier citer les suivants:
Dihydroxy-1,8 [(N-2",2" diméthylpropanoyl) amino-2' phényl]-10 anthrone
Dihydroxy-1,8 (diméthoxy-2',4' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (méthoxy-4' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (trifluorométhyl-3' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (méthoxy-3' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (hydroxy-3' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (méthoxy-2' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (thiényl-2)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (thiazolyl-2)-10 anthrone Les mono-, di- et triesters des composés de formule (I) peuvent être représentés par la formule générale suivante:
0R8 ï(Vp?R9
Ar
(H)p'
dans laquelle:
Ar a la même signification que donné ci-dessus pour les composés de formule (I),
p est 0 ou 1,
lorsque p = 0, Rs représente un atome d'hydrogène ou
— CO Rio et Rg représente —CO R10 etp' est 1,
lorsque p = 1, R, représente:
i) soit un atome d'hydrogène, Rs représentant un atome d'hydrogène ou le radical —CO R10, Rg représentant le radical
— CO R10 et p' est 0,
ii) soit le radical —CO R10, Rs et Rg représentant le radical
— CO R10 et p' est 0,
Rl0 représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 10 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, un radical pyridyl-2, un radical thiényl-2 ou un radical phényle éventuellement substitué par un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical — CF3 ou une fonction hydroxyle.
Parmi les radicaux alkyles, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 10 atomes de carbone, on peut notamment citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle et décyle.
Lorsque le radical R10 représente un radical cycloalkyle, celui-ci est un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclo-hexyle.
Lorsque le radical phényle est substitué par un radical alkyle, celui-ci est de préférence un radical méthyle, éthyle ou tertiobutyle.
Lorsque le radical phényle est substitué par un radical alcoxy, celui-ci est de préférence un radical méthoxy ou éthoxy.
Lorsque le radical phényle est substitué par un atome d'halogène, celui-ci est de préférence un atome de chlore ou de fluor.
Comme il résulte de la formule générale (II) ci-dessus, les esters selon l'invention peuvent se présenter sous forme de mono- ou di-5 esters d'acyl-10 dihydroxy-1,8 anthrone ou de leur isomère, à savoir les mono- ou diesters d'acyl-10 dihydroxy-1,8 anthranol-9, ou encore sous forme de triesters d'acyl-10 dihydroxy-1,8 anthranol-9.
Parmi les esters de formule (II), on peut en particulier citer les suivants:
io (Méthoxy-3' phényl)-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène
(Méthoxy-3' phényl)-10 tripropanoyloxy-1,8,9 anthracène (Thiényl-2)-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène (Thiényl-2)-10 tripropanoyloxy-1,8,9 anthracène (Thiényl-2)-10 dipivaloyloxy-1,8 anthrone 15 Les composés de formule (I) selon l'invention sont obtenus en deux étapes à partir de la dihydroxy-1,8 anthraquinone selon le schéma réactionnel suivant:
OH Q OH
La première étape consiste à faire réagir un carbanion aromatique sur la dihydroxy-1,8 anthraquinone (2) qui conduit, après acidification, au composé de formule (2).
La seconde étape consiste à réduire le composé intermédiaire (2) 40 en présence d'étain métallique ou de chlorure stanneux, ce qui conduit au composé de formule (I) selon l'invention.
L'accès au carbanion aromatique peut être envisagé soit à partir d'un organolithien, soit à partir d'un organomagnésien.
Les organolithiens aromatiques peuvent être obtenus par deux 45 méthodes différentes:
La première méthode consiste à faire réagir le butyl-lithium ou son complexe avec la tétraméthyléthylène diamine sur un composé aromatique dont le ou les substituants présents activent le carbone sur lequel on souhaite réaliser la métallation de ce dernier.
so On peut notamment utiliser les méthodes telles que décrites par D.W. SLOCUM et al., J.O.C., p. 3653,1976 ou par V. SNIECKUS et al., J.O.C., 44, p. 4803,1979.
La deuxième méthode pour accéder aux lithiens aromatiques consiste à traiter un dérivé aromatique halogéné, notamment un 55 dérivé bromé, par le butyl-lithium selon les méthodes décrites par P. BEAK et al., Acc. Chem. Res., p. 306,1982 et W.E. PARHAM et al., Acc. Chem. Res., p. 300,1982.
Lorsque l'on souhaite obtenir le carbanion aromatique à partir d'un magnésien, on utilise comme dans la méthode précédente un 60 dérivé aromatique halogéné que l'on transforme selon les méthodes conventionnelles en magnésien dans un solvant anhydre tel que le tétrahydrofuranne ou l'éther.
Le procédé consistant à faire réagir un lithien aromatique sur la dihydroxy-1,8 anthraquinone est particulièrement préféré car, con-65 trairement au magnésien aromatique, ce procédé conduit à une addition sélective sur le carbonyle en position 10 du noyau anthraquinone, ce qui n'est pas le cas des magnésiens aromatiques puisque l'on observe dans certains cas une addition en position 9.
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On a par ailleurs constaté qu'en utilisant un fort excès de lithien aromatique d'au moins 4 équivalents molaires par rapport à la dihydroxy-1,8 anthraquinone, il n'était pas nécessaire, comme dans les procédés connus, d'avoir recours à une protection des fonctions hydroxyles en position 1 ou 8 en vue d'obtenir les dérivés aromatiques, en position 10, du noyau anthrone.
La réaction d'addition du lithien aromatique sur la dihydroxy-1,8 anthraquinone est généralement réalisée en milieu solvant anhydre tel que l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne, à une température comprise entre — 80° et 0° C, par addition du lithien aromatique dans l'éther ou le tétrahydrofuranne à une solution dans le même solvant de la dihydroxy-1,8 anthraquinone.
Après l'addition, le mélange réactionnel est maintenu sous agitation à la même température pendant un temps compris entre 30 min et 2 heures. La fin de la réaction est déterminée par l'absence de di-hydroxy-1,8 anthraquinone par Chromatographie sur couche mince.
On procède ensuite à l'acidification du mélange réactionnel à la température ambiante, puis on lave à l'eau et sèche la phase organique sur sulfate de magnésium anhydre.
Après évaporation du solvant, le composé intermédiaire (2) ou aryl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone est purifié par recristallisation ou Chromatographie sur gel de silice.
Lorsque la réaction est effectuée à partir d'un magnésien aromatique, les conditions de la réaction sont similaires à celles utilisées à partir d'un lithien aromatique; toutefois, après la fin de l'addition, on laisse revenir à température ambiante et poursuit l'agitation plusieurs heures, éventuellement sous reflux du solvant, jusqu'à disparition par Chromatographie sur couche mince de la dihydroxy-1,8 anthraquinone.
La deuxième étape du procédé consiste à réduire l'aryl-10 tri-hydroxy-1,8,10 anthrone (2) en vue d'obtenir les composés selon l'invention de formule (I), cette réaction de réduction étant effectuée en milieu acide acétique en présence de chlorure stanneux ou d'étain métallique et d'acide chlorhydrique concentré.
La réaction est généralement effectuée à température ambiante pendant un temps compris entre lA et 5 heures, la fin de la réaction étant déterminée par l'absence du produit de départ par Chromatographie sur couche mince.
Si la réaction n'est pas complète, le mélange réactionnel peut être porté au bain-marie.
Après retour à la température ambiante, le mélange réactionnel est versé dans l'eau, ce qui provoque la précipitation du produit attendu qui est alors purifié par recristallisation dans un solvant approprié.
Les esters de formule (II) sont obtenus en faisant réagir un anhydride d'acide approprié sur une aryle-10 dihydroxy-1,8 anthraquinone de formule (I) en présence de quelques gouttes de pyridine et en portant éventuellement le mélange réactionnel à une température comprise entre 50 et 130° C, ou en utilisant un chlorure d'acide, en présence de pyridine, en quantité stœchiométrique dans un solvant aromatique tel que le toluène.
La formation des mono-, di- ou triesters est fonction des proportions molaires de l'anhydride d'acide ou du chlorure d'acide mis à réagir et du temps de réaction.
L'invention a également pour objet des compositions pharmaceutiques et cosmétiques, caractérisées par le fait qu'elles contiennent, comme ingrédient actif, au moins un composé de formule (I) ou (II).
Dans ces compositions, la concentration en ingrédient actif varie généralement de 0,005 à 70% en poids, en fonction de la voie d'administration.
Ces compositions peuvent contenir en outre des additifs inertes ou pharmacodynamiquement actifs, par exemple des liants, des charges, des diluants, des épaississants, des conservateurs, etc.
Les compositions administrées par voie orale peuvent également contenir des agents de sapidité.
Les compositions administrées par voie topique peuvent se présenter sous forme de pommades, d'onguents, de crèmes, de gels, de teintures, de solutions, de lotions, de sprays, de suspensions, de poudres micronisées ou de shampooings.
Selon cette forme de réalisation, on applique sur les zones de peau à traiter, en une ou deux applications, de 1 à 5 g d'une compo-5 sition contenant de 0,01 à 5 g du composé actif pour 100 g de la composition.
Les compositions administrées par voie entérale ou parentérale peuvent se présenter sous forme de comprimés, de granulés, de gélules, de capsules, de sirops, de suspensions buvables, de poudres 10 ingérables en sachet, ou encore sous forme de solutions ou de suspensions injectables.
Pour la voie entérale ou parentérale, on administre généralement de 0,05 à 5 g du composé actif par jour chez l'adulte, en une ou plusieurs prises.
15 Les essais effectués ont permis de montrer que les composés selon l'invention présentaient une bonne activité lorsqu'ils étaient incorporés dans différents véhicules pharmaceutiques ou cosmétiques.
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des composés 20 selon l'invention.
Exemple 1
Préparation de la dihydroxy-1,8 [ (N-2" ,2" diméthyl propanoyl) amino-2' phénylj-10 anthrone
25 a) A 18 g de N-pivaloyl aniline dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne (THF) anhydre, on ajoute à 0° C, sous atmosphère inerte, 100 cm3 de n-butyl-lithium (2,5M).
Après addition, on abandonne le mélange réactionnel pendant 24 heures à température ambiante. On ajoute alors, goutte à goutte 30 à 0° C, une solution de 5 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne (THF) anhydre. On agite pendant 4 heures à température ambiante, puis on acidifie la solution par 75 cm3 d'acide acétique. On verse dans 500 cm3 d'eau et l'on extrait à l'aide de dichlorométhane. La phase organique est séchée sur 35 sulfate de magnésium, puis concentrée sous pression réduite. Le produit attendu est purifié par Chromatographie sur gel de silice. On obtient ainsi 1 g de cristaux jaunes de [(N-2",2" diméthyl propanoyl) amino-2' phényl]-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone de point de fusion 257-259° C.
40 Le spectre de RMN est conforme à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C2.5H23O5N:
Calculé: C 71,92 H 5,55 0 19,16 N3,35% 45 Trouvé: C 71,71 H 5,56 0 18,92 N3,43%
b) A une suspension de 250 mg de [(N-2",2" diméthyl propanoyl) amino-2' phényl]-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone, obtenue ci-dessus sous a), dans 25 cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute, sous 50 atmosphère inerte, 400 mg de chlorure stanneux et quelques gouttes d'acide chlorhydrique concentré.
On agite pendant 2 heures à température ambiante, puis le mélange réactionnel est versé dans 100 cm3 d'eau. Le produit attendu précipite et est filtré, puis séché. On reprend alors à l'aide de 55 50 cm3 de dichlorométhane que l'on agite en présence de 2 g de silice. La solution est filtrée, puis concentrée sous pression réduite. Le produit attendu est précipité par addition d'hexane, essoré, puis séché. On obtient ainsi 100 mg de cristaux jaunes de point de fusion 176-177° C.
60 Le spectre de RMN ainsi que le spectre de masse (m/e = 401) sont conformes à la structure du produit attendu.
Exemple 2
Préparation de la dihydroxy-1,8 (diméthoxy-2' ,4' phényl) -10 anthrone
65
a) A une solution de 22,1 g de diméthoxy-1,3 benzène en solution dans 50 cm3 d'éther éthylique anhydre, on ajoute 100 cm3 de n-butyl-lithium (1,6M) à température ambiante et sous argon. Après
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24 h, cette solution est additionnée rapidement à une suspension de 5 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone dans 150 cm3 de THF anhydre à une température de —78° C. Après la fin de la réaction, on acidifie le milieu réactionnel à l'aide de 50 cm3 d'acide acétique glacial.
Après lavage à l'eau (200 cm3) et séchage sur sulfate de magnésium, la phase organique est concentrée sous pression réduite, puis purifiée par Chromatographie sur gel de silice. On obtient ainsi 200 mg d'une poudre jaune de (diméthoxy-2',4' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone de point de fusion de 207° C.
Le spectre de RMN 'H 250 MHz est conforme à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C22H1806:
Calculé: C 69,85 H 4,79%
Trouvé: C 70,54 H 4,85%
b) A une solution de 100 mg de (diméthoxy-2',4' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone, telle qu'obtenue sous a) ci-dessus, dans
25 cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute sous atmosphère inerte 200 mg de chlorure stanneux et quelques gouttes d'acide chlorhydrique concentré. Le mélange réactionnel est agité pendant 5 heures à température ambiante, puis versé dans 100 cm3 d'eau, ce qui a pour effet de précipiter le produit attendu qui est alors filtré puis séché. On obtient ainsi 50 mg d'une poudre crème dont le point de fusion est de 152° C.
Spectre de masse: m/e = 362.
Exemple 3
Préparation de la dihydroxy-1,8 (méthoxy-4' phényl)-10 anthrone a) A une solution de 28 g de para-bromoanisole dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute, à —78° C et sous argon, 100 cm3 de n-butyl-lithium (1,6M). On laisse revenir la solution à température ambiante pendant 1 h. On la transvase dans une ampoule à brome et on l'additionne à une suspension de 7,2 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone dans 300 cm3 de THF anhydre à une température de —78° C et sous argon. Après la fin de l'addition, on laisse revenir le mélange réactionnel à température ambiante pendant 24 h. On acidifie alors le mélange réactionnel à l'aide de 50 cm3 d'acide acétique glacial et l'on verse dans 500 cm3 d'eau.
Après extraction à l'aide de dichlorométhane, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, puis concentrée sous pression réduite.
On obtient ainsi, après Chromatographie sur gel de silice, 3,4 g de produit attendu. Après recristallisation dans un mélange toluène-hexane, on obtient des cristaux jaunes de (méthoxy-4' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone de point de fusion 172-173° C.
Le spectre de RMN est conforme à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C21H1605 :
Calculé: C 72,40 H 4,63 0 22,97%
Trouvé: C 72,47 H 4,61 0 22,87%
b) A une suspension de 200 mg de (méthoxy-4' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone, telle qu'obtenue sous a) ci-dessus, dans 10 cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute 200 mg de chlorure stanneux et quelques gouttes d'acide chlorhydrique concentré. On poursuit l'agitation sous atmosphère inerte pendant 2 heures. Le produit attendu est obtenu par précipitation du milieu réactionnel dans
100 cm3 d'eau. On obtient ainsi 150 mg d'une poudre jaune verdâtre qui se décompose à partir de 215° C.
Le spectre de RMN et le spectre de masse (m/e = 332) sont conformes à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C2,H1604:
Calculé: C 75,89 H 4,85 0 19,25%
Trouvé: C 75,78 H 4,80 0 19,26%
Exemple 4
Préparation de la dihydroxy-1,8 (trifluorométhyl-3' phényl)-10 anthrone a) A une solution de 25 g de trifluorométhyl-3 bromobenzène dans 100 ml de THF anhydre, on ajoute 100 cm3 de n-butyl-lithium, (1,6M) à — 78° C sous argon.
Après la fin de l'addition, on laisse revenir le milieu réactionnel à température ambiante.
La solution obtenue est alors ajoutée, goutte à goutte sous atmosphère inerte, à une suspension de 7,2 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone dans 200 cm3 de THF anhydre à — 78° C.
Le mélange réactionnel est maintenu à cette température pendant 1 h puis ramené à la température ambiante. La solution réaction-nelle est alors acidifiée par addition de 50 cm3 d'acide acétique glacial. Le milieu réactionnel est lavé avec 200 cm3 d'eau, séché, concentré, puis purifié sur colonne de gel de silice. On isole 1,2 g de produit attendu que l'on recristallise dans un mélange toluène-hexane. On obtient des cristaux jaunes de (trifluorométhyl-3.' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone de point de fusion 222-223° C.
Le spectre de RMN 'H 250 MHz est conforme à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C21H13F304:
Calculé: C 65,30 H 3,39%
Trouvé: C 64,95 H 3,35%
b) A une solution de 150 mg de (trifluorométhyl-3 phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone, telle qu'obtenue sous a) ci-dessus, dans 25 cm3 d'acide acétique glacial placée sous azote, on ajoute 200 mg de chlorure stanneux et quelques gouttes d'acide chlorhydrique concentré. Le mélange réactionnel est agité pendant 3 heures à température ambiante, puis l'on précipite le produit attendu par addition de 100 cm3 d'eau. Le produit est filtré, puis séché. On obtient 50 mg d'une poudre jaune dont le point de fusion est de210-211°C.
Spectre de masse: m/e = 370.
Exemple 5
Préparation de la dihydroxy-1,8 (méthoxy-3' phényl)-10 anthrone a) Méthode à l'organomagnésien
A 2,7 g de magnésium dans 40 cm3 de THF anhydre, on ajoute sous azote 20,8 g de m-bromoanisole sous reflux du THF. Le reflux est maintenu 1 h après la fin de l'addition. Le mélange réactionnel est alors ajouté goutte à goutte à une suspension de 5 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone dans 60 cm3 de THF anhydre sous azote et à 0° C. Le mélange réactionnel est abandonné pendant une nuit à température ambiante, puis chauffé pendant 8 heures à 50° C.
On acidifie le mélange réactionnel par addition de 9 cm3 d'acide acétique glacial, puis on ajoute 150 cm3 d'eau. On extrait le produit à l'éther éthylique (100 cm3) et la phase organique est séchée, puis concentrée sous vide. Le mélange réactionnel est alors purifié par Chromatographie sur gel de silice et on obtient 1,2 g de (méthoxy-3' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone.
Le spectre de RMN ainsi que le spectre de masse (m/e = 348) sont conformes à la structure du produit attendu.
a') Méthode à l'organolithien
A une solution de 28 g de m-bromoanisole dans 50 cm3 de THF anhydre, on ajoute, à — 78° C et sous argon, 100 cm3 de n-butyl-lithium (1,6M). On laisse alors revenir la solution réactionnelle à température ambiante pendant 1 heure. La solution obtenue est alors transvasée dans une ampoule à brome et additionnée à une suspension de 7,2 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone dans 300 cm3 de THF anhydre à — 78° C et sous argon. Après la fin de l'addition, on laisse revenir le mélange réactionnel à température ambiante pendant 24 heures. On acidifie alors à l'aide de 50 cm3 d'acide acétique glacial, puis on lave avec 500 cm3 d'eau. La phase organique est séparée, puis séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous
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pression réduite. Le produit attendu cristallise par addition de toluène. On isote ainsi 4,2 g de (méthoxy-3' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone de point de fusion 202° C.
Le spectre de RMN est conforme à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C2iH1<;Os:
Calculé: C 72,40 H 4,63 0 22,97%
Trouvé: C 72,73 H 4,61 0 22,62%
b) A une solution de 3 g de (méthoxy-3' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone telle qu'obtenue selon l'une des méthodes ci-dessus sous a) ou a') dans environ 100 cm3 d'acide acétique glacial, placée sous atmosphère inerte, on ajoute 3 g de chlorure stanneux, puis 3 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. Le mélange réactionnel est alors agité pendant 2 heures à température ambiante, puis le produit attendu est précipité par addition de 500 cm3 d'eau. Après séchage, on obtient 2,7 g d'une poudre jaune dont le point de fusion est de 187°C.
Le spectre de RMN est conforme à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C21H1604:
Calculé: C 75,89 H 4,85 0 19,25%
Trouvé: C 75,71 H 4,92 0 19,24%
Exemple 6
Préparation de la dihydroxy-1,8 (hydroxy-3' phényl)-10 anthrone
On ajoute 500 mg de dihydroxy-1,8 (méthoxy-3' phényl)-10 anthrone, telle qu'obtenue à l'exemple 5, à une solution de 35 cm3 d'acide acétique et de 17 cm3 d'acide bromhydrique sous atmosphère inerte. On chauffe à 100-110° C et on suit l'évolution de la réaction par Chromatographie sur couche mince. Après disparition totale du. produit de départ, la solution est versée sur environ 200 cm3 d'eau et le précipité est filtré. Après séchage, le produit est dissous dans 150 cm3 de dichlorométhane, puis agité en présence de 3 g de silice. La solution est filtrée, puis concentrée sous pression réduite. Le produit attendu cristallise par addition d'hexane. On obtient ainsi 310 mg de cristaux jaunes de point de fusion 204° C.
Le spectre de RMN est conforme à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C20H14O4:
Calculé: C 75,46 H 4,43 0 20,11%
Trouvé: C 75,57 H 4,37 0 19,96%
Exemple 7
Préparation de la dihydroxy-1,8 (méthoxy-2' phényl)-10 anthrone a) A 2,55 g de magnésium dans 15 cm3 de THF anhydre, on ajoute sous azote 16,2 g d'o-bromoanisole au reflux du THF. Le reflux est maintenu pendant '/2 heure après la fin de l'addition. La solution obtenue est alors ajoutée goutte à goutte à une suspension de 5 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone dans 50 cm3 de THF anhydre sous azote et à 0° C. Le mélange réactionnel est abandonné pendant une nuit à température ambiante, puis acidifié par 9 cm3 d'acide acétique glacial auquel on ajoute 150 cm3 d'eau.
La phase organique est décantée, lavée deux fois avec de l'eau (100 cm3), puis séchée sur sulfate de magnésium. La solution est alors concentrée sous vide, puis reprise avec du toluène. La solution est filtrée et, par addition d'hexane, on obtient 5 g d'un précipité jaune qui est recristallisé dans un mélange toluène-hexane. Les cristaux jaune clair obtenus de (méthoxy-2' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone ont un point de fusion de 220-221° C.
Analyse élémentaire pour C21H1S05 :
Calculé: C 72,40 H 4,63 O 22,97%
Trouvé: C 72,59 H 4,65 0 23,21%
b) A une solution de 2,8 g de (méthoxy-2' phényl)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone, telle qu'obtenue sous a) ci-dessus, dans 90 cm3 d'acide acétique glacial placée sous atmosphère inerte, on ajoute 4,9 g de chlorure stanneux, puis 14,5 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. Le mélange réactionnel est alors agité à température ambiante pendant 3 h. Le produit attendu est précipité en versant le milieu réactionnel dans 200 cm3 d'eau. On obtient ainsi 1 g de produit pur après Chromatographie sur gel de silice. Les cristaux jaunes obtenus ont un point de fusion de 191° C.
Le spectre de RMN ainsi que le spectre de masse (m/e = 332) sont conformes à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C21H1604:
Calculé: C 75,89 H 4,85 0 19,25%
Trouvé: C 75,96 H 4,92 0 19,30%
Exemple 8
Préparation de la dihydroxy-1,8 (thiényl-2)-10 anthrone a) A une solution de 12,7 cm3 de thiophène dans 100 cm3 d'éther éthylique anhydre, on ajoute 100 cm3 de n-butyl-lithium (1,6M) à 0° C sous argon. Après addition, on maintient la solution à 0° C pendant 1 h, puis on laisse revenir à température ambiante.
La solution obtenue est alors ajoutée goutte à goutte à une suspension de 9,2 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone dans 1000 cm3 de THF anhydre à —78° C sous argon. On laisse revenir le mélange réactionnel à température ambiante, puis on acidifie avec 50 cm3 d'acide acétique glacial.
La solution est concentrée sous pression réduite, puis reprise à l'éther éthylique. Le précipité brun foncé est alors filtré, puis repris dans 100 cm3 de méthanol chaud. On obtient ainsi des cristaux jaunes de (thiényl-2)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone de point de fusion 191-192° C.
Analyse élémentaire pour C18H1204S:
Calculé: C 66,65 H 3,73 S 9,89%
Trouvé: C 66,20 H 3,66 S 9,10%
b) A une solution de 5 g de (thiênyl-2)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone, telle qu'obtenue sous a) ci-dessus, dans 100 cm3 d'acide acétique, on ajoute, sous atmosphère inerte, 14,6 g de chlorure stanneux et 20 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. On agite à température ambiante pendant 2 h, puis l'on verse la solution sur 200 cm3 d'eau. On filtre puis sèche le produit obtenu. On isole ainsi 4,55 g de dihydroxy-1,8 (thiényl-2)-10 anthrone qui après recristallisation dans le toluène présente un point de fusion de 181-182° C.
Le spectre de RMN et le spectre de masse (m/e = 308) correspondent à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour Q 8H1203S :
Calculé: C 70,11 H 3,92 015,57 S 10,40%
Trouvé: C 69,75 H 3,80 0 15,54 S 9,98%
Exemple 9
Préparation de la dihydroxy-1,8 (thiazolyl-2)-10 anthrone a) A une solution de 100 cm3 de n-butyl-lithium (1,5M) dans 100 cm3 d'éther éthylique anhydre, on ajoute, goutte à goutte à —40° C sous atmosphère inerte, 24,6 g de bromo-2 thiazole. Après addition, on porte le mélange réactionnel à —78° C et on ajoute 9,6 g de dihydroxy-1,8 anthraquinone en solution dans 1000 cm3 de THF. On abandonne alors le milieu réactionnel pendant 48 h à température ambiante. On acidifie à l'aide de 50 cm3 d'acide acétique, puis l'on verse la solution sur 1000 cm3 d'eau.
La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, puis concentrée à pression réduite. Le produit attendu est purifié par Chromatographie sur gel de silice. On isole ainsi 3,5 g de (thiazolyl-2)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone se présentant sous la forme d'un solide jaune qui est recristallisé dans un mélange toluène-hexane. Les cristaux ont un point de fusion de 223-225° C.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
664 557
8
Le spectre de RMN ainsi que le spectre de masse (m/e = 325) sont conformes à la structure du produit attendu.
Analyse élémentaire pour C17HuN04S:
Calculé: C 62,76 H 3,41 O 19,67 N4,30 S 9,86%
Trouvé: C 62,85 H 3,41 0 19,63 N4.39 S 9,66%
b) A une suspension de 2 g de (thiazolyl-2)-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone telle qu'obtenue sous a) ci-dessus dans 75 cm3 d'acide acétique, on ajoute 2 g d'étain métallique et 25 cm3 d'acide chlorhydrique. On chauffe le mélange au bain-marie pendant 1 h, le produit de départ passant entièrement en solution. On verse sur 200 cm3 d'eau puis filtre le produit obtenu. On obtient ainsi 1 g de dihydroxy-1,8 (thiazolyl-2)-10 anthrone que l'on recristallise dans le méthanol. Le point de fusion du produit recristallisé est de 142° C.
Analyse élémentaire pour C17H11N03S:
Calculé: C 66,00 H 3,58 N 4,52 0 15,51 S 10,35%
Trouvé: C 66,15 H 3,60 N 4,60 O 15,92 S 10,15%
Exemple 10
Préparation du (méthoxy-3'phényl)-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène Dans un tricol muni d'un agitateur magnétique et d'une arrivée d'azote, on agite 200 mg de (méthoxy-3' phényl)-10 dihydroxy-1,8 anthrone obtenue selon l'exemple 5 dans 5 cm3 d'anhydride acétique et quelques gouttes de pyridine. Le mélange est agité à 80° C pendant 3 h, puis refroidi. Le triester attendu cristallise et est essoré, puis lavé à l'aide d'hexane. On obtient 150 mg de cristaux jaune clair de point de fusion 278° C.
Analyse élémentaire pour C27H2207:
Calculé: C 70,73 H 4,84 0 24,43%
Trouvé: C 70,47 H 5,01 0 24,24%
Exemple 11
Préparation du (méthoxy-3' phényl)-10 tripropanoyloxy-1,8,9 anthracène
Dans un tricol muni d'une agitation magnétique, on agite 250 mg de (méthoxy-3' phényl)-10 dihydroxy-1,8 anthrone obtenue selon l'exemple 5 dans 5 cm3 d'anhydride propionique et quelques gouttes de pyridine. Le mélange est agité à 80° C pendant 6 h sous atmosphère inerte.
La solution est versée dans 100 cm3 d'eau, extraite avec de l'éther, puis lavée avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. On sèche alors sur sulfate de magnésium, puis concentre sous pression réduite. On isole 200 mg du triester attendu par addition d'hexane.
Les cristaux jaunes obtenus présentent un point de fusion de 177-178' C. Le spectre de RMN et le spectre de masse (m/e = 500) correspondent à la structure du produit attendu.
Exemple 12
Préparation du ( thiényl-2)-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène
Dans un tricol muni d'une agitation magnétique, on agite 250 mg de (thiényl-2)-10 dihydroxy-1,8 anthrone obtenue selon l'exemple 8 dans 5 cm3 d'anhydride acétique et quelques gouttes de pyridine. Le mélange est agité 3 heures à 80° C sous atmosphère inerte, puis refroidi. Le triester attendu cristallise et est alors essoré et lavé à l'aide d'hexane. On obtient ainsi 300 mg de cristaux jaune clair de point de fusion de 260° C.
Analyse élémentaire pour C24H1806S:
Calculé: C 66,35 H 4,17 0 22,10 S 7,38%
Trouvé: C 66,35 H 4,19 0 22,20 S 7,26%
Exemple 13
Préparation du (thiényl-2)-10 tripropanoyloxy-1,8,9 anthracène
Dans un tricol muni d'une agitation magnétique, on agite 250 mg de (thiényl-2)-10 dihydroxy-1,8 anthrone obtenue selon l'exemple 8 dans 5 cm3 d'anhydride propionique et quelques gouttes de pyridine. Le mélange est agité à 80° C pendant 6 h sous azote. Par refroidissement, le produit attendu précipite. On isole 120 mg de cristaux jaunes. Le filtrat est versé dans 100 cm3 d'eau, extrait à 5 l'éther, lavé avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis la phase éthérée est séchée et concentrée sous pression réduite. Par addition d'hexane au résidu, on obtient 130 mg supplémentaires du triester attendu. Les cristaux jaune clair présentent un point de fusion de 192° C. Le spectre de RMN et le spectre de masse io (m/e = 476) correspondent à la structure du produit attendu.
Exemple 14
Préparation de la dipivaloyloxy-1,8 (thiényl-2')-10 anthrone
A une solution agitée à la température ordinaire, à l'abri de la îs lumière et de l'humidité de l'air, de 2 g de (thiényl-2')-10 dihydroxy-1,8 anthrone dans 150 cm3 de toluène anhydre, on ajoute cinq équivalents de pyridine et aussitôt après cinq équivalents molaires de chlorure de pivaloyle. Le mélange réactionnel est alors porté sous reflux pendant huit heures, temps au bout duquel tout le produit de 20 départ est transformé.
Le milieu réactionnel est alors concentré sous pression réduite, repris à l'eau et extrait au chlorure de méthylène.
La phase de chlorure de méthylène est lavée à l'eau, décantée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée.
25 , ,
Le solide obtenu est recristallisé dans un melange hexane-acetate d'éthyle. On obtient 1,5 g de cristaux jaunes fondant à 170° C.
Les spectres de RMN et de masse (m/e = 476) correspondent à la structure du produit attendu.
30
Compositions pharmaceutiques et cosmétiques Exemple 1
Gélules à 0,5 g de poudre
Dans des gélules constituées de gélatine, de dioxyde de titane et d'un conservateur, on conditionne 0,5 g de la poudre suivante:
Dihydroxy-1,8 (méthoxy-2' phényl)-10 anthrone 0,3 g
Amidon de pomme de terre 0,1 g
Lactose q.s.p. 0,5 g
40 Exemple 2
On prépare des comprimés de 1 g à partir du mélange des ingrédients suivants:
Dihydroxy-1,8 (thiényl-2)-10 anthrone 0,4 g
45 Polyvinyl pyrrolidone 0,013 g
Polyvinyl pyrrolidone réticulée 0,05 g
Talc 0,08 g
Silice «Aérosil 200» vendue par la société DEGUSSA 0,001 g
Lactose q.s.p. 100 g
50 Dans cet exemple, la dihydroxy-1,8 (thiényl-2)-10 anthrone peut être remplacée par une quantité équivalente de dihydroxy-1,8 (méthoxy-3' phényl)-10 anthrone.
Exemple 3
55 Composition sous la forme d'un sirop
Au moment de l'emploi, on mélange sous agitation, dans 60 ml d'eau minérale, 30 g d'une poudre ayant la composition suivante:
Dihydroxy-1,8 (hydroxy-3' phényl)-10 anthrone 0,6 g
Benzoate sodique 0,15 g
Chlorure de sodium 0,23 g
Citrate de sodium anhydre 1,1 g
Glycyrrhizinate d'ammonium 0,06 g Arôme q.s.
Colorant q.s.
Saccharose q.s.p. 30 g
Le sirop une fois obtenu doit être conservé au frais, sa stabilité n'excédant pas 7 jours.
9
664 557
Exemple 4
Gel anhydre hydrophobe
Dihydroxy-1,8 (hydroxy-3'phényl)-10 anthrone 1g
Silice «Aérosil 200» vendue par la société DEGUSSA 7 g
Myristate d'isopropyle q.s.p. 100 g
Exemple 6
Onguent hydrophobe sous forme de pâte
Dihydroxy-1,8 (thiényl-2)-10 anthrone
Myristate d'isopropyle
Huile de silicone (diméthyl polysiloxane vendue par la société RHÔNE-POULENC sous la dénomination de Rhodorsil 47 V 300)
Cire d'abeille
Huile de silicone, vendue par la société
GOLDSCHMIDT sous la dénomination d'«Abil 300000 est» q.s.p.
R = C14 H29, x + y = 3etn=:70
Eau q.s.p. 100 j
La partie traitante, après avoir été vigoureusement agitée, est mélangée dans un flacon applicateur avec la partie lavante dans un rapport 10/90. Le mélange une fois obtenu, celui-ci doit être utilisé immédiatement.
Exemple 5
Onguent hydrophobe occlusif
Dihydroxy-1,8 (méthoxy-2' phétiyl)-10 anthrone 1,6 g io Cérésine 15 g Huile de vaseline 35 g
Vaseline q.s.p. 100 g
Dans cet exemple, la dihydroxy-1,8 (méthoxy-2' phényl)-10 anthrone peut être remplacée par une quantité équivalente de dihy- 15 droxy-1,8 (mêthoxy-3' phényl)-10 anthrone.
1,5 g 36,4 g
36,4 g 13,6 g
100 g
Exemple 7 30
Shampooing unidose en deux parties à mélanger extemporanément
1) Partie traitante sous forme de suspension
Dihydroxy-1,8 (méthoxy-3' phényl)-10 anthrone 0,5 g
Huile de vaseline q.s.p. 100 g 35
2) Partie lavante
Dodécanediol polyglycérolé à 3,5 moles 20 g
Composé de formule suivante: 1,75 g
Exemple 8
Composition antiacnêique sous la forme d'une crème Lanolate de magnésium Alcool de lanoline Perhydrosqualène Myristate d'isopropyle Huile de sésame vierge Huile de vaseline Acide salicylique
(Thiényl-2)-10 tripropanoyloxy-1,8,9 anthracène Parahydroxybenzoate de méthyle Eau q.s.p.
Exemple 9
Composition capillaire antichute et antipelliculaire
(Méthoxy-3' phényl)-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène Acide salicylique Salicylate de benzyle
Exemple 10
Composition capillaire antichute et antipelliculaire Dipivaloyloxy-1,8 (thiényl-2')-10 anthrone
Chlorure stanneux Myristate d'isopropyle q.s.p.
3,4 g 2,8 g 20 g
5g
10 g 8,8 g
1 g 1 g 0,3 g 100 g
0,5 g 0,1g 100 g
0,8 g 0,3 g 100 g
HO - (CH - CH20)—(CH2 - CH2 - O)—(CH2 R
" ÇH)—H R
Exemple 11
Lotion antiséborrhéique
A une solution constituée de 10 cm3 d'éthanol à 95° et de 30 cm3 de polyéthylène glycol (PEG) 400 contenant 20 mg de butylhydroxy-toluène, on ajoute 0,2 g de dipivaloyloxy-1,8 (thiènyl-2')-10 anthrone.
Après solubilisation sous agitation, on applique la lotion sur l'ensemble de la chevelure.
De préférence, ce traitement doit être effectué deux fois par jour.
r
Claims (14)
1) à faire réagir sur la dihydroxy-1,8 anthraquinone au moins 4 équivalents molaires d'un lithien aromatique Ar Li, en milieu solvant anhydre, et après acidification à isoler l'aryl-10 trihydroxy-1,8,10 anthrone formée, et
1 "2
20 dans laquelle:
R2 ou R4 représente un radical — CF3, un radical alcoxy inférieur ou une fonction hydroxyle et R1; R3, R4 ou R2 et R5 représentent un atome d'hydrogène.
1. Aryl-10 dihydroxy-1,8 anthrones, caractérisées par le fait qu'elles répondent à la formule générale suivante:
(I)
dans laquelle:
Ar représente un reste aromatique correspondant à l'une des formules suivantes:
(i)
dans laquelle:
R,, R2, R3, R4 et Rs, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, le radical — CF3, une fonction hydroxyle, un radical alkyle inférieur, un radical cycloal-kyle inférieur, un radical hydroxyalkyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, une fonction nitrile, un radical
/ / / -S02N^ .-(CHA-CON^ ,-(CH2)„-N^ ,
-N-CO R', -(CH2)„-C02R'ou -(CH,),h^ R"
O.
N'
(iii)
R6 représentant l'une des significations données pour les radicaux Rj à R5, et
ç
(iv)
N
et les mono-, di- et triesters des composés de formule (I).
2) à réduire l'aryl-10 trihydroxy,l,8,10 anthrone en milieu acide acétique en présence de chlorure stanneux ou d'étain métallique et d'acide chlorhydrique concentré et à isoler l'aryl-10 dihydroxy-1,8 anthrone de formule (I) par précipitation dans l'eau.
2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical Ar représente le reste aromatique de la formule :
dans laquelle:
R! (ou Rs) représente un radical alcoxy inférieur ou un radical de formule:
-N-CO-R'
I
R"
R' représentant un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 5 atomes de carbone et R" représentant un atome d'hydrogène, R3 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alcoxy inférieur, et R2, R4 et R5 ou Rj représentant un atome d'hydrogène.
2
REVENDICATIONS
3
664 557
R10 représentant un radical alkyl, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 10 atomes de carbone, un radical cycloalkyle, un radical pyridyl-2, un radical thiényl-2 ou un radical phényle éventuellement substituté par un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un atome d'halogène, une fonction nitro, un radical — CF3 ou une fonction hydroxyle.
3. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical Ar représente le reste aromatique de formule:
4. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que 25 le radical Ar représente le reste aromatique de formule:
r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, n est 0 ou un nombre entier de 1 à 3 inclus, et R' et R" représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, linéaire ou ramifié ou un radical aryle éventuellement substitué(s),
au moins l'un des radicaux Rj à R5 étant différent d'un atome d'hydrogène,
(ii)
dans laquelle:
R3 représente un radical alcoxy inférieur et R1; R2, R4, R5 représentent un atome d'hydrogène.
5. Composés selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par:
Dihydroxy-1,8 [(N-2",2" diméthylpropanoyl) amino-2' phényl]-10 anthrone
Dihydroxy-1,8 (diméthoxy-2',4' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (méthoxy-4' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (trifluorométhyl-3' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (méthoxy-3' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (hydroxy-3' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (méthoxy-2' phényl)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (thiényl-2)-10 anthrone Dihydroxy-1,8 (thiazolyl-2)-10 anthrone
6. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que les mono-, di- et triesters des composés de formule (I) répondent à la formule générale suivante:
0 R,
Wp ? R9
(II)
Ar
(H)p'
dans laquelle:
Ar a la même signification que donné à la revendication 1, 60 p est 0 ou 1,
lorsque p = 0, Rs représente un atome d'hydrogène ou
— CO R10 et R9 représente —CO R10 et p' est 1,
lorsque p = 1, R, représente:
(i) soit un atome d'hydrogène, Rs représentant un atome d'hy-65 drogène ou le radical —CO R10, R9 représentant le radical
—CO R,o et p' est 0,
(ii) soit le radical —CO RI0, Rs et R9 représentant le radical
— CO Rjo et p' est 0,
7. Composés selon la revendication 6, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par:
(Méthoxy-3' phényl)-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène
(Méthoxy-3' phényl)-10 tripropanoyloxy-1,8,9 anthracène
(Thiényl-2)-10 triacétoxy-1,8,9 anthracène
(Thiényl-2)-10 tripropanoyloxy-1,8,9 anthracène
(Thiényl-2)-10 dipivaloyloxy-1,8 anthrone
8. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait qu'il comprend les étapes consistant:
9. Procédé selon la revendication 7, caractérisé par le fait que la première étape est réalisée dans l'éther éthylique ou le tétrahydrofu-ranne, à une température comprise entre —80° et 0° C et pendant un temps compris entre 30 min et 2 h.
10. Procédé selon la revendication 7, caractérisé par le fait que la deuxième étape est réalisée à température ambiante pendant un temps compris entre 0,5 et 5 h.
11. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient, comme ingrédient actif, au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 7.
12. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle contient, comme ingrédient actif, au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 7.
13. Composition selon la revendication 11 ou 12, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé actif à une concentration comprise entre 0,005 et 70% en poids par rapport au poids total de la composition.
14. Utilisation en cosmétique d'un composé selon l'une des revendications 1 à 7 ou d'une composition selon la revendication 12 dans le traitement de l'acné, des pellicules et de la chute des cheveux.
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