NL193317C - 1,8-Diacyloxy-10-acylantronen en cosmetische en farmaceutische samenstellingen die ze bevatten. - Google Patents
1,8-Diacyloxy-10-acylantronen en cosmetische en farmaceutische samenstellingen die ze bevatten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL193317C NL193317C NL8501869A NL8501869A NL193317C NL 193317 C NL193317 C NL 193317C NL 8501869 A NL8501869 A NL 8501869A NL 8501869 A NL8501869 A NL 8501869A NL 193317 C NL193317 C NL 193317C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- group
- toluene
- mixture
- diacetoxy
- dihydroxy
- Prior art date
Links
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 claims description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 195
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 52
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 28
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 21
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 19
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 19
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 19
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 19
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 16
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 16
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 15
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 14
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- -1 di-substituted phenyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N Anthron Natural products COc1cc2Cc3cc(C)cc(O)c3C(=O)c2c(O)c1C=CC(C)C FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 7
- XMNQYFLFUCDZSR-UHFFFAOYSA-N (8-acetyloxy-9-oxo-10-propanoyl-10h-anthracen-1-yl) acetate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)CC)C3=CC=CC(OC(C)=O)=C3C(=O)C2=C1OC(C)=O XMNQYFLFUCDZSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- KRTYVWKREPCSNP-UHFFFAOYSA-N 1,8-dihydroxy-10-propanoyl-10h-anthracen-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)CC)C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O KRTYVWKREPCSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- PKDRENHOIUORII-UHFFFAOYSA-N (10-acetyl-8-acetyloxy-9-oxo-10h-anthracen-1-yl) acetate Chemical compound CC(=O)C1C2=CC=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C PKDRENHOIUORII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)C(Cl)=O DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMPJVPFWXIPDKO-UHFFFAOYSA-N [8-(2-methylpropanoyloxy)-9-oxo-10-propanoyl-10h-anthracen-1-yl] 2-methylpropanoate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)CC)C3=CC=CC(OC(=O)C(C)C)=C3C(=O)C2=C1OC(=O)C(C)C XMPJVPFWXIPDKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AERREWPMRNLITH-UHFFFAOYSA-N [8-acetyloxy-10-(cyclopentanecarbonyl)-9-oxo-10h-anthracen-1-yl] acetate Chemical compound C12=CC=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C=2C(OC(=O)C)=CC=CC=2C1C(=O)C1CCCC1 AERREWPMRNLITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- BGMIRDHBNWQSGE-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid;pyridine Chemical compound ClO.C1=CC=NC=C1 BGMIRDHBNWQSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 2
- INPBPDSOXKWKLH-UHFFFAOYSA-N (9-oxo-10-propanoyl-8-propanoyloxy-10h-anthracen-1-yl) propanoate Chemical compound CCC(=O)C1C2=CC=CC(OC(=O)CC)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)CC INPBPDSOXKWKLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- ZCTQGTTXIYCGGC-UHFFFAOYSA-N Benzyl salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZCTQGTTXIYCGGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRVGXATYABDINT-UHFFFAOYSA-N [8-acetyloxy-10-(cyclohexanecarbonyl)-9-oxo-10h-anthracen-1-yl] acetate Chemical compound C12=CC=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C=2C(OC(=O)C)=CC=CC=2C1C(=O)C1CCCCC1 YRVGXATYABDINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 1-hexene Chemical compound CCCCC=C LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCSNBBLGCSIQHB-UHFFFAOYSA-N 10-(cyclopentanecarbonyl)-1,8-dihydroxy-10h-anthracen-9-one Chemical compound C12=CC=CC(O)=C2C(=O)C=2C(O)=CC=CC=2C1C(=O)C1CCCC1 QCSNBBLGCSIQHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanoyl chloride Chemical compound CC(C)CC(Cl)=O ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BGECJMUUSSERAU-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydroxy-10h-anthracen-9-one Chemical compound O=C1C2=CC=CC(O)=C2CC2=C1C=CC=C2O BGECJMUUSSERAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Cl USVZHTBPMMSRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- WWNFESNIVSYNFK-UHFFFAOYSA-N [10-(cyclohexanecarbonyl)-8-(cyclohexanecarbonyloxy)-9-oxo-10h-anthracen-1-yl] cyclohexanecarboxylate Chemical compound C1CCCCC1C(=O)OC(C=1C(=O)C2=C(OC(=O)C3CCCCC3)C=CC=C22)=CC=CC=1C2C(=O)C1CCCCC1 WWNFESNIVSYNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSUXPBLICWHDHH-UHFFFAOYSA-N [8-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-9-oxo-10-propanoyl-10h-anthracen-1-yl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)CC)C3=CC=CC(OC(=O)C(C)(C)C)=C3C(=O)C2=C1OC(=O)C(C)(C)C KSUXPBLICWHDHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003656 anti-hair-loss Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical compound O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCC1 WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007946 hypodermic tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical class CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CS1 QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/017—Esters of hydroxy compounds having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
1 193317 1.8- Diacyloxy-10-acylantronen en cosmetische en farmaceutische samenstellingen die ze bevatten
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op 1,8-diacyloxy-10-acylantronen met anti-voortwoekerings- of anti-inflammatoire eigenschappen bij de behandeling van reuma, dermatose en exceem of anti-acné-, 5 anti-roos- of anti-seborrhoea-eigenschappen. De uitvinding heeft eveneens betrekking op cosmetische of farmaceutische samenstellingen, die deze antronen bevatten.
In het Amerikaanse octrooischrift 4.299.846 worden 1,8-dihydroxy-10-acyi-9-antronen met formule 6 van het formuleblad beschreven. Ten opzichte van deze verbindingen hebben de verbindingen volgens de onderhavige uitvinding het voordeel dat ze minder irriterend en stabieler zijn en geen vlakken veroorzaken 10 op huid en kleding, in het bijzonder bij een alkalische wasbehandeling.
Bovendien bezitten de verbindingen volgens de uitvinding ten opzichte van die beschreven in de Duitse octrooiaanvrage 2.154.609 met formule 7, een veel grotere stabiliteit in de tijd.
In Chem.Abstr. 8T 1974, No. 77722s wordt de acylering van 1,8-dihydroxy-9-antronen beschreven. De hiermee verkregen verbindingen, weergegeven met formule 8, hebben niet de gunstige eigenschappen die 15 de verbindingen volgens de onderhavige uitvinding hebben.
De onderhavige uitvinding voorziet nu in de verbindingen volgens de aanhef, gekenmerkt doordat zij beantwoorden aan de algemene formule 1, waarin R, en R2 identiek of verschillend kunnen zijn en een niet-vertakte of vertakte alkylgroep met 1 tot 15 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 3 tot 6 koolstof-atomen, een 2-furyl- of 3-furylgroep, een 3-pyridyl- of 4-pyridylgroep, een 2-thienylgroep of een aromatische 20 groep met de formule 5 voorstellen, in welke formule X, Y en Z die identiek of verschillend kunnen zijn, een waterstofatoom, een alkylgroep met 1 tot 3 koolstofatomen, een tert-butylgroep, een trifluormethylgroep, een alkoxygroep met 1 tot 4 koolstofatomen, een halogeenatoom, een nitrogroep of een hydroxylgroep voorstellen.
Wanneer de groepen R, en R2 een alkylgroep voorstellen, is deze bij voorkeur een methyl-, ethyl-, 25 propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, tert-butyl-, pentyl-, isopentyl-, heptyl-, nonyl-, undecyl- of pentadecyl-groep.
Wanneer de groepen R, en R2 een cycloalkylgroep voorstellen, is deze bij voorkeur een cyclopentyi- of cyclohexylgroep.
Wanneer de groepen R-, en R2 een aromatische groep voorstellen, is deze bij voorkeur een fenylgroep of 30 een mono- of di-gesubstitueerde fenylgroep.
De groepen X, Y en Z stellen bij voorkeur een kleine alkylgroep zoals een methyl-, ethyl- of tert-butylgroep, een alkoxygroep zoals een methoxy- of ethoxygroep of een halogeenatoom, zoals een chloor- of fluoratoom, voor.
Onder de verbindingen met formule 1 kan men in het bijzonder de volgende vermelden: 35 1,8-diacetoxy-10-acetylantron, 1.8- diacetoxy-10-propionylantron, 1.8- dipropionyloxy-10-propionylantron, 1.8- di-isobutyryloxy-10-propionylantron, 1.8- diacetoxy-10-isobutyrylantron, 40 1,8-dipropionyloxy-10-isobutyrylantron, 1.8- di-isobutyryloxy-10-isobutyrylantron, 1.8- dipivaloyloxy-10-pivaloylantron, 1.8- dipivaloyloxy-10-propionylantron, 1.8- diacetoxy-10-isopentanoylantron, 45 1,8-dipropionyloxy-10-isopentanoylantron, 1.8- di-isopentanoyloxy-10-isopentanoylantron, 1.8- dicyclohexylcarbonyloxy-10-cyclohexylcarbonylantron, 1.8- diacetoxy-10-cyclopentylcarbonylantron, 1.8- diacetoxy-10-cyclohexylcarbonylantron, 50 1,8-dipivaloyloxy-10-benzoylantron, 1.8- dipivaloyloxy-10-(2-thenoyl)-antron en 1.8- dipivaloyloxy-10-butyrylantron.
De twee synthesewegen die door figuur 1 en figuur 2 worden voorgesteld, kunnen worden gebruikt voor de bereiding van de verbindingen met formule 1.
55 De eerste syntheseweg, die volgens figuur 1, wordt bij voorkeur gebruikt voor de bereiding van verbindingen met formule 1, waarin de acylgroep op de plaats 10 een proton α ten opzichte van de carbonylgroep draagt.
193317 2
Men veronderstelt, dat door een zuurchloride, dat een proton op de α-plaats ten opzichte van de carbonylgroep draagt, tet laten reageren, er tussentijds een keteen ontstaat, dat met het 1,8-dihydroxyantron reageert onder vorming van een additieproduct, dat vervolgens tot het 1O-acylderivaat met formule 3 wordt omgezet.
5 De tweede syntheseweg, die volgens figuur 2, wordt in het bijzonder toegepast voor de bereiding van verbindingen met formule 1, waarin de groepen R2 zeer omvangrijk zijn en meer in het bijzonder wanneer de groepen R2 geen proton op de α-plaats ten opzichte van de carbonylgroep dragen.
Immers bij aanwezigheid van een sterke base is het carbanion, gevormd op de plaats 10, in evenwicht met de enolaatvorm van de carbonylgroep op de plaats 9 en vanwege de sterische hindering op de 10 plaatsen 1 en 8 van de verbindingen met formule 4, wordt juist een carbanion op de plaats 10 bij voorkeur met behulp van een zuurchloride R-,COCI geacyleerd.
De eerste trap van de door figuur 1 voorgestelde eerste syntheseweg bestaat uit het laten reageren van 1,8-dihydroxy-9-antron (formule 2) met een zuurchloride (R^OCI) bij aanwezigheid van een base, zoals pyridine. Deze reactie wordt uitgevoerd in een organisch oplosmiddel, zoals tolueen, onder een stikstof-15 atmosfeer en onder uitsluiting van licht en luchtvochtigheid.
De tweede trap bestaat uit het behandelen van het 1,8-dihydroxy-10-acylantron (3) met een zuuranhy-dride met de formule (R2C0)20, hetzij alleen, hetzij gemengd met een organisch oplosmiddel, zoals tolueen, ofwel met een zuurchloride R2COCI, wanneer het overeenkomstige anhydride moeilijk toegankelijk is.
Teneinde op voorkeurswijze het gemonoacyleerde derivaat (3) op de plaats 10 te verkrijgen, is het 20 noodzakelijk een overmaat zuurchloride met betrekking tot het antron (2) te gebruiken. Deze overmaat is ongeveer 1,5 tot 3 equivalenten.
Bovendien wordt aanbevolen het pyridine en het zuurchloride in twee keer toe te voegen, teneinde de vorming van gedi- of getricyleerde producten te beperken en de reactie te stoppen, wanneer het om te zetten antron (2) tot het verwachte gemonoacyleerde product op de plaats 10 is omgezet.
25 Het basische middel, zoals pyridine, moet eveneens in overmaat met betrekking tot het antron (2) gebruikt worden. Hierbij is een overmaat van 1,8 tot 3,2 equivalenten bijzonder wenselijk gebleken.
Na de toevoeging van het eerste deel van het pyridine en het zuurchloride, brengt men de temperatuur gedurende 30 minuten tot 2 uren tot ongeveer 80-90° C. Daarna voegt men, na afkoeling tot omgevingstemperatuur, aan het reactiemengsel de aanvullende hoeveelheid pyridine toe en voegt men de rest van het 30 zuurchloride toe. Men brengt het mengsel opnieuw gedurende 1 tot 2 uren tot een temperatuur van ongeveer 80-90° C tot volledige verdwijning van het antron (2).
Na afkoeling verwijdert men het gevormde pyridiniumchloorhydraat door filtratie of door extractie met water en concentreert men de tolueenfase tot ongeveer 1/5 van het oorspronkelijke volume ervan. Vervolgens zuivert men het verkregen product door chromatografie over een silicagelkolom.
35 De 1,8-dihydroxy-10-acylantronen (3) worden in het algemeen in de eerste elutiefracties meegesleept. Vervolgens sleept men met behulp van een oplosmiddel of een mengsel van oplosmiddelen met toenemende polariteit de eventueel tijdens de reactie gevormde mono-, di- en tri-acyloxy-10-acyldertivaten mee.
In bepaalde gevallen kan het op plaats 10 gemonoacyleerde derivaat door herkristallisatie geïsoleerd worden zonder dat een chromatografie nodig is.
40 In de tweede trap ligt, wanneer men geen organisch oplosmiddel toepast, de reactietemperatuur in het algemeen tussen 100 en 150° C. Men stopt de verwarming, wanneer door dunne-laagchromatografie de totale verdwijning van het uitgangsproduct is vastgesteld.
De reactie wordt bij voorkeur uitgevoerd bij aanwezigheid van een aromatisch oplosmiddel, zoals tolueen, wanneer men een zuuranhydride met een hoog kookpunt gebruikt en wanneer het daardoor moeilijk is dit 45 zuuranhydride door verdamping onder verminderde druk te verwijderen.
De reactie wordt vervolgens bij de kooktemperatuur van het organische oplosmiddel gedurende een tijd tussen 1 en 5 uren uitgevoerd, tot men door dunne-laagchromatografie heeft vastgesteld dat het uitgangsproduct geheel verdwenen is.
In het algemeen is de hoeveelheid zuuranhydride of zuurchloride in overmaat ten opzichte van het 50 1,8-dihydroxy-10-acylantron (3). Deze overmaat is ten minste 5 equivalenten.
Na het einde van de reactie giet men het reactiemengsel in water uit en voert men verschillende wasbehandelingen uit, in het bijzonder met behulp van natriumwaterstofcarbonaat. De tolueenfase wordt vervolgens op magnesiumsulfaat gedroogd en daarna gefiltreerd.
Wanneer men een zuuranhydride, zoals azijnzuuranhydride, gebruikt, kan de verwijdering daarvan door 55 verdamping onder verminderde druk verkregen worden.
3 193317
Vervolgens zuivert men het verkregen product, hetzij door herkristallisatie, hetzij door chromatografie over silicagel, waarbij men als elueermiddel bij voorkeur tolueen of een mengsel van tolueen en ethylacetaat toepast.
De eerste trap van de door figuur 2 voorgestelde tweede syntheseweg, bestaat uit de bereiding van een 5 1,8-diacyloxyantron (4) door 1,8-dihydroxyantron (2) om te zetten met een overmaat van een sterk verminderd zuuranhydride (R2C0)20 of een zuurchloride R2COCI zonder proton op de α-plaats ten opzichte van de carbonylgroep.
Wanneer men een zuuranhydride gebruikt zijn de reactieomstandigheden niet wezenlijk verschillend van die hiervoor beschreven voor de bereiding van de verbindingen met formule 1 uit het gemonoacyleerde 10 derivaat (3).
Wanneer men een zuurchloride gebruikt, wordt dit in een overmaat van 2 tot 5 equivalenten met een equimolaire hoeveelheid pyridine toegepast. Dit kan tot goede rendementen en tot verkorting van de reactieduur leiden.
In een tweede trap bereidt men eerst het carbanion van de verbinding (4) door deze laatste in aan 15 aromatisch oplosmiddel of in ether, bij voorkeur tolueen of tetrahydrofuran, te behandelen met een equivalent van een sterke base, zoals natriumhydride, bij een temperatuur, die tussen -70°C en 25°C ligt en bij voorkeur bij 0°C ligt.
De vorming van het carbanion is zeer snel (enkele minuten) en gaat vergezeld van een intense bloedrode kleur. Wanneer de waterstofontwikkeling is beëindigd, voegt men vervolgens in een tweede trap 20 bij een temperatuur gelegen tussen 0°C en 30°C, het zuurchloride (R.,COCI) toe. De reactie is snel en leidt tot het 1,8-diacylcoxy-10-acylantron met formule 1, dat vervolgens volgens dezelfde methoden zoals hiervoor beschreven voor de eerste syntheseweg wordt gezuiverd.
De onderhavige uitvinding omvat voorts cosmetische of farmaceutische samenstellingen, die als werkzaam bestanddeel ten minste een 1,8-diacyloxy-10-acylantron volgens de uitvinding in een geschikte 25 drager of geschikt versnijdingsmiddel bevatten.
In de humane of veterinaire geneeskunde zijn de verbindingen volgens de uitvinding krachtige anti-voortwoekeringsmiddelen, in het bijzonder bij de behandeling van psoriasis en wratten en uitstekende anti-inflammatoire middelen, in het bijzonder bij de behandeling van reuma’s en dermatosen zoals eczeem.
In de cosmetiek kunnen de verbindingen volgens de uitvinding gebruikt worden bij de behandeling van 30 acne, roos, soborroe en haaruitval.
De cosmetische of farmaceutische samenstellingen volgens de uitvinding kunnen bijvoorbeeld bereid worden door de werkzame verbinding met formule 1, met een concentratie gelegen tussen 0,1 en 5% toe te voegen aan verschillende vaste of vloeibare, niet-toxische dragers, die in het algemeen gebruikt worden in samenstellingen voor cosmetisch of therapeutisch gebruik.
35 De farmaceutische samenstellingen kunnen langs enterale of peranterale weg of topisch toegediend worden. Voor een toediening langs enterale weg bevinden de samenstellingen zich in de vorm van tabletten, poeders, granules, gelatinecapsules, pillen, siropen, suspensies of oplossingen.
De posologie is een functie van de toedieningsweg en de gezochte activiteit.
De farmaceutische samenstellingen kunnen bovendien inerte of eventueel farmacodynamisch werkzame 40 toevoegsels bevatten. De tableten of granules kunnen bijvoorbeeld bindmiddelen, vulstoffen, dragers of verdunningsmiddelen bevatten.
De vloeibare samenstellingen kunnen bijvoorbeeld verkeren in de vorm van een steriele, met water mengbare oplossing. Naast de werkzame verbinding kunnen de gelatinecapsules een vulstof of een verdikkingsmiddel bevatten. De farmaceutische samenstellingen langs orale weg kunnen eveneens 45 smaakverbeteringsmiddelen en stoffen bevatten, die gewoonlijk gebruikt worden als conserveermiddelen, stabilisatoren, regelingsmiddelen en emulgeermiddelen. Men kan er eveneens zouten en buffers aan toevoegen.
De dragers en verdunningsmiddelen, zoals hiervoor vermeld, kunnen bestaan uit organische of anorganische stoffen, bijvoorbeeld gelatine, lactose, amidon, magnesiumstearaat, talk, arabische gom, 50 plantaardige en minerale oliën, vulstoffen, verdikkingsmiddelen, kleurstoffen, bevochtigingsmiddelen of polyalkyleenglycolen. Wanneer de farmaceutische samenstellingen bestemd zijn voor een topische toepassing, kunnen zij verkeren in de vorm van een zalf, pommade, gel, tinctuur, creme, oplossing, lotion, fijnverdeeld poeder, spray, suspensie of shampoo.
De zalven of pommades verdienen de voorkeur en worden bereid door de werkzame verbinding volgens 55 de uitvinding te mengen met niet-toxische inerte dragers, die voor een behandeling langs topische weg geschikt zijn.
De uitvinding wordt aan de hand van de volgende voorbeelden nader toegelicht.
193317 4
Voorbeeld I
Bereiding van 1,8-Diacetoxy-10-acetylantron a) 1,8-Dihydroxy-10-acetylantron
Aan een oplossing van 56,5 gezuiverd antron (2) (0,25 mol) in 1750 cm3 watervrije tolueen, voegt men 5 onder roeren bij omgevingstemperatuur 27,3 cm3 watervrije pyridine (0,34 mol) en vervolgens druppelsgewijze met behulp van een druppeltrechter 21,4 cm3 acetylchloride (0,3 mol) toe. Er ontstaat tijdens de toevoeging een lichte warmteontwikkeling. Vervolgens brengt men na het einde van de toevoeging het mengsel gedurende 1 uur op een temperatuur van ongeveer 90°C. Na afkoeling voegt men opnieuw bij 30-35°C 27,3 cm3 pyridine en daarna druppelsgewijze 21,4 cm3 acetylchloride toe. Men roert dan het 10 mengsel gedurende 1 uur bij 85-90°C. Na te hebben vastgesteld dat het antron (2) in het 10-acetylderivaat is omgezet, wordt het reactiemengsel op omgevingstemperatuur gebracht en vervolgens driemaal met water (250 cm3) gewassen. Men decanteert de tolueenfase, die men boven natriumsulfaat droogt en vervolgens tot 300 cm3 concentreert. Men brengt dan de oplossing op een silicagelkolom en elueert met behulp van tolueen en een mengsel van tolueen en dichloormethaan (1:1). De eerste fracties worden verzameld en 15 vervolgens onder een verminderde druk geconcentreerd. De verkregen vaste stof wordt dan uit tolueen herkristalliseerd en men verkrijgt aldus 21 g heldergele kristallen van 1,8-dihydroxy-10-acetylantron met een smeltpunt van 146°C.
Analyse: C16H1204 ber.: C 71,63 H 4,51 0 23,85 20 gev.: 71,44 4,34 23,97 b) 1,8-Diacetoxy-10-acetylantron
Een oplossing van 37,5 g 1,8-dihydroxy-10-antron, zoals hiervoor verkregen, in 350 cm3 azijnzuuranhydride wordt gedurende 2 uren onder terugvloeikoeling verwarmd. Men verwijdert dan overmaat azijnzuur en 25 azijnzuuranhydride door verdamping onder verminderde druk. Het verkregen gekristalliseerde product wordt dan met hexaan gewassen, vervolgens in dichloormethaan opgelost en op een silicagelkolom gebracht. Na elutie met behulp van dichloormethaan en ethylacetaat (9:1), verkrijgt men na verdamping van het elutie-oplosmiddel 29 g witte kristallen met een smeltpunt van 169°C.
Analyse: C20H16O6 30 ber.: C 68,18 H 4,57 0 27,24 gev.: 68,23 4,66 27,06
Voorbeeld II
Bereiding van 1,8-Diacetoxy-10-propionylantron 35 a) 1,8-Dihydroxy-10-propionylantron
Aan een suspensie van 56,6 g (0,25 mol) gezuiverd antron (2) in 1750 cm3 watervrije tolueen, voegt men bij omgevingstemperatuur 27,3 cm3 watervrije pyridine (0,34 mol) en vervolgens druppelsgewijze in ongeveer 20 minuten 26,2 cm3 propionylchloride (0,3 mol) toe. Men brengt vervolgens het mengsel gedurende 1 uur op 85°C. Na terugkeer tot omgevingstemperatuur voegt men opnieuw 27,3 cm3 pyridine en 26,2 cm3 40 propionylchloride toe en vervolgens brengt met het mengsel gedurende 1 uur op een temperatuur van ongeveer 85°C.
Het neergeslagen pyridiniumchloorhydraat wordt gefiltreerd en vervolgens met tolueen gewassen.
De tolueenfiltraten worden dan tot ongeveer 1 liter geconcentreerd, vervolgens gewassen en boven magnesiumsulfaat gedroogd. Men gaat dan over tot chromatografie over silicagel onder toepassing als 45 elueermiddel eerst van het mengsel van hexeen en tolueen en daarna tolueen.
Na verdamping van de verschillende fracties worden die, die het 1,8-dihydroxy-10-propionylantron bevatten verzameld en bij omgevingstemperatuur in tolueen opgelost. Door toevoeging van hexaan slaat het verwachte product neer en wordt door centrifugeren afgescheiden.
Na droging verkrijgt men 54,6 g lichtgele kristallen van 1,8-dihydroxy-10-propionylantron met een 50 smeltpunt van 154ÖC.
Analyse: C17H1404 ber.: C 72,33 H 4,99 gev.: 72,14 5,06 1 b) 1,8-Diacetoxy-10-propionylantron
Aan een oplossing van 4 g 1,8-dihydroxy-10-propionylantron, zoals hiervoor verkregen, in 60 cm3 tolueen en enkele kristallen p-tolueen-sulfonzuur voegt men 6,7 cm3 azijnzuuranhydride <5 equivalenten) toe. Men 5 193317 kookt vervolgens het mengsel gedurende 10 uren onder terugvloeikoeling. Na afkoeling wast men met water en wordt de tolueenfase boven natriumsulfaat gedroogd. Na concentratie en afkoeling kristalliseert het 1,8-diacetoxy-10-propionylantron. Men centrifugeert, droogt vervolgens en verkrijgt aldus 2,5 g witte kristallen met een smeltpunt van 162°C.
5 Analyse: C21H1806 ber.: C 68,84 H 4,95 O 26,20 gev.: 68,71 4,93 26,16
Voorbeeld III
10 Bereiding van 1,8-di-isobutyryloxy-10-propionylantron
In een driehalskolf van 50 cm3 voorzien van een koeler en een druppeltrechter kookt men onder terugvloeikoeling een oplossing van enkele kristallen p-tolueensulfon in 30 cm3 tolueen.
Men voegt vervolgens bij omgevingstemperatuur 4 g 1,8-dihydroxy-10-propionylantron, verkregen volgens voorbeeld ll(a) en vervolgens 12 cm3 isoboterzuuranhydride (5 equivalenten) toe.
15 Vervolgens kookt men het mengsel gedurende 14 uren onder terugvloeikoeling. Deze tijd is noodzakelijk voor het verdwijnen van het uitgangsproduct. Na afkoeling tot omgevingstemperatuur gaat men over tot het wassen van het reactiemengsel met behulp van water en natriumwaterstofcarbonaat. Men droogt de tolueenfase boven natriumsulfaat en daarna concentreert men met behulp van een roterende verdamper. Door toevoeging van hexaan slaat het 1,8-di-isobutyryloxy-10-propionylantron neer. Na ontwateren en 20 herkristallisatie uit een mengsel van tolueen en hexaan verkrijgt men 1,8 g beige kristallen met een smeltpunt van 122-123°C.
Analyse: C25H2606 ber.: C71.07 H 6,20 0 22,72 gev.: 71,11 6,24 22,57 25
Voorbeeld IV
Bereiding van 1,8-dipropionyloxy-10-isobutyrylantron a) 1,8-Dihydroxy-10-isobutyrylantron
Aan een oplossing van 56,6 g antron (2) {0,25 mol) in 1750 cm3 watervrije tolueen en 27,3 cm3 pyridine 30 voegt men in 30 minuten bij omgevinstemperatuur en onder roeren 31,5 cm3 isobutyrylchloride (0,3 mol) toe.
Men brengt vervolgens het reactiemengsel gedurende 1 uur op 85°C. Na terugkeer tot omgevingstemperatuur voegt men opnieuw 27,3 cm3 pyridine en 31,5 cm3 isobutryrychloride toe. Men brengt dan de verkregen suspensie gedurende 1 uur op 85-90°C.
35 Het neergeslagen pyridiniumchloorderivaat wordt door filtratie verwijderd en vervolgens met tolueen gewassen. De tolueenfiltraten worden onder een verminderde druk tot ongeveer 500 cm3 geconcentreerd, vervolgens enkele malen met water gewassen en daarna boven magnesiumsulfaat gedroogd.
Men gaat dan over tot chromatografie over silicagel onder toepassing als elueermiddel van tolueen en vervolgens een mengsel van tolueen en ethylacetaat. De verschillende fracties, die het 1,8-dihydroxy-10-40 isobutyrylantron bevatten, worden vervolgens geconcentreerd en daarna uit een mengsel van tolueen en hexaan herkristalliseerd.
Men verkrijgt aldus 25 g gele kristallen van 1,8-dihydroxy-10-isobutyrylantron met een smeltpunt van 160°C.
Analyse: ^18^16^4 45 ber.: C 72,97 H 5,44 0 21,59 gev.: 73,00 5,42 21,77
Een nieuwe chromatografie over silicagel van de laatste fracties in tolueen maakt het mogelijk na verdamping en herkristallisatie uit een mengsel van tolueen en hexaan 12 g lichtbeige kristallen met een smeltpunt 50 van 153°C te isoleren, die na analyse overeenkomen met 1,8-di-isobutyryloxy-10-sobutyrylantron.
Analyse: C26H20O6 ber.: 0 71,35 H 6,40 0 21,95 gev.: 71,10 6,42 21,99 1 b) 1,8-dipropionyloxy-10-isobutyrylantron
Volgens dezelfde uitvoeringvorm als die beschreven in voorbeeld III behandelt men 2 g 1,8-dihydroxy-10-isobutyrylantron, zoals hiervoor verkregen, in tolueen onder terugvloeikoeling met 5 equivalenten propionzuur- 193317 6 anhydride.
Na het einde van de reactie wordt de tolueenfase met water en daarna met een oplossing van natrium-waterstofcarbonaat gewassen en vervolgens tenslotte gedroogd.
Door toevoeging van hexaan aan de tolueenfase ontstaat een neerslag, dat afgecentrifugeerd en daarna 5 gedroogd wordt. Met verkrijgt 1,1 g witte kristallen met een smeltpunt van 119°C.
Analyse: C24H2406 ber.: C 70,57 H 5,92 O 23,50 gev.: 70,59 5,96 23,57
10 Voorbeeld V
Bereiding van 1,8-diacetoxy-10-isopentanoylantron a) 1,8-Dihydroxy-10-isopentanoylantron
Men gaat volgens dezelfde uitvoeringsvorm, zoals die in voorbeeld IVa) beschreven te werk, maar onder vervanging van isobutyrylchloride door de overeenkomstige hoeveelheid isopentanoylchloride.
15 Na chromatografie over silicagel, verdamping van het oplosmiddel en herkristallisatie uit een mengsel van tolueen en hexaan verkrijgt men 22 g gele kristallen van 1,8-dihydroxy-10-isopentanoylantron met een smeltpunt van 141°C.
Analyse: C19H1804 ber.: C 73,53 H 5,84 O 20,62 20 gev.: 73,34 5,89 20,48
Na verdamping van de filtraten en nieuwe chromatografie over silicagel onder toepassing van tolueen als elueermiddel, isoleert men na verdamping lichtbeige kristallen met een smeltpunt van 109°C, die volgens analyse overeenkomen met 1,8-di-isopentanoyloxy-10-isopentanoylantron.
25 Analyse: C29H3406 ber.: C 72,78 H 7,16 0 20,06 gev.: 72,06 7,18 19,92 b) 1,8-diacetoxy-10-isopentanoylantron 30 Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven bij voorbeeld III, behandelt men 5 g 1,8-dihydroxy-10-isopentanoylantron, zoals hiervoor verkregen, bij aanwezigheid van een spoor p-tolueensulfonzuur, met 5 equivalenten azijnzuuranhydride in 50 cm3 watervrije tolueen.
Na het einde van de reactie wordt het mengsel met water gewassen en wordt de tolueenfase na afscheiding boven natriumsulfaat gedroogd en vervolgens onder verminderde druk geconcentreerd. De 35 verkregen vaste stof wordt vervolgens in dichloormethaan opgelost en men gaat over tot chromatografie over silicagel.
Na elutie met behulp van een mengsel van tolueen en ethylacetaat in de verhouding 9:1 en verdamping van het elutie-oplosmiddel verkrijgt men 4 g lichtgele kristallen met een smeltpunt van 136°C.
Analyse: C23H2206 40 ber.: C 70,74 H 5,62 O 24,34 gev.: 70,30 5,70 24,34
Voorbeeld VI
Bereiding van 1,8-dipropionyloxy-10-propionylantron 45 Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven in voorbeeld III behandelt men 5 g 1,8-dihydroxy-10-propionylantron, verkregen bij voorbeeld ll(a), met 5 equivalenten propionzuuranhydride. Men gaat vervolgens over tot chromatografie over een silicagelkolom onder elueren met behulp van een mengsel van tolueen en ethylacetaat in de verhouding 9:1. De verdamping en vervolgens de herkristallisatie uit tolueen leidt tot 1,5 g beige kristallen met een smeltpunt van 125°C.
50 Analyse: C23H2206 ber.: C 70,04 H 5,62 O 24,34 gev.: 69,92 5,50 24,10
Voorbeeld Vil 55 Bereiding van 1,8-dipropionyloxy-10-isopentanoylantron
Volgens dezelfde uitvoeringsvorm zoals die beschreven in voorbeeld III behandelt men 6 g 1,8-dihydroxy-10-isopentanoylantron, verkregen volgens voorbeeld V{a) met 5 equivalenten propionzuuranhydride. Na 4 7 193317 uren koken onder terugvloeikoeling neemt men door dunne-laagchromatografie de verdwijning van het uitgangsproduct waar. Na afkoeling tot omgevingstemperatuur kristalliseert het verwachte product en wordt afgecentrifugeerd en vervolgens tweemaal herkristalliseerd uit een mengsel van tolueen en hexaan.
Men verkrijgt 2,1 g beige kristallen met een smeltpunt van 124°C.
5 Analyse: C25H2606 ber.: C71,07 H 6,20 0 22,72 gev.: 71,11 6,22 22,89
Voorbeeld VIII
10 Bereiding van 1,8-diacetoxy-10-cyclopentylcarbonylantron a) 1,8-Dihydroxy-10-cyclopentylcarbonylantron
Deze verbinding wordt volgens dezelfde uitvoeringsvorm verkregen zoals die beschreven in voorbeeld IV(a), evenwel onder vervanging van het isobutyrylchloride door de overeenkomstige hoeveelheid van het cyclopentaancarbonzuurchloride.
15 Na chromatografie over silicagel, verdamping van het oplosmiddel en kristallisatie uit hexaan verkrijgt men 24 g van een geel poeder van 1,8-dihydroxy-10-cyclopentylcarbonylantron met een smeltpunt van 164°C.
Analyse: C20H18O4 ber.: C 74,52 H 5,63 O 19,85 20 gev.: 74,38 5,75 19,66 b) 1,8-Diacetoxy-10-cyclopentylcarbonylantron
Een oplossing van 9 g 1,8-dihydroxy-10-cyclopentylcarbonylantron, zoals hiervoor verkregen, in 150 cm3 azijnzuuranhydride wordt onder roeren gedurende 3 uren op een temperatuur tussen 130 en 140°C 25 gebracht. De oplossing wordt vervolgens onder verminderde druk met een roterende verdamper geconcentreerd.
Het vloeibare residu wordt dan met hexaan behandeld, hetgeen leidt tot neeslaan van het verwachte product, dat men onder verminderde druk ontwatert. Men lost dan de vaste stof in dichloormethaan op en men gaat over tot chromatografie over een silicagelkolom. Na concentratie van de elutiefasen van 30 dichloormethaan en herkristallisatie uit een mengsel van tolueen en hexaan verkrijgt men 4,2 g 1,8-diacetoxy-10-cyclopentylcarbonylantron in de vorm van lichtgele kristallen met een smeltpunt van 180°C. Analyse: C24H2206 ber.: C 70,92 H 5,46 O 23,62 gev.: 71,01 5,47 23,76 35
Voorbeeld IX
Bereiding van 1,8-diacetoxy-10-cyclopentylcarbonylantron a) 1,8-Dihydroxy-10-cyclohexylcarbonylantron
Deze verbinding wordt volgens dezelfde wijze van werken verkregen zoals die beschreven in voorbeeld 40 IV(a), evenwel onder vervanging van het isobutyrylchloride door de overeenkomstige hoeveelheid cylcohexaan-carbonzuurchloride.
Na chromatografie over silicagel en kristallisatie uit een mengsel van hexaan en tolueen verkrijgt men 1,8 g gele kristallen van 1,8-dihydroxy-10-cyclohexylcarbonylantron met een smeltpunt van 220°C.
Analyse: C21 h10o4 45 ber.: C 74,98 H 5,99 O 19,03 gev.: 74,78 5,91 19,22
Door verdamping van de laatste elutiefracties met behulp van een mengsel van tolueen en ethylacetaat in de verhouding 9:1, isoleert men 5 g lichtgele kristallen met een smeltpunt van 158°C, die na analyse 50 overeenkomen met 1,8-dicyclohexylcarbonyloxy-10-cyclohexylcarbonylantron.
Analyse: C35H40O6 ber.: C 75,51 H 7,24 0 17,25 gev.: 75,48 7,37 16,97 1 b) 1,8-Diacetoxy-10-cyclohexylcarbonylantron
Deze verbinding wordt volgens dezelfde wijze van werken verkregen zoals die beschreven in voorbeeld Vlll(b) door behandeling van 9 g 1,8-dihydroxy-10-cyclohexylcarbonylantron in 150 cm3 azijnzuuranydride.
193317 8
Na 3 uren concentreert men en kristalliseert men de verkregen olie door roeren in hexaan. Na te hebben afgecentrifugeerd worden de 11 g verkregen product in 150 cm3 tolueen opgelost, op 100°C gebracht en bij aanwezigheid van 10 g silicagel geroerd. Na enkele minuten wordt de oplossing gefiltreerd en wordt het filtraat tot 0°C gekoeld. Men verkrijgt aldus 6 g lichtbeige kristallen van 1,8-diacetoxy-10-5 cyclohexylcarbonylantron met een smeltpunt van 188°C.
Analyse: C25H2406 ber.: C71.41 H 5,75 0 22,83 gev.: 71,58 5,71 22,68
10 Voorbeeld X
Bereiding van 1,8-dipivaloyloxy-10-propionylantron
Aan een oplossing van 5 g 1,8-dihydroxy-10-propionylantron verkregen volgens voorbeeld ll(a) in 100 cm3 watervrije tolueen voegt men 5,7 cm3 watervrije pyridine (4 molequivalenten) en 8,7 cm3 pivaloylchloride (4 molequivalenten) toe. Het mengsel wordt dan gedurende 8 uur op 100°C gebracht, na welke tijd het 15 grootste deel van het uitgangsproduct is omgezet. Men voegt dan 100 cm3 water bij omgevingstemperatuur toe, men decanteert en de organische fase wordt met water gewassen en daarna boven natriumsulfaat gedroogd en geconcentreerd. Het verkregen olie-achtige residu wordt in dichloormethaan opgelost en op een silicagelkolom gebracht. Men gaat dan over tot chromatografie onder toepassing als elueermiddel van een mengsel van tolueen, dichloormethaan en ethylacetaat in de verhouding 15:3:2. Na concentratie van de 20 elutiefasen en kristallisatie uit pentaan verkrijgt men 2 g lichtgele kristallen van 1,8-dipivaloyloxy-IO-propionylantron met een smeltpunt van 115°C.
Analyse: C27H30O6 ber.: C 71,98 H 6,71 0 21,31 gev.: 71,88 6,75 21,50 25
Voorbeeld XI
Bereiding van 1,8-dipivaioyloxy-10-benzoylantron a) 1,8-Dipivaloyloxyantron
In een reactor van 2 liter bereidt men een oplossing van 90 g 1,8 dihydroxyantron (0,4 mol) en 130 cm3 30 pyridine (4 equivalenten) in 1 liter watervrije tolueen.
Het mengsel wordt dan onder roeren op een temperatuur van 90-100°C gebracht en daarna voegt men druppelsgewijze 197 cm3 pivaloylchloride (4 equivalenten) toe. Na het einde van de toevoeging van het pivaloylchloride wordt het reactie mengsel gedurende 4 uren onder terugvloeikoeling verwarmd.
Na filtratie van het reactiemengsel bij omgevingstemperatuur wordt het filtraat met koolzuurhoudend 35 water en daarna met water tot neutrale pH gewassen. De organische fase wordt dan boven natriumsulfaat gedroogd en vervolgens op een roterende verdamper onder verminderde druk geconcentreerd. De verkregen vaste stof wordt in 300 cm3 hexaan geroerd, afgecentrifugeerd en vervolgens gedroogd. Men verkrijgt 110 g gele vaste stof die, herkristalliseerd uit ethylacetaat, leidt tot lichtgele naalden met een smeltpunt van 174°C.
40 Analyse: ber.: C 72,70 H 6,61 0 20,18 gev.: 72,73 6,61 20,40 b) 1,8-Dipivaloyloxy-10-benzoylantron 45 Aan een oplossing van 5 g 1,8-dipivaloyloxyantron, zoals hiervoor verkregen, in 50 cm3 watervrije tetrahy-drofuran voegt men onder roeren onder uitsluiting van licht en vocht uit de lucht 1,1 molequivalenten natriumhydride toe. De kleur van het reactiemilieu gaat dan naar bloedrood. Wanneer de waterstof-ontwikkeling is opgehouden voegt men druppelsgewijze bij 0°C 1,1 equivalent benzoylchloride toe. Het reactiemengsel wordt dan gedurende 2 uren bij omgevingstemperatuur geroerd en vervolgens voegt men 50 5 cm3 azijnzuur toe en giet men op 300 cm3 water uit. Het gevormde neerslag wordt afgecentrifugeerd en gedroogd en daarna in 40 cm3 dichloormethaan opgelost. Na filtratie voegt men aan het filtraat 250 cm3 hexaan toe en men centrifugeert het gevormde witte product af. Na oplossing in een minimum hoeveelheid dichloormethaan en geleidelijke toevoeging van hexaan kristalliseert het 1,8-dipivaloyloxy-10-benzoylantron. Na afcentrifugeren en droging verkrijgt men 3,5 g witte kristallen meteen smeltpunt van 191°C.
55 Analyse: C31H30O6 ber.: C 74,68 H 6,06 0 19,25 gev.: 74,85 6,07 19,50 9 193317
Voorbeeld XII
Bereiding van 1,8-dipivaloyloxy-10-(21 -thienoyl)-antron
Na volgens de uitvoeringsvorm, zoals die beschreven in voorbeeld Xl(b), het carbanion van 1,8-dipivaloyloxyantron (5 g) te hebben bereid, voegt men bij 0°C 1,1 equivalenten thienoylchloride toe. Het 5 mengsel wordt vervolgens gedurende 2 uren bij omgevingstemperatuur geroerd en daarna voegt men 5 cm3 azijnzuur toe. De oplossing wordt dan onder verminderde druk geconcentreerd, vervolgens met 200 cm3 dichloormethaan verdund en met water gewassen. De organische fase wordt gedecanteerd, boven magnesiumsulfaat gedroogd, vervolgens geconcentreerd en op een silicagelkolom gebracht. Het verwachte product wordt geëlueerd met een mengsel van tolueen en dichloormethaan in de verhouding 1:1 en daarna 10 met dichloormethaan. Na concentratie van de elutiefase wordt de verkregen vaste stof opgelost in een minimum hoeveelheid tolueen. De tolueenfase wordt gefiltreerd en vervolgens op hexaan gegoten.
Na herkristallisatie van het 1,8 dipivaloyloxy-10-(21-thienoyl)-antron centrifugeert men en vervolgens droogt men. Men verkrijgt aldus 1,5 g lichtgele kristallen met een smeltpunt van 210°C.
Analyse: C29H2806S
15 ber.: C 69,03 H 5,59 O 19,03 S 6,35 gev.: 69,05 5,62 19,05 6,20
Voorbeeld XIII
Bereiding van 1,8-dipivaloyloxy-10-butyrylantron 20 a) 1,8-Dihydroxy-10-butyry!antron
Aan een geroerde suspensie onder een inerte atmosfeer en met uitsluiting van licht van 51 g (0,22 mol) 1,8-dihydroxyantron in 1,5 liter tolueen voegt men in een keer 23,8 cm3 pyridine en daarna in 15 minuten druppelsgewijze 27,4 cm3 butyrylchloride toe. Het mengsel wordt dan gedurende 1 uur op een temperatuur van 80-90°C gebracht. Men voegt dan bij omgevingstemperatuur dezelfde hoeveelheid pyridine en 25 butyrylchloride als hiervoor toe (in totaal 2,7 molequivalenten voor het pyridine en 2,4 molequivalenten voor het zuurchloride).
Het reactie mengsel wordt dan opnieuw gedurende 1 uur op 80-90°C gebracht. Na terugkeer tot omgevingstemperatuur wordt het mengsel op 500 cm3 aangezuurd water gegoten. Men decanteert de organische fase die men met water tot neutraliteit van de wasvloeistoffen wast en vervolgens boven 30 magnesiumsulfaat droogt. Men gaat dan over tot chromatografie over een silicagelkolom onder toepassing van tolueen als elueermiddel. Na concentratie van de elutiefasen giet men uit op hexaan hetgeen kristallisatie van het 1,8-dihydroxy-10-butyrylantron teweeg brengt. Na afcentrifugeren en vervolgens droging verkrijgt men 20 g lichtgele kristallen met een smeltpunt van 138°C.
Analyse: C18H
16^4 35 ber.: C 72,96 H 5,44 0 21,60 gev.: 72,75 5,48 21,38 b) 1,8-Dipivaloyloxy-10-butyrylantron
Aan een onder uitsluiting van licht en onder een stikstofatmosfeer geroerde oplossing van 5 g van het 40 hiervoor verkregen 1,8-dihydroxy-10-butyrylantron in 150 cm3 watervrij tolueen voegt men 5,5 cm3 pyridine en vervolgens 8,4 cm3 pivaloylchloride (4 molequivalenten) toe. Het reactiemengsel wordt dan gedurende 15 uren onder terugvloeikoeling van tolueen gekookt.
Men filtreert bij omgevingstemperatuur het gevormde pyridiniumchloorhydraat en vervolgens concentreert men het filtraat onder verminderde druk. Het verkregen product wordt vervolgens in 400 cm3 dichloorme-45 thaan opgelost en de verkregen oplossing wordt met aangezuurd water en vervolgens met water gewassen tot neutrale pH van het waswater. Na decanteren van de organische fase droogt men boven magnesiumsulfaat en concentreert men vervolgens. Het product wordt dan neergeslagen door toevoeging van 100 cm3 hexaan. Na afcentrifugeren en oplossen in een minimumhoeveelheid warm tolueen wordt de tolueenfase snel gefiltreerd en daarna op 100 cm3 hexaan gegoten. Door afkoeling tot 0°C slaat het product neer in de 50 vorm van lichtgele kristallen. Men centrifugeerde af en droogt vervolgens en verkrijgt 5 g 1,8-dipivaloyloxy-10-butyrylantron met een smeltpunt van 120°C.
Analyse: ber.: C 72,39 H 6,94 O 20,67 gev.: 72,41 7,06 20,71 193317 10
Voorbeeld XIV
Bereiding van 10-cyclohexylcarbonyl-1,8-diisobutyryloxyantron
Een oplossing van 5 g 1,8-dihydroxy-IO-cyclohexylcarbonylantron, verkregen bij voorbeeld IX(a), in 50 cm3 isoboterzuuranhydride, geroerd onder uitsluiting van licht en onder een inerte atmosfeer, wordt gedurende 3 5 uren op een temperatuur van 110°C gebracht. De overmaat isoboterzuuranhydride en het tijdens de reactie gevormde isoboterzuur worden door verdamping onder verminderde druk verwijderd. Het onzuivere product kristalliseert door afkoeling. Na oplosbaar maken in een minimum hoeveelheid tolueen wordt de oplossing op een silicagelchromatografiekolom gebracht (elueermiddel: tolueen). Na verdamping van de laatste fracties verkrijgt men 4 g product, dat men in een minimum hoeveelheid tolueen oplost. Na filtratie wordt het 10 verwachte product door toevoeging van hexaan gekristalliseerd. De kristallen worden ontwaterd en gedroogd. Men verkrijgt 3,3 g 10-cyclohexylcarbonyl-1,8-diisobutyryloxyantron in de vorm van lichtgele kristallen met een smeltpunt van 129°C.
De infrarood- en 1H NMR-spectra komen overeen met de verwachte structuur.
Analyse: C2eH3206 15 ber.: C 72,39 H 6,94 0 20,66 gev.: 72,41 6,97 20,55
Voorbeeld XV
Bereiding van 1,8-dibenzoyloxy-10-propionylantron 20 Aan een bij omgevingstemperatuur en onder inerte atmosfeer geroerde oplossing van 10 g 1,8-dihydroxy-10-propionylantron, verkregen bij voorbeeld l!(a), en 8,1 cm3 benzoylchloride (2 equivalenten) voegt men langzaam 2 equivalenten triethylamine toe. Het reactiemengsel wordt zeer bruin en men handhaaft het roeren gedurende nog eens 2 uren. Het mengsel wordt dan tweemaal met water gewassen. De organische oplossing wordt boven magnesiumsulfaat gedroogd, vervolgens geconcentreerd en direct op een silicagelko-25 lom gebracht. Deze wordt met tolueen en vervolgens met een mengsel van tolueen en dichloormethaan en daarna met een mengsel van dichloormethaan en ethylacetaat geëlueerd. Na verdamping van het elutie-oplosmiddel isoleert men in de eerste fracties 6 g niet omgezet 1,8-dihydroxy-10-propionylantron, en in de laatste fracties 7,8 g 1,8-dibenzoyl-10-propionylantron, die men uit tolueen herkristalliseert. Men verkrijgt aldus 5,1 g zeer lichtbeige kristallen met een smeltpunt van 160°C.
30 De infrarood- en 1H NMR-spectra komt overeen met de verwachte structuur.
Analyse: C31H2206 ber.: C 75,91 H 4,52 0 19,57 gev.: 75,70 4,54 19,37 35 Voorbeelden van farmaceutische en cosmetische samenstellingen
Voorbeeld XVI. Niet oplosbaar tablet van 0,5 g 1.8- diacetoxy-10-acetylantron (zie voorbeeld I) 0,100 g lactose 0,082 g 40 stearinezuur 0,003 g gezuiverde talk 0,015 g zoetstof q.s. kleurstof q.s.
rijstamidon q.s. 0,500 g 45
Dit tablet wordt bereid door directe droge persing van het mengsel van de verschillende bestanddelen. Voorbeeld XVII. Niet oplosbaar tablet van 0,8 g 1.8- diacetoxy-10-propionylantron (zie voorbeeld II) 0,200 g 50 lactose 0,200 g arabische gom (20% in water) 0,080 g vloeibare paraffine 0,004 g gezuiverde talk 0,016 g amidon q.s.p. 0,800 g
Dit tablet wordt verkregen door langs vochtige weg het mengsel van 1,8-diacetoxy-10-propionylantron, amidon, lactose en arabische gom (20% in water) te granuleren. Men gaat vervolgens over tot droging en 55 5 11 193317 daarna tot zeving van de granules. Deze laatste worden vervolgens met de paraffine en de talk gemengd. Het geheel wordt tenslotte gecomprimeerd. In dit voorbeeld kan men het 1,8-diacetoxy-10-propionylantron door 1,8-diacetoxy-10-isopentanoylantron vervangen.
Voorbeeld XVIII. Granules in zakjes van 3 g 1.8- di-isobutyryloxy-10-isobutyrylantron (zie voorbeeld IV) 0,150 g saccharose 2,220 g methylcellulose 0,030 g 10 gezuiverd water 0,600 g
De door het mengen van de vier bestanddelen verkregen pasta wordt langs vochtige weg gegranuleerd en vervolgens gedroogd.
In dit voorbeeld kan het 1,8-di-isobutyryloxy-10-isobutyrylantron door het 1,8-di-isopentanoyloxy-10-15 isopentanoylantron vervangen worden.
Voorbeeld XIX. Capsules van 1 g, die 0,5 g werkzame verbinding bevatten Inhoud van de capsule: olieachtige suspensie 1.8- dicyclohexylcarbonyloxy-10-cyclohexylcarbonylantron 0,050 g 20 (zie voorbeeld IX) levertraanolie q.s.p. 0,500 g
Het omhulsel van de capsule wordt vervaardigd door vorming, gevolgd door droging van een geschikt mengsel bestaande uit gelatine, glycerol, water en conserveermiddel. De suspensie wordt in de capsule 25 gebracht, die vervolgens wordt afgedicht.
Voorbeeld XX. Gelatinecapsule, die 0,3 g poeder bevat Samenstelling van het poeder: 1.8- dipropionyloxy-10-isobutyrylantron (zie voorbeeld IV) 0,080 g 30 maisamidon 0,060 g lactose q.s.p. 0,300 g
Het poeder wordt verpakt in een gelatinecapsule bestaande uit gelatine, titaandioxide en een conserveermiddel.
35 In dit voorbeeld kan het 1,8-dipropionyloxy-10-isobutyrylantron door 1,8-di-isobutyryloxy-10-propionylantron vervangen worden.
Voorbeeld XXI. Drinkbare suspensie in tinctuurampullen van 10 ml 1.8- diacetoxy-10-cyclopentylcarbonylantron (zie voorbeeld VIII) 0,120 g 40 arachide-olie q.s.p. 10 ml
Deze ampul moet alvorens te worden gebruikt geroerd worden.
Voorbeeld XXII. Hypodermisch tablet van 32 mg 45 1,8-diacetoxy-10-acetylantron (zie voorbeeld I) fijnverpoederd 0,005 g natriumchloride 0,027 g
Het mengsel wordt gegranuleerd door middel van een oplossing van polyethyleenglycol 4000 in aceton. Vervolgens droogt en tabletteert men. Het tablet wordt voor gebruik met 3 ml water gemengd voor een 50 injecteerbaar preparaat.
In dit voorbeeld kan het 1,8-diacetoxy-10-acetylantron door 1,8-diacetoxy-10-propionylantron of 1.8- diacetoxy-10-cyclopentylcarbonylantron ofwel 1,8-diacetoxy-10-cyclohexylcarbonylantron vervangen worden.
193317 12
Voorbeeld XXIII. Langs intramusculaire weg injecteerbare olieachtige suspensie in ampullen van 1 ml 1.8- di-isobutyryloxy-10-isobutyrylantron (zie voorbeeld IV) 0,0001 g levertraanolie q.s.p. 1 ml 5 In dit voorbeeld kan het 1,8-di-isobutyryloxy-10-isobutyrylantron door 1,8-dipropiony!oxy-10-isobutyrylantron of 1,8-dicyclohexylcarbonyloxy-10-cyclohexylcarbonylantron vervangen worden.
Voorbeeld XXIV. Hydrofobe zalf 1.8- diacetoxy-10-acetylantron (zie voorbeeld I) 1,00 g 10 vaseline 49,00 g ceresine 15,00 g vaseline-olie 35,00 g
In dit voorbeeld kan het 1,8-diacetoxy-10-acetylantron door 1,8-dipropionyIoxy-10-isobutyrylantron vervangen 15 worden.
Voorbeeld XXV. Zalf 1.8- di-isobutyryloxy-10-isobutyrylantron (zie voorbeeld IV) 5,00 g watervrije eucerine (mengsel van emulgeerbare alcoholen van 60,00 g
20 lanoline, wassen en geraffineerde oliën op basis van koolwaterstoffen) verkocht door de firma BDF
microkristallijne was 15,00 g vaseline-olie q.s.p. 100,00 g 25 In dit voorbeeld kan het 1,8-di-isobutyryloxy-10-isobutyrylantron door 1,8-di-isopentanoyloxy-10-isopentanoylantron vervangen worden.
Voorbeeld XXVI. Niet-ionogene emulsie voor topische toepassing 1.8- diacetoxy-10-isopentanoylantron (zie voorbeeld V) 0,70 g 30 watervrije eucerine 70,00 g vaseline-olie 10,00 g conserveermiddel q.s. steriel gedemineraliseerd water q.s.p. 100,00 g
Voor een goede conservering moet deze emulsie onder uitsluiting van warmte worden bewaard.
35 In deze emulsie kan het 1,8-diacetoxy-10-isopentanoylantron door 1,8-diacetoxy-10-propionylantron vervangen worden.
Voorbeeld XXVII. Niet-ionogene emulsie 1.8- diacetoxy-10-cyclopentylcarbonylantron (zie voorbeeld VIII) 1,00 g 40 Arlacel 481 (onverzadigde vetzuurester van glycerol en sorbitan) van 15,00 g de firma (ATLAS) vaseline-olie 65,00 g conserveermiddelen q.s. water q.s.p. 100,00 g 45 Voorbeeld XXVIII. Watervrije gel 1.8- di-isobutyryloxy-10-propionylantron (zie voorbeeld III) 1,50 g
Aerosil 200 (siliciumdioxide) van de firma DEGUSSA 7,00 g isopropylmyristaat q.s.p. 100,00 g 50 In dit voorbeeld kan het 1,8-di-isobutyryloxy-10-propionylantron door 1,8-diacetoxy-10-cyclopentylcarbonylantron vervangen worden.
13 193317
Voorbeeld XXIX. Uit twee delen bestaande melk, die men voor gebruik emulgeert 1ste deel: 1.8- diacetoxy-10-cyclohexylcarbonylantron (zie voorbeeld IX) 2,00 g
Miglyol 812 (triglyceriden van caprine/caprylzuren) van de firma 20,00 g 5 DYNAMIT NOBEL q.s.p.
2de deel:
Tween 80 (met 20 mol ethyleenoxide gepolyoxy-ethyleneerd 10,00 g
sorbitanmono-oleaat) van de firma ATLAS
conserveermiddelen q.s. steriel gedemineraliseerd water q.s.p. 80.00 g 10
Het eerste deel wordt geroerd met het oog op het in suspensie brengen van de werkzame verbinding en vervolgens mengt met de twee delen alvorens de melk toe te passen.
Voorbeeld XXX. Stick 15 1,8-di-isobutyryloxy-10-isobutyrylantron (zie voorbeeld IV) 5,00 g cacaoboter 12,50 g ozokerietwas 18,50 g geraffineerde witte paraffine 6,25 g vaseline-olie 12,75 g 20 isopropylmyristaat q.s.p. 100,00 g
In dit voorbeeld kan het 1,8-di-isobutyryloxy-10-isobutyrylantron door 1,8-diacetoxy-10-propionylantron vervangen worden.
25 Voorbeeld XXXI. Capillaire anti-haaruitvai en anti-roossamenstelling 1.8- dipivaloyloxy-10-butyrylantron (zie voorbeeld XIII) 0,50 g salicyzuur 0,10 g benzylsalicylaat q.s.p. 100,00 g 30 Deze samenstelling wordt gedurende 1/4 uur nadat men een gebruikelijke shampoo-behandeling heeft uitgevoerd, op de hoofdhuid aangebracht.
Voorbeeld XXXII. Capillaire anti-haaruitval en anti-roossamenstelling 1.8- dipropionyloxy-10-propionylantron (zie voorbeeld VI) 0,50 g 35 tin(ll)ch!oride 0,30 g isopropylmyristaat q.s.p. 100,00 g
Deze samenstelling wordt gedurende 1/4 uur nadat men een gebruikelijke shampoo-behandeling heeft uitgevoerd, op de hoofdhuid aangebracht.
40
Voorbeeld XXXIII. Anti-acne samenstelling in de vorm van een creme magnesiumlanolaat 3,40 g lanoline-alcohol 2,80 g perhydrosqualeen 20,00 g 45 isopropylmyristaat 5,00 g sesamolie 10,00 g vaseline-olie 8,80 g salicylzuur 1,00 g methyl-p-hydroxybenzoaat 0,30 g 50 1,8-dipivaloyloxy-10-benzoylantron (zie voorbeeld XI) 1,00 g steriel gedemineraliseerd water q.s.p. 100,00 g
Claims (2)
193317 14 1. 1,8-Diacyloxy-10-acylantronen met anti-voortwoekerings- of anti-inflammatoire eigenschappen bij de behandeling van reuma, dermatose en exceem of anti-acné-, anti-roos- of anti-seborrhoea-eigenschappen, 5 met het kenmerk, dat zij beantwoorden aan de algemene formule 1, waarin R, en R2 identiek of verschillend kunnen zijn en een niet-vertakte of vertakte alkylgroep met 1 tot 15 koolstofatomen, een cycloalkylgroep met 3 tot 6 koolstofatomen, een 2-furyl- of 3-furylgroep, een 3-pyridyi- of 4-pyridylgroep, een 2-thienylgroep of een aromatische groep met de formule 5 voorstellen, in welke formule X, Y en Z die identiek of verschillend kunnen zijn, een waterstofatoom, een alkylgroep met 1 to 3 koolstofatomen, een tert-butylgroep, een 10 trifluormethylgroep, een alkoxygroep met 1 tot 4 koolstofatomen, een halogeenatoom, een nitrogroep of een hydroxylgroep voorstellen.
2. Cosmetische of farmaceutische samenstelling, met het kenmerk, dat zij als werkzaam bestanddeel ten minste een verbinding volgens conclusie 1 in een geschikte drager of geschikt versnijdingsmiddei bevat. Hierbij 2 bladen tekening
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8410324A FR2566772B1 (fr) | 1984-06-29 | 1984-06-29 | Diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| FR8410324 | 1984-06-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8501869A NL8501869A (nl) | 1986-01-16 |
| NL193317B NL193317B (nl) | 1999-02-01 |
| NL193317C true NL193317C (nl) | 1999-06-02 |
Family
ID=9305608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8501869A NL193317C (nl) | 1984-06-29 | 1985-06-28 | 1,8-Diacyloxy-10-acylantronen en cosmetische en farmaceutische samenstellingen die ze bevatten. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4696941A (nl) |
| JP (1) | JPH0791222B2 (nl) |
| BE (1) | BE902774A (nl) |
| CA (1) | CA1253860A (nl) |
| CH (1) | CH664358A5 (nl) |
| DE (1) | DE3523231C2 (nl) |
| DK (1) | DK295785A (nl) |
| FR (1) | FR2566772B1 (nl) |
| GB (1) | GB2162175B (nl) |
| IT (1) | IT1186740B (nl) |
| NL (1) | NL193317C (nl) |
| SE (1) | SE466307B (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2492372A1 (fr) * | 1980-10-21 | 1982-04-23 | Cird | Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| JPS6322506A (ja) * | 1986-07-14 | 1988-01-30 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| DE4231636A1 (de) * | 1992-09-22 | 1994-03-24 | Beiersdorf Ag | Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung |
| US5426197A (en) * | 1993-07-19 | 1995-06-20 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 10-substituted 1,8-dihydroxy-9(10H) anthracenone pharmaceuticals |
| US5476664A (en) * | 1994-04-15 | 1995-12-19 | Leonard Bloom | Treatment of warts using anthralins and occlusion |
| RU2156485C1 (ru) * | 1999-05-19 | 2000-09-20 | Научный центр волоконной оптики при Институте общей физики РАН | Фоточувствительный волоконный световод и фотоиндуцированная структура |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2154609A1 (de) * | 1970-11-12 | 1972-06-29 | Ciba-Geigy Ag, Basel (Schweiz) | Pharmazeutische Präparate, ihre Wirkstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US4007271A (en) * | 1971-11-26 | 1977-02-08 | Sterling Drug Inc. | Dermatalogical compounds and compositions |
| FI57743C (fi) * | 1979-03-29 | 1980-10-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner mot psoriasis |
| FI66585C (fi) * | 1983-05-18 | 1984-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av saerskilt vid behandling avsoriasis anvaendbara 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner |
-
1984
- 1984-06-29 FR FR8410324A patent/FR2566772B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-06-28 CA CA000485853A patent/CA1253860A/fr not_active Expired
- 1985-06-28 SE SE8503225A patent/SE466307B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 CH CH2761/85A patent/CH664358A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 US US06/750,088 patent/US4696941A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-28 GB GB08516423A patent/GB2162175B/en not_active Expired
- 1985-06-28 DK DK295785A patent/DK295785A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-06-28 JP JP60143810A patent/JPH0791222B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-28 IT IT21339/85A patent/IT1186740B/it active
- 1985-06-28 DE DE3523231A patent/DE3523231C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-06-28 NL NL8501869A patent/NL193317C/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 BE BE0/215273A patent/BE902774A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6163635A (ja) | 1986-04-01 |
| GB8516423D0 (en) | 1985-07-31 |
| CH664358A5 (fr) | 1988-02-29 |
| IT1186740B (it) | 1987-12-16 |
| US4696941A (en) | 1987-09-29 |
| CA1253860A (fr) | 1989-05-09 |
| GB2162175A (en) | 1986-01-29 |
| FR2566772A1 (fr) | 1986-01-03 |
| DK295785A (da) | 1985-12-30 |
| IT8521339A0 (it) | 1985-06-28 |
| DK295785D0 (da) | 1985-06-28 |
| FR2566772B1 (fr) | 1986-11-14 |
| SE8503225L (sv) | 1985-12-30 |
| DE3523231C2 (de) | 1995-02-23 |
| NL193317B (nl) | 1999-02-01 |
| NL8501869A (nl) | 1986-01-16 |
| SE466307B (sv) | 1992-01-27 |
| JPH0791222B2 (ja) | 1995-10-04 |
| SE8503225D0 (sv) | 1985-06-28 |
| DE3523231A1 (de) | 1986-01-09 |
| BE902774A (fr) | 1985-12-30 |
| GB2162175B (en) | 1988-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3708060C2 (de) | Aromatische Benzopyranyl- und Benzothiopyranyl-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel und kosmetische Zubereitungen | |
| NL193819C (nl) | Naftaleenderivaten alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten, die deze derivaten bevatten. | |
| KR100192021B1 (ko) | 이방향족 프로피닐 화합물, 그를 함유하는 약학적 및 화장품 조성물 및 그의 용도 | |
| JP2614606B2 (ja) | 多環式芳香族誘導体、その製造方法並びに医薬および化粧領域における適用 | |
| US4956174A (en) | Compositions for coloring the skin based on indole derivatives | |
| DK172328B1 (da) | Bicycliske aromatiske forbindelser, fremgangsmåde til deres fremstilling og kosmetiske og farmaceutiske præparater deraf | |
| KR20020056944A (ko) | 비타민 ｄ 유사체 | |
| CA1313372C (fr) | Derives heterocycliques polycycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire | |
| NL193317C (nl) | 1,8-Diacyloxy-10-acylantronen en cosmetische en farmaceutische samenstellingen die ze bevatten. | |
| KR100443179B1 (ko) | 바이아로마틱 화합물 그리고 그들을 함유하는 약학적 및 화장용조성물 | |
| JP2904713B2 (ja) | 新規な多環式芳香族化合物、これらを含む調剤用および化粧用組成物並びにこれらの用途 | |
| CA2021329C (fr) | Esters bi-aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique | |
| KR100429045B1 (ko) | 디아릴셀레니드 화합물 및 이들의 인간 및 수의용 약제 및화장품에의 용도 | |
| US5084579A (en) | Benzofuran compounds | |
| CA1312865C (fr) | Derives aromatiques d'acide butyrique, leur procede de preparation et leur utilisation en cosmetique ainsi qu'en medecine humaine et veterinaire | |
| US4843097A (en) | 10-aryl-1,8-dihydroxy-9-anthrones and their esters, process for preparing same, and use of same in human and veterinary medicine and in cosmetics | |
| NL8600965A (nl) | 1-hydroxy-8-acyloxy-10-acylantronen, voor de bereiding daarvan, alsmede farmaceutische en cosmetische preparaten. | |
| NL193316C (nl) | Onverzadigde cycloalifatische verbindingen, en cosmetische en farmaceutische preparaten, die deze onverzadigde cycloalifatische verbindingen bevatten. | |
| DK170399B1 (da) | Naphthalenderivater af benzonorbornen, fremgangsmåde til deres fremstilling og lægemidler og kosmetikpræparater indeholdende sådanne forbindelser | |
| US5268494A (en) | Sulphur-containing eicosanoides and their application in pharmacy and in cosmetics | |
| US4130665A (en) | A-norandrostane derivatives | |
| NL8603149A (nl) | Esters van 10-fenyl-1,8-dihydroxy-9-antron of 10-fenyl-1,8,9-antraceentriol, werkwijze voor de bereiding daarvan en voor de toepassing daarvan in de geneeskunde, de diergeneeskunde en de cosmetica. | |
| US4464301A (en) | 1,8-Dihydroxy-9-anthrones derivatives substituted in the 10-position by an unsaturated radical and their use in human and veterinary medicine | |
| GB2160864A (en) | 10-Aryl-1,8-dihydroxyanthrones and their esters, the process for preparation thereof and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them | |
| NL8502246A (nl) | Nieuwe op de plaats 1 gesubstitueerde derivaten van 4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzeen, hun bereidingswijze en geneeskrachtige en cosmetische samenstellingen, die deze derivaten bevatten. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20000101 |