SE460606B - N-(4-hydroxi-4-fenylpiperidin-1-yl) alkylen azaspiroalkandioner - Google Patents

N-(4-hydroxi-4-fenylpiperidin-1-yl) alkylen azaspiroalkandioner

Info

Publication number
SE460606B
SE460606B SE8603177A SE8603177A SE460606B SE 460606 B SE460606 B SE 460606B SE 8603177 A SE8603177 A SE 8603177A SE 8603177 A SE8603177 A SE 8603177A SE 460606 B SE460606 B SE 460606B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
formula
butyl
compounds
decane
dione
Prior art date
Application number
SE8603177A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8603177D0 (sv
SE8603177L (sv
Inventor
Jr D L Temple
J P Yevich
Jr W G Lobeck
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of SE8603177D0 publication Critical patent/SE8603177D0/sv
Publication of SE8603177L publication Critical patent/SE8603177L/sv
Publication of SE460606B publication Critical patent/SE460606B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

i; ,.. aiefi» ' §46o .A. de -' v -lfïfälïffšfë , 2,¿fl, Andra varianter av strukturen (3), speciellt dar sryldeleni1;M nu ersatt; ma 6111:; meemcyxiun smucuenm, miagu f' i de amerikanska patentskrifterna 3 717 634 av den 20 februari 1973 och 3 976 776 av den 24 augusti 1976 set av Hu et al if amemcnem. g (1972) 441-419. - ' i Vissa 4-substituerade 172,3,6-tetrahydropyridylföreningar har beskrivits som antipsykotiska medel. Tetrahydropyridylbutyro- fenoner med formeln (4) <©w f" F n. °'°“z°“z°'2"' (5) avslöjas i den amerikanska patentskriften 4 218 456 av den 19 augusti 1980. Dessa föreningar, med butyrofenon- och ary- loxisubstituenter på tetrahydropyridinringen, skiljer sig strukturellt helt från föreningarna enligt föreliggande upp- finning. 5 X Antipsykotiska medel med formeln (5) (S) avslöjas i den amerikanska patentskriften 4 221 714 av den 9 september 1980. Dessa föreningar, med den speciella sub- stituenten på tetrahydropyridinringen, skiljer sig också strukturellt från föreningarna enligt föreliggane uppfinning.
Vi har upptäckt en ny serie CNS-aktiva föreningar med den V allmänna formeln (I) och oiftiga, farmaceutiskt godtagbara 1 syraadditionssalter dlrav. »A 4 Tv f@e@~~ *“;ëwa @#~»@ta«*«»' o eos: 0 I I formel I är n heltalet 4 eller 5, A år en tvåvärd rakked- jig alkylengrupp med 2-5 kolatomer och B år gruppen där R är väte, lägre alkyl med l-4 kolatomer, lägre alkoxi med l-4 kolatmer eller halogen.
Uppfinningen avser _föreningar med formeln II, som år användbara mellanprodukter för framställning av föreningarna med formeln I. o a (cs )n - u-A-n ou o u I formel II har n, A och B de i samband med formel I ovan angivna betydelserna.
Olika förfaranden kan utnyttjas för framställning av före- ningarna med formeln I. Dessa förfaranden kan varieras i syfte att framställa andra föreningar, som omfattas av formeln I men ~ som icke speciellt åskådliggöra i utföringsexemplen nedan. variationer av metoderna i syfte att framställa saa föreningar på något annorlunda sätt år uppenbara för fackmannen. Nedan ges några exempel på fram- ställningen av föreningarna med formeln I, vilka exem- pel eadast är avsedda att åskådliggöra syntesen av de nya föreningarna. ;; Å}soåeoe . f (mg- å * n: ° _v I reaktionsschemat ovan har n, A och R de i samband med for- meln I ovan angivna betydelserna. Symbolen X avser en lämp- lig utträdande grupp såsom klorid, bromid, jodid, aulfat, fosfat, tosylat eller mesylat. Metod l utförs under reaktions- betingelser som är lämpliga för framställning av tertiära aminer genom alkylering av sekundära aminer. Reaktanterna upphettas i en lämplig organisk vätska vid temperaturer av från ca 60°C till ca lS0°C i närvaro av ett syrabindande me- del. Bensen, etanol, acetonitril, toluen och n-butylalkohol är föredragna exempel på den organiska vätska som används som reaktionsmedium. Det föredragna syrabindande medlet är kaliu- karbonat men oorganiska och tertiära organiska baser kan an- vändas innefattande andra alkali- och jordalkalimetallkarho- nater, -bikarbonater eller -hydrider och tertiära,aminer.
Azaspirodekan- och -undekandion-mellanprodukterna med formeln III framställs genom omsattning av den lämpliga glutarimiden ifråga med en dihaloalkan under användning av betingelserna enligt metod l. ° 4-fenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-mellanprodukterna med for- meln V, av vilka några beskrivs i den kemiska litteraturen eller är komersiellt tillgängliga, kan även erhållas genom dehydratisering, såsom medelst metoden enligt exempel 3 ne- dan, utgående från 4-fenyl-4-hydroxi-l,2,3,6-tetrahydropyri- dinerna med nedan angivna formel IV.
Met0d 2 I o a ( u) 4. 111 o (C52), .__-Eg x ca 08 f' » ~ n IV w _ _« ~ ,,- , 'iv .' -~ I reaktionsschemat ovan har, liksom tidigare, n, A och R de i samband med formeln I ovan angivna betydelserna. Det första steget vid metod 2, omättningen av III och IV, utförs uner betingelser liknande de vid metod l, som är en identisk reak- tionstyp. Det andra steget vid metod 2, omvandlingen av II till I, utförs under reaktionsbetingelser som är lämpliga för dehydratiseringsreaktioner. Ehuru många metoder för dehydra- tisering är lämpliga, såsom upphettning av II i B3P0¿ under tillsats av P205 (se exempel S nedan), innebär det föredragna förfarandet att man omæör II i trifluorättiksyra vid omgiv- ningens temperatur under l2-24 timmar (se exempel 3 nedan). 4-fenyl-4-hydroxipiperidin-mellanprodukterna IV framställs enligt följande reaktionsschema under användning av organiska standardsyntesmetoder (tillsats av Grignardmedel och kataly- tisk, hydrogenolytisk debensylering). n o ~ - n v H8 2) x-bnsyi-u' mami-n H n. . i pimnßdon -2-) Biologisk provning av föreningarna med formeln I enligt uppfinningen på djur visar psykotropisk aktivitet av den typ som utmärker psykosedativa. Uttrycket 'psykosedativum' innefattar i föreliggande sammanhang anxioselektiv och neuroleptisk verkan. ~>wseå@~-§%ääe%@;fwß' ., v I ) ~ _ L; vv¿06 v Föreningarna med formeln I kan administreras till dlggdjur för utövande av anxioselektiv och neuroleptisk verkan P5 samma satt och i liknande doseringar som utnfttjfi' för ¿° av Wu ovan beskrivna föreningarna.
Uppfinningen åskådliggöra närmare medelst följande utförings- exempel, där temperaturangivelserna avser Celsiusgrader. An- givna smältpunkter är okorrigerade. Kärnmagnetresonans (NHR)- spektraldata hänför sig till den kemiska förskjutningen “H uttryckt so miljondelar (ppm) i förhållande till tetrametyl- silan (TMS) som referensstandard. De relativa ytareor som an- ges för de olika förskjutningarna i B NHR-spektraldata mot- svarar antalet väteatomer i en speciell funktionell typ i molekylen. Förskjutningarnas beskaffenhet vad gäller multi- pliciteten anges som bred singlett (bs), singlett (s). multi- plett (I), dublett (d), triplett (t) eller dublett av dub- letter (dd). Använda förkortningar år DMBO-ds (deuterodimetyl- sulfoxid) och CDCl3 (deuterokloroform) och har i övrigt kon- ventionell betydelse. Infraröd (IIO-spektraldata innefattar endast absorptionsvågtalen (cm-1) för funktionella grupper.
IR-bestämningarna utnyttjade kaliumbromid (KBr) som utspäd- ningsmedel. angivna elementaranalysvärden avser viktprocent.
Exempel 1 8-(4-(4-fenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-l-yl)butyl)-8-araspiro- lá,S)dekan-7,9-dion-hydroklorid (Ia; n=|, A=butyl, Bflfenyl) En lösning av 0,02 mol vardera av 4-fenyl-l,2,3,6-tetrahydro- oyridin (V), 8-(4-brombutyl)-8-a:aspiro(4,S)dekan-7,9-dion (III) och trietylamin i 30 ml etanol upphettades i ett hög- trycxm-eixsienßxari s um: via 1so°c. vuxen kan va: far-r “Ü * ä' 5” "'“'= i* *' * '. Z “ Lfä~'***_* i *Üê-këflk' x Lä à 1 i i seglat under kviveatmoaflr.aReaktionrlöeningen indunatadea till torrhet i vakuun och återstoden fördelades mellan CBCI3 och vatten. CBCI3-akiktet torkade: över magneeiurultat, fil- trerade: och koncentrerade: till en återstod, som upplöstes i 20-30 ml etanol och eurgjordee med en eterldsning av Hcl.
Det fasta materialet tillvaratoga genom filtrering och om- kriatalliseradea ur etanol för erhållande av 2,5 g av hydro- xiøriauiee: ma manpunxcen 21s-z11°c.
Analys beräknat för C2¿B32N202-BCI: C 69.14 B 7,98 I 6,72 Funnet: C 68,82 ß 7,78 N 6,60 NHR (DMSO-d6): 1,52 (12,m); 2,64 (4,s); 3,11 (6,m); 3,68 (4,m); 6,14 (1,m); 7,39 (5,m).
IR (KBr): 690, 745, 1119, 1350, 1360, 1680, 1725, 2570 och 2930 cm-1.
Exemggl 2 8-(4-brambutyl)-8-a:aspiro(4,5)dekan-7,9-dion (;IIa; n=4, Aflbutyl, X=Br) En uppslamning av 33,4 g (0,2 mol) 3,3-tetrametylenglutarimid, 86,4 g (0,4 moi) 1,4-dibrombutan och 898 (0,6 mol) pulvrise- rat kaliukarbonat i S00 ml toluen återloppskokades 20 timmar.
Reaktionsblandningen filtrerades i varmt tillstånd. Filtratet koncentrerades och destilleradee i vakuum för erhållande av ett 58%-igt utbyte av produkten med kokpunkten 160-l67°C/0,1 m Hg.
Exemggl 3 8-(4-(4-(2-metoxifenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-l-yl)butyl)- 8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion-hydroklorid (Ic; n=4, A=hutyl, B=2-metoxifenyl) 3 g 8-(4-(4-hydroxi-4-(2-metoxifenyl)-l-piperidinyl)butyl)-8- azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion (Ile) omrördea 18 timmar vid rums- temperatur i 20 ml trifluorättiksyra. Reaktionelösningen kon- centreradea 1 vakuun till en återstod, non fördelades lellan utapädd NB¿0B-lösning och CBCI3. Det organiska akiktet tor- kade: över natriunsulfat och koncentrerade: till en olja, som omvandlades till hydrokloridsaltet med en eterlösning av HCl 1 etanol. saltet 1 form av en râprodukt isolerade: och omkristalliserades två gånger 1 acetonitril-etyleter för er- ha11anae av 1,5 g produkt (soc) men emaiupunxten 159-1e1°c.
Analys beräknat för C25B3¿N2O3.BCl: C 67,18 H 7,90 N 6,27 Punnet: C 67,11 7,63 N 6,33.
NHR (DMSO-Ö6)2 1,49 (l2,N)$ 2,50 (Å,8)3 3,0Å (6,N)3 3,64 11,15 (LDS)-. 760, 1125, 1255, 1355, 1435, 1670, 1722, 2480 IR (KBr): och 2955 cm°1.
Exemggl 4 8-(4-(4-hydroxi)-4-(2-metoxifenyl)-1-piperidinyl)butyl)-då azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion-hydroklorid (IIc; n=4, A=butyl, B=2-netoxifenyl) 2 g 4-hydroxi-4-(2-metox1fenyl)piperidin (IVc där R=2-Me0 - framställd enligt nedan), 2,4 g 8-(4-(l-brombutyl)-8-aza- sp1ro(4,5)dekan-7,9-dion (Illa), 2,3 g kaliumkarbonat och 0,15 g kaliumjodid kmbinerades 1 80 nl acetonitril och åter- loppskokades 18 timar. Reaktionsblandningen filtrerade: i varmt tillstånd och filtratet koncentrerade: 1 vakuun till en återstod, som upplöstes i 70 nl C8Cl3. CHCl3-lösningen tvät- tades två gånger under användning av 50 ml vatten, torkade: över magnesiusulfat, filtrerade: och koncentrerades till 3,7 g olja. Omvandling av oljan till hydrokloridsaltet (eta- nol och eterhaltig HCI) och omkristallisation ur etanol gav 13: proauxc med smaizpunxcen 246-24s°c.
Ja» f i -.= nnaiyu befanns: za: c¿5s36n2o¿.nc1: c s4.sa, a a.oa§ n 6,921 ff, funnet: '~~ J c 64.3: n 1,32? n s,oz. nun (nuso-d6)= 1.ss <14.n), 2,64 (4.=), s,1o za.n), 3,sal~* 1,54 (1,m), 1o,ao (1,bs).
IR (KBr):» 755, 1120, 1238, 1350, 1430, 1672, 1720, 2710, 2930 een :zoo en'1.
Bxem 1 nu 8-(4-(4-(4-klorfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-l-yl)butyl)- 8-azaspiro(4,S)dekan-7,9-dion-hydroklorid (Ib; n=4, Räbutyl, B=4-klorfenyl) 2 g 8-(4-(4-(4-klorfenyl)-4-hydroxi-l-piperidinyl)butyl-8- azaspiro(4,S)dekan-7,9-dion-hydroklorid (II) sattes portions- vis till ett omrört reaktionsmediu bestående av 2 g P205 i 10 ml B3PO¿. Efter avslutad tillsats upphettades den omrörda blandningen till l70° och hölls vid denna temperatur under 3 timmar. Efter det att reaktionsblandningen hade fått svalna och stått vid rumstemperatur 12 timmar hydrolyserades den un- der det att den hölls kall i ett isbad. Bydrolysen utfördes med 10 ml vatten. Den hydrolyserade blandningen alkaliserades under användning av en mättad natriumbikarbonatlösning och extraherades med eter. Eterextraktet torkades över magnesium- sulfat och koncentrerades till en resterande_olja, som omvand- lades till hydrokloridsaltet under användning av en utspädd etanolisk lösning av HCI. Tillsats av eter gav utfällning av fast material, som tillvaratogs genom filtrering och torka- des för erhållande av 0,5 g produkt (26\) med smaltpunkten 222-224° . .-;;¿¿.~,.§, * f , __ _ , . 460 606 gå H nnn1y= befanns: fa: c2¿a31c1n2o¿.uc1= c 63,96 a 1,1s¿fnhe,21'Åf f Funnet: C 63,52 8 7,l8_ I 6,10.
NHR (DMS0-66): :1,52 (12,m); 2,64 (l,s); 3,12 (6,l); 3,67 (4,m); 6,19 (1,m); 7,45 (4,m); 11,35 (1,bI).
IR (KBr): 810, 1125, 1355, 1670, 1723, 2580 och 2955 CI-1.
Exempel 6 _ 8-(4-(4-(4-klorfenyl)-4-hydroxi-l-piperidinyl)butyl)-8-aza- spiro(4,5)dekan-7,9-dion-hydroklorid (IIb; n=4, A=butyl, B=4-klorfenyl) 4 g (4-(4-klorfenyl)-4-hydroxipiperidin (IVb där R=4-Cl - framställd enligt nedan), 5,7 g av förening IIIa och 1,9 g Et3N upplöstes i 50 ml etanol och upphettades vid l50°C i ett slutet reaktionskärl 6 timmar. Efter kylning koncentre- rades reaktionsblandningen till en återstod och fördelades mellan CHCI3 och ln NaOH. CHCl3-skiktet_separerades, torkades över magnesiumsulfat och koncentrerades till 18,6 g av en fettliknande återstod; Detta material upplöstes i etanol och surgjordes med eterhaltig HCI. Filtrering gav 6,9 g av hydro- kloridsaltet med smältpunkten 242-244°C (sönderdelning).
Anniys befanns: for c2¿a¿3c1n2o3.ac1.1/4n2o= c 61,41 n 1,31 ' x ' N vunnet: c so,aa a 1,34 n s,as.

Claims (3)

10 15 20 25 PATENTKRAV
1. wPöreningar med formeln (II) 0 I n Å°I OI 0 II vari n år heltalet 4 eller 5, A år en tvávård, rakkedjig alkylengrupp med 2-S kolatomer och B år gruppen R där R är våra. lägre alkyl med 1-4 kolatomer, lägre alkoxi med 1-4 kolatomer eller halogen. och ogíftiga, farmaceutiskt godtagbara syraadditionsalter därav.
2. Föreningen 8-(4-(4-(4-klorfenyl)-4-hydroxi-1-piperi- dinyl)'buty1)~8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion (IIb) och far- maceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav enligt krav 1.
3. Föreningen 8-(4-(4-hydroxi-4-(2-metoxifeny1)-1-pipe- ridinyl)buty1)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion (IIc) och farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav enligt krav 1.
SE8603177A 1981-03-16 1986-07-21 N-(4-hydroxi-4-fenylpiperidin-1-yl) alkylen azaspiroalkandioner SE460606B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/244,426 US4320131A (en) 1981-03-16 1981-03-16 N-[(4-Phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl)alkylene]azaspiroalkanediones and N-[(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)alkylene]azaspiroalkanediones

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8603177D0 SE8603177D0 (sv) 1986-07-21
SE8603177L SE8603177L (sv) 1986-07-21
SE460606B true SE460606B (sv) 1989-10-30

Family

ID=22922718

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8201630A SE449100B (sv) 1981-03-16 1982-03-15 N-((4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl)alkylen)azaspiroalkandioner, forfarande for deras framstellning och farmaceutisk komposition derav
SE8603177A SE460606B (sv) 1981-03-16 1986-07-21 N-(4-hydroxi-4-fenylpiperidin-1-yl) alkylen azaspiroalkandioner

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8201630A SE449100B (sv) 1981-03-16 1982-03-15 N-((4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl)alkylen)azaspiroalkandioner, forfarande for deras framstellning och farmaceutisk komposition derav

Country Status (31)

Country Link
US (1) US4320131A (sv)
JP (1) JPS57165384A (sv)
KR (1) KR880001557B1 (sv)
AT (1) AT381939B (sv)
AU (1) AU535385B2 (sv)
BE (1) BE892502A (sv)
CA (1) CA1192556A (sv)
CH (2) CH652123A5 (sv)
CY (1) CY1372A (sv)
DE (1) DE3209534A1 (sv)
DK (1) DK161322C (sv)
ES (1) ES8305753A1 (sv)
FI (1) FI71317C (sv)
FR (1) FR2501689B1 (sv)
GB (1) GB2094801B (sv)
GR (1) GR76113B (sv)
HK (1) HK4688A (sv)
HU (2) HU193379B (sv)
IE (1) IE52789B1 (sv)
IL (1) IL65254A0 (sv)
IT (1) IT1148145B (sv)
KE (1) KE3710A (sv)
LU (1) LU84012A1 (sv)
NL (1) NL8201022A (sv)
NZ (1) NZ199944A (sv)
PH (1) PH18182A (sv)
PT (1) PT74584B (sv)
SE (2) SE449100B (sv)
SG (1) SG30887G (sv)
YU (1) YU43789B (sv)
ZA (1) ZA821541B (sv)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2660407B2 (ja) * 1986-09-26 1997-10-08 住友製薬株式会社 新規なイミド誘導体
HU207310B (en) * 1988-12-02 1993-03-29 Pfizer Process for producing aryl-piperidine derivatives
US5137894A (en) * 1991-12-05 1992-08-11 New James S 4-(4-Piperidinyl-thieno[3,2-c]pyridine derivatives of n-alkylglutarimides

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US355877A (en) * 1887-01-11 Waltee n
FR3013E (fr) * 1902-04-03 1904-08-12 William Henry Hoyle Perfectionnements au procédé et aux machines pour la fabrication de matières fibreuses connues sous le nom de fils "frottés"
US3106552A (en) * 1960-07-19 1963-10-08 Geschickter Fund Med Res Nu-substituted azaspiranes and azaspirane-diones and processes for their preparation
US3432499A (en) * 1965-04-02 1969-03-11 Geschickter Fund Med Res Trifluoromethylazaspiranes and azaspirane diones
US3398151A (en) * 1966-02-01 1968-08-20 Mead Johnson & Co Azaspirodecanediones and azaspiroundecanediones
US3558777A (en) * 1968-06-21 1971-01-26 Mead Johnson & Co Pharmacologic processes and compositions containing azaspirodecanediones and azaspiroundecanediones
BE759371A (fr) * 1969-11-24 1971-05-24 Bristol Myers Co Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation
CH547802A (de) * 1970-06-19 1974-04-11 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von tetrahydropyridinderivaten.
US3976776A (en) * 1972-12-06 1976-08-24 Mead Johnson & Company Tranquilizer process employing N-(heteroarcyclic)piperazinylalkylazaspiroalkanediones
US4250175A (en) * 1977-10-31 1981-02-10 Mccall John M Methods of treating psychosis
US4179510A (en) * 1977-10-31 1979-12-18 The Upjohn Company Methods of treating psychosis
US4218456A (en) * 1978-07-10 1980-08-19 Warner-Lambert Company 1-(4-Fluorophenyl)-4-(1,2,3,6-tetrahydro-4-phenoxy-1-pyridinyl)-butanones
US4261990A (en) * 1979-03-09 1981-04-14 Ciba-Geigy Corporation N-alkyleneiminoalkyl-dicarboximides as antiallergics and antiasthmatics
US4221714A (en) * 1979-08-03 1980-09-09 American Cyanamid Company 11-(1,2,3,6-Tetrahydro-substituted-4-pyridyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepines
US4305944A (en) * 1980-09-08 1981-12-15 Mead Johnson & Company N-[(4-[3-cyano substituted pyridyl]piperazino)alkyl]-azaspirodecanediones

Also Published As

Publication number Publication date
CA1192556A (en) 1985-08-27
DK161322C (da) 1991-12-09
IL65254A0 (en) 1982-05-31
LU84012A1 (fr) 1983-02-22
PH18182A (en) 1985-04-12
PT74584A (en) 1982-04-01
GB2094801B (en) 1985-04-24
ES510448A0 (es) 1983-04-16
US4320131A (en) 1982-03-16
CH652123A5 (de) 1985-10-31
AT381939B (de) 1986-12-10
HU190793B (en) 1986-11-28
NL8201022A (nl) 1982-10-18
KR830008680A (ko) 1983-12-14
FI820855L (fi) 1982-09-17
KR880001557B1 (ko) 1988-08-22
DE3209534A1 (de) 1982-09-23
PT74584B (pt) 1984-11-27
IE820590L (en) 1982-09-16
CY1372A (en) 1987-08-07
HK4688A (en) 1988-01-29
SE8201630L (sv) 1982-09-17
YU55882A (en) 1984-10-31
FI71317B (fi) 1986-09-09
GB2094801A (en) 1982-09-22
CH657365A5 (de) 1986-08-29
FR2501689B1 (fr) 1985-07-19
IE52789B1 (en) 1988-03-02
SG30887G (en) 1987-07-17
AU8133582A (en) 1982-11-04
HU193379B (en) 1987-09-28
YU43789B (en) 1989-12-31
JPH0345072B2 (sv) 1991-07-09
DK112682A (da) 1982-09-17
ES8305753A1 (es) 1983-04-16
HUT40797A (en) 1987-02-27
NZ199944A (en) 1986-06-11
BE892502A (fr) 1982-09-15
AU535385B2 (en) 1984-03-15
IT1148145B (it) 1986-11-26
DE3209534C2 (sv) 1993-03-11
SE449100B (sv) 1987-04-06
FR2501689A1 (fr) 1982-09-17
SE8603177D0 (sv) 1986-07-21
ZA821541B (en) 1983-01-26
ATA104682A (de) 1986-05-15
JPS57165384A (en) 1982-10-12
IT8247992A0 (it) 1982-03-15
KE3710A (en) 1987-04-16
FI71317C (fi) 1986-12-19
GR76113B (sv) 1984-08-03
SE8603177L (sv) 1986-07-21
DK161322B (da) 1991-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AP314A (en) &#34;Heteroaryl amides as novel acetylcholinesterase inhibitors&#34;
US5153206A (en) Arylpiperidine derivatives
WO1994007890A1 (en) Pyrimidine compound
SE449748B (sv) 2-(4-((4,4-dialkyl-2,6-piperidindion-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)pyridiner, deras framstellning och farmaceutiska komposition
US3974158A (en) 2-(Substituted anilino)methylmorpholines
EP0532178A1 (en) Methanoanthracenes as dopamine antagonists
SE460606B (sv) N-(4-hydroxi-4-fenylpiperidin-1-yl) alkylen azaspiroalkandioner
DE2628570B2 (sv)
CA1175048A (en) 2-cyclic amino-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)-acetic acid ester derivatives
US3484446A (en) 1-(3-(4-fluorobenzoyl)propyl) - and 1 - (1,1-ethylenedioxy - 1 - (4 - fluorophenyl)-4-butyl)-4-piperidyl carbamates
US3154557A (en) 2[omega-(2- and 4-pyridyl)-lower-alkoxy]tetrahydropyrans and compounds prepared therefrom
US4528378A (en) Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity
SE441828B (sv) Nya dibenso/d,g//1,3,6/dioxazocinderivat
EP0545421A1 (en) 4-(4-piperidinyl-thieno(3,2-c)pyridine derivatives of N-alkylglutarimides as antipsychotic agents
DE2517278A1 (de) Butyrophenon-derivate
SE444438B (sv) Forfarande for framstellning av radioaktivt merkt buspiron
EP0102034B1 (en) Spiro(2h-1,4-benzodioxepin-3(5h)4&#39;-piperidine and 3&#39;-pyrrolidino) compounds, a process for preparing the same and their use as medicaments
US4578471A (en) Substituted amino alkyl pyridyl ethanediimidamides
US5053505A (en) Process for the manufacture of a tri-substituted triazine stabilizer
US3838118A (en) ((thioxanthenyl)propyl)-piperidyl-benzimidazolinones
KR810001744B1 (ko) 벤즈 이미다졸리논 유도체의 제조방법
Hansen et al. Mesolimbic selective antipsychotic arylcarbamates
US20110082166A1 (en) Novel 4-benzhydryl-tetrahydro-pyridine derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
SE178089C1 (sv)
SE188599C1 (sv)

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8603177-0

Effective date: 19941010

Format of ref document f/p: F