SE448455B - Vattenloslig (+)-katekinprodukt, sett att framstella produkten samt farmaceutisk komposition vars aktiva komponent utgores av nemnda produkt - Google Patents
Vattenloslig (+)-katekinprodukt, sett att framstella produkten samt farmaceutisk komposition vars aktiva komponent utgores av nemnda produktInfo
- Publication number
- SE448455B SE448455B SE8005890A SE8005890A SE448455B SE 448455 B SE448455 B SE 448455B SE 8005890 A SE8005890 A SE 8005890A SE 8005890 A SE8005890 A SE 8005890A SE 448455 B SE448455 B SE 448455B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- acid
- catechin
- water
- lysine
- soluble
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
- C07D311/62—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2 with oxygen atoms directly attached in position 3, e.g. anthocyanidins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
Description
448 455 2 är en ny och originell terapeutisk användning, som tagits fram av uppfinnarna och som är föremål för en annan patentansökan.
För behandling av sjukdomar i ledbrosket är det viktigt att kunna tillföra (+)-katekin på det ställe där det skall vara aktivt, nämligen i den angripna ledgàngen.
Det är sålunda av största intresse att ha tillgång till en form av (+)-katekín, som kan injiceras i ledgången. Denna injicer- bara form måste uppvisa vissa essentiella karakteristika såsom en god stabilitet och en acceptabel lokal tolerans. 5 448 455 (+)-katekinets löslighet i vatten (1 g/1100-1200 ml vattenè begrän- sar dess användning i specifika galena former för parenteral ad- ministration.
Det har visats att lösligheten i vatten för enkla eller dubbelsalt av (+)-katekin är anmärkningsvärd (upp till H00 g/l) och att båda dessa är direkt lämpade för framställning av farmaceutiska produkter som erfordrar en hög löslighet. Denna förbättrade löslighet är av stor vikt för parenteral, oral och lokal administration. I vissa fall kan det vara fördelaktigt att preparera farmaceutiska komposi- tioner baserade på dubbelsalter, särskilt för injícerbara former.
Ett av huvudändamålen för föreliggande uppfinning är att åstadkomma ett salt av (+)-katekin som tillåter, eventuellt efter en efterföl- jande transformering, dess användning som injicerbar eller löslig form med ovannämnda egenskaper.
Detta åstadkommes medelst föreliggande uppfinning som karakteriseras av att saltet består av reaktionsprodukten av (+)-katekin med åt- minstone en basisk aminosyra.
Företrädesvis är detta salt ett vattenlösligt dubbelsalt bestående av reaktionsprodukten av (+)-katekin å ena sidan och en basisk amino- syra och en annan oorganisk syra å den andra sidan.
De basiska aminosyrorna kan vara naturliga eller icke, t.ex. L-lysin eller L-arginin. Lösningarna av så framställda (+)-katekinsalter är basiska. För att reducera pH-värdet till 7,H (biologiskt pH), är det nödvändigt att tillsätta en ekvivalent mängd av en annan syra.
En sådan syra kan vara oorganisk, t.ex. saltsyra, svavelsyra eller fosforsyra, eller organisk såsom alifatiska, cykloalifatiska, aro- matiska, aralifatiska eller heterocykliska, karboxykliska eller sulfonsyror, t.ex. ättíksyra, propionsyra, bärnstenssyra, glykol- syra,glukonsyra, mjölksyra, äppelsyra, vinsyra, citronsyra, askor~ binsyra, glukuronsyra, maleinsyra, fumarsyra, pyrodruvsyra, amino- bärnstenssyra, glutaminsyra, mandelsyra, metansulfonsyra, etansul- fonsyra, pantotensyra, /3-hydroxipropionsyra, ß -hydroxibutyrsyra, malonsyra, galaktarsyra, galakturonsyra.
Sålunda är det nödvändigt att till en lösning sammansatt av en mol (+)-katekin och en mol L-lysin eller L-arginin, att tillsätta t.ex. 448 455 4 en mol saltsyra, ättiksyra, askorbinsyra ellenglukuronsyra-eller i stället för den senare en tredjedels mol fosforsyra eller salpe- tersyra.
De föredragna dubbelsalterna i enlighet med föreliggande uppfinning består av (+)-katekin, L-lysin och saltsyra eller askorbinsyra.
I allmänhet uppvisar lösningar av dubbelsalter av (+)-katekin bildade av 1 ekvivalent basisk aminosyra och 1 ekvivalent syra ett pH omkring 7,H.
Dessa dubbelsalter av (+)-katekin är alla lösliga i vatten men lös- ligheten varierar något som en funktion av den använda syran. Så- lunda ligger lösligheten för salter framställda med L-lysin och med askorbinsyra, saltsyra, ättiksyra och glukuronsyra i närvaro av 2 % bensylalkohol över 15 mg (+)-katekin per ml, vilket ungefär mot- svarar en isoton koncentration, medan lösligheten för samma salt framställt med citronsyra ligger på 9,5 mg (+)-katekin per ml.
Föreliggande uppfinning hänför sig också till framställning av dessa dubbelsalter.
Enligt ett första tillvägagångssätt tillsättes (+)-katekin till en vattenlösning innehållande den basiska aminosyran och syran i lämp- liga mängder. Blandningen bringas sedan till en temperatur som för- hindrar isomerisering av (+)-katekin. Denna temperatur är lämpli- gen mellan 30 och 6506, företrädesvis ca ü5°C, tills en klar lös- ning erhålles.
Ett annat tillvägagångssätt består i att en vattenhaltig lösning av det basiska aminosyrasaltet bringas till en temperatur på mellan 50 och 6000, lämpligen ca USOC, varefter däri långsamt upplöses en lämplig mängd av (+)-katekin.
I båda fallen justeras pH-värdet till en acceptabel nivå genom till- sats av en lämplig aminosyra som fri bas, eller en syra i det fall detta skulle erfordras.
Vid kylning utfaller salter, och 1-3 % bensylalkohol tillsättes, lämpligen 2 %. Lösningen återupphettas till ca ü5°C och får åter- igen svalna, företrädesvis till under 10OC. Dubbelsaltet förblir sedan i lösning. I 5 448 455 För att erhålla ett pulver kan lösningsmedlet därefter avlägsnas genom moderat upphettning under vakuum eller genom lyofilisering Ett vattenlösligt pulver erhålles så, vilket kan användas för fram- ställning av fasta former, såsom tabletter, suppositorium, Karamel- ler, granuler, dragéer, filmbelagda tabletter eller halvfasta for- mer, såsom salvor, krämer, geler, pastor osv., och flytande former såsom suspensioner, siraper, droppar, lösningar osv. Det är uppen- bart att lösningarna av dubbelsalterna av (+)-katekin, framställda på nedan beskrivet sätt, kan användas omedelbart som injicerbara produkter utan att först ha lyofiliserats.
Nedan ges ett antal icke begränsande exempel för framställning av föreningar i enlighet med uppfinningen.
Exempel 1 22,6 g (0,155 mol) L-lysin upplöses i 400 ml destillerat och deoxy- generat vatten, uppvärmt till HOOC, och 45 g (0,155 mol) (+)-katekin tillsättes. Blandningen omröres till fullständig upplösning.
Den något färgade lösningen utspädes till 1000 ml och filtreras på Millipore 0,22fm1under steríla betingelser.
Lösningarna lyofiliseras tills den kvarvarande fuktigheten är lägre än 1 %. Detta pulver kan användas för framställning av fasta, halv- fasta och flytande galenska former.
För parenteral användning överföres 1 ml av katekinlysinatlösningen, som framställts såsom nämnts ovan, till små steriliserade medicin- flaskor med en kapacitet på 3 ml.
Medicinflaskorna förseglas under kvävgas. Den lyofiliserade pro- dukten är steril. Framställningen av en injicerbar form av dubbel- salt utföres på ett ögonblick genom upplösning av flaskinnehållet i 3 ml av nedanstående steríla syralösning: askorbinsyra 25,7 mg vattenfri glykos 18,0 mg bensylalkohol H5,0 mg destillerat vatten för injicering ad 5 ml Exempel 2 7,55 g (0,053 mol) L-lysin upplöses i 800 ml destillerat och deoxy- 448 455 s generat vatten, uppvärmt till UOOC, och 15 g (0,052 mol) (+)-kate- kin tillsättes. Blandningen omröres till fullständig upplösning.
Efter kylning till rumstemperatur tillsättes ca 50 ml 1N saltsyra- lösning för att uppnå ett pH på 7,ü.
Denna blandning hålles under kvävgas i 2N timmar vid en temperatur understigande 1000.
Uppträdande fällning mäste elimineras genom uppvärmning till HOOC.
Därefter tillsättes 20 g bensylalkohol och efter kylning till rums- temperatur bringas volymen till 1 l med omdestillerat och deoxygene- rat vatten.
Efter filtrering under lämpliga betingelser uppdelas lösnhgen och hälles på bruna medicinflaskor med 1 ml innehåll.
Exempel 5 7,55 g (0,053 mol) L-lysin upplöses i 800 ml destillerat och deoxy- generat vatten, uppvärmt till HOOC, och 15 g (0,052 mol) (+)-kate- kin tillsättes. Därefter omröres till fullständig upplösning.
Efter kylning till rumstemperatur tillsättes en lösning innehållande 9,1 g askorbinsyra. pH justeras till 9,U med nödvändig mängd amino- syra eller askorbinsyra. ' Denna lösning hålles under kvävgas i 2H timmar vid en temperatur understigande 1000.
Uppträdande fällning måste elimineras genom uppvärmning till UOOC.
Därefter tillsättes 20 g bensylalkohol och efter kylning till rums- temperatur bringas volymen till 1 1 med omdestillerat och deoxyge- nerat vatten.
Efter filtrering under lämpliga betingelser uppdelas lösningen och hälles på bruna medicinflaskor med 1 ml innehåll.
Exempel H 9,25 g (0,05 mol) L-lysinmonohydroklorid upplöses i 700 ml destille- rat och deoxygenerat vatten, uppvärmt till 4000. 15 g (0,052 mol) (+)-katekin tillsättes och omröres till fullständig upplösning. 7 448 455 Efter kylning justeras pH till 7,2 med lysin (fri bas). Lösningen hålles sedan under kvävgas i 24 timmar vid en temperatur understi- gande 1000.
Den uppträdande fällningen måste elimineras genom uppvärmning till uo°c.
Därefter tillsättes 20 g bensylalkohol och efter kylning till rums- temperatur bringas lösningen till en volym på 1 l med omdestillerat och deoxygenerat vatten.
Efter filtrering under lämpliga betingelser uppdelas lösningen och hälles i bruna medicinflaskor med 1 ml innehåll.
Exempel 5 9,0 g (0,052 mol) L-argininmonohydroklorid upplöses i 700 ml destil- lerat och deoxygenerat vatten, uppvärmt till HOOC. 15 g (0,052 mol) (+)-katekin tillsättes och blandningen omröres till fullständig upp- lösning.
Efter kylning justeras pH till 7,2 med arginín (fri bas).
Denna lösning hålles under kvävgas i ZÄ timmar vid en temperatur understigande 1000.
Den fällning, som bildas måste elimineras genom uppvärmning till 4000.
Därefter tillsättes 20 g bensylalkohol och efter kylning till rums- temperatur bringas volymen till 1 l med omdestillerat och deoxygene- rat vatten.
Efter filtrering under lämpliga betingelser uppdelas lösningen och hälles på bruna medicinflaskor med 1 ml innehåll.
Exempel 6 17,6 g (0,1 mol) askorbinsyra upplöses i 200 ml destillerat och de- oxygenerat vatten. En ekvimolär mängd L-lysin tillsättes och bland- ningen omröres till fullständig upplösning. 29 g (0,1 mol) (+)-katekin tillsättes sedan och blandningen uppvär- mes till en temperatur på 6000. 448 455 s Efter fullständig upplösning förångas produkten till torrhet under vakuum i en exsickator innehållande fosforhemipentoxid.
Den torra produkten passeras genom en 1 mm sikt och om nödvändigt torkas igen för att erhålla en kvarvarande fuktighet på mindre än 1 %.
Dessa operationer skall genomföras i frånvaro av syre och ljus.
Ett kristallint pulver med brunaktig färg och med en smältpunkt på mellan 125 och 12700 erhålles. Vattenlösligheten år 40 g/l och pH i en vattenhaltig koncentrerad lösning är 6,5.
Exempel 7 Pulvret som erhållits med metoden som beskrivits i föregående exem- pel kan användas för framställning av fasta kompositioner.
Exempelvis har en tablett med nedanstående sammansättning framställts: (+)-katekin askorbolysinat 527 mg speciell värmelöslig stärkelse 55 mg mikrokristallin cellulosa 67 mg magnesiumstearat _ ___§_mg totalvikt 650 mg Exempel 8 Pulvret som erhållits med metoden som beskrivits i exempel 6 kan användas för framställning av suppositorier. Följande sammansätt- ning har använts. (+)-katekinhydroklorlysínat SNB mg Witepsol H 35 2 157 mg totalvikt 5 000 mg Den lokala toleransen gentemot intraartikulär injektion av före- ningar enligt uppfinningen har testats på hundar med den dagliga dosen 0,5 ml av en 15 mg/ml lösning, fem dagar i veckan under 3 veckor. Inget intoleransfenomen, vare sig lokalt eller generellt, har påvisats.
Dubbelsalterna baserade på (+)-katekin utövar en fundamental skydds- verkan på ledvävnaden gentemot degeneratíon, spontant eller till följd av kroniskt inflammatoriska processer. 14 go 9 448 455 De rekommenderade doserna för de föredragna administreringsvägarna är 1-H g, med fördel 2-3 g per dag, oralt eller rektalt, och 5-50 mg per dag intravenöst eller intraartikulärt.
Vid lokal eller topikal applicering, är de rekommenderade doserna ca 100 mg till 2 g för varje applikation.
Salterna av (+)-katekin kan administreras tillsammans med olika farmaceutiska excipienter, oralt, parenteralt, rektalt, topikalt eller intraartikulärt.
För oral administration framställes dragêer, granuler, karameller,“ kapslar, tabletter, filmöverdragna tabletter, lösningar, siraper, emulsioner, med additiver eller excipienter som normalt användes inom galenisk farmakologi. Dessa galena former kan frigöra det ak- tiva medlet på ett normalt eller tídsprogrammerat sätt.
För parenteral eller intraartikulär administrering kan saltet upp- lösas i en lämplig vattenlösning.
För rektal administration användes suppositorier och rektalkapslar.
För topikal administration prepareras krämer, pastor, geler och sal- vor.
Den aktiva föreningen kan föreligga enbart eller i kombination med andra aktiva produkter med liknande eller annan verkan.
Följande antydande exempel illustrerar sättet att extrahera (+)-ka- tekin som användes inom ramen för föreliggande uppfinning.
I en reaktor upphettades 23,9 kg blockgambir och 190 1 etylacetat vid 65-70°C under 1 timme. Därefter tillsattes 1,5 kg benkol och omrördes under 1 timme vid 65-7000. Den så erhållna lösningen filtre- rades genom sugfilter med en Celite-bädd (2 kg Celite) och filter- kakan tvättades med 2 x 20 l etylacetat. Filtratet koncentrerades genom uppvärmning under vakuum (59-7300/70 mm Hg). 1U8 1 avhärdat vatten tillsattes och etylacetat eliminerades genom azeotrop des- tillation med återföring av vatten i reaktorn. 1,26 kg benkol till- sattes till den vattenhaltiga lösningen som sedan uppvärmdes, om- fördes och hetfiltrerades på ett Büchner-filter. Filtratet kyldes 448 455 10 till 5°c under kvävgas. (+)-katekin utfälldes som ett gulaktigt pulver, fíltrerades genom sugfilter och tvättades med ískylt avhärdat vatten. Kakan centrí- fugerades och produkten torkades under vakuum vid 3 3500.
Vikten på det så erhållna (+)-katekinet var 8,5 kg med en fukthalt på ï15 %, utbyte med avseende på blockgambir var 55,55 %. (+)-Kate- kínet identifíerades genom infraröd spektrometri och vattenhalten bestämdes medelst Karl-Fisher-metoden. .4
Claims (7)
1. l. Vattenlöslig (+)-katekinprodukt, k ä n n e t e c k n a d av, att den består av en förening av (+)-katekin med L-lysin eller L-arginin eller med ett additionssalt av L-lysin eller L-arginin.
2. Vattenlöslig (+)-katekinprodukt enligt krav 1, k ä n n e - t e c k n a d av att den även innehåller en av följande andra syror: saltsyra, askorbinsyra, ättiksyra, citronsyra, glukuron- syra och fosforsyra.
3. Vattenlöslig (+)-katekinprodukt enligt krav 2, k ä n n e - t e c k n a d av att den innehåller L-lysinet eller L-argininet och den övriga syran i väsentligen ekvivalenta mängder.
4. Vattenlöslig (+)-katekinprodukt enligt krav 3, k ä n n e - t e c'k n a d av att den består av föreningen mellan (+)-katekin med L-lysin och saltsyra.
5. Vattenlöslig (+)-katekinprodukt enligt krav 2 eller 3, k ä n n e t e c k n a d av, att den består av föreningen mellan (+)-katekin med L-lysin och askorbinsyra.
6. Sätt att framställa en (+)-katekinprodukt enligt något av kraven l - 5, k ä n n e t e c k n a t av att (+)-katekin, behandlas med en basísk aminosyra eller dess salter, vald från den grupp som består av L-lysin och L-arginin, och eventuellt med en annan syra såsom saltsyra, askorbínsyra, ättiksyra, citronsyra, glukuronsyra och fosforsyra.
7. Sätt enligt krav 6, k ä n n e t e c k n a t av att (+)-katekin behandlas med L-lysin och/eller L-arginin eller med ett additionssalt därav i vattenlösning vid en temperatur mellan 30 och 65°C, företrädesvis vid omkring 45°C. 448 455 12 B. Farmaceutisk komposition för behandling av degenerativa sjukdomar i ledvävnad, k ä n n e t e c k n a d av att den som aktiv substans innehåller minst en (+)-katekinprodukt enligt något av kraven l - 5. *J
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/071,076 US4285964A (en) | 1979-08-30 | 1979-08-30 | Salts of (+)-catechine, their preparation and use, and compositions containing these salts |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8005890L SE8005890L (sv) | 1981-03-01 |
SE448455B true SE448455B (sv) | 1987-02-23 |
Family
ID=22099096
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8005890A SE448455B (sv) | 1979-08-30 | 1980-08-22 | Vattenloslig (+)-katekinprodukt, sett att framstella produkten samt farmaceutisk komposition vars aktiva komponent utgores av nemnda produkt |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4285964A (sv) |
JP (2) | JPS5923313B2 (sv) |
AT (1) | AT372381B (sv) |
BE (1) | BE884743A (sv) |
CA (1) | CA1172259A (sv) |
CH (1) | CH646412A5 (sv) |
DE (1) | DE3031710C2 (sv) |
DK (1) | DK153948C (sv) |
ES (1) | ES494668A0 (sv) |
FI (1) | FI72724C (sv) |
FR (1) | FR2464262A1 (sv) |
GB (1) | GB2057437B (sv) |
GR (1) | GR69849B (sv) |
IE (1) | IE50231B1 (sv) |
IT (1) | IT1193979B (sv) |
NL (1) | NL183080C (sv) |
NO (1) | NO156010C (sv) |
SE (1) | SE448455B (sv) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4507314A (en) * | 1983-07-20 | 1985-03-26 | Midit, Societe Fiduciaire | Drug for treating affections provoked by a too high histamine level, of the gastroduodenal mucosa and allergic affections |
JPH0415053Y2 (sv) * | 1985-04-19 | 1992-04-06 | ||
WO1987006128A1 (en) * | 1986-04-07 | 1987-10-22 | Clemetson Ab Charles | Catechin coated ascorbic acid and method |
US4857320A (en) * | 1987-02-19 | 1989-08-15 | Monsanto Company | Method of enhancing the solubility of tissue plasminogen activator |
JPH0662408B2 (ja) * | 1987-10-01 | 1994-08-17 | 太陽化学株式会社 | 抗う蝕及び抗歯周病組成物 |
JPH0672091B2 (ja) * | 1988-04-13 | 1994-09-14 | 太陽化学株式会社 | 抗う蝕組成物 |
US5090785A (en) * | 1990-07-31 | 1992-02-25 | Stamp John R | Multi-compartment container |
CA2143515A1 (en) * | 1994-03-22 | 1995-09-23 | Prakash Parab | Method for enhancing the rate of skin permeation of lactic acid through use of the l-enantiomer |
GB2306321A (en) * | 1995-10-24 | 1997-05-07 | Anne Child | The use of (+)-catechin in the treatment or prophylaxis of connective tissue disorders |
GB9700912D0 (en) | 1997-01-17 | 1997-03-05 | Chiroscience Ltd | Resolution |
US5804594A (en) * | 1997-01-22 | 1998-09-08 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for improving wrinkles and other skin conditions |
US6358539B1 (en) | 1999-08-20 | 2002-03-19 | Howard Murad | Pharmaceutical compositions for reducing the appearance of cellulite |
US20030224071A1 (en) * | 1999-08-20 | 2003-12-04 | Howard Murad | Pharmaceutical compositions and methods for managing connective tissue ailments |
US7252834B2 (en) * | 2005-04-25 | 2007-08-07 | Clemson University Research Foundation (Curf) | Elastin stabilization of connective tissue |
WO2006124033A2 (en) * | 2005-05-17 | 2006-11-23 | Mitsui Norin Co., Ltd | Compositions and methods for reduction of cutaneous photoageing |
WO2011014563A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Vatrix Medical, Inc. | Tissue stabilization for heart failure |
WO2011104667A1 (en) * | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Anthem Biosciences Private Limited | Basic aminoacid salts of polyphenols |
US8911468B2 (en) | 2011-01-31 | 2014-12-16 | Vatrix Medical, Inc. | Devices, therapeutic compositions and corresponding percutaneous treatment methods for aortic dissection |
EP2709711B8 (en) | 2011-05-18 | 2017-03-22 | Vatrix Medical, Inc. | Coated balloons for blood vessel stabilization |
BE1023772B9 (fr) | 2013-05-17 | 2017-08-02 | Valore | Composition a base d'un complexe de (+)-catechine et d'acide amine pour le traitement et la prevention du cancer |
BE1022579A9 (fr) * | 2014-11-10 | 2016-10-06 | Valore | Composition antimétastatique comprenant au moins un composé de type flavanol |
TWI761672B (zh) | 2018-04-23 | 2022-04-21 | 日商阿爾卑斯藥品工業股份有限公司 | O-醣苷基類黃酮之組成物 |
US10617705B1 (en) | 2019-01-24 | 2020-04-14 | Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Isoquercitrin compositions |
US10918654B1 (en) | 2019-09-23 | 2021-02-16 | Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Rutin compositions |
US11110109B2 (en) | 2019-10-22 | 2021-09-07 | Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Water soluble O-glycosyl flavonoid compositions and methods for preparing same |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3270003A (en) * | 1964-08-07 | 1966-08-30 | Rayonier Inc | Iron complexed sulfonated polyflavonoids and their preparation |
FR2128207B1 (sv) * | 1971-03-11 | 1974-08-02 | Zyma Sa | |
GB1575004A (en) * | 1976-03-23 | 1980-09-17 | Iverni Della Beffa Spa | Pharmacologically active polyphenolic substances |
US4255336A (en) * | 1977-11-25 | 1981-03-10 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of O-substituted derivatives of (+)-cyanidan-3-01 |
-
1979
- 1979-08-30 US US06/071,076 patent/US4285964A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-08-12 BE BE0/201729A patent/BE884743A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-19 GB GB8026982A patent/GB2057437B/en not_active Expired
- 1980-08-20 GR GR62700A patent/GR69849B/el unknown
- 1980-08-21 DK DK358980A patent/DK153948C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-22 FI FI802652A patent/FI72724C/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-08-22 SE SE8005890A patent/SE448455B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-08-22 DE DE3031710A patent/DE3031710C2/de not_active Expired
- 1980-08-26 AT AT0432080A patent/AT372381B/de active
- 1980-08-27 IT IT24310/80A patent/IT1193979B/it active
- 1980-08-27 CH CH645780A patent/CH646412A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-28 NL NLAANVRAGE8004873,A patent/NL183080C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-08-29 NO NO802563A patent/NO156010C/no unknown
- 1980-08-29 ES ES494668A patent/ES494668A0/es active Granted
- 1980-08-29 IE IE1823/80A patent/IE50231B1/en unknown
- 1980-08-29 CA CA000359284A patent/CA1172259A/en not_active Expired
- 1980-08-29 JP JP55119632A patent/JPS5923313B2/ja not_active Expired
- 1980-08-29 FR FR8018813A patent/FR2464262A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-01-20 JP JP59007386A patent/JPS5946947B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2464262B1 (sv) | 1983-07-08 |
NL8004873A (nl) | 1981-03-03 |
FI72724B (fi) | 1987-03-31 |
SE8005890L (sv) | 1981-03-01 |
CH646412A5 (fr) | 1984-11-30 |
ES8106513A1 (es) | 1981-08-16 |
NL183080C (nl) | 1988-07-18 |
AT372381B (de) | 1983-09-26 |
DE3031710A1 (de) | 1981-03-12 |
JPS5923313B2 (ja) | 1984-06-01 |
FI802652A (fi) | 1981-03-01 |
BE884743A (fr) | 1980-12-01 |
ES494668A0 (es) | 1981-08-16 |
FR2464262A1 (fr) | 1981-03-06 |
IT8024310A0 (it) | 1980-08-27 |
IE50231B1 (en) | 1986-03-05 |
NO802563L (no) | 1981-03-02 |
DK358980A (da) | 1981-03-01 |
GR69849B (sv) | 1982-07-19 |
DK153948C (da) | 1989-02-13 |
FI72724C (sv) | 1987-07-10 |
GB2057437B (en) | 1984-08-30 |
IT1193979B (it) | 1988-08-31 |
NO156010C (no) | 1987-07-08 |
IE801823L (en) | 1981-02-28 |
US4285964A (en) | 1981-08-25 |
JPS5655386A (en) | 1981-05-15 |
JPS59144779A (ja) | 1984-08-18 |
ATA432080A (de) | 1983-02-15 |
DE3031710C2 (de) | 1987-03-12 |
DK153948B (da) | 1988-09-26 |
GB2057437A (en) | 1981-04-01 |
CA1172259A (en) | 1984-08-07 |
JPS5946947B2 (ja) | 1984-11-15 |
NO156010B (no) | 1987-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE448455B (sv) | Vattenloslig (+)-katekinprodukt, sett att framstella produkten samt farmaceutisk komposition vars aktiva komponent utgores av nemnda produkt | |
DE3008056C2 (sv) | ||
DE3406275A1 (de) | Neue adenosinrezeptoren-antagonisten | |
JPH03501970A (ja) | S‐アデノシル‐l‐メチオニン(sam)のアシル化タウリン誘導体との親油性塩 | |
US20150353467A1 (en) | 3,4-diaminopyridine tartrate and phosphate, pharmaceutical compositions and uses thereof | |
EP0806955B1 (de) | Enrofloxacin-injektions- oder infusionslösungen | |
DE68909501T2 (de) | Hydroxyalkylcystein-Derivate und diese enthaltende Expectoranzien. | |
EP0206322B1 (en) | N-(2-carboxy)-ethyl-1,8-naphthalene imide and its salts for the treatment of diabetic retinopathies and neuropathies | |
US9981985B2 (en) | Pharmaceutical formulations containing 3-(4-cinnamyl-l-piperazinyl) amino derivatives of 3-formylrifamycin SV and 3-formylrifamycin S and a process of their preparation | |
HU179933B (en) | Process for preparing new 2-pyridyl- and 2-pyrimidyl-amino-benzoic acids | |
CA2478867A1 (en) | Formulations of anthraquinone derivatives | |
JPS6041670B2 (ja) | 2,6−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸エステルおよびその製造方法 | |
US5484785A (en) | Salts of a quinolone-carboxylic acid | |
DE2550992C2 (sv) | ||
SU539435A1 (ru) | Ди-(пара-толуолсульфонат) бис метил- - (1-адамантил)аминоэтилового эфира нтарной кислоты,как недепол ризующий миорелаксант кратковременного действи | |
US4341773A (en) | 2,4-Diamino-5-sulfamoylbenzene sulfonic acids and process for their manufacture | |
US1468618A (en) | Sodium compound of dioxydiaminoarsenobenzene and process of making the same | |
AT405180B (de) | Neue derivate von substituierten 3-cephem-4-carbonsäurederivaten und verfahren zu deren herstellung | |
Sharp et al. | 90. The preparation and therapeutic properties of certain acridine derivatives. Part IV. 5-Methylacridines, further 5-styrylacridines and their quaternary salts | |
KR810001025B1 (ko) | 리신 p-이소부틸 페닐프로피온산 유도체의 제조방법 | |
NO140345B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av vannopploeselige derivater av 6-deoksy-tetracykliner | |
Clapp et al. | Cinchona Alkaloids in Pneumonia. IX. Quaternary Salts | |
DK142846B (da) | Bakteriostatisk salt af 1,3-bis-(beta-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyrimidin til anvendelse i tand og mundplejemidler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
NZ250547A (en) | Thiophene salts of cephalosporin; pharmaceutical compositions | |
SE186951C1 (sv) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8005890-2 Effective date: 19910315 Format of ref document f/p: F |