DK142846B - Bakteriostatisk salt af 1,3-bis-(beta-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyrimidin til anvendelse i tand og mundplejemidler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf - Google Patents
Bakteriostatisk salt af 1,3-bis-(beta-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyrimidin til anvendelse i tand og mundplejemidler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK142846B DK142846B DK501576AA DK501576A DK142846B DK 142846 B DK142846 B DK 142846B DK 501576A A DK501576A A DK 501576AA DK 501576 A DK501576 A DK 501576A DK 142846 B DK142846 B DK 142846B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- salt
- bis
- hexetidine
- ethylhexyl
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
- C07C65/03—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring
- C07C65/05—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring o-Hydroxy carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/14—Monocyclic dicarboxylic acids
- C07C63/15—Monocyclic dicarboxylic acids all carboxyl groups bound to carbon atoms of the six-membered aromatic ring
- C07C63/26—1,4 - Benzenedicarboxylic acid
- C07C63/28—Salts thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
\JÉ/ OD FREMLÆGGELSESSKRIFT 1 ^2846 DANMARK (51) lnt C|3 c 07 d 239/04 A 61 K 7/22 §(21) Ansøgning nr. 501 5/76 (22) Indleveret den 5· ΠΟν · 1976 (24) Løbedag 5· ΠΟν. 1976 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 9· fOb. 19δΐ
DIREKTORATET FOR
PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET (3°) Prioritgt tø*™ fre
6. nov. 1975, 25^9733, DE
5. jun. 1976, 2624980, DE
16. jun. 1976, 2626935, DE
(71) DOLORGIET ARZNEIMITTELFABRIK PETER DOLL KG, Koblenz er Stresse π 2, "5300 Bonn-Bad. Godesberg, 1, LE.
(72> Opfinder: Wilhelm Kunz, Waldstr. 17, 5307 Wachtberg-Vllllprott, DE: Klaus Posselt, Auf dem Rosenberg 2, 5507 Wachtberg-Vllllprott, DE: Manfred Eoehner, Hlrschgasse 11, 5300 Bonn-Bad Godesberg, DE.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Firmaet Chas. Hude.
(54) Bakteriostatisk salt af 1,3-bis-(beta-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl= hexahydropyrimidin til anvendelse 1 tand- og raundplejemidler samt fremgangsmåde til fremstilling heraf.
1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyriinidin, som også kendes under den almene betegnelse "hexetidin" (formel 1), anvendes p.g.a. dets antimikrobielle virkning først og fremmest som antiseptikum for mundslimhinden.
H_N .CH, 2 x: 3 ΐ* f] <f2H5 H9C4-CH-CH2-N^^N-CH2-CH-C4H9 142846 2
Ved den for tiden i praksis sædvanlige syntese af hexetidin i-følge M. Senkus, J. Am. Chem. Soc. 68, (1946) 1611-1613 dannes der biprodukter, som udgør 20-30% af synteseråproduktet. Fra-skillelsen heraf ved fraktioneret destillation giver vanskeligheder i praksis, da kogepunkterne for hexetidin og de hovedsageligt dannede biprodukter ligger meget tæt. Disse biprodukter er først og fremmest N^,N2-bis-(3-ethylhexyl)-2-methyl-propantriamin-(l,2,3) (triamin) og 2,6-bis-(β-ethylhexyl)-hexahydro-7a-methyl-lH-imidazo-[1,5-c]-imidazol (hexedin).
De i råhexetidin tilstedeværende biprodukter er årsag til betydningsfulde uønskede bivirkninger. De er f.eks. årsag til en udpræget uheldig indvirkning på smagen ved anvendelsen af hexetidin eller salte heraf som svælg- og mundhuleantiseptikum.
Man har ikke i praksis kunnet fremsætte noget forslag til fremstilling af et rent hexetidin ad en anden syntesevej. I stedet er der blevet foreslået flere fremgangsmåder til rensning af det førnævnte råhexetidin over tungtopløselige salte. Som syrer, der med råhexetidinet danner et tungtopløseligt salt, angives således f.eks.: naphtalin-l,5-disulfonsyre (DE patentskrift 2.011.078), nikotinsyre (DE offentliggørelsesskrift 2.310.337 og DE patentskrift 2.310.338) og oxalsyre (DE offentliggørelsesskrift 2.323.150).
Ifølge disse kendte angivelser gennemføres omsætningen for det meste i varmen delvis under anvendelse af et stort syreoverskud. Det dannede salt skal enten fældes af opløsningen med vand eller udvindes ved inddampning af opløsningsmidlet i vakuum, hvorhos det evt. til yderligere rensning er nødvendigt med en omkrystallisation.
Formålet med opfindelsen er på simpel måde at omdanne råhexetidin, specielt et råhexitidin af teknisk kvalitet af den ovennævnte art, til et rent produkt, som derpå kan finde anvendelse i bakteriostatiske midler som aktiv bestanddel. Dette opnås i-følge opfindelsen ved hjælp af et hidtil ukendt salt af hexetidin, som dannes ved omsætning af råhexetidin med p-sulfamoyl-benzoesyre og udmærker sig ved tungtopløselighed i sædvanlige 142846 3
organiske opløsningsmidler ved stuetemperatur, således at det inden for rammerne af en saltdannelsesreaktion i opløsningsmidlet udfældes som rent fældningsprodukt og derpå som sådant kan bringes til anvendelse i midler med bakteriostatisk virkning. Opfindelsen angår således et hidtil ukendt salt af 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyrimidin (hexe-tidin) af den almene formel I, hvilket Salt er ejendommeligt ved, at det er saltet med p-sulfamoylbenzoesyren af formlen II
COOH
Φ ' S02NH2
Det viste sig overraskende, at hexetidinet med p-sulfamoylbenzoesyren ved stuetemperatur i sædvanlige organiske opløsningsmidler danner tungtopløselige salte, medens de i teknisk råhexe-tidin sædvanligt foreliggende biprodukter med den samme syre danner letopløselige salte, således at den tekniske udgangsbase på denne måde uden større besvær kan adskilles i hexetidinsal-tet og de uønskede biprodukter.
Inden for den foreliggende opfindelses rammer er det dermed muligt med et ringe forbrug af energi, opløsningsmiddel og syre og samtidigt i et højt udbytte umiddelbart at udvinde et hexe-tidinsalt af høj renhed. Det hidtil ukendte salt udmærker sig desuden ved lagringsstabilitet og neutral smag og bibringer dermed vigtige fordele på dets anvendelsesområde i midler med bakteriostatisk virkning.
p-sulfamoylbenzoesyren danner ved den fortrinsvis anvendte stuetemperatur med hexetidin et salt i molforholdet 1:1. Dette salt udmærker sig ved en forholdsvis god opløselighed i vandige alkoholiske systemer og samtidig ved høj stabilitet over for indvirkning af lys og varme. Vandige alkoholiske opløsninger er stabile ved temperaturer ned til -15°C. Det rene salt har desuden en U2846 4 fuldstændig neutral smag. Det har dermed i relation til opfindelsen særlig betydning for anvendelsen som baktericidt virksomt stof i midler til behandlingen af svælg- og mundhulen.
Opfindelsen angår desuden en fremgangsmåde til fremstilling af det nævnte hidtil ukendte salt af 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino- 5-methylhexahydropyrimidin af formlen I med p-sulfamoylbenzoe-syre af den førnævnte formel II. Denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man omsætter basen med syren i et opløsningsmiddel og udvinder saltet ved udkrystallisation.
Base og syre anvendes i almindelighed i molforholdet ca. 1:1.
Ved anvendelsen af råhexetidinet som baseudgangsmateriale medtages de som forureninger tilstedeværende biprodukter i den støkiometriske udregning.
Omsætningen kan således ske på simpel måde ved, at man behandler en opløsning af råhexetidin i et organisk opløsningsmiddel med en opløsning eller suspension af syren i det forudgivne molforhold og derpå evt. under omrøring lader blandingen henstå ved en temperatur omkring stuetemperatur, indtil det dannede hexe-tidinsalt er blevet udskilt. Det udfældede salt skilles fra, eftervaskes, omkrystalliseres evt. og tørres.
Som opløsningsmiddel til gennemførelse af denne omsætning egner specielt alkoholer, der er flydende ved stuetemperatur, specielt 1-6 carbonatomholdige ved stuetemperatur flydende alifatiske cykliske eller aromatiske hydrocarboner, carboxylsyre-estere, syreamider, ketoner, alifatiske og cykliske ethere og/ eller nitriler. Som alkoholer kommer såvel ligekædede som forgrenede forbindelser i betragtning. Et særligt egnet opløsningsmiddel er isopropanol. Andre egnede opløsningsmidler er f.eks. methanol, ethanol eller n-propanol eller butanol, ketoner som acetone eller methylethylketon, eddikesyreethyl- eller butyl-estere, lavt kogende petroleumsetherfraktioner eller letflygtige hydrocarboner såsom n-hexan, benzen, toluen og dimethylformamid og ethere såsom diisopropylether, dioxan eller acetonitril.
5 1Λ2846
Forbindelsen ifølge opfindelsen anvendes som virksomt stof i bakteriostatiske tand- og mundpiejemidler. Den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelse kan indgå i såvel kosmetiske midler som i lægemidler. Det omhandlede virksomme stof foreligger herved sædvanligvis i blanding med fortyndingsmidler og/eller bærestoffer. Der kan eventuelt også samtidigt anvendes andre antimikrobielle midler.
Den omhandlede forbindelse indgår i specielt lindrende og rensende midler til hindring af vadisten af mikroorganismer i mundhule-området og nærmere bestemt i form af alle hertil egnede præparater. Eksempler herpå er gurglemidler, mundvand, mundbadekoncen-trater, mundsprøj tevæsker, sugepastiller eller -tabletter, tandpastaer i konventionel form eller transparente tandpastaer, tyggegummi, tandkødssalver, -creme eller -geleer.
Saltet ifølge opfindelsen indarbejdet i sådanne præparater udviser en stærk antimikrobiel virkning mod grampositive kokker, gramnegative kim og visse svampe. De fysiologisk acceptable præparater er dermed meget virksomme til forebyggelse af bakterieinfektion og nærmere bestemt specielt overfor normalt i mundhulen forekommende organismer. Deres anvendelse kan ske oralt eller lokalt.
Det baktericidt virksomme stof kan imidlertid også anvendes i blanding med sædvanlige antimikrobielle midler. Mængden af det virksomme salt i præparatet udgør i almindelighed 0,01-2% pr. dosis. Til de anførte administrationsformer kommer kendte farmaceutisk anvendte opløsningsmidler og/eller bærestoffer og/ eller opløsningsfremmende midler og/eller emulgatorer til anvendelse. Eksempler herpå er til gurglemidler, mundvand og mundkoncentrater ethanol, glycerol og andre farmaceutisk anvendelige alkoholer og/eller med vand blandbare opløsningsmidler, til sugepastiller og -tabletter rørsukker og sødestoffer, f.eks. saccharin,samt samtidigt et eller flere indifferente stoffer som bindemiddel, fyldstof eller smøremiddel, til tandpastaer uopløselige phosphater som polermidler, f.eks. dicalciumphos-phat, som antikariesmiddel egnede fluorholdige forbindelser, 142846 6 f.eks. natriummonofluorphosphat. Saltet ifølge opfindelsen kan også indarbejdes i en almindelig i handelen værende tyggegummimasse. Sukkerfrie bæreblandinger kan være fordelagtige.
Saltet ifølge opfindelsen blev underkastet bakteriologisk undersøgelser ifølge seriefortyndingsmetoden i flydende næringsmedium. Herved undersøgtes væksten af tekstkim ved faldende koncentrationer af virksom stof i et flydende næringsmedium.
Efter inkuberingen angives den sidste endnu hæmmende koncentration af stoffet som såkaldt MHK (minimal hæmningskoncentration) . Vedrørende enkeltheder henvises til E. Brunner, G. Macheck, Die Antibiotika, Verlag Hans Carl, Niirnberg, 19 62 og P. Klein, Bakteriologische Grundlagen der chemoterapeutischen Laborato-riumpaxis, Springer-Verlag, Berlin-Gottingen-Heidelberg, 1957.
Som næringsmedium anvendtes en standard-I-næringsboullion (E. Merck, Darmstadt), som indeholdt en tilsætning af 2% glucose. Den minimale hæmningskoncentration (MHK) og den minimale baktericide koncentration (MBK) blev bestemt i forhold til fem mikroorganismer. Det drejer sig om
Staphylococcus aureus (Staph, aureus)
Proteus sp.
Pseudomonas auroginosa (Ps. aurug.)
Streptoccus faecalis (Str. faecalis)
Candida albicans (Cand. alb.)
Som udgangsopløsning tjente en opløsning med en koncentration på 100 mg base (omregnet på anvendt hexetidinsalt) nr. 100 ml onløs-ningsmiddel.
I de opnåede resultater ligger MHK i forhold til de anvendte gram-positive testkim (Str. faecalis og Stanh. aureus) mellem 1,25 og 2,5 ul/ml næringsmedium i forhold til de gramnegative bakterier (Proteus sp. og Ps. aerug.) i området omkring 500 ul/ml næringsmedium. I forhold til gærsvamnen kan Cand. alb. lå MHK for det meste omkring en tipotens højere end i forhold til de gramoositive. bakterier.
142846 7 MBK var i forhold til de qrampositive bakterielle testkim liae-ledes meget lav og lå omkring et fortyndelsestrin over MHK. Forholdene ved Cand. lab. er tilsvarende. MBK lå. ved de aramneqati-ve kim på 500 ul/ml nærinqsmedium.
Toksiciteten blev bestemt ved hjælp af Litchfield oq Wilcoxons metode (J. Pharmacol, exp. Therap. 96 (1949), 99) . De derved bestemte LDj-g-værdier lå ved mus mellem 1200 til 2500 mq/kq p.o.
Opfindelsen belyses i de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 6,8 g råhexetidin (ca. 80%'ig) og 4,0 g 4-sulfamoylbenzoesyre opløses i ca. 40 ml isopropanol under omrørinq ved stuetemperatur. Efter kort reaktionstid udfældes et hvidt bundfald, som frasuqes efter nogen tid. Efter vaskning med en rinqe mængde isopropanol tørres.
Smeltepunkt 134-135°C.
Udbytte: 6,6 g = 76% af det teoretiske udbytte vå basis af det i udganqsmængden indeholdte "hexetidin".
C28H52N4°4S molekylvægt: 540,82
C Η N
Beregnet: 62,18% 9,69% 10,36%
Fundet: 62,05% 9,73% 10,28%
Eksempel 2 17,0 g råhexetidin (= ca. 80%'ig) og 10,0 g 4-sulfamoylbenzoesyre opløses i 100 ml ethanol ved stuetemperatur under omrøring. Efter 5 timers omrøring henstår blandingen natten over i køleskab. Efter inddampning i vakuum til omtrent det halve volumen udfældes i kulden et hvidt bundfald, som suqes fra og eftervaskes med ca. 25 ml ether/methanol (95:5).
8 U2866
Smeltepunkt 134-136°C.
Eksempel 3 17,0 g råhexetidin (= ca. 80%‘ig) og 10,0 g 4-sulfamovlbenzoe-syre opløses under rystning i 100 ml n-propanol ved stuetemperatur. Efter 6 timers rystning henstår opløsningen natten over i køleskab. Efter gnidning med en spids glasstav udfældes crans-ke pludseligt et bundfald. Efter frasugning eftervaskes med ca.
30 ml ether.
Smeltepunkt 133-136°C.
Eksempel 4
Der blev ifølge eksempel 3 arbejdet i 100 ml acetone.
Smeltepunkt 134-135°C.
Eksempel 5 6.8 g råhexetidin (= ca. 80% hexetidin) opløses i 40 ml n-buta-nol. Der tilsættes portionsvis 4,0 g 4-sulfamoylbenzoesvre under omrøring ved stuetemperatur. Efter 6 timers omrøring henstilles opløsningen natten over i køleskab. Det udfældede bundfald suges fra og vaskes med en ringe mængde ether.
Smeltepunkt 134-135°C.
Eksempel 6 6.8 g råhexetidin (= ca. 80%’ig) opløses i 40 ml petroleumsether (40-60°C). Un£er omrøring tilsættes i form af små oortioner 4,0 g 4-sulfamoylbenzoesyre. Efter ca. 2 timers omrøring omdannes blandingen til en grålig gennemskinnelig gel. Der suges fra og omkrystalliseres fra ca. 25 ml isopropanol.
Smeltepunkt 134-135°C.
142846 9
Eksempel 7
Per arbejdes ifølge eksempel 6, men i 50 ml n-hexan.
Resten blev vasket med ca. 20 ml ether/methanol (95:5) .
Smeltepunkt 133-135°C.
Eksempel 8 17,0 g råhexetidin (ca. 80%'iq) blev opløst i 100 ml benzen under omrystning, og derpå tilsættes under omrystning ved stuetemperatur portionsvis 10,0 g 4-sulfamoylbenzoesyre. Efter 8 timers omrystning henstilles blandingen natten over i køleskab. Krystalgrøden suges fra og eftervaskes med ca. 50 ml ether/methanol (95:5).
Smeltepunkt 134-136°C.
Eksempel 9
Der arbejdes som i eksempel 8, men med 100 ml ethylacetat. Smeltepunkt 134-135°C.
Eksempel 10 17 g råhexetidin (= ca. 80%Ίσ) og 10,0 g 4-sulfamoylbenzoesyre opløses i 75 ml dimethylformamid. Efter 5 timers omrørinrr ved stuetemperatur stilles blandinqen natten over i køleskab. Onlrts-ningen inddampes derpå til det halve volumen i vakuum. Ved tilsætning af ether udfældes saltet, som omkrystalliseres fra 40 ml isopropanol og eftervaskes med ca. 20 ml ether.
Smeltepunkt 133-135°C.
Eksempel 11 6,8 g råhexetidin (ca. 80%'ig) og 4,0 g 4-sulfamoylbenzoesyre op- 142846 10 løses ved stuetemperatur under omrøring i 40 ml dioxan. Efter yderligere 5 timers omrøring henstilles opløsningen natten over i køleskab. Det udfældede bundfald skilles fra, vaskes med en ringe mængde ether og omkrystalliseres fra isopropanol.
Smeltepunkt 135-136°C.
Eksempel 12
Mundbadkoncentrat, mundvand: Som mundbad 1 teskefuld til 1/2 crlas vand; som mundvand: 20-40 dråber til 1/2 glas vand.
"Hexetidin,r-salt 1,0- 4,0 σ
Ethanol 96%'ig 30,0-50,0 g
Ikke-ionogen emulgator 4,0- 8,0 g
Saccharin-natrium 0,1-0,4 g
Aromaolie 6,0- 8,0 g
Vand til 100,0 g
Eksempel 13
Tyggegummi: Af blandingen fremstilles 100 stykker å 1,0 g.
Tyggegummigrundmasse 15,0-18,0 g
Glucosesirup 43° Bé 20,0-25,0 g
Puddersukker 55,0-65,0 g "Hexetidin"-salt 1/0- 4,0 g
Glycerol 0,2- 0,5 g
Aromaolie 0,2- 0,5 g
Vand til 100,0 g
Eksempel 14
Sugetabletter: Af 100 g fremstilles 200 tabletter på 0,5 g "Hexetidin"-salt 2,0- 8,0 g
Saccharin-natrium 0,3- 0,7 g
Menthol 0,4- 0,8 g 142846 11
Blanding af mono- og di- glycerider af højere fedtsyrer 10,0-40,0 g Sorbit-granulat til 100,0 g
Eksempel 15
Tandpasta:
Carboxymethylcellulose 0,5- 2,0 g
Amorf kiselsyre 2,0- 4,0 g
Glycerin DAB 7 15,0-30,0 g "Hexetidin"-salt 0,1- 0,4 g 4-hydroxybenzoesyreester 0,05- 0,2 g
Saccharin-natrium 0,1- 0,3 g
Natriummonofluorphosphat 0,6- 1,0 g
Dicalciumphosphatdihydrat 25,0-30,0 g
Dicalciumphosphatanhydrid 0,8- 2,0 g
Natriumlaurylsulfat 1,5- 3,0 g
Aromaolie 1,0- 2,0 g
Vand til 100,0 g
Eksempel 16
Transparent tandpasta:
Carboxymethylcellulose 0,25- 1,5 g 4-hydroxybenzoesyreester 0,05- 0,2 g
Polyethylenglycol 400 3,0- 5,0 g
Glycerol 1,26 g/ml 50,0-75,0 g "Hexetidin"-salt 0,1- 0,4 g
Natriummonofluorphosphat 0,6- 0,9 g
Saccharin-natrium 0,1- 0,3 g
Meget ren fældet kiselsyre 17,0-22,0 g
Natriumlaurylsulfat 1,0- 2,0 g
Aromaolie 0,75- 1,5 g
Vand til 100,0 g
Claims (5)
1. Bakteriostatisk 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexa-hydropyrimidinsalt til anvendelse i tand- og mundplejemidler, kendetegnet ved, at det er l,3-bis-(£-ethylhexyl)-5- aminométhylhexahydropyr imidin-4 - sul f amoy lbenz oat.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af 1,3-bis-(Ø-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyrimidin-4-sulfamoylbenzoat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man omsætter 1,3-bis-(B-ethyl-hexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyrimidin af formlen C,H H„N CH_ . C,H_ I 2K I H9C4-CH-CH2-N^N-CH2-CH-C4Hg med p-sulfamoylbenzoesyre af formlen COOH G i°2NH2 i et opløsningsmiddel og udvinder saltet ved udkrystallisation.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at man tilsætter basen og syren i et molforhold på ca. 1:1.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2 og 3, kendetegnet ved, at omsætningen gennemføres ved stuetemperatur.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 2-4, kendetegnet ved, at man som opløsningsmiddel anvender alkoholer, specielt ligekædede eller forgrenede alkoholer med indtil 6 carbonatomer, ved stue- / /
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2549733 | 1975-11-06 | ||
| DE2549733A DE2549733C2 (de) | 1975-11-06 | 1975-11-06 | 1,3-Bis-(β-aethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidin-terephthalat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
| DE2624980 | 1976-06-03 | ||
| DE19762624980 DE2624980C2 (de) | 1976-06-03 | 1976-06-03 | Salze des 1,3-Bis-(β-aethyl-hexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidins, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneipräparate |
| DE19762626935 DE2626935A1 (de) | 1976-06-16 | 1976-06-16 | Desinfizierende mittel |
| DE2626935 | 1976-06-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK501576A DK501576A (da) | 1977-05-07 |
| DK142846B true DK142846B (da) | 1981-02-09 |
| DK142846C DK142846C (da) | 1981-08-24 |
Family
ID=27186608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK501576A DK142846C (da) | 1975-11-06 | 1976-11-05 | Bakteriostatisk salt af 1,3-bis-(beta-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyrimidin til anvendelse i tand- og mundplejemidler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5257312A (da) |
| AU (1) | AU508662B2 (da) |
| CA (1) | CA1043336A (da) |
| CH (1) | CH621343A5 (da) |
| DK (1) | DK142846C (da) |
| ES (1) | ES453074A1 (da) |
| FR (1) | FR2330399A1 (da) |
| GB (1) | GB1538603A (da) |
| GR (1) | GR60354B (da) |
| MX (1) | MX4008E (da) |
| NL (1) | NL7612326A (da) |
| SE (1) | SE7612402L (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2082724B1 (en) * | 2001-11-15 | 2013-08-21 | Laboratorios Miret, S.A. | Use of cationic surfactant as antimicrobial activity enhancer in deodorants and oral care |
-
1976
- 1976-11-04 FR FR7633306A patent/FR2330399A1/fr active Granted
- 1976-11-04 GR GR52101A patent/GR60354B/el unknown
- 1976-11-05 CA CA264,976A patent/CA1043336A/en not_active Expired
- 1976-11-05 MX MX765055U patent/MX4008E/es unknown
- 1976-11-05 AU AU19340/76A patent/AU508662B2/en not_active Expired
- 1976-11-05 JP JP51133677A patent/JPS5257312A/ja active Granted
- 1976-11-05 NL NL7612326A patent/NL7612326A/xx unknown
- 1976-11-05 GB GB46121/76A patent/GB1538603A/en not_active Expired
- 1976-11-05 ES ES453074A patent/ES453074A1/es not_active Expired
- 1976-11-05 CH CH1399876A patent/CH621343A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-05 SE SE7612402A patent/SE7612402L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-11-05 DK DK501576A patent/DK142846C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK501576A (da) | 1977-05-07 |
| FR2330399A1 (fr) | 1977-06-03 |
| JPS6150950B2 (da) | 1986-11-06 |
| SE7612402L (sv) | 1977-07-06 |
| AU508662B2 (en) | 1980-03-27 |
| CH621343A5 (en) | 1981-01-30 |
| MX4008E (es) | 1981-10-30 |
| JPS5257312A (en) | 1977-05-11 |
| AU1934076A (en) | 1978-05-11 |
| CA1043336A (en) | 1978-11-28 |
| FR2330399B1 (da) | 1980-11-07 |
| ES453074A1 (es) | 1977-12-01 |
| GB1538603A (en) | 1979-01-24 |
| NL7612326A (nl) | 1977-05-10 |
| GR60354B (en) | 1978-05-18 |
| DK142846C (da) | 1981-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3650018T2 (de) | Chinolin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung. | |
| US4285964A (en) | Salts of (+)-catechine, their preparation and use, and compositions containing these salts | |
| EP0117570B1 (en) | Sodium salt of ursodeoxycholic sulphate | |
| FR2470134A1 (fr) | Nouveaux antibiotiques, leur preparation et leur utilisation | |
| JPS62181248A (ja) | ２−（２−アミノチアゾリル）−２−ヒドロキシイミノ酢酸誘導体及びその製造法 | |
| CH627475A5 (en) | Process for preparing cephem compounds as intermediates for the synthesis of cephalosporins | |
| US4141968A (en) | Novel salts of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine in compositions having bacteriostatic activity | |
| FIESER et al. | Naphthoquinone antimalarials: XVIII. Metabolic oxidation products | |
| DE2524321A1 (de) | Antibakterielle verbindungen,verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DK142846B (da) | Bakteriostatisk salt af 1,3-bis-(beta-ethylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydropyrimidin til anvendelse i tand og mundplejemidler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| EP0400499B1 (de) | Neue Acylaminosäurederivate enthaltende Arzneimittel und Diätetika | |
| US4142050A (en) | Salts of 1,3-bis(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| DE2150593A1 (de) | Neues Antibiotikum WS-4545 und dessen Derivate | |
| BE700422A (da) | ||
| FR2952M (da) | ||
| CH674009A5 (da) | ||
| DE60214414T2 (de) | Peptidderivat, pharmazeutisch verträgliches salz davon, verfahren zu dessen herstellung und dessen verwendung | |
| BE821243A (fr) | Derives de la penicilline | |
| FR229M (da) | ||
| AT364709B (de) | Kosmetische mittel mit bakteriostatischer wirkung | |
| JPS6259708B2 (da) | ||
| EP1140932B1 (fr) | Derives de la benzonaphtyridine-1,8 | |
| JPH0692829A (ja) | 口腔用組成物 | |
| Ball et al. | The Flavin-Adenine Dinucleotide Content of Firefly Lanterns | |
| JPH03170485A (ja) | 新規なオキサゾピロロキノリン化合物 |