SE446974B - Nya terpenoider, forfarande for framstellning av dessa samt farmaceutiska kompositioner, verksamma mot magsar, innehallande dessa - Google Patents
Nya terpenoider, forfarande for framstellning av dessa samt farmaceutiska kompositioner, verksamma mot magsar, innehallande dessaInfo
- Publication number
- SE446974B SE446974B SE8100134A SE8100134A SE446974B SE 446974 B SE446974 B SE 446974B SE 8100134 A SE8100134 A SE 8100134A SE 8100134 A SE8100134 A SE 8100134A SE 446974 B SE446974 B SE 446974B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- acid
- tetrahydropyranyl
- hydroxy
- mmm
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 45
- -1 Zftetrahydropyranyl Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 10
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 7
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GODVXNSEICKEEM-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxy-2,6,10-trimethyldodeca-2,6,10-trienoic acid Chemical compound OCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C(O)=O GODVXNSEICKEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- SMFMBDDFGPDMMD-RFSWUZDDSA-N (2e,6e)-8-hydroxy-2,6-dimethylocta-2,6-dienoic acid Chemical compound OC\C=C(/C)CC\C=C(/C)C(O)=O SMFMBDDFGPDMMD-RFSWUZDDSA-N 0.000 claims 1
- YRXGXWDYOMAAKR-UHFFFAOYSA-N 2,6,10-trimethyl-12-phenylmethoxydodeca-2,6,10-trienoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCOCC1=CC=CC=C1 YRXGXWDYOMAAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SMFMBDDFGPDMMD-UHFFFAOYSA-N 2,6-trans-2,6-dimethyl-8-hydroxy-2,6-octadienoic acid Natural products OCC=C(C)CCC=C(C)C(O)=O SMFMBDDFGPDMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JAINKEUHLGAETA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy)oxane Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCOC1CCCCO1 JAINKEUHLGAETA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FRKZCCBKUZTFCA-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-2,6-dimethylocta-2,6-dienal Chemical compound OCC=C(C)CCC=C(C)C=O FRKZCCBKUZTFCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical compound O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 description 2
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 241000203809 Actinomycetales Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 1
- 208000035220 Dyserythropoietic Congenital Anemia Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-VAYJURFESA-N aldehydo-L-arabinose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-VAYJURFESA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001550 polyprenyl Polymers 0.000 description 1
- 125000001185 polyprenyl group Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000019086 sulfide ion homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6409—Fatty acids
- C12P7/6427—Polyunsaturated fatty acids [PUFA], i.e. having two or more double bonds in their backbone
- C12P7/6432—Eicosapentaenoic acids [EPA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/11—Aldehydes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
- C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/02—Acyclic alcohols with carbon-to-carbon double bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/26—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
- C07C47/263—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups acyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/277—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/02—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a hydroxy group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6409—Fatty acids
- C12P7/6427—Polyunsaturated fatty acids [PUFA], i.e. having two or more double bonds in their backbone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/365—Nocardia
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
446 974 Bromvring * Ho Won: -------~------> Br Wy-Y I > m7 - Ill H sz-ozïzl ' SOzR ' heducerande dcsnlfinerinm \ _ _. .j_ i > H * f O* v.~_».«~«~w_-_--U»-~-M _ 0+m _. _... ---___ ___-._._-..._.....-...______..V--__----- > 9' H" Aqlägsnande en fikyddsgrupp _“~_> iI\<,J§¿,»9\nu i ovanstående formler betecknar l och m heltal, Y betecknar' fàkgddsårupncn för hydroxylgruppen, och H1 betecknar en C1-Cu-alkyl- Igrupn eller en urylgrupp, såsom benscn eller toluen.
En förening med formel I kan sålunda användas såsom mcllanpro- dukt för framställning av polyprenylalkoholer förutsatt att symbo- len H 1 utgångeföreníngen med formel I betecknar en hydroximetyl- »grupp och att A betecknar en 2-tctrahydropyranylgrupp, en bensyl- grupp, en'metoxímetylgrupp eller en metoxietokimetylgrupp. De föreningar med formel I, där R betecknar en formylgrupp eller en _ karcoxylgrupp och/eller där A betecknar väte, kan ockšå användas såsom mellanprodukter, om formyl- eller karboxylgruppen reduceras till en hydroximetylgrupp och/eller väteatomen skyddas med en lämplig skyddsgrupp.
I den japanska patentpublikationen 53(1978)-103HU5 beskrives ett förfarande för oxidation av en ändgrupp i en terpenoid med kedjestruktur innehållande en funktionell grupp i den andra änden. .fEn Lerpenoid, vilken i ena änden innehåller en hydroxylgrupp skyd- dan med en skvddsgrupp, oxideras härvid med hjälp av selenoxid- för omvandling av dvn_andra ändgruppcn till rn Pnrmylgrupp och recicßras därefter. Detta kända förfarande ger emellertid ett då¿lgL utbyte i oxidatienssteget. _Detta är särskilt påfallande j? 446 974 u: om föreningen har rn lang kolkedju. l oxidatjunfsiegvt erhalles dessutom en organisk selenföreninß såsom biprodukt, UCL är mye- ket svårt att separera den sålunda bildade biprodukten från den önskade föreningen, även om man använder sådana metoder som kolonn- kromatografi och destillation. Den organiska selenföreningen är giftig för människor. Denna kända metod är därför olämplig såsom metod för framställning av mellanprodukter för syntes av farmaceu- tiskt aktiva föreningar.
På grund av det ovan beskrivna problemet har man studerat förfaranden utnyttjande en mikroorganism och funnit, att oxidation med hjälp av mikroorganismen Nocardia BPM 1613 (IFO 14101) kan användas för framställning av de önskade föreningarna. Härigenom elimineras de tidigare problemen. Förfarandet enligt uppfinningen utnyttjande_denna mikroorganism gör det möjligt att framställa den önskade föreningen i stor skala genom att man ökar storleken på odlingssystemet. Icke omsatt reaktionskomponent kan dessutom lätt återvinnas och användas på nytt.
Enligt uppfinningen användes sålunda en stam hörande till släktet Nooardia, nämligen stammen BPM 1613. En kultur av denna stam deponerades den 18 september 1972 hos Fermentation Research Institute, the Agency of Industrial Science and Technology, 1-1-3, Higashi, Tsuknt;-Yatabe-machi, Ibarakí-prefecture, Japan under depositionsbeteckningen FERM-P 1609. En kultur av mikroorganismen BPM 1613 har också deponerats hos Institute for Fermentatíon (IFO), Osaka, Japan, den 9 januari 1981 under depositionsnumret IFO-14101.
Nedan anges de mykologiska egenskaperna hos stammen BPM 1613 Fargen anges enligt den färgstandard som har utgivits av Nippon .Shikiswi Kenkyosho (Japan Color Research Center), Japan.
(A) Cellernas form, ífl-arffrívszl BFM 1615 uppvisar en karakterjstisk orange till Skär färg i nästan alla odlingsmedier, såsom framgår av de nedan angiv- “a *villW§S@s@flSl<ß-1>@Pna- En uns vegetativ C911 vzixer i myceloid fßrm, Och förgreningar kan sällan iakttagas. I ett gammalt od- lífißßßystem delar sig hyferna under bildning av baciller med di- mensionerna Û,"“Û,Ö Um X 1,8'2,u Um- Stammen är gram-positiv.
Den uppvisar inga flageller. Stammen ger negativ reaktion vid syrafast färgning enligt Ziehl-Neelsens metod. Inget luftmycel kan iakttagas. --_- ~_1._.......___- , 4 46 9 7 4 H (B) Odlingsegenskaper på olika medier. _ (3) Sackaros-nitrateagar-medium (3000): dålig tillväxt, skär koloni, inget diffunderande pigment. (2) Glukos-asparagin-agar-medium (3000): inget tillväxt. (3)» Glycerol-asparagin-agar-medium (3000): dålig tillväxt, skär koloni, inget diffunderande pigment. 0 (4) _Stärkelse-agar~medium (3000): ingen tillväxt. (5) Tyrosin-agar-medium (3000): dålig tillväxt, gråvit koloni, inget diffunderande pigment. 7 (6) Näringsagarmedium (3000): måttlig tillväxt, orangefärgad koloni, inget diffunderande pigment. ' (7) Jäst-malteagarmedium (3000): kraftig tillväxt, orangefär- gad koloni, inget diffunderande pigment. (8) Havremjöl-agar-medium (3000): måttlig tillväxt, orange~ färgad koloni, inget diffunderande.pigment. (9) äalciummalat-agar-medium (2700): måttlig tillväxt, skär koloni. (10) Äggalbuminmedium (snedkultur, 27°C): dålig tillväxt, vit koï ni. ' (11) Potatismedium (2700): måttlig tillväxt, ljust orangefär- gad koloni.- ' (12) Hcintsmedium (2700): måttlig tillväxt, ljust orangefärgad ko L-C-rxi .
(C) Fysiologiska egenskaper. (1) Temperaturintervall för tillväxt på en snedkultur av nä- ringsagar: 20-HBOC. (2) Smältning av gelatin: negativ. (3) Hyorolys av stärkelse: negativ.
(P) Koagulering av avfettad mjölk, peptonisering: negativ. (5) Lackmusmjölk: inget förändring. (6) Produktion av melaninliknande pigment: negativ.
I (7) Reduktion av nitrat: positiv. (8) Ingen gas- eller syrabildning vid prov med L-arabinos, B-xylos, D-glukos, D-fruktos, sackaros, D-mannitol, glyoerol, lak- tos, D-galaktos, D-mannos, maltos, trehalos eller stärkelse. (9) Katalastest: negativt. (10) Produktion av indol: negativ. iii; Produktion av vätesulfid: negativ. íß; Assimilerbarhet för olika kolkällor.
(Pridham~Gottliebs agarmedium, 3000, 7 dygn): L-arabinos (+), .__ ”ff -..___.._-_......._:__._. 5 446 974 D*Xy10S (+), D'ålUk0S (++), D~fruktos (++), sackapos (++), ¿n0Si_ tol (+), L“P8mfi0S (~), raffinos (+), Dfmannítol (+). (++) betyder måttlig tillväxt, (+) betyder dålig tillväxt, och (-) betyder ingen tillväxt.
När stammen BPM 1615 odlades på glycerol-Kelner-Morton-medium enligt den metod som har beskrivits av Araí ct al i Journal of Üefleïål Applied MiUP0bi0l0åY, 9, 119, (1965); The Actinomycetales, The Jena International Symposium on Taxonomy, 273 (1968), erhölls ett IR-spektrum med absorptionsband karakteristiska för släktet Nocardia, dvs. I: typerna C och E; II: typ C; III: typ C; IV: typ D. - Med hjälp av Bergey%aManual of Determinative Bacteriolopy, 7-e upplagan och Waksman's The Actinomycetes, volym 2 har de ovan angivna egenskaperna hos stammen BPM 1613 gjort det möjligt att fastställa, att stammen hör till slädxï Nocardia.
Recon beskrivas ett förfarande för framställning av föreningar- na enligt uppfinningen. i Mikroorganismen Nocardia BPM 1613, vilken uppvisar oxide- rande verkan för en förening med den allmänna formeln CH3 CHB - : -- - :z - -~ ' I CH3 c CH cnzæcnz c ca cH2+no A (I ) där A' betecknar en 2~tetrahydropyranylgrupp, en bensylgrupp, en metoximetylgrupp eller en metoxietoximetylgrupp, och n betecknar ett beltal från 1 till 5, odlas i ett första steg i ett odlings- medium innehållande en förening med formel Il såsom kolkälla. Ur odlingomediet utvinnes därefter den bildade föreningen med den all- männa formeln CHB CH3 R-cfcn-cnzæcnz-c=cn-cflzæno-A' (III) där n och A' har de ovan angivna betydelserna, och R betecknar en hydreximetylgrupp, en formylgrupp eller en karboxylgrupp. Skydds- gruppen avlägsnas slutligen från föreningen med formel III så att man erhåller en förening med den allmänna formeln CH CH3 3 _ = _ _ = _ lv) R c cn cnzæcnz c ca cu2%n0H ( 446 974 där R och n har de ovan angivna betydelserna.
Nedan beskrives odlingsprocessen mera i detalj.
Förutom den såsom kolkälla använda föreningen med formel II kan man använda konventionella källor för andra näringsämnen. Såsom kvävekållor kan man använda nitrater, t.ex. kaliumnitrat, natrium- nitrat eller ammoniumnitrat, ammoniumsalter, t.ex. ammoníumklorid, ammoniumsulfat eller ammoniumfosfat, ammoniak och karbamid. Om så erfordras kan man till odlingsmediet åven_sätta andra oorganiska salter, såsom kaliumfosfat, natriumfosfat, magnesiumsulfat, jårn(III)- sulfat och mangansulfat, samt andra organiska näríngskällor, såsom vitaminer, aminosyror, jästextrakt, majsstöpvätska och maltextrakt.
Mediet inställes företrädesvis på ett alkaliskt pH-värde, t.ex. ett yfl-vïrde inom intervallet 7-10. Odlingen genomföras lämpli- gen vid 20-NOOC under 3-5 dygn och under aeroba betingelser, t.ex. 'under luftning och omrörning.
Efter avslutad odling extraheras odlingsmediet med ett orga- niskt lösningsmedel för utvinning av en förening med formel III.
Såsom extraktionslösningsmedel kan man använda etyleter, bensen, kloraform, etc. Föreningen med formel III kan separeras och renas på en kolonn av silikagel. ' , _ Deicke omsatta reaktionskomponenterna kan återvinnas i ett ut- byte av ca 80-90% genom den ovan beskrivna extraktionen och ko- lonnkromatografin. De återvunna reaktionskomponenterna kan där- efter användas vid förnyad odling.
Nan kan erhålla föreningar med en hydroximetylgrupp, en formyl- grupp eller en karboxylgrupp såsom ändgrupp beroende på graden av den mikrobiologiska oxidationen. Den resulterande produktens kon- figuration kan dessutom varieras genom lämpligt val av odlings- hctingelser, lämpligt val av hydroxylskyddande grupp i utgångs- föreningen,etc.
Skyddsgruppen kan avlägsnas från föreningen med formel lII på vanligt sätt. Tetrahydropyranyl-, metoxi- och metoxietoximetyl- grupper kan t.ex. avlägsnas under sura betingelser, och en bensyl- grupp kan avlägnas under reducerande betingelser. 446 974 7 Nedan anges resultat av biologiska försök genomförda med föreningar enligt uppfinningen. (lå Verkan mot magsår.
Man bestämde ett antal provföreningars hämmande verkan på mag- sår framkallat på experimentell väg hos råttor i enlighet med Levines metod Åfroc. Soc. Exptl. Biol. Med., Vol. 12U, p. 1221 (1967il Såsom försöksdjur användes 8-10 veckor gamla honråttor av SD-typ med en vikt av ca 170 g. De använda provföreningarna var följande.
Förening A: 12-hydroxi-2,6,10-trimetyl-2,6,10-dodekatriensyra; Förening B: 2,6,10,lü-tetrametyl-2,6,10,1ü-hexadekatetraen- 1,16-díol; Förening C: 16-hydroxi-2,6,10,1U-tetrametyl-2,6,10,1ü-hexa- dekatetraensyra; ° Förening D: 20-nydroxi-2,6,1o,114,18~pentamety1-2,6,10,1l1,18- eikosapentaensyra.
I nedanstående tabell 1 anges de erhållna resultaten ut- tr;-kta såsom provföreningarnas prooentuella hämning av uppträdan- n det av magsar.
Tabell 1 Prwvförening Procentuell hämning Förening A YU,6 " B 70,8 n C 79,2 " D U9,5 (E) Toxicitet.
Föreningarna B och C administrerades oralt i en dos av 5000 mg/kg till honråttor av SD-typ med en vikt av ca 200 g. Inget dödsfall erhölls med någon av föreningarna.
Av de ovan angivna farmakologiska försöksresultaten och gif- tighetsvärdena framgår att föreningarna enligt uppfinningen är användbara såsom medel mot magsår. När föreningarna skall använ- das sasom medel mot magsår, administreras de vanligen oralt eller parenteralt i en dos av 50-1000 mg/dygn för vuxna människor. Före- ningarna administreras vanligen i form av granuler, tabletter, kapslar eller injicerbara lösningar. Dessa farmaceutiska bered- ningaformer kan framställas på vanligt sätt med användning av konventionella farmaceutiska bärare. 446 974 8 Uppfinningen illustreras genom följande utföríngsexempel. §xempel_§. Framställning av utgângsföreningar med den all- ' männa furmeln CH CH3 3 ._ __ ._ ;-_' .__ -- -- ' cH3-c~cH cnzæcnz c en cnzšnø A (1) Tetrahydropyranyleter (A' = tetrahydropyranylí 15 g 3,7,11,15-tetrametyl-2,6,10,1H~hexadekatetraen-1-ol och 1,5 g p-toluensulfonsyra löstes i metylenklorid, och till den er- hållna lösningen sattes 8,7 g 2,3-dihydropyran ning vid en temperatur av 0-500 på en tid av 30 minuter. Den re- sulterande lösningen omrörmæsvid 0-500 under ytterligare 30 minu- ter, varpå den tmättades med en vattenlösning av natriumkarbonat i ~n skiljetratt. Lösningen koncentrerades efter tvättningen, men den koncentrerade lösningen renades på en kolonn av silikagel.
Härvid erhölls 13 g 1-(2-tetrahydropyranyl)oxi-3,7,11,15-tetra- w»:yl-?,6,10,1H-hnxudekatetraen (utbyte 68%).
Andra tutrahydrupyranyletrar framställdes på samma nätt. (2) Bensyleter (A' = bensyl).
Till 100 ml bensylklorid sattes 15 g 5,7,ll,15-tetrametyl- 2,5,10,1H-hexadekatetraen-1-ol och 6,0 g finfördelad kaliumnydroxid, nun den resulterande blandningen kokades under återflöde och under omrörning i 2 timmar. Efter kylning sattes 1 liter hexan till reaktionsblandningen. Hexanlösningen tvättades med vatten och ken- centrerades. Koncentratet renades på en kolonn av silikagel, varvid man erhöll 12 g 1-bensyloxi-3,7,11,15-tetramety1~2,6,10,1ä- hexadekatetraen (utbyte 61%). ändra bensyletrar framställdes på samma sätt. Ä nedanstående tabell 2 anges utbytena och NHR-spektra för de sålunda framställda tetrahydrcpyranyl- och bensyletrarna.
Aßnw _» .mflv mm.m .Awp .mm. oA.m 0 .A>p.mAV ~@.« .Amqv @m.«»~m.m .Amomv ~m.~,@>.H mß W .Aw .mwv mw.H .Am .mmflv o@.H .Amw. w>.H,~m.H 446 974 Aßnw .u .may wm.m .A@Q.m«v AA.m .Afiß .mfiv H@.« .Azwv @m.«»@m.m .Am@Av Aß Wo/\ @N.~,m>.A .Am .mwv mw.A .Am .m~A, ~w.H .Amwv @æ.H,A~.H r _ _ . . . Aßnw .» .mH. m~.m o App .mmv ~H.m Aßn .mflv Ow.« .Amwv mm.«,O«.m .Amway A mm A @<@fi Om.~,@æ.H .Am .www @>.A .Am .wav ~@.H .Awm. @m.A,mfl.H _ Afiun .u .may m~.m wo .Amp .mwv ofl.m .Ann .may ~@.« .Amvv @m.«,-.m .Ammv wß rzw% ~m.~,«m.H .Am .www @@.H .Am .mwv ~@.H .Amwv «m.A,@~.A A . Aßuw .u .mflw wm.m o Aàn .mfiv AH.m Aha .mfiv Aw.w .Am«u @m.@1mm.m .Amflv Nm @ Am.~««m.H .Am .www w@.H .Am .mmv A@.H .A:@. «æ.A,N~.A ._ Amflvou .wv azz ^&v wpzpps .< _æ|o=+~mu|munu|~mu+~mu|monu|mmu _ _ mmm _ mmm N HHwnmB ' 446 974 10 EE Sïßáiß .Cu .u .mi N Sim .Énáï 3:", .G .mi S... .En .w .ai å @.l mo» 2:. .zëi QTTSA .G .m3 Sá .G .mNi SA EB Ûéåä... .Cu J .mi N 2.6 .TB .Ei 3G .G .mi mmé .in .u .mi S \\,.| mu| S... .aäi .äíwáwá .G .m3 ä; .G .m3 SJ, EE .åáååá .inn .mi 2G .G5 .mi Sim .G rå. 2.:. .Euw .w .mi 3 glfiö: 3:.. .EE 077.34 .G .m8 EJ, .G .m3 mmá . Amwunu .S mzz m mvñnë L... ^.mwnomv m Hampa .v -446 974 11 gšempelfll. Framställning av föreningar med den allmänna formeln CHB _ - CIIHB R~C=CH~_CIiI2'ÉClfl2-C=Cíl-Cllzinfifl (a) Míkrobiologisk oxidation.
*Man använde 50 ml av ett odlingsmedium, som hade ett pH-värde av 7,2 och innehöll 1% av en förening framställd i exempel A ovan, 0,25% NHMNOE, 0,15% KHQPOM, 0,15% Na2HP0u, 0,05% MgS0u-7H20, 0,001% FeSOuf7H20, 0,001% CaCl2-2520 och 0,002% jästextrakt. Det- ta medium ympades med 8 volym-% av en odlingslösning, vari Nocar- dia~stammen BPM 1613 (IFO-1ü101) hade odlats under omskakning vid 5000 under 2 dygn på ett odlingsmedium med samma sammansätt- ning som ovan har angivits, förutom att det innehöll 0,51 n-paraf- fin i stället för 1% utgångsförening enligt exempel A. Det så- lunda ympade mediet odlades under omskakning vid 3000 under 5 dygn i en 500 ml kolv. Efter avslutad odling extraherades odlingsme- diet med dietyleter under sura betingelser (inställning av pH 2 med hjälp av svavelsyra). Lösningsmedlet avdunstades därefter, och återstoden renades på en kolonn av sílikagel, varvid man eluerade med hexan och dietyleter.
I nedanstående tabell 3 anges föreningar framställda på det ovan beskrivna sättet. I tabellen anges även föreningarnas fysi- kaliska tillstånd, de erhållna utbytena samt föreningarnas mass- spektrum och NMR-spektrum. De vid den mikrobiologiska oxidationen erhållna produkterna visade sig vara blandningar av alkohol, al- dehyd och karboxylsyra, vilket visades med hjälp av tunnekiktskro- matografi på silikagel. I tabell 3 anges endast huvudprodukterna.
Karboxylsyrornas NMR-spektra har bestämts genom mätningar på motsvarande metylestrar. 446 974 12, m5 .md tum .mun .mmm Ndm mmä N .mämmmd mmm. .mm .mmm Szm .mmï mméummüm .mmmd mmm. mmfmo uu mom omäummà .mm .mmm .mmå .mm .mmm mmm .mmmm mmáåäá. . o . . må .md .Nmóm .mßun .u .md _ Q mmm .mmun .m .mdmïm .må .mmm mmm .mäm .md möé NZ. mmm uuoom .mmï mméåmá .mmmd mmïN-.mmmzm .mm .mmm mölm .mm .mmm, mfio mmå .mm .mmm 34 .mmmm mmmáummmïm mmmpmmdmpm... smmmmm mmm .md 3.3 .Fun ...m .md mmm .mmun J. .md 2.... .m3 .mmm ...dm .m3 .md Sá. mmm .mmmm omñmïmfim .mmwd mmïmámä .mm .mmm å; .mm .mmm mmmm. mmfß uuoom o om.m .mm .mmm mm.m .mmmm om.m-mm.m mmmmmmmmmmm mmmmmd . mäm .mmm 2:.. .mmm .mmm mmm ~.mà N Q .mäm .md mmm. .mm .mmm Sá .mmï ßmäïmmá .mmmd omm å? :u mom _ mïmuomà .mm .mmm mmá .mm .mmm Nmá .mmmm NmZTQNJm mmun .m .md mmüm .mm.un .p o .mmm mm.m .mmm .mmm ~m.m .mun .mmm om.« .mm .mmm m>.~ mm.m uooom .mmï mméämá .mmmm Eïmummmzm .mm .mmm Små .mm .mmm mmm mfio. mm.H .mm .mmm ow.H .hmmm om.H:om.H mnwpmwfihuwa äommmm . mm .mmm mm.m .mmun .m .mmm m«.m m.m .Rum .u .md omm .mmß .md Sá .mmS 34.126 .mmm.m. mmm :omo o mmtmummá .mm .m3 mmhm .mm .mmm mm; .mmmm mmáumää å? Q m3 .md mmïmmm .mm.un J. .md Så., .mmun .m .md mmm ommá _ .mun .md SJ. .mmmm mmmïmmá .mmï omáumoá .mm .m3 mmm . uooom mm.m .mm .mmm n>.m .mmmm m>.m1nm.m mmmmmmmmpmm smmmmmm mmflo _ mæfiß av mvh ps AmNmUQU .mm MEZ lvvflwmm mmnmpmamnfwp M .4 -: Immms ufimflfimxwmäm mm mmuoum muumuuuuwmummmurmuuuum _ _ mmu fi Hfiwnmmm. . _ mmo 446 974 EE mäéêoä .Cum J .m3 S6 __ . u _.
.Cum .u ...i 2:... .Sn .m3 Nim .G ...ä S... _., un _ m m. . .. r.. .m8 S... .G .m2 mïm .Ewuz oïmuåå .E .m2 _ ME... ...Ju .boom _ w _. ...må im .m2 33. .E .m3 .SA Twumwfifipwe ...øwmï ._ M 2:: 9.433! .Tuuuu J. .mf ...md . _. .âun J .mc 26 .in .m3 Nïm .i ...S ä... .Sun NJfl . u _. .u .m3 mo... .i .m2 Éa .säd Nwáuomå .E .EU Qi. år? uuoom. « M SJ .E .m2 3.. .E .m8 .gå ïwpmwu...,.äe nomwß . - L :É .äšåoë .êun S. ...i .Fé .Fuh m i 5.: 26 .Sun .u .md Ním .F .md 2.... .Sun mmá . m .v .m2 S... .i .m3 Nfim .EB Eïwémà .E .m2 gm uuoor N n Nmå .G .m3 ...min .Û .m3 Så. Émšmwflšb... eommï år... .m Kub. J Ja. mïm .En .m3 Quñm .CE ...WL f.. _ _.
S1.. .E .m8 Sá .Ei Qïwïomá .cfiï .fiáumïfi www fr., uuwmou .n U .G .m3 9.4 .i ...Nä S4 .in .m8 mïuäïá »lo m . .
Fuw .u .mä Nïw __, un .u .mf ._ _. .W /.\ m _. mïm .G5 .mi Ed .tå ...C Sá .E im.. Éä Lä.. . :Å _ un. /\ . .äzïwma .E02 Nfimußá .E .m2 34 .G .m2 gm i. > uuoc: m _ wwá Åw .mNuL æmÅ .EQ wßåuomå^hmwmmuiflpøe ...ummwv .du M f . .m EM... š .få .w A ...MODO .mv EZ nwmmmm cnmpmflflflw .m .d d. m lmmwå .ummmflmuflflmmm . ._ .
Tfiuâm.. m Üuëå 446 974 i . '1ll (b) Avlägsnande av skyddsgruppen. (1) Tetrahydropyranyleter.
Till 6 ml pyridin sattes 2,35 g p-toluensulfonsyra, och den erhållna blandningen omrördes vid rumstemperatur under 20 minuter.
Lösningsmedlet avdunstades därefter, och återstoden tvättades med aceton och löstes i vatten i en mängd av 3,15 mg/ml. Till 100 mg 20(2-tetrahydropyranyl)oxi-2,6,IQ,1H,18-pentametyl-2,6,10,1U,18- eikosapentaensyra, framställd såsom har beskrivits under (a) ovan, sattes 4 ml av den ovan framställda vattenlösningen.i Reaktions- blandningen omrördes vid 5500 under 3 timmar och kyldes därefter.
Blandningen extraherades sedan med 50 ml dietyleter, och extrak- tet indunstades för avlägsnande av lösningsmedlet. Härvid erhölls 82 mg 20-hydroxí-2,6,10,lU,18-pentametyl-2,6,10,1H,18-eikosapenta- ensyra. . _ De andra under (a) ovan framställda tetrahydropyranyletrarna behandlades på samma sätt för avlägsnande av skyddsgruppen. (2) aßensyleter.
Till 150 ml etylamin sattes stycke för stycke av 1,7 g tråd- formigt, metalliskt litium innehållande 1% natrium, varvid till- sättningen ägde rum vid -78°C i en kvävgasström. Blandningen fick stå till dess att temperaturen steg till -20°C för fullständig upp- lösning av den tillsatta litiummetallen. Därefter kyldes lösning- en på nytt till -7800.
* I.50 ml tetrahydrofuran löstes 5 g 16-bensyloxi-2,6,10,1U-tetra- metyl-2,6,10,1U vits under (a) ovan. Den erhållna lösningen sattes droppvis på en tid av 30 minuter till den ovan framställda lítiumlösningen. Den resulterande blandningen omrördes under 30 minuter, varpå 1,3-bu- tadien infördes i blandningen till dess att blandningens blåa färg bleknade. Till den resulterande gulfärgade lösningen sattes meta- nol till dess att den gula färgen bleknadeÄ Den härvid erhållna lösningen fick stå till dess temperaturen hade stigit till rums- temperatur; Den bildade fasta produkten uppsamlades på ett filter och löstes sedan i vatten. Vattenlösningen gjordes svagt sur ge- nom tillsättning av 1N saltsyra under iskylning och extraherades därpå med hexan. Extraktet tvättades med vatten och med en mättad vattenlösning av natriumklorid och torkades över magnesiumsulfat.
Det torkade extraktet koncentrerades, och det salunda erhållna koncentratet renades på en kolonn av silikagel. Härvid erhölls 446 974 15 3,3 g 16-hydroxi-9,6,10,1ü;teLramety1-2,6,1U,1U-hexadekatetraen- syra. ¶ De andra under (a) ovan framställda bensyletrarna behandlades på samma sätt för avlägsnande av skyddsgruppen.
De sålunda framställda produkterna är sammanställda i nedan- stående tabell H. I denna tabell anges produkternas fysikaliska tillstånd, de erhållna utbytena samt produkternas mass-spektrum och NMR-spektrum. Deutbytai i tabell U som är försedda med en asterisk är utbyten erhållna vid avlägsnande av skyddsgruppen från bensyletrar enligt (2) ovan, och de utbyten som saknar asterisk är utbyten erhållna vid avlägsnande av skyddsgruppen från tetrahydro- pyranyletrar enligt (1) ovan. 16 446 974 G.. ...Q ä... ...n ...E ...G .Sun .n ...Q S. u N m... .G ...Q å... ...äQ NÜTE... .G ...Q GG.. .G ...NQ S.. Ni. ...To u wo.. m .mun .u ...Q wmá wm _25 ...Q 3G .Sun .u ...Q 3.... ...n ...ï 3G .Sun .n ...Q Gm.. uuoo.. m m... ...öQ oïwuå.. .G ...Q å.. .G ...Q 3.. .G ...NQ G.. G30 En ...Q ...im .Gb ...Q ...m .Sun .n ...Q . . S... N.. . m... .G ...Q ä.. ...GQ GQNJSG.. .G ...Q E.. .G ...Q 3.. .än ...Jo u no.. ..
Gun .... ...Q å... . ä.. .
.En ...Q om... .Sun J. ...Q 3.4.. .En ...Q 0.:... .Sun .n ...Q .än oo. uuoo.. .. ü ...é ...GQ v... TB.. .G ...Q 2... .G ...Q S.. .G ...Q om... mnfio _ .
. Gun J. ...Q 3G m... .
.GQ ...Q GS... .Sun J ...Q ...G .Gb ...Q 5.... .Sun .n ...Q .än Ä uuoo.. m m m... .ENQ nváuom... .G ...Q S.. .G ...Q E.. .G ...Q S.. .G36 ...E ...Q Sim .G3 ...Q 0.:... .Kun :n ...Q mm uuwmom m 3... .G ...Q Sá ...äQ åtmunm.. .G ...Q S.. .G ...Q S.. mo.. an... .
Gun _... ...Q SG .CB I...
...Q om... .Sun J. ...Q ...G .Gun J. ...Q ...m .Sun ... ...Q Nmw. Gnm uuoo.. N E... .GQ oqáunm.. .G .EQ å.. .G ...Q mm.. .G ...Q NG.. who G ...Q amd .Gun .u ...Q Btw .Sun t.. ...Q om... _ mm. mm uumo ._..
.Sun .n ...Q å... .E ...Q omaßm.. .G ...Q 2... .G ...Q S.. G30 .
G.. ...Q S... .Gun J ...Q 3G .Sun J. ...Q ...m . E. u > _ .Sun .n ...Q m... .E ...i nmáuflfim .G ...Q å.. .G ...Q S.. i... ...Jo oco.. . . ._ G .+z.Q .GQ G....n _ _ . Esfñšm m ncußwaflfi.. m c . .uno G. øßz -GGGE..G.m@..GnA _ . mø...~..nu..uuuu~..u+~...Tmuuvum _ . _ ...u mmm 446 17 §¿g¶ggl_§. Fvamställníng av kapslar. 16-hydroxi-2,6,10,1U-tetrametyl- 2,6,10,1U-hexadekatetraensyra míkrokristallín cellulosa majsstärkelse laktos polyvinylpyrrolidon 974 5 å 4 80 g 20 g 22 g 8:: De ovan angivna komponenterna blandades och granulerades på konventionellt sätt, och de erhållna granulerna hälldes i hårda gelatinkapslar i sådan mängd, att varje kapsel kom att innehål- la 10 mg av den aktiva beståndsdelen.
Claims (9)
1. Ny förening, k ä n n e t e c k n a_d av att den har den all- männa formeln ' « 0:13 cH3 R-c=cH-C32&cH2~c=cu-cH2+n0-A (I) där n betecknar ett heltal från 1-5; där R betecknar hydroximetyl, formyl eller karboxyl, och där A betecknar väte, Zftetrahydropyra- * nyl, bensyl, metoximetyl eller metoxietoximetyl.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att sym- bolen R betecknar en karboxylgrupp när-symbolen A har en annan be- tydelse än väte. '
3. Förening enligt krav lg k ä n n e t e c k n a d av att symbo- len A betecknar väte. _
4. U. Förening enligt krav 1, k ä n'n e t e c k n a d av att symbo- len A betecknar bensyl eller 2-tetrahydropyranyl.
5. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den är någon av följande föreningar: 8-hydroxi-2,6-dímetyl-2,6-oktadiensyra; 8-hydroxi-2,6-dímetyl~2,6-oktadien-1-al; _12-hydroxí-2,6,10-trimetyl-2,6,10-dodekatriensyra; 2,6,10,lfl-tetrametyl-2,6,10,1H-hexadekatetraen-1,i6-diol; 16-hydroxi-2,6,10,lü-tetrametyl-2,6,10,1ü-hexadekatetraensyra; 20-hydroxi-2,6,10,1ü,18-pentametyl-2,6,10,1ü,18-eikosapentaensyra; 2N-hydroxi-2,6,10,lä,18,22-hexametyl-2,6,10,1ü,18,22-tetrakosahexa- ensyra; _ 2,6¿1o,1u,18,22-nexametyl-2,6,1o,1H,18,22-teurakosanexaen-1,2M-aiol; 8-(2-tetrahydropyranyl)oxi-2,6~dimetyl-2,6-oktadieneyra; 12-(2-tetrahydropyranyl)oxi-2,6,10-trímetyl-2,6,10-dodekatriensyra; 12-bensyloxi-2,6,10-trimetyl-2,6,10-dodekatríensyra; 16-(2-tetrahydropyranyl)oxi-2,É;10,1H-tetrametyl-2,6,10,1ü-hexadeka~ tetraensyra; 16-bensyloxí-2,6,10,14-tetrametyl-2,6,10,1U-hexadekatetraensyra; 20-(2-tetrabydropyranyl)oxif2,6,10,1ü,18-pentametyl-2,6,10,1ü,18- eikosapentaensyra; 20-bensyloxí-2,6,10,14,18-pentametyl-2,6,10,lü-18-eikosapentaensyra; 2ü-(2-tetrahydropyranyl)oxi-2,6,10,1U,18,22-hexametyl~2,6,10,1ü,18,22- gtetrakosahexaensyra. 446 974 19
6. Förfarande för framställning av en förening med den allmänna formeln ¶ _ C{3 CH3 _ = _ _ _ .”. _ (I) R-C CH CH2{CH2 C Cd Cflzi-“O A .där n betecknar ett heltal från 1 till 5, där A betecknar väte, 2-tetrahydropyranyl, bensyl, metoximetyl eller metoxietoximetyl, och där R betecknar hydroximetyl, formyl eller karboxyl, k ä n n e~ t e c k n a t av att mikroorganismen Nocardia BPM 1613 (IFO 14101) odlas i ett odlingsmedium innehållande en förening med formeln CH CH3 3 _ = _ - ' (II). cn3~c=cH-cH2+CH2 c CH cnzäno A såsom kolkälla, där n har den ovan angivna betydelsen, och där A' har samma betydelse som A förutom en väteatom, till bildning av en förening med formeln CH CH 3 3 I n-cæzx-cn2+cx12~c=cu-cn2>fIl0-A (III) där n, Ä och R har de ovan angivna betydelserna, varpå föreningen med formeln III utvinnes ur odlingsmediet; varefter skyddsgruppen A' eventuellt avlägsnas från den utvunna före- ningen med formeln III till bildning av en förening med formel I, där A betecknar väte.
7. Farmaceutisk komposition, klä n n e t e c k n a d av att den innehåller en mot magsår verksam mängd av en förening med den allmänna formeln CH3 ïH3 R-C=CH~CH2{CH2-C=CU~CH2}nOH (IV) där n betecknar ett heltal från 1 till 5, och R betecknar hydroxi- metyl, formyl eller karboxyl, samt en farmakologiskt godtagbar bärare.
8. Komposition enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a d av att R betecknar karboxyl.
9. Komposition enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a d av att R betecknar hydroximetyl.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP239580A JPS56113718A (en) | 1980-01-12 | 1980-01-12 | Bifunctional terpenoid, its preparation, and ulcer preventive agent comprising it |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8100134L SE8100134L (sv) | 1981-07-13 |
SE446974B true SE446974B (sv) | 1986-10-20 |
Family
ID=11528044
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8100134A SE446974B (sv) | 1980-01-12 | 1981-01-12 | Nya terpenoider, forfarande for framstellning av dessa samt farmaceutiska kompositioner, verksamma mot magsar, innehallande dessa |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US4338251A (sv) |
JP (1) | JPS56113718A (sv) |
BE (1) | BE887008A (sv) |
CH (2) | CH651005A5 (sv) |
DE (1) | DE3100613A1 (sv) |
FR (1) | FR2473519A1 (sv) |
GB (2) | GB2068370B (sv) |
IT (1) | IT1135005B (sv) |
NL (1) | NL8100110A (sv) |
PH (1) | PH16354A (sv) |
SE (1) | SE446974B (sv) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4468458A (en) * | 1980-01-12 | 1984-08-28 | Eisai Co., Ltd. | Two-functional-group-containing terpenoids, processes for the preparation of the same, and anti-ulcer agents containing the same |
JPS56113718A (en) * | 1980-01-12 | 1981-09-07 | Agency Of Ind Science & Technol | Bifunctional terpenoid, its preparation, and ulcer preventive agent comprising it |
JPS5854796B2 (ja) * | 1980-05-19 | 1983-12-06 | 工業技術院長 | ポリプレニルカルボン酸誘導体およびその製造法 |
JPS5815940A (ja) * | 1981-07-23 | 1983-01-29 | Eisai Co Ltd | ポリプレニル系化合物およびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
US4564477A (en) * | 1982-02-19 | 1986-01-14 | Kuraray Co., Ltd. | Polyprenyl compounds and method of producing the same |
JPS59101448A (ja) * | 1982-11-30 | 1984-06-12 | Eisai Co Ltd | ポリプレニルカルボン酸アミドおよびその製造方法ならびにそれを含有する医薬 |
JPS59203593A (ja) * | 1983-05-02 | 1984-11-17 | 三洋電機株式会社 | 洗濯機 |
JPS60158126A (ja) * | 1984-01-30 | 1985-08-19 | Eisai Co Ltd | シス型イソプレノイド |
DK435087A (da) * | 1986-09-10 | 1988-03-11 | Hoffmann La Roche | Isoprenderivater |
JPH03170448A (ja) * | 1989-11-29 | 1991-07-24 | Mitsubishi Kasei Corp | 鎖状テルペン系化合物 |
US5399724A (en) * | 1989-11-29 | 1995-03-21 | Mitsubishi Kasei Corporation | Acyclic terpene compound |
EP0456287A1 (en) * | 1990-04-10 | 1991-11-13 | Duphar International Research B.V | New sulfonyl compound and use of said compound in the process of producing vitamin A or its esters |
TW338042B (en) * | 1995-10-31 | 1998-08-11 | Clary Kk | Process for producing all trans-form polyprenols |
US6420435B1 (en) | 1999-11-01 | 2002-07-16 | Joe S. Wilkins, Jr. | Method for treating gastrointestinal disorders |
US7041706B2 (en) | 2002-04-19 | 2006-05-09 | Wilkins Jr Joe S | Method for treating crohn's disease |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2019835C3 (de) * | 1969-04-24 | 1974-08-15 | Nisshin Flour Milling Co. Ltd., Tokio | Verfahren zur Gewinnung von Solanesol |
US4059641A (en) * | 1975-11-18 | 1977-11-22 | Sankyo Company Limited | Polyprenyl derivatives |
JPS52131507A (en) * | 1976-04-24 | 1977-11-04 | Sankyo Co Ltd | Polyprenyl derivatives |
JPS607617B2 (ja) * | 1977-02-23 | 1985-02-26 | エーザイ株式会社 | ポリプレニルアルコール誘導体およびその製造法 |
JPS5476513A (en) * | 1977-11-22 | 1979-06-19 | Eisai Co Ltd | Polyprenyl alcohol ester and hypotensives containing it |
US4175139A (en) * | 1977-08-10 | 1979-11-20 | Eisai Co. Ltd. | Hypertension treating agent containing polyprenyl alcohol |
JPS582206B2 (ja) * | 1977-08-11 | 1983-01-14 | 武田薬品工業株式会社 | 炭素−炭素結合方法 |
JPS5470430A (en) * | 1977-11-16 | 1979-06-06 | Eisai Co Ltd | Remedy for bradyacusia and tinnitus |
JPS56113718A (en) * | 1980-01-12 | 1981-09-07 | Agency Of Ind Science & Technol | Bifunctional terpenoid, its preparation, and ulcer preventive agent comprising it |
-
1980
- 1980-01-12 JP JP239580A patent/JPS56113718A/ja active Granted
- 1980-12-29 US US06/221,163 patent/US4338251A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-01-09 CH CH3043/84A patent/CH651005A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-01-09 BE BE2/58944A patent/BE887008A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-01-09 GB GB8100549A patent/GB2068370B/en not_active Expired
- 1981-01-09 PH PH25071A patent/PH16354A/en unknown
- 1981-01-09 CH CH121/81A patent/CH647490A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-01-12 IT IT19095/81A patent/IT1135005B/it active
- 1981-01-12 DE DE19813100613 patent/DE3100613A1/de not_active Withdrawn
- 1981-01-12 FR FR8100378A patent/FR2473519A1/fr active Granted
- 1981-01-12 NL NL8100110A patent/NL8100110A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-01-12 SE SE8100134A patent/SE446974B/sv not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-03-22 US US06/360,720 patent/US4454330A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-03-22 US US06/360,520 patent/US4386227A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-03-22 US US06/360,722 patent/US4435423A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-08-01 GB GB08320690A patent/GB2135990B/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH651005A5 (fr) | 1985-08-30 |
GB2135990A (en) | 1984-09-12 |
GB2068370B (en) | 1984-09-26 |
GB2068370A (en) | 1981-08-12 |
US4435423A (en) | 1984-03-06 |
JPS56113718A (en) | 1981-09-07 |
NL8100110A (nl) | 1981-08-03 |
US4386227A (en) | 1983-05-31 |
PH16354A (en) | 1983-09-05 |
IT8119095A0 (it) | 1981-01-12 |
SE8100134L (sv) | 1981-07-13 |
CH647490A5 (fr) | 1985-01-31 |
GB8320690D0 (en) | 1983-09-01 |
US4454330A (en) | 1984-06-12 |
FR2473519B1 (sv) | 1983-11-18 |
FR2473519A1 (fr) | 1981-07-17 |
DE3100613A1 (de) | 1981-11-19 |
IT1135005B (it) | 1986-08-20 |
GB2135990B (en) | 1985-03-13 |
US4338251A (en) | 1982-07-06 |
JPS578093B2 (sv) | 1982-02-15 |
BE887008A (fr) | 1981-05-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE446974B (sv) | Nya terpenoider, forfarande for framstellning av dessa samt farmaceutiska kompositioner, verksamma mot magsar, innehallande dessa | |
US3984564A (en) | Antibiotic substances B-41, their production and their use as insecticides and acaricides | |
US4261989A (en) | Geldanamycin derivatives and antitumor drug | |
Michel et al. | Epipolythiopiperazinedione antibiotics from Penicillium turbatum | |
US4672130A (en) | Process of making xenorhabdin antibiotics | |
DE69326222T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolopyrrolocarbazolderivaten | |
US4530845A (en) | 1,4-Napthoquinone derivatives and use thereof | |
CN105219816B (zh) | Sclerotiorin衍生物及其制备方法与作为抗病毒剂的应用 | |
US4468458A (en) | Two-functional-group-containing terpenoids, processes for the preparation of the same, and anti-ulcer agents containing the same | |
GB1563432A (en) | Antitumor anthracycline glycosides | |
AU622869B2 (en) | 4'deshydroxyepipodophyllotoxin glucosides: synthesis and use | |
AU689207B2 (en) | Indole diterpene alkaloid compounds | |
US4521339A (en) | Ansatrienols | |
EP0004128A1 (en) | Frenolicin B, process for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it | |
SU980620A3 (ru) | Способ получени сесквитерпенового производного | |
EP0233841A1 (de) | Chinon-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US4528372A (en) | N-Phthalidyl-5-fluorouracils | |
US3873529A (en) | Novel antibiotic ascofuranone and process for the production thereof | |
JPS6155955B2 (sv) | ||
WO2018166899A1 (en) | Methods for production of pf1022a derivatives | |
US4468459A (en) | Process for the preparation of polyprenyl ketone derivatives | |
US4551529A (en) | Guanine-N7 -oxide | |
US3998699A (en) | Antibiotic substances B-41, their production and their use as insecticides and acaricides | |
JPS5810370B2 (ja) | 二官能性テルペノイド | |
US4112003A (en) | Process for preparing polyphenols |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8100134-9 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8100134-9 Format of ref document f/p: F |