JPS5854796B2 - ポリプレニルカルボン酸誘導体およびその製造法 - Google Patents

ポリプレニルカルボン酸誘導体およびその製造法

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JPS5854796B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式（Ｉ） 〔式中、ｎは２〜４の整数、Ｒ１は水素原子またはカル
ボン酸保護基、Ｒ２はヒドロキシメチル基、ホルミル基
またはカルボキシル基を示す。
〕で表わされるポリプレニルカルボン酸誘導体およびそ
の製造法に関するものである。
上記一般式（Ｉ）のＲ１のカルボン酸保護基としては通
常のエステル残基があげられる。
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基な
どのアルキル基、アリル基、ゲラニル基、ファルネシル
基などのアルケニル基、シクロヘキシル基などのシクロ
アルキル基、フェニル基、トリル基などのアリール基が
あげられる。
従来１、次の一般式（４） 〔式中、ｌは４〜１１の整数を示す。
〕で表わされるポリプレニルカルボン酸およびそのエス
テルは血圧降下剤（特開昭５２−１４４６１４号）ある
いは抗潰瘍剤（特開昭５４−５０４３号）として知られ
ている。
本発明化合物は上記化合物の合成中間体として有用であ
る。
本発明化合物を用いた上記化合物の合成には、例えば、
特開昭５３−１０３４４４号および特開昭５３−１０３
４４５号に示すスルホン誘導体を経由する方法を採用す
ることができる。
一般式（Ｉ）の本発明化合物のＲ２がヒドロキシメチル
基の場合はそのまま、Ｒ２がホルミル基またはカルボキ
シル基の場合はこれを還元してヒドロキシメチル基とす
ることにより、合成中間体として使用される。
例えば次の反応式で示される。〔ｎは２〜４の整数、ｍ
は整数、Ｒ３はカルボン酸保護基、Ｙはアリール基また
はアルキル基を示す。
〕上記反応を行ない、必要により加水分解することによ
り、前記一般式−のポリプレニルカルボン酸およびその
エステルが得られる。
また、ファルネシルなどのポリプレニルアルデヒドと上
記反応式中の本発明化合物のブロム体とのウイテッヒ反
応によっても、前記一般式−の化合物およびそのエステ
ルを得ることができる。
このように、ポリプレニルカルボン酸およびそのエステ
ルの製造において、本発明化合物を用いることにより、
炭素鎖を一度に２０〜３０伸長することができる。
さらに、ポリプレニルアルコールは医薬中間体および血
圧降下剤（％開昭５４−７０４３０号、特開昭５４−７
６５１３号）として知られているが、本発明化合物を還
元して得られるジヒドロキシ体より、前記の炭素鎖伸長
反応と同様にして、各種ポリプレニルアルコールを製造
することができる。
以上述べたように、本発明化合物は医薬中間体として有
用な化合物であるが、本発明化合物自体も、抗潰瘍剤あ
るいは血圧降下剤として有用である。
本発明化合物は、原料としてポリプレニルカルボン酸を
用い、これをノカルデア属またはコリネバクテリウム属
に属する菌によって微生物酸化することにより得ること
ができる。
本発明化合物の製造において用いられるノカルデア属に
属する（ＢＰＭ１６１３、微工研菌寄第１６０９号）菌
株の菌学的性質は次のとおりである。
色の表示は日本色彩研究所刊行の「色の標準」によった
。
Ａ 細胞の形態 本菌株は下記培養性状に示す如く、殆んどの培地で特徴
的なオレンジ乃至ピンクを呈する。
若い栄養細胞は菌糸状に生育し、まれに分岐が観察され
る。
古い培養では、菌糸の断裂が起り桿菌０．４〜０．６Ｘ
１．８〜２．４μ）になる。
ダラム染色陽性。
鞭毛なし。ツイール・ニールセン法による抗酸性菌染色
によっては染色されない。
気菌糸の着性はみとめられない。
Ｂ 各種培地上の性状 ■ シュークロース−硝酸塩寒天培地（３０℃）：生育
微弱、集落の色ピンク、拡散性色素なし。
■ グルコース−アスパラギン寒天培地（３０℃）：生
育なし。
■ グリセリン−アスパラギン寒天培地（３０℃）：生
育微弱、集落の色ピンク、拡散性色素なし。
■ スターチ寒天培地（３０℃）：生育なし。
■ チロシン寒天培地（３０’Ｃ）：生育微弱、集落の
色グレイイシュホワイト、拡散性色素なし。
■ 栄養寒天培地（３０℃）：生育中程度、集落の色オ
レンジ、拡散性色素なし。
■ イースト麦芽寒天培地（３０℃）：生育良好、集落
の色オレンジ、拡散性色素なし。
■ オートミル寒天培地（３０℃）：生育中程度、集落
の色オレンジ、拡散性色素なし。
■ カルシウム−マレイド寒天培地（２７℃）二生育中
程度、集落の色ピンク。
［相］ 肉汁寒天斜面（２７℃）：生育中程度、集落の
色うすいピンク。
０ 卵−アルブミン斜面（２７℃）：生育微弱、集落の
色ホワイト。
＠ バレイショ切片培地（２７℃）生育中程度、集落の
色うすいオレンジ。
０ ニンジン切片培地（２７℃）：生育中程度、集落の
色うすいピンク。
Ｃ生理的性質 ■ 生育温度範囲（栄養寒天斜面）：２０〜４２℃。
■ ゼラチンの液化：陰性 ■ スターチの加水分解：陰性 ■ 脱脂牛乳の凝固、ペプトン化：陰性 ■ リドマスミルク：変化なし ■ メラニン様色素の生成：陰性 ■ 硝酸塩の還元：陽性 ■ Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄグルコース
、Ｄ−フラクトース、シュークロース、Ｄ−マンニット
、クリセリン、ラクトース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マ
ンノース、マルトース、トレハロース、デンプンカラの
酸、ガスの生成なし。
■ カタラーゼ試験：陰性 ［相］ インドールの生成：陰性 ０ 硫化水素の生成：陰性 Ｄ 各炭素源の同化性（ブリドハム、ゴトリーブ寒天培
地上、３０℃、７日間） Ｌ−アラビノース（ト）、Ｄ−キシロース←Ｊ、 Ｄグ
ルコース（社）、Ｄ−フラクトース曲、シュークロース
（社）、イノシトールω、Ｌ−ラムノース（−）、ラフ
ィノース（ト）、Ｄ−マンニット（ト）廿：生育中程度
、＋：生育微弱、−：生育なしまた本菌株は、新井等の
方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＧｅｎｅｒａｌ Ａｐｐｌ
ｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、 ９ 。
１１９ （１９６３） ： Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙ
ｃｅｔａｌｅｓ。
Ｔｈｅ Ｊｅｎａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓ
ｙｍｐｏｓｉｕｍｏｎ Ｔａｘｏｎｏｍｙ、２７３（１
９６８））に準じてクリセロール・ケルナーモルトン（
ＧｌｙｃｅｒｏｌＫｅｌｎｅｒ Ｍｏｒｔｏｎ）培地で
培養した菌体について赤外線吸収スペクトルを測定した
ところノカルデア属に特徴ある吸収帯（Ｉ：Ｃ，Ｅ型、
■：Ｃ型、■：Ｃ型、■：Ｄ型）を与えた。
上記の諸性質をバージ−のマニュアルＢｅｒ−ｇｅｙ’
ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｍｉｎａｔｉｖｅ
Ｂａｃｔｅｒｉ−ｏｌｏｇｙ）第７版又はワックスマン
著ＴｈｅＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ第２巻により検討
すると、ノカルデア属に属することが判明した。
次に本発明化合物の製造方法を示す。
ノカルデア属またはコリネバクテリウム属に属し、一般
式（ＩＩ） 〔式中、ｎは前記の意味、Ｒ３はカルボン酸保護基を示
す。
〕で表わされる化合物酸化能を有する菌を、一般式（Ｉ
）の化合物を主炭素源とする培地に培養し、培養体より
酸化生成物を採取し、必要により加水分解して一般式（
１） 〔式中、ｎ 、 Ｒ１およびＲ２は前記の意味を示す。
〕で表わされる本発明化合物を得る。
一般ｇＩＩ）のＲ３のカルボン酸保護基としては、前記
一般式Ｒ１のカルボン酸保護基と同様である。
本方法に使用する菌としては、一般式（ＩＩ）の化合物
に対し酸化能を有する菌であればいずれも用いることが
できる。
このような菌の例としては、前記のノカルデア（Ｎｏｃ
ａｒｄｉａ）属に属する（ＢＰＭ１６１３、微工研菌寄
第１６０９号）菌株またはコリネバクテリウム・エクイ
（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅ −ｒｉｕｍ ｅｑｕｉ
ＩＡＭ、 １０３８） 、キャンデダ・リポリテイカ（
Ｃａｎｄｉｄａ １ｉｐｏｌｙｔｉｃａ ＩＦｏ。
０７４６）、 ミコバクテリウム・スメグマテイス（
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒ ｉｕｍ ｓｍｅｇｍａｔ ｉｓ
ＩＦｏ、 ３０８３ ）などがあげられる。
培養方法について具体的に述べると、培養源としては、
主炭素源である一般式（ＩＩ）の化合物以外は通常使用
されるものを用いることができる。
窒素源としては、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸
アンモニウムなどの硝酸塩、塩化アンモニウム、硫酸ア
ンモニウム、燐酸アンモニウムなどのアンモニウム塩、
アンモニア、尿素などがあげられる。
また、必要に応じて無機塩として燐酸カリウム、燐酸ナ
トリウム、硫酸マグネシウム、硫酸鉄、硫酸マンガンな
どを、また有機栄養源としてビタミン類、アミノ酸類ま
たはこれらを含有する酵母エキス、コーンスチープリカ
ー、麦芽汁などを添加する。
培地のｐＨは通常７〜１０のアルカリ側が良好である。
培養温度は２０〜４０℃で、２〜４日間通気攪拌培養等
の好気的条件下で培養を行なうことができる。
培養終了後、培養体を有機溶媒抽出することによって本
発明化合物を採取することができる。
抽出溶媒としては、エチルエーテル、ベンゼン、クロロ
ホルムなどが用いられる。
本発明化合物はシリカゲルのカラムクロマトグラフィー
により分離精製することができる。
未反応の原料は上記抽出操作およびカラムクロマトグラ
フィーにより回収することができ、これは再度原料とし
て使用することができる。
得られた化合物のカルボン酸保護基の脱離には、通常の
カルボン酸エステル加水分解法を用いることができる。
例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基
の存在下に行なう。
本微生物酸化の酸化の程度により、末端（Ｒ２）がヒド
ロキシメチル基、ホルミル基、カルボキシル基のものが
それぞれ得られるが、培養条件、原料化合物のカルボン
酸保護基の種類などにより、生成物の組成を変えること
ができる。
次に実施例を示し、本発明を更に詳しく説明する。
実施例 １ 一般窓■）の化合物１ ％、 ＮａＮ０ａ ０．５％、
ＫＨ２ＰＯ，０，１５％、 Ｎａ２ ＨＰＯ４０，１５
％。
Ｍ’ｇＳＯ，・７Ｈ２００，０５％、Ｆ ｅ ＳＯ４・
７ Ｒ２００，００１％、ＣａＣｌ２・２Ｈ２００，０
０１％、酵母エキス０．０２係の組成を有する培地５０
ｒｆＬｌ（ｐＨ７，２）に、予め同培地（但し、一般式
（ＩＩ）の化合物の代りにノルマルパラフィン２％）で
３０℃、４日間振盪培養して得られたノカルデア属に属
する（ＢＰＭ１６１３、微工研菌寄第１６０９号）菌株
の種培養液を８条（容量）の割合で植菌し、これをジャ
ーファメンター（培地１１仕込み）で３０℃、３日間通
気攪拌培養した。
培養終了後、培養体をエチルエーテルで抽出した。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーにより精製した。
展開溶媒としてヘキサンおよびエチルエーテルを用いた
。
得られた化合物を次の表Ｉに示す。
実施例 ２ コリネバクテリウム・エクイ（ＩＡＭ１０３８）を用い
、実施例１の方法に準じ培養、抽出、精製を行った。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 〔式中、ｎは２〜４の整数、Ｒ１は水素原子またはカル
    ボン酸保護基、Ｒ２はヒドロキシメチル基、ホルミル基
    またはカルボキシル基を示す。 〕で表わされるポリプレニルカルボン酸誘導体。 ２ ノカルテア属またはコリネバクテリウム属に属し、
    一般式（ｎ） 〔式中、ｎは２〜４の整数、Ｒ３はカルボン酸保護基を
    示す。 〕で表わされる化合物酸化能を有する菌を、一般式（Ｉ
    Ｉ）を主炭素源とする培地に培養し、培養体より酸化生
    成物を採取し、必要により加水分解することを特徴とす
    る一般式（Ｉ）〔式中、 ｎは２〜４の整数、 Ｒ１は水素原子ま たはカルボン酸保護基、Ｒ２はヒドロキシメチル基、ホ
    ルミル基またはカルボキシル基を示す。 〕で表わされるポリプレニルカルボン酸誘導体の製造法
    。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6054303B2 (ja) * 1981-04-17 1985-11-29 工業技術院長 ポリプレニルスルホン誘導体およびその製造法
JPS59152354A (ja) * 1983-02-21 1984-08-31 Nisshin Flour Milling Co Ltd イソプレニル酸アミド誘導体
DK435087A (da) * 1986-09-10 1988-03-11 Hoffmann La Roche Isoprenderivater
US5298655A (en) * 1991-09-27 1994-03-29 Merck & Co., Inc. Farnesyl pyrophosphate analogs
US20070010487A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Jeff Schwegman Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins
US20070010478A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Branimir Sikic Zosuquidar, daunorubicin, and cytarabine for the treatment of cancer
US20070009531A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Branimir Sikic Treatment of patients with cancer using a calicheamicin-antibody conjugate in combination with zosuquidar
US20070010486A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Jeff Schwegman Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins
US20070010485A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Jeff Schwegman Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins
CN111153798A (zh) * 2020-01-10 2020-05-15 浙江工业大学 一种手性γ-羟基丁酸衍生物及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3592846A (en) * 1967-11-28 1971-07-13 Sun Oil Co Hydroxy-phenyl-alpha-ketobutyric acids
JPS52131507A (en) * 1976-04-24 1977-11-04 Sankyo Co Ltd Polyprenyl derivatives
JPS52144614A (en) * 1976-05-27 1977-12-02 Eisai Co Ltd Polyprenyl carboxylic acid compounds and hypo-tensor containing same
JPS5443A (en) * 1977-12-26 1979-01-05 Kyowa Electric & Chemical Coating machine
JPS56113718A (en) * 1980-01-12 1981-09-07 Agency Of Ind Science & Technol Bifunctional terpenoid, its preparation, and ulcer preventive agent comprising it
JPS6124387A (ja) * 1984-07-12 1986-02-03 Kuroi Electric Ind Co 監視装置

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