JPS59152354A - イソプレニル酸アミド誘導体 - Google Patents
イソプレニル酸アミド誘導体Info
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- JPS59152354A JPS59152354A JP58026215A JP2621583A JPS59152354A JP S59152354 A JPS59152354 A JP S59152354A JP 58026215 A JP58026215 A JP 58026215A JP 2621583 A JP2621583 A JP 2621583A JP S59152354 A JPS59152354 A JP S59152354A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/26—Cyanate or isocyanate esters; Thiocyanate or isothiocyanate esters
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、次の一般式
％式％（）
プレニル酸アミド誘導体に関する。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされるインプレニル酸アミ
ド誘導体は高血圧治療剤および高脂血症治療剤として有
用な化合物である。
ド誘導体は高血圧治療剤および高脂血症治療剤として有
用な化合物である。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は通常はプチド合成で用
いられるアミド結合生成性反応の手法がすべて使用可能
である。さらに詳しくは、本発明は、アンモニアと１）
一般式Ｒ，Ｃ０ＯＨ（式中Ｒ１ある）で表わされる酸を
ペプチド合成において使用される脱水縮合剤の存在下に
反応させるか、１１）一般式ＲＩＣＯＸ （式中Ｒ１は
前記のとおシであシ、Ｘはハロゲン原子である）で表わ
される酸ノ・眞ゲン化物を塩基の存在下に反応させるか
または囮一般式ＲＩＣＯＯＲ’ （式中Ｒ１は前記のと
おりであシ、Ｒ′はペプチド合成において使用される活
性エステル残基である）で表わされる酸の活性エステル
あるいは一般式ＲｊＣ’ＯＮ３ （式中Ｒ１は前記のと
おシである）で表わされる酸アジドから選ばれた一種と
を反応させることによって一般式％式％ レノイド酸アミド誘導体を製造することができる。
いられるアミド結合生成性反応の手法がすべて使用可能
である。さらに詳しくは、本発明は、アンモニアと１）
一般式Ｒ，Ｃ０ＯＨ（式中Ｒ１ある）で表わされる酸を
ペプチド合成において使用される脱水縮合剤の存在下に
反応させるか、１１）一般式ＲＩＣＯＸ （式中Ｒ１は
前記のとおシであシ、Ｘはハロゲン原子である）で表わ
される酸ノ・眞ゲン化物を塩基の存在下に反応させるか
または囮一般式ＲＩＣＯＯＲ’ （式中Ｒ１は前記のと
おりであシ、Ｒ′はペプチド合成において使用される活
性エステル残基である）で表わされる酸の活性エステル
あるいは一般式ＲｊＣ’ＯＮ３ （式中Ｒ１は前記のと
おシである）で表わされる酸アジドから選ばれた一種と
を反応させることによって一般式％式％ レノイド酸アミド誘導体を製造することができる。
さらに製造方法について詳述すると、アンモニアと反応
させる化合物が一般式ＲＩ Ｃ０ＯＨで表わされる物質
を使用する場合反応は不活性溶媒中でアンモニアと酸を
脱水網′合剤の存在下に一５０〜１００℃、好ましくは
０〜２５℃で数分〜数十時間、好ましくは１〜３０時間
反応させることによって行なわれる。アンモニアおよび
脱水縮合剤は酸に対してそれぞれ当モル以上使用するの
が好ましい。前記の脱水縮合剤として使用される代表的
な化合物としてはＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、ジトリルカルボジイミド等が挙げられる。また不
活性溶媒として使用されるものとしてはクロロホルム、
メチレンクロライド、トリクロルエチレンなどのハロゲ
ン化低級脂肪族炭化水素、酢酸エチル、酢酸ブチルなど
の低級脂肪族低級アルキルエステル、エタノール、イン
プロパツール、ｔ−ブタノールなどの低級脂肪族アルコ
ール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの低級アルキ
ル低級脂肪酸アミド、アセトン、メチルエチルケトンな
どの低級脂肪族ケトン、ベンゼン、トルエンなトノ芳香
族炭化水素、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、エーテ
ルなどの低級脂肪族脂環式エーテル、ピリジンなどの複
素環式化合物、アセトニトリル々どのニトリルなどが挙
げられる。
させる化合物が一般式ＲＩ Ｃ０ＯＨで表わされる物質
を使用する場合反応は不活性溶媒中でアンモニアと酸を
脱水網′合剤の存在下に一５０〜１００℃、好ましくは
０〜２５℃で数分〜数十時間、好ましくは１〜３０時間
反応させることによって行なわれる。アンモニアおよび
脱水縮合剤は酸に対してそれぞれ当モル以上使用するの
が好ましい。前記の脱水縮合剤として使用される代表的
な化合物としてはＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、ジトリルカルボジイミド等が挙げられる。また不
活性溶媒として使用されるものとしてはクロロホルム、
メチレンクロライド、トリクロルエチレンなどのハロゲ
ン化低級脂肪族炭化水素、酢酸エチル、酢酸ブチルなど
の低級脂肪族低級アルキルエステル、エタノール、イン
プロパツール、ｔ−ブタノールなどの低級脂肪族アルコ
ール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの低級アルキ
ル低級脂肪酸アミド、アセトン、メチルエチルケトンな
どの低級脂肪族ケトン、ベンゼン、トルエンなトノ芳香
族炭化水素、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、エーテ
ルなどの低級脂肪族脂環式エーテル、ピリジンなどの複
素環式化合物、アセトニトリル々どのニトリルなどが挙
げられる。
また前記一般式ＲＩ Ｃ０ＯＨで表わされる化合物に代
えて一般式Ｒ１Ｃ０Ｘで表わされる化合物を使用する場
合、反応は不活性溶媒中で酸ハロゲン化物を塩基の存在
下に一５０℃〜１００℃、好ましくは０〜２５℃で数分
〜数十時間、好ましくは６０分〜６時間反応させること
によって行なわれる。
えて一般式Ｒ１Ｃ０Ｘで表わされる化合物を使用する場
合、反応は不活性溶媒中で酸ハロゲン化物を塩基の存在
下に一５０℃〜１００℃、好ましくは０〜２５℃で数分
〜数十時間、好ましくは６０分〜６時間反応させること
によって行なわれる。
アンモニアは酸ハロゲン化物に対して当モル以上を使用
するのが好ましい。塩基としてはトリエチルアミン、ジ
メチルアニリンなどの第３級アミンピリジンなどの複素
環式化合物が用いられる。不活性溶媒としてはクロロホ
ルム、メチレンクロライド、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、アセトン、ベンゼン、トルエン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエーテル、ピリ
ジン、アセトニトリルなどの一般的な有機溶媒が用いら
れる。
するのが好ましい。塩基としてはトリエチルアミン、ジ
メチルアニリンなどの第３級アミンピリジンなどの複素
環式化合物が用いられる。不活性溶媒としてはクロロホ
ルム、メチレンクロライド、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、アセトン、ベンゼン、トルエン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエーテル、ピリ
ジン、アセトニトリルなどの一般的な有機溶媒が用いら
れる。
さらに前記一般式ＲＩ Ｃ０ＯＨで表わされる化合物に
代えて一般式ＲＩ Ｃ０ＯＲ’および一般式Ｒ１Ｃ０Ｘ
３で表わされる化合物を使用する場合反応は不活性溶媒
中で酸の活性エステルまたは酸アジドを一５０℃〜７０
℃、好ましくは０〜２５℃で数分〜数十時間、好ましく
は６０分〜２０時間反応させることによって行なわれる
。アンモニアは酸の活性エステルまたは酸アジドに対し
てそれぞれ当モル以上を使用するのが好ましい。酸の活
性エステルの活性エステル基としてはｐ−ニトロフェニ
ル基、ペンタクロルフェニル基、コハク酸イミド基、７
タルイミド基などがあげられる。
代えて一般式ＲＩ Ｃ０ＯＲ’および一般式Ｒ１Ｃ０Ｘ
３で表わされる化合物を使用する場合反応は不活性溶媒
中で酸の活性エステルまたは酸アジドを一５０℃〜７０
℃、好ましくは０〜２５℃で数分〜数十時間、好ましく
は６０分〜２０時間反応させることによって行なわれる
。アンモニアは酸の活性エステルまたは酸アジドに対し
てそれぞれ当モル以上を使用するのが好ましい。酸の活
性エステルの活性エステル基としてはｐ−ニトロフェニ
ル基、ペンタクロルフェニル基、コハク酸イミド基、７
タルイミド基などがあげられる。
不活性溶媒としては前述した不活性溶媒すべて使用可能
である。
である。
前述した反応終了後必要に応じ反応液をＦ側抜またはｐ
別せずに濃縮するか反応液を酢酸エチル、クロロホルム
、ヘキサン、ベンセンナトの抽出溶媒による抽出操作を
した後シリカゲールまたはアルミナカラムクロマトグラ
フィーなどの手段によシ精製すると目的のインブレノイ
ド酸アミド誘導体が得られる。
別せずに濃縮するか反応液を酢酸エチル、クロロホルム
、ヘキサン、ベンセンナトの抽出溶媒による抽出操作を
した後シリカゲールまたはアルミナカラムクロマトグラ
フィーなどの手段によシ精製すると目的のインブレノイ
ド酸アミド誘導体が得られる。
次に本発明をさらに具体的に説明するために。
実施例を挙げる。
実施例１ ３，７，１１，１５，１９，２３，２７，３
１，３５，３９−デカメチル−（Ｓ、１０，１４，１８
，２２，２６，３０゜３４ 、３８−テトラコンタデカ
エン酸アミ ド ３．７，１１，１５，１９，２３，２７，３１，３５．
３９−デカメチル−６，１０，１４，１８７２２，２’
６，３０，３４．３８−テトラコンタデカエン酸２５ｇ
をベンゼン１００−に溶解し、これに２８％ナトリウム
メトキサイド溶液６．８−を加えナトリウム塩とした後
溶媒を減圧濃縮し乾固する。濃縮した乾固物をベンゼン
１００＋ｎｔ’に溶解し微量のピリジンを加え水浴冷却
下０℃において攪拌しながら塩化オキザリル６７！を滴
下する。反応液を０℃下において３０分保持した後さら
に室温において１時間反応せしめ５０℃以下で減圧濃縮
する。残漬をジク四ルメチレンに溶解し、これを５℃以
下に冷却した濃アンモニア水５０−、トリエチルアミン
１０−お上びベンゼン１００−からなる混合溶液に６０
分間で滴下する。更に室温で２時間攪拌後−夜室温に放
置する。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、′水
、希塩酸、希アルカリ、水にて順次洗浄し酢酸エチル層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去する。
１，３５，３９−デカメチル−（Ｓ、１０，１４，１８
，２２，２６，３０゜３４ 、３８−テトラコンタデカ
エン酸アミ ド ３．７，１１，１５，１９，２３，２７，３１，３５．
３９−デカメチル−６，１０，１４，１８７２２，２’
６，３０，３４．３８−テトラコンタデカエン酸２５ｇ
をベンゼン１００−に溶解し、これに２８％ナトリウム
メトキサイド溶液６．８−を加えナトリウム塩とした後
溶媒を減圧濃縮し乾固する。濃縮した乾固物をベンゼン
１００＋ｎｔ’に溶解し微量のピリジンを加え水浴冷却
下０℃において攪拌しながら塩化オキザリル６７！を滴
下する。反応液を０℃下において３０分保持した後さら
に室温において１時間反応せしめ５０℃以下で減圧濃縮
する。残漬をジク四ルメチレンに溶解し、これを５℃以
下に冷却した濃アンモニア水５０−、トリエチルアミン
１０−お上びベンゼン１００−からなる混合溶液に６０
分間で滴下する。更に室温で２時間攪拌後−夜室温に放
置する。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、′水
、希塩酸、希アルカリ、水にて順次洗浄し酢酸エチル層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧留去する。
残渣をベンセン−酢酸エチル混合溶媒を溶出溶媒として
シリカゲルカラムクロマトを行ない目的物を淡黄色油状
物質として得た（収ｉ１８ｇ）。この油状物質をアセト
ン９０ｍに溶解し一夜冷蔵庫に放置した。析出した白色
結晶を炉別乾燥し、目的とする酸アミド誘導体１３．５
Ｊを得た。このものの物性値を示せば下記のとおシで
ある。
シリカゲルカラムクロマトを行ない目的物を淡黄色油状
物質として得た（収ｉ１８ｇ）。この油状物質をアセト
ン９０ｍに溶解し一夜冷蔵庫に放置した。析出した白色
結晶を炉別乾燥し、目的とする酸アミド誘導体１３．５
Ｊを得た。このものの物性値を示せば下記のとおシで
ある。
ｍ、ｐ、 ４６．４〜４９６℃
元素分析値 （Ｃ５ｏＨｅ１ＯＮとして）理論値 Ｂ４
．５２ １１．４６１９７実測値 ８４．１５ １１．
５１ １９５ＩＲスペクトル測定値（α−１） ５５５０．３１９０．１６６３，１６４０，１６１ＯＮ
ＭＲスペクトル測定値（δ値ｃｐｃｚ３）Ｍａｓｓ
Ｍ＋１７１２ ５．４ （）−４８０（ｂｒ １０Ｈ）２．００
（ｂｒＬＢ ３６Ｈ）ｔ ６０ （ｂｒ−Ｅ
１３３Ｈ） 実施例２ ３，７，１１，１５，１９，２３，２７，３
１．！１５．３９−デカメチル−６，１０，１４，１８
，２２，２６，３０゜５４．３８−テトラコンタノナエ
ン酸アミ ド ３．７，１１，１５，１９，２３，２７．！＋１．３５
．３９−デカメチル−６，１０，１４，１Ｂ、２２，２
６，３０，３４，３８−テトラコンタノナエン酸２０１
１を塩化メチレン１００−に溶解する。これＫＯ℃冷却
下においてＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカーポジイミド６
．９ｙを加え１０時間攪拌する。次に前記溶液中にアン
モニアガスを１時間を要して少しづつ吹き込む。アンモ
ニアガス吹き込み終了後更に室温で３．０時間攪拌する
。生成したＮ、Ｎ−ジシクロヘキシル腋素を炉別後、母
液を濃縮する。残渣をベンゼン−酢酸エチル混合溶媒を
溶出溶媒としてシリカゲルカラムクロマトを行ない、目
的物を淡黄色油状物質として得た（収量１２．３ｇ）。
．５２ １１．４６１９７実測値 ８４．１５ １１．
５１ １９５ＩＲスペクトル測定値（α−１） ５５５０．３１９０．１６６３，１６４０，１６１ＯＮ
ＭＲスペクトル測定値（δ値ｃｐｃｚ３）Ｍａｓｓ
Ｍ＋１７１２ ５．４ （）−４８０（ｂｒ １０Ｈ）２．００
（ｂｒＬＢ ３６Ｈ）ｔ ６０ （ｂｒ−Ｅ
１３３Ｈ） 実施例２ ３，７，１１，１５，１９，２３，２７，３
１．！１５．３９−デカメチル−６，１０，１４，１８
，２２，２６，３０゜５４．３８−テトラコンタノナエ
ン酸アミ ド ３．７，１１，１５，１９，２３，２７．！＋１．３５
．３９−デカメチル−６，１０，１４，１Ｂ、２２，２
６，３０，３４，３８−テトラコンタノナエン酸２０１
１を塩化メチレン１００−に溶解する。これＫＯ℃冷却
下においてＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカーポジイミド６
．９ｙを加え１０時間攪拌する。次に前記溶液中にアン
モニアガスを１時間を要して少しづつ吹き込む。アンモ
ニアガス吹き込み終了後更に室温で３．０時間攪拌する
。生成したＮ、Ｎ−ジシクロヘキシル腋素を炉別後、母
液を濃縮する。残渣をベンゼン−酢酸エチル混合溶媒を
溶出溶媒としてシリカゲルカラムクロマトを行ない、目
的物を淡黄色油状物質として得た（収量１２．３ｇ）。
この油状物質をアセトン５０−に浴解し一夜冷蔵庫に放
置した。析出した白色結晶を炉別乾燥し目的とする酸ア
ミド誘導体８．５１を得た。
置した。析出した白色結晶を炉別乾燥し目的とする酸ア
ミド誘導体８．５１を得た。
次にこのものの物性値を示せば下記のとおりである。
ｍ、ｐ、４７．９〜５０．６℃
元素分析値（０５０Ｈ８３ＮＯとして）理論値 ８４．
０９− １１．７１ １．９＋５実測値 ８４．２
０ １１．７６ １．９５ＩＲスペクトル測定値（ｃ
ＷＬ−１） ３３５０，３１９０，１６５０，１６２０■スペクトル
測定値（δ値 ｃＤｃｔ ５ ）５．４〜４．８
（ｂｒ ９Ｈ）２．００ （ｂｒ−ｓ ３８
Ｈ）１、６０ （ｂｒ−ｓ ３０Ｈ）０．９８
（ｄ ３Ｈ） 実施例３ ５，９，１３，１７，２１，２５，２９．＋
３．３７．４１−デカメチル−４，８４４１２，２０，
２４，２８，３２，３６゜４０−トチトラコンタデカエ
ン酸アミド５．９．１３，１７，２１．２５，２９７３
３，３７．４１−デカメチル−４，８，１２，２０，２
４，２Ｂ、５２，５６．４０− ドテトチコ・ｌタデカ
エン酸２５Ｆを塩化メチレン１００ｆｎｔに溶解する。
０９− １１．７１ １．９＋５実測値 ８４．２
０ １１．７６ １．９５ＩＲスペクトル測定値（ｃ
ＷＬ−１） ３３５０，３１９０，１６５０，１６２０■スペクトル
測定値（δ値 ｃＤｃｔ ５ ）５．４〜４．８
（ｂｒ ９Ｈ）２．００ （ｂｒ−ｓ ３８
Ｈ）１、６０ （ｂｒ−ｓ ３０Ｈ）０．９８
（ｄ ３Ｈ） 実施例３ ５，９，１３，１７，２１，２５，２９．＋
３．３７．４１−デカメチル−４，８４４１２，２０，
２４，２８，３２，３６゜４０−トチトラコンタデカエ
ン酸アミド５．９．１３，１７，２１．２５，２９７３
３，３７．４１−デカメチル−４，８，１２，２０，２
４，２Ｂ、５２，５６．４０− ドテトチコ・ｌタデカ
エン酸２５Ｆを塩化メチレン１００ｆｎｔに溶解する。
これに０℃冷却下においてＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカ
ーポジイミド８．０Ｉｉを加え、１時間攪拌する。次に
Ｎ−ヒドロキシコノ）り酸イミド４．５ｇを加えて６時
間攪拌する。生成したＮ 、Ｎ−ジシクロヘキシル尿素
をｐ側稜、母液を濃縮し残渣２７．８ 、！ｉ’を得た
。残渣をヘキサン−ベンゼン混合溶媒を溶出溶媒として
シリカゲルカラムクロマトを行ない、５，９．１３．１
７’、２Ｌ２５゜２９．３３，３７．４１−デカメチル
−４，８，１２，２０，２４，２８゜３２．３６，４０
−トチトラコンタデカエン酸のコハク酸イミドエステル
２０．８１１を得た。
ーポジイミド８．０Ｉｉを加え、１時間攪拌する。次に
Ｎ−ヒドロキシコノ）り酸イミド４．５ｇを加えて６時
間攪拌する。生成したＮ 、Ｎ−ジシクロヘキシル尿素
をｐ側稜、母液を濃縮し残渣２７．８ 、！ｉ’を得た
。残渣をヘキサン−ベンゼン混合溶媒を溶出溶媒として
シリカゲルカラムクロマトを行ない、５，９．１３．１
７’、２Ｌ２５゜２９．３３，３７．４１−デカメチル
−４，８，１２，２０，２４，２８゜３２．３６，４０
−トチトラコンタデカエン酸のコハク酸イミドエステル
２０．８１１を得た。
次に前記コハク酸イミドエステル２０．８ 、Ｐ ’！
ｉ＝テトラヒドロフラン１００−に溶解しアンモニアガ
スを１．０時間かけて少しづつ吹き込む。アンモニアガ
スの吹き込み終了後室温で６時間攪拌後溶媒を留去し残
渣２１．１ ｇを得た。この残渣をベン七ツー酢酸エチ
ル混合溶媒を溶出溶媒としてシリカゲルカラムクロマト
精製を行ない、淡黄色油状の目的物１１．３ｇを得た。
ｉ＝テトラヒドロフラン１００−に溶解しアンモニアガ
スを１．０時間かけて少しづつ吹き込む。アンモニアガ
スの吹き込み終了後室温で６時間攪拌後溶媒を留去し残
渣２１．１ ｇを得た。この残渣をベン七ツー酢酸エチ
ル混合溶媒を溶出溶媒としてシリカゲルカラムクロマト
精製を行ない、淡黄色油状の目的物１１．３ｇを得た。
この油状物質をアセトン５０ｆｎｌに溶解し、−夜冷蔵
庫に放置した。析出した白色結晶を炉別乾燥し、目的と
する酸アミド訪導体７．８ ＆を得た。次にこのものの
物性値を示せば下記のとおシである。
庫に放置した。析出した白色結晶を炉別乾燥し、目的と
する酸アミド訪導体７．８ ＆を得た。次にこのものの
物性値を示せば下記のとおシである。
ｍ、ｐ、５８．６〜６１．８℃
元素分析値 （Ｃ５２ＨｓｓＮＯとして）Ｃ（＠Ｈ（に
） Ｎ（＠ 理論値 ８４．３７ １１．５７ １．８９実測値
Ｂ３．５０ １１．３８ １．８１１Ｒスペクト
ル測定値（ｃ′ＩｒＬ−’）３４１０、５２００．１．
！５６０．１＜５２ＯＮＭＲスはクトル測定値（δ値
ｃＤｃｔ５）５．４０〜４．８０ （ｂｒ １
０Ｈ）２．００ （ｂｒ−ｓ ４０Ｈ）１、６
２ （ｂｒ−ｓ ３５Ｈ）次に本発明のインプ
レニル酸アミド誘導体の薬理試験を示す。
） Ｎ（＠ 理論値 ８４．３７ １１．５７ １．８９実測値
Ｂ３．５０ １１．３８ １．８１１Ｒスペクト
ル測定値（ｃ′ＩｒＬ−’）３４１０、５２００．１．
！５６０．１＜５２ＯＮＭＲスはクトル測定値（δ値
ｃＤｃｔ５）５．４０〜４．８０ （ｂｒ １
０Ｈ）２．００ （ｂｒ−ｓ ４０Ｈ）１、６
２ （ｂｒ−ｓ ３５Ｈ）次に本発明のインプ
レニル酸アミド誘導体の薬理試験を示す。
１）高血圧自然発症ラット（以下３Ｉ（Ｒと称す）に対
する抗高血圧作用 試験方法 生後２０週令のＳＨＲを使用した。血圧は平均血圧で１
７０〜１８０ ｍｍＨｇであった。供試化合物は５％ア
ラビアゴムにて懸濁しＳＨＨに経口投与した。血圧は試
験前日に埋め込んだカニユーレより下行大動脈血圧を直
接観血的に測定した。測定は投与前、投与２．４．６．
２４時間後に行ない、血圧の変化を観察した。
する抗高血圧作用 試験方法 生後２０週令のＳＨＲを使用した。血圧は平均血圧で１
７０〜１８０ ｍｍＨｇであった。供試化合物は５％ア
ラビアゴムにて懸濁しＳＨＨに経口投与した。血圧は試
験前日に埋め込んだカニユーレより下行大動脈血圧を直
接観血的に測定した。測定は投与前、投与２．４．６．
２４時間後に行ない、血圧の変化を観察した。
供試化合物
３．７．１１ 、１５．１９，２３，２７，３１．３５
．３９−デカメチル−６，１０，１４，１８，２２，２
６，３０，ろ４，６８−テトラコンタノナエン酸アミド
〔化合物（Ａ）〕 投与量 ２００ ｒｒｑ／Ｋｑ 結 果 供試化合物投与によるＳＨＨの血圧は投与前の１７６
ｍｍＨｇより投与後１７ ｍｍＨｇ低下し、この血圧低
下作用は投与後６時間でもみられた。また心拍数に対す
る作用は全く認められなかった。
．３９−デカメチル−６，１０，１４，１８，２２，２
６，３０，ろ４，６８−テトラコンタノナエン酸アミド
〔化合物（Ａ）〕 投与量 ２００ ｒｒｑ／Ｋｑ 結 果 供試化合物投与によるＳＨＨの血圧は投与前の１７６
ｍｍＨｇより投与後１７ ｍｍＨｇ低下し、この血圧低
下作用は投与後６時間でもみられた。また心拍数に対す
る作用は全く認められなかった。
２）高脂血症ラットに対する脂質代謝改善作用試験方法
１係コレステロール含有飼料にて１０日間飼育した高脂
血症ラットを試験動物とした。
血症ラットを試験動物とした。
供試化合物をコレステロール含有飼料に０．３係添加し
１日１０ｇ給餌した。血清撚」レスチロール、トリグリ
セリド、ＨＤＬおよび肝中総コレステロールを測定し、
標準化合物７０フイプレートのコレステロールおよびト
リグリセリドの低下作用、ＨＤＬ上昇作用を試験化合物
のそれと比較した。
１日１０ｇ給餌した。血清撚」レスチロール、トリグリ
セリド、ＨＤＬおよび肝中総コレステロールを測定し、
標準化合物７０フイプレートのコレステロールおよびト
リグリセリドの低下作用、ＨＤＬ上昇作用を試験化合物
のそれと比較した。
供試化合物
化合物囚
結 果
試験化合物は標準化合物り・ロフイブレートと同じく血
清および肝コレステロール低下作用、ＨＤＬ上昇作用、
血清トリグリセライド低下作用を示す。
清および肝コレステロール低下作用、ＨＤＬ上昇作用、
血清トリグリセライド低下作用を示す。
以上の薬理試験により本発明の化合物は抗高血圧作用を
有すると同時に脂質代謝改善作用をもつ非常に有用な化
合物であり、腎性、内分泌性、心臓血管性、本態性など
の各種高血圧症の予防治療および動脈硬化症にともなう
各種疾患の予防治療剤として期待される。
有すると同時に脂質代謝改善作用をもつ非常に有用な化
合物であり、腎性、内分泌性、心臓血管性、本態性など
の各種高血圧症の予防治療および動脈硬化症にともなう
各種疾患の予防治療剤として期待される。
本発明の化合物の臨床用量は一般に２００〜２．０００
■／日（経口）、好ましくは５００〜１． ｏ ｏ 。
■／日（経口）、好ましくは５００〜１． ｏ ｏ 。
′ｍ？／日（経口）の量で分割投与される。
特許出願人 日清製粉株式会社
手続補正書
昭和５８年６月ニア日
特許庁長官 若 杉 和 夫 殿
１、事件の表示
昭和５８年特許願第 ２６２１５ 号２、発明の名称
インプレニル酸アミド誘導体
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 東京都中央区日本橋小網町１９番１２号名称 日
清製粉株式会社 ４、代理人 ｌ補正の内容 １） 第２頁第２行の「生成性反応」を「生成反応」と
補正します。
清製粉株式会社 ４、代理人 ｌ補正の内容 １） 第２頁第２行の「生成性反応」を「生成反応」と
補正します。
２）第５負第５行の「アミンピリジン」を「アミン、ピ
リジン」と補正し筐す。
リジン」と補正し筐す。
６）第７頁第１〜２行の「デカメチル−６、」を［デカ
メチル−２，６，Ｊと補正し１す。
メチル−２，６，Ｊと補正し１す。
４）第９頁において、第２行と第３行との間に［ＭａＦ
３ｓ Ｍ＋７１２ Ｊを加入し、第４行の記載を削除し
１す。
３ｓ Ｍ＋７１２ Ｊを加入し、第４行の記載を削除し
１す。
５）第１１頁第９行および第１２行の「−４，８，１２
，Ｊをｒ−４，８，１２，１６，Ｊと補正します。
，Ｊをｒ−４，８，１２，１６，Ｊと補正します。
６）第１２頁第５行の［−４，８，１２，Ｊを「−４，
８，１２，１６，Ｊと補正し１す。
８，１２，１６，Ｊと補正し１す。
７）第１３員第７行の「８五ｉＪを「８４．３ＤＪと補
正し１す。
正し１す。
８）第１４頁第６行の「直接」を削除します。
９）第１５頁第７行の「１０ ｒＪの次に「１０日間」
を加入しＩす。
を加入しＩす。
１０）第１５頁第９行の「７０フイプ」を「クロッイブ
」と補正します。
」と補正します。
１１） 第１６頁第１０行に２いて、「２，０００ｍ
ｇ／日」を ｒ５，０００１ダ／日」 と、 「５０
０〜１，０ＯＯｊ を ［５００〜４，０ＯＯＪ と各
々補正し讐す。
ｇ／日」を ｒ５，０００１ダ／日」 と、 「５０
０〜１，０ＯＯｊ を ［５００〜４，０ＯＯＪ と各
々補正し讐す。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ％式％ 酸アミド誘導体。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58026215A JPS59152354A (ja) | 1983-02-21 | 1983-02-21 | イソプレニル酸アミド誘導体 |
| US06/581,345 US4555365A (en) | 1983-02-21 | 1984-02-17 | Isoprenylic acid amide derivatives |
| DE8484101768T DE3463652D1 (en) | 1983-02-21 | 1984-02-21 | Novel isoprenylic acid amide derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EP84101768A EP0119500B1 (en) | 1983-02-21 | 1984-02-21 | Novel isoprenylic acid amide derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58026215A JPS59152354A (ja) | 1983-02-21 | 1983-02-21 | イソプレニル酸アミド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59152354A true JPS59152354A (ja) | 1984-08-31 |
| JPH0339052B2 JPH0339052B2 (ja) | 1991-06-12 |
Family
ID=12187190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58026215A Granted JPS59152354A (ja) | 1983-02-21 | 1983-02-21 | イソプレニル酸アミド誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4555365A (ja) |
| EP (1) | EP0119500B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59152354A (ja) |
| DE (1) | DE3463652D1 (ja) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4221810A (en) * | 1978-03-23 | 1980-09-09 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Antiulcer compounds |
| JPS6058209B2 (ja) * | 1978-12-01 | 1985-12-19 | エーザイ株式会社 | β，γ−ジヒドロポリプレニルアルコ−ルおよびそれからなる血圧降下剤 |
| PH16234A (en) * | 1979-08-14 | 1983-08-11 | Eisai Co Ltd | Polyphenylcarboxylic acid amides |
| JPS5854796B2 (ja) * | 1980-05-19 | 1983-12-06 | 工業技術院長 | ポリプレニルカルボン酸誘導体およびその製造法 |
| JPS57192348A (en) * | 1981-05-18 | 1982-11-26 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Decaprenyl-substituted amino acid derivative |
| US4564477A (en) * | 1982-02-19 | 1986-01-14 | Kuraray Co., Ltd. | Polyprenyl compounds and method of producing the same |
-
1983
- 1983-02-21 JP JP58026215A patent/JPS59152354A/ja active Granted
-
1984
- 1984-02-17 US US06/581,345 patent/US4555365A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-21 DE DE8484101768T patent/DE3463652D1/de not_active Expired
- 1984-02-21 EP EP84101768A patent/EP0119500B1/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0339052B2 (ja) | 1991-06-12 |
| EP0119500B1 (en) | 1987-05-13 |
| EP0119500A3 (en) | 1985-01-16 |
| US4555365A (en) | 1985-11-26 |
| DE3463652D1 (en) | 1987-06-19 |
| EP0119500A2 (en) | 1984-09-26 |
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