JPH08269064A - ピリピロペン誘導体 - Google Patents
ピリピロペン誘導体Info
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- JPH08269064A JPH08269064A JP7077537A JP7753795A JPH08269064A JP H08269064 A JPH08269064 A JP H08269064A JP 7077537 A JP7077537 A JP 7077537A JP 7753795 A JP7753795 A JP 7753795A JP H08269064 A JPH08269064 A JP H08269064A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ピリピロペンのアシルコエンザイムＡコレス
テロールアシル転移酵素阻害活性を高めるものである。 【構成】 下記式で表される化合物 【化１】 〔式中、Ｒ1 はメチルまたはＯ、Ｒ2 はＯＨ、Ｏ−（置
換または非置換）アルキル基、−Ｏ−アシル、Ｒ3 はＯ
Ｈ、Ｏ−（置換または非置換）アルキル基、Ｒ4はＨま
たは置換アルキル基、Ｘはハロゲン（ヨード）、Ａｃは
アセチル基を示す〕で表されるピリピロペン誘導体であ
る。
テロールアシル転移酵素阻害活性を高めるものである。 【構成】 下記式で表される化合物 【化１】 〔式中、Ｒ1 はメチルまたはＯ、Ｒ2 はＯＨ、Ｏ−（置
換または非置換）アルキル基、−Ｏ−アシル、Ｒ3 はＯ
Ｈ、Ｏ−（置換または非置換）アルキル基、Ｒ4はＨま
たは置換アルキル基、Ｘはハロゲン（ヨード）、Ａｃは
アセチル基を示す〕で表されるピリピロペン誘導体であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はピリピロペン誘導体に関
する。
する。
【０００２】
【従来の技術】従来、いくつかの高脂血症治療のための
薬物が知られている。高脂血症の治療薬としては、
（１）コレステロールの生合成阻害、（２）コレステロ
ールの吸収阻害、（３）コレステロールの異化促進、
（４）リポ蛋白の合成の抑制などの作用を有する薬物が
知られている。
薬物が知られている。高脂血症の治療薬としては、
（１）コレステロールの生合成阻害、（２）コレステロ
ールの吸収阻害、（３）コレステロールの異化促進、
（４）リポ蛋白の合成の抑制などの作用を有する薬物が
知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年、食生活の向上に
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。高脂
血症は、動脈硬化の進行を促進する因子のひとつとして
知られており、血中コレステロールを低下させることで
虚血性心疾患の減少をもたらすことができる。又、高脂
血症になると心筋硬塞の発症率も高くなるなど高脂血
症、特に高コレステロール血症のより有効で安全な治療
薬の出現が望まれている。
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。高脂
血症は、動脈硬化の進行を促進する因子のひとつとして
知られており、血中コレステロールを低下させることで
虚血性心疾患の減少をもたらすことができる。又、高脂
血症になると心筋硬塞の発症率も高くなるなど高脂血
症、特に高コレステロール血症のより有効で安全な治療
薬の出現が望まれている。
【０００４】コレステロールはアシルコエンザイムＡか
らアシル基転移によりコレステロールエステルとなり、
細胞内および血中リポ蛋白に蓄積される。このアシル基
転移反応を触媒する酵素がアシルコエンザイムＡコレス
テロールアシル転移酵素であり、コレステロールの腸管
からの吸収および冠動脈における泡沫細胞の形成に深く
係わっている。従って、アシルコエンザイムＡコレステ
ロールアシル転移酵素を阻害する物質は、かかる疾病に
有効であることが推定される。かかる実情において、ア
シルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害
活性を有する物質を提供することは、高脂血症やそれに
基く動脈硬化などの成人病の治療上有用なことである。
らアシル基転移によりコレステロールエステルとなり、
細胞内および血中リポ蛋白に蓄積される。このアシル基
転移反応を触媒する酵素がアシルコエンザイムＡコレス
テロールアシル転移酵素であり、コレステロールの腸管
からの吸収および冠動脈における泡沫細胞の形成に深く
係わっている。従って、アシルコエンザイムＡコレステ
ロールアシル転移酵素を阻害する物質は、かかる疾病に
有効であることが推定される。かかる実情において、ア
シルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害
活性を有する物質を提供することは、高脂血症やそれに
基く動脈硬化などの成人病の治療上有用なことである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、微生物の
生産する代謝産物につて研究を続けた結果、新たな土壌
から分離したＦＯ−１２８９菌株の培養物中にアシルコ
エンザイムＡコレステロール転移酵素阻害活性を有する
物質が産生されることを見出した。次いで、該培養物か
らアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素
阻害活性物質を分離、精製した結果、後記の理化学的性
質を有する各物質を得た。これらの物質は従来全く知ら
れていないことから、本物質をピリピロペン（ＦＯ−１
２８９物質）と命名した。（特開平６−１８４１５８
号）
生産する代謝産物につて研究を続けた結果、新たな土壌
から分離したＦＯ−１２８９菌株の培養物中にアシルコ
エンザイムＡコレステロール転移酵素阻害活性を有する
物質が産生されることを見出した。次いで、該培養物か
らアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素
阻害活性物質を分離、精製した結果、後記の理化学的性
質を有する各物質を得た。これらの物質は従来全く知ら
れていないことから、本物質をピリピロペン（ＦＯ−１
２８９物質）と命名した。（特開平６−１８４１５８
号）
【０００６】本発明者らは、このピリピロペンのアシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害活性
（以下、ＡＣＡＴ阻害活性という）をより高めることを
目的としてピリピロペンの種々の誘導体を合成した。本
発明はかかる知見に基いて完成されたものであって、下
記式で表されるピリピロペン誘導体を提供するものであ
る。
コエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害活性
（以下、ＡＣＡＴ阻害活性という）をより高めることを
目的としてピリピロペンの種々の誘導体を合成した。本
発明はかかる知見に基いて完成されたものであって、下
記式で表されるピリピロペン誘導体を提供するものであ
る。
【０００７】
【化２】
【０００８】本発明のピリピロペン誘導体は上記の式に
示されるように、ピリジン環のＮが、Ｎ−オキサイドま
たはＮ−アルキル化、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 のいずれか
に置換基が導入された化合物である。本発明のピリピロ
ペン誘導体の原料物質であるピリピロペンＡは特開平６
−１８４１５８号記載の方法に従って製造される。
示されるように、ピリジン環のＮが、Ｎ−オキサイドま
たはＮ−アルキル化、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 のいずれか
に置換基が導入された化合物である。本発明のピリピロ
ペン誘導体の原料物質であるピリピロペンＡは特開平６
−１８４１５８号記載の方法に従って製造される。
【０００９】置換基の導入は、例えば以下の方法により
行うことができる。 アルキル化、Ｃ−アルキル化あるいはピリジンのＮ−ア
ルキル化：アルキルハライドと塩基を用いる通常の方法
により行われる。 試薬：ヨウ化メチル、ベンジルブロマイド等のアルキル
ハライド 塩基：水素化ナトリウム 溶媒：テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジメチル
スルホキサイド等、あるいはこれらの混合溶媒 反応温度：室温、冷却（氷冷、−４０℃など）あるいは
加熱条件もありえる
行うことができる。 アルキル化、Ｃ−アルキル化あるいはピリジンのＮ−ア
ルキル化：アルキルハライドと塩基を用いる通常の方法
により行われる。 試薬：ヨウ化メチル、ベンジルブロマイド等のアルキル
ハライド 塩基：水素化ナトリウム 溶媒：テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジメチル
スルホキサイド等、あるいはこれらの混合溶媒 反応温度：室温、冷却（氷冷、−４０℃など）あるいは
加熱条件もありえる
【００１０】ピリジンのＮ−オキシド化：過酸化物を用
いる通常の方法により行われる。 試薬：ｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素等 溶媒：ジクロロメタン 反応温度：室温（冷却あるいは加熱条件もありえる） 以上のようにして得られた化合物は、シリカゲル、ＯＤ
Ｓ等のカラムクロマトグラフイーにより精製し、目的化
合物を純品として得ることができる。
いる通常の方法により行われる。 試薬：ｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素等 溶媒：ジクロロメタン 反応温度：室温（冷却あるいは加熱条件もありえる） 以上のようにして得られた化合物は、シリカゲル、ＯＤ
Ｓ等のカラムクロマトグラフイーにより精製し、目的化
合物を純品として得ることができる。
【００１１】以上、各方法により得られた化合物の物理
化学的性質ならびに生物学的性質を以下に示す。なお、
生物学的性質としては、以下に述べるｉｎ ｖｉｔｒｏ
活性測定法による、ラット由来アシルコエンザイムＡコ
レステロールアシル転移酵素に対する阻害作用を５０％
阻害値（ＩＣ50）で示す。
化学的性質ならびに生物学的性質を以下に示す。なお、
生物学的性質としては、以下に述べるｉｎ ｖｉｔｒｏ
活性測定法による、ラット由来アシルコエンザイムＡコ
レステロールアシル転移酵素に対する阻害作用を５０％
阻害値（ＩＣ50）で示す。
【００１２】ｉｎ ｖｉｔｒｏ活性測定法： ラット由来アシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転移酵素に対する阻害 作用：アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移
酵素活性に対する影響は供田等の方法（ザ・ジャーナル
・オブ・アンティバイオティックス、４５巻、１６２６
ページ、１９９２年）に従い、ラット肝ミクロソーム画
分より調製した粗酵素を用い、１００ｍＭリン酸緩衝液
（ｐＨ７．４）中３００μＭ牛血清アルブミン、３０μ
Ｍ［１−14Ｃ］オレオイル−ＣｏＡ（０．０２μＣ
ｉ）、３０μＭコレステロール（３０分の１重量のトリ
トンＷＲ−１３３９で溶解させたもの）を添加して全量
２００μｌとし、３７℃で３０分間反応させ、クロロホ
ルム：メタノール（４：１）混合液で反応を停止させ
る。
転移酵素に対する阻害 作用：アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移
酵素活性に対する影響は供田等の方法（ザ・ジャーナル
・オブ・アンティバイオティックス、４５巻、１６２６
ページ、１９９２年）に従い、ラット肝ミクロソーム画
分より調製した粗酵素を用い、１００ｍＭリン酸緩衝液
（ｐＨ７．４）中３００μＭ牛血清アルブミン、３０μ
Ｍ［１−14Ｃ］オレオイル−ＣｏＡ（０．０２μＣ
ｉ）、３０μＭコレステロール（３０分の１重量のトリ
トンＷＲ−１３３９で溶解させたもの）を添加して全量
２００μｌとし、３７℃で３０分間反応させ、クロロホ
ルム：メタノール（４：１）混合液で反応を停止させ
る。
【００１３】次いで総脂質をホルシュらの方法（ジャー
ナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２２巻、
４９７ページ、１９５７年）で抽出後、ＴＬＣ（キーゼ
ルゲルＧＦ254 、展開溶媒として石油エーテル：ジエチ
ルエーテル：酢酸＝９０：１０：１）で各脂質を分離
後、コレステロールエステル画分に取り込まれた放射活
性をＲＩスキャナー（アンビス社製）で分析し、アシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素活性を測
定した。本酵素活性を５０％阻害する濃度を算定した。
その結果を以下に示す。
ナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２２巻、
４９７ページ、１９５７年）で抽出後、ＴＬＣ（キーゼ
ルゲルＧＦ254 、展開溶媒として石油エーテル：ジエチ
ルエーテル：酢酸＝９０：１０：１）で各脂質を分離
後、コレステロールエステル画分に取り込まれた放射活
性をＲＩスキャナー（アンビス社製）で分析し、アシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素活性を測
定した。本酵素活性を５０％阻害する濃度を算定した。
その結果を以下に示す。
【００１４】
【化３】
【００１５】 化合物番号 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｒ4 Ｘ ＡＣＡＴ阻害活性 (IC50,μM) ＰＲ−１７ ＣＨ3 OCOCH3 ＯＨ Ｈ Ｉ ４．７ ＰＲ−７６ Ｏ ＯＨ ＯＨ Ｈ − ５．７ ＰＲ−２３ Ｏ OCOCH3 ＯＨ Ｈ − ２．０ ＰＲ−８３ Ｏ OCH2C6H5 ＯＨ Ｈ − １６ ＰＲ−７８ Ｏ OCOCH3 OCH3 Ｈ − ５．０ ＰＲ−７７ Ｏ OCH3 OCH3 Ｈ − ＞１８０ ＰＲ−８１ Ｏ OCH2C6H5 OCH2C6H5 Ｈ − ３６ ＰＲ−８８ Ｏ ＯＨ ＯＨ CH2C6H5 − ＞１５０ ＰＲ−８９ Ｏ OCH2C6H5 ＯＨ CH2C6H5 − ７１ ＰＲ−１６１ Ｏ OCOCH3 ＝Ｏ Ｈ − ＮＴ
【００１６】次に本発明のピリピロペン誘導体の質量分
析データについて以下に述べる。 化合物番号 組成式 分子量 測定値 理論値 PR-17 C32H40O10N1 598.669 FAB(+) 592.2669(M-1) 598.2652 PR-76 C29H35O10N1 557.596 FAB(+) 558.2355(M+1) 558.2339 PR-23 C31H37O11N1 599.633 FAB(+) 600.2462(M+1) 600.2445 PR-83 C36H41O10N1 647.721 FAB(+) 648.2833(M+1) 648.2808 PR-78 C32H39O11N1 613.660 FAB(+) 614.2626(M+1) 614.2601 PR-77 C31H39O10N1 585.650 FAB(+) 586.2654(M+1) 586.2652 PR-81 C43H47O10N1 737.846 FAB(+) 738.3273(M+1) 738.3278 PR-88 C36H41O10N1 647.721 FAB(+) 648.2812(M+1) 648.2808 PR-89 C43H47O10N1 737.846 FAB(+) 738.3266(M+1) 738.3278 PR-161 C31H35O11N1 597.617 FAB(+) 598.2303(M+1) 598.2288
析データについて以下に述べる。 化合物番号 組成式 分子量 測定値 理論値 PR-17 C32H40O10N1 598.669 FAB(+) 592.2669(M-1) 598.2652 PR-76 C29H35O10N1 557.596 FAB(+) 558.2355(M+1) 558.2339 PR-23 C31H37O11N1 599.633 FAB(+) 600.2462(M+1) 600.2445 PR-83 C36H41O10N1 647.721 FAB(+) 648.2833(M+1) 648.2808 PR-78 C32H39O11N1 613.660 FAB(+) 614.2626(M+1) 614.2601 PR-77 C31H39O10N1 585.650 FAB(+) 586.2654(M+1) 586.2652 PR-81 C43H47O10N1 737.846 FAB(+) 738.3273(M+1) 738.3278 PR-88 C36H41O10N1 647.721 FAB(+) 648.2812(M+1) 648.2808 PR-89 C43H47O10N1 737.846 FAB(+) 738.3266(M+1) 738.3278 PR-161 C31H35O11N1 597.617 FAB(+) 598.2303(M+1) 598.2288
【００１７】次に、本発明ピリピロペン誘導体の核磁気
共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ）および質量分析（Ｍ
Ｓ）を表１に示す。
共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ）および質量分析（Ｍ
Ｓ）を表１に示す。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【発明の効果】以上のように、本発明のピリピロペン誘
導体はアシルコエンザイムＡコレステロールに対して著
しい阻害活性を示すことから、ヒトのコレステロール蓄
積に起因する疾病の予防および治療に有用である。
導体はアシルコエンザイムＡコレステロールに対して著
しい阻害活性を示すことから、ヒトのコレステロール蓄
積に起因する疾病の予防および治療に有用である。
【００２０】次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらにより制限されるものではない
ことは言うまでもない。 実施例１ 化合物ＰＲ−１７ ピリピロペンＡ１２ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍl に
溶解し、水素化ナトリウム１ｍｇ及びヨウ化メチル１０
０μl を加えて攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加えて反応を停止後、ジクロロメタンで抽出し、水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し
て粗生成物を得た。これを分取薄層シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタノ
ール（１０：１）混合溶媒）にて精製し、目的化合物Ｐ
Ｒ−１７の無色粉末を４．４ｍｇ得た。（収率２９％）
するが、本発明はこれらにより制限されるものではない
ことは言うまでもない。 実施例１ 化合物ＰＲ−１７ ピリピロペンＡ１２ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍl に
溶解し、水素化ナトリウム１ｍｇ及びヨウ化メチル１０
０μl を加えて攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶
液を加えて反応を停止後、ジクロロメタンで抽出し、水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し
て粗生成物を得た。これを分取薄層シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタノ
ール（１０：１）混合溶媒）にて精製し、目的化合物Ｐ
Ｒ−１７の無色粉末を４．４ｍｇ得た。（収率２９％）
【００２１】参考例１ ピリピロペンＡ２９１ｍｇを８０％メタノール水溶液１
０ｍl に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデカ−７エン７５μl を加え、室温で１０分間
攪拌した後に酢酸０．１ｍl を加え、溶媒を溜去して粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール（５０：
１〜７：１）混合溶媒）にて精製し、無色粉末の化合物
１４０．６ｍｇを得た。
０ｍl に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデカ−７エン７５μl を加え、室温で１０分間
攪拌した後に酢酸０．１ｍl を加え、溶媒を溜去して粗
生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール（５０：
１〜７：１）混合溶媒）にて精製し、無色粉末の化合物
１４０．６ｍｇを得た。
【００２２】実施例２ 化合物ＰＲ−７６ 参考例１で得た化合物８０ｍｇを乾燥ジクロロメタン５
ｍl に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸４０ｍｇを加え、
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を溜去
して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール
（２０：１）混合溶媒）にて精製し、目的化合物ＰＲ−
７６の無色粉末を８２ｍｇ得た。（収率１００％）
ｍl に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸４０ｍｇを加え、
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を溜去
して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール
（２０：１）混合溶媒）にて精製し、目的化合物ＰＲ−
７６の無色粉末を８２ｍｇ得た。（収率１００％）
【００２３】実施例３ 化合物ＰＲ−２３ ピリピロペンＡ２０ｍｇを乾燥ジクロロメタン３ｍl に
溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸１２ｍｇを加え、実施例
２と同様に処理して、目的化合物ＰＲ−２３の無色粉末
を２０ｍｇ得た。（収率１００％）
溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸１２ｍｇを加え、実施例
２と同様に処理して、目的化合物ＰＲ−２３の無色粉末
を２０ｍｇ得た。（収率１００％）
【００２４】実施例４ 化合物ＰＲ−８３ 実施例２で得た化合物２２ｍｇを乾燥テトラヒドロフラ
ン及び乾燥ジメチルスルホキサイド混合溶媒（１：１、
１ｍl ）に溶解し、水素化ナトリウム５ｍｇを０℃にて
加え、次にベンジルブロマイド５μl を加え、実施例１
と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−８３の無色粉末
を２．６ｍｇ得た。（収率１０％）
ン及び乾燥ジメチルスルホキサイド混合溶媒（１：１、
１ｍl ）に溶解し、水素化ナトリウム５ｍｇを０℃にて
加え、次にベンジルブロマイド５μl を加え、実施例１
と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−８３の無色粉末
を２．６ｍｇ得た。（収率１０％）
【００２５】実施例５ 化合物ＰＲ−７８ 実施例３で得た化合物９ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミ
ド１ｍl に溶解し、水素化ナトリウム４ｍｇ、次いでヨ
ウ化メチル５０μl をそれぞれ加え、実施例１と同様に
処理を行い、目的化合物ＰＲ−７８の無色粉末を２．３
ｍｇ得た。（収率２５％）
ド１ｍl に溶解し、水素化ナトリウム４ｍｇ、次いでヨ
ウ化メチル５０μl をそれぞれ加え、実施例１と同様に
処理を行い、目的化合物ＰＲ−７８の無色粉末を２．３
ｍｇ得た。（収率２５％）
【００２６】実施例６ 化合物ＰＲ−７７ 実施例２で得た化合物８ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミ
ド１ｍl に溶解し、水素化ナトリウム４ｍｇ、次いでヨ
ウ化メチル８０μl をそれぞれ加え、実施例１と同様に
処理を行い、目的化合物ＰＲ−７７の無色粉末を２ｍｇ
得た。（収率２４％）
ド１ｍl に溶解し、水素化ナトリウム４ｍｇ、次いでヨ
ウ化メチル８０μl をそれぞれ加え、実施例１と同様に
処理を行い、目的化合物ＰＲ−７７の無色粉末を２ｍｇ
得た。（収率２４％）
【００２７】実施例７ 化合物ＰＲ−８１ 実施例２で得た化合物１３．６ｍｇを乾燥ジメチルフォ
ルムアミド２ｍl に溶解し、水素化ナトリウム８ｍｇ、
次いでベンジルブロマイド１００μl をそれぞれ加え、
実施例１と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−８１の
無色粉末を３．２ｍｇ得た。（収率１８％）
ルムアミド２ｍl に溶解し、水素化ナトリウム８ｍｇ、
次いでベンジルブロマイド１００μl をそれぞれ加え、
実施例１と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−８１の
無色粉末を３．２ｍｇ得た。（収率１８％）
【００２８】実施例８ 化合物ＰＲ−８８ 実施例２で得た化合物２２ｍｇを乾燥ジメチルホルムア
ミド１ｍl に溶解し、水素化ナトリウム５ｍｇ、次いで
ベンジルブロマイド１００μl をそれぞれ加え、実施例
１と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−８８の無色粉
末を２．６ｍｇ得た。（収率１０％）
ミド１ｍl に溶解し、水素化ナトリウム５ｍｇ、次いで
ベンジルブロマイド１００μl をそれぞれ加え、実施例
１と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−８８の無色粉
末を２．６ｍｇ得た。（収率１０％）
【００２９】実施例９ 化合物ＰＲ−８９ 実施例２で得た化合物２２ｍｇを乾燥ジメチルホルムア
ミド１ｍl に溶解し、水素化ナトリウム１０ｍｇ、次い
でベンジルブロマイド２５μl をそれぞれ加え、実施例
１と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−８９の無色粉
末を３．６ｍｇ得た。（収率１２％）
ミド１ｍl に溶解し、水素化ナトリウム１０ｍｇ、次い
でベンジルブロマイド２５μl をそれぞれ加え、実施例
１と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−８９の無色粉
末を３．６ｍｇ得た。（収率１２％）
【００３０】参考例２ ピリピロペンＡ６４ｍｇを９５％アセトン水溶液４２ｍ
l に溶解し、Ｊｏｎｅｓ試薬（３Ｍクロム酸−硫酸水溶
液）０．５ｍl を加え、室温で２時間攪拌した後にイソ
プロパノール０．１ｍl を加えた。沈澱を濾別し、濾液
からアセトンを留去した後に酢酸エチルで抽出し、水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタ
ノール（５０：１）混合溶媒）を用いて精製して化合物
の無色粉末を６４ｍｇ得た。
l に溶解し、Ｊｏｎｅｓ試薬（３Ｍクロム酸−硫酸水溶
液）０．５ｍl を加え、室温で２時間攪拌した後にイソ
プロパノール０．１ｍl を加えた。沈澱を濾別し、濾液
からアセトンを留去した後に酢酸エチルで抽出し、水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタ
ノール（５０：１）混合溶媒）を用いて精製して化合物
の無色粉末を６４ｍｇ得た。
【００３１】実施例１０ 化合物ＰＲ−１６１：参考例２で得た化合物１０ｍｇを
乾燥ジクロロメタン１ｍl に溶解し、ｍ−クロロ過安息
香酸１２ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した後に、実施
例１と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−１６１の無
色粉末を８ｍｇ得た。（収率６４％）
乾燥ジクロロメタン１ｍl に溶解し、ｍ−クロロ過安息
香酸１２ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した後に、実施
例１と同様に処理を行い、目的化合物ＰＲ−１６１の無
色粉末を８ｍｇ得た。（収率６４％）
Claims (2)
- 【請求項１】 下記式 【化１】 〔式中、Ｒ1 はメチルまたはＯ、Ｒ2 はＯＨ、Ｏ−（置
換または非置換）アルキル基、−Ｏ−アシル、Ｒ3 はＯ
Ｈ、Ｏ−（置換または非置換）アルキル基、Ｒ4はＨま
たは置換アルキル基、Ｘはハロゲン（ヨード）、Ａｃは
アセチル基を示す〕で表されるピリピロペン誘導体。 - 【請求項２】 基Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＸが下
記の置換基で表される請求項１記載のピリピロペン誘導
体。 化合物番号 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 Ｒ4 Ｘ ＰＲ−１７ ＣＨ3 ＯＣＯＣＨ3 ＯＨ Ｈ Ｉ ＰＲ−７６ Ｏ ＯＨ ＯＨ Ｈ − ＰＲ−２３ Ｏ ＯＣＯＣＨ3 ＯＨ Ｈ − ＰＲ−８３ Ｏ ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ＯＨ Ｈ − ＰＲ−７８ Ｏ ＯＣＯＣＨ3 ＯＣＨ3 Ｈ − ＰＲ−７７ Ｏ ＯＣＨ3 ＯＣＨ3 Ｈ − ＰＲ−８１ Ｏ ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 Ｈ − ＰＲ−８８ Ｏ ＯＨ ＯＨ ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 − ＰＲ−８９ Ｏ ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ＯＨ ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 − ＰＲ−１６１ Ｏ ＯＣＯＣＨ3 ＝Ｏ Ｈ −
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7077537A JPH08269064A (ja) | 1995-04-03 | 1995-04-03 | ピリピロペン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7077537A JPH08269064A (ja) | 1995-04-03 | 1995-04-03 | ピリピロペン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08269064A true JPH08269064A (ja) | 1996-10-15 |
Family
ID=13636750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7077537A Pending JPH08269064A (ja) | 1995-04-03 | 1995-04-03 | ピリピロペン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08269064A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006129714A1 (ja) | 2005-06-01 | 2006-12-07 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | 害虫防除剤 |
| JP2007211015A (ja) * | 2005-06-01 | 2007-08-23 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 害虫防除剤 |
| US7491738B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-02-17 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Pest control agents |
| WO2010010955A1 (ja) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | 明治製菓株式会社 | ピリピロペンa生合成遺伝子 |
| WO2011148886A1 (ja) | 2010-05-24 | 2011-12-01 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 有害生物防除剤 |
| US9090924B2 (en) | 2010-01-26 | 2015-07-28 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Nucleic acid construct comprising pyripyropene biosynthetic gene cluster and marker gene |
| US9169504B2 (en) | 2010-01-26 | 2015-10-27 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Method for producing pyripyropene |
-
1995
- 1995-04-03 JP JP7077537A patent/JPH08269064A/ja active Pending
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8822501B2 (en) | 2005-06-01 | 2014-09-02 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Pest control agents |
| JP2007211015A (ja) * | 2005-06-01 | 2007-08-23 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 害虫防除剤 |
| US7491738B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-02-17 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Pest control agents |
| EP2111756A1 (en) | 2005-06-01 | 2009-10-28 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Pest control agents |
| US7838538B2 (en) | 2005-06-01 | 2010-11-23 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Pest control agents |
| US8367707B2 (en) | 2005-06-01 | 2013-02-05 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Pest control agents |
| WO2006129714A1 (ja) | 2005-06-01 | 2006-12-07 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | 害虫防除剤 |
| WO2010010955A1 (ja) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | 明治製菓株式会社 | ピリピロペンa生合成遺伝子 |
| US8557550B2 (en) | 2008-07-24 | 2013-10-15 | Meija Seika Pharma Co., Ltd. | Pyripyropene a biosynthetic gene |
| US9315785B2 (en) | 2008-07-24 | 2016-04-19 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Pyripyropene a biosynthetic gene |
| US9090924B2 (en) | 2010-01-26 | 2015-07-28 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Nucleic acid construct comprising pyripyropene biosynthetic gene cluster and marker gene |
| US9169504B2 (en) | 2010-01-26 | 2015-10-27 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Method for producing pyripyropene |
| WO2011148886A1 (ja) | 2010-05-24 | 2011-12-01 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | 有害生物防除剤 |
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|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050608 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20051012 |