JPH08269066A - ピリピロペン誘導体 - Google Patents
ピリピロペン誘導体Info
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- JPH08269066A JPH08269066A JP7753995A JP7753995A JPH08269066A JP H08269066 A JPH08269066 A JP H08269066A JP 7753995 A JP7753995 A JP 7753995A JP 7753995 A JP7753995 A JP 7753995A JP H08269066 A JPH08269066 A JP H08269066A
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- compound
- pyripyropene
- cholesterol
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ピリピロペンのアシルコエンザイムＡコレス
テロールアシル転移酵素阻害活性を高めるものである。 【構成】 下記式で表される化合物 【化１】 〔式中、Ｒ1 は置換基を有することのあるアルキル基
（このアルキル基は分枝を有していてもよい）、置換ま
たは非置換のアリール基、Ｒ1'はアルキル基またはＨ、
Ｒ2 はＯＨまたは−Ｏ−アシル基を示す〕で表されるピ
リピロペン誘導体である。
テロールアシル転移酵素阻害活性を高めるものである。 【構成】 下記式で表される化合物 【化１】 〔式中、Ｒ1 は置換基を有することのあるアルキル基
（このアルキル基は分枝を有していてもよい）、置換ま
たは非置換のアリール基、Ｒ1'はアルキル基またはＨ、
Ｒ2 はＯＨまたは−Ｏ−アシル基を示す〕で表されるピ
リピロペン誘導体である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はピリピロペン誘導体に関
する。
する。
【０００２】
【従来の技術】従来、いくつかの高脂血症治療のための
薬物が知られている。高脂血症の治療薬としては、
（１）コレステロールの生合成阻害、（２）コレステロ
ールの吸収阻害、（３）コレステロールの異化促進、
（４）リポ蛋白の合成の抑制などの作用を有する薬物が
知られている。
薬物が知られている。高脂血症の治療薬としては、
（１）コレステロールの生合成阻害、（２）コレステロ
ールの吸収阻害、（３）コレステロールの異化促進、
（４）リポ蛋白の合成の抑制などの作用を有する薬物が
知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年、食生活の向上に
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。高脂
血症は、動脈硬化の進行を促進する因子のひとつとして
知られており、血中コレステロールを低下させることで
虚血性心疾患の減少をもたらすことができる。又、高脂
血症になると心筋硬塞の発症率も高くなるなど高脂血
症、特に高コレステロール血症のより有効で安全な治療
薬の出現が望まれている。
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。高脂
血症は、動脈硬化の進行を促進する因子のひとつとして
知られており、血中コレステロールを低下させることで
虚血性心疾患の減少をもたらすことができる。又、高脂
血症になると心筋硬塞の発症率も高くなるなど高脂血
症、特に高コレステロール血症のより有効で安全な治療
薬の出現が望まれている。
【０００４】コレステロールはアシルコエンザイムＡか
らアシル基転移によりコレステロールエステルとなり、
細胞内および血中リポ蛋白に蓄積される。このアシル基
転移反応を触媒する酵素がアシルコエンザイムＡコレス
テロールアシル転移酵素であり、コレステロールの腸管
からの吸収および冠動脈における泡沫細胞の形成に深く
係わっている。従って、アシルコエンザイムＡコレステ
ロールアシル転移酵素を阻害する物質は、かかる疾病に
有効であることが推定される。かかる実情において、ア
シルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害
活性を有する物質を提供することは、高脂血症やそれに
基く動脈硬化などの成人病の治療上有用なことである。
らアシル基転移によりコレステロールエステルとなり、
細胞内および血中リポ蛋白に蓄積される。このアシル基
転移反応を触媒する酵素がアシルコエンザイムＡコレス
テロールアシル転移酵素であり、コレステロールの腸管
からの吸収および冠動脈における泡沫細胞の形成に深く
係わっている。従って、アシルコエンザイムＡコレステ
ロールアシル転移酵素を阻害する物質は、かかる疾病に
有効であることが推定される。かかる実情において、ア
シルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害
活性を有する物質を提供することは、高脂血症やそれに
基く動脈硬化などの成人病の治療上有用なことである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、微生物の
生産する代謝産物につて研究を続けた結果、新たな土壌
から分離したＦＯ−１２８９菌株の培養物中にアシルコ
エンザイムＡコレステロール転移酵素阻害活性を有する
物質が産生されることを見出した。次いで、該培養物か
らアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素
阻害活性物質を分離、精製した結果、後記の理化学的性
質を有する各物質を得た。これらの物質は従来全く知ら
れていないことから、本物質をピリピロペン（ＦＯ−１
２８９物質）と命名した。（特開平６−１８４１５８
号）
生産する代謝産物につて研究を続けた結果、新たな土壌
から分離したＦＯ−１２８９菌株の培養物中にアシルコ
エンザイムＡコレステロール転移酵素阻害活性を有する
物質が産生されることを見出した。次いで、該培養物か
らアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素
阻害活性物質を分離、精製した結果、後記の理化学的性
質を有する各物質を得た。これらの物質は従来全く知ら
れていないことから、本物質をピリピロペン（ＦＯ−１
２８９物質）と命名した。（特開平６−１８４１５８
号）
【０００６】本発明者らは、このピリピロペンのアシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害活性
（以下、ＡＣＡＴ阻害活性という）をより高めることを
目的としてピリピロペンの種々の誘導体を合成した。本
発明はかかる知見に基いて完成されたものであって、下
記式で表されるピリピロペン誘導体を提供するものであ
る。
コエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害活性
（以下、ＡＣＡＴ阻害活性という）をより高めることを
目的としてピリピロペンの種々の誘導体を合成した。本
発明はかかる知見に基いて完成されたものであって、下
記式で表されるピリピロペン誘導体を提供するものであ
る。
【０００７】
【化２】
【０００８】本発明のピリピロペン誘導体は上記の式に
示されるように、１３位の水酸基が脱離され、１位と１
１位がアセタール化された化合物で、７位の水酸基がア
シル化された化合物を含む化合物である。尚、本発明の
ピリピロペン誘導体の原料物質であるピリピロペンＡは
特開平６−１８４１５８号記載の方法に従って製造され
る。
示されるように、１３位の水酸基が脱離され、１位と１
１位がアセタール化された化合物で、７位の水酸基がア
シル化された化合物を含む化合物である。尚、本発明の
ピリピロペン誘導体の原料物質であるピリピロペンＡは
特開平６−１８４１５８号記載の方法に従って製造され
る。
【０００９】１３位の水酸基の脱離、１位および１１位
のアセタール化、７位の水酸基のアシル化は例えば以下
のような反応により行うことができる。 １，３−ジオールのアセタール化およびケタール化 アルキルアルデヒドあるいはアルコキシアルデヒドと酸
を用いる通常の方法により行われる。 酸触媒：ピリジン塩酸塩、ピリジニウム−ｐ−トルエン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等 溶媒：ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等 反応温度：室温（冷却あるいは加熱条件もありえる）
のアセタール化、７位の水酸基のアシル化は例えば以下
のような反応により行うことができる。 １，３−ジオールのアセタール化およびケタール化 アルキルアルデヒドあるいはアルコキシアルデヒドと酸
を用いる通常の方法により行われる。 酸触媒：ピリジン塩酸塩、ピリジニウム−ｐ−トルエン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等 溶媒：ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等 反応温度：室温（冷却あるいは加熱条件もありえる）
【００１０】水酸基のアシル化 酸無水物あるいは酸クロライドと塩基を用いてアシル化
を行う通常の方法、あるいはカルボン酸と縮合させる通
常の方法により行われる。 酸無水物あるいは酸クロライドを用いたアシル化 溶媒：ピリジン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン
等 反応温度：室温（冷却あるいは加熱条件もありえる） 塩基：ピリジン、トリエチルアミン等。さらにジメチル
アミノピリジンを加えることもある。
を行う通常の方法、あるいはカルボン酸と縮合させる通
常の方法により行われる。 酸無水物あるいは酸クロライドを用いたアシル化 溶媒：ピリジン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン
等 反応温度：室温（冷却あるいは加熱条件もありえる） 塩基：ピリジン、トリエチルアミン等。さらにジメチル
アミノピリジンを加えることもある。
【００１１】カルボン酸との縮合反応によるアシル化 溶媒：ジクロロメタン（その他の無水系の溶媒でもよ
い、例えばクロロホルム） 反応温度：室温（冷却あるいは加熱条件もありえる） 縮合剤：ジサイクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オコソ
−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド等 塩基：ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン等 以上のようにして得られた化合物は、例えばシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的
化合物を純品として得ることができる。
い、例えばクロロホルム） 反応温度：室温（冷却あるいは加熱条件もありえる） 縮合剤：ジサイクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オコソ
−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド等 塩基：ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン等 以上のようにして得られた化合物は、例えばシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的
化合物を純品として得ることができる。
【００１２】以上、各方法により得られた化合物の物理
化学的性質ならびに生物学的性質を以下に示す。なお、
生物学的性質としては、以下に述べるｉｎ ｖｉｔｒｏ
活性測定法による、ラット由来アシルコエンザイムＡコ
レステロールアシル転移酵素に対する阻害作用を５０％
阻害値（ＩＣ50）で示す。
化学的性質ならびに生物学的性質を以下に示す。なお、
生物学的性質としては、以下に述べるｉｎ ｖｉｔｒｏ
活性測定法による、ラット由来アシルコエンザイムＡコ
レステロールアシル転移酵素に対する阻害作用を５０％
阻害値（ＩＣ50）で示す。
【００１３】ｉｎ ｖｉｔｒｏ活性測定法： ラット由来アシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転移酵素に対する阻害 作用：アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移
酵素活性に対する影響は供田等の方法（ザ・ジャーナル
・オブ・アンティバイオティックス、４５巻、１６２６
ページ、１９９２年）に従い、ラット肝ミクロソーム画
分より調製した粗酵素を用い、１００ｍＭリン酸緩衝液
（ｐＨ７．４）中３００μＭ牛血清アルブミン、３０μ
Ｍ［１−14Ｃ］オレオイル−ＣｏＡ（０．０２μＣ
ｉ）、３０μＭコレステロール（３０分の１重量のトリ
トンＷＲ−１３３９で溶解させたもの）を添加して全量
２００μｌとし、３７℃で３０分間反応させ、クロロホ
ルム：メタノール（４：１）混合液で反応を停止させ
る。
転移酵素に対する阻害 作用：アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移
酵素活性に対する影響は供田等の方法（ザ・ジャーナル
・オブ・アンティバイオティックス、４５巻、１６２６
ページ、１９９２年）に従い、ラット肝ミクロソーム画
分より調製した粗酵素を用い、１００ｍＭリン酸緩衝液
（ｐＨ７．４）中３００μＭ牛血清アルブミン、３０μ
Ｍ［１−14Ｃ］オレオイル−ＣｏＡ（０．０２μＣ
ｉ）、３０μＭコレステロール（３０分の１重量のトリ
トンＷＲ−１３３９で溶解させたもの）を添加して全量
２００μｌとし、３７℃で３０分間反応させ、クロロホ
ルム：メタノール（４：１）混合液で反応を停止させ
る。
【００１４】次いで総脂質をホルシュらの方法（ジャー
ナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２２６
巻、４９７ページ、１９５７年）で抽出後、ＴＬＣ（キ
ーゼルゲルＧＦ254 、展開溶媒として石油エーテル：ジ
エチルエーテル：酢酸＝９０：１０：１）で各脂質を分
離後、コレステロールエステル画分に取り込まれた放射
活性をＲＩスキャナー（アンビス社製）で分析し、アシ
ルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素活性を
測定した。本酵素活性を５０％阻害する濃度を算定し
た。その結果を以下に示す。
ナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２２６
巻、４９７ページ、１９５７年）で抽出後、ＴＬＣ（キ
ーゼルゲルＧＦ254 、展開溶媒として石油エーテル：ジ
エチルエーテル：酢酸＝９０：１０：１）で各脂質を分
離後、コレステロールエステル画分に取り込まれた放射
活性をＲＩスキャナー（アンビス社製）で分析し、アシ
ルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素活性を
測定した。本酵素活性を５０％阻害する濃度を算定し
た。その結果を以下に示す。
【００１５】
【化３】
【００１６】 化合物番号 Ｒ1 Ｒ1' Ｒ2 ＡＣＡＴ阻害活性 (IC50,μM) ＰＲ−６２ ＣＨ3 ＣＨ3 ＯＨ ＞２１０ ＰＲ−９５ ＣＨ3 ＣＨ3 OCO(CH2)3CH3 ７．１ ＰＲ−１４７ Ｃ6 Ｈ5 Ｈ ＯＨ ＮＴ ＰＲ−１２３ Ｃ6 Ｈ5 Ｈ OCO(CH2)3CH3 １３．６ ＰＲ−１２５ ｐ-OCH3-C6H4 Ｈ ＯＨ ＮＴ ＰＲ−１２８ ＣＨ2 ＣＨ3 Ｈ ＯＨ ＮＴ ＰＲ−１４４ ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 Ｈ ＯＨ ＮＴ ＰＲ−１４５ Ｃ（ＣＨ3)3 Ｈ ＯＨ ＮＴ
【００１７】次に本発明のピリピロペン誘導体の質量分
析データについて以下に述べる。 化合物番号 組成式 分子量 測定値 理論値 PR-62 C28H33O6N1 479.573 FAB(+) 480.2368(M+1) 480.2386 PR-95 C33H41O7N1 563.691 EI (+) 563.2892 563.2883 PR-147 C32H33O6N1 527.617 FAB(+) 528.2386(M+1) 528.2386 PR-123 C37H41O7N1 611.735 PR-125 C33H35O7N1 557.643 FAB(+) 558.2475(M+1) 558.2491 PR-128 C28H33O6N1 479.573 FAB(+) 480.2386(M+1) 480.2386 PR-144 C33H35O6N1 541.644 FAB(+) 542.2515(M+1) 542.2542 PR-145 C30H37O6N1 507.627 FAB(+) 508.2692(M+1) 508.2699
析データについて以下に述べる。 化合物番号 組成式 分子量 測定値 理論値 PR-62 C28H33O6N1 479.573 FAB(+) 480.2368(M+1) 480.2386 PR-95 C33H41O7N1 563.691 EI (+) 563.2892 563.2883 PR-147 C32H33O6N1 527.617 FAB(+) 528.2386(M+1) 528.2386 PR-123 C37H41O7N1 611.735 PR-125 C33H35O7N1 557.643 FAB(+) 558.2475(M+1) 558.2491 PR-128 C28H33O6N1 479.573 FAB(+) 480.2386(M+1) 480.2386 PR-144 C33H35O6N1 541.644 FAB(+) 542.2515(M+1) 542.2542 PR-145 C30H37O6N1 507.627 FAB(+) 508.2692(M+1) 508.2699
【００１８】次に、本発明ピリピロペン誘導体の核磁気
共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ）および質量分析（Ｍ
Ｓ）を表１に示す。
共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ）および質量分析（Ｍ
Ｓ）を表１に示す。
【００１９】
【表１】
【００２０】
【発明の効果】以上のように、本発明のピリピロペン誘
導体はアシルコエンザイムＡコレステロールに対して著
しい阻害活性を示すことから、ヒトのコレステロール蓄
積に起因する疾病の予防および治療に有用である。
導体はアシルコエンザイムＡコレステロールに対して著
しい阻害活性を示すことから、ヒトのコレステロール蓄
積に起因する疾病の予防および治療に有用である。
【００２１】次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらにより制限されるものではない
ことは言うまでもない。 参考例１ ピリピロペンＡ５８３ｍｇを８０％メタノール水溶液１
０ｍｌに溶解し、ナトリウムメトキシド１６６ｍｇを加
え、室温で１時間攪拌した後に、溶媒を溜去して粗生成
物を得た。これに４０％メタノール水溶液１０ｍｌを加
え、生じた沈澱物を桐山ロートを用いて濾過し、４０％
メタノール水溶液で洗浄して無色粉末の化合物３５０ｍ
ｇを得た。また、濾液および洗液を合わせて、溶媒を溜
去し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ジクロロメタン−メタノール（９：１）混合溶
媒）にて精製し、さらに無色粉末の化合物を１１０ｍｇ
得た。
するが、本発明はこれらにより制限されるものではない
ことは言うまでもない。 参考例１ ピリピロペンＡ５８３ｍｇを８０％メタノール水溶液１
０ｍｌに溶解し、ナトリウムメトキシド１６６ｍｇを加
え、室温で１時間攪拌した後に、溶媒を溜去して粗生成
物を得た。これに４０％メタノール水溶液１０ｍｌを加
え、生じた沈澱物を桐山ロートを用いて濾過し、４０％
メタノール水溶液で洗浄して無色粉末の化合物３５０ｍ
ｇを得た。また、濾液および洗液を合わせて、溶媒を溜
去し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ジクロロメタン−メタノール（９：１）混合溶
媒）にて精製し、さらに無色粉末の化合物を１１０ｍｇ
得た。
【００２２】実施例１ 化合物ＰＲ−６２：参考例１で得た無色粉末の化合物２
４ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド０．５ｍl に溶解
し、イソプロペニルメチルエーテル５０μl 及びピリジ
ン塩酸塩４ｍｇを加え攪拌し、ジクロロメタンを加え、
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を溜去
して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール
（２５：１）混合溶媒）にて精製して、目的化合物ＰＲ
−６２の黄色粉末を５．０ｍｇ得た。（収率２０％）
４ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド０．５ｍl に溶解
し、イソプロペニルメチルエーテル５０μl 及びピリジ
ン塩酸塩４ｍｇを加え攪拌し、ジクロロメタンを加え、
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を溜去
して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール
（２５：１）混合溶媒）にて精製して、目的化合物ＰＲ
−６２の黄色粉末を５．０ｍｇ得た。（収率２０％）
【００２３】実施例２ 化合物ＰＲ−９５：実施例１で得た化合物７．２ｍｇを
乾燥ジクロロメタン１ｍl に溶解し、無水吉草酸５μl
、トリエチルアミン１０μl 及びジメチルアミノピリ
ジン２ｍｇを加え攪拌し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を溜去して粗生成物を得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジク
ロロメタン−メタノール（５０：１）混合溶媒）にて精
製して、目的化合物ＰＲ−９５の黄色粉末８．５ｍｇ得
た。（収率１００％）
乾燥ジクロロメタン１ｍl に溶解し、無水吉草酸５μl
、トリエチルアミン１０μl 及びジメチルアミノピリ
ジン２ｍｇを加え攪拌し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を溜去して粗生成物を得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジク
ロロメタン−メタノール（５０：１）混合溶媒）にて精
製して、目的化合物ＰＲ−９５の黄色粉末８．５ｍｇ得
た。（収率１００％）
【００２４】参考例２ ピリピロペンＡ１００ｍｇをメタノール１ｍl に溶解
し、濃塩酸０．４ｍl を加え、室温で２０時間攪拌後に
反応溶液を溜去し、これをＯＤＳカラムクロマトグラフ
ィー（ＯＤＳ−７５１５−１２，センシュー科学、展開
溶媒：３０％〜５０％メタノール水溶液）にて精製し、
黄色粉末の化合物７５ｍｇ得た。
し、濃塩酸０．４ｍl を加え、室温で２０時間攪拌後に
反応溶液を溜去し、これをＯＤＳカラムクロマトグラフ
ィー（ＯＤＳ−７５１５−１２，センシュー科学、展開
溶媒：３０％〜５０％メタノール水溶液）にて精製し、
黄色粉末の化合物７５ｍｇ得た。
【００２５】実施例３ 化合物ＰＲ−１４７：参考例２で得た黄色粉末の化合物
６６ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド２．５ｍl に溶解
し、ベンジリデンジメチルアセタール１２０μl 、及び
ピリジニウム−ｐ−トルエンスルホン酸４ｍｇを加え、
実施例１と同様に処理をして、目的化合物ＰＲ−１４７
の黄色粉末を３０．５ｍｇ得た。（収率３８％）
６６ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド２．５ｍl に溶解
し、ベンジリデンジメチルアセタール１２０μl 、及び
ピリジニウム−ｐ−トルエンスルホン酸４ｍｇを加え、
実施例１と同様に処理をして、目的化合物ＰＲ−１４７
の黄色粉末を３０．５ｍｇ得た。（収率３８％）
【００２６】参考例３ 参考例１で得た無色粉末の化合物１４０ｍｇを乾燥ジメ
チルホルムアミド５ｍｌに溶解し、ベンジリデンジメチ
ルアセタール２４０μｌ及びピリジニウム−ｐ−トルエ
ンスルホン酸４ｍｇを加え、攪拌した後にジクロロメタ
ンを加え、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を溜去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メ
タノール（２５：１）混合溶媒）にて精製して、無色粉
末の化合物１３７．８ｍｇ得た。
チルホルムアミド５ｍｌに溶解し、ベンジリデンジメチ
ルアセタール２４０μｌ及びピリジニウム−ｐ−トルエ
ンスルホン酸４ｍｇを加え、攪拌した後にジクロロメタ
ンを加え、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を溜去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−メ
タノール（２５：１）混合溶媒）にて精製して、無色粉
末の化合物１３７．８ｍｇ得た。
【００２７】実施例４ 化合物ＰＲ−１２３：参考例３で得た無色粉末の化合物
１４０ｍｇを乾燥ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、無
水吉草酸６０μｌ、トリエチルアミン１０μｌ及びジメ
チルアミノピリジン４ｍｇを加え、実施例２と同様に処
理をして、目的化合物ＰＲ−１２３の黄色粉末を１．３
ｍｇ得た。（収率１％）
１４０ｍｇを乾燥ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、無
水吉草酸６０μｌ、トリエチルアミン１０μｌ及びジメ
チルアミノピリジン４ｍｇを加え、実施例２と同様に処
理をして、目的化合物ＰＲ−１２３の黄色粉末を１．３
ｍｇ得た。（収率１％）
【００２８】実施例５ 化合物ＰＲ−１２５：参考例１で得た無色粉末の化合物
２９ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド１ｍlに溶解し、
ｐ−アニスアルデヒド７０μl 及びｐ−トルエンスルホ
ン酸６ｍｇを加え、実施例１と同様に処理をして、目的
化合物ＰＲ−１２５の黄色粉末を３．６ｍｇ得た。（収
率１０％）
２９ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド１ｍlに溶解し、
ｐ−アニスアルデヒド７０μl 及びｐ−トルエンスルホ
ン酸６ｍｇを加え、実施例１と同様に処理をして、目的
化合物ＰＲ−１２５の黄色粉末を３．６ｍｇ得た。（収
率１０％）
【００２９】実施例６ 化合物ＰＲ−１２８：参考例１で得た無色粉末の化合物
３０ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド１ｍlに溶解し、
プロピオンアルデヒド５０μl 及びピリジニウム−ｐ−
トルエンスルホン酸７ｍｇを加え、実施例１と同様に処
理をして、目的化合物ＰＲ−１２８の黄色粉末を１．５
ｍｇ得た。（収率５％）
３０ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド１ｍlに溶解し、
プロピオンアルデヒド５０μl 及びピリジニウム−ｐ−
トルエンスルホン酸７ｍｇを加え、実施例１と同様に処
理をして、目的化合物ＰＲ−１２８の黄色粉末を１．５
ｍｇ得た。（収率５％）
【００３０】実施例７ 化合物ＰＲ−１４４：参考例１で得た無色粉末の化合物
３０ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド１ｍlに溶解し、
フェニルアセトアルデヒド８０μl 及びピリジニウム−
ｐ−トルエンスルホン酸４ｍｇを加え、実施例１と同様
に処理をして、目的化合物ＰＲ−１４４の黄色粉末を
１．２ｍｇ得た。（収率３％）
３０ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド１ｍlに溶解し、
フェニルアセトアルデヒド８０μl 及びピリジニウム−
ｐ−トルエンスルホン酸４ｍｇを加え、実施例１と同様
に処理をして、目的化合物ＰＲ−１４４の黄色粉末を
１．２ｍｇ得た。（収率３％）
【００３１】実施例８ 化合物ＰＲ−１４５：参考例１で得た無色粉末の化合物
３０ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド１ｍlに溶解し、
トリメチルアセトアルデヒド７０μl 及びピリジニウム
−ｐ−トルエンスルホン酸４ｍｇを加え、実施例１と同
様に処理をして、目的化合物ＰＲ−１４５の黄色粉末を
２．８ｍｇ得た。（収率８％）
３０ｍｇを乾燥ジメチルホルムアミド１ｍlに溶解し、
トリメチルアセトアルデヒド７０μl 及びピリジニウム
−ｐ−トルエンスルホン酸４ｍｇを加え、実施例１と同
様に処理をして、目的化合物ＰＲ−１４５の黄色粉末を
２．８ｍｇ得た。（収率８％）
Claims (2)
- 【請求項１】 下記式 【化１】 〔式中、Ｒ1 は置換基を有することのあるアルキル基
（このアルキル基は分枝を有していてもよい）、置換ま
たは非置換のアリール基、Ｒ1'はアルキル基又はＨ、Ｒ
2 はＯＨまたは−Ｏ−アシル基を示す〕で表されるピリ
ピロペン誘導体。 - 【請求項２】 基Ｒ1 、Ｒ1'、Ｒ2 が下記式で表される
置換基である請求項１記載のピリピロペン誘導体。 化合物番号 Ｒ1 Ｒ1' Ｒ2 ＰＲ−６２ ＣＨ3 ＣＨ3 ＯＨ ＰＲ−９５ ＣＨ3 ＣＨ3 ＯＣＯ（ＣＨ2)3 ＣＨ3 ＰＲ−１４７ Ｃ6 Ｈ5 Ｈ ＯＨ ＰＲ−１２３ Ｃ6 Ｈ5 Ｈ ＯＣＯ（ＣＨ2)3 ＣＨ3 ＰＲ−１２５ ｐ−ＯＣＨ3 −Ｃ6 Ｈ4 Ｈ ＯＨ ＰＲ−１２８ ＣＨ2 ＣＨ3 Ｈ ＯＨ ＰＲ−１４４ ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 Ｈ ＯＨ ＰＲ−１４５ Ｃ（ＣＨ3)3 Ｈ ＯＨ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7753995A JPH08269066A (ja) | 1995-04-03 | 1995-04-03 | ピリピロペン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7753995A JPH08269066A (ja) | 1995-04-03 | 1995-04-03 | ピリピロペン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08269066A true JPH08269066A (ja) | 1996-10-15 |
Family
ID=13636810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7753995A Pending JPH08269066A (ja) | 1995-04-03 | 1995-04-03 | ピリピロペン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08269066A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006129714A1 (ja) | 2005-06-01 | 2006-12-07 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | 害虫防除剤 |
| JP2007211015A (ja) * | 2005-06-01 | 2007-08-23 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 害虫防除剤 |
| US7491738B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-02-17 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Pest control agents |
| WO2010010955A1 (ja) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | 明治製菓株式会社 | ピリピロペンa生合成遺伝子 |
| US9090924B2 (en) | 2010-01-26 | 2015-07-28 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Nucleic acid construct comprising pyripyropene biosynthetic gene cluster and marker gene |
| US9169504B2 (en) | 2010-01-26 | 2015-10-27 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Method for producing pyripyropene |
-
1995
- 1995-04-03 JP JP7753995A patent/JPH08269066A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006129714A1 (ja) | 2005-06-01 | 2006-12-07 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | 害虫防除剤 |
| JP2007211015A (ja) * | 2005-06-01 | 2007-08-23 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 害虫防除剤 |
| US7491738B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-02-17 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Pest control agents |
| EP2111756A1 (en) | 2005-06-01 | 2009-10-28 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Pest control agents |
| US7838538B2 (en) | 2005-06-01 | 2010-11-23 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Pest control agents |
| US8367707B2 (en) | 2005-06-01 | 2013-02-05 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Pest control agents |
| US8822501B2 (en) | 2005-06-01 | 2014-09-02 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Pest control agents |
| WO2010010955A1 (ja) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | 明治製菓株式会社 | ピリピロペンa生合成遺伝子 |
| US8557550B2 (en) | 2008-07-24 | 2013-10-15 | Meija Seika Pharma Co., Ltd. | Pyripyropene a biosynthetic gene |
| US9315785B2 (en) | 2008-07-24 | 2016-04-19 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Pyripyropene a biosynthetic gene |
| US9090924B2 (en) | 2010-01-26 | 2015-07-28 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Nucleic acid construct comprising pyripyropene biosynthetic gene cluster and marker gene |
| US9169504B2 (en) | 2010-01-26 | 2015-10-27 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd. | Method for producing pyripyropene |
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