JPS60158126A - シス型イソプレノイド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、天然型のポリプレノールを合成的に製造する
にあたり極めてＭ賛な中間体であるシス型インプレノイ
ドに関する。

更に詳しく述べれば。

次の一般式 （式中Ｘはハロゲン原子、水酸基または水素を意味し、
Ｒは水素原子筐たは水酸基の保護基を意味する） で表わされるシス型インプレノイドおよびその製造方法
に関する。

近年１種々のポリプレノールが、動物、植物、微生物か
ら単離され、その後ポリプレノールは。

多糖類、ペプチドグリカン、糖蛋白質などの合成の中間
体として生体内でＭ景な働きをしていることが徐々に明
らかとされており、医薬品。

食品などとして利用できる可能性が大きい。

しかしながら、これらのポリプレノール類は、イソプレ
ン単位で構成されているため、シス型インブレン、トラ
ンス型インプレ／が存在し、天然型のものは、これらが
％足の配列になっているため、これを合成的に得ること
は従来困難であった。一方、これを含有している動植物
から抽出・単離する方法は、資源的に限界があり、大量
生産には適さず、したがって工業的ではないＯ そこで、本発明者等は、天然に存在するポリプレノール
と同じ立体配位な有するものを合成法によって得ること
を長年にわたって鋭意研究を凪ねてきたが次の一般式で
示されるシス型インプレノイド （式中又はハロゲン原子、水酸基または水系を意味し、
Ｒは水素原子または水酸基の保護基を意味する） で表わされるシス型インクレノイドか、櫨々のポリプレ
ノールを＠敢する際に蔦安な中間体であり、これを出発
物置とすれは、稙々の天然型の立体配位な有するボリル
ノールが製造できることを見い出し１本発明を完成した
ものである。

すなわち１本発明化合物のシス型インクレノイドは２〜
３個のインプレン単位がいずれもシス型〔一般式（Ｉ）
においてＸが水素原子のときは２個〕であるので、これ
を利用することにより種々のバクテリアルンレノール（
Ｂａｃｔｅｒｉａ／ｐｒａｎ′３／入ベツラプレノール
（Ｂｅｔｕ／ａｐｒｅｎｏｌ）、　フイヵグレノール（
Ｆｉｃａｐｒｓｎｏ／λ　Ｆリコール（Ｄｏ／１ｏｈｏ
Ｉり、またはへキサヒドロポリプレノール（Ｈｅｘａｈ
ｙｄｒｏ−ｐｏｌｙｐｒｅｎｏｌ）類などを合成するこ
とがｏＪ能である。例えはベンツプレノールは、次のよ
うな構造式 ％式％ （式中ωは式（ＯＨ，）２０＝　ＯＨ−０Ｈ２−で表わ
される基を意味し、Ｔはトランスインプレン単位を意味
し、Ｃはシスイングレン単位を意味する）を有するが、
本発明化合物を利用Ｊることによりアルコール末端（α
木端）に、シスイングレン単位を数個導入することが可
能である。

したがって、本発明の目的は、天然型の槽々のポリプレ
ノールを製造するに有用な新規な中間体を提供するにあ
る。

更に本発明の目的は、天然型の樵々のポリプレノールを
製造１−るに有用な〃「蜆な中間体を製造する方法を提
供するにある。

本発明化合物（Ｉ）においてＸの定義にみられるハロク
ン原子とは、例えは塩素、臭素、ヨウ素。

フッ素などを意味し、Ｒは水ば丞の保護基を意味するが
、この代表例としては、メチル、エチル、７０ビル、ブ
チルなどの低級アルキル丞。

ヘンシル、フェネチル、ベンツヒドリルナト０．）アラ
ルキル示、アセチル、７゛ロビオニル、ブチロイル、ピ
バロイル１よどのアシル泰、テトラヒドロビ２ニル基、
メトキシメチル鯖、メトキシエトキシメチル基などをあ
げることができる。

本発明化合物のシスインクレノイドの！！！！造方法と
しては汐ｕえは次のような方法をあけることができる。

（１）一般式（すにおいて、ＸおよびＲがいずれも水系
原子であるｊｉｌｉｉ台 （式中Ａｒはアリール基を意味するり 十 （式中Ｈａｔはハロゲン原子を意味し、Ｙは水酸基の保
護−４を意味する） ′ｊなわち、化合物（ＩＩ）で表わされるブレニルアリ
ールスルホンにインプレン単位がいずれもシス体である
化合物（１＃を反応・せしめて化合物（１ｖ）で表わさ
れる（２．２）−ポリプレニルアリールスルホン系化合
物を得る。この反応は例えはテトラヒドロフラン、ヘキ
サメチレンホスホリルアミド（ＨＭＰＡＪ　混合溶媒中
、ブチルリチウムの存在下に反応させて得ることができ
る。

次いで得られた化合物（１％Ｑの（ｚ１２）−ポリプレ
ニルアリールスルホン系化合物を、脱スルホン化し、か
つ水酸基の保護基を脱離せしめて、化合物＜１’）　−
ｊなわち−（Ｚ＋ｚ）−７アルネンールとする。この反
応は通常リチウム−低級アルキルアばンの存在下におこ
なう。低級アルキルアミンとして最も好ましいものはエ
チルアミンである。この除反応溶媒は、リチクムー低級
アルキルアミンの調製が、低級アルキルアミン自体を溶
媒としておこなわれるので特に用いな（てもよいが、エ
チルエーテル、テトラハイドロフランなどのエーテル系
溶媒を併用してもよい。また反応温屓は一３０℃以下、
好ましくは−６０〜−８０℃である。

この一連の反応において、Ａｒで表示されているアリー
ル基とは、例えばフェニル基、パラ−トリル基、キシリ
ル基、ナフチル基などを意味し、Ｙは水酸基の保護基を
意味するが。

この代表例としては、メチル、エチル、グロビル、ブチ
ルなどの低級アルキル基、ベンジル、フェネチル、ベン
ツヒドリルナトのアラルキル基、アセチル、グロビオニ
ル、ブチロイル、ピバロイルなどのアシル基、テトラヒ
ドロピラニル基、メトキシメチル基、メトキシエトキメ
チル基などをあげることができる。

（２）一般式（Ｉ）において、Ｘが水素原子であり、Ｒ
が水酸基の保護基を意味１′る場合 （１）で得られた（ｚ　、Ｚ）−ファルネソールに一般
式ＲＨａＺ（式中Ｒは水酸基の保護基を意味し、Ｈａｔ
はハロゲン原子を意味する）であるハロゲン化物を反応
せしめて１次の一般式で表わされる（ｚ、ｚ）　−７ア
ルネン一ル誘導体（■つとする。

Ｒがベンジル基であり、Ｈａｔが塩素である場合、具体
的に説明すれは次のとおりである。

す７よりも、出発物質である（２．２）−ファルネソー
ルにベンジルクロライドを例えは水素化ナトリウムの存
在下に反応セしめて、（２，２）−ファルネシルベンジ
ルエーテルトスる。

（３）ｘが水酸基であｐ、Ｒが水＃Ｒ基の保護基を意味
する場合 （式中ＴＨＰＯはテトラヒドロピラニルオキシすなわち
、化合物（■で表わされる（Ｚ、Ｚ、Ｚ）　−（２，６
，１０）−ドデカトリエン−１−オール誘導体のテトラ
ヒドロピラニルオキシ基を脱離せしめて、（Ｆつで表わ
される（Ｚ、Ｚ、Ｚ）　−Ｃ２ｔ６＊１０）−ドデカト
リエン−１−オール誘導体を得る０ 本工程において出発物質である化合物（■は例えば次の
ような方法で得ることができる。

（式中Ｒは水酸基の保趨基を意味し、ｐｈはフェニル基
を意味する） すなわち、テトンヒドロピラニルオキシアセトン（■に
、水酸基が保膿された（２＋２）　−（４，８−ジメチ
ル−４，８−デカジエン−１−イル）トリフェニルフォ
スフオニウムアイオダイド系化合物（■）を、ｎ−ブチ
ルリチウムの存在下で反応せしめて、化合物（Ｖ）を得
る。

ｆた更に述べわは、この線用いる化合物（νすは例えは
次のよう７裏方法で製造す０ことが可能である。

（式中Ｔｏｅはトシル基を意味し、Ｒは水酸基の保−基
を意味する） すなわち、（２）で述べた（２．２）−ファルネソール
の水酸基を保護した化合物（Ｉ″）をＮ−ブロムスクシ
ンイミド（＋ｖｓｌ　で処理し、エボ中シ化合物（−り
Ｉｌ）とし、次いで、例えは過ヨウ素酸、ＮｈＢＨａで
処理し、エポキシ基を開裂せしめて化合物（Ｋ）で表わ
されるアルコール体とする。

次いでこの化合物ＣＫ）をトシルクロライドと反応琶し
めて、化合物（Ｘ）とし、更にこの化合物にＮａ工を作
用せしめて、アイオダイド（′Ａ）とし、これにトリフ
ェニルホスフィンを作用せしめてトリフェニルホスホニ
ウム塩（Ｖｊｌ）とする。

（４）ｘが−・ロゲン原子であり、Ｒが水酸基の保―基
を意味する場合 （３）の方法によって得られた（ｚ、ｚ、ｚ）　−（２
ｔ６．１リードデカトリエン−１−オール（Ｉ’りの水
酸基を次の方法によｐハロゲン化し、ハロゲン体（Ｉ’
７）とする。

（式中Ｈａ）はハロゲン原子を意味する）本発明によっ
て得られるシス型インプレノイド（１勺は、インダレ７
単位が、（ｚ　ｔ　ｚ　＋　ｚ　）型であるので、種々
の天然ポリプレノールを製造する際の出発物質として極
めて重賛である。すなわち１本発明のシス型インプレノ
イド（１”つを炭素鎖伸長剤として用いることにより、
これまで困難とされていた種々の一天然ボリプレノール
を製造することが可能である。

例えは、本発明で得られたシス型インプレノイドを出発
物質として、（ｚ、ｚ、ｚ、ｇ、ｇ）−ヘキサプレノー
ル〔ベツラプレノール−６〕、（Ｚ＋Ｚ＋Ｚ、Ｚ、Ｚ、
Ｅ、Ｅ）−オクタプレノール〔ベラ２プレノール−９１
、（Ｚ＋Ｚ＋ｚ＋Ｚｙｚｓｚ＋Ｅ＋幻−ノナプ１／／−
ル〔ベツラプレノール−９〕などを装造することが可能
である。

次に本発明の代表的な実施例を掲げるが、本発明がこれ
らのみに限定されることがないことはいうまでもない。

プレニルｐ−トリルスルホン７４９ｍｙ（５，５５ｍ　
ｍｏｌ　）を無水テトラヒｔ“ロフジン（ＴＨＦＪ８Ｉ
ｎｌと、ヘキサメチレンホスホリルアミド（ＨＭＰＡ）
　２ｍ　Ｏ）　ｉ合溶媒に溶解し、−４０℃に冷却する
。これにｎ−ブチルリチウム２．２３ｍ　（５，５５ｍ
　ｍｏｌ　）を加え、−４０〜−３０℃で１０分間攪拌
した後−６５℃に冷却する。これに（Ｚ、Ｚ）　−１−
ベンジルオキシ−８−クロロ−３，７−シメチルー２．
６−オクタジニン６２　ｏり（２，２５ｍ　ｍｏｌ　）
のＴＨＦ溶液５ｄを−６５〜−６０℃で１０分かけて加
え、同温度で更に３０分間攪拌した。次いでゆつ（シと
昇温し、０℃でメタノール１ｄと水２０−を加え、反応
を停止した後、エーテル：ヘキサン１：１溶媒で抽出し
、洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、減圧下でこれを疾縮
し、粗生成物１．５４５１を得た。次いでシリカゲルク
ロマトグラフィーで梢製し、標題化合物であるカップリ
ング体（Ｚ、Ｚ、ｌ　−１−ベンジルオキシ−９−ｐ−
トリルスルホニル−５，７，１１−トリメチル−２，６
，１０−ドデカトリエン８６４゜ダ（収率８３％）を得
た。

ｎ２５：　１−５４６１ ＩＲ（ｎｅａｔ）Ｏｌｌｌ　、　１６６０，１３００，
１１４０，７４０，７０ＯＮＭＲ（（ｌｊ　Ｃ１４）　
δ：　１．１７（ｓ、５Ｈ）、　１．５９，１．６５゜
１．７５（ｅａｏｈｏ、９ＨＪ、　１．９−２．１（ｍ
、４Ｈ）、　２．４０ＣＢ、５Ｈ）、　２．５−２．９
（ｍ、２Ｈ）、　３．７２（ｓｅｘｔｅｒｔ。

１Ｈ）、　３．９５（ｄ、２Ｈ）、　４．４７（ｓ。

２Ｈ）、　４．９４（ｄ、ＩＨ）、　５．１６（ｔ。

ＩＨ）、５．４０（ｔ、１Ｂ、ｌ、　７．２７（（１゜
２Ｈ）、７．５０（ｓ、５Ｈ）、７．７０（ｄ。

２Ｈ） （２７（Ｚ、Ｚ）−ファルネンール ー７０℃に冷却したフラスコに、シリンダーから無水エ
チルアミン８　ｕｔｌをとり、リチウム１８０ダ（２６
ｍ９−　ａｔｍ　）を小片にして加える。これをゆっく
りと０℃まで昇温すると、リチウムは完全に溶解し、ｌ
青色の溶液となる。再び一７０℃に冷却し、これに（１
）で得られた（ｚｔｚ）　−１−ベンジルオキシ−９−
ｐ−トリルスルホニル−３，７，１１−）ジメチル−２
゜６．１０−ドデカトリエン４００ダ（０，８５８ｍｍ
ｏｌ　）の無水エーテル溶液５属溶液を１０分かけて加
える。その後、−７０〜−６５℃で３０分攪拌した後、
ｍｆｔ色が消えるまでイン７“し／を加える。できるだ
け低温に保ちながら、反応物が白色になるまでメタノー
ルを加える。できるだけ低温に保ちながら反応物が白色
になるまでメタノールを加える。室温に戻し、反応系の
固体がブベて溶けるまで水を加え、減圧下で注意深（濃
縮する。濃縮液をエーテルで抽出し、水および飽和食塩
水で洗浄し、Ｍｇ８０４で乾燥後溶媒を留去し、標題化
合物の＜２．２）−ファルネソール２０５１１４９を得
た。これをシリカゲルクロマトグラフィーで精製（展開
溶媒インプロピルエーテル／ヘキサン）し、標題化合物
１６５ダ（収率８６％）を得た。本化合物が、（Ｚ、Ｚ
）−ファルネソールであることはＧＬＯで確認した。

実施例２ 水素化ナトリウム２．８４１　（６５ｍ　ｍｏｌ　）を
２００７ｄ４ンロフラスコに入れ、ヘキサンで洗浄する
。次いで１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）９０ゴを
投入し、７０℃に昇温する。これに実施例１で得られた
（２．２）−ファルネンール１１．１１　（５０ｍ　ｍ
ｏｌ　）のＤＭＥ溶液を、７２〜７５℃で、３０分かげ
て滴下する。その後還流温度まで昇温し、４時間還流す
る。７０℃まで冷却し、ベンジルクロライド８．３　Ｊ
ｉ’　（６５ｍ　ｍｏｌ　）″４ｒニア０へ７６℃で１
０分かけて〃ｕえる。次いで古び還流温度に昇温し、１
．５時ｌ！ノ還流する。徐々に冷却し、室温にて一夜放
置する。次いで當圧下でＤＭＥを留去し、残渣は氷水（
５０ｍｌ　）中に注ぐ。これにヘキサン５０ｒｎｌを加
え、ヘキサンで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、Ｎ＆２ｓ
０４で乾燥後、溶媒を減圧下に留去′１−る。残渣を減
圧蒸留することにより標題化合？／Ｉ　（Ｚ、Ｚ）　−
１−ベンジルオキシ−３，７，１１−トリメチル−２，
６，１０−ドデカトリエ／ｌ　＜ｚ＋ｚノーファルネシ
ルベンジルエーテルｌ　１５．１　＃　（収率８４％）
を僧ｔム沸　点：　１５０　へ１５５℃１０．０５　Ｓ
Ｏ，０６ｗ１ｎ２５：　１．５１１０ ＩＲ（ｎｅａｔ）　ａｍ　、　１６６５．１１００．１
０７０．７４０．７０ＯＮＭＲ（ＯＯＩ！４）δ：　１
．５９（ｓ、５Ｈ）、　１．Ａ８（ｓ、６Ｈ）、　１．
７４（ｓ、ｉ）、　１．９５〜２．１５（ｂｒ、８Ｈ）
。

５、’、＊５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７）、４．４２（ａ、２
Ｈ）。

４．９−５．２（ｂｒ、２Ｈ）、５．３７（ｔ、ＩＨ。

Ｊ−７）、７．２２（ｓ、５Ｈ） 実施例６ の合成 エーテル 実施例２で得られたベンジルエーテル体１．００１　（
３，２０ｍ　ｖｎｏ！　）を２０％ＤＭＩＣ溶。

液５０ｍＡ！（Ｄ　Ｍ　Ｋ　４０ｍＪ十Ｈ２０１０ｄ）
に溶解し、水浴によ９０℃に冷却する。次いで同温度で
ＮＢＳ　６８４〜（Ｌ８４ｍｍｏ／；１．２　ｅｑ）を
少しずつ２５分かけて加えた。その彼０へ４℃で１．３
時間撹拌した。この時点でＴＬＣでチェックしたところ
（３％酢酸エチル／ヘキサン）、原料が残っているため
、４７％ＨＢｒ　１滴を加えた。その俊更に０〜５℃で
１．２時間攪拌を続けた。反応液に４Ｎ−ＮａＯＨ１，
５ｔｎｌを１０℃以上にならないように加えた。徐々に
室温に戻し、室温にて一晩放−，シた。反応液を水で希
釈し、エーテル抽出し、洗浄、乾燥（Ｎ　ＩＬ　２　Ｓ
　Ｏ４）後、減圧下で縦縞し粗生成物１．２４．９を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、ヘキサン−酢酸エチルで展開し、下記の構造式で示さ
れる目的物質であるモノエポキシ体６２１１Ｒ９（５９
％；６へ８％ｆｏ酸エチル／ヘキサンにより溶出）およ
びジェポキシ体１５５　ｍｌ　（１２％；２０〜２５％
酢酸エチル／ヘキサンにより溶出）を得た。

。２５＃ ｎ　Ｄ　ｙ　１−５０７０ ０　ＩＲ（ｎｅａｔ）　０Ｉｎ−１：　１６６０．１２
５０（エボキ７）、１１００゜１０７０、７４０．７０
０ ０　ＮＭＲ（ＯＣ１４）δ；　１．１８．１．２０（ｅ
ａｏｈｇ、６Ｈ）１．３５　へ１．６５（ｍ、２Ｈ）、
１．６７（８゜５Ｈ）、１．７５ｃ８，５Ｈ）、１．９
５〜２．６０（ｍ、ｄＨハ２　、ｓ　ｏ　（ｔ　ｔ　Ｊ
　−６＋　ｊ　Ｈ）　ｔ５．９５（ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、２
Ｈハ４．４４（ｇ。

２Ｈ）、　５．１１（ｂｓ、１Ｈ）、　５．３７（ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ、ＩＨ）　、７．２５（ｓ、５Ｈ）２５　。

ｎ　、　、　１．５０２６ ＩＲ（ｎｅａｔＪ　０ＩＩ−’：　１６６０．ｆ２５０
，１１００，１０７０，７４０゜０Ｏ ＮＭｎ（ｃｃｌ！４）δ：　１．２３（ａ、９Ｈハ１．
４０〜１　＊　６７　（ｍ　＊６Ｈ）＋　’、７’（ｓ
ｔ５Ｈ）＋　１．９４〜２．３５（ｍ、２Ｈ）、　２．
５５（ｔ、Ｊ”６Ｈｚ、２Ｈ）。

１９７（ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ。

２Ｈ）、５．４５（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、ＩＨ）。

７．２５（ｓ、５Ｈ） ジメチル−４，８−デカジエン−１−オール過ヨク累酸
（Ｈ５Ｉ０６）　２２．５　Ｉｉ（９８ｍ　ｒｎｏｌ）
を水ｔｐｏｘｔｔに溶解し、水冷攪拌下、（１）の方法
によって得られたエボ中シト（モノ）　１５．５１　（
４７，５ｍ　ｍｏｌ！）のジオキサン溶液１５０Ｍを加
える（５〜８℃、１時間）。その後、氷浴な取ｐ去り、
室温に８いて２．５時間攪拌する。次いで水１５０ｄで
希釈し、エーテル−ヘキサン（１：１）で抽出（１００
１１ＬｌＸ４ハ洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧下で
濃縮する。

次に残渣をエタノール５０属に溶解し、この溶液なナト
リウムボロ／）イドライド（ＮＩＬＢＨ４）１．９　Ｅ
ｌ　（５０ｍ　ｍｏｊ　）のエタノール（１２０Ｍ）溶
液中へ５０分かけて加えた。滴下後、室温で１．５時間
撹拌した。反応液に１０％硫酸溶液（２，２Ｎ　）を注
意深く加えた後、減圧下で濃縮する。水１５０ゴで希釈
し、抽出（エーテル−ヘキサン（１：１．）；１００ｍ
×４）、洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）仮、減圧下で溶媒を
留去し、粗生成物１６．７１を得た。これをシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、１５〜２０％ヘキサン−酢
酸エチルによって展開し下記の構造式で示す目的物％１
０．５＃（収率７７％）を得た。

（式中ｐｈは前記の意味を有する） ２５　。

’ｎ　ａｌ、５１６８ ＯＩＲ（ｎｅａｔ）（ｍ　、　３４００，１６６０，１
０７０，７４０，７００ｏＮｎｎ（ｏｃｚ４）δ：　１
．５〜１．７（ｍ、２Ｈ）、　１．６６（ｓ、５Ｈ）。

１．７５（ｇ、５Ｈ）、　１．９〜２．２（ｒｔｒ、６
Ｈ）。

２．７６（８，ＩＨ）、　５．４５（ｔ、２Ｈ，Ｊ−６
゜）。

３．９５（ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）、　４．４５（ｓ。

２Ｈ）、　５．０６（ｂｓ、１Ｈ）、　５．３６（ｔ。

Ｊ−７Ｈｚ、ＩＨ）、　７．２６（ａ、５Ｈ）（２）の
方法で得られたアルコール体９．５ｇ（５３ｍ　ｍｏｊ
　）を乾燥ピリジン６５１Ｌｌに溶解し、トシルクロラ
イド１２．６１　（６６ｍ　ｒｎｏｌ）を塙氷浴によっ
て冷却しながら、１５分かけて加えた（−７〜−５℃）
。更に同温度で１５分攪拌した後、水浴中（０℃）で−
晩１５時間放置した。次いで氷水１３０ｍ１中に注キ゛
、エーテル−ヘキサン（１：１）で抽出した後、抽出液
を４Ｎ−塩酸でピリジンがなくなるまで洗浄する。ピリ
ジンの有無は、’ｒＬｏで確認できる。更に、これを洗
浄し、乾燥（Ｍｇｓｏ４）　ｔ、た。減圧１・で縁線す
ることにより、粗エステル体’＋　５．７．９　（９４
％）を得た。

絖いて、これをアセトン２５０　ｒｎｌに溶解し。

ヨウ化ナトリウム２４．８１　（１６５ｍ　ｍｏｌ　）
を加え、室温にて３９時間撹拌した。析出している結晶
な口過によって除去し、母液は減圧下で濃縮する。これ
をＮａ２Ｓ２Ｏ３＠５５Ｈ２Ｏ４を含む水６０ｍｂで希
釈し、抽出（ヘキサン）。

洗浄、乾燥（ＭｇＳ０４）後、減圧下で濃縮し、下記の
構造式の粗ヨード体１１．６．９　（収率９４ｇ）を得
た。

（式中ｐｈは前記の意味を４４する） ｏ　ＩＲ（ｎｅａｔ）　０１Ｍ　、　１６６０，１１０
０，１０７０，７４０，７００ｏ　ＮＭ　Ｒ（ＯＣ１ａ
　）δ：　１．６４（ｓ、３Ｈ）、　１．７５（ｓ、３
Ｈ）。

１．９〜２．２（ｍ、８Ｈ）、　５．０３（ｔ。

Ｊ−’６Ｈｚ、２Ｈ）、　５．９０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

２Ｈ）、　４．４０（ｓ、２Ｈ）、　５．０７（ｂｓ。

ＩＨ）、　５．３３（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、ＩＨ）。

７．１６（ｓ、５Ｈ） 上記の方法で得られた租ヨード体１１．６Ｊｉ’（２９
，１ｍ　ｍｏｌ　）とトリフェニルホスフィン　２１１
１　（８０ｍ　ｍｏｌりをｉｎベンゼン７０祷に溶解し
、還流温度で２２時間反応さセた。

室温まで冷却し、激しく撹拌されたエーテル７００１ｎ
ｌ中に注ぐ。このとき、急激な結晶析出舎防ぐため、ゆ
っくり加えた方かよい。注ぎおわった後、更に１０分間
撹拌し、生じた結晶を１過し、エーテルで徹底的に洗＃
する。

減圧下で乾燥することによって下記の構造式を有する目
的物質を白色結晶として１７．０．９をイｑた。

（式中ｐｈは前記の意味を有する） ０融点（°す：　７Ｏ−７２ ｏ　ＮＭＲ（ＯＤＯ１！ｓ）δ：　１．５６（ｇ、６Ｈ
，）、　１．７２（８，５Ｈ）＋１．９５〜２．５（ｍ
、８Ｈ）、　３．５２（ｂｒｍ。

２１１ハ　５．９Ｂ（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２１す。

４．４７（３，２Ｈ）、　５．２０（ｂｓ、１）（）。

５．５５（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨハフ、２６（Ｊ５Ｈ）
　、　７．５０へ８．０５（ｍ、１５１．）（３）の方
法によって得られたホスホニウム塩５．６４　ｇ　（８
，５５ｍ　ｍｏｌンを無水テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ
）　１５０Ｉｎｌに溶解し、−７０℃に冷却する。ｎ−
ブチルリチウム（１，５Ｍヘキサン溶液）　６．１　ｒ
ａｔ　（９，４ｍ　ｍｏｌ　）を１５分かけて加えると
オレンジ色のイリド溶液となる。同温度で更に１時間撹
拌した後、テトラヒドロピラニルアセトン２，７０．９
　（１７，１ｍ　ｍｏｌりのテトラヒドロフラン溶液１
０ｄｉ１０分で加えた。徐々に室温まで昇温しｌよから
攪拌を続け、室温にて一晩１４時間放置した。次いでメ
タノール５ＩＬｌを加え、反応を停止した後、減圧下で
濃ｆ！する。残渣をメタノール２ａｔｔｔｌと水４０／
ＡＪで希釈し、抽出（ニー・チル：ヘキサン＝１：１）
、洗＃（飽和食塩水）、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、減圧下
で濃縮する。

残渣をヘキサンで希釈すると、白い結晶が析出するから
、これをｆ別し、母液は再び濃縮し、粗生成物４．７２
　＆を得た。これをシリカゲル（２００＃）カラムクロ
マトグラフィーに付し、７〜９％酢酸エチル／ヘキサン
で展開するととＫより、下記の構造式を有する目的物質
２．９２．９　（収率８６％）を得た。

（式中ｐｈは前記の意味を有する） ｏｎ２Ｄ′＝１．５１２５ ｏＩＲ（ｎｅａｔ）　ｍ−’　：　ｊ６６Ｄ、１２００
．’ｈ２０，１０２０，７４０゜００ ｏＮＭＲ（００／４）　δ：　１．４〜１．９（ｂｒｍ
、６Ｈ，）、　１．５６（ｓ。

３Ｈ）、１．７４（８，？ＳＨ，）、　１．９５へ２．
２５（ｍ、８Ｈ）、　３．３〜５．８（ｂｒｍ。

２Ｈ）、　３．９５（ｄ、２Ｈ）、　３．９８（ｓ。

２Ｈ）、　４．４１（ｓ、２Ｈ）、　４．５１（ｂｓ、
ＩＨ）、　４．９〜５．５（ｍ、ＬＨ）。

７．１８（ｓ、５Ｂ） 一オー化 （４）で得られた（ｚｓｚ＊ｚ）　−１−ベンジルオキ
シ−３，７，１１−トリメチル−１２−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）　−２，Ｓ、１０−ドデカトリエ
ン１．９９１１１　（４，８５ｍ　ｍｏｌ　）と、ｐ−
トルエンスルホン酸水相物（Ｔ８０Ｈ＠Ｈ２Ｃ））　９
５Ｉｎ９（０，５ｍｍｏ／）’ｔメタノール１００ｄに
溶解し、室温で３８時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液により反応液を中和した後、減圧下で凝縮する
。水で希釈し□、エーテル抽出、洗浄（飽和食塩水）、
乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を留去し、目的物質の粗生
成物１．６１７１ｉ欠得た。これをシリカゲル（４５Ｊ
ｉｌ）カラムクロマトグラフィーに付し、２０％酢酸エ
チル／ヘキサンで展開すること罠より、下記の構造式を
有する標題化合物１．４９３　＃　（収率９４％）を得
た。

（式中ｐｈは前記の意味な有する） ２０　。

ｏｎ　ｎ　−１−５２５４ ｏＩＲ（ｑｅａｚ）　Ｑｔａ　、　３３５０，１６６０
，１０９０，１０７０゜１０００．７４０，７００ ｏＮＭＲ（ＱＣ；１４）　δ：　１．５５（ａ、３Ｈ）
、　１．７４（ｓ、６Ｈ）。

１．９５へ２．２５（ｍ、８ＨＪ、２．１１（ｓ。

１Ｈ）、３．９２（ｄ、２Ｈ）、５．９６（ｔｓ。

２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．９５へ５．５（ｍ
、５Ｈ）、７．２１（ｓ、５Ｈ）なお、実施例３の（５
）の方法によって得られたアリルアルコール体が２体で
あることは、これを二酸化マンガンで酸化して（４）ら
れる下記の構造を有するα、β−不飽和アルデヒドのＮ
、ＭＲによって確認した。

（式中ｐｈは前記の意味を有する。） 実施例４ 実施例６の方法によって得られた（Ｚ、Ｚ、Ｚ）　−１
２−ベンジルオキシ−２，＜Ｓ、１０−トリメチル−２
゜６．１０−ドデカトリエン−１−オール８００ダ（２
，４４ｍ　ｒｎｏｌ　）とＳ−コリジン５９４Ｉｎｇ（
４，９０ｍ　ｍｏ／　）の混合物の中に、窒素気流化塊
化リチウム２１２ｍｌ　（５，０ｍ　ｍｏ／　）のＤＭ
Ｆ溶液８１ｎｌを加え、０℃に冷却する。これにメタン
スルホニルクロリド０．５８　ｔｔｔｌ　（４，９０ｍ
　ｍｏｌ）を加え、更に同温度で、２．５時間攪拌した
。反応液を氷水２００ＩＩＬｌ中に注さ、エーテル−ヘ
キサン（１：１）で抽出、洗浄（飽和？ｒｓ　ｗ鋼溶液
と飽和食壌水〕、乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）後−縮
し、粗生成物９８１ダを得た。これをシリカゲルクロマ
トグラフィーに句し、７％ＩＰＥ／ヘキサンで展開し、
下記の構造式を有する標題化合物７１９■（収率８５％
）を得た。

（式中ｐｈは前記の意味を有する） ｏ　ＩＲ（ｒｔｅａｔ）　Ｃｍ　、　１６６０，１０９
０，１０７０，７４０，７００ｏ　ＮｋＡＲ（ＯＤ　Ｏ
／　３）δ：　１．６７（ｓ、５Ｈ）、　１．７５（ｓ
、５Ｈ）。

１．８０（ｓ、５Ｈハ２．０７（ｂｓ、８Ｈ，）。

３．９９（ｄ、２Ｈ）、　４．０５（ｓ、２Ｈ）。

４．４９（ｓ、２ＨＪ、５．１０（ｂｓ、ｉＨ）。

５．２４（ｔ、ＩＨＪ、５．３４（ｔ、１Ｈ）。

７．３１（ｓ、５）り 出願人代理人　古　谷　馨 手続補正Ｗ（方式） ％式％ ２、発明の名称 シス型イソプレノイド ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 （０２１）エーザイ株式会社 ４、代理人 東京都中央区日本橋横山町ｌの３中井ビル昭和５９年４
月２４日（発送日） ８、　添付書類の目録 明細書　１通

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　次の一般式 （式中Ｘはハロゲン原子、水酸基または水素原子を意味
   し、Ｒは水素原子または水＃ｉ２基の保護基を意味する
   ） で表わされるシス型インプレノイド。