SE445219B - 1,4-dihydropyridinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutisk komposition - Google Patents

1,4-dihydropyridinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutisk komposition

Info

Publication number
SE445219B
SE445219B SE7910188A SE7910188A SE445219B SE 445219 B SE445219 B SE 445219B SE 7910188 A SE7910188 A SE 7910188A SE 7910188 A SE7910188 A SE 7910188A SE 445219 B SE445219 B SE 445219B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
compound
formula
czhs
czus
meaning
Prior art date
Application number
SE7910188A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7910188L (sv
Inventor
P Neumann
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of SE7910188L publication Critical patent/SE7910188L/sv
Publication of SE445219B publication Critical patent/SE445219B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Description

"' 7910188-7 z Förening ' R] R2 R3 Y X is - xcnfzocaa cnccnayz 'n 4 0 1? ' ena 02115 n '4 0 is czns ' C235 ena 4 io '19 czus . : czns dn-cau., 4 o Ovan anförda föreningar med formeln I faller inom ramen för europeiska patentansökningen nr 78l00165.6, men har icke speciellt yppats däri. Det har nu visat sig att föreningarna med formeln I har synnerligen värdefulla farmakologiska egenska- per, och sålunda är t.ex. deras koronaraktivitet synnerligen långvarig och kraftig. Deras kalcium-antagonistiska aktivitet är speciellt kraftig. De är även väl tolerabla.
Föreliggande uppfinning hänför sig även till ett förfaran- de för framställning av föreningarna 1-19 med formeln I enligt o- van, vilket förfarande kännetecknas därav, att man omvandlar enhe- ten -HC=Y i en förenínp med formeln Il: N f II \/ N HC=Y' vari X har den ovan angivna betydelsen och -HC=Y är . i) formyl, d e ' ii) en rmükalmed formeln -HC=ç-C(=Z)CH3 COORI eller ç0OR1 HC-C(=Z)CH3 iii) en radikalmed formeln -HC HC~C =Z' I ( )CH3.
COORZ 7 vari Z och Zflfoherdende av varandra är syre eller NR3, ooh ' .Rl, Ba och H3 har den ovan angivna betydelsen, till en enhet med formeln IIL: 3 7910188-7 Rgooc coonl I | III vari H1, R2 och R3 har den ovan angivna betydelsen.
Förfarandet genomföres på sedvanligt sätt för analog di- hydropyridin-syntes, t.ex. enligt Hantzsch. När gruppen -HC=Y är formyl och när man avser att framställa en förening med for- meln I, vari H1 är identisk med H2, så är det lämpligt att bringa en förening med formeln II till reaktion med en förening med for- meln CH3-CO-CH2-COOR2 IV vari R2 har den ovan angivna betydelsen, i närvaro av en förening med formeln H2NR5 V vari R3 har den ovan angivna betydelsen.
Företrädesvis insättes minst 2 mol av en förening med formeln IV per mol av en förening med formeln II.
Alternativt kan en förening med formeln II bringas till reaktion med en förening med formeln I CH3-C(NHR3)=CH-COORZ VI vari H2 och H3 har den ovan angivna betydelsen.
Företrädesvis insättes minst 2 mol av en förening med formeln VI per mol av en förening med formeln II.
När gruppen -HC=Y är formyl och företrädesvis när man öns- kar framställa en förening med formeln I, vari Bl och R2 har oli- ka betydelse, så är det jämväl möjligt att bringa en sådan före- ning med formeln II till reaktion med en förening med formeln IV och en förening med formeln cs3-c(NHR3)=cH-coonl VII vari Rl och R3 har den ovan angivna betydelsen.
Det bör observeras att en förening med formeln VI kan bil- das som en mellanprodukt under reaktionen av en förening IV och en förening med formeln V. En förening med formeln II, vari -HC=Y är en grupp ii) eller iii) kan bildas som en mellanprodukt vid ovan anförda reaktioner. En sådan kan emellertid framställas genom särskilda förfaranden. 7910188-7 Alternativt eller i synnerhet för framställning av en fö- rening med formeln I, vari RI har en annan betydelse än H2, är det lämpligt att bringa en förening med formeln II, vari gruppen -HC=Y är en gruppering ii), till reaktion med en förening med formeln IV eller formeln VI, och när så är lämpligt med en före- ning med formeln V. En förening med formeln II, vari -HC=Y är en grupp iii) kan vara en mellanprodukt.
Vid ovan anförda reaktioner är det i vissa fall möjligt, när Rl och R2 icke har.samma betydelse, att mera än en isomer bildas medformeln I. Om så är fallet separeras dessa på i och för sig känt sätt, t.ex. medelst pelar- eller tunnskiktskroma- tografi.
När utgångsmaterialet är en förening med formeln II, vari -HC=Y är en grupp iii), är reaktionen en ringcyklisering. När Z och Z' båda är syre, så bör en amin med formeln V vara närvaran- de.
Alla ovan anförda reaktioner bör dock genomföras under samma betingelser. I I Reaktionen genomföras lämpligen i lösning. Lämpliga lös- ningsmedel är vatten, etanol, dioxan, dimetylformamid, dimetyl- sulfoxid, pyridin och isättika. Lämplig reaktionstemperatur är ao-16o°c, företrädesvis 6o-12o°c.
För så vitt framställningen av utgângsmaterialen icke särskilt beskrivas är dessa föreningar kända eller framställes spå sätt analogt med kända föreningar.
I följande exempel är temperaturerna angivna i grader Celsius och är icke korrigerade.
Exempel 1. U-(2,1,3-bensoxadiazol-H-yl)-2,6-dimetyl-1,N-dihydro- 3-metoxi-karbonyl-pyridin-5-karboxylsyra-isobutylester 3 g 2,l,3-bensoxadiazol-N-aldehyd, 3,2 g acetättiksyraiso- butylester, 2,3 g B-aminokrotonsyrametylester och 10 ml etanol omröres 3 h under âterflöde. Blandningen indunstas därefter och återstoden kromatograferas medelst kiselgel med kloroform/ättik- syraetylester (8:l), varvid den rubricerade föreningen erhålles.
Produkten omkristalliseras ur diisopropyleter och metylcyklohexan smältpunku 11:8-158°c.
Med användning av det förfarande som beskrives i exempel 1 och insättning av motsvarande utgångsföreningar, t.ex. en förenin med formeln II, vari -HC=Y är en grupp i) och föreningar med form 791Û188~7 lerna IV och V, resp. för exemplen 4, 5 och 8-11 en förening med formeln II, vari -HC=Y är en grupp ii), vari Z är syre oeh en förening med formeln VI, erhålles följande föreningar med for- meln I, vari y betecknar dihydropyridingruppens ringställning: Förening* R1 2 11 412 13 14 16' 17 18 _19 3 4 s s_-ctca 7 s 9 '(cu2)2oc2n C H CH3 °2“s cn2cn(cn3)2 cH2cu(cfl3)2 3): cu2ca(ca3)2 OC H (CH 2 5 252 s (°”27z°°2"s caccusaz (CH2)2ÛCH3 (CH 0CH(CH3) 232 ZÛC 2 (°“z) 2“s Cl (cm oca e 2,2 3 CH3 C2H5 2 S 'R2 l R 3 CH3 CZHS CZHS Czfls 5331312! c(cH3)3 cu2cu(cu3)2 C2H5 C2H5 Czlis' CH3 T C113 CH h! 9-151512113128323122 CH3 CH3 _ H CH(CH3)2 C2H5 1 H Cans C53 n-c H' C H 3 7 2 5 Y à J» :lf .h UI à 4 4 Q år as a en n X 0 0 S 0 0 0 O S S O 0 0 0 O OOOO smp. °C 215-221 173-174 85-95 145-l46.5' 'zov-210 135.5-137 126-128 olja 72-78 131-153 151-153 114-120 140-147 156-163 119 159 'los 99 Föreningarna 1-19 med formeln I är farmakqlogiskt verksamma.
De verkar i synnerhet dilaterande på korenarkärlen såsom påvisats genom resultat av tester för mätning av blodflödet till myokar- diet hos anestetierad katt medelst mikrosfärmetod enligt Rudolph A.M. o. Heymann M.S., Círculation Research gl, 163 (1967), efter administrering av 30 till 50 pg/kg intravenöst (i.v.) eller 50 till 150 ug intradermalt (i.d.) av en aktiv förening I. '35 7910188-7 6 Föreningarna 1-19 med formeln I har även en gynnsam effekt mot angina pectoris, såsom påvisats genom ökat koronarflöde hos anestetiserad katt efter administrering av en aktiv förening I.
Föreningarna 1-19 med formeln I är därför lämpade för använd- ning vid behandling av koronarinsuffioiens.
Föreningarna 1-19 med formeln I ökar blodflödet till lemmarna, t.ex. till benmuskulaturen, såsom kan påvisas medelst mikrosfär- metoden på anestetiserad katt efter administrering av 30 till 50 ug/kg i.v. eller 50 till 150 ug/kg i.d. av föreningarna I.
Föreningarna 1-19 med formeln I är därför indicerade för an- vändning vid behandling av claudicatio intermittens och andra perifera störningar av blodflödet till benmuskulaturen.
Föreningarna 1-19 med formeln I ökar det cerebrala blodflödet, såsom han påvisas medelst mikrosfärmetod på anestetiserad katt efter administrering av 30 till 50 ug/kg i.v. eller 50 till 150 pg(kg i.d. av föreningarna I. i ' Föreningarna 1-19 med formeln I är därför användbara för be- handling av cerebrovaskulära insulter.
Föreningarna med formeln I har kalciumantagonistisk akti- vitet såsom framgår av standardtester, exempelvis genom hämning av kalciuminducerad kontraktion hos isolerade koronarartärer från hund, vilka artärer suspenderats i en depolariserad lösning med en honoentration av l0'l° till l0'8 M av föreningar enligt aoafraina 0. Kata, Brit. J. Pnarm. gg, sug-560 (1969).
Föreningarna 1-19 med formeln I är sålunda lämpade för använd- ning som spasmolytiska medel vid behandling av muskelspasmer.
För ovan anförda störningar är en lämplig daglig dos ca 5-100 mg, med fördel administrerad i uppdelade doser 2-U gånger dagligen som enhetsdosering innehållande från ca 1,25 mg till ca 50 mg, eller som beredning, t.ex. tabletter, med prolongerad effekt.
Därtill har föreningarna 1-19 med formeln I en antíhvpertensir aktivitet, såsom påvisats vid standardtester, t.ex. genom Grollmans rått-test (se A. Grollman, Proe. Soc. Excpt. Biol. and Med. §l,.l04 (l9HM)) vid suboutan (s.c.) administrering av ' 0,1-10 mg/kg djurkroppsvikt av föreningarna.
Föreningarna 1-19 med formeln I är sålunda dessutom lämnade som antihypertensiva medel. En lämplig daglig dos för detta an- vändningsområde är-från ca 5 till ca 1000 mg, med fördel admi- nistrerad i uppdelade doser 2-N gånger dagligen som enhetsdose- 7 7910188-7 ring innehållande från ca 1,25 mg till ca 500 mg, eller som be- redning med prolongerad effekt.
Föreningarna 1-19 med formeln I admínistreras_företrädesvis i form av farmaceutiska beredningar. Föreliggande uppfinning hänför sig sålunda till farmaceutiska beredningar innehållande en förening 1-19 med formeln I tillsammans med en lhrmamamískïfirare resp. ett utspädningsmedel. Sådana beredningar framställes me- delst i och för sig känd teknik till konventionell utformning, såsom kapslar och tabletter.
Föreningarna l, 5, ll, 12, 13, lä, 15, 16, 17, 18 och 19 är i synnerhet av intresse. Föreningarna 1 och ll är av spe- ciellt intresse. Koronarinsufficiens, claudíeatio intermíttens, cerebrovaskulär insufficíens och spasmolytiska störningar är föredragna doseringsområden för föreningarna med formeln I.

Claims (10)

7910188-7 8 PATENTKRAV
1. Förening med formeln: N z \ _ m RZÛOC CQÛRl a c | | I 3 E CH3 3 1 vari Rv Rz, R3 och X har betydelsen enligt följande uppställning och y betecknar dihydropyridíngruppens ríngställníng: Förening Rï Rz ¶ Rs y X 1 cH3 cH2cn(cu3)2 H 4 o 2 cnz cfls ' u 4 o § czus czns u s o 4 cHZcn(cn3)z czfls H 4 s 5 cn2cn(cn3)z CZHS -n 4 o 6 c(cH3)3 c(cn3)3 ,H 4 o 7 cn2cu(cu3)2 cnzcn(cn3)2 u 4 0 3 (cH2)2oc2H5 czns -H 4 0 9 v (cu2)2oL2u5 czus u 4 s 10 (cn2)2oc2H5 czfls H s s 11 cn(cH3)2 CH3 4 11 4 0' 12 (cn2)2ocH3 cuz H 4 o 13 (cu2)2ocH(cu3)2 cus u 4 o 14 ccnzlzoczus CH3 H 4 o 15 16 _ (cH2)2ocH3 -»__ cu(cu3)2 H 0 17 1:.cH3 _“' 4 CZHS ~ 11 4 40 18 ;;; 4 c2u5__ _ ' czus 4 aus 4 0 o 19 czus" " czfls n-CSH7 4 9 7910188-7
2. Föreningen 11 enligt patentkravet 1.
3. Föreningen 1 enligt patentkravet 1.
4. Föreningen 5 enligt patentkravet 1.
5. Förening enligt patcntkruvct 1 för användning som läkemedel. I
6. Förening enligt patentkravet 1 för användning som kalciumantagonist.
7. Förening enligt patentkravet 1 för användning mot angina pectoris, hypertension, muskelspasmer, cerebrovaskulär insufficíens och koronarinsufficiens.
8. Förening enligt patentkravet 2 för användning som läkemedel. I
9. Förfarande för framställning av en förening med formeln: * N f \ »ß RZOOC COQRI I I H3C N CH I 13 1 vari R1, R2, Rs och X har betydelsen enligt följande uppställning øch y betecknar dihydropyridingruppens ringställning: Förening R1 . R2 - R3 y X 1 C113 ' cnzcfltcns) 2 H 4 o 2 cHs C113 H 4 o 3 czus CZHS H s o 4 cHzcrfccfls) 2 czHs H 4 s 5 cH2cH (C113) 2 CZHS H 4 o 6 c(cH3)3 ctcHs) 3 H 4 o 7 _cH2cH(cH3)2 cH2cH(cH3) 2 H 4 o 8 (GHz) zoczHs 02115 H 4 o 9 tcHfizoczHs czHs H 4 s 10 (CHZ) zoczns czrzs H s s 11 cnccHs) 2 cH3 H 4 o 7910188-7 w 12 (cH2)2ocH¿ CH3 H 4 0 13 I (cu2)2ocH(cu3)2 CH3 il 4 0 14 (cH2)2oc2u5 ens H 4 0 15 <:::] CH3 H 4 o 16 e (cn2)2ocH3 cH(cH3)2 H 4 o 17 ' Cus _ l CZHS H 4 0 18 CZHS e CZHS cH3 4 0 19 CZHS CZHS n-c3H, 4 o k ä n n e t e c k n a t därav, att man omvandlar enheten -HC=Y i en förening med formelnrllz __N 93%* n - 11 HC=Y vari X har ovan angiven betydelse och -HC=Y är i)_ formyl, ii) en radikal med formeln: -HC=C-C(=Z)CU3 OOR1 eller iii) en radikal med formeln: OORI //HC-C(=Z)CH3 -HC *\ ac-c(=z')cH3 COORZ där Z och Z' oberoende är syre eller NR3, och R1, R2 och RS har ovan angiven betydelse, till en enhet med formeln III: R OOC COOR 2 1 | | ' __ 111 Hae ia y'cn;. up. - vari R1, R2 och R3 har ovan angiven betydelse. 11 7916188-7
10. Farmaceutisk komposition för användning mot angina pectoris, hypertension, muskelspasmer, cerebrovaskulär ínsufficíens och koronarinslzffíciens, innefattande en förening enligt något av putentkravcn 1 -till 4 i kombination med en fur- maceutisk bärare eller ett utspädningsmedel.
SE7910188A 1978-12-18 1979-12-11 1,4-dihydropyridinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutisk komposition SE445219B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1283578A CH639659A5 (de) 1978-12-18 1978-12-18 Neue 1,4-dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7910188L SE7910188L (sv) 1980-06-19
SE445219B true SE445219B (sv) 1986-06-09

Family

ID=4386824

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7910188A SE445219B (sv) 1978-12-18 1979-12-11 1,4-dihydropyridinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutisk komposition

Country Status (18)

Country Link
JP (1) JPS5583783A (sv)
AU (1) AU536055B2 (sv)
BE (1) BE880591A (sv)
CH (1) CH639659A5 (sv)
CY (1) CY1321A (sv)
DE (1) DE2949491A1 (sv)
FR (1) FR2444681A1 (sv)
GB (2) GB2037766B (sv)
HK (1) HK16086A (sv)
IE (1) IE49496B1 (sv)
IT (1) IT1164097B (sv)
KE (1) KE3593A (sv)
MY (1) MY8500130A (sv)
NL (2) NL193066C (sv)
NZ (1) NZ192422A (sv)
SE (1) SE445219B (sv)
SG (1) SG97585G (sv)
ZA (1) ZA796842B (sv)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3022030A1 (de) * 1980-06-12 1981-12-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-thiazol- bzw. 4-imidazol-substituierte, 1,4-dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel
CH655658B (sv) * 1980-09-18 1986-05-15
EP0080220B1 (en) * 1981-11-17 1986-02-19 FISONS plc Dihydropyridines, methods for their production and their formulation and use as pharmaceuticals
ZA83959B (en) * 1982-03-10 1984-09-26 Sandoz Ltd 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4414213A (en) * 1982-03-22 1983-11-08 Mead Johnson & Company Dihydropyridyl cyclic imidate esters and their pharmaceutical use
FR2528431B1 (fr) * 1982-06-15 1986-01-10 Sandoz Sa Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
IL68975A (en) * 1982-06-15 1987-01-30 Sandoz Ag 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives in optically active form,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5978186A (ja) * 1982-10-27 1984-05-04 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体
US4794111A (en) * 1984-05-23 1988-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Dihydropyridine preparations containing β-blockers
NL194389C (nl) * 1984-06-14 2002-03-04 Novartis Ag Werkwijze voor het bereiden van een vaste dispersie van een farmaceutisch actief middel dat een lage oplosbaarheid in water heeft, in een vaste matrix van een in water oplosbaar polyalkyleenglycol als drager.
US5260321A (en) * 1984-11-12 1993-11-09 Sandoz Ltd. Use of 1,4-dihydropyridine derivatives and combinations thereof with calcitonins
HU197201B (en) * 1985-10-01 1989-03-28 Sandoz Ag Process for producing oral pharmaceutical compositions of controlled solubility of the active components
DE3542794A1 (de) * 1985-12-04 1987-06-11 Bayer Ag Antihypertensives kombinationspraeparat
GB8626217D0 (en) * 1986-11-03 1986-12-03 Sandoz Ltd Pharmaceutical compositions
US4816263A (en) * 1987-10-02 1989-03-28 Alza Corporation Dosage form for treating cardiovascular diseases comprising isradipine
KR940003492B1 (ko) * 1988-10-27 1994-04-23 주식회사 유한양행 1,4-디하이드로피리딘유도체 및 그의 제조방법
DE4222770A1 (de) * 1992-07-10 1994-01-13 Bayer Ag Lichtaktivierbare 1-(2-Nitrobenzyl)-substituierte 1,4-Dihydropyridine
EP2266590A3 (en) 2002-02-22 2011-04-20 Shire LLC Active agent delivery sytems and methods for protecting and administering active agents
WO2005023787A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Shasun Chemicals And Drugs Limited Process for the manufacture of 2,1,3-benzoxadiazole-4-carboxaldehyde
CN103613584B (zh) * 2013-11-27 2016-04-27 沈阳药科大学 一种伊拉地平合成产物后处理的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1670824C3 (de) * 1967-03-20 1978-08-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäurealkylester
FR2320750A1 (fr) * 1975-08-12 1977-03-11 Hexachimie Dihydro-1,4 pyridines et leur application therapeutique
DE2616991A1 (de) * 1976-04-17 1977-10-27 Bayer Ag Heterocyclisch-substituierte schwefelhaltige dihydropyridine, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS5373327A (en) * 1976-12-13 1978-06-29 Matsushita Electric Ind Co Ltd Power source system
FI64938C (fi) * 1977-06-20 1984-02-10 Sandoz Ag Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat

Also Published As

Publication number Publication date
IE49496B1 (en) 1985-10-16
NL193066C (nl) 1998-09-08
IE792445L (en) 1980-06-18
DE2949491C2 (sv) 1988-10-27
NL990014I1 (nl) 1999-07-01
NL7909024A (nl) 1980-06-20
NZ192422A (en) 1982-09-14
CY1321A (en) 1986-06-27
JPH0369910B2 (sv) 1991-11-05
KE3593A (en) 1986-02-07
FR2444681B1 (sv) 1982-10-29
MY8500130A (en) 1985-12-31
HK16086A (en) 1986-03-14
JPS5583783A (en) 1980-06-24
FR2444681A1 (fr) 1980-07-18
SE7910188L (sv) 1980-06-19
CH639659A5 (de) 1983-11-30
BE880591A (fr) 1980-06-13
GB2103203B (en) 1983-06-08
IT7951095A0 (it) 1979-12-14
AU5389679A (en) 1980-06-26
GB2037766A (en) 1980-07-16
AU536055B2 (en) 1984-04-19
SG97585G (en) 1986-07-18
IT1164097B (it) 1987-04-08
ZA796842B (en) 1981-07-29
NL193066B (nl) 1998-05-06
GB2103203A (en) 1983-02-16
DE2949491A1 (de) 1980-06-26
GB2037766B (en) 1983-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE445219B (sv) 1,4-dihydropyridinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutisk komposition
US4466972A (en) Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CS228506B2 (en) Method for the production of optical active ester of 1,4-dihydropyridincarboxyl acid
KR960009570B1 (ko) 이미다졸린 유도체 및 그의 제조방법
FI64938C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara bensoxa- och bensotiadiazolyl-1,4-dihydropyridinderivat
IT9021075A1 (it) Derivati acidi benzoici sostituiti ad attivita&#39; cardiovascolare
GB1563989A (en) Sulfonamides
CA1255660A (en) Tetrahydrothienopyridines, a process for their preparation and their use as medicaments
US4874773A (en) 3-Aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, and pharmaceutical composition containing the same
McFarland et al. Novel anthelmintic agents. IV. Noncyclic amidines related to pyrantel
CS200499B2 (en) Process for preparing isobutylestere of 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-/2-nitrophenyl/1,4-dihydropyridin-5-carboxylic acid
US4567271A (en) Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles
JPS6289662A (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体
CH660190A5 (de) 1,4-dihydropyridin-derivate, verfahren zur ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen.
Walter et al. Derivatives of 3-piperidinol as central stimulants
US4500708A (en) Benzothiazine derivatives
JPS5885884A (ja) ４−（２，１，３−ベンゾキサジアゾル−４−イル）−１，４−ジヒドロピリダジン類およびそれを含む薬学的組成物
JPS6352031B2 (sv)
EP0280239B1 (en) 1,4-dihydropyridine derivatives, production and use thereof
IE49497B1 (en) 1,4-dihydropyridines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5859033A (en) Anticonvulsant pyridinyl benzamide derivatives
EP0018134B1 (en) Dihydropyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0301245A2 (de) 3-Sulfonyl-3,7-diazabicyclo-(3,3,1)nonan-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
ATE66677T1 (de) Isomere von derivaten der dihydropyridin-3,5dicarboxyls|ureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
FI74004C (sv) Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara piperazinylpyr ido/2,3-b/- och -/3,4-b/ pyrazinderivat

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Application for supplementary protection certificate filed

Free format text: 7910188

NAL Patent in force

Ref document number: 7910188-7

Format of ref document f/p: F

SPCG Supplementary protection certificate granted

Free format text: 9490162, 900907, EXPIRES: 20040102

SPCG Supplementary protection certificate granted

Free format text: 9490162, 900907, EXPIRES: 20041211

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7910188-7

Format of ref document f/p: F