SE442996B - Nytt forfarande for framstellning av 4-fenyl-2(1h)-kinazolinoner - Google Patents

Description

7713742-0 2 i närvaro av Lewis-syror (zinkklorid). Omsättning av 2-alkylaminobensofenonerna med alkylkarbamater i närvaro av aromatiska syror enligt föreliggande uppfin- ning leder till följande fördelar jämfört med zinkkloridförfarandet: a) Zinksalterna är svåra att avlägsna ur avloppsvattnet. De aromatiska karboxylsyrorna kan däremot lätt regenereras,_sâsom angivits ovan. b) Zinkklorid medger inte arbete istålreaktorer på grund av hålfrätning, utan man måste använda emaljreaktorer, vilket är en nackdel vid de höga reaktionstemperaturerna (dålig värmeöverföring, risk för sprickor). Användning av aromatiska syror i enlighet med uppfinningen tillåter däremot användning av stålreaktorer, som är billigare och har gynnsammare värmeöverföring än emaljreaktorer. c) Vid zinkkloridförfarandet krävs höga 'temperaturer på IGO-ZIOOC, medan man vid uppfinningsförfarandet arbetar vid mâttligare temperaturer, särskilt vid 14o-1so°c. d) Jämfört med zinkkloridförfarandet kräver uppfinningsförfarandet 2-3 gånger mindre karbamatmängd. e) Zinkkloridförfarandet ger utbyten på 65-7096, medan man vid uppfin- ningsförfarandet når upp till 80-8596.

Förfarandet enligt uppfinningen är särskilt lämpligt för framställning av kända lf-fenyl-ZUl-D-kinazolinoner med formeln R 1 f» i \c=o | I / R 3 Ré där R I står för alkyl med 1-5 kolatomer, dock inte för tert. alkyl, vid vilken den tert. kolatomen är bunden direkt vid ringkväveatomen, för allyl eller propargyl, och antingen R2 och R3 kan vara lika eller olika och vardera beteckna väte, fluor, klor, brom, alkyl; alkyltio eller alkoxi med vardera 1-3 kolatomer, nitro eller trifluormetyl, varvid dock högst en av substituenterna RZ och R3 står för alkyltio, nitro eller trifluormetyl, eller Rz och R3 tillsammans står för 6,7- metylendioxi, RQ betecknar en grupp med formeln Y l Y 7713742-0 3 där Yl och YZ kan vara lika eller olika och vardera stå för väte, fluor, klor, brom, alkyl eller alkoxi med vardera 1-3 kolatomer eller trifluormetyl, varvid dock högst en av substituenterna Y 1 och YZ kan beteckna triiluormetyl.

Enligt uppfinningen framställer man lI-fenyl-ZUH)-kinazolinoner med formeln I genom att man omsätter Z-aminobensofenoner med formeln n *fl 2 ma III a 3 R 4 där R l, Rz, Ra och Rl; har den ovan angivna innebörden, med karbamid eller Ckïalkylkarbamater i närvaro av en aromatisk syra.

Föreningarna med formeln I utgör kända föreningar och kan användas t.ex. som inflammationshämmande medel.

Föredragna förening-ar med formeln lär sådana där RI, Rz, RB och Rl* har följande betydelser: R 1 = alkyl, särskilt isopropyl; antingen Rz = väte, klor, alkyl, särskilt metyl, eller alkoxi, särskilt metoxi, företrädesvis alkyl, särskilt 7-alkyl; och RB = väte; eller RZ och R3 = GJ-metylendioxi; Rl* = fenyl eller halogenfenyl, särskilt fluorfenyl, alldeles särskilt l!- fluorfenyl.

Särskilt föredragna föreningar är sådana, som innehåller en kombination av de ovan som föredragna angivna betydelserna.

Upptinningen belyses närmare medelst följande speciella utföringsexem- pel, där alla temperaturer anges i Celsius-grader.

Exemæl 1 _ l-Iso propyl-ll-fenylJ-metyl-2(I l-Û-kinazolinon En lösning av 100 g Z-N-isopropylamino-lI-metylbensofenon i 50 ml toluen försätts med 90 g karbamid och 200 g bensoesyra, och den erhållna blandningen upphettas 8 timmar till återflödestemperatur. Därefter tillsätter man 500 ml toluen, gör blandningen alkalisk med natronlut och tvättar toluenfasen till neutral reaktion med vatten, varvid temperaturen hålls vid ca 80°. Efter avkylning utkristalliserar titelföreningen med smp. l40-lll3°. i Exempel 2 1-Isopropyl-lI-íenyl-7-metyl-2( l H)~kinazolinon Till en lösning av 100 g 2-N-isopropylamino-II-metylbensofenon i 80 ml

Claims (5)

7713742-0 10 15 20 25 l: xylen sätts 60 g metylkarbamat och 160 g bensoesyra, och den erhållna blandningen upphettas till återílödestemperatur under 8 timmar. Därefter avdunstas xylenen i vakuum vid 80-90°, och återstoden försätts med 500 ml toluen och upparbetas såsom beskrivits i Exempel l. Man får titelföreningen med anp.14o-1u3°. Exemæl 3 Analogt med Exempel l eller 2 och med användning av ekvivalenta mängder av en motsvarande aminobensofenon får man följande föreningar: a) l-isopropyl-4-(4-fluorfenyl)-7-metyl-2(ll-D-kinazolinon med smp. 172- 174°; b) l-isopropyl-li-(lt-fluorfenyl)-6,7-metylendioxi-2(1l-Û-kinazolinon med smp. 233-2ao°; c) l-isopropyl-ll-íenyl-ó,7-metylendioxi-2(lH)-kinazolinon med smp. 187- 191°. PÅTENTKRAV

1. Förfarande för framställning av 4-fenyl-2(lH)-kinazolinoner, k ä n n e t e c k n a t av att man cykliserar Z-aminobensofenoner med karbamid eller ett alkylkarbamat i närvaro av en aromatisk syra.

2. Förfarande för framställning av 4-fenyl-2(ll-Û-kinazolinoner med formeln R Rz | 1 N\ _ C"'° I / Rs Ra där R 1 står för aikyl med 1-5 kolatomer, dock inte för tert. alkyl, vid vilken den tert. kolatomen är bunden direkt vid ringkväveatomen, för allyl eller propargyl, och antingen Rz och RB kan vara lika eller olika och vardera beteckna väte, fluor, klor, brom, alkyl, alkyltio eller alkoxl med vardera 1-3 kolatomer, nitro eller trifluormetyl, varvid dock högst en av substituenterna RZ och Ra står för alkyltio, nítro eller trifluormetyl, eller Rz och R3 tillsammans står för 6,7- metylendioxi, RQ betecknar en grupp med formeln l0 15 7713742-0 där Yi och YZ kan vara lika eller olika och vardera stå för väte, fluor, klor, brom, alkyl eller alkoxi med vardera 1-3 kolatomer eller trifluormetyl, varvid dock högst en av substltuenterna Y 1 och YZ kan beteckna trlfluormetyl, k ä n n e t e c k n a t av att man omsätter Z-amlnobensofenoner med formeln R R | 1 2 NH Ill r° R 3 “4 där RI, Rz, R3 och Ru har den ovan angivna innebörden, med karbamid eller C1_5-alkylkarbamater i närvaro av en aromatisk syra.

3. Föríarande för framställning av 1-isopropyl-ll-fenylJ-metyl-2(lH)-kina- zolínon, k ä n n e t e c k n a t av att man omsätter 2-N-isopropylamino-ll-metylbenso- fenon med karbamid eller metylkarbamat i närvaro av bensoesyra. lr.

4. Förfarande för framställning av l-ísopropyl-lß-(ll-fluorfenyl)-7-metyl- 2(1H)-klnazolinon, k ä n n e t e c k n a t av att man omsätter Z-N-isopropylamino-ß-metyl-l;'- fluorbensofenon med karbamid eller metylkarbamat i närvaro av bensoesyra.

5. Föríarande enligt patentkravet 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a t av att man som aromatisk syra använder bensoesyra, o- eller p-metylbensoesyra.