HU176875B - Process for producing 4-phenyl-2-bracket-1h-bracket closedquinasolinone - Google Patents
Process for producing 4-phenyl-2-bracket-1h-bracket closedquinasolinone Download PDFInfo
- Publication number
- HU176875B HU176875B HU77SA3080A HUSA003080A HU176875B HU 176875 B HU176875 B HU 176875B HU 77SA3080 A HU77SA3080 A HU 77SA3080A HU SA003080 A HUSA003080 A HU SA003080A HU 176875 B HU176875 B HU 176875B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- methyl
- quinazolinone
- process according
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 13
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical class C12=CC=CC=C2NC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- -1 6,7-methylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N proquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N fluproquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- QVHATTMFVNBSBM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 QVHATTMFVNBSBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6-nitro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGQFTYRITULEJT-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]quinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)=O GGQFTYRITULEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIVLSWIESCBUCD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-1-methylquinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC=C(C=C1)OC)=O IIVLSWIESCBUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUONGVUQZPZQNV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC=C(C=C1)C)=O UUONGVUQZPZQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- LDQHRBDVFDKRAR-UHFFFAOYSA-N 6,7-dichloro-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound ClC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1Cl)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 LDQHRBDVFDKRAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDWQSSAKIXWXHL-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1-methyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound COC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1OC)C)=O)C1=CC=CC=C1 FDWQSSAKIXWXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWNIPACDYFLORY-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-4-phenyl-1-prop-2-ynylquinazolin-2-one Chemical compound CC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1C)CC#C)=O)C1=CC=CC=C1 XWNIPACDYFLORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)C1=CC=C2C(=NC(N(C2=C1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FITUMOSFDCKONA-UHFFFAOYSA-N 8-phenyl-5-propan-2-yl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-6-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=CC=C1 FITUMOSFDCKONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUXDSNZRXWCZMO-UHFFFAOYSA-N CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C(=CC=C1)C)C)=O Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C(=CC=C1)C)C)=O IUXDSNZRXWCZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MSEWZOYGLXDVPJ-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=C(C=CC=C1)Cl Chemical compound ClC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=C(C=CC=C1)Cl MSEWZOYGLXDVPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 4-fenil-2(lH)-kinazolinon-származékok előállítására a megfelelő 2-aminobenzofenonoknak karbamiddal vagy egy alkilkarbamáttal, aromás sav jelenlétében végrehajtott ciklizálásával.
Aromás savként célszerűen benzoesavat, o- vagy p-metilbenzoesavat, előnyösen benzoesavat használunk legalább 1, előnyösen 3—6 mólnyi mennyiséget számítva 1 mól 2-aminobenzofenon-származékra. A reakciókeverék előnyösen csak egy aromás savat tartalmaz, főképp, ha az a benzoesav. Alkilkarbamátként előnyösen 1—5 szénatomos alkilkarbamátot, elsősorban metilkarbamátot használunk.
A reakciót iners szerves oldószer jelenlétében vagy anélkül hajthatjuk végre. Oldószerként célszerűen aromás szénhidrogént, például toluolt, xilolt vagy kumolt használunk. Az eljárást célszerűen 120 és 180 °C, előnyösen 120 és 160 °C, különösen előnyösen 140 és 160 °C, elsősorban 140 és 150 °C között, speciálisan a reakciókeverék visszafolyási hőmérsékletén hajtjuk végre.
A 165 128 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint 2-alkilaminobenzofenonokat karbamiddal 2—4 szénatomos alkánkarbonsav jelenlétében ciklizálnak. A találmány szerinti eljárásban a 2-alkilaminobenzofenonok karbamiddal való ciklizálását aromás sav jelenlétében végezzük; ennek előnyei a következők:
Az ismert eljárásban alkalmazott alkánkarbonsav — nevezetesen ecetsav — a reakcióelegyből desztillálással való eltávolítása után nehezen regenerálható, mivel vízzel és acetamiddal szennyezett. Ezért el kell égetni vagy szennyvíztisztító berendezésben kell megsemmisíteni, tehát a savat újból nem lehet felhasználni. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott aromás sav 95%-ban regenerálható, mivel a reakcióelegyből nátriumhidroxid5 oldattal és vízzel kimosható, sósavval leválasztható, szárítható és az eljárásba visszavezethető.
Az ismert eljárásban legalább 2 mól, előnyösen 4— 12 mól savat alkalmaznak egy mól karbamidra számítva ; a találmány szerinti eljárásban körülbelül 1 mól sa10 vat használunk egy mól karbamidhoz.
Az ismert eljárásban a karbamidot meglehetősen nagy feleslegben alkalmazzák, a találmány szerinti eljárásban lényegében 2,5-szer kevesebb karbamid szükséges, ami környezet védelem szempontjából előnyös.
A 159 212 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint 2-alkilaminobenzofenonokat alkilkarbamátokkal Lewis-sav — cinkklorid — jelenlétében ciklizálnak. A találmány szerinti — aromás sav jelenlétében végzett — ciklizálással összehasonlítva az utóbbi 20 ismert eljárás hátránya az, hogy a cinksók nehezen távolíthatók el a szennyvízből, míg a találmány szerinti eljárásban alkalmazott aromás karbonsavak könnyen regenerálhatok. A cinkklorid használata acélreaktorban korróziós problémák miatt nem lehetséges, kerámiabélé25 ses reaktorokat kell alkalmazni, ezek hőtechnikai szempontból hátrányosak. Az aromás savval acélreaktorban, kedvező technológiai körülmények között lehet dolgozni. A cinkkloridos eljárásban magas — 160—210 °C — reakcióhőmérséklet szükséges. A találmány szerinti el30 járásban 120—180 °C között, előnyösen 120—160 °C-on dolgozunk, továbbá 2—3-szor kevesebb karbamátot alkalmazunk, végül a cinkkloridos eljárás kitermelése 60—70%, míg a találmány szerinti eljárás 80—85%-os kitermelést eredményez.
A találmány szerinti új eljárással az I általános képletű ismert4-fenil-2HH)-kinazolinon-származékokat állítjuk elő. Ebben a képletben
Rt 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent olyan tercier alkilcsoport kivételével, amelyben a tercier szénatom közvetlenül kapcsolódik a gyűrűben levő nitrogénatomhoz; allil- vagy propargilcsoportot jelent, és/vagy
R2 és Rj egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot. 1—3 szénatomos alkil-, alkiltiovagy alkoxicsoportot vagy nitro- vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, azzal a megszorítással, hogy legfeljebb egyikük képviselhet alkiltio-, nitro- vagy trifluormetil-csoportot, vagy
R2 cs R3 együtt egy 6,7-metiléndioxi-csoportot jelentenek,
R4 egy II általános képletű csoportot jelent, ahol
Yj és Y2 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot, 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, azzal a feltétellel, hogy legfeljebb egyikük jelenthet trifluormetilcsoportot.
A találmány szerint úgy állítjuk elő az I általános képletű 4-fcnil-2(lH)-kinazolinon-származékokat, hogy egy III általános képletű 2-aminobenzofcnont —ebben a képletben R(. R2. Rj és R4 a fenti jelentésűéit.— karbamiddal vagy egy 1 -5 szénatomos alkilkarbamáttal aromás sav jelenlétében reagáltatunk.
Az I általános képletű vegyületek ismertek, és például gyulladásgátló szerként alkalmazhatók.
Az előnyös I általános kcpletü vegyületekben Rt, R2, Rt és R4 jelentése a következő:
R, alkil-, elsősorban izopropilcsoport, és/vagy
R-, hidrogén- vagy klóratom, alkil-, elsősorban metilcsoport, alkoxi-, elsősorban metoxiesoport, előnyösen alkilcsoport, különösen előnyösen 7-alkilcsoport, és
Rj hidrogénatom, vagy
R2 és R3 együtt 6,7-metiléndioxi-csoport, és
R4 fenil- vagy halogénfenil-, elsősorban fluorfenil-, különösen előnyösen 4-fluorfenil-csoport.
A különösen előnyös vegyületek az előzőekben felsorolt előnyös helyettesítők kombinációit tartalmazzák.
Az alábbi példák a találmány közelebbi megvilágítására szolgálnak. A hőmérsékleti értékek °C-ban értendők.
1. példa l-Izopropil-4-fenil-7-metil-2(lH)-kinazolinon ml toluolban feloldott 100 g 2-N-izopropilamino-4-metilbenzofenonhoz 90 g karbamidot és 200 g benzoesavat adunk, és az így kapott keveréket 8 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten hevítjük. Ezután 500 ml toluolt adunk a reakciókeverékhez, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és a toluolos fázist vízzel közömbös reakcióig mossuk, miközben a hőmérsékletet körülbelül 80°-on tartjuk. Lehűlés után a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja 140—143°.
2. példa l-Izopropil-4-fenil-7-metil-2(lH)-kinazolinon
80 ml xilolban feloldott 100 g 2-N-izopropilamino-4-metil-benzofenonhoz 60 g metilkarbamátot és 160 g benzoesavat adunk, és a kapott keveréket 8 órán át visszafolyatási hőmérsékleten hevítjük. Ezután a xilolt vákuumban 80—90°-on ledesztilláljuk, a maradékot 10 500 ml toluollal felvesszük, és az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, olvadáspontja 140—143°.
3. példa
Az 1. vagy 2. példa szerint eljárva, és a megfelelő aminobenzofenon egyenértékű mennyiségét használva, valamint 120 és 180 °C közötti hőmérsékleten reagáltatva, 20 a következő vegyületeket kapjuk:
a) l-izopropil-4-(4-fluor-fenil)-7-metil-2(lH)-kinazolinon, op. 172—174°;
b) l-izopropd-4-(4-fluor-fenil)-6,7-metiléndioxi-2(IH)-kinazolinon, op. 238—240°;
c) l-izopropil-4-fcnil-6,7-metiiéndioxi-2(lH)-kinazolinon, op. 187—191°;
d) l-etiL6-trifluor-metii-4-feijil-2(lH)-kinazolinon, op. 214—215°;
e) l-etil-6-nitro-4-fenil-2(lH)-kinazolinon, op. 214— 215°;
f) l-allil-7-klór-4-fenil-2(lH)-kinazolinon, op. 173—
174°;
g) l-propargil-6,7-dimetil-4-fenil-2(lH)-kinazolinon, op, 170—180°;
h) l-izopropil-6-bróm-4-fenil-2(lH)-kmazolinon, op. 142—143°;
i) l-izopropil-6-metoxi-4-fenil-2(lH)-kin»aolinon, op. 148—150°;
j) l-izopropil-7-metil-tio-4-fenü-2(lH>kmazolinon, op. 135—137°;
k) l-metil-4-(3-trifluormetil-fenil)-2(lH)-kinazolinon, op. 165—167°;
l) l-izopropil-4-(4-metil-fcni!)-2(lH)-kinazolinon, op. 138 — 140°;
m) l-metil-4-(2,3-dimetil-fenii)-2(lH)-kinazolinon, op. 186—188°;
n) I-metil-4-(2,6-dimetoxi-fenií)-2(lH)-kinazolinon, op. 166—167°;
o) l-izopropil-6-metoxi-4-(2,6-diklór-fenil)-2(lH)-kinazolinon, op. 178—181°;
p) l-izopropil-7-etil-4-fenil-2(lH)-kinazolinon, op. 112 —113°;
q) l-izopropil-6-klór-4-(2-klór-fenil)-2(lH)-kinazolinon, op. 147—149°;
r) l-metil-4-(4-metoxi-fenil)-2(lH)-kinazolinon, op. 184°;
s) l-metil-6,7-dimetoxi-4-fenil-2(lH)-kinazolinon, op· 197—198°;
t) 1 -allil-4-(4-fluor-fenil)-6,7-metiléndioxi-2( 1 H)-kinazolinon, op. 200—200,5°;
u) l-izopropil-6,7-dikiór-4-fenil-2(ÍH)-kinazolinon, op. 191—194°.
Claims (10)
1. Eljárás az I általános képletű 4-fenil-2(l H)-kinazolinon származékok előállítására — ebben a képletben R| 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, a tercier szénatommal közvetlenül a gyűrű nitrogénatomjához kapcsolódó tercier alkilcsoport kivételével, vagy allilvagy propargílcsoportot jelent, és/vagy
R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot vagy 1—3 szénatomos alkil-, alkiltio- vagy alkoxicsoportot, nitro- vagy trifluormetilcsoportot jelentenek azzal a megszorítással, hogy R2 és R3 közül legfeljebb az egyik jelenthet alkiltio-, nitro vagy trifluormetilcsoportot, vagy
R2 és R3 együtt 6,7-metiléndioxi-csoportot jelentenek, és R4 jelentése egy II általános képletű csoport, ahol
Yj és Y2 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot vagy 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, azzal a megszorítással, hogy csak az egyikük jelenthet trifluormetilcsoportot — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 2-aminobenzofenont —ebben a képletben R,, R2, R3 és R4a fenti jelentésűek — karbamiddal vagy 1—5 szénatomos alkilkarbamáttal aromás sav jelenlétében 120 és 180 °C között reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-izopropil-4-fenil-7-metil-2(lH)-kinazolinon előállítására azzal jellemezve, hogy 2-N-izopropilamino-4
-metilbenzofenont karbamiddal vagy metilkarbamáttal ben zik sav jelenlétében reagáltatunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-izopropil-4-(4-fluorfcnil)-7-mctil-2(lH)-kinazolinon
5 előállítására azzal jellemezve, hogy 2-N-izopropilamino-4-mctil-4'-fluorbcnzofcnont karbamiddal vagy metilkarbamáttal bcnzocsav jelenlétében reagáltatunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy aromás savként bcnzocsavat, o-
10 vagy p-metilbenzoesavat használunk.
5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy mól 2-aminobenzofenon-származékra számítva legalább 1 mól savat használunk.
15
6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy mól 2-aminobenzofenon-származékra számítva 3—6 mól savat használunk.
7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás
20 foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 120 cs 160 °C között hajtjuk végre.
8. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 140 és 160 °C között hajtjuk végre.
25
9. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 140 és 150 °C között hajtjuk végre.
10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a rcakció30 keverék visszafoiyatási hőmérsékletén dolgozunk.
1 rajz
A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
81.1433.66-42 Alföldi Nyomda., Debrecen — Felelői vezető: Benkö István igazgató
R,
Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/72
III
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1561976A CH625512A5 (hu) | 1976-12-13 | 1976-12-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU176875B true HU176875B (en) | 1981-05-28 |
Family
ID=4410585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU77SA3080A HU176875B (en) | 1976-12-13 | 1977-12-12 | Process for producing 4-phenyl-2-bracket-1h-bracket closedquinasolinone |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4236006A (hu) |
| JP (1) | JPS5377077A (hu) |
| AR (1) | AR220526A1 (hu) |
| AT (1) | AT371450B (hu) |
| AU (1) | AU517193B2 (hu) |
| BE (1) | BE861775A (hu) |
| CA (1) | CA1091229A (hu) |
| CH (1) | CH625512A5 (hu) |
| CS (1) | CS196409B2 (hu) |
| DD (1) | DD133327A5 (hu) |
| DE (1) | DE2753970A1 (hu) |
| DK (1) | DK143025C (hu) |
| ES (1) | ES464966A1 (hu) |
| FI (1) | FI64358C (hu) |
| FR (1) | FR2373534A1 (hu) |
| GB (1) | GB1592687A (hu) |
| GR (1) | GR71667B (hu) |
| HU (1) | HU176875B (hu) |
| IE (1) | IE46492B1 (hu) |
| IL (1) | IL53588A (hu) |
| IT (1) | IT1090572B (hu) |
| NL (1) | NL7713651A (hu) |
| NO (1) | NO147484C (hu) |
| NZ (1) | NZ185933A (hu) |
| OA (1) | OA05821A (hu) |
| PH (1) | PH15458A (hu) |
| PT (1) | PT67388B (hu) |
| SE (1) | SE442996B (hu) |
| SU (1) | SU793391A3 (hu) |
| YU (1) | YU40687B (hu) |
| ZA (1) | ZA777425B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4617392A (en) * | 1983-09-29 | 1986-10-14 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 4-alkyl-5,6-methylenedioxy-2-1[H]-quinazolinones useful as cardiotonic agents |
| AR038658A1 (es) * | 2001-06-15 | 2005-01-26 | Novartis Ag | Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento |
| GB0230015D0 (en) * | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3547921A (en) * | 1968-12-26 | 1970-12-15 | Sandoz Ag | Preparation of 1-substituted-4-aryl-3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinones |
| US3642897A (en) * | 1968-12-26 | 1972-02-15 | Sandoz Ag | Preparation of 2-alkylaminobenzophenones |
| US3551427A (en) * | 1969-05-09 | 1970-12-29 | Sandoz Ag | 4-thienyl-2-(1h)-quinazolones |
| DK135044B (da) * | 1971-05-06 | 1977-02-28 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 4-phenyl- eller 4-(2'-thienyl)-6,7-methylendioxy-2(1H)-quinazolinoner eller -2(1H)-quinazolinthioner. |
| BE790804A (fr) * | 1971-11-18 | 1973-04-30 | Sandoz Sa | Procede de preparation de derives de la quinazoline |
| CH580083A5 (en) * | 1973-04-03 | 1976-09-30 | Sumitomo Chemical Co | 4-Aryl-2-(1H)-quinazolinones prepn - by hydrolysis or thermolysis of 2-(acylureido)-benzophenones |
-
1976
- 1976-12-13 CH CH1561976A patent/CH625512A5/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-12-02 FI FI773659A patent/FI64358C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-12-03 DE DE19772753970 patent/DE2753970A1/de not_active Withdrawn
- 1977-12-05 SE SE7713742A patent/SE442996B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 NO NO774147A patent/NO147484C/no unknown
- 1977-12-05 DK DK540877A patent/DK143025C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-06 FR FR7736661A patent/FR2373534A1/fr active Granted
- 1977-12-08 GB GB51144/77A patent/GB1592687A/en not_active Expired
- 1977-12-09 CA CA292,750A patent/CA1091229A/en not_active Expired
- 1977-12-09 NL NL7713651A patent/NL7713651A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-10 GR GR54959A patent/GR71667B/el unknown
- 1977-12-12 HU HU77SA3080A patent/HU176875B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 JP JP14823077A patent/JPS5377077A/ja active Granted
- 1977-12-12 OA OA56337A patent/OA05821A/xx unknown
- 1977-12-12 BE BE183388A patent/BE861775A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 NZ NZ185933A patent/NZ185933A/xx unknown
- 1977-12-12 ES ES464966A patent/ES464966A1/es not_active Expired
- 1977-12-12 AR AR270333A patent/AR220526A1/es active
- 1977-12-12 PH PH20542A patent/PH15458A/en unknown
- 1977-12-12 IL IL53588A patent/IL53588A/xx unknown
- 1977-12-12 IE IE2518/77A patent/IE46492B1/en unknown
- 1977-12-12 PT PT67388A patent/PT67388B/pt unknown
- 1977-12-12 DD DD7700202556A patent/DD133327A5/xx unknown
- 1977-12-12 AT AT0884677A patent/AT371450B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 AU AU31438/77A patent/AU517193B2/en not_active Expired
- 1977-12-12 CS CS778309A patent/CS196409B2/cs unknown
- 1977-12-12 SU SU772552353A patent/SU793391A3/ru active
- 1977-12-13 IT IT52191/77A patent/IT1090572B/it active
- 1977-12-13 ZA ZA00777425A patent/ZA777425B/xx unknown
- 1977-12-13 YU YU2945/77A patent/YU40687B/xx unknown
-
1979
- 1979-02-01 US US06/008,328 patent/US4236006A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3712892A (en) | Quinazolinone derivatives | |
| BG62554B1 (bg) | Метод за получаване на силденафил | |
| US4541954A (en) | Method for preparing 6-chloro-N-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | |
| US4202974A (en) | Process for preparing 3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone derivatives | |
| HU176875B (en) | Process for producing 4-phenyl-2-bracket-1h-bracket closedquinasolinone | |
| RU2001128229A (ru) | Новый синтез и кристаллизация соединений, содержащих пиперазиновое кольцо | |
| HU183048B (en) | Process for producing bracket-2s,3r-bracket closed-, bracket-2s,3s-bracket closed-, bracket-2rs,3r-bracket closed- or bracket-2rs,3rs-bracket closed-3-amino-2-hydroxy-propionyl-glycine derivatives | |
| CA3160699A1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| JP3629052B2 (ja) | 置換キナゾリン− ２，４− ジオンの製造方法 | |
| EP0682007B1 (en) | Method for the preparation of 4-halo-2'-nitrobutyrophenone | |
| CH625231A5 (hu) | ||
| CA1063106A (en) | Pharmacologically active pyrrolodiazepines | |
| US4067868A (en) | Production of quinazolinone compounds | |
| SU474985A3 (ru) | Способ получени 1-алкил-4-фенил-2(1н)хиназолинонов | |
| US2948725A (en) | Flow sheet-process | |
| EP0916656B1 (en) | A method for production of pyrrolidinone derivatives | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| PL114083B1 (en) | Process for preparing 4-phenylo-2/1h/-quinazolinones | |
| KR100594339B1 (ko) | 2-아미노벤조페논의 제조 방법 | |
| US5223622A (en) | Quinazolin-2-ones | |
| DE69729206T2 (de) | Oxazolidinverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CZ282094A3 (en) | Process for preparing substituted quinazoline-2,4-diones | |
| GB2034709A (en) | Preparing 2-phenyl-s- triazolo[5,1-a]isoquinoline Derivatives | |
| Venugopal et al. | Syntheses of substituted isoxazolines using Vilsmeier-Haack reagent | |
| EP0017264A1 (en) | Bicyclic lactams and a process for their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |