FI64358C - Foerfarande foer framstaellning av 4-fenyl-2(1h)-kinazolinoner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 4-fenyl-2(1h)-kinazolinoner Download PDFInfo
- Publication number
- FI64358C FI64358C FI773659A FI773659A FI64358C FI 64358 C FI64358 C FI 64358C FI 773659 A FI773659 A FI 773659A FI 773659 A FI773659 A FI 773659A FI 64358 C FI64358 C FI 64358C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alkyl
- trifluoromethyl
- methyl
- phenyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 13
- -1 6,7-methylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 12
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 9
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N proquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical class C12=CC=CC=C2NC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N fluproquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 6
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 6
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- QVHATTMFVNBSBM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 QVHATTMFVNBSBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6-nitro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGQFTYRITULEJT-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]quinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)=O GGQFTYRITULEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDLOZXIIOJGQIS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C)C2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 NDLOZXIIOJGQIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWDKFBABKQQWOZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-methylquinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C=CC=C1OC)OC)=O SWDKFBABKQQWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIVLSWIESCBUCD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-1-methylquinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC=C(C=C1)OC)=O IIVLSWIESCBUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUONGVUQZPZQNV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC=C(C=C1)C)=O UUONGVUQZPZQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- RMGSSEYHRPEZDS-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=CC(C)=C2C=1C1=CC=CC=C1 RMGSSEYHRPEZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDWQSSAKIXWXHL-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1-methyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound COC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1OC)C)=O)C1=CC=CC=C1 FDWQSSAKIXWXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWNIPACDYFLORY-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-4-phenyl-1-prop-2-ynylquinazolin-2-one Chemical compound CC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1C)CC#C)=O)C1=CC=CC=C1 XWNIPACDYFLORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYIPUPLLAZJWMR-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound BrC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 AYIPUPLLAZJWMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGHJRJCNYBJPFL-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2N(C(C)C)C(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 QGHJRJCNYBJPFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNAKLMONFNUKCL-UHFFFAOYSA-N 6-methylsulfanyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)SC)C1=CC=CC=C1)=O RNAKLMONFNUKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)C1=CC=C2C(=NC(N(C2=C1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCAZGTAWHVZVPE-UHFFFAOYSA-N 7-methylsulfanyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC=C(C=C12)SC)C1=CC=CC=C1)=O ZCAZGTAWHVZVPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJICZLOIHNWNNY-UHFFFAOYSA-N 8-(4-fluorophenyl)-5-propan-2-yl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-6-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 HJICZLOIHNWNNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FITUMOSFDCKONA-UHFFFAOYSA-N 8-phenyl-5-propan-2-yl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-6-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=CC=C1 FITUMOSFDCKONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUXDSNZRXWCZMO-UHFFFAOYSA-N CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C(=CC=C1)C)C)=O Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C(=CC=C1)C)C)=O IUXDSNZRXWCZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MSEWZOYGLXDVPJ-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=C(C=CC=C1)Cl Chemical compound ClC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=C(C=CC=C1)Cl MSEWZOYGLXDVPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
r_, .... KUULUTUSJULKAISU /neo j&fä M ^UTLÄOONINGSSKRIFT 64 50 8 C (45) Patent Li uyönnetty 10 11 1903 Patent oeOdolat ^ (51) Kv.lk.^lnt.CI.3 C O? D 259/82 SUOMI —FINLAND (21) ft**Ktn»k«nu· — P»tent«n»eknln| 773659 (22) HakcmlspUvf — Aru&kntnfsdij 02.12.77 (Fl) (23) AlkupUvi— Glltlghrädtg 02.12.77 (41) Tullut Julkiseksi — Bllvlt offsrrtllg lU.O6.78
Patentti, ja rekisterihallitut NihUvUcsip*™, |. kuuLjulksisun pvm— 29.07.83
Patent· och registerstyrelpen Ansflkan utlsgd och utl.skrffttn publlcertd (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begird prlorltet 13.12.76
Sveitsi-Schveiz(CH) 15619/76 (71) Sandoz A.G., CH-U002 Basel, Sveitsi-Schveiz(CH) (72) Guido Gamboni, Allschvil, Walter Schmid, Muttenz, Alfred Sutter, Birsfelden, Sveitsi-Schveiz(CH) (7*0 Oy Kolster Ab (5U) Menetelmä U-fenyyli-2(lH)-kinatsolinonien valmistamiseksi -Förfarande för framstäl-lning av U-fenyl-2(lH)-kinazolinoner
Keksintö koskee menetelmää 4-fenyyli-2(1H)-kinatsoiinonien valmistamiseksi , joilla on kaava I, E2 f' p^r R4 jossa, on alkyyli, jossa on 1-5 hiiliatomia, ei kuitenkaan tertiäärinen alkyyli, jossa tertiäärinen hiiliatomi on liittynyt suoraan rengastyppiatomiin, allyyli tai propargyyli, ja joko R2 sekä R^ voivat olla samanlaisia tai erilaisia ja ovat kulloinkin vety, fluori, kloori, bromi, alkyyli, alkyylitio tai alkoksi, joissa on kulloinkin 1-3 hiiliatomia, nitro tai trifluorimetyyli, kuitenkin korkeintaan toinen substituenteista R2 ja R^ on alkyylitio, nitro tai trifluorimetyyli, tai R2 ja R^ merkitsevät yhdessä 6,7-metyleenidioksia, R4 on ryhmä, jolla on kaava II, 2 64358 -gC - Y2 jossa Y.J ja Y2 voivat olla samanlaisia tai erilaisia ja ovat kulloinkin vety, fluori, kloori, bromi, alkyyli tai alkoksi, joissa on kulloinkin 1-3 hiiliatomia tai trifluorimetyyli, jolloin kuitenkin korkeintaan toinen substituenteista ja Y2 voi merkitä trifluorimetyyliä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että annetaan 2-aminobentsofenonien, joilla on kaava III, K: R3 R, 4 jossa , Rj, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, reagoida virtsa-aineen kanssa tai C^_g-alkyylikarbamaattien kanssa aromaattisen hapon läsnäollessa.
Aromaattisena happona käytetään tarkoituksenmukaisesti bentsoehappoa, o- tai p-metyylibentsoehappoa, edullisesti bentsoe-happoa, ja edullisesti vähintäin 1 mooli, edullisesti 3-6 moolia happoa moolia 2-aminobentsofenonijohdannaista kohden. Reaktioseos sisältää edullisesti ainoastaan yhtä aromaattista happoa, erityisesti jos se on bentsoehappoa. Alkyylikarbamaattina käytetään edullisesti C^^-alkyylikarbamaatteja, erityisesti metyylikarba-maattia.
Reaktio voidaan suorittaa inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa tai ilman sitä. Liuottimina käytetään tarkoituksenmukaisesti aromaattista hiilivetyä, kuten tolueenia, ksyleeniä tai kumeenia. Menetelmä suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämpötilan ollessa 120-180°C, edullisesti 120-160°C, erityisen edullisesti 140-160°C, erityisesti 140-150°C, erityisesti reaktio suoritetaan reaktioseoksen paluujäähdytyslämpötilassa.
3 64358
Suomalaisessa patenttijulkaisussa 57 402 kuvataan 2-alkyyli-aminobentsofenonien syklisointia virtsa-aineella 2-4 hiiliatomia sisältävän alkaanikarboksyylihapon läsnäollessa. Sitävastoin keksinnön mukainen 2-alkyyliaminobentsofenonien syklisointi virtsa-aineella suoritetaan aromaattisen hapon läsnäollessa. Keksinnön-mukaisella menettelyllä on seuraavat edut: a) Tunnetussa menetelmässä käytettävä alkaanikarboksyyli-happo (erityisesti etikkahappo) on huonosti regeneroitavissa reak-tioastiasta tislauksen jälkeen, koska se siinä vaiheessa on sekoittunut veteen ja asetamidiin. Se on siten joko poltettava tai hävitettävä jäteveden puhdistuslaitoksessa. Tämän hapon uudelleenkäyttö ei siten tule kysymykseen. Sitävastoin keksinnönmukaisessa menetelmässä käytettävä aromaattinen happo voidaan regeneroida 95%: isesti. Se poistetaan reaktioastiasta natronlipeällä ja vedellä pesemällä, saostetaan suolahappoa lisäämällä, kuivataan ja käytetään uudelleen.
b) Suomalaisesta patenttijulkaisusta 57 402 tunnetussa menetelmässä käytetään vähintään 2 moolia, edullisesti 4-12 moolia happoa virtsa-ainemoolia kohti; keksinnönmukaisessa menetelmässä sitävastoin käytetään noin 1 mooli happoa/1 mooli virtsa-ainetta. Tästä johtuen keksinnönmukaisella menetelmällä saadaan valmistus-erää kohti enemmän tuotetta kuin tunnetulla menetelmällä, mikä säästää kustannuksia.
c) Mainitussa tunnetussa menetelmässä käytetään melkoisen suurta virtsa-aineylimäärää; keksinnönmukaisessa menetelmässä sitävastoin käytetään noin 2,5 kertaa vähemmän virtsa-ainetta kuin tunnetussa menetelmässä. Tämä merkitsee suurta ekologista etua, sillä virtsa-aine on jätevedessä ei-toivottu aine (lannoite).
Suomalaisessa patenttijulkaisussa 54 300 esitetään 2-alkyy-liaminobentsofenonien syklisointi alkyylikarbamaatilla Lewis-hapon (sinkkikloridin) läsnäollessa. Sitävastoin keksinnönmukai-nen 2-alkyyliaminobentsofenonin reaktio alkyylikarbamaatin kanssa suoritetaan aromaattisen hapon läsnäollessa. Tällä saavutetaan sinkkikloridimenetelmään verrattuna seuraavat edut: a) Sinkkisuolojen poistaminen jätevedestä on vaikeaa. Aromaattiset karboksyylihapot voidaan sisävastoin helposti regeneroida.
4 64358 b) Sinkkikloridia ei voi käyttää teräsreaktorissa (syntyy pistesyöpymiä); on käytettävä emalireaktoria, mikä korkeissa reak-tiolämpötiloissa (160-200°C) ei ole edullista (huono lämmönsiirto, halkeamien ja säröjen mahdollinen syntyminen). Aromaattisia happoja käytettäessä voidaan sitävastoin käyttää teräsreaktoria, joka on halvempi kuin emalireaktori ja jonka lämmönsiirto on parempi kuin emalireaktorin lämmönsiirto.
c) Sinkkikloridimenetelmässä on käytettävä korkeita lämpötiloja (160-210°C), kun keksinnönmukaisessa menetelmässä käytetään alueella 140-150°C olevia lämpötiloja.
d) Sinkkikloridimenetelmään verrattuna tarvitaan keksinnönmukaisessa menetelmässä 2-3 kertaa vähemmän karbamaattia.
e) Sinkkikloridimenetelmällä saanto on 65-70%, kun taas kek-sinnönmukaisella menetelmällä saanto on 80-85%.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja yhdisteitä ja niitä voidaan käyttää esimerkiksi tulehdusta estävinä aineina.
Edullisimpia kaavan I mukaisia yhdisteitä ovat sellaiset, joissa R1, 1*2, R3 ja P4 merkitsevät seuraavaa: R^ on alkyyli, erityisesti isopropyyli; joko R2 on vety, kloori, alkyyli, erityisesti metyyli, tai alkoksi, erityisesti metoksi, edullisesti alkyyli, erityisesti 7-alkyyli, ja R3 on vety, tai R2 ja R3 merkitsevät 6,7-metyleenidioksia, R^ on fenyyli tai halogeenifenyyli, erityisesti fluorifenyyli, aivan erityisesti 4-fluorifenyyli.
Aivan erityisen edullisina yhdisteinä pidetään sellaisia yhdisteitä, jotka sisältävät yhdistelmän edellä edullisina pide-,, tyistä merkityksistä.
ESIMERKKI I: 1-isopropyyli-4-fenyyli-7-metyyli-2(1H)-kinatsolinoni
Liuokseen, jossa on 100 g 2-N-isopropyyliamino-4-metyyli-bentsofenonia 50 ml:ssa tolueeniä lisätään 90 g virtsa-ainetta ja 200 g bentsoehappoa ja saatua seosta kuumennetaan 8 tunnin ajan paluujäähdytyslämpötilassa. Senjälkeen lisätään 500 ml tolueeniä, seos saatetaan natronlipeällä alkaliseksi ja tolueenifaasi saatetaan veden kanssa neutraaliin reaktioon, jolloin lämpötila pidetään noin 80°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen kiteytyy otsikon yhdiste, jonka sp. on 140-143°C, saanto 80%.
64358 ESIMERKKI 2: 1-isopropyyli-4-fenyyli-7-metyyli-2(1H)-kinatsolinoni
Liuokseen, jossa on 100 g 2-N-isopropyyliamino-4-metyyli-bentsofenonia 80 ml:ssa ksyleeniä lisätään 60 g metyylikarbamaat-tia ja 160 g bentsoehappoa, ja saatua seosta kuumennetaan 8 tunnin ajan paluujäähdytyslämpötilassa. Sitten ksyleeni tislataan vakuumissa 80-90°C:ssa, jäännökseen lisätään 500 ml tolueeniä ja käsitellään edelleen kuten esimerkissä 1. kuvattiin. Saadaan otsikon yhdiste, jonka sp. on 140-143°C, saanto 83%.
ESIMERKKI 3;
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 tai 2 ja käyttäen ekvivalentteja määriä vastaavaa aminobentsofenonia saadaan seuraavia yhdisteitä: a) 1-isopropyyli-4-(4-fluorifenyyli)-7-metyyli-2(1 H)-kinat-solinonia, jonka sp. on 172-174°C, b) 1-isopropyyli-4-(4-fluorifenyyli)-6,7-metyleenidioksi-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 238-240^C, c) 1-isopropyyli-4-fenyyli-6,7-metyleenidioksi-2(1H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 187-191°C, d) 1-etyyli-6-trifluorimetyyli-4-fenyyli-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 214-215°C.
e) 1-etyyli-6-nitro-4-fenyyli-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 214-215°C, f) 1-allyyli-7-kloori-4-fenyyli-2(1H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 173-174°C, g) 1-propargyyli-6,7-dimetyyli-4-fenyyli-2 (IH)-kinatsol ino--' nia, jonka sp. on 170-180°C, h) 1-isopropyyli-6-bromi-4-fenyyli-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 142-143°C, i) l-isopropyyli-6,7-dikloori-4-fenyyli-2(lH^-kinatsolinonia, jonka sp. on 191-194°C, j) 1-isopropyyli-6-metoksi-4-fenyyli-2(1H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 148-150°C, k) 1-isopropyyli-7-metyylitio-4-fenyyli-2(1H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 135-137°C, l) 1-isopropyyli-6-metyylitio-4-fenyyli-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 93-95°C.
m) 1-metyyli-4-(3-trifluorimetyylifenyyli)-2(1H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 165-167°C, 6 64358 n) 1-isopropyyli-4-(4-metyylifenyyli)-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 138-140°C, o) 1-metyyli-4-(2,3-dimetyylifenyyli)-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 186-188°C, p) 1-metyyli-4-(2,6-dimetoksifenyyli)-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 166-167°C, q) 1-isopropyyli-6-metoksi-4-(2,6-dikloorifenyyli)-2(1H) — kinatsolinonia, jonka sp. on 178-181°C, r) 1-isopropyyli-7-etyyli-4-fenyyli-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 112-113°C, s) 1-isopropyyli-6-kloori-4-(2-kloorifenyyli)-2(1H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 147-149°C, t) 1-metyyli-4-(4-metoksifenyyli)-2(IH)-kinatsolinonia, jonka sp. on 184°C, u) 1-metyyli-6,7-dimetoksi-4-fenyyli-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 197-198°C, v) 1-metyyli-4-fenyyli-2(1H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 142-143°C, w) 1-isopropyyli-5-metyyli-4-fenyyli-2(1 H)-kinatsolinonia, jonka sp. on 153-154°C, x) 1-allyyli-4-(4-fluorifenyyli)-6,7-metyleenidioksi"2(1H) — kinatsolinonia, jonka sp. on 200-200,5°C,
Claims (6)
- 64 35 8
- 1. Menetelmä 4-fenyyli--2(1H)-kinatsolinonien valmista miseksi, joilla on kaava I, w-\0 ,>V R4 jossa on alkyyli, jossa on 1-5 hiiliatomia, ei kuitenkaan tertiäärinen alkyyli, jossa tertiäärinen hiiliatomi on liittynyt suoraan rengastyppiatomiin, allyyli tai propargyyli, ja joko R2 sekä R^ voivat olla samanlaisia tai erilaisia ja ovat kulloinkin vety, fluori, kloori, bromi, alkyyli, alkyylitio tai alkoksi, joissa on kulloinkin 1-3 hiiliatomia, nitro tai trifluorimetyyli, kuitenkin korkeintaan toinen substituenteista R2 ja R^ on alkyylitio, nitro tai trifluorimetyyli, tai R2 ja R^ merkitsevät yhdessä 6,7-metyleenidioksia, R^ on ryhmä, jolla on kaava II, -GC X2 jossa Y^ ja Y2 voivat olla samanlaisia tai erilaisia ja ovat kulloinkin vety, fluori, kloori, bromi, alkyyli tai alkoksi, ^xssa on kulloinkin 1-3 hiiliatomia tai trifluorimetyyli, jolloin kuitenkin korkeintaan toinen substituenteista Y^ ja Y2 voi merkitä trifluorimetyyliä, tunnettu siitä, että annetaan 2-amino-bentsofenonien, joilla on kaava III, R Rl R2\ hr R3 R4 64358 jossa , R2, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, reagoida virtsa-aineen kanssa tai C^_,--alkyylikarbamaattien kanssa aromaattisen hapon läsnäollessa.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 1-isopropyyli- 4-fenyyli-7-metyyli-2(1H)-kinatsolinonin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 2-N-isopropyyliamino-4-metyylibentsofenonin annetaan reagoida virtsa-aineen tai metyylikarbamaatin kanssa bentsoehapon läsnäollessa.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 1-isopropyyli- 4-(4 — fluorifenyyli)-7-metyyli-2(1H)-kinatsolinonin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 2-N-isopropyyliamino-4-metyyli-4'-fluoribentsofenonin annetaan reagoida virtsa-aineen tai metyylikarbamaatin kanssa bentsoehapon läsnäollessa.
- 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aromaattisena happona käytetään bentsoehappoa, o- tai p-metyylibentsoehappoa. 9 64358 t
- 1. Förfarande för f ramställning av 4 - f eny 1 - 2 (1K) k i n a z o .1ir·. o · ner med formeln I I1 R, ίτ ¢0- R3 R4 där R star för alkyl med 1-5 kolatomer, dock inte för tertiär alkyl, vid vilken den tertiära kolatomen är bunden direkt vid ringkväveatomen, för allyl eller propargyl, och antingen F,, och R^ kan vara lika eller olika och vardera beteckna väte, fluor, klor, brom, alkyl, alkyltio eller alkoxi med vardera 1-3 kolate-mer, nitro eller trifluormetyl, varvid dock högst en av ει,-bstiv.-enterna och R^ star för alkyltio, nitro eller trifluormetyl, eller o;;n R^ tillsammans stär för 6,7-metylendioxi, R4 beteck-nar en grupp med formeln II -GQ ..." där Y^ och Y2 kan vara lika eller olika och vardera sta för väte, fluor, klor, brom, alkyl eller alkoxi med vardera 1-3 kolatomer eller trifluormetyl, varvid dock högst en av substituenterna Y och Y2 kan beteckna trifluormetyl, kännetecknat därav, att man omsätter 2-aminobensofenoner med formeln III R2 R1 K R4
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1561976 | 1976-12-13 | ||
| CH1561976A CH625512A5 (fi) | 1976-12-13 | 1976-12-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI773659A FI773659A (fi) | 1978-06-14 |
| FI64358B FI64358B (fi) | 1983-07-29 |
| FI64358C true FI64358C (fi) | 1983-11-10 |
Family
ID=4410585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI773659A FI64358C (fi) | 1976-12-13 | 1977-12-02 | Foerfarande foer framstaellning av 4-fenyl-2(1h)-kinazolinoner |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4236006A (fi) |
| JP (1) | JPS5377077A (fi) |
| AR (1) | AR220526A1 (fi) |
| AT (1) | AT371450B (fi) |
| AU (1) | AU517193B2 (fi) |
| BE (1) | BE861775A (fi) |
| CA (1) | CA1091229A (fi) |
| CH (1) | CH625512A5 (fi) |
| CS (1) | CS196409B2 (fi) |
| DD (1) | DD133327A5 (fi) |
| DE (1) | DE2753970A1 (fi) |
| DK (1) | DK143025C (fi) |
| ES (1) | ES464966A1 (fi) |
| FI (1) | FI64358C (fi) |
| FR (1) | FR2373534A1 (fi) |
| GB (1) | GB1592687A (fi) |
| GR (1) | GR71667B (fi) |
| HU (1) | HU176875B (fi) |
| IE (1) | IE46492B1 (fi) |
| IL (1) | IL53588A (fi) |
| IT (1) | IT1090572B (fi) |
| NL (1) | NL7713651A (fi) |
| NO (1) | NO147484C (fi) |
| NZ (1) | NZ185933A (fi) |
| OA (1) | OA05821A (fi) |
| PH (1) | PH15458A (fi) |
| PT (1) | PT67388B (fi) |
| SE (1) | SE442996B (fi) |
| SU (1) | SU793391A3 (fi) |
| YU (1) | YU40687B (fi) |
| ZA (1) | ZA777425B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4617392A (en) * | 1983-09-29 | 1986-10-14 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 4-alkyl-5,6-methylenedioxy-2-1[H]-quinazolinones useful as cardiotonic agents |
| AR038658A1 (es) * | 2001-06-15 | 2005-01-26 | Novartis Ag | Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento |
| GB0230015D0 (en) * | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3642897A (en) * | 1968-12-26 | 1972-02-15 | Sandoz Ag | Preparation of 2-alkylaminobenzophenones |
| US3547921A (en) * | 1968-12-26 | 1970-12-15 | Sandoz Ag | Preparation of 1-substituted-4-aryl-3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinones |
| US3551427A (en) * | 1969-05-09 | 1970-12-29 | Sandoz Ag | 4-thienyl-2-(1h)-quinazolones |
| DK135044B (da) * | 1971-05-06 | 1977-02-28 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 4-phenyl- eller 4-(2'-thienyl)-6,7-methylendioxy-2(1H)-quinazolinoner eller -2(1H)-quinazolinthioner. |
| BE790804A (fr) * | 1971-11-18 | 1973-04-30 | Sandoz Sa | Procede de preparation de derives de la quinazoline |
| CH580083A5 (en) * | 1973-04-03 | 1976-09-30 | Sumitomo Chemical Co | 4-Aryl-2-(1H)-quinazolinones prepn - by hydrolysis or thermolysis of 2-(acylureido)-benzophenones |
-
1976
- 1976-12-13 CH CH1561976A patent/CH625512A5/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-12-02 FI FI773659A patent/FI64358C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-12-03 DE DE19772753970 patent/DE2753970A1/de not_active Withdrawn
- 1977-12-05 DK DK540877A patent/DK143025C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 NO NO774147A patent/NO147484C/no unknown
- 1977-12-05 SE SE7713742A patent/SE442996B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-12-06 FR FR7736661A patent/FR2373534A1/fr active Granted
- 1977-12-08 GB GB51144/77A patent/GB1592687A/en not_active Expired
- 1977-12-09 NL NL7713651A patent/NL7713651A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-09 CA CA292,750A patent/CA1091229A/en not_active Expired
- 1977-12-10 GR GR54959A patent/GR71667B/el unknown
- 1977-12-12 BE BE183388A patent/BE861775A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 CS CS778309A patent/CS196409B2/cs unknown
- 1977-12-12 AU AU31438/77A patent/AU517193B2/en not_active Expired
- 1977-12-12 ES ES464966A patent/ES464966A1/es not_active Expired
- 1977-12-12 JP JP14823077A patent/JPS5377077A/ja active Granted
- 1977-12-12 DD DD7700202556A patent/DD133327A5/xx unknown
- 1977-12-12 IE IE2518/77A patent/IE46492B1/en unknown
- 1977-12-12 PT PT67388A patent/PT67388B/pt unknown
- 1977-12-12 SU SU772552353A patent/SU793391A3/ru active
- 1977-12-12 HU HU77SA3080A patent/HU176875B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 AT AT0884677A patent/AT371450B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 NZ NZ185933A patent/NZ185933A/xx unknown
- 1977-12-12 AR AR270333A patent/AR220526A1/es active
- 1977-12-12 IL IL53588A patent/IL53588A/xx unknown
- 1977-12-12 OA OA56337A patent/OA05821A/xx unknown
- 1977-12-12 PH PH20542A patent/PH15458A/en unknown
- 1977-12-13 ZA ZA00777425A patent/ZA777425B/xx unknown
- 1977-12-13 YU YU2945/77A patent/YU40687B/xx unknown
- 1977-12-13 IT IT52191/77A patent/IT1090572B/it active
-
1979
- 1979-02-01 US US06/008,328 patent/US4236006A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhdankin et al. | Preparation and chemistry of stable azidoiodinanes: 1-Azido-3, 3-bis (trifluoromethyl)-3-(1H)-1, 2-benziodoxol and 1-Azido-1, 2-benziodoxol-3-(1H)-one | |
| Yang et al. | Synthesis of benzo-γ-sultams via the Rh-catalyzed aromatic C–H functionalization of diazosulfonamides | |
| Abdelhamid et al. | Synthesis of imidazole derivatives: Ester and hydrazide compounds with antioxidant activity using ionic liquid as an efficient catalyst | |
| FI64358C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-fenyl-2(1h)-kinazolinoner | |
| Heaton et al. | Polyhalogenonitrobenzenes and derived compounds Part 5. Improved preparations of 1, 2, 3, 4-tetrafluoro-5, 6-dinitrobenzene and 3, 4, 5, 6-tetrafluoro-1, 2-phenylenediamine, and the use of the latter for the synthesis of tetrafluorobenzheterocycles | |
| FI970055A (fi) | Menetelmä valmistaa kiraalisia välituotteita, jotka ovat hyödyllisiä antifungaalisten aineiden synteesissä | |
| Malamiri et al. | Solvent-mediated highly efficient synthesis of [1, 2, 4] triazolo/benzimidazoloquinazolinone derivatives | |
| Kajigaeshi et al. | Halogenation using quaternary ammonium polyhalides. XXIV. Chlorination of acetanilides with benzyltrimethylammonium tetrachloroiodate. | |
| FI91255B (fi) | Menetelmä isotiatsolonien valmistamiseksi | |
| DE2055889A1 (de) | Neue Benzodiazepindenvate und Ver fahren zu ihrer Herstellung | |
| Davoodnia et al. | Neat synthesis of octahydroxanthene-1, 8-diones, catalyzed by silicotungstic acid as an efficient reusable inorganic catalyst | |
| US3268557A (en) | 5, 5-dioxodibenzo [1, 2, 5]-thiadiazepines and intermediates therefor | |
| Konwar et al. | A Convenient Synthesis of 2-Aminobenzophenones Using Iodotrimethylsilane | |
| NO136361B (fi) | ||
| DE2526380C2 (fi) | ||
| DE2448259A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-halogenmethyl-1,4-benzodiazepinen | |
| Vanelle et al. | Synthesis of tetrasubstituted ethylenic compounds from a gem-trichloroimidazole derivative by electron transfer reactions | |
| Helavi | Citric acid catalyzed microwave irradiated solvent free synthesis of 2-substituted benzothiazole derivatives from 2-aminothiophenol and aryl aldehydes | |
| US3547906A (en) | 12,12' - carbonylbis- and 12,12' - thiocarbonylbis-derivatives of 6h - dibenz(b,f)(1,4) oxazocin-11(12h)-ones,6h-dibenzo(b,f)(1,4) thiazocin - 11(12h) - ones,11,12 - dihydro-6h-dibenz(b,f)(1,4)oxazocines and 11,12-dihydro-6h-dibenzo(b,f)(1,4)thiazocines | |
| Ahadi et al. | An efficient synthesis of highly functionalized fluorenes and fluorenothiazines | |
| FI57938B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-hydrazino-5-fenyl-3h-1,4-benzodiazepinderivat | |
| US5223622A (en) | Quinazolin-2-ones | |
| Brewster et al. | The synthesis of some pyrido [1, 4] benzoxazepines and a dipyrido [1, 4] oxazepine | |
| NO134910B (fi) | ||
| Venugopal et al. | Syntheses of substituted isoxazolines using Vilsmeier-Haack reagent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |