DK143025B - Fremgangsmaade til fremstilling af 4-phenyl2(1h)-quinazoliner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 4-phenyl2(1h)-quinazoliner Download PDFInfo
- Publication number
- DK143025B DK143025B DK540877AA DK540877A DK143025B DK 143025 B DK143025 B DK 143025B DK 540877A A DK540877A A DK 540877AA DK 540877 A DK540877 A DK 540877A DK 143025 B DK143025 B DK 143025B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- quinazolinone
- phenyl
- methyl
- carbon atoms
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 5
- FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical class C12=CC=CC=C2NC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NDLOZXIIOJGQIS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C)C2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 NDLOZXIIOJGQIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIVLSWIESCBUCD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-1-methylquinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC=C(C=C1)OC)=O IIVLSWIESCBUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RMGSSEYHRPEZDS-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=CC(C)=C2C=1C1=CC=CC=C1 RMGSSEYHRPEZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LDQHRBDVFDKRAR-UHFFFAOYSA-N 6,7-dichloro-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound ClC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1Cl)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 LDQHRBDVFDKRAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDWQSSAKIXWXHL-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1-methyl-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound COC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1OC)C)=O)C1=CC=CC=C1 FDWQSSAKIXWXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- -1 6,7-methylenedioxy Chemical group 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 5
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 5
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- QVHATTMFVNBSBM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-phenyl-6-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 QVHATTMFVNBSBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6-nitro-4-phenylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(CC)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 HHTYFUMRSWVPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGQFTYRITULEJT-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]quinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)=O GGQFTYRITULEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWDKFBABKQQWOZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-methylquinazolin-2-one Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C=CC=C1OC)OC)=O SWDKFBABKQQWOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUONGVUQZPZQNV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=CC=C(C=C1)C)=O UUONGVUQZPZQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- AYIPUPLLAZJWMR-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound BrC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 AYIPUPLLAZJWMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNAKLMONFNUKCL-UHFFFAOYSA-N 6-methylsulfanyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)SC)C1=CC=CC=C1)=O RNAKLMONFNUKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJICZLOIHNWNNY-UHFFFAOYSA-N 8-(4-fluorophenyl)-5-propan-2-yl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinazolin-6-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 HJICZLOIHNWNNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUXDSNZRXWCZMO-UHFFFAOYSA-N CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C(=CC=C1)C)C)=O Chemical compound CN1C(N=C(C2=CC=CC=C12)C1=C(C(=CC=C1)C)C)=O IUXDSNZRXWCZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N fluproquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
(§) (11) FREMLÆG6ELSESSKRIFT 1^3025 DANMARK (ευ int.ci.3 c 07 d 239/82 C 07 D 491/056 §(21) Ansøgning nr. 5^0 8/77 (22) Indleveret den 5 · deC. 1977 (24) Lebedeg 5· deC. 1977 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 1 6. ΐβ&Χ“. 1 9θ1
Dl REKTORATET FOR
PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET <30) P"01** b®9æret fra d,n
15. dec. 1976, 15619/76, CH
(71> SANDOZ A.G., CH-4002 Basel, CH.
(?2> Opfinder: Guido Gamboni, 35 Judengaessli, CH-4123 Allschwil, CH:
Walter Schmid, 1F Apfhalterweg, CH-4132 Muttenz, CH: Alfred Sutter, 11 RuetFihardstrasse, CH-4l27 Birsfelden, CH.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Plougmann & Vingtoft Patentbureau.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af 4-phenyl-2(1 H)-quinazolinoner.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af 4-phenyl-2(IH)-quinazolinoner med den almene formel I
2 r1 \ 1
. i I I
K '4
R
hvor R1 betegner alkyl med 1-5 carbonatomer, dog ikke tert.alkyl, i hvilken det tertiære carbonatom er bundet direkte til ringnftro- 2 3 genatomet, allyl eller propargyl, og R og R kan enten være ens eller forskellige og begge betegne hydrogen, fluor, chlor, brom alkyl med 1-3 carbonatomer, alkylthio med 1-3 carbonatomer, 2 143025 alkoxy med 1-3 carbonatomer, nitro eller trifluormethyl, idet 2 3 dog højst in af resterne R og R betegner alkylthio, nitro eller 2 3 trifluormethyl, eller R og R betegner sammen 6,7-methylendioxy, 4
R betegner en rest med den almene formel II
-cc 1 2 hvor Y og Y er ens eller forskellige og begge kan betegne hydrogen, fluor, chlor, brom, alkyl med 1-3 carbonatomer eller alkoxy med 1-3 carbonatomer eller trifluormethyl, hvorhos dog højst in 1 2 af resterne Y og Y kan betegne trifluormethyl.
Den her omhandlede fremgangsmåde til fremstilling af 4-phenyl-2(IH)--quinazolinoner med den almene formel I er ejendommelig ved, at en 2-aminobenzophenon med den almene formel III
2 r1
R\ I
l*Y- R3/^Y=0 l4 123 4 hvor R , R , R og R har den ovenfor angivne betydning, omsættes med urinstof eller alkylcarbamater med 1-5 carbonatomer i nærværelse af en aromatisk syre.
Som aromatisk syre anvendes hensigtsmæssigt benzoesyre, o- eller p-methylbenzoesyre, fortrinsvis benzoesyre, i mængder på mindst it mol, fortrinsvis 3-6 mol syre pr. mol 2-aminobenzophenon-derivat. Reaktionsblandingen indeholder fortrinsvis kun en aromatisk syre, især hvis det er benzoesyren. Som alkylcarbamat anvendes fortrinsvis alkylcarbamater med 1-5 carbonatomer, især me-thylcarbamat.
3 143025
Omsætningen kan udføres i nærværelse eller fraværelse af et inert organisk opløsningsmiddel. Som opløsningsmiddel anvendes hensigtsmæssigt et aromatisk carbonhydrid såsom toluen, xylen eller cpmen. Fremgangsmåden udføres hensigtsmæssigt ved temperaturer mellem 120°C og 180°C, fortrinsvis mellem 120 og 160°c, særlig foretrukket ved temperaturer mellem 140 C og 160°C, især mellem 140°C og 150°C, specielt ved reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur.
I dansk fremlæggelsesskrift nr. 130.972 beskrives cycliserfng af 2-alkylaminobenzophenoner med urinstof i nærværelse af alkancarbo-xylsyrer. Ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse omsættes 2-alkylaminobenzophenoner med urinstof i nærværelse af en aromatisk syre, hvorved der opnås, at syren let kan regenereres op til 95% ved udvaskning med natriumhydroxidopløsning og vand, udfældning ved tilsætning af saltsyre og tørring, hvoreftep den kan anvendes i processen igen, medens alkancarboxylsyrer er vanskelige at regenerere. Ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse anvendes en mindre mængde syre pr. mol urinstof, ligesom der i henhold til den foreliggende opfindelse anvendes et langt mindre overskud af urinstof end ved den i dansk fremlæggelsesskrift nr.
130.972 beskrevne fremgangsmåde.
I dansk patentskrift nr. 122.523 beskrives cyclisering af 2-alkylaminobenzophenoner med alkylcarbamater i nærværelse af Lewis-syrer (zinkchlorid). Anvendelsen af zinkchlorid giver en række ulemper i forhold til anvendelsen af aromatiske syrer i henhold til den foreliggende opfindelse, idet zinksaltene er vanskelige at fjerne fra spildevandet i modsætning til de aromatiske carboxylsyrer, der kan ikke anvendes stålreaktorer på grund af grubetæring, men må anvendes emaljereaktorer, hvilket ikke er fordelagtigt på grund af dårlig varmeovergang og risiko for revnedannelse, medens der ved anvendelse af aromatiske syrer kan anvendes stålreaktorer, ved zink-chlorid-fremgangsmåden kræves højere temperaturer (160 - 210°C) end ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse (140 - 150°C), der kræves i forhold til zinkchlorid-fremgangsmåden 2-3 gange mindre carbamat ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, og zinkchlorid-fremgangsmåden giver et udbytte på 65 - 70%, medens der ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fås et udbytte på 80 - 85%.
4 U3025
Forbindelserne med den almene formel I er kendte forbindelser, og de kan f.eks. anvendes som betændelseshæmmende midler.
Foretrukne forbindelser med den almene formel I er sådanne, hvor 12 3 4 R , R , R og R har de nedenfor angivne betydninger: R^· betegner alkyl, især isopropyl, 2 enten betegner R hydrogen, chlor, alkyl, især methyl, eller alkoxy, 3 is aar methoxy, fortrinsvis alkyl, især 7-alkyl, og R betegner hydrogen, eller 2 3 R og R betegner sammen 6,7-methylendioxy, og 4 R betegner phenyl eller halogenphenyl, især fluorphenyl, og ganske særligt 4-fluorphenyl.
Særligt foretrukne forbindelser er de, som indeholder en kombination af de ovenfor som foretrukne angivne betydninger.
Opfindelsen belyses nærmere ved følgende eksempler:
Eksempel 1.
l-Isopropyl-4-phenyl-7-methyl-2(IH)-quinazolinon.
Til en opløsning af 100 g 2-N-isopropylamino-4-methylbenzophenon i 50 ml toluen sættes 90 g urinstof og 200 g benzoesyre, og den fremkomne blanding opvarmes til tilbagesvalingstemperatur i 8 timer. Derpå tilsættes 500 ml toluen, blandingen gøres alkalisk med na-triumhydroxidopløsning, og toluenfasen vaskes med vand til neutral reaktion, hvorhos temperaturen holdes ved ca. 80°C. Efter afkøling udkrystalliserer titelforbindeisen med smeltepunkt 140 - 143°C, udbytte 80% af det teoretiske.
5 143020
Eksempel 2.
l-Isopropyl-4-phenyl-7-methyl-2(IH)-quinazolinon.
Til en opløsning af 100 g 2-N-isopropylamino-4-methylbenzophenon i 80 ml xylen tilsættes 60 g methylcarbamat og 160 g benzoesyre, og den fremkomne blanding opvarmes i 8 timer til tilbagesvalingstemperatur. Derpå afdestilleres xylenen i vakuum ved 80 - 90°C, til remanensen sættes 500 ml toluen, og der oparbejdes som beskrevet i eksempel 1. Herved fås titelforbindelsen med smeltepunkt 140 -143°c, udbytte 83% af det teoretiske.
Eksempel 3.
Analogt som i eksempel 1 eller 2 fås under anvendelse af ækvivalente mængder af en tilsvarende aminobenzophenon følgende forbindelser: a) 1-isopropyl-4-(4—fluorphenyl)-7-methyl-2(IH)-quinazolinon med smeltepunkt 172 - 174°C, b) 1-isopropy1-4-(4-fluorphenyl)-6,7-methylendioxy-2(IH)-quinazolinon med smeltepunkt 238 - 240°C, og c) l-isopropyl“4-phenyl-6,7-methylendioxy-2(IH)-quinazolinon med smeltepunkt 187 - 191°C.
d) l-ethyl-6-trifluormethyl-4-pheny1-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 214 - 215°C, e) l-ethyl-6-nitro-4-phenyl-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 214 -215°C, 1 2 1-allyl-7-chlor-4-pheny1-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 173 - 2 174°C, 6 143025 g) 1-propargy1-6,7-dimethy1-4-phenyl-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 170 - 180°C, h) l-isopropyl-6-brom-4-pheny1-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 142 - 143°C, i) 1-ethyl-6-trifluormethyl-4-pheny1-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 214 - 215°C, j) l-isopropyl-6-methoxy-4-phenyl-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 148 - 150°C, k) l-isopropyl-7-methylthio-4-phenyl-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 135 - 137°C, l) l-isopropyl-6-methylthio-4-phenyl-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 93 - 95°C, m) l-methyl-4-(3-trifluormethylphenyl)-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 165 - 167°C, n) l-isopropyl-4-(4-methylphenyl)-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 138 - 140°C, o) l-methyl-4-(2,3-dimethylphenyl)-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 186 - 188°C, p) l-methyl-4-(2,6-dimethoxyphenyl)-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 166 - 167°C, q) l-isopropyl-6-methoxy-4-(2,6-dichlorphenyl)-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 178 - 181°C, r) l-isopropyl-7-ethyl-4-phenyl-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 112 - 113°C, 1 1-isopropyl-6-chlor-4-(2-chlorphenyl)-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 147 - 149°C,
Claims (2)
- 7 U302G t) 1-methy1-4-(4-methoxyphenyl)-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 184°C, u) l-methyl-6,7-dimethoxy-4-phenyl-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 197 - 198°C, v) 1-methy1-4-pheny1-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 142 - 143°C, w) l-isopropyl-5-methyl-4-phenyl-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 153 - 154°C, x) l-allyl-4-(4-fluorphenyl)-6,7-methylendioxy-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 200 - 200,5°C, y) l-isopropyl-6,7-dichlor-4-phenyl-2(IH)-quinazolinon, smeltepunkt 191 - 194°C. Patentkrav.
- 1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-phenyl-2(IH)-quinazolinoner med den almene formel I nl R2 I *Y*T° i hvor Rx betegner alkyl med 1-5 carbonatomer, dog ikke tertiær alkyl, hvori det tertiære carbonatom er bundet direkte til ring-nitrogenatomet, allyl eller propargyl, og enten kan R og R være ens eller forskellige og begge betegne hydrogen, fluor, chlor, brom, alkyl med 1-3 carbonatomer, alkylthio med 1-3 carbonatomer, alkoxy med 1-3 carbonatomer, nitro eller trifluormethyl, 2 3 idet dog højst en af resterne R og R betegner alkylthio, nitro 2 3 eller trifluormethyl, eller R og R betegner sammen 6,7-methylen- 4 dioxy, og R betegner en rest med den almene formel II -al
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1561976 | 1976-12-13 | ||
| CH1561976A CH625512A5 (da) | 1976-12-13 | 1976-12-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK540877A DK540877A (da) | 1978-06-14 |
| DK143025B true DK143025B (da) | 1981-03-16 |
| DK143025C DK143025C (da) | 1981-09-28 |
Family
ID=4410585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK540877A DK143025C (da) | 1976-12-13 | 1977-12-05 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-phenyl-2(1h)-quinazolinoner |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4236006A (da) |
| JP (1) | JPS5377077A (da) |
| AR (1) | AR220526A1 (da) |
| AT (1) | AT371450B (da) |
| AU (1) | AU517193B2 (da) |
| BE (1) | BE861775A (da) |
| CA (1) | CA1091229A (da) |
| CH (1) | CH625512A5 (da) |
| CS (1) | CS196409B2 (da) |
| DD (1) | DD133327A5 (da) |
| DE (1) | DE2753970A1 (da) |
| DK (1) | DK143025C (da) |
| ES (1) | ES464966A1 (da) |
| FI (1) | FI64358C (da) |
| FR (1) | FR2373534A1 (da) |
| GB (1) | GB1592687A (da) |
| GR (1) | GR71667B (da) |
| HU (1) | HU176875B (da) |
| IE (1) | IE46492B1 (da) |
| IL (1) | IL53588A (da) |
| IT (1) | IT1090572B (da) |
| NL (1) | NL7713651A (da) |
| NO (1) | NO147484C (da) |
| NZ (1) | NZ185933A (da) |
| OA (1) | OA05821A (da) |
| PH (1) | PH15458A (da) |
| PT (1) | PT67388B (da) |
| SE (1) | SE442996B (da) |
| SU (1) | SU793391A3 (da) |
| YU (1) | YU40687B (da) |
| ZA (1) | ZA777425B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4617392A (en) * | 1983-09-29 | 1986-10-14 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 4-alkyl-5,6-methylenedioxy-2-1[H]-quinazolinones useful as cardiotonic agents |
| AR038658A1 (es) * | 2001-06-15 | 2005-01-26 | Novartis Ag | Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento |
| GB0230015D0 (en) * | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3547921A (en) * | 1968-12-26 | 1970-12-15 | Sandoz Ag | Preparation of 1-substituted-4-aryl-3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinones |
| US3642897A (en) * | 1968-12-26 | 1972-02-15 | Sandoz Ag | Preparation of 2-alkylaminobenzophenones |
| US3551427A (en) * | 1969-05-09 | 1970-12-29 | Sandoz Ag | 4-thienyl-2-(1h)-quinazolones |
| DK135044B (da) * | 1971-05-06 | 1977-02-28 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 4-phenyl- eller 4-(2'-thienyl)-6,7-methylendioxy-2(1H)-quinazolinoner eller -2(1H)-quinazolinthioner. |
| BE790804A (fr) * | 1971-11-18 | 1973-04-30 | Sandoz Sa | Procede de preparation de derives de la quinazoline |
| CH580083A5 (en) * | 1973-04-03 | 1976-09-30 | Sumitomo Chemical Co | 4-Aryl-2-(1H)-quinazolinones prepn - by hydrolysis or thermolysis of 2-(acylureido)-benzophenones |
-
1976
- 1976-12-13 CH CH1561976A patent/CH625512A5/de not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-12-02 FI FI773659A patent/FI64358C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-12-03 DE DE19772753970 patent/DE2753970A1/de not_active Withdrawn
- 1977-12-05 SE SE7713742A patent/SE442996B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 NO NO774147A patent/NO147484C/no unknown
- 1977-12-05 DK DK540877A patent/DK143025C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-06 FR FR7736661A patent/FR2373534A1/fr active Granted
- 1977-12-08 GB GB51144/77A patent/GB1592687A/en not_active Expired
- 1977-12-09 CA CA292,750A patent/CA1091229A/en not_active Expired
- 1977-12-09 NL NL7713651A patent/NL7713651A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-10 GR GR54959A patent/GR71667B/el unknown
- 1977-12-12 HU HU77SA3080A patent/HU176875B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 JP JP14823077A patent/JPS5377077A/ja active Granted
- 1977-12-12 OA OA56337A patent/OA05821A/xx unknown
- 1977-12-12 BE BE183388A patent/BE861775A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 NZ NZ185933A patent/NZ185933A/xx unknown
- 1977-12-12 ES ES464966A patent/ES464966A1/es not_active Expired
- 1977-12-12 AR AR270333A patent/AR220526A1/es active
- 1977-12-12 PH PH20542A patent/PH15458A/en unknown
- 1977-12-12 IL IL53588A patent/IL53588A/xx unknown
- 1977-12-12 IE IE2518/77A patent/IE46492B1/en unknown
- 1977-12-12 PT PT67388A patent/PT67388B/pt unknown
- 1977-12-12 DD DD7700202556A patent/DD133327A5/xx unknown
- 1977-12-12 AT AT0884677A patent/AT371450B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 AU AU31438/77A patent/AU517193B2/en not_active Expired
- 1977-12-12 CS CS778309A patent/CS196409B2/cs unknown
- 1977-12-12 SU SU772552353A patent/SU793391A3/ru active
- 1977-12-13 IT IT52191/77A patent/IT1090572B/it active
- 1977-12-13 ZA ZA00777425A patent/ZA777425B/xx unknown
- 1977-12-13 YU YU2945/77A patent/YU40687B/xx unknown
-
1979
- 1979-02-01 US US06/008,328 patent/US4236006A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8314249B2 (en) | Process for the preparation of [4-(2-chloro-4-methoxy-5-methylphenyl)-5-methyl-thiazolo-2-yl]-[2-cyclopropyl-1-(3-fluoro-4-methylphenyl | |
| DK1656351T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-aryl-nicotinamidderivater | |
| DK144011B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af heteroaromatiske urinstofderivater | |
| DK143025B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-phenyl2(1h)-quinazoliner | |
| US4048168A (en) | Process for preparing 1-polyhaloalkyl-3,4-dihydro-2-(1H)-quinazolinones | |
| Huang et al. | Tandem addition-cyclization reaction catalyzed by ytterbium chloride: An efficient one-step synthesis of 2-amino-4 H-3, 1-benzothiazine | |
| El-Gaml | Application of chalcone in synthesis of new heterocycles containing 1, 5-benzodiazepine derivatives | |
| Nadir et al. | Reaction of 2, 3-disubstituted-N-arylsulfonylaziridines with isocyanates in presence of sodium iodide-stereospecific conversion of N-arylsulfonylaziridines to imidazolidinones | |
| JP3629052B2 (ja) | 置換キナゾリン− ２，４− ジオンの製造方法 | |
| EP0203787B1 (en) | Process for preparing pyridyl-substituted imidazo[2,1-b]thiazoles and thiazines | |
| RU1838309C (ru) | Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| JP4140066B2 (ja) | 場合により２−置換されている５−クロロイミダゾール−４−カルボアルデヒドの製造方法 | |
| EP0682007A1 (en) | Method for the preparation of 4-halo-2'-nitrobutyrophenone | |
| FI82239B (fi) | Framstaellning av aminderivat. | |
| JPH0641135A (ja) | イミダゾプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
| Dauzonne et al. | A Convenient Procedure for the Preparation of 5, 6-Dihydro-6-nitro-5-phenylfuro [2, 3-d] pyrimidin-4 (3H)-ones and 5-Phenylfuro [2, 3-d] pyrimidin-4 (3H)-ones | |
| US5008390A (en) | Compounds for preparing 6-phenyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]-thiazoles and corresponding thiazines | |
| RU2241710C1 (ru) | Способ получения замещенных пиридо[1,2-а][1,3]бензимидазолов | |
| HUP0003437A2 (hu) | Eljárás különböző heterociklusos gyűrűrendszereket tartalmazó 5-lipoxigenáz inhibitorok előállítására | |
| EP0626370B1 (en) | Process for producing aromatic isothiocyanate derivatives | |
| JP3268448B2 (ja) | 新規な１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物誘導体およびその製造方法 | |
| JP2002326989A (ja) | フタルイソイミド誘導体の製造方法 | |
| JPH0776548A (ja) | ２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン誘導体の製造法 | |
| JP2001019683A (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物誘導体の製造方法 | |
| JPS63145285A (ja) | ５−（２−クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン又はその塩の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |