SE440505B - Nya oxazolin-steroid-derivat, sett for framstellning derav och anvendning derav vid framstellning av kortikosteroider - Google Patents
Nya oxazolin-steroid-derivat, sett for framstellning derav och anvendning derav vid framstellning av kortikosteroiderInfo
- Publication number
- SE440505B SE440505B SE8105686A SE8105686A SE440505B SE 440505 B SE440505 B SE 440505B SE 8105686 A SE8105686 A SE 8105686A SE 8105686 A SE8105686 A SE 8105686A SE 440505 B SE440505 B SE 440505B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- group
- methyl
- compounds
- double bonds
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- -1 OXAZOLINE STEROID Chemical class 0.000 title claims description 10
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000017105 transposition Effects 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N Acetylene Chemical compound C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 2
- IJWRHVPBIVEEQB-OBQKJFGGSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-(2-bromoacetyl)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CBr)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 IJWRHVPBIVEEQB-OBQKJFGGSA-N 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- JEAYUBBKDZTAGJ-VPSDZCSPSA-N (8R,9S,10R,13S,14S)-17-(1-isocyanoethylidene)-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound [N+](#[C-])C(C)=C1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C=C(CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)OC JEAYUBBKDZTAGJ-VPSDZCSPSA-N 0.000 description 1
- WSIQEGIPGPEMTC-TXTPUJOMSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1C[C@@H]2[C@](CCC(OC)=C3)(C)C3=CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C WSIQEGIPGPEMTC-TXTPUJOMSA-N 0.000 description 1
- QSSNXCGGHSSHJJ-UHFFFAOYSA-N 1-diethoxyphosphoryl-1-isocyanoethane Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)[N+]#[C-] QSSNXCGGHSSHJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXVJKFCFNGQJTG-UHFFFAOYSA-N 3-oxopropanoyl 3-oxopropanoate Chemical compound O=CCC(=O)OC(=O)CC=O IXVJKFCFNGQJTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N isonitrile group Chemical group N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/006—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
8105686-3 10 15 20 25 30 35 - med en etynylgrupp i 116-ställning.
Uppfinningen avser vidare speciellt de föreningar med formeln (I), för vilka R2 betecknar metylgruppen, samt de för vilka R1 betecknar en väteatom eller en metyl~ grupp.
Bland föreningarna enligt uppfinningen kan man nämna de, för vilka R3 betecknar en väteatom samt de, för vilka R3 betecknar en metylgrupp.
Man kan även såsom föredragna föreningar enligt uppfinningen nämna de föreningar, som har formeln (IA) R (IA) vari R R2 och R5 har samma betydelse som tidigare, och l! kärnorna B, C och D eventuellt har en eller flera dubbel- bindningar och eventuellt är substituerade med en eller flera substituenter, definierade ovan, eller har formeln (IB) och kärnorna C och D bibehåller sin före- gående betydelse, och L betecknar en skyddsgrupp för en alkoholfunktion. vari H1, H2, R3 10 15 20 25 30 35 8105686- Sasom skyddsgrupp för en alkoholfunktion kan man nämna metoxi-metyl-,/Ö-metoxi-etoxi-metyl-, bensyl-, p-nitrobensyl-, trimetylsilyl-, t.~butyldimetylsilyl-, trietylsilyl-, acetyl-, propionyl- eller bensylgrupperna.
Bland de föredragna föreningarna (IA) och (IB) enligt upp- finningen kan man nämna föreningarna (IA) för vilka kärnorna B, C och D inte har någon omättnad samt föreningenarna (IB) för vilka kärnorna C och D inte har någon omättnad.
Uppfinningen avser isynnerhet de produkter, vars framställ- ning återges i exemplen, isynnerhet produkten i exempel 2.
Uppfinningen avser även ett framställningsförfarande för föreningarna med formeln (I), kännetecknat av att man ut- sätter en förening med formeln-(II) /K-alkl Ra »WNH coaš a 1 Ü (II) '\ A B vari gruppen NH COR3 föreligger i cis- och/eller trans- -ställning, R1, R2, H3, A, B, C och D har samma betydelse som tidigare, och alkl betecknar en alkylgrupp med 1-8 kol- atomer, för inverkan av ett epoxideringsmedel, sedan sam- tidigt för inverkan av ett surt medel och för ett dehydratise- ringsmedel i vattenfri miljö för framställning av den önskade föreningen.
Uppfinningen avser vidare isynnerhet ett framställningsför- farande, kännetecknat av att utgångsprodukten är N-(3-oxo- -pregn-N,17(20)-dien-20-yl)-formamid, och den så fram- ställda produkten 1? R U'-metylen-spiro-Åfandrost-U-en 17, 5'(U'H)-oxazol_7-3-on. 10 15 20 25 30 35 .8105686-3 i ' e .
De föreningar med formeln (II), använda som utgångsprodukter, för vilka H3 betecknar en kolvätegrupp, kan framställas med det förfarande, som beskrives av D.H.R,ßarton et coll i J.Chem.Soc1 Perkin trans 1 1975, 12ü2.
De föreningar med formeln (II) för vilka RB = H kan fram- ställas genom omsättning av isonitrilfunktionen i föreningar- na med formeln (V): lk R a 1 / C No (v) med ett hydratíseringsmedel i sur miljö såsom t.ex. ättik- syra, propionsyra, klorättiksyra, oxalsyra eller myrsyra.
Föreningarna med formeln (V) (V) kan framställas genom utsättning av en förening av formeln (VI): R2 ' o R A B /l \_..- vari R1, R2, A, B, C och D är definierade som ovan, för in- verkan av en förening med formeln (VII) 10 15 20 25 30 35 8105686-3 P0 (0 a1k2)2 (VII) vari alkl har samma betydelse som tidigare, och alk2 be- tecknar en alkylgrupp med 1-8 kolatomer.
Den experimentella delen, som återges nedan, beskriver de- taljerat framställningen av 20-isocyano-3-metoxi-pregn-5,5, 17(20)-trien.
Uppfinningen avser även användning av föreningarna med formeln (I) för framställning av steroidprodukter med stort industriellt intresse, med ett enkelt snabbt förfarande med utmärkta utbyten. Dessa produkter har formeln (IV): (IV) vari RI, R2, A, B, C och D är definierade som ovan och Hal betecknar en halogenatom.
Produkterna enligt uppfinningen tillåter isynnerhet fram- ställningen av produkterna i det franska patentet 1 OU8 609 eller det amerikanska patentet 3 6ü6 012.
Produkterna enligt uppfinningen, framställda mycket lätt utgående ifrån motsvarande 17-oxo-föreningar, och även mycket lätt omvandlade till mycket betydande industriella produkter i syntesen av korttumderivat, har sålunda ett mycket stort industriellt intresse. .8TÛ5686-3 10 15 20 25 30 35 Uppfinningen avser sålunda den användning, som kännetecknas av att man utsätter en förening med formeln (I) för inverkan av ett basiskt medel, sedan för ett halogeneringsmedel som kan införa en halogenatom Hal, sedan för ett hydrolyserande medel för framställning av en förening med formeln (III) (III) vari R A, B, C och D är definierade som tidigare, 13 E25 RBS och Hal betecknar en halogenatom, sedan rtsätter föreningen med formeln (III) för inverkan av ett förtvålningsmedel för framställning av föreningen med formeln (IV): Hal 0 (IV) Enligt en föredragen utföringsform av användningen enligt uppfinningen, ~ är det använda basiska medlet en tertiär amín, isynnerhet pyridin, - tillåter halogeneringsmedlet att en bromatom införes och kan t.ex. vara pyridiniumperbromid PyH+ BR _, ~ är det hydrolyserande medlet en svag syra, såsom ättiksyra eller myrsyra, - är förtvålningsmedlet en bas såsom natriumhydroxid, kaliumhydroxid eller kaliumvätekarbonat.
Uppfinningen avser vidare ísynnerhet den användning, som kännetecknas av att man utsätter (17 RflP-mefiylen-spirv- 10 15 20 25 30 35 8105686~3 -androst-M-en-17,5'(H'H)oxazol-3-on för inverkan av ett basiskt medel, sedan för ett medel, som kan införa en brom- atom, sedan för ett hydrolyserande medel och slutligen för inverkan av ett förtvålande medel för framställning av 21- -bromo~1%d-hydroxi-pregn-4-en-5,20-dion.
Den så framställda produkten motsvarar en produkt, beskriven t.ex. i det franska patentet 1 0U8 609, som kan tjänstgöra som mellanprodukt för framställning av värdefulla terapeu- tiska produkter.
Följande exempel beskriver uppfinningen utan att begränsa den på något sätt.
Exempel 1: (17 R) 55-acetyloxi-2'-mety1~h'-metylen-spiro- -¿_androst-5-en-17,5'(M'H)-oxazol_7.
Man sätter 2 x 100 mg metakloroperbensoesyra i 20 minuters intervall till en lösning innehållande 300 mg 55-acetoxi-20-acetylamino-pregn-5,17(20)-dien, framställd enligt det förfarande, som beskrives av D.H.R. Barton et coll i J.Chem.Soc. Perkin 1/1975, 12U2 i 50 ml metylenklorid, kyler med isbad. Man tillsätter 20 minuter efter avslutad tillsats av metaklorobensoesyra några droppar dimetylsulfid och âterloppskokar reaktionsblandningen under lå timme till 2 timmar. Man låter svalna. Man rör om reaktionsblandningen med 50 ml av en 5%~ig vattenlösning av natriumkarbonat, torkar den sedan. Man erhåller 508 mg av en produkt, som man kristalliserar i metanol (utbyte 50^«60%), smältpunkt 178^“ 18o°c. 0% = +92° (cnci NMR: CDCl3 ppm 5,25 (1H på kolet i 6-ställning, bred dubblett) U,90 (1H på kolet i 21-ställning, singlett) Ina-ng (1H på kolet i 3-stä1ining bred) M,25 (1H på kolet i 21-ställning, singlett) 2,05 (BH i acetatet) 3 c.= 1%) 81Û5686-3 10 15 20 25 30 35 1,95 (BH 1 N§5;r“CH3) 1,05 (BH) SH i caš i 19-ställning singiett 0,80 (BH 1 CHB i 18-ställning) Exempel 2: (17 R)H'-metylen-spiro-¿"androst-U-en-17,5'- -(H'H)-oxazol_7-3-on Man sätter 10 ml diklorometan till den lösning, som fram- ställdes i beredning 1, sedan 65 mg metakloroperbensoesyra.
När epoxideringen en gång avslutats tillsätter man nâgra droppar dimetylsulfid och 20 ml toluen. Man värmer försik- tigt under ca H0 minuter för att destillera ca 20 ml lös- ningsmedel. Man erhåller sålunda en lösning innehållande den önskade produkten, som kännetecknas av sitt spektrum.
IR. 1660, 1615 cm'1.
M/6 = 339 .
Beredning 1: dietyl-(1-isocyano-etyl)-fosfonat.
§Eee_ê1_êiaëzl:lN:§92rxlerin9e§xl2zíesíanaä- Man håller under en natt dietyl-Qi-amino-etyl)-fosfonat (framställt med det förfarande, som beskrives av Chalmers et Coll. J. Am. Chem. Soc. 1953 lä, 5278) och 2 g formyl- ättiksyraanhydrid vid rumstemperatur. Man värmer reaktions- blandningen under sänkt tryck vid 0,5-1 mm kvicksilver under 15^/20 minuter vid en temperatur av 12000. Man använder återstoden som den är i det följande steget. Man kan efter destillation erhålla den önskade produkten i ren form. Kok- punkt 1U8°~/15000 under 0,5 mm kvicksilver.
MME CDCl3 ppm 9 8,15 (1H bred singlett C-g) 7,80 (1H, NH) 1,1-1,6 (95, M i CH3) êä§s_ê¿_ëi§§xl:íl:i§99ze99:§§xll:í9§§9§a§= Man sätter vid 35oJ40°C under 50 minuter en lösning av 5,5 g fosgen i 40 ml diklorometan till en blandning innehållande 9,25 g av den produkt, som framställdes i steg A, 16 ml tri- etylamin och 25 ml diklorometan. Man håller reaktionsbland- 10 15 20 25 30 35 8105686-3 ningen vid +35OC under 2 timmar. Man driver av klormetanen under sänkt tryck, och extraherar återstoden med hjälp av en blandning av eter och pentan (1-3). Man filtrerar, indunstar lösningsmedlet och destillerar återstoden. Man erhåller den önskade produkten. Kokpunkt 82-SUOC under 0,5 mm kvicksilver.
NMR C Clu ppm 5,6-U,U (5H multiplar, protoner i metyl- och i metylengruppen) 1,2-1,8 (9H multiplar).
Framställning 2: 20-isocyano-3-metoxi-pregna-3,5,17(20)-trien.
Man satsar under 40~5O minuter under omrörning vid O-5°C under kväve en lösning av 6 g dietyl-(1-isocyanoetyl)-fos- fonat, framställt såsom angivits ovan, i 20 ml dimetoximetan till en kaliumhydridsuspension (härrörande från 6 g kalium- hydrid 21%-ig i olja, tvättad med pentan) i 20 ml dimetoxi- etan. Man tillsätter därefter 900 mg 3-metoxi-androsta-3,5- -dien-17-on. Man håller reaktionsblandningen under U timmar vid 0°C och en natt vid rumstemperatur. Man häller i en mättad lösning av natriumklorid och extraherar med eter. Man tvättar med vatten, torkar och indunstar till torrhet. Man kromatograferar återstoden på aluminiumoxid under eluering med en blandning av hexan och eter (92-8). Man erhåller så- lunda 915 mg (eller ett utbyte om 90,5%) av den önskade pro- dukten, som man omkristalliserar i hexan. smp. 11u^f13fl°c.
MMB CDCl3 ppm 5,20 (1H bred H i 6-ställning) 5,10 (1H bred H i H-ställning) 5,50 (BH singlett H i gruppen OCH3) 1,85 (BH singlett H i metyl i 21-ställningen) 1,22 (3H singlett H 1 mecyi i 13-ställningen) 0,98 (BH singlett H i metyl i 10-ställningen) ypamställning 5: N-(5-oxo-pregn-ü,1?(20)-dien-20-yl)-form- amid Man sätter en lösning innehållande 0,5 ml myrsyra och 5 ml etylacetat till en lösning innehållande 55 mg 20'i$00Yan0*3“ _m@t@x¿-pp@¿na-3,5,17(20)-trien (framställd såsom angivits _ 8105686-3 10 15 20 25 30 35 10 ovan) i 5 ml etylacetat. Man håller reaktionsblandningen under omrörning vid rumstemperatur under en natt. Man driver av etylacetaten under sänkt tryck utan att värma och erhåller sålunda en lösning innehållande den önskade produkten, som man karakteriserar med dess spektrum. m/e 341 (M*), 326, 296, 281 IR znoo, 1660, 1610 cm'1 MMÅ: CDCl3, ppm 8,05-8,25 (1H bred H i formyl) 6,9~7,ü (1H bred H på kvävet) 5,75 (1H bred H i H-ställning) 1,85 (BH singlett H i metyl i 21-ställning) 1,20 (BH singlett i metyl i 10-ställning) 0,95 (BH singlett i metyl i 15-ställning).
Den lösning, som framställts ovan, användes som den är såsom utgångsmaterial i exempel 2.
Användning: 21-bromo-1WN-hydroxi~pregn-H-en-5,20-dion. åtes-A1_šl:äz9m9:;lä:§92@x;9§i:2r§sn:E:es:âl29:§i9§; Man kyler under vattenfria betingelser den lösning. som er-I hölls i exempel 2, och tillsätter 0,5 ml vattenfri pyridin, “sedan 60 mg pyridiniumperbromid i 6 ml diklorometan. Man tillsätter därefter 3 ml ättiksyra och 1 ml vatten innehållan- de 20-50 mg natriummetabisulfit. Man värmer blandningen i vattenbad under ca 1 timme. Man avdriver alla lösningsmedel under sänkt tryck och man återupptar återstoden i 20 ml av en blandning av eter och diklorometan 2-1. Man tvättar med vatten sedan med en vattenlösning av natriumbikarbonat och man torkar den. Man erhåller en olja, som kristalliserar efter rivning i litet metanol. Man kromatograferar produkten på kiseldioxid under eluering med blandningen eter-dikloro- etan. Man erhåller 52 mg av den önskade produkten, som smälter vid 192-19U°c. ¿í¿¿7D + 96° (cnciš) 8105686-3 11 êteeåí_å;:ërere:lZdflzëreziflseese:'xearšlêštêieel Man sätter H8 mg kaliumbikarbonat till en lösning innehållan- de ÄB mg av den produkt, som framställdes i steg A, 6 ml metanol och 1 ml vatten. Man rör om reaktionsblandningen vid rumstemperatur under 3 timmar. Man tillsätter 5 droppar ättiksyra och 10 ml av en utspädd natriumkloridlösning. Man extraherar med metylenklorid, torkar, indunstar till torrhet och erhåller 57 mg av den önskade produkten, som överens- stämmer med den produkt, som beskrivs i litteraturen.
Claims (12)
1. Föreningar, k ä n n e t e c k n a d e av att de har formeln (I) vari R1 betecknar en väteatom, en metyl- eller en etylgrupp, R2 betecknar en metyl- eller en etylgrupp, R3 betecknar en väteatom eller en metylgrupp, och kärnorna A, B, C, D bär eventuellt dubbelbindningar i 1(2)-, 3(4)-, 4(5)- eller 9(11)- -ställningarna eller konjugerade dubbelbindningar i 3(4)-, och 5(6)- eller i 4(5y- och 6(7)- eller i 1(2)- och 4(5)- -ställningarna eller dubbelbindningar i 1-, 3-, 5-ställning- arna eller ett system med dubbelbindningar i 1(2)-, 4(5)-, 6(7)-ställningarna och kärnorna A, B, C och D kan vara sub- stituerade - med en hydroxylfunktion i 3- eller 11-ställningen, - med en ketonfunktion i 3- eller i 11~ställningen, - med en fluor-, klor- eller bromatom i 6- eller ¶i-ställ- ningen, - med en metyl- eller en etylgrupp i 2-, 6-, 7-, 16m= eller 1q6-ställningen, - med en metoxi- eller en etoxigrupp i 3- eller 11ß-ställ- ningen, - med en vinyl- eller en allylgrupp i 1¶@-ställning, - med en etynylgrupp i 1¶ß-ställning.
2. Föreningar med formeln (I) såsom de definieras i krav 1, k ä n n e t e c k n a d e av att R2 betecknar metylgruppen.
3. Föreningar med formeln (I) såsom de definieras i krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a d e av att R1 betecknar en väteatom eller en metylgrupp. 10 15 20 25 30 35 8105686-3 13
4. Föreningar med formeln (I) såsom de definieras i krav 1, 2 eller 3, k ä n n e t e c k n a d e av att R3 betecknar en väteatom.
5. Föreningar med formeln (I) såsom de definieras i krav 1, 2 eller 3, k ä n n e t e c k n a d e av att R3 betecknar en metylgrupp.
6. Föreningar med formeln (I), såsom de definieras i vilket som helst av kraven 1 - 5, k ä n n e t e c k n a d e av att de har formeln (IA) “xD/(KRB vari R1, H2 och H3 har samma betydelse som i kraven 1-5, kärnorna B, C och D eventuellt bär en eller flera dubbel- bindningar och eventuellt är substituerade med en eller flera substituenter, definierade i krav 1, eller av att de har formeln (IB) H1 \l/\ I i Lo / /\/J vari R1, R2, R5 och kärnorna C och D har ovan angiven be- tydelse, och L betecknar en skyddsgrupp för en alkohol- funktion.
7. Föreningar med formeln (I), såsom de definieras i krav 6, k ä n n e t e c k n a d e av att de har formeln (IA), vari kärnorna B, C och D inte har någon omättnad eller formeln (IB), vari kärnorna C och D inte har någon omättnad. 84Ö5686-3 10 15 20 25 30 35 14
8. Förening med formeln (I), såsom den definieras i krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den har följande namn: -(17R)4'-metylen-spiro[_androst-4-en-17,5'(4'H)-oxazol_7- -3-on.
9. Sätt att framställa föreningarna med formeln (I), 32 Eg K. \O RB B vari R1 betecknar en väteatom, en metyl- eller en etylgrupp, R2 betecknar en metyl- eller en etylgrupp, R3 betecknar en väteatom eller en metylgrupp, och kärnorna A, B, C, D bär eventuellt dubbelbindningar i 1(2)-, 3(4)~, 4(5)- eller 9(11)- -ställningarna eller konjugerade dubbelbindningar i 3(4)-, och 5(6)- eller i 4(5J- och 6(7)- eller i 1(2)- och 4(5)- -ställningarna eller dubbelbindningar i 1-, 3-, 5-ställning- arna eller ett system med dubbelbindningar i 1(2)-, 4(5)-, 6(7)-ställningarna och kärnorna A, B, C och D kan vara sub- stituerade - med en hydroxylfunktion i 3- eller 11-ställningen, - med en ketonfunktion i 3- eller i 11-ställningen, - med en fluor-, klor- eller bromatom i 6- eller 9ï-ställ- ningen, - med en metyl- eller aierylgrupp i 2-, 6-, 7-, 16d- eller 1qß-ställningen, - med en metoxi- eller en etoxigrupp i 3- eller 11ß-ställ- ningen, - med en vinyl- eller en allylgrupp i 1¶ß-ställning, - med en etynylgrupp i 1¶ß-ställning, k ä n n e t e c k n a t ëav att man utsätter en förening med formeln (II) KT] 10 15 20 25 30 35 8105686-3 15 Vari QIUPPGH NH CÛR3 föreligger i cis-och/eller trans- -ställning, R1, R2, R3, A, B, C och D har ovan angiven betydelse, och alk1 betecknar en alkylgrupp med 1 - 8 kolatomer, för inverkan av ett epoxideringsmedel, valt bland metakloroperbensoesyra, perftalsyra, perättiksyra eller permyrsyra, sedan för samtidig inverkan av ett surt medel valt bland metaklorobensoesyra, ftalsyra, ättiksyra eller myrsyra, och för en dehydratisering genom återlopps- kokning av reaktionsblandningen i toluen eller bensen och under azeotropisk eliminering av vattnet för framställning av den önskade föreningen.
10. Sätt för framställning såsom definieraâ; i krav 9, k ä n n e t e c k n a t av att man såsom utgångssubstans använder en förening med formeln (II), vari R3 betecknar en väteatom.
11. Användning av föreningarna med formeln (I) såsom de definieras i krav 1, för framställning av kortikosteroider med formeln (IV) Hal (IV) vari Hal betecknar en halogenatom och R1 och R2 har de i krav 9 angivna betydelserna.
12. Användning enligt krav 11 för framställning av 21-bromo- -17u-hydroxi-pregn-4-en-3,20-dion.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8023575A FR2493324B1 (sv) | 1980-11-05 | 1980-11-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8105686L SE8105686L (sv) | 1982-05-06 |
| SE440505B true SE440505B (sv) | 1985-08-05 |
Family
ID=9247684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8105686A SE440505B (sv) | 1980-11-05 | 1981-09-25 | Nya oxazolin-steroid-derivat, sett for framstellning derav och anvendning derav vid framstellning av kortikosteroider |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4401596A (sv) |
| JP (1) | JPS57106700A (sv) |
| AT (1) | AT386602B (sv) |
| CH (1) | CH652726A5 (sv) |
| DE (1) | DE3144009A1 (sv) |
| DK (1) | DK162771C (sv) |
| FI (1) | FI72526C (sv) |
| FR (1) | FR2493324B1 (sv) |
| GB (1) | GB2086907B (sv) |
| HU (1) | HU183666B (sv) |
| IT (1) | IT1171613B (sv) |
| NL (1) | NL8104985A (sv) |
| PT (1) | PT73933B (sv) |
| SE (1) | SE440505B (sv) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0123736A1 (en) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | Gist-Brocades N.V. | New process for the preparation of 21-hydroxy-20-keto-delta 16-steroids and new intermediate compounds formed in this process |
| US4831131A (en) * | 1984-02-03 | 1989-05-16 | The Upjohn Company | 11β,17α-Dihydroxy-17β-cyano-androstanes |
| FR2620708B1 (fr) * | 1984-02-03 | 1994-11-04 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits industriels, leur procede de preparation et leur application |
| FR2559156B1 (fr) * | 1984-02-03 | 1989-03-24 | Roussel Uclaf | Procede de preparation de derives de la prednisone et produits intermediaires de ce procede |
| US4548748A (en) * | 1984-02-03 | 1985-10-22 | The Upjohn Company | Cyanohydrin process |
| EP0153001B1 (en) * | 1984-02-03 | 1992-03-11 | The Upjohn Company | Steroids having an enamide or enimide group and their preparation |
| US4585590A (en) * | 1984-02-03 | 1986-04-29 | The Upjohn Company | Cyanohydrin process |
| FR2571727B1 (fr) * | 1984-10-16 | 1987-06-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits steroides comportant, en position 23, un radical dihydro oxazolyle, leur procede de preparation, leur application a la preparation de produits de la serie des 20 cetopregnanes et intermediaires de cette application |
| PT90227B (pt) * | 1988-04-08 | 1994-06-30 | Roussel Uclaf | Processo para a preparacao de esteroides de 9 alfa-hidroxi-17-metileno |
| PT95988A (pt) * | 1989-11-27 | 1991-09-13 | Schering Corp | Processo para a desidratacao de intermediarios corticoesteroides |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3338892A (en) * | 1964-11-24 | 1967-08-29 | Lilly Co Eli | Steroidal carbamic acid-gamma-lactones |
| US3646012A (en) * | 1967-10-05 | 1972-02-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Enamine salt protection of steroidal alpha beta-unsaturated ketones |
| CH549001A (de) * | 1970-04-17 | 1974-05-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung neuer halogensteroide. |
| US4232013A (en) * | 1977-12-03 | 1980-11-04 | Lark S.P.A. | 16,17-Pyrazolino- and 16,17-isopyrazolino-1,4-pregnadiene derivatives |
| HU178397B (en) * | 1978-04-01 | 1982-04-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing substituted derivatives of steroid-spiro-oxazolidione derivatives |
-
1980
- 1980-11-05 FR FR8023575A patent/FR2493324B1/fr not_active Expired
-
1981
- 1981-09-25 SE SE8105686A patent/SE440505B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-10-27 IT IT49576/81A patent/IT1171613B/it active
- 1981-11-03 FI FI813459A patent/FI72526C/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-11-03 US US06/317,584 patent/US4401596A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-11-04 DK DK487081A patent/DK162771C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-04 PT PT73933A patent/PT73933B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-11-04 GB GB8133233A patent/GB2086907B/en not_active Expired
- 1981-11-04 NL NL8104985A patent/NL8104985A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-11-05 JP JP56176594A patent/JPS57106700A/ja active Granted
- 1981-11-05 AT AT0475081A patent/AT386602B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-05 DE DE19813144009 patent/DE3144009A1/de not_active Withdrawn
- 1981-11-05 CH CH7092/81A patent/CH652726A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-11-05 HU HU813304A patent/HU183666B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2086907B (en) | 1984-12-12 |
| CH652726A5 (fr) | 1985-11-29 |
| FR2493324A1 (sv) | 1982-05-07 |
| ATA475081A (de) | 1988-02-15 |
| IT8149576A0 (it) | 1981-10-27 |
| DK162771B (da) | 1991-12-09 |
| PT73933A (fr) | 1981-12-01 |
| US4401596A (en) | 1983-08-30 |
| DK487081A (da) | 1982-05-06 |
| FI72526B (fi) | 1987-02-27 |
| DK162771C (da) | 1992-04-27 |
| GB2086907A (en) | 1982-05-19 |
| JPH026359B2 (sv) | 1990-02-08 |
| NL8104985A (nl) | 1982-06-01 |
| AT386602B (de) | 1988-09-26 |
| DE3144009A1 (de) | 1982-06-16 |
| SE8105686L (sv) | 1982-05-06 |
| FI813459L (fi) | 1982-05-06 |
| HU183666B (en) | 1984-05-28 |
| FI72526C (sv) | 1987-06-08 |
| JPS57106700A (en) | 1982-07-02 |
| PT73933B (fr) | 1983-11-30 |
| FR2493324B1 (sv) | 1983-01-21 |
| IT1171613B (it) | 1987-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02167296A (ja) | １３‐エピステロイド | |
| SE440505B (sv) | Nya oxazolin-steroid-derivat, sett for framstellning derav och anvendning derav vid framstellning av kortikosteroider | |
| JPH0228194A (ja) | プレグナン誘導体 | |
| EP0056000A2 (fr) | Dérivés 17/(alkoxycarbonyle) (formamido) méthylène/stéroides et leur préparation | |
| SE445225B (sv) | Sett att framstella steroidforeningar | |
| GB2079756A (en) | Preparation of 17 -hydroxy-20-ketosteroids from 17-ones via novel 17(20)-20-isocyanides | |
| JP2509467B2 (ja) | ３−アルコキシ−１８−メチル−３，５−エストラジエン−１７−オン | |
| JPS6197298A (ja) | ２３位置にジヒドロオキサゾリル基を含む新規なステロイド化合物、それらの製造法、２０‐ケトプレグナン系化合物の製造への使用及びその中間体 | |
| US4031080A (en) | 16-Alpha-methyl-17 alpha-bromo-1,4-pregnadiene-21-ol-3,20-dione-derivatives | |
| US4451404A (en) | 16β-Methyl steroid process | |
| Batist et al. | The chemistry of 9α-hydroxysteroids. 3. Methods for selective formation and dehydrations of 17β-cyano-9α, 17α-dihydroxyandrost-4-en-3-one | |
| JPH0559095A (ja) | 新規なニトロメチレン化合物及びその誘導体の製造法 | |
| US3932467A (en) | Process for the production of 2β-formyl 3α-protected hydroxy-5-oxocyclopentane-1α-heptanoic acids and esters corresponding | |
| SU826957A3 (ru) | Способ получения 11[ь-окси-18-метилстероидов' эстранового ряда . | |
| US3766248A (en) | Substituted tricyclic compounds and process for their preparation | |
| US5003063A (en) | Conversion of steroidal 17-cyanohydrins to corticoids | |
| US2606197A (en) | Halosteroid acid derivatives and preparation of same | |
| CA2427632C (en) | Process for the production of 4-(17.alpha.-substituted-3-oxoestra-4,9-dien-11.beta.-yl)benzaldehyde-(1e or 1z)-oximes | |
| US4582644A (en) | Epi-ethynylation process | |
| EP0053845A1 (en) | 17-Beta-ethynylsteroids and process for preparing same | |
| JPS6168455A (ja) | アミド化合物 | |
| JP2989935B2 (ja) | １０−（２−プロピニル）エストル−４−エン−３，１７−ジオン | |
| SU502604A3 (ru) | Способ получени производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2н-3-бензазепинона-2 | |
| JPS61227592A (ja) | ２７−ノル−２５−オキソコレステロ−ル類 | |
| JP2010513252A (ja) | ステロイド上におけるキラル第１級アミンのジアステレオ選択的生成のための新規な方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8105686-3 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8105686-3 Format of ref document f/p: F |