DK162771B - 17-oxazolinsteroider, samt fremgangsmaade til deres fremstilling - Google Patents
17-oxazolinsteroider, samt fremgangsmaade til deres fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK162771B DK162771B DK487081A DK487081A DK162771B DK 162771 B DK162771 B DK 162771B DK 487081 A DK487081 A DK 487081A DK 487081 A DK487081 A DK 487081A DK 162771 B DK162771 B DK 162771B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- compounds according
- rings
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/006—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- i -
DK 162771 B
Opfindelsen angår hidtil ukendte 17-oxazolinsteroider, som er ejendommelige ved den i krav 1 anførte almene formel I.
Foretrukne forbindelser er anført i krav 2-8.
5
Opfindelsen . angår også en fremgangsmåde til. fremstilling af de- omhandlede forbindelser, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 9 og 10 anførte.
10
De som udgangsstoffer benyttede forbindelser med formlen II, hvor betegner en methylgruppe, kan fremstilles efter den fremgangsmåde, som er beskrevet af D.H.R. Barton m.fl. i J. Chem. Soc. Perkin trans l, 1975, 1242.
15
Forbindelserne med formlen II, hvor R3 betegner H, kan fremstilles, idet man omsætter forbindelser med formlen V
F 2 ^^alc1 20 R1 I C D '''"w (V)
A B
hvor R^, og alc^ har de for formel II angivne betydninger i surt miljø med et middel til hydratisering af isonitrilgruppen som fx eddikesyre, propionsyre, chloreddikesyre, oxalsyre eller myresyre.
Forbindelserne med formlen V
R-, alc 7 1
Wcjvpv (v) 35 f kan fremstilles ved at man underkaster en forbindelse med
formlen VI
- 2 -
DK 162771 B
r2
5 f1 C D
A B
10 hvor R^, R2, A, B, C og D har samme betydning som ovenfor, indvirkning af en forbindelse med formlen VII
NC
alc1-C-PO(Oalc2)2 (VII)
15 I
hvor alc^ har samme betydning som ovenfor, og alc2 betegner en alkylgruppe med 1-8 carbonatomer.
Den eksperimentelle del nedenfor beskriver i enkeltheder 2 0 fremstillingen af 20-isocyan-3-methoxypregna-3,5,17(20)--trien.
Forbindelserne med formlen I kan anvendes til fremstilling af steroidforbindelser med stor industriel interesse ved en simpel og hurtig fremgangsmåde, som giver gode udbytter. Disse forbindelser har formlen IV
Hal
*2 I
30 ο I 0 1 ''oh (IV)
.AB
hvor R^, R2, A, B, C og D har samme betydning som ovenfor, og Hal betegner et halogenatom.
DK 162771 B
- 3 -
Forbindelserne ifølge opfindelsen gør det navnlig muligt at fremstille forbindelserne ifølge fransk patentskrift nr. 1.048.609 og USA patentskrift nr. 3.646.012.
5 Forbindelserne ifølge opfindelsen, som fremstilles meget let ud fra de tilsvarende 17-oxoforbindelser, og som ligeledes meget let omdannes til industriprodukter, som er meget vigtige i syntesen af cortisonderivater, har altså en meget stor industriel interesse.
10
Forbindelserne med formlen IV kan fremstilles ved, at man underkaster en forbindelse med formlen I indvirkning af et basisk middel og derefter indvirkning af et halogeneringsmiddel, som kan indføre et halogenatom Hal, 15 og derefter indvirkning af et surt hydrolysemiddel til
opnåelse af en forbindelse med formlen III
. Hal r2 20 Rn {III) C -O.COH°3
A B
25
hvor R^, R2, Rjf A, B, C og D har samme betydning som ovenfor, og Hal betegner et halogenatom, og derefter underkaster forbindelsen med formlen III indvirkning af et basisk hydrolysemiddel til opnåelse af forbindelsen med formlen IV
30 R2 —.Hal fc D jv*50 \ uv) ab oh
hvori og Hal har den ovenfor angivne betydning. I
en foretrukken udførelsesform gælder følgende: 35 - 4 -
DK 162771 B
Det benyttede basiske middel er en tertiær amin, især pyridin.
Et halogeneringsmidel, der tillader indførelsen af et bromatom, kan fx være pyridiniumperbromid ΡΐιΥ+Β^ .
5 - Det sure hydrolysemidel er en svag syre såsom eddikesyre eller myresyre.
Det basiske hydrolysemidel er en base såsom natriumhydroxid, kaliumhydroxid eller kaliumbicarbonat.
10 v Specielt består en anvendelse i, at man underkaster (17R)--41-methylenspiroandrost-4-en-17,5'-(4'H)-oxazol-3-on indvirkning af et basisk middel og derefter indvirkning af et middel, som kan indføre et bromatom, og derefter indvirkning af et hydrolysemiddel og endelig indvirkning af et 15 * forsæbningsmiddel til opnåelse af 21-brom-17alpha-hydroxy- -pregn-4-en-3,20-dion.
Den således fremstillede forbindelse svarer til en forbindelse beskrevet i fx fransk patentskrift nr. 1.048.609, der 20 kan tjene som mellemprodukt til fremstilling af værdifulde terapeutiske forbindelser.
Nedenstående eksempler illustrerer opfindelsen.
25 Eksempel 1 (17R)-3beta-acetyloxy-21-methyl-4'-methylenspiro--(androst-5-en-17,51-(41H)-oxazol
Man sætter to gange 100 mg m-chlorperbenzoesyre med 20 minutters mellemrum til en opløsning indeholdende 300 mg 30 3beta-acetoxy-20-acetylaminopregn-5,17(20)-dien, fremstil let ifølge D.H.R. Barton m.fl., J. Chem. Soc. Perkin 1, 1975, 1242, i 50 ml methylenchlorid og afkøler på isbad.
Man tilsætter 20 minutter efter den afsluttede tilsætning af m-chlorperbenzoesyre nogle dråber dimethylsulfid og 35 bringer reaktionsblandingen til tilbagesvaling i 1 time 30 minutter til 2 timer. Man lader afkøle. Man omrører reaktionsblandingen med 50 ml vandig 5%-'s natriumcarbonatopløs- - 5 -
DK 162771 B
ning og tørrer den derpå. Der fås 308 mg af den i overskriften anførte forbindelse, som man krystalliserer af methanol, udbytte 50-60%, smp. 178- 180°C, alphaD = +92° (CHC13, C = 1%).
5 N.M.R. spektrum, CDCl^, ppm: 5,25 (IH i carbonet i 6-stillingen, stor dublet) 4,90 (IH i carbonet i 21-stillingen, singlet) 4,5-4,3 (IH i carbonet i 3-stillingen, stor) 10 4,25 (IH i carbonet i 21-stillingen, singlet) 2,05 (3H i acetat) ch3 1,95 (3Η i ) 15 1,05 (3H) 3H i CH^ i 19-stillingen, singlet 0,80 (3H) i CH^ i 18-stillingen).
Eksempel 2 (17R)4'-methylenspiro-(androst-4-en-17,51 --(4'H)-oxazol)-3-on
Man sætter 10 ml dichlormethan til den i præparation 1 20 fremstillede opløsning og derefter 65 mg m-chlorperbenzoe-syre. Når epoxidationen er afsluttet, sætter man nogle dråber dimethylsulfid og 20 ml toluen til. Man opvarmer svagt i ca. 40 minutter til afdestillation af ca. 20 ml opløsningsmiddel. Der fås således en opløsning, som indeholder 25 den i overskriften anførte forbindelse, som karakteriseres ved sit I.R. spektrum, 1660, 1615 cm M/e = 339 (M+).
Præparation 1 1-isocyanethylphosphonsyrediethylester Trin A: N-formylaminoethylphosphonsyrediethylester
Man holder en nat ved stuetemperatur 3,6 g alpha-amino--ethylphosphonsyrediethylester (fremstillet ifølge
Chalmers m.fl., J. Am. Chem. Soc. 1953 75 5278) og 2 g formyl eddikesyreanhydrid. Man opvarmer reduktionsblandingen ved 0,5-1' mm Hg i 15-20 minutter til 120°C. Man benytter umiddelbart den fremkomne rest i det næste trin. Efter destillation fås den ovenfor anførte forbindelse i ren - 6 -
DK 162771 B
form. Smp. 148-150°C/0,5 mm Hg.
N.M.R. spektrum, CDCl^/ ppm: 8,15 (IH stor singlet CO-H) 5 7,80 (IH, NH) 1.1- 1,6 (9H, H i CH^-grupperne).
TrinB: 1-isocyanethylphosphonsyrediethylester
Man sætter ved 35-40°C i løbet af 30 minutter en opløsning 10 af 5,5 g phosgen i 40 ml dichlormethan til en blanding indeholdende 9,85 g af det i trin A fremstillede stof, 16 ml triethylamin og 25 ml dichlormethan. Man holder reaktions- * blandingen på 35°C i 2 timer. Man uddriver dichlormethanet under formindsket tryk og ekstraherer resten med en blan-15 ding af ether og pentan (1:3). Man filtrerer, afdamper opløsningsmidlet og destillerer resten. Man får den ovenfor anførte forbindelse. Smp. 82-84°C, 0,5 mm Hg.
N.M.R. spektrum, CC14, ppm: 20 3,6-4,4 (5H multipletter, protoner i methyl og i methy- len) 1.2- 1,8 (9H multiplet).
Præparation 2 25 20-isocyan-3-methoxypregn-3,5,17(20)-trien
Man indfører i løbet af 40-50 minutter under omrøring ved 0-5°C under nitrogenatmosfære en opløsning af 6 g 1-iso-cyanethylphosphonsyrediethylester, fremstillet som ovenfor i 20 ml dimethoxymethan, i en suspension af kaliumhydrid 30 (af 6 g 21%'s kaliumhydrid i olie, vasket med pentan) i 20 ml dimethoxyethan. Man tilsætter derpå 900 mg 3-methoxyan-drost-3,5-dien-17-on. Man holder reaktionsblandingen i 4 timer på 0°C og natten over på stuetemperatur. Man hælder i en mættet natriumchloridopløsning og ekstraherer med 35 ether. Man vasker med vand, tørrer og inddamper til tørhed. Man chromatograferer resten på aluminiumoxid under eluering med en blanding af hexan og ether (92:8). Der fås •
DK 162771 B
- 7 - således 915 mg (udbytte 90,5%) af den ovenfor anførte forbindelse, som man omkrystalliserer af hexan. Smp. 114-134°C.
5 N.M.R. spektrum, CDCl^, ppm: 5.20 (IH stor H i 6-stillingen) 5,10 (IH stor i 4-stillingen) 3,50 (3H singlet H i OCH3) 10 1,85 (3H singlet H i methyl i 21-stillingen) 1,22 (3H singlet H i methyl i 13-stillingen) 0,98 (3H singlet H i methyl i 10-stillingen).
Præparation 3 15 N-(3-oxopreqn-4,17(20)-dien-20-yl)-formamid
Man sætter en opløsning indeholdende 0,5 ml myresyre og 5 ml ethylacetat til en opløsning indeholdende 53 mg 20-iso-cyan-3-methoxypregn-3,5,17(20)-trien (fremstillet som angivet ovenfor) i 5 ml ethylcetat. Man holder reaktions-20 blandingen under omrøring ved stuetemperatur natten over.
Man uddriver ethylacetatet under formindsket tryk uden opvarmning og får således en opløsning indeholdende den forventede forbindelse, som man karakteriserer ved dens spektrum: 25 M/e 341 (M+), 326, 296,281 I.R. spektrum: 3400, 1660, 1610 cm ^.
N.M.R. spektrum, CDCl^, ppm: 8,05-8,25 (IH stor H i formyl) 30 6,9-7,4 (IH stor H ved nitrogen) 5,75 (IH stor H i 4-stillingen) 1,85 (3H singlet H i methyl i 21-stillingen) 1.20 (3H singlet i methyl i 10-stillingen) 0,95 (3H singlet i methyl i 13-stillingen).
Den ovenfor fremstillede opløsning benyttes umiddelbart som udgangsmateriale i eksempel 2.
35
DK 162771 B
- 8 -
Anvendelse 21-brom-17alpha-hydroxypreqn-4-en-3,20-dion Trin A: 21-brom-17alpha-formyloxypreqn-4-en-3,20-dion
Man afkøler under vandfrie betingelser den i eksempel 2 5 fremstillede opløsning og tilsætter 0,5 ml vandfrit pyridin og derefter 60 mg pyridiniumperbromid i 6 ml dichlormethan. Derpå tilsætter man 3 ml eddikesyre og 1 ml vand indeholdende 20-30 mg natriummetabisulfit. Man opvarmer blandingen på vandbad i ca. 1 time. Man afdamper alle opløsnings-10 midlerne under formindsket tryk og optager resten i 20 ml af en blanding af ether og dichlormethan (2:1). Man vasker med vand og derefter med en vandig natriumbicarbonatopløs-ning og tørrer. Der fås en olie, som krystalliserer efter udrivning med lidt methanol. Man chromatograferer produk-15 tet på silicagel under eluering med en blanding af ether og dichlorethan. Der fås 52 mg af den ovenfor anførte forbindelse med smp. 192-194°C, alphaD = +96° (CHCl^).
Trin B: l-brom-17alpha-hydroxypreqn-4-en-3,20-dion 20 Man sætter 48 mg kaliumbicarbonat til en opløsning indeholdende 43 mg af den i trin A fremstillede forbindelse, 6 ml methanol og 1 ml vand. Man omrører reaktionsblandingen ved stuetemperatur i 3 timer. Man tilsætter 5 dråber eddikesyre og 10 ml fortyndet natriumchloridopløsning. Man ekstra-25 herer med methylenchlorid, tørrer, inddamper til tørhed og får 37 mg af den ovenfor anførte forbindelse svarende til den i litteraturen beskrevne forbindelse.
30 35
Claims (10)
1. D 5 (H) A B 20 hvor , R£, RA, B, C og D har samme betydning som i krav 1, og alc^ betegner en alkylgruppe med 1-8 carbonato-mer, indvirkning af et epoxidationsmiddel, især m-chlorper-benzoesyre, perphthalsyre, pereddikesyre eller permyresyre, 25 til opnåelse af en epoxidering af dobbeltbindingen og der efter samtidig indvirkning af et surt middel, især m-chlor-benzoesyre, phthalsyre, eddikesyre eller myresyre, og indvirkning af et middel til dehydratisering i vandfrit miljø, især ved kogning af reaktionsblandingen under 30 tilbagesvaling i toluen eller benzen og under azeotrop eliminering af det dannede vand, til opnåelse af en forbindelse med formlen I.
2. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R3 betegner en methylgruppe. - 10 - DK 162771 B
3. Forbindelser ifølge krav 1-2, kendetegnet ved, at betegner et hydrogenatom eller en methylgruppe.
4. Forbindelser ifølge krav 1-3, kendetegnet 5 ved, at betegner et hydrogenatom.
5. Forbindelser ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at R^ betegner en methylgruppe.
6. Forbindelser ifølge krav 1-5, kendetegnet ved, at de har formlen IA R2 ^2
15 R 11 K ? <V B R3 20 hvor Rjr R2 og R3 har samme betydning som i krav 1-5, idet ringene B, C og D eventuelt kan bære dobbeltbindinger og være substitueret som i krav 1, eller formlen I B 25 |2 R1 ^ (Ib) riW Ά
30. JL hvor R^, R2 og R3 og ringene C og D har samme betydning som ovenfor, og L betegner en beskyttelsesgruppe for en alko-35 holgruppe, især methoxymethyl, beta-methoxyethoxymethyl, benzyl, p-nitrobenzyl, trimethylsilyl, tert.-butyldimethyl-silyl, triethylsilyl, acetyl, propionyl eller benzoyl. - 11 - DK 162771 B
7. Forbindelser ifølge krav 6, kendetegnet ved, at de har formlen 1^, hvor ringene B, C og D ikke har nogen umætning, eller har formlen Ιβ, hvor ringene C og D ikke har nogen umætning. 5
8. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er (17R)-4'-methylenspiro-(androst-4-en-17,5'-(4Ή)--oxazol)-3-on.
9. Fremgangsmåde til fremstilling af 17-oxazolinsteroider- ne med formlen I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man underkaster en forbindelse med formlen II R2 >^1c1
15. I J-COR, , ,
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet 35 ved, at man som udgangsforbindelse benytter en forbindelse med formlen II, hvor betegner et hydrogenatom.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8023575A FR2493324B1 (da) | 1980-11-05 | 1980-11-05 | |
| FR8023575 | 1980-11-05 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK487081A DK487081A (da) | 1982-05-06 |
| DK162771B true DK162771B (da) | 1991-12-09 |
| DK162771C DK162771C (da) | 1992-04-27 |
Family
ID=9247684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK487081A DK162771C (da) | 1980-11-05 | 1981-11-04 | 17-oxazolinsteroider, samt fremgangsmaade til deres fremstilling |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4401596A (da) |
| JP (1) | JPS57106700A (da) |
| AT (1) | AT386602B (da) |
| CH (1) | CH652726A5 (da) |
| DE (1) | DE3144009A1 (da) |
| DK (1) | DK162771C (da) |
| FI (1) | FI72526C (da) |
| FR (1) | FR2493324B1 (da) |
| GB (1) | GB2086907B (da) |
| HU (1) | HU183666B (da) |
| IT (1) | IT1171613B (da) |
| NL (1) | NL8104985A (da) |
| PT (1) | PT73933B (da) |
| SE (1) | SE440505B (da) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0123736A1 (en) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | Gist-Brocades N.V. | New process for the preparation of 21-hydroxy-20-keto-delta 16-steroids and new intermediate compounds formed in this process |
| FR2559156B1 (fr) * | 1984-02-03 | 1989-03-24 | Roussel Uclaf | Procede de preparation de derives de la prednisone et produits intermediaires de ce procede |
| FR2620708B1 (fr) * | 1984-02-03 | 1994-11-04 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits industriels, leur procede de preparation et leur application |
| EP0153001B1 (en) * | 1984-02-03 | 1992-03-11 | The Upjohn Company | Steroids having an enamide or enimide group and their preparation |
| US4831131A (en) * | 1984-02-03 | 1989-05-16 | The Upjohn Company | 11β,17α-Dihydroxy-17β-cyano-androstanes |
| US4548748A (en) * | 1984-02-03 | 1985-10-22 | The Upjohn Company | Cyanohydrin process |
| US4585590A (en) * | 1984-02-03 | 1986-04-29 | The Upjohn Company | Cyanohydrin process |
| FR2571727B1 (fr) * | 1984-10-16 | 1987-06-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits steroides comportant, en position 23, un radical dihydro oxazolyle, leur procede de preparation, leur application a la preparation de produits de la serie des 20 cetopregnanes et intermediaires de cette application |
| AU618350B2 (en) * | 1988-04-08 | 1991-12-19 | Aventis Pharma S.A. | 9-alpha-hydroxy-17-methylene steroids, process for their preparation and their use in the preparation of corticosteroids |
| MY105302A (en) * | 1989-11-27 | 1994-09-30 | Schering Corp | Process for dehydrating corticosteroid intermediates. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3338892A (en) * | 1964-11-24 | 1967-08-29 | Lilly Co Eli | Steroidal carbamic acid-gamma-lactones |
| US3646012A (en) * | 1967-10-05 | 1972-02-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Enamine salt protection of steroidal alpha beta-unsaturated ketones |
| CH549001A (de) * | 1970-04-17 | 1974-05-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung neuer halogensteroide. |
| US4232013A (en) * | 1977-12-03 | 1980-11-04 | Lark S.P.A. | 16,17-Pyrazolino- and 16,17-isopyrazolino-1,4-pregnadiene derivatives |
| HU178397B (en) * | 1978-04-01 | 1982-04-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing substituted derivatives of steroid-spiro-oxazolidione derivatives |
-
1980
- 1980-11-05 FR FR8023575A patent/FR2493324B1/fr not_active Expired
-
1981
- 1981-09-25 SE SE8105686A patent/SE440505B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-10-27 IT IT49576/81A patent/IT1171613B/it active
- 1981-11-03 US US06/317,584 patent/US4401596A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-11-03 FI FI813459A patent/FI72526C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-04 GB GB8133233A patent/GB2086907B/en not_active Expired
- 1981-11-04 NL NL8104985A patent/NL8104985A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-11-04 PT PT73933A patent/PT73933B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-11-04 DK DK487081A patent/DK162771C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-05 DE DE19813144009 patent/DE3144009A1/de not_active Withdrawn
- 1981-11-05 AT AT0475081A patent/AT386602B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-05 CH CH7092/81A patent/CH652726A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-11-05 JP JP56176594A patent/JPS57106700A/ja active Granted
- 1981-11-05 HU HU813304A patent/HU183666B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT386602B (de) | 1988-09-26 |
| FR2493324A1 (da) | 1982-05-07 |
| GB2086907A (en) | 1982-05-19 |
| FI813459L (fi) | 1982-05-06 |
| NL8104985A (nl) | 1982-06-01 |
| FI72526B (fi) | 1987-02-27 |
| US4401596A (en) | 1983-08-30 |
| JPH026359B2 (da) | 1990-02-08 |
| HU183666B (en) | 1984-05-28 |
| DK162771C (da) | 1992-04-27 |
| JPS57106700A (en) | 1982-07-02 |
| CH652726A5 (fr) | 1985-11-29 |
| DE3144009A1 (de) | 1982-06-16 |
| SE440505B (sv) | 1985-08-05 |
| FR2493324B1 (da) | 1983-01-21 |
| IT8149576A1 (it) | 1983-04-27 |
| SE8105686L (sv) | 1982-05-06 |
| GB2086907B (en) | 1984-12-12 |
| IT8149576A0 (it) | 1981-10-27 |
| PT73933B (fr) | 1983-11-30 |
| ATA475081A (de) | 1988-02-15 |
| PT73933A (fr) | 1981-12-01 |
| FI72526C (fi) | 1987-06-08 |
| DK487081A (da) | 1982-05-06 |
| IT1171613B (it) | 1987-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5929262A (en) | Method for preparing 17α-acetoxy-11β-(4-N, N-dimethylaminophyl)-19-Norpregna-4,9-diene-3, 20-dione, intermediates useful in the method, and methods for the preparation of such intermediates | |
| DK162771B (da) | 17-oxazolinsteroider, samt fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| CA2394731C (en) | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-[4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates | |
| HU185639B (en) | Process for preparing 17alpha-hydroxy-20-oxo-steroids | |
| JP2509467B2 (ja) | ３−アルコキシ−１８−メチル−３，５−エストラジエン−１７−オン | |
| FR2720747A1 (fr) | Nouveau procédé de préparation d'un stéroïde 16béta-méthyl et nouveaux intermédiaires. | |
| EP0201042B1 (en) | 3alpha,5-cyclo-22,23-dihydroxy-5alpha,steroid compounds | |
| US4689410A (en) | Novel 23-dihydro-oxazolyl steroids | |
| EP0192288B1 (fr) | Nouveaux dérivés stéroides portant en 17 un radical nitrométhylène, Leur application à la préparation de produits biologiquement actifs | |
| SU656529A3 (ru) | Способ получени -фторандростенов | |
| SU826957A3 (ru) | Способ получения 11[ь-окси-18-метилстероидов' эстранового ряда . | |
| US3558673A (en) | 10beta-amino-19-nor-pregnanes and method for the preparation thereof | |
| US3096350A (en) | 6, 16alpha-dimethyl-delta1, 4, 6-pregnatriene-17alpha-ol-3, 20-dione and esters thereof | |
| Kocòr et al. | Synthesis of steroid 24, 20-lactones by means of phenylselenolactonization | |
| JPS5826359B2 (ja) | ゴナトリエンカゴウブツノセイゾウホウ | |
| CA1122591A (en) | .delta. sun15 xx-steroid | |
| US4309565A (en) | Process for synthesizing A-nor and A-nor-18-homo-steroids | |
| JPS61112095A (ja) | 新規ステロイドおよびその調整方法 | |
| JPS61129196A (ja) | ３β−ヒドロキシ−５−コレン酸類の製造方法 | |
| PAVLOVIĆ | LJUBINKA LORENC, MILAN DABOVIĆ, MIHAILO LJ. MIHAILOVIĆ | |
| JPH023794B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |