JPS61112095A - 新規ステロイドおよびその調整方法 - Google Patents
新規ステロイドおよびその調整方法Info
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- JPS61112095A JPS61112095A JP60202475A JP20247585A JPS61112095A JP S61112095 A JPS61112095 A JP S61112095A JP 60202475 A JP60202475 A JP 60202475A JP 20247585 A JP20247585 A JP 20247585A JP S61112095 A JPS61112095 A JP S61112095A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07J33/00—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J33/005—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
- C07J33/007—Cyclic thioketals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
-
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-
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- C07J5/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規ステロイド、時に一般式（■）：〔上記
式中、Ｒ１は０１〜４アルキル基を表し、Ｒ２は水素原
子またはＣ２−４フルカツイル基を表し、 Ｒ３は水素原ｆ、ヒドロキシル基またはＣ７−４フルカ
ツイルオキシ基を表し、 八は、一般式（１）： の環または一般式（２）： の環（ただし、Ｒ４は水素原子またはメチル基を表し、 Ｒ５はヒドロキシル基、Ｃ２−４アルカ／イルオキシ基
またはＣ１−３フルコキシ基を表し、Ｒ６はヒドロキシ
ル基、Ｃ２−４フルカツイルオキシ基、Ｃ１−４フルコ
キシ基を表し、オキソ基またはＣ２−４フルキレンジチ
オ基を表す、）を表し、点線は、随時、１種以上の付加
原子価結合（ａｃｌｄｉｔｉｏｎａｌ ｖａｌｅｎｃｅ
ｂｏｎｃｌ）を表すが、ただし、Ｃ９とＣ１１との間
の点線が追加の原子価結合を表す場合、Ｒ３は水素原子
を表し、そして 波状線は、与えられた置換基が２種の交互立体配置にお
いて炭素原子に結合することができることを示している
。〕の新規なプレグネン誘導体、それらの立体異性体お
よびこれら立体異性体の混合物に係る。
式中、Ｒ１は０１〜４アルキル基を表し、Ｒ２は水素原
子またはＣ２−４フルカツイル基を表し、 Ｒ３は水素原ｆ、ヒドロキシル基またはＣ７−４フルカ
ツイルオキシ基を表し、 八は、一般式（１）： の環または一般式（２）： の環（ただし、Ｒ４は水素原子またはメチル基を表し、 Ｒ５はヒドロキシル基、Ｃ２−４アルカ／イルオキシ基
またはＣ１−３フルコキシ基を表し、Ｒ６はヒドロキシ
ル基、Ｃ２−４フルカツイルオキシ基、Ｃ１−４フルコ
キシ基を表し、オキソ基またはＣ２−４フルキレンジチ
オ基を表す、）を表し、点線は、随時、１種以上の付加
原子価結合（ａｃｌｄｉｔｉｏｎａｌ ｖａｌｅｎｃｅ
ｂｏｎｃｌ）を表すが、ただし、Ｃ９とＣ１１との間
の点線が追加の原子価結合を表す場合、Ｒ３は水素原子
を表し、そして 波状線は、与えられた置換基が２種の交互立体配置にお
いて炭素原子に結合することができることを示している
。〕の新規なプレグネン誘導体、それらの立体異性体お
よびこれら立体異性体の混合物に係る。
本発明の化合物である一般式（Ｉ）の化合物は、例えば
、既知の生物学的に活性な２１−ヒドロキシプロプステ
ロン誘導体（例えば、デオキシフルチフステロンおよび
そのアセテート）ならびにＣ０゜にノヒドロキシアセト
／側鎖を有するコルチフステロイドの合成のｒこめの有
益な中間体である。
、既知の生物学的に活性な２１−ヒドロキシプロプステ
ロン誘導体（例えば、デオキシフルチフステロンおよび
そのアセテート）ならびにＣ０゜にノヒドロキシアセト
／側鎖を有するコルチフステロイドの合成のｒこめの有
益な中間体である。
プレグナンおよびコルチフステロイドを特徴づけるＣＩ
？置換基の増成（）＋ｕｉＩｃｌｉｒ＋Ｈ−ｕｐ）は、
種々あるが待に、１７−ケドステロイドと過当な反応物
質との縮合反応によって得られた化合物ならびにかくし
て得られた化合物のなお一屑の転位によって得られた化
合物を通して達成され得る。
？置換基の増成（）＋ｕｉＩｃｌｉｒ＋Ｈ−ｕｐ）は、
種々あるが待に、１７−ケドステロイドと過当な反応物
質との縮合反応によって得られた化合物ならびにかくし
て得られた化合物のなお一屑の転位によって得られた化
合物を通して達成され得る。
この原理を利用する方法は種々あるが、これらは文献か
ら既知である。
ら既知である。
シー・ニー７ら（Ｇ、Ｎｅｅｆ ｅｔ ａｌ、）〔
ヘミッシエヘリヒテ（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、）１１３．１
１８４ （１９８０））は、１７−ケドステロイドと、
メトキシ酢酸エステルとの綜合を記載した。ジー・”ｙ
７ｒ−ら（Ｇ、Ｈａ ｆ ｒ ｅ ｒｅｔ ａｌ、）
（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、１１１ ＋１５３３ （１９７８
））は、１７−ケドステロイドとシア／酢酸エステルと
の縮合を公表した。
ヘミッシエヘリヒテ（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、）１１３．１
１８４ （１９８０））は、１７−ケドステロイドと、
メトキシ酢酸エステルとの綜合を記載した。ジー・”ｙ
７ｒ−ら（Ｇ、Ｈａ ｆ ｒ ｅ ｒｅｔ ａｌ、）
（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、１１１ ＋１５３３ （１９７８
））は、１７−ケドステロイドとシア／酢酸エステルと
の縮合を公表した。
１７−ケドステロイドとイソシアノ酢酸エステルとの縮
合は、２つの異なったチーム〔ニー・シェルコツ７（Ｕ
、５ｃｈｏｌｌｋｏρｆ）およびケー・ハンフケ（Ｋ、
Ｈａｎｔｋｅ）：Ｃｈｅｍ。
合は、２つの異なったチーム〔ニー・シェルコツ７（Ｕ
、５ｃｈｏｌｌｋｏρｆ）およびケー・ハンフケ（Ｋ、
Ｈａｎｔｋｅ）：Ｃｈｅｍ。
Ｂｅｒ、１免９．３９６４ （１９７６）：エルーネデ
レフクら（Ｌ、Ｎｅｄｅｌｅｃ ｅｔ ａｌ、）：
ジャーナル オプ ザ ケミカル ソサイ７テイケミカ
ルコミュニケーンランズ（Ｊ、Ｃｈｅｍ。
レフクら（Ｌ、Ｎｅｄｅｌｅｃ ｅｔ ａｌ、）：
ジャーナル オプ ザ ケミカル ソサイ７テイケミカ
ルコミュニケーンランズ（Ｊ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、）１９８１ ｖ７７
５〕によって報告された。
５〕によって報告された。
プレグナン中間体はまた、１７−ケドステａイドとトリ
クロロ酢酸エチルまたはノトキンノクロロ酢酸エチルと
をそれぞれ縮合することによって得ろこともできる〔ニ
ー・アール・ダニエラスキ−（Ａ、Ｒ，Ｄａｎ ｉ ｅ
ｗｓｋ ＋）およびグプリュー・ヴオイチェノコウス力
（Ｗ、 Ｗｏ ｊ ｃ ｉ ｅ−ｃｈｏｗｓｋａ）：ザ
ジャーナル オプ オーがニック ケミストリー（Ｊ
、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）４７．２９９３ （１９８２）
：同：５ｙｎ−ｔｈｅｓｉｓ １９８４，１３２）。
クロロ酢酸エチルまたはノトキンノクロロ酢酸エチルと
をそれぞれ縮合することによって得ろこともできる〔ニ
ー・アール・ダニエラスキ−（Ａ、Ｒ，Ｄａｎ ｉ ｅ
ｗｓｋ ＋）およびグプリュー・ヴオイチェノコウス力
（Ｗ、 Ｗｏ ｊ ｃ ｉ ｅ−ｃｈｏｗｓｋａ）：ザ
ジャーナル オプ オーがニック ケミストリー（Ｊ
、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）４７．２９９３ （１９８２）
：同：５ｙｎ−ｔｈｅｓｉｓ １９８４，１３２）。
ディ・エッチ・アール・バートンラ（Ｄ、＋１゜Ｒ，Ｂ
ａｒｔｏｒ＋ｅｔｄｆ、）（，１，Ｃｈｅ＋ｎ。
ａｒｔｏｒ＋ｅｔｄｆ、）（，１，Ｃｈｅ＋ｎ。
Ｓｏｃ、Ｃｈｅｍ、Ｃ，ｏｍｍ＋Ｊｎ、１９Ｒ１ｖ７７
４）は、１７−ケドステロイドとα−イソノ・７ノエチ
ル ホスホン酸ノエチルとの結合ならびに得られた１７
（２０）−プレグネン誘導体のそれ以上の転位について
報告した。同じ著者は、デヒドロエピアンドロステロン
とニトロメタンとの縮合によって得られた中間体に基づ
くプレグナン合成を開示した（ Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、Ｃｈｅｍ。
４）は、１７−ケドステロイドとα−イソノ・７ノエチ
ル ホスホン酸ノエチルとの結合ならびに得られた１７
（２０）−プレグネン誘導体のそれ以上の転位について
報告した。同じ著者は、デヒドロエピアンドロステロン
とニトロメタンとの縮合によって得られた中間体に基づ
くプレグナン合成を開示した（ Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｍｍｕｎ、１９８２，５５］）。
今迄に報告された方法の共通のＶ￥徴は、綜合反応を塩
基の存在で（あるいは、ノクロロ酢酸エステルおよび１
９７０口酢酸エステルの場合、塩化ジエチルアルミニウ
ムを亜鉛とともに使用することによって）、行なうべき
であるということである。
基の存在で（あるいは、ノクロロ酢酸エステルおよび１
９７０口酢酸エステルの場合、塩化ジエチルアルミニウ
ムを亜鉛とともに使用することによって）、行なうべき
であるということである。
１７−ケドステａイドを、式（■）：
の２−フェニル−２−オキサゾリン−５−オンと縮合さ
せて、一般式（■）： （上記式中、ＲＩおよびＲ３は上記と同じ意味を持って
いる。）の新規７ズラクトン誘導体を好収率で得ること
が可能であることが、見出されたことは驚くべきことで
あった。この際、反応は四塩化チタンの存在下で行なわ
れ、かくして得られた錯体は、ビリノンを加えて分解さ
れる。１７−ケドステロイドのかかるタイプの転化は今
迄知られていなかった。
せて、一般式（■）： （上記式中、ＲＩおよびＲ３は上記と同じ意味を持って
いる。）の新規７ズラクトン誘導体を好収率で得ること
が可能であることが、見出されたことは驚くべきことで
あった。この際、反応は四塩化チタンの存在下で行なわ
れ、かくして得られた錯体は、ビリノンを加えて分解さ
れる。１７−ケドステロイドのかかるタイプの転化は今
迄知られていなかった。
一般式（ｆｆ）の誘導体のアズラクトン環をフルカリ４
を属低級アルコキンドで開環（Ｉｌ［）シて、一般式（
Ｖ）： の新規アルキル ２０−７シルアミノープレグンー１７
−エン−２１−オエーシ エ入チルを、１工ぽ定量的収
率で得ることが可能である。エステル基を還元後、また
随時７シル化後、一般式（１）の化合物が好収率で得ら
れるに れらの事実に基づいて、本発明の他の観点によると、一
般式（１）（式中、Ｒ１，Ｒ２。
を属低級アルコキンドで開環（Ｉｌ［）シて、一般式（
Ｖ）： の新規アルキル ２０−７シルアミノープレグンー１７
−エン−２１−オエーシ エ入チルを、１工ぽ定量的収
率で得ることが可能である。エステル基を還元後、また
随時７シル化後、一般式（１）の化合物が好収率で得ら
れるに れらの事実に基づいて、本発明の他の観点によると、一
般式（１）（式中、Ｒ１，Ｒ２。
Ｒ３、環Ａ、環環中中Ｒ４，Ｒ５およびＲ６，ならびに
点線および波状線の意味は上記定義の通りである。）の
新規プレグ牟ン誘導体、それらの立体異性体およびこれ
ら立体異性体の混合物の１１！！整方法であって、 （ａ） 一般式（■）（式中、Ｒ１，Ｒ３，環Ａ。
点線および波状線の意味は上記定義の通りである。）の
新規プレグ牟ン誘導体、それらの立体異性体およびこれ
ら立体異性体の混合物の１１！！整方法であって、 （ａ） 一般式（■）（式中、Ｒ１，Ｒ３，環Ａ。
環Ａ中のＲ４，Ｒ５およびＲ６、ならびに点線おより波
状線の意味は、上記定義の通りであり、Ｒ７はＣ５−３
アルキル基を表す、）のアル坪ル２０−７シルアミ／−
−ｙ’レグンー１７−エン−２１−オエートを、水素化
アルミニウム錯体で還元すること、または （））） 一般式（■）（式中、Ｒ１、Ｒ’ 、ｆｆ
１Ａ。
状線の意味は、上記定義の通りであり、Ｒ７はＣ５−３
アルキル基を表す、）のアル坪ル２０−７シルアミ／−
−ｙ’レグンー１７−エン−２１−オエートを、水素化
アルミニウム錯体で還元すること、または （））） 一般式（■）（式中、Ｒ１、Ｒ’ 、ｆｆ
１Ａ。
環式中のＲ４，Ｒ５およびＲ６、ならびに点線および波
状線の意味は、上記定義の通りである。）の１７−（フ
ェニルオキサゾリン−４゛−イリデン）−アンドロステ
ン誘導体をアルカリ金属Ｃ３−３フルコキシドと反応さ
せ、か（して得られた一般式（■）（式中、Ｒ１、環へ
、環へ中のＲ４，Ｒ５およＩ／Ｒ６、ならびに点線およ
び波状線の意味は、上記定義の通りであり、Ｒ３は水素
原子またはヒドロキシル基を表し、Ｒ７はＣｌ−３アル
キル基を表す。）の化合物を水素化アルミニウム錯体で
還元すること、または（ｅ） 一般式（［）： （式中、Ｒ１，Ｒ３、環へ、環へ中のＲ４、ｌ（５およ
ＶＦ６、ならびに点線の意味は上記定義の通りである。
状線の意味は、上記定義の通りである。）の１７−（フ
ェニルオキサゾリン−４゛−イリデン）−アンドロステ
ン誘導体をアルカリ金属Ｃ３−３フルコキシドと反応さ
せ、か（して得られた一般式（■）（式中、Ｒ１、環へ
、環へ中のＲ４，Ｒ５およＩ／Ｒ６、ならびに点線およ
び波状線の意味は、上記定義の通りであり、Ｒ３は水素
原子またはヒドロキシル基を表し、Ｒ７はＣｌ−３アル
キル基を表す。）の化合物を水素化アルミニウム錯体で
還元すること、または（ｅ） 一般式（［）： （式中、Ｒ１，Ｒ３、環へ、環へ中のＲ４、ｌ（５およ
ＶＦ６、ならびに点線の意味は上記定義の通りである。
）の１７一ケト入テロイド誘導体を、式（１１）の７ズ
ラクトン誘導体と、四塩化チタンの存在下反応させ、反
応混合物を有機塩基で処理し、次いで、かくして得られ
ｒこ一般式（■）（式中、Ｒ１，Ｒ’、環へ、環へ中の
Ｒ４゜Ｒ５およびＲ６、ならびに点線および波状線の意
味は上記定義の通りである。）の１７−（７ヱニルオキ
サゾリンー４′−イリデン）−アンドロステン講導体を
アルカリ金属Ｃｌ−３フルコキシドと反応させ、かくし
て生成した一般式（■）（式中、Ｒ１，環式、環Ａ中の
Ｒ４，Ｒ５およびＲ６、ならびに点線および波状線の意
味は上記定義の通りであり、Ｒ３は水素原子またヒドロ
キシル基を表し、Ｒ７はＣ２−３アルキル基を表す。）
の化合物を水素化アルミニウム錯体で還元すること、 次いで、随時、上記工程（ａ）または（ｂ）または（Ｃ
）のいずれか１つによって得られた一般式（１）（式中
、ＲＩｖＲ３ｖ環Ａ、環Ａ中のＲ４，Ｒ５およびＲ６、
ならびに点線および波状線の意味は上記定義め通りであ
り、Ｒ２は、水素原子を表す、）の化合物を、Ｃ２−４
フルカンカルボン酸の活性化誘導体を用いてアシル化し
、および／または上記のようにして得られた一般式（り
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は上記定養の通りであり、環
式は一般式（２）の基を表し、Ｒ４ならびに点線および
波状線の意味は上記定義の通りであり、Ｒ６はＣ２−３
フルキレンノチオ基を表す、）の化合物のフルキレンノ
チオ基を、加水分解または酸化加水分解またはアルキル
化加水分解による当技術号野で既知の方法でオキソ基に
転化し、お上り／または所望により、１−記のよう１ニ
ジて得られた一般式（１）の化合物の構造異性体を２１
離することを特徴とｒる調製方法が提供される。
ラクトン誘導体と、四塩化チタンの存在下反応させ、反
応混合物を有機塩基で処理し、次いで、かくして得られ
ｒこ一般式（■）（式中、Ｒ１，Ｒ’、環へ、環へ中の
Ｒ４゜Ｒ５およびＲ６、ならびに点線および波状線の意
味は上記定義の通りである。）の１７−（７ヱニルオキ
サゾリンー４′−イリデン）−アンドロステン講導体を
アルカリ金属Ｃｌ−３フルコキシドと反応させ、かくし
て生成した一般式（■）（式中、Ｒ１，環式、環Ａ中の
Ｒ４，Ｒ５およびＲ６、ならびに点線および波状線の意
味は上記定義の通りであり、Ｒ３は水素原子またヒドロ
キシル基を表し、Ｒ７はＣ２−３アルキル基を表す。）
の化合物を水素化アルミニウム錯体で還元すること、 次いで、随時、上記工程（ａ）または（ｂ）または（Ｃ
）のいずれか１つによって得られた一般式（１）（式中
、ＲＩｖＲ３ｖ環Ａ、環Ａ中のＲ４，Ｒ５およびＲ６、
ならびに点線および波状線の意味は上記定義め通りであ
り、Ｒ２は、水素原子を表す、）の化合物を、Ｃ２−４
フルカンカルボン酸の活性化誘導体を用いてアシル化し
、および／または上記のようにして得られた一般式（り
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は上記定養の通りであり、環
式は一般式（２）の基を表し、Ｒ４ならびに点線および
波状線の意味は上記定義の通りであり、Ｒ６はＣ２−３
フルキレンノチオ基を表す、）の化合物のフルキレンノ
チオ基を、加水分解または酸化加水分解またはアルキル
化加水分解による当技術号野で既知の方法でオキソ基に
転化し、お上り／または所望により、１−記のよう１ニ
ジて得られた一般式（１）の化合物の構造異性体を２１
離することを特徴とｒる調製方法が提供される。
本発明の方法の好ましい実施態様によれば、馬尿酸を脱
水することによって調製することができ６２−フェニル
−２−オキサゾリン−５〜オン〔エム・クロウホード（
Ｍ、Ｃｒａｗｆｏｒｄ）およ−びグブリュー・ティ・リ
トル（Ｗ、Ｔ。
水することによって調製することができ６２−フェニル
−２−オキサゾリン−５〜オン〔エム・クロウホード（
Ｍ、Ｃｒａｗｆｏｒｄ）およ−びグブリュー・ティ・リ
トル（Ｗ、Ｔ。
Ｌ＋ ｔｔ ｌｅ）： Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｑ、Ｉ ９
５！Ｌ７２９〕は、縮合剤としての四塩化チタノの存在
下、１７−ケトステロイドと縮合される。この縮合は、
テトラヒドロ７ラン中に該ケトステロイドおよび過剰（
例えば、５〜５０％）の２−フェニル−２−オキサゾリ
ン−５−オンを含む７Ｂ液を、四塩化炭素中に１〜３０
当量、好ましくは３−１２＠量の四塩化チタンを含むｉ
８８！に滴加し、次丁 いで四塩化チタンの使用量に等しいがまたはその使用量
より少し過剰の量の有機塩基、好ましくピリノンを滴加
することによってなされるのが好ましい。反応完了後、
混合物を水または塩化ナトリウム水溶液の添加によって
分解し、生成物を抽出によって単離する。かくして得ら
れた一般式ＣＰＵ）の１７−オキサゾリン−イリデン−
ステロイドをそれらの幾何異性体（Ｚ／Ｅ）の混合物と
して単離する。これらの異性体は、クロマトグラフィー
法または再結晶法を石いて分解することも可能であるが
、この分離は犬の合成工程を実施するには必要とされな
い。
５！Ｌ７２９〕は、縮合剤としての四塩化チタノの存在
下、１７−ケトステロイドと縮合される。この縮合は、
テトラヒドロ７ラン中に該ケトステロイドおよび過剰（
例えば、５〜５０％）の２−フェニル−２−オキサゾリ
ン−５−オンを含む７Ｂ液を、四塩化炭素中に１〜３０
当量、好ましくは３−１２＠量の四塩化チタンを含むｉ
８８！に滴加し、次丁 いで四塩化チタンの使用量に等しいがまたはその使用量
より少し過剰の量の有機塩基、好ましくピリノンを滴加
することによってなされるのが好ましい。反応完了後、
混合物を水または塩化ナトリウム水溶液の添加によって
分解し、生成物を抽出によって単離する。かくして得ら
れた一般式ＣＰＵ）の１７−オキサゾリン−イリデン−
ステロイドをそれらの幾何異性体（Ｚ／Ｅ）の混合物と
して単離する。これらの異性体は、クロマトグラフィー
法または再結晶法を石いて分解することも可能であるが
、この分離は犬の合成工程を実施するには必要とされな
い。
本発明の方法の次の工程では、一般式（ＩＶ）の化合物
の７Ｘラクトン環をアルカリ金属低級アルコキシドによ
ってｌ１ｌＴ裂（開環）せしめて、一般式（■）のアル
キルプレグ冬ンー２１−オエートエステルを得る。好ま
しくは、この反応は、溶媒としてのメタノール中でナト
リウム メトキシドを用いて達！＆される。ナトリウム
メトキシドは通常過剰量で使用されるが、この反応は
また１当量より低い量で包含されるすＦリウム メトキ
シドの影！でも進む。一般式（■）の化合物は、一般に
、定量的収率で生成する。異性体の混合物として一般式
（ＩＶ）の化合物を用いると、一般式（Ｖ）の化合物も
よたＺ／Ｅ異性体のｒＩＬ合物として得られ、一方、個
々の純粋の立体異性体のアス′フクトン環を開裂すると
、一般式（Ｖ）の対応する立体的に一様の化合物が得ら
れるということは明らかである。
の７Ｘラクトン環をアルカリ金属低級アルコキシドによ
ってｌ１ｌＴ裂（開環）せしめて、一般式（■）のアル
キルプレグ冬ンー２１−オエートエステルを得る。好ま
しくは、この反応は、溶媒としてのメタノール中でナト
リウム メトキシドを用いて達！＆される。ナトリウム
メトキシドは通常過剰量で使用されるが、この反応は
また１当量より低い量で包含されるすＦリウム メトキ
シドの影！でも進む。一般式（■）の化合物は、一般に
、定量的収率で生成する。異性体の混合物として一般式
（ＩＶ）の化合物を用いると、一般式（Ｖ）の化合物も
よたＺ／Ｅ異性体のｒＩＬ合物として得られ、一方、個
々の純粋の立体異性体のアス′フクトン環を開裂すると
、一般式（Ｖ）の対応する立体的に一様の化合物が得ら
れるということは明らかである。
−ｆｉ式（Ｖ）の化合物中のカルボフルコキシ基は、水
素化アルミニウム錯体、例えば水素化アルミニウムリチ
フム、水素化ノイソブチルアルミニウムまたは水素化ビ
ス（メトキン−エトキシ）アルミニウムナトリウムを用
いて還元することが可能である。この還元は、好ましく
は、その最後の還元剤を２〜１０当量の量で、例えば溶
媒としてのトルエン中で用い、不活性溶媒、例えばテト
ラヒドロ７ラン中で還元を９テラことに上って達成され
得る。反応完了後、過剰量の還ノし削は、低ｖｋ胆肪族
アルフールを加えて分Ｍされ、水で希釈後、生成物を抽
出によりｌｉｔ離する。
素化アルミニウム錯体、例えば水素化アルミニウムリチ
フム、水素化ノイソブチルアルミニウムまたは水素化ビ
ス（メトキン−エトキシ）アルミニウムナトリウムを用
いて還元することが可能である。この還元は、好ましく
は、その最後の還元剤を２〜１０当量の量で、例えば溶
媒としてのトルエン中で用い、不活性溶媒、例えばテト
ラヒドロ７ラン中で還元を９テラことに上って達成され
得る。反応完了後、過剰量の還ノし削は、低ｖｋ胆肪族
アルフールを加えて分Ｍされ、水で希釈後、生成物を抽
出によりｌｉｔ離する。
一般式（Ｖ）の化合物の立体異性体混合物を還元すると
、一般式（１）の化合物はよたＺ／Ｅ異性体の混合物と
して得られ、一方、個々の純粋の立体異性体を還元する
と、一般式（１）の立体的に一様の化合物が生成する。
、一般式（１）の化合物はよたＺ／Ｅ異性体の混合物と
して得られ、一方、個々の純粋の立体異性体を還元する
と、一般式（１）の立体的に一様の化合物が生成する。
還元して得られた異性体混合物は、随時、クロマトグラ
フィ法および／＊たは再結晶法を用いて分離することが
可能である。
フィ法および／＊たは再結晶法を用いて分離することが
可能である。
本発明の方法を用いて調製された一般式（１）の化合物
の１１−および２１−ヒドロキシル基は、随時、当技術
分野で既知の方法でアシル化することも可能であり、３
−チオケタール置換基もまた文献〔例えば、ビー・ティ
・グレーベル（Ｂ、Ｔ。
の１１−および２１−ヒドロキシル基は、随時、当技術
分野で既知の方法でアシル化することも可能であり、３
−チオケタール置換基もまた文献〔例えば、ビー・ティ
・グレーベル（Ｂ、Ｔ。
Ｇｒｅｏｂｅｌ）およびデ４”シー／＜７ハ（Ｄ。
５ｅｅｂａｃｈ）：５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９７７＋３
５７参照〕から知られた方法で加水号解することも可能
である。これらの軟化もまた本発明の方法の一部を示す
ものである。
５７参照〕から知られた方法で加水号解することも可能
である。これらの軟化もまた本発明の方法の一部を示す
ものである。
本発明の方法で使用される一般式（Ｉ［ｌ）の出発物質
、例えばデヒドロエビ７ンドロステロン アセテート、
１，４−アンドロスタツエン−３゜１７−フォア、１１
β−ヒドロキシル−４−アンＶロステンー３，１７−ノ
オンまたはニスシロン−３−メチルエーテルは知られて
おりかつ商業的に人手し得る。種々の未知のアンドロス
テンノオンー３−二チレンツチオアセクール誘導体は、
既知類似物についての文献〔ノヱー・アール・ライ’Ｊ
７ＡＸ （Ｊ、Ｒ，Ｗｉ １１ ｉａｍｓ）およびノー
・エム・サーキシ７ン（Ｇ、Ｍ、５ａｒｋｉ−ｓｉａｎ
）：５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、ｊ９７４＋３２〕に記載され
たような既知の方法で同様に調製することが可能である
。
、例えばデヒドロエビ７ンドロステロン アセテート、
１，４−アンドロスタツエン−３゜１７−フォア、１１
β−ヒドロキシル−４−アンＶロステンー３，１７−ノ
オンまたはニスシロン−３−メチルエーテルは知られて
おりかつ商業的に人手し得る。種々の未知のアンドロス
テンノオンー３−二チレンツチオアセクール誘導体は、
既知類似物についての文献〔ノヱー・アール・ライ’Ｊ
７ＡＸ （Ｊ、Ｒ，Ｗｉ １１ ｉａｍｓ）およびノー
・エム・サーキシ７ン（Ｇ、Ｍ、５ａｒｋｉ−ｓｉａｎ
）：５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、ｊ９７４＋３２〕に記載され
たような既知の方法で同様に調製することが可能である
。
式（１）の出発１質、２−７ヱニルー２−オキサゾリン
−５−オンもまた知られている。（Ｊ。
−５−オンもまた知られている。（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、１９５９．７２９）。
本発明を、次の非制限的実施例の助けによって詳細に説
明する。実施例において、重変な ＩＩｌ−ＮＭＲデー
タはδｐρｍ単位として与えられ、Ｒｆｍは、厚さ０．
２ｍのシリカゾル屑〔キーゼルデル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅ
ｌ）６（１，メルク（Ｍｅｒｃｌｃ））に対して与えら
れ、スボ７トは硫酸を吹付けて１１０℃で加熱すること
によって検出された６ 実施例１ ２０−ベンゾイルアミノ−５，１７−プレグナジェン−
３β、２１−ノオールの調製 工程（ａ）： １７− （２’ −フェニル−５′−オキソ−２゛−才
キサシリン−４゛−イリデン）−５−アンドロステン−
３β−オール アセテートの調製四塩化炭素１３ｄ中に
四塩化チタン６．６（６０ミリモル）を溶解した溶液を
、乾燥テトラヒドロ７ラン４０ｄに０〜５℃で、撹拌し
ながら、３０分の開に滴下した０次いで、テトラヒドロ
７ラン４０ｄ中にデヒドロエピ７ンドロステロンアセテ
ート６．６Ｎ（２０ミリモル）および２−フェニル−２
−オキサゾリン−５−オン３．５４ 。
明する。実施例において、重変な ＩＩｌ−ＮＭＲデー
タはδｐρｍ単位として与えられ、Ｒｆｍは、厚さ０．
２ｍのシリカゾル屑〔キーゼルデル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅ
ｌ）６（１，メルク（Ｍｅｒｃｌｃ））に対して与えら
れ、スボ７トは硫酸を吹付けて１１０℃で加熱すること
によって検出された６ 実施例１ ２０−ベンゾイルアミノ−５，１７−プレグナジェン−
３β、２１−ノオールの調製 工程（ａ）： １７− （２’ −フェニル−５′−オキソ−２゛−才
キサシリン−４゛−イリデン）−５−アンドロステン−
３β−オール アセテートの調製四塩化炭素１３ｄ中に
四塩化チタン６．６（６０ミリモル）を溶解した溶液を
、乾燥テトラヒドロ７ラン４０ｄに０〜５℃で、撹拌し
ながら、３０分の開に滴下した０次いで、テトラヒドロ
７ラン４０ｄ中にデヒドロエピ７ンドロステロンアセテ
ート６．６Ｎ（２０ミリモル）および２−フェニル−２
−オキサゾリン−５−オン３．５４ 。
（２２ミリモル）を溶解した溶液を、約２０分の開に滴
下し、１０分間撹拌後、ビリノン１０ｄを９０〜１２０
分の間に滴加した６次いで、混合物を室温まで暖め、２
時間後、水冷１０％塩化ナトリウム溶７１１１００ｄを
加えて分解せしめた。生成物を、ジクロロメタンをそれ
ぞれ６０１１用いて３回抽出し、有機７８液を中性にな
るまで水洗し、乾燥、蒸発せしめた。結晶性残留物（９
，９１Ｆ）をノイソプロビル エーテルで洗浄して、目
的生成物７、Ｓｇ（収率８２％）をＺおよびＥ′！＆性
体の混合物として得た。
下し、１０分間撹拌後、ビリノン１０ｄを９０〜１２０
分の間に滴加した６次いで、混合物を室温まで暖め、２
時間後、水冷１０％塩化ナトリウム溶７１１１００ｄを
加えて分解せしめた。生成物を、ジクロロメタンをそれ
ぞれ６０１１用いて３回抽出し、有機７８液を中性にな
るまで水洗し、乾燥、蒸発せしめた。結晶性残留物（９
，９１Ｆ）をノイソプロビル エーテルで洗浄して、目
的生成物７、Ｓｇ（収率８２％）をＺおよびＥ′！＆性
体の混合物として得た。
融点＝１８２〜１８５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：
１７９０ｃｍ−電（Ｃｏ環）、１７３０Ｃ１１−’（Ｃ
Ｏ，アセテ−）） 、 Ｉ Ｇ６０ｃｙ−’ （Ｃ＝
Ｎ） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ） ： １．０ Ｇ （ｓ
。
Ｏ，アセテ−）） 、 Ｉ Ｇ６０ｃｙ−’ （Ｃ＝
Ｎ） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ） ： １．０ Ｇ （ｓ
。
６Ｈ，Ｈ−１８，１９）：２，０３ （Ｓ、３Ｈ。
Ａｃ）：４．６０ （ｍ、１）１．Ｈ３）；５．４０（
ｍ、ｉＨ，Ｈ６） 工程（ｂ）： メチル３β−ヒドロキシ−２０−ベンゾイルアミノ−５
，１７−ブレグナノエンー２１−オエートの調製 １７−（２″−７二二ルー５′−オキソ−２′−オキサ
ゾリン−４゛−イリデン）−５−アンドロステン−３β
−オール アセテ−） １２．４４゜（２６，３ミ１７
モル）〔本実施例の工程（ａ）記載のようにして調製し
た。〕を、メタノール１６０ｄ中ナトリウム１，２ 、
からｌ！ｉ製した溶液に、攪拌下、分割方式（ｐｏｒｔ
ｉｏｎｗｔｓｅ）で添加した６一時的な懸濁液は２〜３
分以内に溶液となった。“４０分間室温で撹拌後、混合
物″を氷冷水４００ｄ中へ注加し、沈澱を該別し、中性
になるまで水洗した。乾燥後、目的生成物１２．Ｏｙ
（収車９８％）をＺおよびＥ異性体の混合物として得た
。融点は１３８〜１４０℃であった。溶離剤としでりａ
ｏホルムと酢酸エチルとの３：１混合物を用いてシリカ
ゲルカラム上で該異性体を分離して、Ｒｆ値０，４９
、融点：１４０〜１４１ ”Ｃを有するＥ異性体および
Ｒｆ値０．３５ 、融点：２４６〜２４７℃を有するＺ
異性体を得ることができた。
ｍ、ｉＨ，Ｈ６） 工程（ｂ）： メチル３β−ヒドロキシ−２０−ベンゾイルアミノ−５
，１７−ブレグナノエンー２１−オエートの調製 １７−（２″−７二二ルー５′−オキソ−２′−オキサ
ゾリン−４゛−イリデン）−５−アンドロステン−３β
−オール アセテ−） １２．４４゜（２６，３ミ１７
モル）〔本実施例の工程（ａ）記載のようにして調製し
た。〕を、メタノール１６０ｄ中ナトリウム１，２ 、
からｌ！ｉ製した溶液に、攪拌下、分割方式（ｐｏｒｔ
ｉｏｎｗｔｓｅ）で添加した６一時的な懸濁液は２〜３
分以内に溶液となった。“４０分間室温で撹拌後、混合
物″を氷冷水４００ｄ中へ注加し、沈澱を該別し、中性
になるまで水洗した。乾燥後、目的生成物１２．Ｏｙ
（収車９８％）をＺおよびＥ異性体の混合物として得た
。融点は１３８〜１４０℃であった。溶離剤としでりａ
ｏホルムと酢酸エチルとの３：１混合物を用いてシリカ
ゲルカラム上で該異性体を分離して、Ｒｆ値０，４９
、融点：１４０〜１４１ ”Ｃを有するＥ異性体および
Ｒｆ値０．３５ 、融点：２４６〜２４７℃を有するＺ
異性体を得ることができた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ：
３４６０および３３８０ｃ嘗−’ （０１１、ＮＨ）。
１７０５礪−’ （Ｃｏ） 、 １６５１１ｃ＋ｐ−
’ （７ミドＩ） Ｚ異性体： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： ０．９５ （５。
’ （７ミドＩ） Ｚ異性体： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： ０．９５ （５。
６ＨｖＨ−１８−１９）：３．６３ （ｓ−３８゜０Ｃ
Ｒ３）；５．３０ （ｍ、ＩＩ−［、Ｈ６） ニア、２
（ｂ、ＩＨ，ＮＨ） Ｅ異性体： ’Ｈ−ＮＭＲ’ （ＣＤＣＩ３ ） ： １，００ （
ｓ 。
Ｒ３）；５．３０ （ｍ、ＩＩ−［、Ｈ６） ニア、２
（ｂ、ＩＨ，ＮＨ） Ｅ異性体： ’Ｈ−ＮＭＲ’ （ＣＤＣＩ３ ） ： １，００ （
ｓ 。
３Ｈ，Ｈ−１８）： １．１０ （Ｓ、３Ｈ，Ｈ−１９
）：３．４ （ｍ、ＩＨ，Ｈ３）：３．７３（ｓ 、３
Ｈ−ＯＣＨ３） ： ５．Ｊ Ｏ（ｍ ｔ ｌ Ｈ。
）：３．４ （ｍ、ＩＨ，Ｈ３）：３．７３（ｓ 、３
Ｈ−ＯＣＨ３） ： ５．Ｊ Ｏ（ｍ ｔ ｌ Ｈ。
Ｈ−６）ニア、２（ｂ、ＩＨ，ＮＨ）
工程（Ｃ）：
２０−ベンゾイルアミ７〜５，１７−ブレグナノエンー
３β、２１−ノオールの調製７０％）ｋエン溶液として
のナトリウム ビス（メトキシ−エトキシ）−アルミニ
ウム水素化物３３．５１！（１１６ミリモル）をトルエ
ン７５Ｒ１で希釈し、得られた溶液を、乾燥テトラヒド
ロフラン１００ｄ中に／チル３β−ヒトａキシー２０−
ベンゾイル７ミノー５．１７−ブレグナノエンー２１−
オエート〔本実施例の工程（し）記載のようにして調製
した。１５．９７１１ Ｃ１２，８ミリモル）を含む溶
液に、−１０℃で、窒素下、撹拌しながら滴下せしめた
１反応の開始時に生じる沈澱物は後に溶解した。反応混
合物を一５℃でさらに１時Ｆｌｌｌ撹袢し、次いでエタ
／−ル２４ｄを滴加することによって、過剰の還元剤を
分解せしめた。混合物を蒸発せしめて、％容量にし、残
分を２０％酒石酸カリウム ナトリウム水溶Ｒ３００ｄ
中に溶解せしめた。生成物を４回、それぞれ酢酸エチル
１００ｄ宛用いて抽出し、有機相を１０％塩化ナトリウ
ム水溶液で中性になるまで洗浄し、次いで乾燥し、蒸発
せしめた。フィルター上結晶性残分な、ノイソプロビル
エーテル５ｄを用いて洗浄後、目的生成物５．０１１
（収率８９％）をＺ／Ｅ異性体の混合物として得た。
３β、２１−ノオールの調製７０％）ｋエン溶液として
のナトリウム ビス（メトキシ−エトキシ）−アルミニ
ウム水素化物３３．５１！（１１６ミリモル）をトルエ
ン７５Ｒ１で希釈し、得られた溶液を、乾燥テトラヒド
ロフラン１００ｄ中に／チル３β−ヒトａキシー２０−
ベンゾイル７ミノー５．１７−ブレグナノエンー２１−
オエート〔本実施例の工程（し）記載のようにして調製
した。１５．９７１１ Ｃ１２，８ミリモル）を含む溶
液に、−１０℃で、窒素下、撹拌しながら滴下せしめた
１反応の開始時に生じる沈澱物は後に溶解した。反応混
合物を一５℃でさらに１時Ｆｌｌｌ撹袢し、次いでエタ
／−ル２４ｄを滴加することによって、過剰の還元剤を
分解せしめた。混合物を蒸発せしめて、％容量にし、残
分を２０％酒石酸カリウム ナトリウム水溶Ｒ３００ｄ
中に溶解せしめた。生成物を４回、それぞれ酢酸エチル
１００ｄ宛用いて抽出し、有機相を１０％塩化ナトリウ
ム水溶液で中性になるまで洗浄し、次いで乾燥し、蒸発
せしめた。フィルター上結晶性残分な、ノイソプロビル
エーテル５ｄを用いて洗浄後、目的生成物５．０１１
（収率８９％）をＺ／Ｅ異性体の混合物として得た。
融点：】８３〜１８５°Ｃ。
ＩＲ（ＫＢｒ） ：
３２００〜３５００α−’ （ＯＨ＋Ｎ）ｌ） 。
１６４０ｃｌ−’ （アミド■）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋ＤＭＳ（）ｄ６）：０．７
６ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８） ：１．Ｏ（１（ｓ＋
３Ｈ、Ｈ−１９） ： ５．３０ （ｍ ＋ Ｉ
Ｈ、Ｈ−本実施例の生成物を、次のようにして、５−プ
レグネン−３β、２１−ジオール−２０−オンまたは５
−プレグネン−３β、２１−ジオール−２０−オン−３
，２１−ノアセテートにそれぞれ転化することができ、
これらは、フルチコイグールＷ鎖を増成するための既知
中間体である（ Ｈｅ １ ｖ。
６ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８） ：１．Ｏ（１（ｓ＋
３Ｈ、Ｈ−１９） ： ５．３０ （ｍ ＋ Ｉ
Ｈ、Ｈ−本実施例の生成物を、次のようにして、５−プ
レグネン−３β、２１−ジオール−２０−オンまたは５
−プレグネン−３β、２１−ジオール−２０−オン−３
，２１−ノアセテートにそれぞれ転化することができ、
これらは、フルチコイグールＷ鎖を増成するための既知
中間体である（ Ｈｅ １ ｖ。
Ｃｈｉｎ、Ａｃｔａ、３９，３５９ （１９５１））。
工程（１）：
５−プレグネン−３β、２１−ジオール−２０−オン
２１−ベンゾエートの調製 ９０％酢１！ｉｌｌ ７５ｄ中に２０−ベンゾイル７ミ
／−５、１７−ブレグナノエンー３β、２１−ジオール
８．７５ｇ（２０ミリモ゛ル）を含む懸濁液を２時間還
流して、透明な溶液を得た。譜却後、溶液を水冷１０％
塩化ナトリウム溶！２Ｊ２．に注加した。沈澱物を炉別
し、中性になろまで水洗し、乾燥して、粗生成物９．１
１ ｇを得た。この生成物は目的生成物と５−プレグネ
ン−３β、２１−ジオール−２０−オン ３−アセテー
ト ２１−ベンゾエートとの混合物であった。
２１−ベンゾエートの調製 ９０％酢１！ｉｌｌ ７５ｄ中に２０−ベンゾイル７ミ
／−５、１７−ブレグナノエンー３β、２１−ジオール
８．７５ｇ（２０ミリモ゛ル）を含む懸濁液を２時間還
流して、透明な溶液を得た。譜却後、溶液を水冷１０％
塩化ナトリウム溶！２Ｊ２．に注加した。沈澱物を炉別
し、中性になろまで水洗し、乾燥して、粗生成物９．１
１ ｇを得た。この生成物は目的生成物と５−プレグネ
ン−３β、２１−ジオール−２０−オン ３−アセテー
ト ２１−ベンゾエートとの混合物であった。
この粗生成物を、溶離剤として、ベンゼン／酢酸エチル
／アセトンのＦＩ：１１混合物を用いて、シリカゲル
カラムでのクロマトグラフィにかけた。５−プレグ冬ン
ー３β、２１−ノオールー２０−オン ３−アセテート
２１−ベンゾエートが、Ｒｒ値約０．９を有する画分
中に含まれており、この−分の蒸発により、融点＝１６
１〜１６２℃の結晶性生成物３．０８ｇ（収率３４％）
が得られた。
／アセトンのＦＩ：１１混合物を用いて、シリカゲル
カラムでのクロマトグラフィにかけた。５−プレグ冬ン
ー３β、２１−ノオールー２０−オン ３−アセテート
２１−ベンゾエートが、Ｒｒ値約０．９を有する画分
中に含まれており、この−分の蒸発により、融点＝１６
１〜１６２℃の結晶性生成物３．０８ｇ（収率３４％）
が得られた。
Ｒｆ値約０．５を有する両分を蒸発すると、目的結晶性
生成物５．３４ｉ （収率５８％）が得られな。融点：
１８０−１８ ＋°Ｃ＋（’）ｎ＝＋５５．９° （
クロロホルム中、ｃ＝０．５）。
生成物５．３４ｉ （収率５８％）が得られな。融点：
１８０−１８ ＋°Ｃ＋（’）ｎ＝＋５５．９° （
クロロホルム中、ｃ＝０．５）。
工程（２）：
５−プレグネン−３β、２１−ジオール−２０−オンの
調製 水２８ｗｅ中に溶解した炭酸水素カリウム１５！？をメ
タノール２０〇−中に粗生成物（、ト記したようにｉｉ
ｌ！５！された上記２！ｑ！の成分含有）５ｇを含む
［懸濁液に加えた。混合物を３
時間還流せしめ、次いで溶媒を蒸発せしめた。残分を水
３００ｄ中溶解し、それぞれノクロロメタン１５０ｄを
用いて３回抽出した。有機相を、それぞれ飽和塩化ナト
リウム溶液１００ｄを用いて２回洗浄し、乾燥し、蒸発
せしめた。残分を、溶離剤としてベンゼン／酢酸エチル
／７セトンの８：１：１混合物を用いて、シリカゾル
カラムでのりａマドグラフィにかけて、結晶形の目的生
成物２．２４ 、を得た。融点：１７４−１７６℃、（
６）ｏ ＝＋９．０’ （クロロホルム中、ｃ＝１．
Ｏ）。
調製 水２８ｗｅ中に溶解した炭酸水素カリウム１５！？をメ
タノール２０〇−中に粗生成物（、ト記したようにｉｉ
ｌ！５！された上記２！ｑ！の成分含有）５ｇを含む
［懸濁液に加えた。混合物を３
時間還流せしめ、次いで溶媒を蒸発せしめた。残分を水
３００ｄ中溶解し、それぞれノクロロメタン１５０ｄを
用いて３回抽出した。有機相を、それぞれ飽和塩化ナト
リウム溶液１００ｄを用いて２回洗浄し、乾燥し、蒸発
せしめた。残分を、溶離剤としてベンゼン／酢酸エチル
／７セトンの８：１：１混合物を用いて、シリカゾル
カラムでのりａマドグラフィにかけて、結晶形の目的生
成物２．２４ 、を得た。融点：１７４−１７６℃、（
６）ｏ ＝＋９．０’ （クロロホルム中、ｃ＝１．
Ｏ）。
工程（３）：
５−プレグネン−３β、２１−ジオール−２０−オン
３，２１−ジアセテートのｉｆ１製酢酸１０ｄおよび無
水酢酸２ｄ中に５−プレグネン−３β、２１−ジオール
−２０−オン（工程（２）に記載のようにして調製した
。）ｌ！？（３ミリモル）を含む溶液をｐ−）ルエンス
ルホン酸の０．１３と、室温で５時間撹拌した。次いで
、混合物を氷水１００ｄ中に注加し、沈澱物を炉別し、
中性になるまで水洗し、乾燥して、融点：１６７〜１６
８°Ｃ（メタノールからの再結晶後）、〔α〕Ｄ＝＋２
４．＋’ （クロロホルム中、ｃ ＝ ０．５）の［
１的生成物１，２４１１（勝率９９％）を得た。
３，２１−ジアセテートのｉｆ１製酢酸１０ｄおよび無
水酢酸２ｄ中に５−プレグネン−３β、２１−ジオール
−２０−オン（工程（２）に記載のようにして調製した
。）ｌ！？（３ミリモル）を含む溶液をｐ−）ルエンス
ルホン酸の０．１３と、室温で５時間撹拌した。次いで
、混合物を氷水１００ｄ中に注加し、沈澱物を炉別し、
中性になるまで水洗し、乾燥して、融点：１６７〜１６
８°Ｃ（メタノールからの再結晶後）、〔α〕Ｄ＝＋２
４．＋’ （クロロホルム中、ｃ ＝ ０．５）の［
１的生成物１，２４１１（勝率９９％）を得た。
実施例２
２０−ベンゾイルアミ／−５、１７−ブレグナノエンー
３β、２１−ジオール ジアセテートの調製 ２０−ベンゾイルアミノ−５，１７−ブレグナノエンー
３β、２１−ジオール〔実施例１．工程（Ｃ）記載のよ
うにして調製した。） ３．５ 、をベンゼン３５ｄ１
ビリノン１４媛および無水酢ＰＩ＆８ｄの混合物中に溶
解した。溶液を６０℃で２４時間加熱し、次いでベンゼ
ン５０Ｗｉで希釈し、１０％塩化ナトリウム溶液、次い
で炭酸水素ナトリウム飽和水溶液そして再び塩化す）
ＩＩウム溶液で連続して洗浄し、次いで乾燥し、蒸発乾
固せしめた。
３β、２１−ジオール ジアセテートの調製 ２０−ベンゾイルアミノ−５，１７−ブレグナノエンー
３β、２１−ジオール〔実施例１．工程（Ｃ）記載のよ
うにして調製した。） ３．５ 、をベンゼン３５ｄ１
ビリノン１４媛および無水酢ＰＩ＆８ｄの混合物中に溶
解した。溶液を６０℃で２４時間加熱し、次いでベンゼ
ン５０Ｗｉで希釈し、１０％塩化ナトリウム溶液、次い
で炭酸水素ナトリウム飽和水溶液そして再び塩化す）
ＩＩウム溶液で連続して洗浄し、次いで乾燥し、蒸発乾
固せしめた。
残分にメタ／−ル２０ｄを加え、蒸発せしめた。
結晶性残分をノイソプロビル エーテルで処理し、ｔ濾
過して、融点：１４８〜１５０℃の目的生成物 ４．２
．（収率１００％）を得た。
過して、融点：１４８〜１５０℃の目的生成物 ４．２
．（収率１００％）を得た。
叉施例３
２０−ベンゾイルアミノ−２１−ヒドロキシ−４゜１７
−ブレグナノエンー３−オン エチレンジチオ７セター
ルの調製 工程（ａ）： １７−（２’−フェニル−５′−オキノー２′ −オキ
サゾリン−４′−イリデン）−４−７ンドａステン−３
−オン エチレンジチオ７セタールの調製 四塩化炭素２Ｓｄ中に四塩化チタン１３．６ｄ（１２３
ミリモル）を含む溶液を、ケトラヒドロ７ラン６０ｄに
０〜５℃で、３０分の問滴下した。
−ブレグナノエンー３−オン エチレンジチオ７セター
ルの調製 工程（ａ）： １７−（２’−フェニル−５′−オキノー２′ −オキ
サゾリン−４′−イリデン）−４−７ンドａステン−３
−オン エチレンジチオ７セタールの調製 四塩化炭素２Ｓｄ中に四塩化チタン１３．６ｄ（１２３
ミリモル）を含む溶液を、ケトラヒドロ７ラン６０ｄに
０〜５℃で、３０分の問滴下した。
その後、テトラヒドロ７ラン４０ｄ中に４−アンドロス
テン３，１７−シオンー３−二チレンーノチオアセダー
ル〔ノエー・アール・ウィリアムス（Ｊ、ＲｏＷｉ １
１ ｊａｍｓ）およびノー・エム・サーキシＴン（Ｇ、
Ｍ、５ａｒｋｉｓｉａｎ）：５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９
７４．３２）７．４７２（２０，６ミリモル）および２
−フェニル−２−オキサゾリン−５−オン ３．７ｇ（
２３ミリモル）を含む溶液を、上記と同じ温度で混合物
に滴丁し、１５分後、ビリノン２０ｘｌを２時間の間滴
加した、反応混合物を次いで室温まで温め、２時間後水
冷塩化ナトリウム溶［２００貰Ｑを加えて分解せしめた
。生成物を、それぞれノクロロメタン１００ ＊Ｉを用
いて３回抽出し有機溶液を塩化す） ＋７ウム溶液で中
性になろまで洗浄し、乾燥し、蒸発せしめた。油状残分
を、溶離剤としてベンゼンとアセトンとの９６：４？ｊ
１合物を用いて、ンリカＹル６００３を含むカラムでの
クロマトグラフィにかけたカラムで適用する前に、生成
物の一部（２，２２、。
テン３，１７−シオンー３−二チレンーノチオアセダー
ル〔ノエー・アール・ウィリアムス（Ｊ、ＲｏＷｉ １
１ ｊａｍｓ）およびノー・エム・サーキシＴン（Ｇ、
Ｍ、５ａｒｋｉｓｉａｎ）：５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９
７４．３２）７．４７２（２０，６ミリモル）および２
−フェニル−２−オキサゾリン−５−オン ３．７ｇ（
２３ミリモル）を含む溶液を、上記と同じ温度で混合物
に滴丁し、１５分後、ビリノン２０ｘｌを２時間の間滴
加した、反応混合物を次いで室温まで温め、２時間後水
冷塩化ナトリウム溶［２００貰Ｑを加えて分解せしめた
。生成物を、それぞれノクロロメタン１００ ＊Ｉを用
いて３回抽出し有機溶液を塩化す） ＋７ウム溶液で中
性になろまで洗浄し、乾燥し、蒸発せしめた。油状残分
を、溶離剤としてベンゼンとアセトンとの９６：４？ｊ
１合物を用いて、ンリカＹル６００３を含むカラムでの
クロマトグラフィにかけたカラムで適用する前に、生成
物の一部（２，２２、。
融、ｑ ： ２６６−２６７℃）を晶出せＬめた０、：
、の生成物は、与えられた系においてより極性である幾
何異性体の主部分である。
、の生成物は、与えられた系においてより極性である幾
何異性体の主部分である。
異性体の混合物をカラムから単一画分として取出して、
これを蒸発せしめろと、融点：２１７〜２１９℃の目的
生成物４，８７９が得られた。総数率は６８％であった
。
これを蒸発せしめろと、融点：２１７〜２１９℃の目的
生成物４，８７９が得られた。総数率は６８％であった
。
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ ） ”
＋１７８５１−１（Ｃｏ、環）、
１６５０α−１（Ｃ＝Ｎ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： １．０５（ｓ、ＧＨ，Ｈ−１８，１９）：３，３（ｍ、
４Ｈ，５ＣＨ２） ：５．４２ （３，１Ｈ。
＋１７８５１−１（Ｃｏ、環）、
１６５０α−１（Ｃ＝Ｎ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： １．０５（ｓ、ＧＨ，Ｈ−１８，１９）：３，３（ｍ、
４Ｈ，５ＣＨ２） ：５．４２ （３，１Ｈ。
Ｈ−４）
工程（ｂ）：
メチル ２０−ベンゾイルアミ／−４，１７−プレグナ
ジェン−３−オン エチレンジチオ７セタール−２１−
オエートの１４９１１７− （２’ −７，ニル−５′
−オキソ−２′−才キサシリン−４′−イリデン）−４
−アンドロステン−３−オンーエチレンジチオアセター
ル〔上記工程（ａ）に記載のようにして５１！製された
。〕７．１０９（１４ミリモル）を、攪拌しながら、室
温で、ナトリウム０．３９ 、およびメタ／−ル５０ｄ
から調製した溶液に分割方式で添加した。得られたＳ濁
液にナト２ヒドロフラン４０−を添加した６反応中に溶
液が得られた。９０分後、反応混合物を水１８００ｎ中
に注加し、結晶性沈澱物を炉別した。湿潤生成物を酢酸
エチルに溶解し、中性になるまで水洗し、溶液を無水硫
酸マグネジ′ツムで乾燥し、蒸発して、ノイソブｇビル
エーテルで処理すると結晶質になる泡の多い（Ｆｏａ
ｍｙ）生成物７．５６ｇ（収率９３％）（融点：１４４
−１４６℃ＺおよびＥ＋Ａ性体の混合物）を得た。
ジェン−３−オン エチレンジチオ７セタール−２１−
オエートの１４９１１７− （２’ −７，ニル−５′
−オキソ−２′−才キサシリン−４′−イリデン）−４
−アンドロステン−３−オンーエチレンジチオアセター
ル〔上記工程（ａ）に記載のようにして５１！製された
。〕７．１０９（１４ミリモル）を、攪拌しながら、室
温で、ナトリウム０．３９ 、およびメタ／−ル５０ｄ
から調製した溶液に分割方式で添加した。得られたＳ濁
液にナト２ヒドロフラン４０−を添加した６反応中に溶
液が得られた。９０分後、反応混合物を水１８００ｎ中
に注加し、結晶性沈澱物を炉別した。湿潤生成物を酢酸
エチルに溶解し、中性になるまで水洗し、溶液を無水硫
酸マグネジ′ツムで乾燥し、蒸発して、ノイソブｇビル
エーテルで処理すると結晶質になる泡の多い（Ｆｏａ
ｍｙ）生成物７．５６ｇ（収率９３％）（融点：１４４
−１４６℃ＺおよびＥ＋Ａ性体の混合物）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：
３４２０ＣＭ−’ （ＮＨ） ： １７２０Ｃ１１−
’ （ＣＯ）。
’ （ＣＯ）。
１６６０α Ｉ（アミドＩ）
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：
０．９６＋１．０３＋１．１０ （３Ｘｓ、ＧＨ，Ｈ−
１８，１９）：３．７２＋３．６５ （２Ｘ白。
１８，１９）：３．７２＋３．６５ （２Ｘ白。
３Ｈ，０ＣＨ３）：５．４５（Ｓ、ＩＨ，Ｈ−４）ニア
、２ （ｂ、ＩＨ，ＮＨ） 工程（Ｃ）： ２０−ベンゾイルアミノ−２１−ヒドロキシ−４，１７
−ブレグナノエンー３−オン一二チレンノチオアセター
ルの調製 エチル ２０−ベンゾイルアミノ−４，１７−プレフナ
ノニン−３−オン一二チレンノチオアセタール−２１−
オエート〔上記工程（ら）に記載したようにしてＷ４製
した。 ） ２．６６ ｇ （４，９ミリモル）を実
施例１の工程（Ｃ）に記載したようにして還元した６反
応混合物を上記と同様に処理して油状の目的生成物２．
５２ｇ（収率１００％）を得た。溶離剤としてクロロホ
ルムと酢酸エチルとの３：１混合物を用いて、シリカゲ
ル カラムでのクロマトグラフィによって異性体を分離
した。
、２ （ｂ、ＩＨ，ＮＨ） 工程（Ｃ）： ２０−ベンゾイルアミノ−２１−ヒドロキシ−４，１７
−ブレグナノエンー３−オン一二チレンノチオアセター
ルの調製 エチル ２０−ベンゾイルアミノ−４，１７−プレフナ
ノニン−３−オン一二チレンノチオアセタール−２１−
オエート〔上記工程（ら）に記載したようにしてＷ４製
した。 ） ２．６６ ｇ （４，９ミリモル）を実
施例１の工程（Ｃ）に記載したようにして還元した６反
応混合物を上記と同様に処理して油状の目的生成物２．
５２ｇ（収率１００％）を得た。溶離剤としてクロロホ
ルムと酢酸エチルとの３：１混合物を用いて、シリカゲ
ル カラムでのクロマトグラフィによって異性体を分離
した。
酢酸エチルからの再結晶後、約０．６のＲｆ値を有する
異性体（収量０．８７ ｇ ）の融点は２２０〜２２２
°Ｃであった。
異性体（収量０．８７ ｇ ）の融点は２２０〜２２２
°Ｃであった。
ＩＲ（ＫＢｒ）：
３４４０ＣＩ＋−’ （ＯＨ） 、 ３２５０ＣＩＩ
−’ （ＮＨ）−１６５０ｃＲ’（アミドＩ〕 ’ Ｈ−Ｎ Ｍ ＲＤ Ｍ Ｓ Ｏｄ ｓ ） ：０゜
９７ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）：１．０１ （ｓ。
−’ （ＮＨ）−１６５０ｃＲ’（アミドＩ〕 ’ Ｈ−Ｎ Ｍ ＲＤ Ｍ Ｓ Ｏｄ ｓ ） ：０゜
９７ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）：１．０１ （ｓ。
３Ｈ，Ｈ−１９）：４．１５ （ｓ、２Ｈ，０ＣＨ２）
： ５．４０ （Ｓ ｗ Ｉ Ｈ−８４）酢酸エチ
ルからの再結晶後、Ｒｆ値０．３の他の異性体（収ｉ１
０．８０１１）の融点は１９７〜１９８．５℃であった
。
： ５．４０ （Ｓ ｗ Ｉ Ｈ−８４）酢酸エチ
ルからの再結晶後、Ｒｆ値０．３の他の異性体（収ｉ１
０．８０１１）の融点は１９７〜１９８．５℃であった
。
ＩＲ（ＫＢｒ） ：
３３３０ＣＩｌ−’ （ＯＨ）、 ３１５０Ｃ＋ｒ−’
（ＮＨ）。
（ＮＨ）。
１６４０ＣＩ＋’（アミド■）
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） ：
０．９３ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）：ｌ、０（＋ （ｓ
。
。
３ Ｈ、Ｈ−１９） ： ４．１ ５ （Ｓ＋
２８＋ＯＣＨ）２：５．４５ （ｓ ｑ Ｉ Ｈ−８
４）実施例４ ２０−ベンゾイル７ミノー２１−ヒドロキシ−４，１７
−ブレグナノエンー３−オン一二チレンノチオアセター
ルの１！！製 １７− （２’ −フェニル−５′−オえソー２′−オ
キサゾリン−４′−イリデン）−４−アンドロステン−
３−オンーエチレンノチオアセタール〔実施例３の工程
（ａ）記載のようにしてＷ４製した。 ） ５．４６
ｇ （，１０，８ミリモル）を、実施例３の工程（）
ｉ）に記載されたように、ナトリウムメトキシドと反応
せしめた。粗生成物をベンゼン２００ｄに溶解し、中性
になるまで水洗し、溶液を蒸発乾固せしめた油状残分を
再結晶する、−となく、テトラヒドロ７ランに溶解し、
実施例３の工程（ｃ）に記載されたように還元した。過
剰量の還元剤をエタノールを添加して分解し、混合物を
蒸発せしめて約％容量にし、残分を２０％酒石酸カリウ
ムナトリ９ム溶液２００ｄに溶解して、生成物を酢酸エ
チルへ抽出した。有機相を塩化ナトリウム水溶液を用い
て中性になるまで洗浄し、次いで乾燥し、蒸発せしめた
。かくして得られた結晶性残分５．０ 、をフィルター
上ジイソプロピルエーテルで洗浄して、融点＝１６８〜
１°７０℃の目的生成物４．６１ 、を得た。この生成
物は、実施例３の工程（ｃ）に記載されたように７１４
製された異性体混合物と同じであった。
２８＋ＯＣＨ）２：５．４５ （ｓ ｑ Ｉ Ｈ−８
４）実施例４ ２０−ベンゾイル７ミノー２１−ヒドロキシ−４，１７
−ブレグナノエンー３−オン一二チレンノチオアセター
ルの１！！製 １７− （２’ −フェニル−５′−オえソー２′−オ
キサゾリン−４′−イリデン）−４−アンドロステン−
３−オンーエチレンノチオアセタール〔実施例３の工程
（ａ）記載のようにしてＷ４製した。 ） ５．４６
ｇ （，１０，８ミリモル）を、実施例３の工程（）
ｉ）に記載されたように、ナトリウムメトキシドと反応
せしめた。粗生成物をベンゼン２００ｄに溶解し、中性
になるまで水洗し、溶液を蒸発乾固せしめた油状残分を
再結晶する、−となく、テトラヒドロ７ランに溶解し、
実施例３の工程（ｃ）に記載されたように還元した。過
剰量の還元剤をエタノールを添加して分解し、混合物を
蒸発せしめて約％容量にし、残分を２０％酒石酸カリウ
ムナトリ９ム溶液２００ｄに溶解して、生成物を酢酸エ
チルへ抽出した。有機相を塩化ナトリウム水溶液を用い
て中性になるまで洗浄し、次いで乾燥し、蒸発せしめた
。かくして得られた結晶性残分５．０ 、をフィルター
上ジイソプロピルエーテルで洗浄して、融点＝１６８〜
１°７０℃の目的生成物４．６１ 、を得た。この生成
物は、実施例３の工程（ｃ）に記載されたように７１４
製された異性体混合物と同じであった。
本実施例の生成物は、例えば次のようにして、既知のデ
オキシフルテコステ０ンまたはそのアセテート （ミネ
ラルフルチフイド作用を有する）に転化することができ
る。
オキシフルテコステ０ンまたはそのアセテート （ミネ
ラルフルチフイド作用を有する）に転化することができ
る。
工程（ａ）：
２１−ベンゾイルオキシ−４−プレグネン−３，２０−
ノオンー３−エチレンノチオ７セタールのＩ！４９１ ９０％酢酸１６〇−中に２０−ベンゾイルアミ／−２１
−ヒドロキン−４，１７−ブレグナノエンー３−オン一
二チレンノチオアセタール９．６９（１８，８ミリモル
）を含む懸濁液を２時間還流せしめ、次いで冷却し、撹
拌しながら、水冷１０％塩化ナトリウム水溶液２見に注
加した。沈澱物を炉別し、水洗し、乾燥して、融点：１
７９〜１８１°Ｃの目的生成物６．９６＊（収率７２％
）（酢Ｗエチルからの再結晶後）を得た。
ノオンー３−エチレンノチオ７セタールのＩ！４９１ ９０％酢酸１６〇−中に２０−ベンゾイルアミ／−２１
−ヒドロキン−４，１７−ブレグナノエンー３−オン一
二チレンノチオアセタール９．６９（１８，８ミリモル
）を含む懸濁液を２時間還流せしめ、次いで冷却し、撹
拌しながら、水冷１０％塩化ナトリウム水溶液２見に注
加した。沈澱物を炉別し、水洗し、乾燥して、融点：１
７９〜１８１°Ｃの目的生成物６．９６＊（収率７２％
）（酢Ｗエチルからの再結晶後）を得た。
工程（ｂ）：
４−プレグネン−３，２０−ジオン−２１−オーＩし
ベンゾエート テ°オキシフルチフステロン ベンゾエ
ートのｖ４Ｖ テトラヒトミフラン４０ｄ中１こ２１−ベンゾイルオキ
シ−４−プレグネン−３、２＋１−ノオンー３−二チレ
ンツ゛チオアセタールｆ５．６ｎ、？ （１２，９２ミ
リモル）を含む懸濁液を、８５％５％水性テトラヒトミ
フラン３ｉに赤色酸化水＠Ｓ、Ｇｇおよび三弗化ホフ素
ノエチルエーテル錯化合物：（，３ｄを含む懸濁液に、
激しい撹拌下、室温で添加した。
ベンゾエート テ°オキシフルチフステロン ベンゾエ
ートのｖ４Ｖ テトラヒトミフラン４０ｄ中１こ２１−ベンゾイルオキ
シ−４−プレグネン−３、２＋１−ノオンー３−二チレ
ンツ゛チオアセタールｆ５．６ｎ、？ （１２，９２ミ
リモル）を含む懸濁液を、８５％５％水性テトラヒトミ
フラン３ｉに赤色酸化水＠Ｓ、Ｇｇおよび三弗化ホフ素
ノエチルエーテル錯化合物：（，３ｄを含む懸濁液に、
激しい撹拌下、室温で添加した。
２０分ｌｌｌ１撹拌後、反応混合物をノクロロメタン４
００ｄと混合し、次いで濾過した。炉液を、１０％ｔＸ
ａカリウム水溶液、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液を
用いて連続的に洗浄し、乾燥し、蒸発せしめて結晶性残
分４，７６ ｇを得た。この生成物を、溶離剤としてベ
ンゼン／酢酸エチル／アセトンの８：１：１混合物を用
いて、シリカゾルカラムでのクロマトグラフィにかけて
、融点：２０５〜２０７°Ｃの目的生成物４．２４ｙ（
収率７６％）を得た６ ／″ ／″ 工程（Ｃ）： ４−プレグネン−３，２０−ジオン−２１−オール（デ
オキシコルチコステａン）の調製水１４ｄ中に炭酸水素
カリウム７．５３を含む溶液を、メタノール１（）〇−
中にナープレグネンー３．２０−ノオンー２１−オール
ベンゾエート２．５ ｇ （５，７ミリモル）を含む
懸濁液に添加し、混合物を３時間還流した。その後、Ｓ
ａを蒸発せしめ、残分を水１５０ｄに溶解せしめた。生
成物を、それぞれ酢酸二チル８０−を用いて３回抽出し
、有機相を水洗し、乾燥、蒸発せしめた。残分を酢酸エ
チルとノイソプロビル エーテルとの混合物から再結晶
し、融点＝１３２〜１３５℃。
００ｄと混合し、次いで濾過した。炉液を、１０％ｔＸ
ａカリウム水溶液、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液を
用いて連続的に洗浄し、乾燥し、蒸発せしめて結晶性残
分４，７６ ｇを得た。この生成物を、溶離剤としてベ
ンゼン／酢酸エチル／アセトンの８：１：１混合物を用
いて、シリカゾルカラムでのクロマトグラフィにかけて
、融点：２０５〜２０７°Ｃの目的生成物４．２４ｙ（
収率７６％）を得た６ ／″ ／″ 工程（Ｃ）： ４−プレグネン−３，２０−ジオン−２１−オール（デ
オキシコルチコステａン）の調製水１４ｄ中に炭酸水素
カリウム７．５３を含む溶液を、メタノール１（）〇−
中にナープレグネンー３．２０−ノオンー２１−オール
ベンゾエート２．５ ｇ （５，７ミリモル）を含む
懸濁液に添加し、混合物を３時間還流した。その後、Ｓ
ａを蒸発せしめ、残分を水１５０ｄに溶解せしめた。生
成物を、それぞれ酢酸二チル８０−を用いて３回抽出し
、有機相を水洗し、乾燥、蒸発せしめた。残分を酢酸エ
チルとノイソプロビル エーテルとの混合物から再結晶
し、融点＝１３２〜１３５℃。
（（１）ｏ （＝＋１７５，２° （エタノール中、Ｃ
＝０．５）を有する目的生成物１．８９ｇ（収率９９％
）を得た。
＝０．５）を有する目的生成物１．８９ｇ（収率９９％
）を得た。
工程（ｄ）：
４−プレグネン−３，２０−ジオン−２１−オール ア
セテート （ヂオキシフルチコステ
１０ン アセテート）の調製 ４−プレグネン−３，２０−ジオン−２１−オール〔上
記工程（Ｃ）に記載されたように調製した。 ） １
．１６． （３，５ミリモル）を実施例２に記＠さ八た
ようにア七チル化した、融点：１５Ｇ−１５８℃、（ａ
）、＝＋１７４° （ジオキサン中。
セテート （ヂオキシフルチコステ
１０ン アセテート）の調製 ４−プレグネン−３，２０−ジオン−２１−オール〔上
記工程（Ｃ）に記載されたように調製した。 ） １
．１６． （３，５ミリモル）を実施例２に記＠さ八た
ようにア七チル化した、融点：１５Ｇ−１５８℃、（ａ
）、＝＋１７４° （ジオキサン中。
ｃ ＝ｔ １．０ ）を有する目的生成物１．１（４０
ｇ（収率８９％）を得た。
ｇ（収率８９％）を得た。
実施例５
２０−ベンゾイルアミ／−２１−７七トキシ−４，１７
−ブレグナノエンー３−オン−エチレンジチオアセター
ルのｙ４製 ２０−ベンゾイル７ミノー２１−ヒドロキシ−４，１７
−７’レグナノエン−３−オン−エチレンジチオアセタ
ール（実施例４に記＠されたよう１こ調製した。）６，
５８ｙＬＸ施例２に記載されたように７七チル化して、
融点：１０１℃の目的生成物６．３５１１（収率８９％
）を得た。
−ブレグナノエンー３−オン−エチレンジチオアセター
ルのｙ４製 ２０−ベンゾイル７ミノー２１−ヒドロキシ−４，１７
−７’レグナノエン−３−オン−エチレンジチオアセタ
ール（実施例４に記＠されたよう１こ調製した。）６，
５８ｙＬＸ施例２に記載されたように７七チル化して、
融点：１０１℃の目的生成物６．３５１１（収率８９％
）を得た。
実施例６
２０−ベンゾイル７ミノー２１−７セトキシー４１１７
−プレフナジエン−３−オンのｍ９１テトラヒドロ７ラ
ン８．９ｄ中に２１）−ベンゾイルアミノ−２１−７セ
）キシ−４，１７−プレグナジェン−３−オン−エチレ
ンジチオアセタール（実施例５に記載されたようｔこ調
製１−１た。 ） ２，４５９を含むｆｉｍｌを８５％
水性テトラヒト０７ラン１１＋＋ｅ中に赤色酸化水銀１
．９４３および′：′−、弗化ホウ稟ジエチルエーテル
錯化合物１．１２＊ｌを含むり８ｉｔに、激しい撹拌下
、！！温で滴加した。３０分後、ジクロロノタン４０ｄ
を反応混合物に撹拌しながら添加し、次いで混合物をバ
イア０ スーパー セル（Ｈ’ｙｆ Ｉｏ ５ｕｐｅ
ｒ Ｃｅ１）〔ブルカ（Ｆｌｕｋ、ａ））謹過助削を
通してｔｌ’ｔ；Ｊした。炉液を、まず１０％炭酸カリ
ウ１１水溶液を用いて、次いで塩化ナトリウム水溶液を
用いて洗浄し、ｆｉｔ燥、蒸発せしめて、結晶性残片１
．６０ ｙ（融点：１０１〜１０３℃）を得た。この生
成物を、溶離剤としてクロロホルノ、と酢酸エチルとの
３：１混合物を用いてシリカゾル カラムでのりａマド
グラフィにかけた６異性体のｊＪｔ合物を、Ｒｆ値約０
．３５を有する単一画分として集めた。
−プレフナジエン−３−オンのｍ９１テトラヒドロ７ラ
ン８．９ｄ中に２１）−ベンゾイルアミノ−２１−７セ
）キシ−４，１７−プレグナジェン−３−オン−エチレ
ンジチオアセタール（実施例５に記載されたようｔこ調
製１−１た。 ） ２，４５９を含むｆｉｍｌを８５％
水性テトラヒト０７ラン１１＋＋ｅ中に赤色酸化水銀１
．９４３および′：′−、弗化ホウ稟ジエチルエーテル
錯化合物１．１２＊ｌを含むり８ｉｔに、激しい撹拌下
、！！温で滴加した。３０分後、ジクロロノタン４０ｄ
を反応混合物に撹拌しながら添加し、次いで混合物をバ
イア０ スーパー セル（Ｈ’ｙｆ Ｉｏ ５ｕｐｅ
ｒ Ｃｅ１）〔ブルカ（Ｆｌｕｋ、ａ））謹過助削を
通してｔｌ’ｔ；Ｊした。炉液を、まず１０％炭酸カリ
ウ１１水溶液を用いて、次いで塩化ナトリウム水溶液を
用いて洗浄し、ｆｉｔ燥、蒸発せしめて、結晶性残片１
．６０ ｙ（融点：１０１〜１０３℃）を得た。この生
成物を、溶離剤としてクロロホルノ、と酢酸エチルとの
３：１混合物を用いてシリカゾル カラムでのりａマド
グラフィにかけた６異性体のｊＪｔ合物を、Ｒｆ値約０
．３５を有する単一画分として集めた。
融点：１０７−１１０℃の目的生成物１．２５ ｇが得
られた。
られた。
ＩＲ（ＫＢｒ）：
３３００ｃｓ＋−’ （ＮＨ）−１７３０ＣＩＩ−’
（アセチル）、１６６０ＣＩＩ ’ （ＣＯ＋７ミドＩ
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．０８および０．９７ （２Ｘｓ 、３ Ｈｗ Ｈ−
１８）；１．１５ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１９）：２．０２
および２．００ （２Ｘ５１３ Ｈ＋ Ａｃ）：４．８
３および４．６０ （２Ｘｓ、２Ｈ。
（アセチル）、１６６０ＣＩＩ ’ （ＣＯ＋７ミドＩ
）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．０８および０．９７ （２Ｘｓ 、３ Ｈｗ Ｈ−
１８）；１．１５ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１９）：２．０２
および２．００ （２Ｘ５１３ Ｈ＋ Ａｃ）：４．８
３および４．６０ （２Ｘｓ、２Ｈ。
ＣＨ２０）；５．６６ （ｓ 、ＩＨ−Ｈ−４）ニア、
２５ （））、ＩＨ，ＮＨ） 実施例７ ２０−ベンゾイルアミノ−２１−１＝ドａキシ−４゜９
．１７−−７’レクナトリエン−３−オンーエチレンノ
チオ７七クールの調製 工程（ａ）： ４．９−７ンドａスタノエン−３，１７−シオンー３−
二チレンツチオ７七タールの調製４．９−７ンｐａスタ
ジエン−３，１７−ジオンＩ ：’１．８１９を、１．
２−４タンノチオール１２．−を冨ｌおよりメタノール
５５０ ｉｌｌを含む混合物に、加熱下溶解し、次いで
：Ｐ＃液を２５℃に冷ＪＪＩシ、二伜化ホウ素ノエチル
エーテル仲化合物１２−を撹（１゜下添加した。４＋る
やかに冷Ｊｉｆｆ ｔろことによって、反応混合物の温
度を２５℃に保った。２．３分後、結晶性物質の沈澱が
ａ聾された。室温で１５号間撹拌後、！！！Ｓ濁液を氷
水浴で冷却し、１時ＩＮＩ後、沈澱した生成物を吸引模
過し、少量のメタノールで洗浄した。かくして得られた
生成物（１３，２５Ｆりをエタ／−ルから再結晶し、融
点： Ｉ ７ ！卜１１＋ ０’Ｃ＝（ｆｆ）ｏ＝＋２
３３．Ｇｏ （クロロホルム中、Ｃ＝１）の目的生成物
１ ｊ、５ ＃を得た。
２５ （））、ＩＨ，ＮＨ） 実施例７ ２０−ベンゾイルアミノ−２１−１＝ドａキシ−４゜９
．１７−−７’レクナトリエン−３−オンーエチレンノ
チオ７七クールの調製 工程（ａ）： ４．９−７ンドａスタノエン−３，１７−シオンー３−
二チレンツチオ７七タールの調製４．９−７ンｐａスタ
ジエン−３，１７−ジオンＩ ：’１．８１９を、１．
２−４タンノチオール１２．−を冨ｌおよりメタノール
５５０ ｉｌｌを含む混合物に、加熱下溶解し、次いで
：Ｐ＃液を２５℃に冷ＪＪＩシ、二伜化ホウ素ノエチル
エーテル仲化合物１２−を撹（１゜下添加した。４＋る
やかに冷Ｊｉｆｆ ｔろことによって、反応混合物の温
度を２５℃に保った。２．３分後、結晶性物質の沈澱が
ａ聾された。室温で１５号間撹拌後、！！！Ｓ濁液を氷
水浴で冷却し、１時ＩＮＩ後、沈澱した生成物を吸引模
過し、少量のメタノールで洗浄した。かくして得られた
生成物（１３，２５Ｆりをエタ／−ルから再結晶し、融
点： Ｉ ７ ！卜１１＋ ０’Ｃ＝（ｆｆ）ｏ＝＋２
３３．Ｇｏ （クロロホルム中、Ｃ＝１）の目的生成物
１ ｊ、５ ＃を得た。
工程（ｂ）：
１７−（２’−フェニル−５′−オキソ−２′−オ〜サ
シリン−４′−イリデン）−４，９−アンドａスタノエ
ン−３−オン エチレンノチオ７セタールのＴＩ４＊ 出発物質としで、４．９−アンドロスタジエン−［３，
１７−ノネン−３−エチレンノチオアセタ−ル〔上記工
程（ａ）に記載されたように調製した。〕３．２７ｇ（
９ミリモル）を用いて、実施例３の工程（ａ）記載の方
法を実施した。ｉ生成物を、溶離剤としてベンゼンと７
七トンとの９６＝４混合物を用いて、シリカゾルカラム
でのクロマＦグラフィにかけて、Ｒｆ値約０．８〜０．
９を有する目的生成物３．５８＃（収率７８％）を２種
の異性体の混合物とし得た。融点：１７８〜１７９℃。
シリン−４′−イリデン）−４，９−アンドａスタノエ
ン−３−オン エチレンノチオ７セタールのＴＩ４＊ 出発物質としで、４．９−アンドロスタジエン−［３，
１７−ノネン−３−エチレンノチオアセタ−ル〔上記工
程（ａ）に記載されたように調製した。〕３．２７ｇ（
９ミリモル）を用いて、実施例３の工程（ａ）記載の方
法を実施した。ｉ生成物を、溶離剤としてベンゼンと７
七トンとの９６＝４混合物を用いて、シリカゾルカラム
でのクロマＦグラフィにかけて、Ｒｆ値約０．８〜０．
９を有する目的生成物３．５８＃（収率７８％）を２種
の異性体の混合物とし得た。融点：１７８〜１７９℃。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ： １７９０Ｃ１ｌ ’ （Ｃｏ
、環）。
、環）。
１６５０αＩ （Ｃ＝Ｎ）
’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．０３ （ｓ、３Ｈ
，Ｈ−１８）：１．２０ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１９）；５
．４５ （ｍ、２Ｈ，Ｈ−４，１１）工程（Ｃ）： メチル ２０−ベンゾイルアミノ−４，９゜１７−プレ
フナトリエン−３−オン一二チレンノチオアセタール−
２１−オエートの調製出発物質として、１７− （２’
−フェニル−５′−オキソ−２゛ −オキサゾリン−
４′−イリデン）−４，９−アンドロスタジエン−３−
オンーエチレンノチオ７セタール（前記工程（ｂ）に記
載されたようにｉｌｌした。） ４．５４ ｇ （−９
ミリモル ）を用いて、実施例３の工程（ｂ）記載の方
法を実施して、２種の異性体の混合物として、目的生成
物４．３８ＪＦ（収率９１％）を得た。
，Ｈ−１８）：１．２０ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１９）；５
．４５ （ｍ、２Ｈ，Ｈ−４，１１）工程（Ｃ）： メチル ２０−ベンゾイルアミノ−４，９゜１７−プレ
フナトリエン−３−オン一二チレンノチオアセタール−
２１−オエートの調製出発物質として、１７− （２’
−フェニル−５′−オキソ−２゛ −オキサゾリン−
４′−イリデン）−４，９−アンドロスタジエン−３−
オンーエチレンノチオ７セタール（前記工程（ｂ）に記
載されたようにｉｌｌした。） ４．５４ ｇ （−９
ミリモル ）を用いて、実施例３の工程（ｂ）記載の方
法を実施して、２種の異性体の混合物として、目的生成
物４．３８ＪＦ（収率９１％）を得た。
この混合物を、溶離剤としてベンゼンと７七トンとの９
〜１混合物を用いて、シリカゾル カラＡｔ’分離し、
Ｒｆ値約０．７５、融点：１２７℃を有する一方の異性
体とＲｆ値０，５０ 、融点＝１７０℃を有ｔろ他方の
異性体を得ることができた。粗生成物を酢酸エチルから
再結晶すると、より極性の異性体を純粋な形で得ること
がでさた。ＴＲ（ＫＢｒ）： ３４１０ＣＩＩ−’ （ＮＨ）、１７２０ｃｍ−’ （
Ｃｏ） 。
〜１混合物を用いて、シリカゾル カラＡｔ’分離し、
Ｒｆ値約０．７５、融点：１２７℃を有する一方の異性
体とＲｆ値０，５０ 、融点＝１７０℃を有ｔろ他方の
異性体を得ることができた。粗生成物を酢酸エチルから
再結晶すると、より極性の異性体を純粋な形で得ること
がでさた。ＴＲ（ＫＢｒ）： ３４１０ＣＩＩ−’ （ＮＨ）、１７２０ｃｍ−’ （
Ｃｏ） 。
１６６０ｃシｌ（７ミドＩ）
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ）（ＲＮａＯ１７５を有す
る異性体の場合）： １．０７ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）、１．１７ Ｃｇ。
る異性体の場合）： １．０７ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）、１．１７ Ｃｇ。
３Ｈ，Ｈ−１９）；３．７３ （ｓ、３Ｈ。
０ＣＨ３）：５．３６ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−１１）：り、
４５ （ｓ 、 Ｉ Ｈ、Ｈ−４）’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｃｌｓ ） （Ｒｆ＊ｏ、５０を有する異性
体の場合）： ０．８７ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）、１．１０ （ｓ＋
３Ｈ，Ｈ−１９）：３，５７ （ｓ、３Ｈ。
４５ （ｓ 、 Ｉ Ｈ、Ｈ−４）’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｃｌｓ ） （Ｒｆ＊ｏ、５０を有する異性
体の場合）： ０．８７ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）、１．１０ （ｓ＋
３Ｈ，Ｈ−１９）：３，５７ （ｓ、３Ｈ。
０ＣＨ３）：５．２３ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−１１）：５．
３３ （ｓ、ＩＨ，Ｈ−４） 工程（ｃｌ） ： ２０−ベンゾイルアミノ−２１−ビトロキシ−４，９，
１７−ブレグナトリエンー３−オン−エチレンジチオア
セタールの調製 ノチｌし ２０−ベンゾイルアミノ−４，９；１７−ブ
レグナトリエンー３−オン−エチレンジチオ７七タール
−２１−オエート〔前記工程（ｅ）に記載されたように
してｌｌＩｇｌされたＲｆ値０．５０を有するより極性
な異性体、１１．０．を、実施例１記載のようにして還
元して、１種の単一文体異性体を含む目的生成物０．８
８１１（収率９３％）（メタ／−ルからの再結晶後、融
、α：２１２〜２１３℃）を得た。
３３ （ｓ、ＩＨ，Ｈ−４） 工程（ｃｌ） ： ２０−ベンゾイルアミノ−２１−ビトロキシ−４，９，
１７−ブレグナトリエンー３−オン−エチレンジチオア
セタールの調製 ノチｌし ２０−ベンゾイルアミノ−４，９；１７−ブ
レグナトリエンー３−オン−エチレンジチオ７七タール
−２１−オエート〔前記工程（ｅ）に記載されたように
してｌｌＩｇｌされたＲｆ値０．５０を有するより極性
な異性体、１１．０．を、実施例１記載のようにして還
元して、１種の単一文体異性体を含む目的生成物０．８
８１１（収率９３％）（メタ／−ルからの再結晶後、融
、α：２１２〜２１３℃）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ） ：
３３５０３−’ （ＯＨ） 、３２００ｃｙ−’
（ＮＨ）。
（ＮＨ）。
１６４０α（アミドＩ）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：
０．８７ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８） ：１．１５
（ｓ。
（ｓ。
３Ｈ，Ｈ−１９）：４．１６（ｓ、２Ｈ。
０ＣＨ２）：５，３０ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−１１）：５
．４３ （ｓｖ ＩＨ，Ｈ−４） 本実施例の出発物質として用いた４、９−アンドロスタ
ツエン３．１７−ジオンは、例えば次のようにして調製
することができる。
．４３ （ｓｖ ＩＨ，Ｈ−４） 本実施例の出発物質として用いた４、９−アンドロスタ
ツエン３．１７−ジオンは、例えば次のようにして調製
することができる。
９ａ−ヒドロキシアンドロスト−４−工ン−３゜１７−
ジオン１５．２６ｙ （５０，４６ミリモＩし）を、４
０〜４５℃の温度に保たれたポリ燐酸４０〜４５、に、
撹拌下２０分以内に分割方式で添加し、次いで混合物を
同じ温度で２時間撹拌した。その後、氷水ｉＩｌを加え
て混合物を分解し、沈澱物を炉別し、中性になるまで水
洗し、恒量になるまで空気中で乾燥して、融点：１９９
〜２０１ ℃の目 ［的生酸物１４
．１３１Ｆ（収率９８．４６％）を得た。
ジオン１５．２６ｙ （５０，４６ミリモＩし）を、４
０〜４５℃の温度に保たれたポリ燐酸４０〜４５、に、
撹拌下２０分以内に分割方式で添加し、次いで混合物を
同じ温度で２時間撹拌した。その後、氷水ｉＩｌを加え
て混合物を分解し、沈澱物を炉別し、中性になるまで水
洗し、恒量になるまで空気中で乾燥して、融点：１９９
〜２０１ ℃の目 ［的生酸物１４
．１３１Ｆ（収率９８．４６％）を得た。
実施例７の生成物は、例えば次のようにして、既知の９
（１１）−アンヒドロフルチコステロンまたはそのアセ
テートへそれぞれ転化することができ、それらの生物学
的活性はデオキシコルチフステロン アセテートの場合
と同じである。〔アール命カサツバら（Ｒ，Ｃａ５ａｎ
ｏｖａ ｅｔａｌ、）：Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、１９
５３゜２９８３）。
（１１）−アンヒドロフルチコステロンまたはそのアセ
テートへそれぞれ転化することができ、それらの生物学
的活性はデオキシコルチフステロン アセテートの場合
と同じである。〔アール命カサツバら（Ｒ，Ｃａ５ａｎ
ｏｖａ ｅｔａｌ、）：Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、１９
５３゜２９８３）。
工程（１）：２１−ベンゾイルオキシ−４，９（１１）
−プレグナジェン−３，２０−ジオン−３゛−エチレン
ノチオアセタールの調製出発物質として、２０−ベンゾ
イルアミノ−２１−ヒトａキシ−４，９（１１）、１７
−ブレグナトリエンー３−オン−３−エチレンジチオア
セタール３．６４ 、 （７，２ミリモル）を用いて、
５−プレグネン−３，２１−ジオール−２０−オン２１
−ベンゾエートの調製のために記載した方法（実施例１
に記載した生成物のさらなる転化を参照）を実施した。
−プレグナジェン−３，２０−ジオン−３゛−エチレン
ノチオアセタールの調製出発物質として、２０−ベンゾ
イルアミノ−２１−ヒトａキシ−４，９（１１）、１７
−ブレグナトリエンー３−オン−３−エチレンジチオア
セタール３．６４ 、 （７，２ミリモル）を用いて、
５−プレグネン−３，２１−ジオール−２０−オン２１
−ベンゾエートの調製のために記載した方法（実施例１
に記載した生成物のさらなる転化を参照）を実施した。
但し、粗生成物は、溶離剤としてクロロホルムと酢酸エ
チルとの３：１混合物を用いて、シリカゲル カラムで
のクロマトグラフィにかけて、融点＝２０１〜２０３℃
（酢酸二チルから再結晶後）、（ｆｆ）ｏ＝＋１９４．
５’ （クロロホルム中、ｃ ＝ ０．５ ）の目的
生成物２．０８゜（収率５７％）を得た。
チルとの３：１混合物を用いて、シリカゲル カラムで
のクロマトグラフィにかけて、融点＝２０１〜２０３℃
（酢酸二チルから再結晶後）、（ｆｆ）ｏ＝＋１９４．
５’ （クロロホルム中、ｃ ＝ ０．５ ）の目的
生成物２．０８゜（収率５７％）を得た。
工程（２）：
４．９（１１）−プレグナツエン−３，２〇−ジオン−
２１−オール ベンゾニーＹの調製 出発物質として２１−ベンゾイルオキシ−４゜９（１１
）−プレグナツエン−３，２０−ジオン−３−エチレン
ジチオアセタール〔前記工程（ａ）に記載されたように
して調製された。） ４．９７ ！？（９，７ミリモル
）を用いて、チープレグネン−３゜２０−ジオン−２１
−オール ベンゾエート調製のために記載された方法（
実施例４に記載された生成物のさらなる転化方法参照）
を実施した。但し、粗生成物はクロマトグラフィにかけ
なかったが、活性炭での精製下、酢酸エチルから再結晶
しで、融点：１７＋３−１７７℃ｗ（’）ｏ＝＋１７５
．１° （クロロホルム中、ｃ＝１）の目的生成物１．
８ｇ（収率４２％）を得た。
２１−オール ベンゾニーＹの調製 出発物質として２１−ベンゾイルオキシ−４゜９（１１
）−プレグナツエン−３，２０−ジオン−３−エチレン
ジチオアセタール〔前記工程（ａ）に記載されたように
して調製された。） ４．９７ ！？（９，７ミリモル
）を用いて、チープレグネン−３゜２０−ジオン−２１
−オール ベンゾエート調製のために記載された方法（
実施例４に記載された生成物のさらなる転化方法参照）
を実施した。但し、粗生成物はクロマトグラフィにかけ
なかったが、活性炭での精製下、酢酸エチルから再結晶
しで、融点：１７＋３−１７７℃ｗ（’）ｏ＝＋１７５
．１° （クロロホルム中、ｃ＝１）の目的生成物１．
８ｇ（収率４２％）を得た。
工程（３）：
４．９（１１）−プレグナツエン−３，２０−ジオン−
２１−オールの調製 ４．９（１１）−プレグナツエン−３，２゜−ジオン−
２１−オール ベンゾニー）（＋ｌｆ記工程（ｂ）に記
載されたようにしてｉｌｌ！！された。〕１．０ 、
（２，２ミリモル）を用いて、５−プレグネン−３β、
２１−フォール−２０−オンのｌ！！製のために記載さ
れた方法（実施例１に記載された生成物のさらなる軟化
方法参照）を実施した。但し、粗生成物を、溶離剤とし
てクロロホルムと酢酸エチルとの３：１混合物を用いて
、シリカゾル カラムでのクロマトグラフィにかけて、
融点＝１４７〜１５０℃の目的生成物の０．６５ｙ（収
率８９％）を得た。
２１−オールの調製 ４．９（１１）−プレグナツエン−３，２゜−ジオン−
２１−オール ベンゾニー）（＋ｌｆ記工程（ｂ）に記
載されたようにしてｉｌｌ！！された。〕１．０ 、
（２，２ミリモル）を用いて、５−プレグネン−３β、
２１−フォール−２０−オンのｌ！！製のために記載さ
れた方法（実施例１に記載された生成物のさらなる軟化
方法参照）を実施した。但し、粗生成物を、溶離剤とし
てクロロホルムと酢酸エチルとの３：１混合物を用いて
、シリカゾル カラムでのクロマトグラフィにかけて、
融点＝１４７〜１５０℃の目的生成物の０．６５ｙ（収
率８９％）を得た。
一一一
実施例８
２０−ベンゾイルアミ／−２１−ヒドロキン−４，９，
１７−ブレグナトリエンー３−オンーエチレンノチオア
セクールの１１４９１１７−（２’−フェニル−５′−
オキソ−２′−才キサシリン−４′−イリデン）−４，
９−７ンドロスタノエンー３−オン一二チレンノチオア
セタール〔実施例７の工程（ｂ）記載のようにして調製
された。）４．３８１１（８，１８ミリモル）を用いて
、実施例４記載の方法を実施した。粗生成物（４，７１
１）を油状残分として単離した。この残分をノイソプロ
ビル エーテルで処理すると結晶質になり、融点：１８
９〜１９１℃の２種の立体異性体混合物として目的生成
物３．９５．（収率９５％）が得られた。
１７−ブレグナトリエンー３−オンーエチレンノチオア
セクールの１１４９１１７−（２’−フェニル−５′−
オキソ−２′−才キサシリン−４′−イリデン）−４，
９−７ンドロスタノエンー３−オン一二チレンノチオア
セタール〔実施例７の工程（ｂ）記載のようにして調製
された。）４．３８１１（８，１８ミリモル）を用いて
、実施例４記載の方法を実施した。粗生成物（４，７１
１）を油状残分として単離した。この残分をノイソプロ
ビル エーテルで処理すると結晶質になり、融点：１８
９〜１９１℃の２種の立体異性体混合物として目的生成
物３．９５．（収率９５％）が得られた。
実施例９
２０−ベンゾイルアミノ−２１−７セトキシー４．９．
１７−ブレグナトリエンー３−オンーエチレンノチオア
セタールの１４９１ １
２０−ベンゾイルアミ／−２１−ヒドロキシ−４，９，
１７−ブレグナトリエンー３−オン一二チレンノチオア
セタール（実施例８記載のようにして調製された。）２
．５．を実施例５に記載されたようにア七チル化して、
融点＝１９５〜１９７°Ｃの目的生成物２．３４ｇ（収
率８６％）を得た。
１７−ブレグナトリエンー３−オンーエチレンノチオア
セタールの１４９１ １
２０−ベンゾイルアミ／−２１−ヒドロキシ−４，９，
１７−ブレグナトリエンー３−オン一二チレンノチオア
セタール（実施例８記載のようにして調製された。）２
．５．を実施例５に記載されたようにア七チル化して、
融点＝１９５〜１９７°Ｃの目的生成物２．３４ｇ（収
率８６％）を得た。
実施例１０
２０−ベンゾイル７ミノー２１−７セトキシー４．９．
１７−ブレグナトリエンー３−オンの調製 ２０−ベンゾイルアミ／−２１−７セトキシー４．９．
１７−ブレグナトリエンー３−オン一二チレンノチオア
セタール（実施例９記載のようにして１４製された。）
２．５８ 、を用いて実施例６記載の方法を実施して
、粗生成物２．３７ 、を得た。
１７−ブレグナトリエンー３−オンの調製 ２０−ベンゾイルアミ／−２１−７セトキシー４．９．
１７−ブレグナトリエンー３−オン一二チレンノチオア
セタール（実施例９記載のようにして１４製された。）
２．５８ 、を用いて実施例６記載の方法を実施して
、粗生成物２．３７ 、を得た。
この生成物を、溶離剤としてベンゼン／酢酸エチル／ア
セトンの８：１：１混合物を用いてシリカゲル カラム
でのクロマトグラフィーにかけた。
セトンの８：１：１混合物を用いてシリカゲル カラム
でのクロマトグラフィーにかけた。
目的生成物を、１．４７ ｇの収量の異性体混合物とし
て、Ｒｆ値約０．３〜０．４を有する単一画分として単
離した。融点：１０１〜１０３ ’Ｃであった。
て、Ｒｆ値約０．３〜０．４を有する単一画分として単
離した。融点：１０１〜１０３ ’Ｃであった。
Ｅ Ｒ（ＫＢｒ） ：
３３２０ｃｔ−’ （アセチル）、１６６０ｃｍ−’（
ＣＯ＋アミドＩ） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌａ ）二 １．００および０．９３ （２Ｘ ｓ ＋ ３ Ｈ、Ｈ
−１８）：１．３６および１，３２ （２ＸＧ、３Ｈ。
ＣＯ＋アミドＩ） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌａ ）二 １．００および０．９３ （２Ｘ ｓ ＋ ３ Ｈ、Ｈ
−１８）：１．３６および１，３２ （２ＸＧ、３Ｈ。
Ｈ−１９）：２．０６および２．００（２Ｘｓ。
３Ｈ，Ａｃ）：４．９０ （２Ｘｃｌ）および４．７６
（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２０）：５．４５ （ｍｙ ｌＨ＋Ｈ
−１１）：５，７０ （ｓ、ＩＨ，Ｈ−４）；７．３（
１：＋、ＩＨ，ＮＨ） 実施例１１ ３−メトキシ−２０−ベンゾイルアミ／−１９−ツルー
プレグナ−１，３，５（１０）。
（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２０）：５．４５ （ｍｙ ｌＨ＋Ｈ
−１１）：５，７０ （ｓ、ＩＨ，Ｈ−４）；７．３（
１：＋、ＩＨ，ＮＨ） 実施例１１ ３−メトキシ−２０−ベンゾイルアミ／−１９−ツルー
プレグナ−１，３，５（１０）。
１７−テトラエン−２１−オールの調製工程（ａ）：
３−ヒドロキシ−１７−（２′−フェニル−５′ −オ
キソ−２゛ −オキサゾリン−４″ −イリテ°ン）−
二ストラ−１，３，５（１０）−トリエン メチル エ
ーテルの調製 四塩化チタン６．６ｉｄ（６０ミリモル）と四基化炭’
Ｊｉ１３ｄとの混合物を、０〜５℃の温度で、テトラし
ドロ７ラン４０ｄに滴加した０次いで、テトラヒトＴ：
Ｉ７？ン１１０−中にエストロン メチル エーテル５
．６８９（２０ミリモル）および２−フェニル−２−オ
キサゾリン−５−オン４．０゜（２５ミリモル）を含む
溶液を、同じ温度で１５分の閏分割方式で滴加し、そこ
で反応混合物に、同じ温度で９分以内にピリジン１０ｎ
を滴下、次いで混合物を室温でさらに３時ＩＩ′Ｉ撹拌
して、最後に、水冷１０％塩化ナトリウム水溶Ｂ２００
ｔｌＥを加えて分解せしめた。生成物をジクロロメタン
に抽出しで、有機溶液を中性になるまで水洗し、乾燥、
蒸発せしめて、油状残分を得た。これをノイソプロビル
エーテルで処理すると結晶質になった。かくして得ら
れた粗生成物（７，Ｏｙ ）を、まず酢酸エチルから、
次いでアセトンから再結晶して、融点：１９３〜１９４
℃の目的生成物１．７６３を得た。母液を蒸発乾固し、
残分を、溶離剤としてベンゼンと７七トンとの９６：４
混合物を用いてシリカゲル カラムでのクロマトグラフ
ィーにかけると、追加量の目的生成物３．５５ ＦＩが
得られな、この生成物は、Ｒｒ値約０．７〜（）、８、
融点：１６２’Ｃを有し、上記画分における割合と異な
った割合の異性体を含有していた。第１の収量と＄２の
収量をいっしょにして２１−３すると、総収亨は６２％
になった。
キソ−２゛ −オキサゾリン−４″ −イリテ°ン）−
二ストラ−１，３，５（１０）−トリエン メチル エ
ーテルの調製 四塩化チタン６．６ｉｄ（６０ミリモル）と四基化炭’
Ｊｉ１３ｄとの混合物を、０〜５℃の温度で、テトラし
ドロ７ラン４０ｄに滴加した０次いで、テトラヒトＴ：
Ｉ７？ン１１０−中にエストロン メチル エーテル５
．６８９（２０ミリモル）および２−フェニル−２−オ
キサゾリン−５−オン４．０゜（２５ミリモル）を含む
溶液を、同じ温度で１５分の閏分割方式で滴加し、そこ
で反応混合物に、同じ温度で９分以内にピリジン１０ｎ
を滴下、次いで混合物を室温でさらに３時ＩＩ′Ｉ撹拌
して、最後に、水冷１０％塩化ナトリウム水溶Ｂ２００
ｔｌＥを加えて分解せしめた。生成物をジクロロメタン
に抽出しで、有機溶液を中性になるまで水洗し、乾燥、
蒸発せしめて、油状残分を得た。これをノイソプロビル
エーテルで処理すると結晶質になった。かくして得ら
れた粗生成物（７，Ｏｙ ）を、まず酢酸エチルから、
次いでアセトンから再結晶して、融点：１９３〜１９４
℃の目的生成物１．７６３を得た。母液を蒸発乾固し、
残分を、溶離剤としてベンゼンと７七トンとの９６：４
混合物を用いてシリカゲル カラムでのクロマトグラフ
ィーにかけると、追加量の目的生成物３．５５ ＦＩが
得られな、この生成物は、Ｒｒ値約０．７〜（）、８、
融点：１６２’Ｃを有し、上記画分における割合と異な
った割合の異性体を含有していた。第１の収量と＄２の
収量をいっしょにして２１−３すると、総収亨は６２％
になった。
ｒＲ（ＫＢｒ）：
１７８５Ｃ１１−’ （Ｃｏ） −１６６叫＊−’
（Ｃ＝Ｎ） ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ）： １．０６ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）：３．７３ （＝＋
。
（Ｃ＝Ｎ） ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ）： １．０６ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）：３．７３ （＝＋
。
３Ｈ，０ＣＨ３）
工程（ｂ）：
メチル ３−メトキシ−２０−ベンゾイルアミノ−１９
−フループレグナ−１，３，５（１０）。
−フループレグナ−１，３，５（１０）。
１７−テトラエン−２１−オエートの調製３−ヒドロキ
シ−１７−（２’−フェニル−５′−オキソー２゛ −
オキサゾリン−４″−イリデン）
［−エストラ−１，３，５（１０）−）リエン メチ
ル エーテル（前記工程（ａ）記載のようにして調製さ
れた。）４．２８．を用いて、実施例１の工程（ｂ）記
載の方法を実施し、融点：１８４〜１９４℃の異性体混
合物としての目的生成物４．３８ 。
シ−１７−（２’−フェニル−５′−オキソー２゛ −
オキサゾリン−４″−イリデン）
［−エストラ−１，３，５（１０）−）リエン メチ
ル エーテル（前記工程（ａ）記載のようにして調製さ
れた。）４．２８．を用いて、実施例１の工程（ｂ）記
載の方法を実施し、融点：１８４〜１９４℃の異性体混
合物としての目的生成物４．３８ 。
（収率９５％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：
３３００ｃｙａ−’ （ＮＨ） ： １７２０ｃｍ−
’ ＣＯ）。
’ ＣＯ）。
１６５０α １（アミドＩ）
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３’）：
１．１２および１．ｏＯ（２Ｘｓ 、 ３Ｈ、Ｈ−１８
）：３．７０および３．７６ （２Ｘｓ−３Ｈ＋Ｃ００
ＣＨ３）：３．７２ （Ｓ、３Ｈ１ＯＣＨ３）工程（Ｃ
）： ３−メＦキシー２０−ベンゾイルアミノ−１９−フルー
プレグナ−１，３，５（１０）。
）：３．７０および３．７６ （２Ｘｓ−３Ｈ＋Ｃ００
ＣＨ３）：３．７２ （Ｓ、３Ｈ１ＯＣＨ３）工程（Ｃ
）： ３−メＦキシー２０−ベンゾイルアミノ−１９−フルー
プレグナ−１，３，５（１０）。
１７−テト２エン−２１−オールの調製メチル ３−メ
トキシ−２０−ベンゾイルアミ／−１９−７に一プレク
ー／−−１ 、３ 、５ （１０）、１７−テトラエン
−２１−オエート〔前記工程（１））記載のようにして
調製された。３３．２０１１（６，９ミリモル）を実施
例１の工程（ｃ）記載のように還元した。得られｒこ油
状粗生成物をツタノールで処理すると結晶質になり、ｍ
、１．２１６４〜１６６℃の目的生成物２．８５ｇ （
収率９５％）が得られた。
トキシ−２０−ベンゾイルアミ／−１９−７に一プレク
ー／−−１ 、３ 、５ （１０）、１７−テトラエン
−２１−オエート〔前記工程（１））記載のようにして
調製された。３３．２０１１（６，９ミリモル）を実施
例１の工程（ｃ）記載のように還元した。得られｒこ油
状粗生成物をツタノールで処理すると結晶質になり、ｍ
、１．２１６４〜１６６℃の目的生成物２．８５ｇ （
収率９５％）が得られた。
ＩＲ（ＫＢｒ）：
３１００− ３５００ｃｍ ’ （ＯＨ十Ｎ）ｉ）
、 １６３０α°１（アミドＩ） Ｉ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３ ）： ０．９５ （ｓ、３１（、Ｈ−１８）：３．７０（ｓ、
３Ｈ，０ＣＨ３）：４．１６ （ＧＴ２８ 、０ＣＨ２
） 実施例１２ ３−メトキシ−２０−ベンゾイル７ミノー１９−フルー
プレグナ−１，３，５（１０）。
、 １６３０α°１（アミドＩ） Ｉ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３ ）： ０．９５ （ｓ、３１（、Ｈ−１８）：３．７０（ｓ、
３Ｈ，０ＣＨ３）：４．１６ （ＧＴ２８ 、０ＣＨ２
） 実施例１２ ３−メトキシ−２０−ベンゾイル７ミノー１９−フルー
プレグナ−１，３，５（１０）。
１７−テトラエン−２１−オール アセテートの１−１
製 ３−７トキシー２０−ベンゾイル７ミ／−１９−ツルー
プレグナ−１，３，５（１０）、＋７−テト２エン−２
ニーオール〔実施例１１の工程（ｃ）記載のようにして
ｌ！！ｌａた。）１．３゜を実施例２記載のようにして
アセチル化した。ゆっくりと蒸発せしめた後に得られた
油状の粗生成物は、石油エーテル（角点：４０’Ｃ）で
処理することによって結晶質になり、融点：９５〜９７
°Ｃの目的生成物１．１０ｙが得られた。
製 ３−７トキシー２０−ベンゾイル７ミ／−１９−ツルー
プレグナ−１，３，５（１０）、＋７−テト２エン−２
ニーオール〔実施例１１の工程（ｃ）記載のようにして
ｌ！！ｌａた。）１．３゜を実施例２記載のようにして
アセチル化した。ゆっくりと蒸発せしめた後に得られた
油状の粗生成物は、石油エーテル（角点：４０’Ｃ）で
処理することによって結晶質になり、融点：９５〜９７
°Ｃの目的生成物１．１０ｙが得られた。
実施例１３
２０−ベンゾイル７ミノー２１−ヒドロキシ−１，４，
１７−ブレグナトリエンー３−オンの調製 工程（ａ）： １７−（２’−フェニル−５′−オキソ−２′−オキサ
ゾリンー４′ −イリデン） −１、４゜１７−ブレグ
ナトリエンー３−オンの１４製出発物質として１．４−
アンドロスタツエン−３，１７−フォア（ハンガリー特
許ｔＪＳ１４６゜３０７号明細書）２．８４ｇ （１０
ミリモル）を用いて、実施例３の工程（ａ）記載の方法
を実施した。但し、粗生成物は、溶離剤としてベンゼン
と酢酸エチルとの１：１混合物を用いてシリカゾル カ
ラムでのクロマトグラフィーにかけた。得られた泡の多
い粗生成物３．３．をノイソプロビル エーテルを用い
て処理すると結晶質になり、融、α：１５０へ１５９℃
の目的生成物２．３９゜（収率５８％）が得ら１１．た
。
１７−ブレグナトリエンー３−オンの調製 工程（ａ）： １７−（２’−フェニル−５′−オキソ−２′−オキサ
ゾリンー４′ −イリデン） −１、４゜１７−ブレグ
ナトリエンー３−オンの１４製出発物質として１．４−
アンドロスタツエン−３，１７−フォア（ハンガリー特
許ｔＪＳ１４６゜３０７号明細書）２．８４ｇ （１０
ミリモル）を用いて、実施例３の工程（ａ）記載の方法
を実施した。但し、粗生成物は、溶離剤としてベンゼン
と酢酸エチルとの１：１混合物を用いてシリカゾル カ
ラムでのクロマトグラフィーにかけた。得られた泡の多
い粗生成物３．３．をノイソプロビル エーテルを用い
て処理すると結晶質になり、融、α：１５０へ１５９℃
の目的生成物２．３９゜（収率５８％）が得ら１１．た
。
ＩＲ（ＫＢｒ）：
１７７２Ｃ１ｌ−’ （Ｃｏ 、環） 、 １６６０ｏ
ｎ−’（Ｃ＝Ｎ） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： （１，９５＜ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）：１．１０（ｓ、３
Ｈ，Ｈ−１９）；５．４３ （ｓ、ＩＨ，Ｈ−４） 工程（ｂ）： ２０−ベンゾイルアミ／−２１−ヒＹロキシー１．４．
１７−ブレグナトリエンー３−オンのｒ１４愛 出発物質として１７− （２’ −フェニル−５′−オ
キソ−２′ −オキサゾリン−４′ −イリデン）−１
・４・１７−７’Ｌ／グナト°ｌ″″−３−オ″′
１〔前記工程（ａ）記載のように
して調製された。〕２．３Ｆ！（５，５６ミリモル）を
用いて、実施例４記載の方法を実施した。得られた粗生
成物２．Ｏ３をジエソブロビル エーテルで処理すると
結晶質になり、融点＝１２４〜１２８°Ｃの目的生成物
１．８５１ｉ（収率７５％）が得られた。
ｎ−’（Ｃ＝Ｎ） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： （１，９５＜ｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）：１．１０（ｓ、３
Ｈ，Ｈ−１９）；５．４３ （ｓ、ＩＨ，Ｈ−４） 工程（ｂ）： ２０−ベンゾイルアミ／−２１−ヒＹロキシー１．４．
１７−ブレグナトリエンー３−オンのｒ１４愛 出発物質として１７− （２’ −フェニル−５′−オ
キソ−２′ −オキサゾリン−４′ −イリデン）−１
・４・１７−７’Ｌ／グナト°ｌ″″−３−オ″′
１〔前記工程（ａ）記載のように
して調製された。〕２．３Ｆ！（５，５６ミリモル）を
用いて、実施例４記載の方法を実施した。得られた粗生
成物２．Ｏ３をジエソブロビル エーテルで処理すると
結晶質になり、融点＝１２４〜１２８°Ｃの目的生成物
１．８５１ｉ（収率７５％）が得られた。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００ｃｍ−’ （ＯＨ）。
３１５０Ｃ１１−’ （ＮＨ） 、 １６４５Ｃ１＋−
’ （アミドＩ）ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．
０３ ＜Ｇ 。
’ （アミドＩ）ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： １．
０３ ＜Ｇ 。
３Ｈ，Ｈ−１８）：１．２０ （ｓ、３Ｈ，Ｈ−１９）
：５．３５ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−１１）ニア、２５ ｉ、
ＩＨ，ＮＨ） 実施例１４ ２０−ベンゾイルアミノ−２１−ヒドロキシ−１，４，
９，１７−ブレグナテトラエンー３−オンの調製 工程（ａ）： １７−（２’−フェニル−５′−オキソ−２″−才キサ
シリン−４′−イリデン）−１，４゜９．１７−ブレグ
ナテトラエンー３−オンの調製 出発物質としてアンドロスタ−１，４，９−）ツエン−
３，１フーノオン〔公表されたドイツ特許出願第３ 、
３２２ 、１２ ｏ号）２．８２ｇ（１０ミリモル）を
用いて、実施例３の工程（ａ）記載の方法を実施して、
融点：１４２〜１５０°Ｃの目的生成物１．９５ｇ（収
率４７％）を得た。
：５．３５ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−１１）ニア、２５ ｉ、
ＩＨ，ＮＨ） 実施例１４ ２０−ベンゾイルアミノ−２１−ヒドロキシ−１，４，
９，１７−ブレグナテトラエンー３−オンの調製 工程（ａ）： １７−（２’−フェニル−５′−オキソ−２″−才キサ
シリン−４′−イリデン）−１，４゜９．１７−ブレグ
ナテトラエンー３−オンの調製 出発物質としてアンドロスタ−１，４，９−）ツエン−
３，１フーノオン〔公表されたドイツ特許出願第３ 、
３２２ 、１２ ｏ号）２．８２ｇ（１０ミリモル）を
用いて、実施例３の工程（ａ）記載の方法を実施して、
融点：１４２〜１５０°Ｃの目的生成物１．９５ｇ（収
率４７％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：
１７ ？ ２ＣＩ＋−’ （Ｃｏ 、環）−１Ｃ４７ｃ
ｍ−’（Ｃ＝Ｎ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： ０．８７ （ｓ ＋ ３Ｈ、Ｈ１８） ： ０．９９
（ｓ、３Ｈ，Ｈ−１９）：５，３５ （ｍ。
ｍ−’（Ｃ＝Ｎ） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）： ０．８７ （ｓ ＋ ３Ｈ、Ｈ１８） ： ０．９９
（ｓ、３Ｈ，Ｈ−１９）：５，３５ （ｍ。
２Ｈ，Ｈ−４，１１）
工程（ｂ）：
２０−ベンゾイルアミノ−２１−ヒｐｉキシー１．４，
９．１７−ブレグナテトラエンー３−オンの調製 出発物質として１７− （２′−７ヱニルー５′−オキ
ソ−２′−オキサゾリン−４′ −イリデン）−１，４
，９，１７−ブレグナテトラエンー３−オン〔前記工程
（ａ）記載のようにして１＋１１された、）１，８６ｇ
（４ミリモル）を用いて、実施例４記載の方法を実施し
た。かくしで得られた粗生成物（１，５ｙ）を酢酸エチ
ルとノイソブロビル エーテルとの混合物から再結晶し
て、融点：１３０〜１３４℃の目的生成物１．３９ｇ（
Ｉｌｌ！率８０％）を得た。
９．１７−ブレグナテトラエンー３−オンの調製 出発物質として１７− （２′−７ヱニルー５′−オキ
ソ−２′−オキサゾリン−４′ −イリデン）−１，４
，９，１７−ブレグナテトラエンー３−オン〔前記工程
（ａ）記載のようにして１＋１１された、）１，８６ｇ
（４ミリモル）を用いて、実施例４記載の方法を実施し
た。かくしで得られた粗生成物（１，５ｙ）を酢酸エチ
ルとノイソブロビル エーテルとの混合物から再結晶し
て、融点：１３０〜１３４℃の目的生成物１．３９ｇ（
Ｉｌｌ！率８０％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）：
３３００ＣＩＩ−’ （ＯＨ） −３＋ ５０ｃｓ−
’（ＮＨ）。
’（ＮＨ）。
１６４５ｃｍ−’ （アミド■）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３ ）：
１．００．０．９３ （２Ｘｓ、３Ｈ，Ｈ−１８）；１
．３６，１．３２ （２Ｘｓ、３Ｈ，Ｈ−１９）；５．
４０ （ｍ、ＩＨ，ＮＨ）ニア、２ （ら。
．３６，１．３２ （２Ｘｓ、３Ｈ，Ｈ−１９）；５．
４０ （ｍ、ＩＨ，ＮＨ）ニア、２ （ら。
ＩＨ，ＮＨ）
Claims (4)
- （１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上記式中、 Ｒ＾１はＣ＿１＿−＿４アルキル基を表し、Ｒ＾２は水
素原子またはＣ＿２＿−＿４アルカノイル基を表し、 Ｒ＾３は水素原子、ヒドロキシル基またはＣ＿２＿−＿
４アルカノイルオキシ基を表し、 Ａは、一般式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） の環または一般式（２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２） の環（ただし、 Ｒ＾４は水素原子またはメチル基を表し、 Ｒ＾５はヒドロキシル基、Ｃ＿２＿−＿４アルカノイル
オキシ基またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ基を表し、Ｒ
＾６はヒドロキシル基、Ｃ＿２＿−＿４アルカノイルオ
キシ基、Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ基、オキソ基または
Ｃ＿２＿−＿３アルキレンジチオ基を表す。）を表し、 点線は、随時、１種以上の付加原子価結合を表すが、た
だし、Ｃ＿９とＣ＿１＿１との間の点線が付加原子価結
合を表す場合、Ｒ＾３は水素原子を表し、そして 波状線は、与えられた置換基が２種の交互立体配置にお
いて炭素原子に結合することができることを示している
。〕のプレグネン誘導体、それらの立体異性体およびこ
れら立体異性体の混合物。 - （２）２０−ベンゾイルアミノ−２１−ヒドロキシ−４
，１７−プレグナジエン−３−オン−エチレンジチオア
セタール、 ２０−ベンゾイルアミノ−２１−アセトキシ−４，１７
−プレグナジエン−３−オン−エチレンジチオアセター
ル、 ２０−ベンゾイルアミノ−２１−アセトキシ−４，１７
−プレグナジエン−３−オン、 ２０−ベンゾイルアミノ−２１−ヒドロキシ−４，９，
１７−プレグナトリエン−３−オン−エチレンジチオア
セタール、 ２０−ベンゾイルアミノ−２１−アセトキシ−４，９，
１７−プレグナトリエン−３−オン、２０−ベンゾイル
アミノ−２１−ヒドロキシ−４，９，１７−プレグナト
リエン−３−オンおよび ２０−ベンゾイルアミノ−２１−ヒドロキシ−１，４，
９，１７−プレグナテトフエン−３−オン からなる群から選ばれる化合物。 - （３）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上記式中、 Ｒ＾１はＣ＿１＿−＿４アルキル基を表し、Ｒ＾２は、
水素原子またはＣ＿２＿−＿４アルカノイル基を表し、
Ｒ＾３は水素原子、ヒドロキシル基またはＣ＿２＿−＿
４アルカノイルオキシ基を表し、 Ａは、一般式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） の環または一般式（２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２） の環（ただし、 Ｒ＾４は水素原子またはメチル基を表し、 Ｒ＾５はヒドロキシル基、Ｃ＿２＿−＿４アルカノイル
オキシ基またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ基を表し、Ｒ
＾６はヒドロキシル基、Ｃ＿２＿−＿４アルカノイルオ
キシ基、Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ基、オキソ基または
Ｃ＿２＿−＿３アルキレンジチオ基を表す。）を表し、 点線は、随時、１種以上の付加原子価結合を表すが、た
だし、Ｃ＿９とＣ＿１＿１との間の点線が付加原子価結
合を表す場合、Ｒ＾３は水素原子を表し、そして 波状線は、与えられた置換基が２種の交互立体配置にお
いて炭素原子に結合することができることを示している
。〕の新規プレグネン誘導体、それらの立体異性体およ
びこれら立体異性体の混合物の調製方法であって、 （ａ）一般式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、環Ａ、環Ａ中のＲ＾４、
Ｒ＾５およびＲ＾６、ならびに点線および波状線の意味
は上記定義の通りであり、Ｒ＾７はＣ＿１＿−＿３アル
キル基を表す。）のアルキル ２０−アシルアミノ−プ
レグネ−１７−エン−２１−オエートを、水素比アルミ
ニウム錯体で還元すること、または （ｂ）一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、環Ａ、環Ａ中のＲ＾４、
Ｒ＾５およびＲ＾６、ならびに点線および波状線の意味
は上記定義の通りである。）の１７−（７ェニルオキサ
ゾリン−４′−イリデン）−アンドロステン誘導体をア
ルカリ金属Ｃ＿１＿−＿３アルコキシドと反応せしめ、
かくして得られた一般式（Ｖ）（式中、Ｒ＾１、環Ａ、
環Ａ中のＲ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６、ならびに点線お
よび波状線の意味は上記定義の通りであり、Ｒ＾３は水
素原子またはヒドロキシル基を表し、Ｒ＾７はＣ＿１＿
−＿３アルキル基を表す。）の化合物を水素化アルミニ
ウム錯体を用いて還元すること、または （ｃ）一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、環Ａ、環Ａ中のＲ＾４、
Ｒ＾５およびＲ＾６、ならびに点線の意味は上記定義の
通りである。）の１７−ケトステロイド誘導体を、式（
III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） のアズラクトン誘導体と、四塩化チタンの存在下反応せ
しめ、反応混合物を有機塩基で処理し、次いで、かくし
て得られた一般式（IV）（上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、
環Ａ、環Ａ中のＲ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６、ならびに
点線および波状線の意味は上記定義の通りである。）の
１７−（フェニルオキサゾリン−４′−イリデン）−ア
ンドロステン誘導体をアルカリ金属Ｃ＿１＿−＿３アル
コキシドと反応せしめ、かくして生成した一般式（Ｖ）
（式中、Ｒ＾１、環Ａ、環Ａ中のＲ＾４、Ｒ＾５および
Ｒ＾６、ならびに点線および波状線の意味は上記定義の
通りであり、Ｒ＾３は水素原子またはヒドロキシル基を
表し、Ｒ＾７はＣ＿１＿−＿３アルキル基を表す。）の
化合物を水素化アルミニウム錯体で還元すること、 次いで、随時、上記工程（ａ）または（ｂ）または（ｃ
）のいずれか１つによって得られた一般式（ I ）（式
中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、環Ａ、環Ａ中のＲ＾４、Ｒ＾５お
よびＲ＾６、ならびに点線および波状線の意味は上記定
義の通りであり、Ｒ＾２は水素原子を表す。）の化合物
を、Ｃ＿２＿−＿４アルカンカルボン酸の活性化誘導体
を用いてアシル化しおよび／または上記のように得られ
た一般式（ I ）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は上
記定義の通りであり、環Ａは一般式（２）の基を表し、
Ｒ＾４ならびに点線および波状線の意味は上記定義の通
りであり、Ｒ＾６はＣ＿２＿−＿３アルキレンジチオ基
を表す。）の化合物のアルキレンジチオ基を、既知の方
法で加水分解または酸化加水分解またはアルキル化加水
分解させてオキソ基に転化し、および／または所望によ
り、上記のようにして得られた一般式（ I ）の化合物
の構造異性体を分離することを特徴とする調製方法。 - （４）水素化ビス（メトキシ−エトキシ）アルミニウム
ナトリウムを一般式（Ｖ）の化合物の還元のために用
いることを特徴とする特許請求の範囲第（３）項記載の
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU843435A HU196433B (en) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | Process for producing new 20-amino-steroides |
| HU3435/84 | 1984-09-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61112095A true JPS61112095A (ja) | 1986-05-30 |
Family
ID=10964006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60202475A Pending JPS61112095A (ja) | 1984-09-12 | 1985-09-12 | 新規ステロイドおよびその調整方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4668437A (ja) |
| JP (1) | JPS61112095A (ja) |
| BE (1) | BE903194A (ja) |
| CA (1) | CA1247079A (ja) |
| CS (1) | CS257790B2 (ja) |
| DD (1) | DD237511A1 (ja) |
| DE (1) | DE3532634A1 (ja) |
| FR (1) | FR2570076B1 (ja) |
| GB (1) | GB2165543B (ja) |
| HU (1) | HU196433B (ja) |
| IT (1) | IT1188190B (ja) |
| NL (1) | NL8502495A (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2462445A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-02-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives 17-/(hydroxymethyl) (formamido) methylene/steroides, leur procede de preparation et leur application a l'introduction de la chaine laterale hydroxyacetyle |
| US4568492A (en) * | 1984-09-14 | 1986-02-04 | The Upjohn Company | Δ16-20-Keto steroid conversion to 17α-hydroxy-20-keto steroids |
-
1984
- 1984-09-12 HU HU843435A patent/HU196433B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-09-06 BE BE1/011328A patent/BE903194A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-09-11 US US06/775,347 patent/US4668437A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-11 FR FR8513460A patent/FR2570076B1/fr not_active Expired
- 1985-09-11 CS CS856473A patent/CS257790B2/cs unknown
- 1985-09-12 GB GB08522576A patent/GB2165543B/en not_active Expired
- 1985-09-12 DE DE19853532634 patent/DE3532634A1/de not_active Withdrawn
- 1985-09-12 CA CA000490614A patent/CA1247079A/en not_active Expired
- 1985-09-12 JP JP60202475A patent/JPS61112095A/ja active Pending
- 1985-09-12 DD DD85280565A patent/DD237511A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-12 IT IT22124/85A patent/IT1188190B/it active
- 1985-09-12 NL NL8502495A patent/NL8502495A/nl not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2165543B (en) | 1988-04-07 |
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