FI72526C - Nya 17-oxazolinsteroidderivat, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning vid framstaellning av kortikosteroider. - Google Patents
Nya 17-oxazolinsteroidderivat, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning vid framstaellning av kortikosteroider. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72526C FI72526C FI813459A FI813459A FI72526C FI 72526 C FI72526 C FI 72526C FI 813459 A FI813459 A FI 813459A FI 813459 A FI813459 A FI 813459A FI 72526 C FI72526 C FI 72526C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- formula
- methyl
- acid
- rings
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 title claims description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 40
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N Aluminum nitride Chemical compound [Al]#N PIGFYZPCRLYGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100490437 Mus musculus Acvrl1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000017105 transposition Effects 0.000 claims description 2
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JEAYUBBKDZTAGJ-VPSDZCSPSA-N (8R,9S,10R,13S,14S)-17-(1-isocyanoethylidene)-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound [N+](#[C-])C(C)=C1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C=C(CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)OC JEAYUBBKDZTAGJ-VPSDZCSPSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QSSNXCGGHSSHJJ-UHFFFAOYSA-N 1-diethoxyphosphoryl-1-isocyanoethane Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)[N+]#[C-] QSSNXCGGHSSHJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000006241 alcohol protecting group Chemical group 0.000 description 2
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- WSIQEGIPGPEMTC-TXTPUJOMSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-3-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1C[C@@H]2[C@](CCC(OC)=C3)(C)C3=CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C WSIQEGIPGPEMTC-TXTPUJOMSA-N 0.000 description 1
- IXVJKFCFNGQJTG-UHFFFAOYSA-N 3-oxopropanoyl 3-oxopropanoate Chemical compound O=CCC(=O)OC(=O)CC=O IXVJKFCFNGQJTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUTBELPREDJDDH-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-hydroxymethyl-2-methylpyrimidine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(N)=N1 VUTBELPREDJDDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100440696 Caenorhabditis elegans cor-1 gene Proteins 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001887 cortisones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;pentane Chemical compound CCCCC.CCOCC DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- DFKGGXGJMRSJLQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-diethoxyphosphorylethyl)formamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CCNC=O DFKGGXGJMRSJLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/006—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
1 72526
Uudet 17-oksatsoliinisteroidijohdannaiset, niiden valmistusmenetelmä ja soveltaminen kortikosteroidien valmistukseen 5 Tämä keksintö käsittelee uusia 17-oksatsoliini steroidi johdannaisia, niiden valmistusmenetelmää ja soveltamista kortikosteroidien valmistamiseen.
Keksintö koskee yhdisteitä, joiden kaava on (I) x0 CH? R2 i|
Ri c ° [\ 15 0 R3 jossa R^ on vetyatomi tai metyyli- tai etyyliryhmä, 20 R2 on metyyli- tai etyyliryhmä, on vetyatomi tai metyyliryhmä ja A-, B-, C- ja D-renkaissa voi olla kaksoissidoksia 1(2)-, 3(4)-, 4(5)- tai 9 (11)-asemassa tai konjugoituja kaksoissidoksia 3(4)- ja 5(6)-tai 4(5) ja 6(7)- tai 1(2)- ja 4 (5)-asemissa tai kol-25 men kaksoissidoksen järjestelmä 1-, 3-, 5-asemissa tai 1(2)-, 4(5)- 6(7)-asemissa, jolloin renkaat A, B, C ja D voivat olla substituoidut - hydroksiryhmällä 3- tai 11-asemassa, - ketoryhmälla 3- tai 11-asemassa, - fluori-, kloori- tai bromiatomilla 6- tai 9 d-asemassa, - metyyli- tai etyyliryhmällä 2-, 6-, 7-, 16c*·-tai 16/? -asemassa, - metoksi- tai etoksiryhmällä 3- tai 11/3-asemassa, 35 - vinyyli- tai allyyliryhmällä 11Vasemassa, - etynyyliryhmällä ll/>-asemassa.
2 72526
Keksintö koskee erityisesti kaavan (I) mukaisia yhdisteitä, joissa R2 on metyyliryhmä sekä yhdisteitä, joissa on vetyatomi tai metyyliryhmä.
Voidaan myös mainita keksinnön parhaina yhdis-5 teinä kaavan (1^) mukaiset yhdisteet 10 R2 CH-
^ X
RiJLc d j I |b I 0 r3 (Ia) 15 I y jossa R-^, R2 ja ovat samoja kuin edellä ja B-, C- ja 20 D-renkaissa on mahdollisesti yksi tai useampia kaksois-sidoksia ja ne ovat mahdollisesti substituoituja yhdellä tai useammalla edellä määritellyllä substituentilla, tai kaavan (I ) mukaiset yhdisteet 25 r CH0
A
^J (Ιβ) 30 0 3 72526 jossa R^, R2, R^ ja C- ja D-renkailla on sama merkitys kuin edellä ja L on alkoholiryhmää suojaava ryhmä.
Alkoholiryhmää suojaavana ryhmänä voidaan mainita metoksimetyyli-, /6* -metoksietoksimetyyli-, bentsyyli-, 5 p-nitrobentsyyli-, trimetyylisilyyli-, t-butyylimetyyli-silyyli-, trietyylisilyyli-, asetyyli-, propionyyli- tai bentsoyyliryhmät.
Keksinnön parhaiden (1^) ja (I ) yhdisteiden joukosta voidaan mainita (1^)-yhdisteet, joissa B-, C- ja D-ren-10 käissä ei ole yhtään tyydyttymätöntä sidosta, kuten myös (Ig)-yhdisteet, joissa C- ja D-renkaissa ei ole yhtään tyydyttymätöntä sidosta.
Keksintö koskee aivan erityisesti yhdisteitä, joiden valmistus on kuvattu esimerkeissä, etenkin esimerkin 15 2 mukaista yhdistettä.
Keksintö käsittelee myös kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistusta, jossa yhdiste, jonka kaava on (II) 20 R2 ^1c1 R1 fV^~C0I)3
A B
jossa NH COR^ryhmä on cis- ja/tai trans-asemassa, R^, R2, R3, A, B, C ja D merkitsevät samaa kuin patentti-30 vaatimuksessa 1, ja alk^ on 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, saatetaan reagoimaan epoksointiaineen kanssa, joka on metaklooriperbentsoehappo, perftaali-happo, peretikkahappo tai muurahaishappo sitten yhtaikaa hapon kanssa, joka on metaklooribentsoehappo, 35 ftaalihappo, etikkahappo tai muurahaishappo, ja de-hydratoivan aineen kanssa keittämällä reaktioseosta palautusjäähdyttäen tolueenissa tai bentseenissä ja poistamalla vesi atseotroopposesti.
4 72526
Keksintö koskee aivan erityisesti valmistusmenetelmää, jossa lähtöaine on N (3-oksipregnan-4,17(20)-dieeni-20-yyliformamidi, ja näin valmistettu tuote 17 R 4'-metyleeni-spiro/androstan-4-eeni~17,51 (4 Ή)oksatsoli-3-oni.
5 Kaavan (II) mukaisia yhdisteitä, joita on käytetty läh töaineina joissa R3 on. metyyliryhmä , voidaan valmistaa menetelmän mukaan, joka on kuvattu julkaisussa D. H. R.
Barton et ai., J.Chem.Soc.Perkin trans 1. 1975, 1242.
Kaavan (II) mukaisia yhdisteitä, joissa R^ = H voi-10 daan valmistaa antamalla kaavan (V) mukaisen yhdisteen R2 1 15 R1 f C D ^ \ NC (V)
Λ B
20 reagoida dehydratoivan aineen kanssa happamassa ympäristössä isonitriilin läsnäollessa, kuten esimerkiksi etikka-hapon, propionihapon, kloorietikkahapon, oksaalihapon tai 25 muurahaishapon kanssa.
Kaavan (V) mukaisia yhdisteitä li 5 72526
Ro nlk-ι j , ^Vprr'v
B
voidaan valmistaa antamalla kaavan (VI) mukaisen yhdisteen: 10 *2
A J B J
20 jossa , R2, A, B, C ja D on määritelty edellä, reagoida kaavan (VII) mukaisen yhdisteen kanssa
NC
alkj.----C---PO (O alk„) 0 (VII) 25 ^ ^ jossa alk^ merkitsee samaa kuin edellä ja alk£ on hiiliatomia käsittävä alkyyliryhmä.
30 Jäljempänä kokeellisessa osassa kuvataan yksityis kohtaisesti 20-isosyano-3-metoksipregnan-3,5,17 (20)trieenin valmistus.
Keksintö käsittelee myös kaavan (I) mukaisten yhdisteiden soveltamista steroidien valmistamiseen, joilla 35 on suuri teollinen merkitys, yksinkertaisella, nopealla me- _________ τ 72526 6 netelmällä, jossa on erinomainen saanto. Nämä yhdisteet ovat kaavan (IV) mukaisia: R2 __-Hai 5 R [^"“5 |\N)
Gtjj 10 jossa R-^, R2 / A, B, C ja D on määritelty kuten edellä ja Hai on halogeeniatomi.
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia valmistettaessa FR-patentin 1 048 609 tai US-paten-15 tin 3 646 012 mukaisia yhdisteitä.
Keksinnön mukaiset yhdisteet, jotka valmistetaan helposti käyttämällä lähtöaineina vastaavia 17-oksiyhdisteitä ja jotka voidaan yhtä helposti muuttaa teollisiksi yhdisteiksi, jotka ovat hyvin tärkeitä kortisonijohdannaisten synteesissä, 20 ovat siten teollisesti erittäin merkittäviä.
Keksintö koskee siten sovellutusta, jossa kaavan (I) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan emäksen kanssa, sitten halogenoivan aineen kanssa, josta voidaan saada halo-geeniatomi Hai, sitten hydrolysoivan aineen kanssa, jolloin 25 saadaan kaavan (III) mukainen yhdiste: ^ Hai r2 ^ 30 R1 C D 0 (III) °"C0R3 A B I 35 7 72526 jossa R^, R2, R^f A, B, C ja D on määritelty kuten edellä ja Hai on halogeeniatomi, sitten kaavan (III) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan saippuoivan aineen kanssa, jolloin saadaan kaavan (IV) mukainen yhdiste: 5
Hai R2
^4_A
Ri i Otv v0 <IV)
A B
Keksinnön sovellutuksen parhaassa toteuttamistavassa, 15 - käytetty emäs on tertiäärinen amiini, etenkin pyridiini, - halogenoivasta aineesta saadaan bromiatomi, se voi olla esimeriksi pyridiiniperbromidi PyH^r^ , - hydrolysoiva aine on heikko happo, kuten etikkahappo tai muurahaishappo, 20 “ saippuoiva aine on emäs, kuten natriumkarbonaatti, kalium- karbonaatti tai kaliumbikarbonaatti.
Keksintö koskee aivan erityisesti sovellutusta, jossa (17R)41-metyleenispiroandrostan-4-eeni-17, 5 (4 ’H) ok-satsoli-3-oni saatetaan reagoimaan emäksen kanssa, sitten aineen 25 kanssa, josta saadaan bromiatomi, sitten hydrolysoivan aineen kanssa ja lopuksi saippuoivan aineen kanssa, jolloin saadaan 21-bromi-17 °(-hydroksipregnan-4-eeni-3,20-dioni.
Näin valmistettu yhdiste vastaa yhdistettä, joka on kuvattu FR-patentissa 1 043 609 ja joka on käyttökel-30 poinen välituotteena arvokkaiden terapeuttisten tuotteiden valmistuksessa.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä Esimerkki 1 35 (17R) 3/3 - ase tyyl joksi-2-me tyyli-4 1 -mety leenispi ro-^ /androstan-5-eeni-17,5'(4'H)oksatsoli/ 8 72526
Lisätään 2 kertaa 100 mg metaklooriperbentsoehap-poa 20 minuutin välein liuokseen, jossa on 300 mg 3^-aset-oksi-20-asetyyliaminopregnan-5,17(20)-dieeniä, joka on valmistettu Bartonin ja työtovereiden menetelmän mukaisesti, 5 J.Chem.Soc.Perkin 1/1975, 1242:ssa, 50 ml:ssa metyleeni-kloridia, jäähdytetään jäähauteessa. Lisätään 20 minuutin kuluttua metaklooriperbentsoehapon lisäyksen päättymisestä muutamia tippoja dimetyylisulfidia ja reaktioseos siirretään pystyjäähdyttäjän alle 1,5-2 tunniksi. Annetaan jääh-10 tyä. Reaktioseosta ravistellaan 50 ml:11a 5 % natriumkarbonaatin vesiliuosta, sitten seos kuivataan. Saadaan 308 mg tuotetta, joka kiteytetään metanolista (saanto 50-60 %), sulamispiste 178-180°C.
NMR: CDC13 ppm 15 5,25 (1H hiilestä asemassa 6, suuri dupletti) 4,90 (1H hiilestä asemassa 21, singletti) 4,5-4,3 (1H hiilestä asemassa 3, suuri) 4,25 (1H hiilestä asemassa 21, singletti) 2.05 (3H asetaatista) 20 CH, 1,95 (3H Nz=/ 1.05 (3H) 3H CH^ista asemassa 19 singletti) 0,80 (3H CH^rsta asemassa 18)
Esimerkki 2 25 (17R)41-metyleenispiro/androstan-4-eeni-17,5' (4 Ή)- oksatsoli)-3-oni
Lisätään 10 ml dikloorimetaania liuokseen, joka on valmistettu valmisteessa 1, sitten 65 mg metaklooriperpent-soehappoa. Epoksoinnin päätyttyä lisätään muutamia tippoja 30 dimetyylisulfidia ja 20 ml tolueenia. Lämmitetään varovasti noin 40 minuuttia noin 20 ml:n liuotinmäärän tislaamiseksi. Näin saadaan liuos, jossa on haluttu tuote, joka tunnistetaan spektristään.
IR 1660, 1615 cm ^ 35 M/e = 3 39 (M+) 9 72526
Valmiste 1
Dietyyli-l-isosyanoetyylifosfonaatti
Vaihe A;
Dietyyli-N-formyyliaminoetyylifosfonaatti 5 Pidetään huoneenlämmössä yli yön 3,6 g dietyyli-°(- aminoetyylifosfonaattia (valmistettu Chalmersin ja työtovereiden kuvaaman menetelmän mukaan J.Am.Vhem.Coc. 1953 75, 5278) ja 2 g formyyliasetanhydridiä. Reaktioseosta lämmitetään 0,5-1 mm Hg paineessa 15-20 minuuttia 120°C:seen läm-10 pötilassa. Saatua jäännöstä käytetään sellaisenaan seuraa-vassa vaiheessa. Tislauksen jälkeen haluttu tuote voidaan saada puhtaana. Kiehumispiste on 148-150°C 0,5 mm Hg paineessa.
NMR CDCl-j ppm O
^ 1» 15 8,15 (1H suuri singletti C-H) 7,80 (1H, NH) 1,1-1,6 (9H, CH3:n H:t)
Vaihe B
Dietyyli-l-isosyanoetyylifosfonaatti 20 Lisätään 35-40°C:ssa 30 minuutin aikana liuokseen, jossa on 5,5 g fosgeeniä 40 ml:ssa dikloorimetaania, seokseen jossa on 9,85 g vaiheessa A valmistettua tuotetta, 16 ml trietyyliamiinia ja 25 ni dikloorimetaania. Reaktio-seosta pidetään 35°C:ssa 2 tuntia. Dikloorimetaani pois-25 tetaan alennetussa paineessa ja jäännös uutetaan eetteri-pentaani (1-3) seoksella. Liuotin suodatetaan, haihdutetaan ja jäännös tislataan. Saadaan haluttu tuote. Kiehumispiste on 82-84°C 0,5 mm Hg paineessa.
NMR C Cl4 ppm 30 3,6-4,4 (5H multiplettejä, metyylin tai metyleenin protoneita) 1,2 1,8 (9H multipletti).
Valmiste 2 20-isosyano-3-metoksipregnan-3,5,17(20)-trieeni
Sekoittaen 40-50 minuuttia 0-5°C:ssa typpiatmosfää-35 rissä 6 g:aan dietyyli-l-isosyanoetyylifosfonaattia, joka on valmistettu yllä kuvatulla tavalla, 20 mlrssa dimetoksi- 10 72526 metaania, lisätään kaliumhydridisuspensiota (peräisin 6 g: sta 21 %:sta kaliumhydridiä öljyssä, pesty pentaanilla) 20 ml:ssa dimetoksimetaania. Sitten lisätään 900 mg 3-met-oksiandrostan-3,5-dieeni-17-onia. Reaktioseosta pidetään 5 4 tuntia 0°C:ssa ja yli yön huoneenlämmössä. Kaadetaan kyl lästettyyn natriumkloridiliuokseen ja uutetaan eetterillä. Pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Kro-matografoidaan jäännös alumiinioksidilla käyttäen eluant-tina heksaanin ja eetterin seosta (92-8). Näin saadaan 10 915 mg (90,5 % saannolla) haluttua tuotetta, joka kitey tetään heksaanista.
Kiehumispiste 114-134°C.
NMR CDCl^ ppm 5,20 (1H suuri H asemassa 6) 15 5,10 (1H suuri H asemassa 4) 3,50 (3H singletti HOCH-j-ryhmästä) 1,85 (3H singletti H asemassa 21 olevasta metyylistä) 1,22 (3H singletti H asemassa 13 olevasta metyylistä) 0,98 (3H singletti H asemassa 10 olevasta metyylistä) 20 Valmiste 3 N-(3-oksipregnan-4,17(20)-dieeni-20-yyli)formamidi Lisätään liuos, jossa on 0,5 ml muurahaishappoa ja 5 ml etyyliasetaattia, liuokseen, jossa on 53 mg 20-iso-syano-3-metoksipregnan-3,5,17(20)-trieeniä (valmistettu 25 kuten edellä on kuvattu) 5 ml:aan etyyliasetaattia. Pidetään reaktioseos sekoittaen huoneenlämmössä yli yön. Etyyliasetaatti poistetaan alennetussa paineessa lämmittämättä ja näin saadaan haluttu tuote, joka tunnistetaan spektristään.
30 m/e 341 (N+), 326, 296, 281 IR 3400, 1660, 1610 citT1 NMR CDC13 ppm 8,05-8,25 (1H suuri H formyylistä) 6,9 7,4 (1H suuri H typessä) 35 5,75 (1H suuri H asemassa 4) 11 72526 1,85 (3H singletti H asemassa 21 olevasta metyylistä) 1,20 (3H singletti asemassa 10 olevasta metyylistä) 0,95 (3 H singletti asemassa 13 olevasta metyylistä).
Yllä valmistettua liuosta käytetään sellaisenaan 5 lähtöaineena esimerkissä 2.
Sovellutus: 21-bromi-17o( -hydroksipregnan-4-eeni-3,20-dioni
Vaihe A: 21-bromi-170(-formyylioksipregnan-4-eeni-3,20-dioni 10 Esimerkissä 2 saatua liuosta jäähdytetään vedettömis sä olosuhteissa ja lisätään 0,5 ml vedetöntä pyriaiiniä, sitten 60 mg pyridiiniperbromidia 6 ml:ssa dikloorimetaania. Sitten lisätään 3 ml etikkahappoa ja 1 ml vettä, jossa on 20-30 mg natriummetabisulfiittia, seosta lämmitetään ve-15 sihauteessa noin tunnin ajan. Kaikki liuottimet haihdutetaan alennetussa paineessa ja jäännös liuotetaan 20 ml:aan eetteri-dikloorimetaanin seosta 2-1. Pestään vedellä ja sitten natriumbikarbonaatin vesiliuoksella ja kuivataan. Saadaan öljy, joka kiteytetään pienen metanolimäärän kans-20 sa sekoittamisen jälkeen. Kromatografoidaan tuote silika-geelillä käyttämällä eluanttina eetteri-dikloorimetaanin seosta. Saadaan 52 mg haluttua tuotetta, joka sulaa 192-194°C:ssa.
/o(/D +96° (CHC13) 25 Vaihe B: 21-bromi-17°( -hydroksipregnan-4-eeni-3,20-dioni
Lisätään 48 mg kaliumbikarbonaattia liuokseen, jossa on 43 mg vaiheessa A valmistettua tuotetta, 6 ml metano-lia ja 1 ml vettä. Resktioseosta sekoitetaan huoneenlämmös-30 sä 3 tuntia. Lisätään 5 tippaa etikkahappoa ja 10 ml laimeata natriumkloridiliuosta. Uutetaan metyleenikloridiin, kuivataan, haihdutetaan kuiviin ja saadaan 37 mg haluttua tuotetta, samanlaista kuin kirjallisuudessa kuvattu tuote.
Claims (8)
1. Yhdisteet, joiden kaava on (I) 5 CH„ R1 c O (I)
10. B 3 jossa R^ on vetyatomi tai metyyli- tai etyyliryhmä, R2 15 on metyyli- tai etyyliryhmä, on vetyatomi tai metyyli-ryhmä ja A-, B-, C- ja D-renkaissa voi olla kaksoissi-doksia 1(2)-, 3(4)-, 4(5)- tai 9(11)-asemassa tai konju-goituja kaksoissidoksia 3(4)- ja 5(6)- tai 4(5) ja 6(7) — tai 1(2)- ja 4(5)-asemissa tai kolmen kaksoissidoksen 20 järjestelmä 1-, 3-, 5-asemissa tai 1(2)-, 4(5)- 6(7)- asemissa, jolloin renkaat A, B, C ja D voivat olla subs-tituoidut - hydroksiryhmällä 3- tai 11-asemassa, - ketoryhmällä 3- tai 11-asemassa, 25. fluori-, kloori- tai bromiatomilla 6- tai 9 Cl aseina s sa , - metyyli- tai etyyliryhmällä 2-, 6-, 7-, 16 o<- tai 16 ('/7' -asemassa, - metoksi- tai etoksiryhmällä 3- tai 113-asemassa, 30. vinyyli- tai allyyliryhmällä 11/'-asemassa - etynyyliryhmällä 11 / -asemassa .
2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että niiden kaava on (I ) 13 72526 CH2 r2 JL B 3 10 jossa R^ , R2 ja R^ merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, renkaissa B, C ja D on mahdollisesti yksi tai useampia kaksoissidoksia ja ne on mahdollisesti subs-tituoitu yhdellä tai useammalla substituentilla, jotka on määritelty patenttivaatimuksessa 1, tai että niiden 15 kaava on (I_.) O CH *2 « 20 ^ R1 I C D \ | JB 25 jossa R^, R2, ja C- ja D-renkaat merkitsevät samaa kuin edellä ja L on alkoholitunktion suojaryhmä.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukaiset yhdisteet, tunnetut siitä, että niiden kaava on (I ), jossa
30 B-, C- ja D-renkaissa ei ole yhtään tyydyttämätöntä sidosta tai että niiden kaava on (ID), jossa C- ja D- O renkaissa ei ole yhtään tyydyttämätöntä sidosta.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on (17R)4'-metyleeni- 35 spiro/ändrost-4-eeni-17,5 ' (4 Ή) oksatsol.7~3-oni . 14 72526
5. Menetelmä yhdisteiden valmistamiseksi, joiden kaava on (I) R CH2 5 *2 I R1 c (I) AB 3 jossa on vetyatomi tai metyyli- tai etyyliryhmä, 1*2 on metyyli- tai etyyliryhmä, R^ on vetyatomi tai metyyliryhmä ja A-, B-, C- ja D-renkaissa voi olla kak-15 soissidoksia 1(2)-, 3(4)-, 4(5)- tai 9 (11)-asemassa tai konjugoituja kaksoissidoksia 3(4)- ja 5(6)- tai 4(5) ja 6(7)- tai 1(2)- ja 4(5)-asemissa tai kolmen kaksoissi-doksen järjestelmä 1-, 3-, 5-asemissa tai 1(2)-, 4(5)-6(7)-asemissa, jolloin renkaat A, B, C ja D voivat olla 20 substituoidut - hydroksiryhmällä 3- tai 11-asemassa, - ketoryhmällä 3- tai 11-asemassa, - fluori-, kloori- tai bromiatomilla 6- tai 9 etuasemassa , 25. metyyli- tai etyyliryhmällä 2-, 6-, 7-, 16cA- tai 16 -asemassa , - metoksi- tai etoksiryhmällä 3- tai 11(>-asemassa, - vinyyli- tai allyyliryhmällä 11 /3-asemassa, - etynyyliryhmällä 11/3-asemassa, 30 tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on (II) R2 ^3ΐ]ζ1 D C0Ro R1 C D 3 35 ^11) A ^B^J is 72526 jossa NH COR^-ryhmä on cis- ja/tai trans-asemassa, R^, R2, R3, A, B, C ja D merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, ja alk^ on 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, saatetaan reagoimaan epoksointi-5 aineen kanssa, joka on metaklooriperbentsoehappo, per-ftaalihappo, peretikkahappo tai permuurahaishappo sitten yhtaikaa hapon kanssa, joka on metaklooribent-soehappo, ftaalihappo, etikkahappo tai muurahaishappo, ja dehydratoivan aineen kanssa keittämällä reak- 10 tioseosta palautusjäähdyttäen tolueenissa tai bentsee-nissä ja poistamalla vesi atseotrooppisesti.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetään kaavan (II) mukaista yhdistettä, jossa R^ on vety- 15 atomi.
7. Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden käyttö välituotteina valmistettaessa kortikosteroideja, joiden kaava on (IV)
20 Hai wlX R1 C D Γ''0Η (IV) j^A^j B 30 jossa Hai on halogeeniatomi ja Rj^ ja R2 tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 5.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen käyttö 21-bromi-17<y- -hydroksipregnan-4-eeni-3,20-dionin saamiseksi . 35 ie 72526
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8023575 | 1980-11-05 | ||
| FR8023575A FR2493324B1 (fi) | 1980-11-05 | 1980-11-05 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI813459L FI813459L (fi) | 1982-05-06 |
| FI72526B FI72526B (fi) | 1987-02-27 |
| FI72526C true FI72526C (fi) | 1987-06-08 |
Family
ID=9247684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI813459A FI72526C (fi) | 1980-11-05 | 1981-11-03 | Nya 17-oxazolinsteroidderivat, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning vid framstaellning av kortikosteroider. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4401596A (fi) |
| JP (1) | JPS57106700A (fi) |
| AT (1) | AT386602B (fi) |
| CH (1) | CH652726A5 (fi) |
| DE (1) | DE3144009A1 (fi) |
| DK (1) | DK162771C (fi) |
| FI (1) | FI72526C (fi) |
| FR (1) | FR2493324B1 (fi) |
| GB (1) | GB2086907B (fi) |
| HU (1) | HU183666B (fi) |
| IT (1) | IT1171613B (fi) |
| NL (1) | NL8104985A (fi) |
| PT (1) | PT73933B (fi) |
| SE (1) | SE440505B (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0123736A1 (en) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | Gist-Brocades N.V. | New process for the preparation of 21-hydroxy-20-keto-delta 16-steroids and new intermediate compounds formed in this process |
| US4585590A (en) * | 1984-02-03 | 1986-04-29 | The Upjohn Company | Cyanohydrin process |
| FR2620708B1 (fr) * | 1984-02-03 | 1994-11-04 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits industriels, leur procede de preparation et leur application |
| EP0153001B1 (en) * | 1984-02-03 | 1992-03-11 | The Upjohn Company | Steroids having an enamide or enimide group and their preparation |
| US4548748A (en) * | 1984-02-03 | 1985-10-22 | The Upjohn Company | Cyanohydrin process |
| US4831131A (en) * | 1984-02-03 | 1989-05-16 | The Upjohn Company | 11β,17α-Dihydroxy-17β-cyano-androstanes |
| FR2559156B1 (fr) * | 1984-02-03 | 1989-03-24 | Roussel Uclaf | Procede de preparation de derives de la prednisone et produits intermediaires de ce procede |
| FR2571727B1 (fr) * | 1984-10-16 | 1987-06-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits steroides comportant, en position 23, un radical dihydro oxazolyle, leur procede de preparation, leur application a la preparation de produits de la serie des 20 cetopregnanes et intermediaires de cette application |
| JP2812397B2 (ja) * | 1988-04-08 | 1998-10-22 | ヘキスト マリオン ルーセル | ９α−ヒドロキシ−１７−メチレンステロイド，その製造方法及びコルチコステロイドの製造方法 |
| MY105302A (en) * | 1989-11-27 | 1994-09-30 | Schering Corp | Process for dehydrating corticosteroid intermediates. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3338892A (en) * | 1964-11-24 | 1967-08-29 | Lilly Co Eli | Steroidal carbamic acid-gamma-lactones |
| US3646012A (en) * | 1967-10-05 | 1972-02-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Enamine salt protection of steroidal alpha beta-unsaturated ketones |
| CH549001A (de) * | 1970-04-17 | 1974-05-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung neuer halogensteroide. |
| US4232013A (en) * | 1977-12-03 | 1980-11-04 | Lark S.P.A. | 16,17-Pyrazolino- and 16,17-isopyrazolino-1,4-pregnadiene derivatives |
| HU178397B (en) * | 1978-04-01 | 1982-04-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing substituted derivatives of steroid-spiro-oxazolidione derivatives |
-
1980
- 1980-11-05 FR FR8023575A patent/FR2493324B1/fr not_active Expired
-
1981
- 1981-09-25 SE SE8105686A patent/SE440505B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-10-27 IT IT49576/81A patent/IT1171613B/it active
- 1981-11-03 FI FI813459A patent/FI72526C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-03 US US06/317,584 patent/US4401596A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-11-04 DK DK487081A patent/DK162771C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-04 PT PT73933A patent/PT73933B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-11-04 GB GB8133233A patent/GB2086907B/en not_active Expired
- 1981-11-04 NL NL8104985A patent/NL8104985A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-11-05 JP JP56176594A patent/JPS57106700A/ja active Granted
- 1981-11-05 DE DE19813144009 patent/DE3144009A1/de not_active Withdrawn
- 1981-11-05 AT AT0475081A patent/AT386602B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-05 HU HU813304A patent/HU183666B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-11-05 CH CH7092/81A patent/CH652726A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2086907A (en) | 1982-05-19 |
| FI72526B (fi) | 1987-02-27 |
| JPH026359B2 (fi) | 1990-02-08 |
| SE8105686L (sv) | 1982-05-06 |
| CH652726A5 (fr) | 1985-11-29 |
| SE440505B (sv) | 1985-08-05 |
| FR2493324A1 (fi) | 1982-05-07 |
| AT386602B (de) | 1988-09-26 |
| US4401596A (en) | 1983-08-30 |
| GB2086907B (en) | 1984-12-12 |
| ATA475081A (de) | 1988-02-15 |
| FI813459L (fi) | 1982-05-06 |
| IT1171613B (it) | 1987-06-10 |
| DK162771C (da) | 1992-04-27 |
| PT73933B (fr) | 1983-11-30 |
| NL8104985A (nl) | 1982-06-01 |
| DK487081A (da) | 1982-05-06 |
| PT73933A (fr) | 1981-12-01 |
| HU183666B (en) | 1984-05-28 |
| DK162771B (da) | 1991-12-09 |
| IT8149576A0 (it) | 1981-10-27 |
| FR2493324B1 (fi) | 1983-01-21 |
| JPS57106700A (en) | 1982-07-02 |
| DE3144009A1 (de) | 1982-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schmidtz et al. | Metabolites from the marine sponge Tedania ignis. A new atisanediol and several known diketopiperazines | |
| FI72526C (fi) | Nya 17-oxazolinsteroidderivat, deras framstaellningsfoerfarande och tillaempning vid framstaellning av kortikosteroider. | |
| TAKATSUTO et al. | Synthesis of (22R, 23R)-28-Homobrassinolide | |
| Batzold et al. | Synthesis of. beta.,. gamma.-acetylenic 3-oxo steroids of the 5, 10-seco series | |
| JPS591278B2 (ja) | ７−デヒドロコレステロ−ル誘導体及びその製造方法 | |
| US3682983A (en) | Preparation of {66 {11 {11 -17 ethinyl steroids | |
| Edwards et al. | Internal Substitution of 5α-Lanostane on C-5, C-6, and C-8 | |
| Iida et al. | Potential bile acid metabolites. 8. 7, 12-Dihydroxy-and 7. beta.-hydroxy-5. beta.-cholanic acids | |
| McMorris et al. | Synthesis of dehydro-oogoniol, a female-activating hormone of Achlya: the progesterone route | |
| CA1255296A (en) | [16,17-a]cyclopentano pregnenes | |
| Masamune et al. | Stereochemistry of the C and D rings of C-nor-D-homosteroid. IV. The relative stabilities and NMR spectra of 17-substituted C/D trans-and cis-fused etiojervanes. | |
| JPH03505740A (ja) | ３―デゾキシ―４―エン―ステロイドの製造方法 | |
| Batist et al. | The chemistry of 9α-hydroxysteroids. 3. Methods for selective formation and dehydrations of 17β-cyano-9α, 17α-dihydroxyandrost-4-en-3-one | |
| CA1113925A (en) | D-homo oxasteroids | |
| US4193940A (en) | 14 β-Hydroxyandrostanes | |
| US4193878A (en) | 14β-Hydroxyandrostanes | |
| US4201717A (en) | 14β-Hydroxyandrostanes | |
| US4199530A (en) | 14β-Hydroxyandrostanes | |
| Harrison et al. | Syntheses of gibberellins A 93 and A 94, natural products detected in wheat grain | |
| US4134920A (en) | 14β-Hydroxyandrostanes | |
| US3440241A (en) | Preparation of 6-keto-14alpha-hydroxy-delta**7-dehydro steroids | |
| US3960895A (en) | Aryl ketals of polycyclic oxo compounds and processes | |
| US3454599A (en) | 1-hydroxymethyl-3-oxo-2-oxa-steroids | |
| Murai et al. | Stereochemistry of the C and D Rings of C-Nor-D-homosteroids. III. The Synthesis of Etiojervane Analogs of Androstan-3β-ol | |
| JPS5826359B2 (ja) | ゴナトリエンカゴウブツノセイゾウホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |