SA99191102B1 - طرق وتراكيب للمعالجة والوقاية من الأورام والاضطرابات المرتبطة بالورم والدنف - Google Patents

طرق وتراكيب للمعالجة والوقاية من الأورام والاضطرابات المرتبطة بالورم والدنف Download PDF

Info

Publication number
SA99191102B1
SA99191102B1 SA99191102A SA99191102A SA99191102B1 SA 99191102 B1 SA99191102 B1 SA 99191102B1 SA 99191102 A SA99191102 A SA 99191102A SA 99191102 A SA99191102 A SA 99191102A SA 99191102 B1 SA99191102 B1 SA 99191102B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
pyrrole
methyl
sulfamoylphenyl
molecular weight
low molecular
Prior art date
Application number
SA99191102A
Other languages
English (en)
Inventor
شينيتشي كوراكاتا
ماساهارو هاناي
ساوري كاناي
توميو كيمورا
Original Assignee
سانكيو كمبني ليمتد
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by سانكيو كمبني ليمتد filed Critical سانكيو كمبني ليمتد
Publication of SA99191102B1 publication Critical patent/SA99191102B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A47—FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
    • A47G—HOUSEHOLD OR TABLE EQUIPMENT
    • A47G7/00—Flower holders or the like
    • A47G7/02—Devices for supporting flower-pots or cut flowers
    • A47G7/04—Flower tables; Stands or hangers, e.g. baskets, for flowers
    • A47G7/044—Hanging flower-pot holders, e.g. mounted on walls, balcony fences or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01G—HORTICULTURE; CULTIVATION OF VEGETABLES, FLOWERS, RICE, FRUIT, VINES, HOPS OR SEAWEED; FORESTRY; WATERING
    • A01G5/00—Floral handling
    • A01G5/04—Mountings for wreaths, or the like; Racks or holders for flowers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09F—DISPLAYING; ADVERTISING; SIGNS; LABELS OR NAME-PLATES; SEALS
    • G09F23/00—Advertising on or in specific articles, e.g. ashtrays, letter-boxes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بمثبطات أكسيجيناز حلقي-٢ 2-cyclooxygenase معينة تعد مفيدة للمعالجة والوقاية من الأورام tumors والاضطرابات المرتبطة بالورم والدنف cachexia.

Description

Y tumors ‏طرق وتراكيب للمعالجة والوقاية من الأورام‎ cachexia ‏والاضطرابات المرتبطة بالورم والدنف‎ ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الاختراع‎ ‏الاختراع الراهن باستخدام مركبات معينة؛ وبصفة خاصة مثبطات أكسيجيناز‎ Gla ‏للمعالجة والوقايسة من‎ (‘cox-2 ‏'مثبطات‎ Bay ‏(سيشار إليها‎ cyclooxygenase-2 Y ‏حلقي-‎ ‎.cachexia ‏والدتف‎ a) gly ‏الأورام 35 والاضطرابات المرتبطة‎ ° ‏الرئيسية‎ symptoms ‏تشمل أعراضه‎ systemic disease ‏يعتبر الدنف مرض جهازي‎ ‏وفقدان‎ edema ‏والأوديما‎ anemia ‏وفقر الدم‎ progressive weight loss ‏فقدان الوزن التدريجي‎ ‏جرا. وقد يحدث المرض كتأثير جانبي لأمراض مزمنة معينة؛‎ ala gloss of appetite ‏الشهية‎ ‏وأمراض‎ diabetes ‏وداء السكري‎ tuberculosis ‏والسل‎ malignant tumors ‏مثل الأورام الخبيثة‎ ‏ومتلازمة نقص المناعة‎ infections ‏والعدوات‎ endocrine ‏وأمراض الغدد الصماء‎ blood ay ‏حدوث الدنف نتيجة لوجود الورم‎ die acquired immune deficiency syndrome ‏المكتسبة‎ ‏إلى المريض المصساب‎ antitumor drugs ‏الخبيث وحتى إذا كان إعطاء عقاقير مضادة للأورام‎ cain ‏في‎ Gund Sale ‏بالورم الخبيث فعالاً وظهرت تأثيرات مضادة للأورام؛ فإنه لا يحدث‎ ‏التي قد تحدث باستخدام عقار مضاد‎ myelotoxicity ‏بسبب التأثيرات العكسية مثل سمية النخاع‎ ‏اللورم.‎ ٠ ‏صعبة جد للأسباب التالية:‎ cial) ‏ما تكون معالجة‎ Wile ‏لأن قوة المريض تستنفد بشكل كبير عند استفحال الدنف؛ يصبح من غير الممكن‎ ‏استمرار المعالجة باستخدام عقاقير مضادة للورم (التي تظهر مستوى عال من السمية عادة)؛‎ ‏لمعالجة الورم الخبيث.‎ We ‏وهذا يصبح‎
Bale ‏لمعالجة الأعراض المرضية للدنف. غير أن هذا‎ Bale ‏تعطى الإضافات الغذائية‎ Y. ‏يعزز استفحال الورم الخبيث؛ وقد يقصر زمن بقاء المريض على قيد الحياة.‎ v ‏وفي الوقت الحالي؛ لم تحقق معالجة مقنعة للدنف؛ وهناك حاجة متزايدة لعوامل تخفف‎ ‏من الأعراض المرضية للدنف.‎ ‏وتعرف المركبات بالصيغة )1( أو (11)؛ الموضحة أدناه؛ التي تكون مع مركبات‎ ‏أخرى معيتة؛ عبارة عن مقومات فعالة للتراكيب وفقآً للاختراع الراهن؛ بأنها تستخدم لتثتبيط‎ ‏وتعرف أيضاً بأنها تستخدم‎ ٠. ‏بشكل انتقائي‎ (COX-2) cyclooxygenase-2 ‏أكسيجيناز حلقي-؟‎ ° ‏(إنترلوكين‎ IL-1 ‏(وخاصة‎ inflammatory cytokines ‏لتثبيط إنتاج مركبات السايتوكين الإلتهابي‎ ‏؛ ولتثبيط إنتاج‎ (\ali—tumor necrosis factor ‏(عامل النخر الورمي‎ TNF-a () interleukin bone resorption ‏ولتثبيط إرتشضاف العظم‎ » (LTB, ‏(وخاصة‎ leukotriene ‏مركبات لوكوتريين‎ ‏ومضادة للحمى‎ anti-inflammatory ‏ومضادة للالتهاب‎ analgesic ‏وبأن لها تأثيرات مسكنة للالم‎ .)744 877 ‏(انظر ما جاء في نشرة براءة الاختراع الأوروبية رقم م‎ antipyretic ٠
RY RY
I NR 0 8 rR Lt 3 Lt
ES 7 sop! R ‏لوو سه‎ 0 0 ‏ولم يعرف مسبقآً بأنه يمكن استخدام هذه المركبات للمعالجة أو للوقاية من الدنف.‎ ‏أن لمقومات فعالة أخرى تستخدم في الاختراع الراهن؛‎ Lad ‏ومع أنه من المعروف‎ ‏(0:)؛ (0)؛‎ »)0( «(VI) ‏(تتا)ء‎ (V1) ) ‏و‎ (I) ‏وبالتحديد المركبات بالصيفة‎ ‏ضد أكسيجيناز حلقي-‎ selective inhibitory activity ‏فعالية تثبيط انتقائية‎ (XIV) ‏و‎ (XII) (XT) ٠٠ ‏الإلتهابية (وخاصة‎ cytokines ‏وتأثير مثبط لإنتاج مركبات السايتوكين‎ ccyclooxygenase-2 ¥ «(LTB ‏(وخاصة‎ leukotriene ‏وألفا-17)؛ وتأثير مثبط لإنتاج مركبات اللوكوتريين‎ 11-1 ‏وتأثير مثبط لإرتشاف العظم؛ وتأثير مسكن للألم وتأثير مضاد للإلتهاب وتأثير مضاد للحمى‎ ‏[انظر ما جاء في نشرة براءة الاختراع الدولية رقم )40/4000( مجلة الطب الكيميائية‎ ‏ونشرة براءة الاختراع الدولية رقم‎ (AV AAV) ١747 ‏ص‎ cfs ‏مجلد‎ (Med.Chem ¥. ‏مجلد 00 ص £1 (997١م) ومجلة‎ Pharmacology ‏ومجلة علم العقاقير‎ 4/1175
¢ هرمونات البروستاغلاندين ‎Aas Prostaglandines‏ فك ص 00( ) 4 ١م‏ ونشرة براءة الاختراع اليابانية رقم 4-077787 ‎Hei‏ ومجلة علم العقاقير اليابانتية ‎JpnJpharmacol.‏ مجلد 1 ص ‎(Veo‏ )21390( ومجلة بحوث الإلتهاب ‎Inflamm.
Res‏ مجلد ‎Gale ¢£Y‏ ¥« 5257 (997١م)‏ ومجلة الطب الكيميائية 2450.056 مجلد ‎FA‏ ص 4070 )490 )2( وبراءة م الاختراع الأمريكية رقم 9498 ‎EVE‏ © وبراءة الاختراع الأوروبية رقم ‎١74‏ 817 ونشرة براءة الاختراع الدولية رقم 14/05704] إلا أنه لم يذكر ‎Game‏ بأن لهذه المركبات مفعول ضد الدنتف. ويعرف من دراسات الأوبئة ‎epidemiological studies‏ أن تناول العقاقير ‎NSAIDS‏ ‏التقليدية (عقاقير غير ستيرويدية ومضادة للالتهاب ‎«nonsteroidal anti-inflammatory drugs‏ ‎٠‏ وهي عبارة عن مثبطات 00761 ‎(COX-25‏ التي من أكثرها شيوعاً الأسبرين ‎aspirin‏ له علاقة عكسية مع حدوث سرطان القولون ‎Lcolon cancer‏ كما أنه أظهرت العديد من التقارير أن عقاقير ‎Jie NSAIDS‏ الأسبرين ‎aspirin‏ والسولنداك ‎sulindac‏ لها فعالية مثبطة لانتشار الورم ‎tumor metastasis‏ وتكون السرطان ‎carcinogenesis‏ في الدراسات قبل الفحص السريري ‎preclinical studies‏ وقد استخدمت بعض مركبات ‎NSAIDS‏ في الدراسات السريرية للوقاية من ‎ve‏ تكون سرطان القولون. غير أنه؛ ‎Todas‏ لعدم انتقائية مركبات ‎Aa Jill NSAIDS‏ ل ‎COX-1‏ أو ‎«COX-2‏ لا يتفادى حدوث تأثيرات عكسية. ولذلك؛ فإنه من المنشود اكتشاف مثبط أكسيجيناز حلقي-7 ‎cyclooxygenase-2‏ انتقائي (مثبط ‎COX-2‏ انتقائي) لاستخدامه كعامل مضاد للورم له مستوى منخفض من التأثيرات © العكسية. ومن بين مثبطات ‎COX-2‏ الانتقائية المعروفة؛ يعرف أن 147-ثلاثي الحلقة [انظر ما جاء عن إم.أوشيما ‎Oshima, M.‏ ومعاونيه؛ في بحث كبت داء البوليب المعوي في فثران صريعة من نوع ‎APCA™S‏ بتثبيط أكسيجيناز حلقي-؟ ‎Suppression of Intestinal (COX-2)‏ ‎Knockout Mice by Inhibition of Cyclooxygenase 2(COX-2)"‏ “اذه طم ‎Polyposis in‏ " مجلة ‎yo‏ الخلية ‎Cell‏ مجلد ‎(AY‏ ص 804-807 ‎])١٠993(‏ وسيلكوكسيب ‎celecoxib‏ [انظر ما جاء
عن آر ‎٠‏ إس. ريدي ‎Reddy, RS.‏ ومعاونيه؛ في بحث 'تقدير الخواص الوقائية الكيميائية الكامنة لمثبط أكسيجيناز ‎cyclooxygenase Y= Ala‏ في تكون سرطان القولون ‎Evaluation of‏ ‎Cyclooxygenase-2 Inhibitor for Potential Chemopreventive Properties in Colon‏ ‎"Carcinogenesis‏ مجلة الأبحاث السرطانية ‎«Cancer Res‏ مجلد 07« ص 15-4907656 م (1491م)] يثبطان حدوث داء البوليب القولوني التجريبي؛ وأن 50-58125 يظهر تأثيرات ‎dae‏ للنمو على أنواع معينة من خطوط خلايا سرطانية قولونية بشرية ‎human colon cancer‏ ‎cell lines‏ (انظر ما ‎ela‏ عن إتش؛ تشنج .11 ‎Sheng,‏ ومعاونيه؛ في بحث "تثبيط نمو خلايا سرطانية قولونية بشرية بتثبيط انتقائي لأكسيجيناز حلقي-؟ ‎Inhibition of Human Colon‏ ‎Cancer Cell Growth by Selective Inhibition of Cyclooxygenase-2"‏ مجلة البحوث الاكليتيكية ‎cClinInvest.
Ve‏ مجلد 34 ص 7784-7764 ‎(p139Y)‏ ‏غير أنه؛ في حالة المثبط المذكور أولا؛ لا يعتبر النظام التجريبي المستخدم نموذجاً لسرطان قولون محددء وتكون المركبات قادرة فقط على منع حدوث داء البوليب في الطصور الإبتدائي من سرطان القولون. ومن جهة ثانية؛ كان خط الخلايا السرطائية القولونية الوحيد الذي لوحظت فيه تأثيرات ‎1s‏ المثبط الثاني المثبطة لنمو خطوط الخلايا السرطانية القولونية البشرية عبارة عن خط خلية يعبر عن أكسيجيناز ‎cyclooxygenase-2 Y= Ala‏ (خط الخلايا السرطانية القولونية البشرية 7-م©08)؛ وتبين أن خطوط الخلايا السرطانية القولونية التي لا تظهر فعالية مثبطة لنمو الورم ‎(HCT-116)‏ في أنابيب الاختبار لا تظهر تأثيرات مثبطة لنمو الورم في الجسم الحي. وهكذاء؛ يعتمد التعبير أو عدمه عن التأثيرات المثبطة لنمو ورم المستحثة بالمثبط 00722 على سرطان ‎Y.‏ القولون في الجسم الحي ؛ على حساسية خطوط الخلايا السرطائية القولونية المستخدمة المضادة للفعالية المثبطة لنمو خلايا مستحثة بالمثبط 00722 في أنابيب الاختبار» وهكذاء فإنه من غير المحتمل ملاحظة تأثيرات مثبطات ‎COX-2‏ المثبطة ‎sail‏ الورم في الجسم الحي على سرطانات أخرى مختلفة؛ وخاصة تلك السرطانات؛ ‎Ley‏ في ذلك سرطانات القولون؛ التي تقاوم التثبيط المستحث بالمثبط 007022 لنمو الخلايا في أنابيب الاختبار وتلك السرطانات التي لا تعبر عن ‎Yo‏ أكسيجيناز ‎.cyclooxygenase-2 Y= gala‏
+ فضلاً عن ذلك؛ فإنه لم يكشف ‎Bie‏ عن استخدام توليفة من مثبط أكسيجيناز حلقي - ؟ ‎cyclooxygenase-2‏ انتقائي ومشتق ‎oslo‏ يوراسيل ‎5-fluorouracil‏ لمنع نمو الورم أو ولقد اكتشف ‎Toa‏ أن لبعض مشتقات ‎١‏ 7-ثنائي فنيل بيرول ‎1,2-diphenylpyrrole‏ ‏0 والمركبات وثيقة الصلة بها فعالية ممتازة للوقاية من الدنف أو تثبيطه؛ وأن مشضتقات ‎ON)‏ ؟١-‏ ثنائي فنيل بيرول ‎1,2-diphenylpyrrole‏ هذه فعالة في المعالجة أو الوقاية من الاضطرابات المرتبطة بالورم؛ بمفردها أو بتوليفة مع مشتق ©-فلورويوراسيل ‎5-fluorouracil‏ ‏الوصف العام للاختراع وهكذاء في تجسيد أول؛ يقدم الاختراع الراهن طريقة للمعالجة أو للوقاية من الدنف في ‎Bo pb ٠‏ يكون ‎WIS‏ بشريآء في حاجة ‎(Bal‏ هذه المعالجة أو ‎All‏ حيث تشمل الطريقة إعطاء مقدار فعال من مركب ‎lad‏ يختار من الفئة المكونة من المركبات بالصيغ التالية ([)؛ بس وت ‎«(V) «(1V)‏ بد ‎(vm) (VID)‏ وما ‎(XIV) (xa) (Xn) «(X1) «(X)‏ إلى الثديي المذكور. 8 > ‎R‏ 1 لو ‎١ NK‏ / 3 ‎R x | 7 RN TL‏ ‎LS Z 50,8! R? 21‏ )0 0
F
F HyC © 0 0 NZ cf ry 0 ‏ض‎ ‎1:80 ِ 11211507 32 am av)
NHSO;CH3 0 0 : \/ ‏ص‎ ‏ل‎ N 5
F F NX)
OH 0 N / 0 wm (VD) 7 1115003 0 Z
TO
F
NO, (vim) (VID) SO,NH,
A
SO,CHs oN ‏مر‎ ‏بخ‎ ‎0 {Bu NN 5 4 ‏و‎ N N—Et
JO NHCHO BORE
0 tBu x x)
F ’ SO,CH; ‏ا‎ >[
HyCSO; xn 000
SO,CH; ‏لح‎ © 0 50212
IY
F No CH, ¢ xv) (Xn a
Cus alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏أو ذرة هالوجين‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R ‏منخفض الوزن الجزيئي؛‎ ‏أو‎ amino ‏أمينو‎ ic gana ‏منخفض الوزن الجزيئي أو‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ Jia R! ‏(حيث “8 يمتل مجموعة قد تطرد من الجسم الحي)؛‎ NHR™ ‏مجموعة بالصيغة‎ oo ‏على الأقل‎ Taal 5 ‏تحمل بديلاً‎ phenyl ‏أو مجموعة فنيل‎ phenyl ‏فنيل‎ de gene ‏يمثل‎ © ‏يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا وبدائل بيتاء المعرفة أدناه؛‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏أو ذرة هالوجين‎ hydrogen ‏دج يمثل ذرة هيدروجين‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاآً واحدآً‎ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ ‏على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا؛‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RY ‏على الأقل يختار من الفئة‎ Taal ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ ‏كما ستعرف‎ aryl ‏أو مجموعة أريل‎ cycloalkyl ‏المكونة من بدائل ألفا أو مجموعة ألكيل حلقي‎ ‏كما ستعرف أدناه؛‎ aralkyl ‏أدناه. أو مجموعة أرالكيل‎ ‏المذكورة عبارة عن مجموعة هيدروكربونية عطرية‎ aryl ‏ب وتكون مجموعة الأريل‎
Ve ‏إلى‎ carbon ‏تحتوي من > ذرات كربون‎ carbocyclic aromatic hydrocarbon ‏حلقية كربونية‎ ‏واحدة أو أكثر أو مجموعة من هذا القبيل‎ aromatic ring ‏في حلقة عطرية‎ carbon ‏ذرة كربون‎ ‏وقد تخلو‎ ccarbon ‏ذرات كربون‎ ٠١ ‏تحتوي من ؟ إلى‎ cycloalkyl ‏تدمج بمجموعة ألكيل حلقي‎ ‏على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا أو‎ Tandy Sha ‏المجموعة من البدائل أو تحمل‎ ‏بدائل بيتا؛‎ 7 t-butyl ‏مجموعة ثث- بيوتيل‎ fia tBu ‏يمثل مجموعة إثيل الرطاء؛ و‎ Et ¢tphenyl ‏يمثل مجموعة فنيل‎ Ph
٠١ hydroxy ‏وتختار بدائل ألفا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات هيدروكسي‎ ‏منخفض الوزن الحزيئي ومجموعات‎ alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏وذرات هالوجين‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ و‎ alkylthio ‏ألكيل ثيو‎ ‏منخفض الوزن‎ alkyl ‏تختار بدائل بيتا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات ألكيل‎ ‏ومجموعات‎ mercapto ‏ومجموعات مركبتو‎ alkanoyloxy ‏الجزيئي ومجموعات ألكانويلوكسي‎ ° ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ alkylsulfingl ‏ومجموعات ألكيل كبريتينيل‎ alkanoylthio ‏ألكانويل ثيو‎ ‏على الأقل يختار من‎ Tandy Sa ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ alkyl ‏ومجموعات ألكيل‎ ‏ومجموعات هالو‎ cycloalkyloxy ‏حلقي‎ PEPIN ‏الفئة المكونة من بدائل ألفا ومجموعات‎ alkylenedioxy ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيلين ديوكسي‎ haloalkoxy ‏ألكوكسي‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛‎ ٠ ‏وأملاحها المقبولة صيدلياً.‎ ‏إضافي طريقة للمعالجة أو للوقاية من الاضطرابات المرتبطة‎ JS ‏ويقدم الاختراع‎
Jai ‏في حاجة لمثل هذه المعالجة أو الوقاية؛ حيث‎ (Lda ‏بالورم في ثديي؛ قد يكون كائنا‎ : ‏من مركب فعال يختار من الفئة المكونة من‎ Yad ‏الطريقة إعطاء الثديي المذكور مقداراً‎ ‏كما عرفتا أعلاه.‎ oI) 5 )1( ‏مركبات بالصيغتين‎ > ‏الوصف التفصيلى‎ (I) ‏تعتبر الفئات المفضلة من مركبات الاختراع الراهن تلك المركبات بالصصيغتين‎ ‏حيث:‎ (ID) ‏أو‎ chlorine ‏أو ذرة كلور‎ fluorine ‏أو ذرة فلور‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R 0) chydrogen ‏مجموعة مثيل 01ع والأفضل ذرة هيدروجين‎ 7 ‏أو مجموعة أسيتيل أمينو‎ amino ‏أو مجموعة أمينو‎ methyl ‏يمثل مجموعة مثيل‎ R' (Y) cacetylamino ‏أو مجموعة أسيتيل أمينو‎ amino ‏أمينو‎ Ae gana ‏والأفضل‎ cacetylamino ‏واحدآً على الأقل‎ Shay ‏تحمل‎ phenyl ‏أو مجموعة فنيل‎ phenyl ‏مجموعة فنيل‎ Jia 82 )©( ‏أو‎ phenyl J ‏وبدائل بيتا؛ والأفضل مجموعة‎ Wl ‏يختار من الفئة المكونة من بدائل‎
١ ‏على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا'‎ Taal ‏تحمل بديلاً‎ phenyl ‏مجموعة فنيل‎ (Jin ‏تحتوي من بديل واحد إلى ثلاثة‎ phenyl ‏وبدائل بيت" والأفضل مجموعة فنيل‎ alkyl ‏او مجموعة ألكيل‎ halogen ‏أو ذرة هالوجين‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R? 8 ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً‎ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ ‏والأفضل ذرة هيدروجين‎ Lal ‏على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل‎ Taal ‏منخفض الوزن الجزيثي أو‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏أو ذرة هالوجين‎ hydrogen chalogen ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من ذرة هالوجين‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي أو‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RY (©) ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدآً على الأقل يختار من‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ ‏أو مجموعة أريل نوه أو‎ cycloalkyl ‏الفئة المكونة من بدائل ألفا أو مجموعة ألكيل حلقي‎ ١ ‏واحدآً على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا'‎ Shay ‏تحمل‎ aryl ‏مجموعة أريل‎ ‏واحداآً‎ Sha ‏تحمل‎ aralkyl ‏أو مجموعة أرالكيل‎ aralkyl ‏أو مجموعة أرالكيل‎ Tw ‏وبدائل‎ ‏على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا' وبدائل بيتا"؛ والأفضل ذرة هيدروجين‎ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ hydrogen
‎vo‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدآً على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ‎Tl‏ أو مجموعة ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ ‏تحمل بديلاً ‎ands‏ على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ‎TW‏ وبدائل بيتا أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ تحمل ‎Shay‏ واحدآً على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا' وبدائل بيتا" .
‎halogen ‏حيث تختار بدائل ألفا' المذكورة من الفئة المكونة من ذرات هالوجين‎ Y. alkylthio ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيى‎ alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي.‎
‏وتختار بدائل ‎"all‏ المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات هيدروكسي ‎hydroxy‏ ‏وذرات هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات ‎alkoxy SS‏ منخفض الوزن الجزيني.
VY
‏منخفض‎ alkyl ‏المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات ألكيل‎ ly ‏وتختار بدائل‎ alkanoylthio sit ‏ومجموعات ألكاتويل‎ mercapto ‏ومجموعات مركبتو‎ sual ‏الوزن‎ ‏على الأقل يختار من الفئة‎ Tass ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً‎ alkyl ‏ومجموعات ألكيل‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ haloalkoxy ‏ومجموعات هالو ألكوكسي‎ WE ‏المكونة من بدائل‎ ‏منخفض الوزن الجزيثي.‎ alkylenedioxy ‏ومجموعات ألكيلين ديوكسي‎ ° ‏منخفض‎ alkyl ‏وتختار بدائل بيتا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات ألكيل‎ alkanoylthio ‏ومجموعات ألكانويل ثيى‎ mercapto ‏الوزن الجزيئي ومجموعات مركبتو‎ halogen ‏من ذرة هالوجين‎ Sha ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ alkyl ‏ومجموعات ألكيل‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيلين ديوكسي‎ haloalkoxy ‏ومجموعات هالو ألكوكسي‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي.‎ alkylenedioxy " ‏منخفض‎ alkyl ‏المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات ألكيل‎ ly ‏وتختار بدائل‎ ‏واحدآً على الأقل‎ Say ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ alkyl ‏الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل‎ .cycloalkyloxy ‏يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا ومجموعات ألكيلوكسي حلقي‎ ‏متخفض‎ alkyl ‏المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات ألكيل‎ Fly ‏وتختار بدائل‎ ‏من ذرة هالوجين‎ Sw ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ alkyl ‏الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل‎ vs -cycloalkyloxy ‏ومجموعات ألكيلوكسي حلقي‎ 0
Sl ‏أو بدائل ألفا أو بدائل‎ 83 TR ‏حيث‎ (I) 5 (1) ‏وفي المركبات بالصيغتين‎ ‏تمتل مجموعة ألكيل‎ “ly ‏أو بدائل‎ Gy ‏أو حيث بدائل‎ chalogen ‏تمثل ذرة هالوجين‎ TU ‏بدائل‎ ‏فإنه يفضل أن تكون‎ chalogen ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من ذرة هالوجين‎ alkyl ‏أو ذرة يود‎ bromine ‏أو ذرة بروم‎ chlorine ‏أو ذرة كلور‎ fluorine ‏ذرة الهالوجين ذرة فلور‎ vy. ‘bromine ‏أو ذرة بروم‎ chlorine ‏أو ذرة كلور‎ fluorine ‏ويفضل ذرة فلور‎ iodine ‏أو البديل بيتا أو البديل بيتا' أو البديل بيتا" أو البديل بيتا"‎ 8* SR ‏أو‎ 8! SR ‏وحيث‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ أو 8 أو “8 أو البديل بيتا‎ alkyl ‏ألكيل‎ Ae sana Jia “Un ‏أو البديل‎
Soa ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ Jia ‏أو البديل بيتا' أو البديل بيتا"‎ i ‏واحدآ على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا أو يمثل البديل بيتا" أو البديل‎ ve
مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل ‎Soa‏ من ذرة هالوجين ‎chalogen‏ فإنه تكون مجموعة الألكيل ‎alkyl‏ أو الجزء الألكيلي الألكيل 1191ه من المجموعة التي تحمل بدائل عبارة عن مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ مستقيمة أو متفرعة السلسلة تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ ‏واحدة إلى ست ذرات كربون ‎ccarbon‏ وتشمل أمثلتها مجموعات مثيل ‎methyl‏ وإقيل ‎ethyl‏ ‏وبروبيل ‎propyl‏ وأيزوبروبيل ‎isopropyl‏ وبيوتيل ‎butyl‏ وأيزوبيوتيل ‎isobutyl‏ وثن-بيوتيسل ‎sec-butyl‏ ونث بيوتيل ‎t-butyl‏ وبنتيل ‎pentyl‏ وأيزوبنتيل ‎isopentyl‏ و 7-مثيل بيوتيل 2-0611 ونيوبنتيل ‎neopentyl‏ و ١-إثيل‏ بروبيل ‎1-ethylpropyl‏ وهكسيل ‎hexyl‏ ‏وأيزو هكسيل ‎isohexyl‏ و ؛ -مثيل بنتيل ‎4-methylpentyl‏ و“-مثيل بنتيل ‎3-methylpentyl‏ ‏و 7-مثيل بنتيل ‎2-methylpentyl‏ و١-مثيل‏ بنتيل ‎1-methylpentyl‏ و 7١7-ثنائي‏ مثيل بيوتيل ‎3dimethylbutyl ٠‏ 3 و7١7-ثنائي‏ مثيل بيوتيل ‎22-dimethylbutyl‏ و٠١٠-ثنائي‏ مثيل بيوتيل ‎Jie SEY ء١و 1,1-dimethylbutyl‏ بيوتيل ‎Jie SUEY 0) 5 1,2-dimethylbutyl‏ بيوتيل ‎¢Y 5 1,3-dimethylbutyl‏ 7-ثنائي مثيل بيوتيل ‎2,3-dimethylbutyl‏ و 7-إثيل بيوتيل ‎.2-ethylbutyl‏ ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ مستقيمة أو ‎ic jie‏ السلسلة تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ واحدة إلى أربع ذرات كربون ‎carbon‏ والأفضل ‎eo‏ مجموعتي المثيل ‎methyl‏ والإثيل ‎ethyl‏ وفي المجموعات ‎R‏ ول8 و85؛ يفضل أن تكون مجموعة الألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي بصفة خاصة عبارة عن مجموعة مثيل
.methyl ‏أو يمثل البديل بيتا أو‎ calkanoyloxy ‏وحيث يمثل البديل بيتا مجموعة ألكانويلوكسي‎ ‏فإنه يكون جزء الألكانويل‎ calkanoylthio ‏مجموعة ألكانويل ثيو‎ "Lin ‏البديل بيتا' أو البديل‎ alkanoyl ‏من هذه المجموعات؛ على سبيل المثال؛ عبارة عن مجموعة ألكانويل‎ alkanoyl Y. ‏ذرة كربون‎ Ye ‏مستقيمة أو متفرعة السلسلة تحتوي من ذرة كربون 8000 واحدة إلى‎ ‏وبيوتيريل‎ propionyl ‏وبروبيونيل‎ acetyl ‏وأسيتيل‎ formyl ‏مجموعات فورميل‎ fia carbon pivaloyl ‏وبيفالويل‎ isovaleryl ‏وأيزوفاليريل‎ valeryl ‏وفاليريل‎ isoputyryl ‏وأيزوبيوتيريل‎ putyryl nonanoyl ‏ونونانويل‎ octanoyl ‏وأوكتاتويل‎ heptanoyl ‏وهبتانويل‎ hexanoyl ‏وهكسانويل‎ ‎tridecanoyl ‏وثلاثي ديكاتويل‎ lauroyl ‏ولورويل‎ undecanoyl ‏وأنديكانويل‎ decanoyl ‏وديكاتويل‎ Yo
٠+ icosanoyl ‏وإيكوزانويل‎ stearoyl ‏وستيارويل‎ palmitoyl ‏وبالميتويل‎ myristoyl ‏وميرستويل‎ ‏ومن هذه المجموعات؛ تفضل‎ .pentacosanoyl ‏وخامس كوزانويل‎ docosanoyl ‏ودوكوزانويل‎ ‏ذرة‎ ١١ ‏واحدة إلى‎ carbon ‏تلك التي تحتوي من ذرة كربون‎ alkanoyl ‏مجموعات الألكانويل‎ ‏تلك التي تحتوي من ذرة كربون‎ alkanoyl ‏والأفضل مجموعات الألكانويل‎ carbon ‏كربون‎ ‏تلك‎ alkanoyl ‏والأفضل مجموعات الألكانويل‎ ccarbon ‏واحدة إلى ست ذرات كربون‎ carbon °
Mais ‏والأكثر‎ carbon ‏واحدة إلى أربع ذرات كربون‎ carbon ‏التي تحتوي من ذرة كربون‎ .propionyl ‏والبروبيونيل‎ acetyl ‏مجموعتي الأسيتيل‎ ‏يفضل أن تكون عبارة عن‎ 438 cycloalkyl ‏يمثل مجموعة ألكيل حلقي‎ RY ‏وحيث‎ ‏ثمان ذرات كربون‎ (carbon ‏تحتوي من ثلاث ذرات كربون‎ cycloalkyl ‏ألكيل حلقي‎ ‏وبنتيل حلقي‎ cyclobutyl ‏وبيوتيل حلقي‎ cycloalkyl ‏_مثل مجموعات بروبيل حلقي‎ carbon ye .cyclooctyl ‏وأوكتيل حلقي‎ cycloheptyl ‏وهبتيل حلقي‎ cyclohexyl ‏وهكسيل حلقي‎ cyclopentyl ‏تلك التي تحتوي من ثلاث‎ cycloalkyl ‏ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعة الألكيل الحلقي‎ ‏والأفضل مجموعات الألكيل الحلقي‎ carbon ‏إلى سبع ذرات كربون‎ carbon ‏ذرات كربون‎ ccarbon ‏إلى ست ذرات كربون‎ carbon ‏تلك التي تحتوي من ثلاث ذرات كربون‎ cycloalkyl cyclopropyl ‏والأكثر تفضيلاً مجموعة البروبيل الحلقي‎ Vo ‏هذه تكون عبارة عن‎ aryl ‏فإن مجموعة الأريل‎ aryl ‏يمثل مجموعة أريل‎ RY ‏وحيث‎ ‏تحتوي من‎ carbocyclic aromatic hydrocabon ‏مجموعة هيدروكربونية عطرية كربونية حلقية‎ ‏وقد تخلو من البدائل أو قد تحمل بديلاً‎ carbon ‏إلى 1 ذرة كربون‎ carbon ‏ست ذرات كربون‎ ‏على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا وبدائل بيتا. وقد تتضمن المجموعة‎ Taal ‏مفردة أو قد تتضمن حلقتين مدمجتين اثنتين أو أكثر . وتشمل أمثلة‎ 20056 ring ‏حلقة عطرية‎ Ye ‏وفينانثرينيل‎ naphthyl ‏ونفثيل‎ indenyl ‏وإتندينيل‎ phenyl ‏هذه المجموعات مجموعات فنيل‎
Jal) ‏ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعتي‎ .anthracenyl ‏وأنثراسينيل‎ phenanthrenyl aryl ‏الأريل‎ Ae gana ‏وقد تكثف‎ phenyl ‏والأفضل مجموعة الفتيل‎ «naphthyl ‏و النففيل‎ phenyl carbon ‏تحتوي من ثلاث ذرات كربون‎ cycloalkyl ‏المذكورة أعلاه مع مجموعة ألكيل حلقي‎
Vo ‏وتشمل أمثلة هذه المجموعات المكثفة؛ على سبيل المثال؛‎ carbon ‏إلى عشر ذرات كربون‎ .2-indanyl ‏؟-إندانيل‎ dc gana
وحيث ‎RY‏ يمثل مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ فإنها تكون عبارة عن مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ‏قد تكون أي من مجموعات الألكيل ‎alkyl‏ المعرفة والممثلة أعلاه ‎Lad‏ يتعلق ب 8..إلخ» وقد ‎٠‏ تحمل من بديل ‎als‏ إلى ثلاثة بدائل من مجموعات الأريل ‎aryl‏ كما عرفت ومثلت أعلاه. وقد تخلو مجموعة من هذا القبيل من البدائل أو قد تحمل بديلاً ‎Tasty‏ على الأقل من بدائل ألفا أو بيتا. وتشمل أمثلة مجموعات من هذا ‎Jill‏ مجبموعات بنزيل ‎benzyl‏ وفينيثيل ‎phenethyl‏ و '-فنيل بروبيل ‎3-phenylpropyl‏ و4 -فنيل بيوتيل ‎Jar) 4-phenylbutyl‏ ميل ‎-naphthylmethyl‏ 1 و 7-تفثيل مثيل ‎2-naphthylmethyl‏ وثنائي ‎Jai‏ مثيل ‎diphenylmethyl‏ وثلاني ‎Jad ٠١‏ مثيل ‎JBéY triphenylmethyl‏ ثنائي ‎l-naphthyldiphenylmethyl Jia Jud‏ و5-أنثريل مثيل ‎-9-anthrylmethyl‏ ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعة الألكيل ‎alkyl‏ التي تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ واحدة إلى أربع ذرات كربون ‎carbon‏ التي تحمل بديلاً واحداً من مجموعة
أريل ‎aryl‏ تحتوي من ست ذرات كربون ‎carbon‏ إلى عشر ذرات كربون ‎carbon‏ ‏وحيث يمثل البديل ألفا أو البديل ألفا' أو البديل ‎"Lal‏ مجموعة الكوكسي ‎alkoxy‏ ‏> منخفض الوزن الجزيئي؛ فإنها تكون؛ على سبيل ‎(JB‏ مجموعة ألكوكسي ‎alkoxy‏ مستقيمة أو متفرعة السلسلة تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ واحدة إلى ست ذرات كربون ‎«carbon‏ ‏مثل مجموعات ميتوكسي ‎methoxy‏ أو إيثوكسي ‎ethoxy‏ أو بروبوكسي ‎propoxy‏ أو أيزوبروبوكسي ‎isopropoxy‏ أو بيوتوكسي ‎butoxy‏ أو أيزوبيوتوكسي ‎isobutoxy‏ أو ثن- بيوتوكسي ‎sec-butoxy‏ أو ثث-بيوتوكسي ‎t-butoxy‏ أو بنتيلوكسي ‎pentyloxy‏ أو أيزوبنتيلوكسي أ ‎isopentyloxy‏ أو ‎Jey‏ بيوتوكسي ‎ 2-methylbutoxy‏ نيوبنتيلوكسي ‎neopentyloxy‏ أو ‎-١‏ ‏إثيل بروبوكسي ‎ethylpropoxy‏ أو هكسيلوكسي ‎hexyloxy‏ أو أيزو هكسيلوكسي ‎isohexyloxy‏ أو ؛ -مثيل بنتيلوكسي ‎4-methylpentyloxy‏ أو -مثيل بنتيلوكسي ‎3-methylpentyloxy‏ أو 7-مثيل بنتيلوكسي ‎2-methylpentyloxy‏ أو ١-مثيل‏ بنتيلوكسي ‎-methylpentyloxy‏ 1 أو 7+ -ثنائي مثيل بيوتوكسي ‎3,3-dimethylbutoxy‏ أو ‎YY‏ -ثنائي مثيل بيو توكسي ‎2,2-dimethylbutoxy‏ أو ‎SEY Yo‏ مثيل بيوتوكسي ‎1,1-dimethylbutoxy‏ أو ‎SEY ١‏ مثيل بيوتوكسي
16.9
‎1,2-dimethylbutoxy‏ أو ‎SEY ١‏ مثيل بيوتوكسي ‎1,3-dimethylbutoxy‏ أو ‎Y‏ 7-ثتائي مثيل بيوتوكسي ‎2,3-dimethylbutoxy‏ أو "-إثيل بيوتوكسي ‎.2-cthylbutoxy‏ ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ مستقيمة أو متفرعة السلسلة تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ واحدة إلى أربع ذرات كربون ‎carbon‏ والأفضل مجموعتي الميتوكسي ‎methoxy °‏ والإيثوكسي ‎.ethoxy‏
وحيث يمثل البديل ألفا أو البديل ‎WH‏ مجموعة ألكيل ‎alkylthio sf‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ فإنها تكون ‎de gana‏ ألكيل ‎alkylthio of‏ مستقيمة أو متفرعة السلسلة تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ واحدة إلى ست ذرات كربون ‎carbon‏ وتشمل أمثلتها مجموعات مثيل ثيو ‎methylthio‏ وإثيل ثيو ‎ethylthio‏ وبروبيل ثيو ‎propylthio‏ وأيزوبروبيل ثيى ‎isopropylthio‏ ‏ف" وبيوتيل شيو ‎butylthio‏ وأيزوبيوتيل ‎isobutylthio sb‏ وثن-بيوتيل شيو ‎sec-butylthio‏ ونثث- بيوتيل ثيو ‎t-butylthio‏ وبنتيل شيو ‎pentylthio‏ وأيزوبنتيل ثيو ‎isopentylthio‏ و ؟-مثيل بيوتيل شيو ‎2-methylbutylthio‏ ونيو بنتيل شيو ‎neopentylthio‏ و ١-إثيل‏ بروبيل شيو ‎1-ethyl propylthio‏ وهكسيل ثيو ‎hexylthio‏ وأيزو هكسيل شيو ‎isohexylthio‏ و 4 -مثيل بنتيل فيو ‎4-methylpentylthio‏ ‎JV‏ بنتيل شيو ‎3-methylpentylthio‏ و ‎JY‏ بنتيل فر ‎2-methylpentylthio‏ و ١-مثيل‏ ‎Vo‏ بنتيل 55 ‎I-methylpentylthio‏ و 7 7-ثنائي مثيسل بيوتيل ثيو ‎3,3-dimethylbutylthio‏ ‏و7ء7-ثنائي مثيل بيوتيل شيو ‎(SUEY) 5 2,2-dimethylbutylthio‏ مثيل بيوتيل شيو ‎1,1-dimethylbutylthio‏ وا ‎Y‏ -ثنائي مثيل بيوتيل فيو ‎(oY ٠و 1,2-dimethylbutylthio‏ مثيل بيوتيل ثيو ‎1,3-dimethylbutylthio‏ و7 ‎(SEY‏ مثيل بيوتيل ‎2,3-dimethylbutylthio of‏ و 7-إثيل بيوتيل ثيو ‎.2-ethylbutylthio‏ ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعات ألكيل ثيو ‎alkylthio Y.‏ مستقيمة أو متفرعة السلسلة تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ واحدة إلى أربع ذرات
كربون ‎carbon‏ والأفضل مجموعتي مثيل شيو ‎J 5 methylthio‏ فيى ‎-ethylthio‏ ‏وحيث يمثل البديل بيتا مجموعة ألكيل كبريتينيل ‎alkylsulfinyl‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ فإنها تكون مجموعة ألكيل كبريتينيل ‎alkylsulfing]‏ مستقيمة أو متفرعة السلسلة تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ واحدة إلى ست ذرات كربون ‎carbon‏ مثل مجموعات مثيل ‎Yo‏ كبريتينيل ‎methylsulfinyl‏ وإثيل كبريتينيل ‎ethylsulfingl‏ وبروبيل كبريتيثيل ‎propylsulfinyl‏
١7 ‏وأيزوبيوتيل‎ butylsulfingl ‏وبيوتيل كبريتينيل‎ isopropyl sulfinyl ‏وأيزو بروبيل كبريتينيل‎ ‏وثث-بيوتيل كبريتينيل‎ sec-butylsulfinyl ‏وثن-بيوتيل كبريتينيل‎ isobutylsulfinyl ‏كبريتيتيل‎ ‎isopentylsulfinyl ‏وأيزوبنتيل كبريتيتيل‎ pentylsulfinyl ‏وبنتيل كبريتينيل‎ t-butylsulfinyl neopentylsulfinyl ‏ونيو بنتيل كبريتيتيل‎ 2-methylbutylsulfinyl ‏و 7-مثيل بيوتيل كبريتينيل‎ hexylsulfiny! ‏وهكسيل كبريتينيل‎ 1-ethylpropylsulfinyl ‏بروبيل كبريتيتيل‎ ليثإ-١و‎ 4-methylpentylsulfiny] ‏و ؟؛ -مثيل بنتيل كبريتيتيل‎ isohexylsulfinyl ‏وأيزوهكسيل كبريتينيل‎ ‏و 7-مثيل بنتيل كبريتينيل‎ 3-methylpentylsulfinyl ‏و7-مثيل بنتيل كبريتينيل‎ ‏و 7-ثنائي مثيل‎ 1-methylpentylsulfinyl ‏و ١-مثيل بنتيل كبريتينيل‎ 2-methylpentylsulfinyl ‏و 7١7-ثتائي مثيل بيوتيل كبريتينيل‎ 3,3-dimethylbutylsulfinyl ‏بيوتيل كبريتينيل‎ ‏و‎ 1,1-dimethylbutylsulfinyl ‏مثيل بيوتيل كبريتيتيل‎ SEY) ‏و‎ 2,2-dimethylbutylsulfinyl ١ ‏مثيسل‎ EY) 5 1,2-dimethylbutylsulfinyl ‏مثيل بيوتيل كبريتينيل‎ (SUEY ١ ‏و7 7-ثنائي مثيل بيوتيل كبريتينيل‎ 1,3-dimethylbutylsulfinyl ‏بيوتيل كبريتينيل‎ ‏ومن هذه‎ .2-ethylbutylsulfinyl ‏و 7"-إثيل بيوتيل كبريتينيل‎ 2,3-dimethylbutylsulfinyl ‏مستقيمة أو متفرعة السلسلة‎ alkylsulfingl ‏المجموعات؛ تفضل مجموعات ألكيل كبريتينيل‎ .carbon ‏واحدة إلى أربع ذرات كربون‎ carbon ‏تحتوي من ذرة كربون‎ Vo
وحيث يمثل البديل بيتا أو البديل بيتا" أو البديل بيتا" مجموعة ألكيلوكسي حلقي ‎ceycloalkyloxy‏ فإنها تكون» على سبيل ‎Jal‏ مجموعة ألكيلوكسي حلقي ‎cycloalkyloxy‏ ‏تحتوي من ثلاث ذرات كربون ‎carbon‏ إلى ‎A‏ ذرات كربون ‎carbon‏ مثقل مجموعات بروبيلوكسي حلقي ‎cyclopropyloxy‏ وبيوتيلوكسي حلقي ‎cyclobutyloxy‏ وبنتيلوكسي حلقي ‎cyclopentyloxy Ye‏ وهكسيلوكسي حلقي ‎cyclohexyloxy‏ و هبتيلوكسي حلقي ‎cycloheptyloxy‏ ‏وأوكتيلوكسي ‎.cyclooctyloxy (Als‏ ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعات الكيلوكسي حلقي ‎cycloalkyloxy‏ تحتوي من ؟ ذرات كربون ‎carbon‏ إلى 7 ذرات كربون ‎ccarbon‏ ‏والأفضل مجموعات ألكيلوكسي حلقي ‎cycloalkyloxy‏ تحتوي © ذرات كربون ‎carbon‏ أو >
ذرات كربون ‎carbon‏ والأكثر تفضيلاٌ مجموعة بنتيلوكسي حلقي ‎.cyclopentyloxy‏
ا
وحيث يمثل البديل بيتا أو البديل بيتا' أو البديل ‎"a‏ مجموعة هالو ألكوكسي ‎haloalkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ فإنها تكون عبارة عن مجموعة ألكوكسي ‎«alkoxy‏ قد تكون كما عرفت ومثلت أعلاه فيما يتعلق بالبديل ألفا..إلخ» وقد تحمل بديلاً واحدا على الأقل من ذرة هالوجين ‎Jie chalogen‏ تلك البدائل المعرفة والممثلة أعلاه. وتشمل أمثلة مجموعات ° من هذا القبيل؛ مجموعات فلورو ميثوكسي ‎fluoromethoxy‏ وثائي فلورو ميتوكسي ‎difluoromethoxy‏ وثلاثي فلورو ميثوكسي ‎ trifluoromethoxy‏ 7-فلورو إيثوكسي ‎2-fluoroethoxy‏ و 7"-كلورو إيتوكسي ‎2-chloroethoxy‏ و 7-برومو إيتوكسي ‎2-bromoethoxy‏ ‏و77-ثنائي فلورو إيثوكسي ‎ZOEY oY 52.2-difluoroethoxy‏ فلورو إيثوكسي (*0ط2,2,2-511100 و77 7-ثلاثي كلورو إيتوكسي ‎2,2,2-trichloroethoxy‏ و ١-فلورو‏ ‎٠١‏ بروبوكسي ‎3-fluoropropoxy‏ و -فلورو بيوتوكسي ‎4-fluorobutoxy‏ وكلورو ميثوكسي ‎chloromethoxy‏ وثلاثي كلورو ميتوكسي ‎trichloromethoxy‏ ويودو ميثوكسي ‎iodomethoxy‏ ‏وبرومو ميثوكسي ‎.bromomethoxy‏ ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعات هالو ألكوكسي ‎haloalkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ واحدة إلى 4 ذرات كربون ‎carbon‏ والأفضل مجموعات فلورو ميثوكسي ‎fluoromethoxy‏ وثتائي فلورو ‎Vo‏ ميثوكسي ‎difluoromethoxy‏ وثلاثي فلورو ميثوكسي ‎trifluoromethoxy‏ و 7-فلورو إيثوكسي ‎2-fluoroethoxy‏ و 7-كلورو إيتوكسي ‎2-chloroethoxy‏ و 7-برومو إيتوكسي ‎2-bromoethoxy‏ ‏و؟-فلورو بروبوكسي ‎3-fluoropropoxy‏ و4 -فلورو بيوتوكسي ‎4-fluorobutoxy‏ وكلورو ميتوكسي ‎chloromethoxy‏ وثلاثي كلورو ميثوكسي ‎trichloromethoxy‏ وبرومو ميتثوكسي ‎cbromomethoxy‏ والأكثر تفضيلاً مجموعات فلورو ميثوكسي ‎fluoromethoxy‏ وثنائي فلورو trifluoromethoxy ‏وثلاثي فلورو ميتوكسي‎ difluoromethoxy ‏ميتوكسي‎ Y. ‏مجموعة ألكيلين ديوكمسي‎ "Ly ‏وحيث يمثل البديل بيتا أو البديل بيتا' أو البديل‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ فإنها تكون؛ على سبيل المثال. مجموعة الكيلين‎ alkylenediony ‏واحدة‎ carbon ‏مستقيمة أو متفرعة السلسلة تحتوي من ذرة كربون‎ alkylenedioxy ‏ديوكسي‎ ‏و إثيلين‎ methylenedioxy ‏مثل مجموعات مثيلين ديوكسي‎ carbon ‏إلى ست ذرات كربون‎ ‏ورباعي مثيلين ديوكسي‎ trimethylenedioxy ‏وثلاثي مثيلين ديوكسي‎ ethylenedioxy ‏ديوكسي‎ ve
‎tetramethylenedioxy‏ وخماسي مثيلين ديوكسي ‎pentamethylenedioxy‏ وسداسي مثيلين ديوكسي ‎hexamethylenedioxy‏ وبروبيلين ديوكسي ‎.propylenedioxy‏ ومن هذه المجموعاتء تفضل مجموعات ألكيلين ديوكسي ‎alkylenedioxy‏ التي تحتوي من ذرة كربون ‎carbon‏ واحدة إلى أربع ذرات كربون ‎carbon‏ والأفضل مجموعتي مثيلين ديوكسي ‎methylenedioxy‏ وإثيلين ° ديوكسي ‎-ethylenedioxy‏
وحيث يمثل البديل بيتا" أو البديل ‎“lw‏ مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من ذرة هالوجين ‎Lgl chalogen‏ تكون أي من مجموعات الألكيل ‎alkyl‏ المعرفة والممثلة أعلاه ‎La‏ يتعلق ب ..إلخ؛ التي قد تحمل ‎fa alg Say‏ على الأقل من ذرة هالوجين ‎halogen‏ كما عرفت ومثلت كذلك أعلاه. وتشمل أمثلة مجموعات من هذا القبيل ‎ye‏ مجموعات فلورو مثيل ‎(By fluoromethyl‏ فلورو ‎difluoromethyl Je‏ وثلاتي فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ و 7-فلورو إثيل ‎2-fluoroethyl‏ و ‎SEY Y‏ فلورو إثيسل انإطا2,2-010000 و 7١7١7-ثلاثي_فلورو‏ إثيل ‎2-trifluoroethyl‏ 2,2 و777-ثلاثي كلورو إثيل ‎2-trichloroethyl‏ 2.2 و '-فلورو بروبيل ‎3-fluoropropyl‏ 5 € -فلورو بيوتيل ‎4-fluorobutyl‏ ‏وكلورو مثيل ‎chloromethyl‏ وثلاثي كلورو مثيل ‎trichloromethyl‏ و 7-كلورو إثيل ‎2-chloroethyl Vo‏ و"-كلورو بروبيل ‎3-chloropropyl‏ وبرومو ‎bromomethyl (fie‏ و ١-برومو‏ إثيل ‎2-bromoethyl‏ ويودو مثيل ‎iodomethyl‏ و 7-يودو إثيل ‎2-iodoethyl‏ وكلورو ثنائي فلورو ‎chlorodifluoromethyl (iia‏ وبرومو ثنائي فلورو ‎.bromodifluoromethyl Jia‏ ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعات هالو ألكيل ‎haloalkyl‏ التي تحتوي من ذرة ‎carbon) 3—_S‏ واحدة إلى ؛ ذرات كربون ‎carbon‏ والأفضل مجموعات فلورو مثيل ‎fluoromethyl‏ وثنائي أ فلورو مثيل ‎difluoromethyl‏ وثلاشي فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ و "-فلورو ‎J‏ ‎2-fluoroethyl‏ و7-فلورو بروبيل ‎3-fluoropropyl‏ و4 -فلورو بيوتيل ‎4-fluorobutyl‏ وكلورو مثبل ‎chloromethyl‏ وثلاثي كلورو مثيل ‎trichloromethyl‏ وبرومى مثيل ‎<bromomethyl‏ ‏والأكثر تفضيلاً مجموعات فلورو مثيل ‎Alb fluoromethyl‏ فلورو مثيل ‎difluoromethyl‏ trifluoromethyl Jia ‏وثلاثي فلورو‎
Y. ‏يمثل مجموعة ينبغي طردها من الجسم الحي فإنها تكون مجموعة يمكن‎ RT ‏وحيث‎ ‏وهي مجموعة تنتج‎ chydrolysis ‏طرها من الجسم البشري في ظروف فسيولوجية مثل الحلمأة‎ ‏(حيث »كما عرف‎ NHR® ‏من مجموعة بالصيغة‎ (-NH;) ‏طلقة‎ amino ‏مجموعة أمينو‎ ‏أعلاه). ومن السهل تحديد فيما إذا يمكن طرد المجموعة من الجسم الحي بالاختبار التالي:‎ ‏جرذ أو فأر‎ Sha ‏يعطى مركب يراد اختباره عن طريق الفم أو في الوريد لحيوان تجريبي؛‎ - ٠ ‏ويختبر مائع الجسم لمعرفة وجود أو عدم وجود المركب المقابل الذي يحتوي على مجموعة‎ ‏طلقة أو ملحه المقبول صيدلياً. وتشمل مجموعات من هذا القبيل» على سبيل‎ amino ‏أمينو‎ ‏المثال:‎ ‏يتعلق بالبديل بيتا..إلخ؛‎ Lad ‏التي عرفت ومثلت أعلاه‎ alkanoyl ‏مجموعات الألكانويل‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ حيث تكون‎ alkoxycarbonyl ‏مجموعة ألكوكسي كربونيل‎ ١ ‏كما عرفت ومثلت أعلاه فيما يتعلق بالبديل ألفا ..إلخ؛ مثل‎ alkoxy ‏مجموعة الألكوكسي‎ ethoxycarbonyl ‏وإيتوكسي كربوثتيل‎ methoxycarbonyl ‏مجموعات ميثوكسي كربونيل‎ isopropoxycarbonyl ‏وأيزوبروبوكسي كربونيل‎ propoxycarbonyl ‏وبروبوكسي كربوتيل‎ ‏وثث-‎ isobutoxycarbonyl ‏وأيزوبيوتوكسي كربونيل‎ butoxycarbonyl ‏وبيوتوكسي كربونيل‎ ‏وهكسيلوكسي‎ pentyloxycarbonyl ‏وبنتيلوكسي كربوتيل‎ t-butoxycarbonyl ‏بيوتوكسي كربونيل‎ Vo tcyclohexyloxycarbonyl ‏وهكسيلوكسي حلقي كربونيل‎ hexyloxycarbonyl ‏كربونيل‎ ‏كما عرف‎ aryl ‏حيث الأريل‎ aralkyloxy carbonyl ‏مجموعة أر الكيلوكسي كربونيل‎ ‏منخفض‎ alkoxy ‏أعلاه وقد تخلو أو تحمل بديلاً واحدآً أو بديلين من مجموعات ألكوكسي‎ ‏مجموعات بنزيلوكسي كربونيل‎ Jie »::80 ‏الوزن الجزيثي أو مجموعات نترو‎ ‏و‎ 4-methoxybenzyloxycarbonyl ‏وءٌ -ميتوكسي بنزيلوكسي كربوتيل‎ benzyloxycarbonyl Y. —Y ‏و‎ 3,4-methoxybenzyloxycarbonyl ‏ميتوكسي بنزيلوكسي كر بوتيل‎ JL FE (F ‏-نتروبنزيلوكسي كربونيل‎ 5 2-nirobenzyloxycarbonyl ‏تتروبنزيلوكسي كربوتيل‎ ¢4-nirobenzyloxycarbonyl ‏حيث تكون مجموعة الألكاتويل‎ alkanoyloxymethyl ‏مجموعة ألكانويلوكسي مثيل‎ ‏يتعلق بالبديل بيتا..إلخ» مثل مجموعات فورميلوكسي‎ Lak ‏كما عرفت ومثلت أعلاه‎ alkamoyl ve
AR
‏وبروبيونيلوكسي مثيل‎ acetoxymethyl ‏أسيتوكسي مثيل‎ formyloxymethyl ‏متيل‎ ‏وبيفالويلوكسي مثيسل‎ butyryloxymethyl ‏وبيوتيريلوكسي ميل‎ 0001007107061 ‏وأيزوفاليريلوكسي ميل‎ valeryloxymethyl ‏وفاليريلوكسي متيل‎ pivaloylxymethyl ¢hexanoyloxymethyl ‏وهكسانويلوكسي مثيل‎ isovaleryloxymethyl ‏متخفض‎ alkoxycarbonyloxy methyl ‏كربونيلوكسي مثيل‎ SSI ‏مجموعة‎ 5 ‏كما عرفت ومثلت أعلاه فهيما‎ alkoxy ‏الوزن الجزيئي حيث تكون مجموعة الألكوكسي‎ ‏مثل مجموعات ميثوكسي كربونيلوكسي مثيل‎ ce Ll ‏يتلق بالبديل‎ ethoxycarbonyloxymethyl ‏و إيتوكسي كر بو تيلوكسي مثيل‎ methoxycarbonyloxymethy! ‏وأيزوبروبوكسي‎ propoxycarbonyloxymethyl ‏وبروبوكسي كربونيلوكسي ميل‎ ‏وبيوتوكسي كربونيلوكسي ميل‎ isopropoxycarbonyloxymethyl ‏كربونيلوكسي مثيل‎ ١ isobutoxycarbonyloxymethyl ‏و أيزوبيوتوكسي كربونيلوكسي مثيل‎ butoxycarbonyloxymethyl ‏و‎ ¢pentyloxycarbonyloxymethyl ‏وبنتيلوكسي كربونيلوكسي مثيل‎ (2-0x0-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ‏7-ديوكولينيل ) ¢ (( ميل‎ ء٠-وسكأ-‎ ) ic gana alkyl ‏من مجموعة ألكيل‎ SL dioxolene ‏من حلقة ديوكسولين‎ (0) ad gall ‏حيث قد يحمل‎ 8 ‏يتعلق ب‎ Lad ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة أريل ار:ة؛ كما عرفت ومثلت أعلاه‎ ve ‏مثل مجموعات (*-فنيل-١-أكسو-٠© ©-ديوكسولينيل )€(( مثيل‎ cc ll ‏على‎ RY -7 (V = ‏و1[*©-(4-مثيل فنيل) -7-أك در‎ (5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl —-¢ )- ©] 5 [5-(4-methylphenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yljmethyl ‏ديوكسولينيل ) ¢ ([ ميل‎ [5-(4-methoxyphenyl)-2-0x0-1,3- ‏ميثوكسي فنيل)- "-أكسو-٠؛ "-ديوكسولينيل ) ¢ ([ مثيل‎
Jia ])4( ‏و[*©-(؛ -فلورو فنيل)- 7-أكسو -٠؛ 7-ديوكسولينيل‎ dioxolen-4-yl]methyl ٠ ١1-وسكأ-7-)لينف ‏و[*-(؛ -كلورو‎ [5-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yljmethyl — ‏أكسو‎ - )s [5-(chlorophenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yljmethyl ‏مثيل‎ [( ¢ ) Jai gu ga
N= ‏و ( © -مثيل- 7-أكسر‎ (2-0x0-1,3-dioxolen-4-yljmethyl ‏7'-ديوكسولينيل (4)) مثيل‎ ١ - ‏-إثيل--7- أكسو‎ ٠ ( ‏و‎ (5-methyl-2-0xo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ‏مثيل‎ (( £) Jil pul pV
Y= 5 50) ‏و‎ (5-ethyl-2-0xo0-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ‏7-ديوكسولينيل (4)) مثيل‎ ١ Yo yy —0) ‏و‎ (5-propyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ‏؟-ديوكسولينيل )£(( ميل‎ ١ - ‏أكسو‎ ‎(5-isopropyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4- ‏ميل‎ (( ¢ ) لينيلوسكويد-١'‎ ١ - ‏أيزوبروبيل- 7-أكسو‎ (5-butyl-2-0x0-1,3- ‏مثيل‎ (( ¢ ) لينيلوسكويد-١‎ ١ ‏"-أكسو-‎ —J 530) ‏و‎ yDmethyl ¢dioxolen-4-yl)methyl ‏تحتوي من ذرة كربون‎ alkanoyl ‏ومن هذه المجموعات؛ تفضل مجموعات ألكانويل‎ ° alkoxycarbonyl ‏ومجموعات ألكوكسي كربونيل‎ carbon ‏ذرة كربون‎ VY ‏واحدة إلى‎ carbon ‏ومجموعات أر الكيلوكسي‎ carbon ‏إلى © ذرات كربون‎ carbon ‏تحتوي من ذرتي كربون‎ ‏إلى ثمان ذرات كربون‎ carbon ‏تحتوي من سبع ذرات كربون‎ aralkyloxy carbonyl ‏كربونيل‎ ‏تحتوي من ثلاث ذرات كربون‎ alkanoyloxymethyl ‏ومجموعات ألكانويلوكسي مثيل‎ 2 ‏ومجموعات الكوكسي كربونيلوكسي مثيل‎ carbon ‏إلى ست ذرات كربون‎ carbon ١ carbon ‏إلى 7 ذرات كربون‎ carbon ‏تحتوي من ؟ ذرات كربون‎ alkoxycarbonyloxy methyl ‏تحمل‎ (2-0x0-1,3-dioxolen-4-ylymethyl ‏7-ديوكسولينيل )£(( مثيل‎ ١ - ‏ومجموعة ( 7-أكسو‎ ‏وبيوتيريل‎ propionyl ‏وبروبيونيل‎ acetyl ‏عند الموقع )0( والأفضل مجموعات أسيتيل‎ Sy ‏وبيفالويل‎ isovaleryl ‏وأيزوفاليريل‎ valeryl ‏وفاليريل‎ isobutyryl ‏وأيزوبيوتيريل‎ butyryl ethxycarbonyl ‏و إيتوكسي كربوتيل‎ methoxycarbonyl ‏وميثوكسي كربونيل‎ 01 Vo ‏وبروبيونيلوكسي‎ acetoxymethyl ‏وأسيتوكسي مثيل‎ benzyloxycarbonyl ‏وبنزيلوكسي كربونيل‎ methoxycarbonyloxmethyl ‏وميتوكسي كر بو تيلوكسي مثيل‎ propionyloxymethyl ‏ميل‎ ‎=v Vm eS he ©) 5 ethoxycarbonyloxmethyl ‏وإيتوكسي كربونيلوكسي مثيل‎ \ = ‏و (©-فنيل- 7-أكسو‎ (5-methyl-2-0xo-1,3-dioxolen-4-y))methyl ‏ديوكسولينيل )£(( مثيل‎ ‏الإطاع:(5-21801-2-00-1,3-410:010-4-71)» والأكثر تفضيلاً‎ Jie ((£) ‏"-ديوكسولينيل‎ 7 acetyl ‏مجموعة أسيتيل‎ ‏وأمينو‎ ethyl ‏وإثيل‎ methyl ‏ويفضل أن تشمل الأمثلة الخاصة ل !8 مجموعات مثيل‎ ‏وبيوتيريل أمينو‎ propionylamino ‏وبروبيونيل أمينو‎ acetylamino ‏وأسيتيل أمينو‎ amino valerylamino ‏وفاليريسل أمينتو‎ isobutyrylamino ‏وأيزوبيوتيريل أمينى‎ butyrylamino ‏وميثوكسي كربونيل أمينو‎ pivaloylamino ‏وبيفالويل أمينو‎ isovalerylamino ‏وأيزوفاليريل أمينو‎ Yo
‎methoxycarbonylamino‏ و إيثوكسي كربونيل أمينو ‎ethoxycarbonylamino‏ وبنزيلوكسي كربونيل أمينو ‎benzyloxycarbonylamino‏ و اسيتوكسي مثيل أمينو ‎acetoxymethylamino‏ ‏وبروبيونيلوكسي مثيل ‎propionyloxymethylaming sid‏ وميثوكسي كربونيلوكسي مثيل أمينو ‎methoxycarbonyloxymethylamino‏ و إيتوكسي كربونيلوكسي ميل ‎ud‏ — ‎ ethoxycarbonyloxymethylamino °‏ (*-مثيل- "-أكسو- ‎١‏ '-ديوكسولينيل (؟)) ميل أمينو ‎(5-methyl-2-o0x0-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino‏ و ‎N= S-Y- io‏ ؟- ديوكسولينيل ) ¢ 1 مثيل أمينو ‎¢(5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino‏ والأفضل مجموعات مثيل ‎methyl‏ وأمينو ‎amino‏ وأسيتيل أمينو ‎cacetylamino‏ والأكثر تفضيلاً ‏مجموعتي أمينو ‎amino‏ وأسيتيل أمينو ‎.acetylamino‏ ‎:82 ‏الخاصة ل‎ AB ‏ويفضل أن تشمل‎ y. ‏تخلو من البدائل؛‎ phenyl ‏مجموعة فنيل‎ mercapto ‏مجموعات فنيل تحتوي بديلاً إلى ثلاثة بدائل تختار من مجموعات مركبتو‎ ‏ومجموعات‎ halogen ‏(ه-,©) وذرات هالوجين‎ alkanoylthio ‏ومجموعات ألكانويل شيو‎ alkylthio ‏ومجموعات ألكيل شيى‎ (C1-Cy) alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ (C1-Cy) alkyl ‏ألكيل‎ ‏مجموعات ؛ -مركبتو فنيل‎ Jae ‏و©-,0)؛‎ alkylsulfinyl ‏(00م©) ومجموعات ألكيل كبريتينيل‎ - 10
Jud ‏و؛ -بروبيونيل ثيو‎ d-acetylthiophenyl ‏و4 -أسيتيل ثيو فنيل‎ 4-mercaptophenyl 4-chlorophenyl ‏و4 -كلورو فيل‎ 4-fluorophenyl ‏و4 -فلورو فتيل‎ 4-propionylthiophenyl - ‏و‎ 4-ethylphenyl ‏و 4 -إثيل فيل‎ p-tolyl ‏وبارا-توليل‎ 4-bromophenyl ‏و؛-برومو فنيل‎ ‏و ؟ -إيثوكسي فنيل الإ4-00:(0160 و؛-مثيل ثيو فنيل‎ 4-methoxyphenyl ‏ميثوكسي فنيل‎ ‏و 4 -مثيل كبريتينيل فنيل‎ 4-ethylthiophenyl ‏و ء -إثيل ثيو فنيل‎ 4-methylthiophenyl Ye ‏و7 ؛ -ثنائي فلورو‎ 4-ethylsulfinylphenyl ‏و -إثيل كبريتينيل فنيل‎ 4-methyllsulfinylphenyl ‏كلورو‎ SUEY 2.4-difluorophenyl ‏؛ -ثنائي فلورو فنيل‎ oY 4 3,4-difluorophenyl ‏فنيل‎ ‏و 4 -ثتائي مثيل‎ 2,4-dichlorophenyl ‏ء -ثنائي كلورو فنيل‎ «Y 53 4-dichlorophenyl ‏فنيل‎ ‏و ؟-‎ 3,4-dimethoxyphenyl ‏-تنائي ميتوكسي فنيل‎ 4 ١ ‏و‎ 3 4-dimethylphenyl Jd ‏و ا١-كلورو-؛ -ميثوكسي فنيل‎ 3-chloro-4-fluorophenyl ‏كلورو-؛-فلورو فنيل‎ Yo
Y¢ ‏و؟-‎ 3-fluoro-4-methoxyphenyl ‏و 7-فلورو-؛ -ميثوكسي فنيل‎ 3-chloro-4-methoxyphenyl
Jud ‏كلورو- 4 -ميثوكسي‎ So ‏و‎ 3-methyl-4-methoxyphenyl ‏مثيل-؟ -ميثوكسي فنيل‎ 4-methoxy-3,5-J— ‏ميل‎ SEO ‏و 4 -ميثوكسي-ء‎ 3,5-dichloro-4-methoxyphenyl ¢dimethylphenyl ‏أو ثتنائي‎ trifluoromethyl ‏مجموعات فنيل معدا تحمل بديلاً من ثلاثي فلورو مثيل‎ ° ‏مثل‎ ctrifluoromethoxy ‏فلورو ميتوكسي‎ OG ‏أو‎ difluoromethoxy ‏فلورو ميثوكسي‎ ‏و ؟ -ثنائي فلورو ميثوكسي فتيل‎ d-trifluoromethylphenyl ‏مجموعات ؛ -ثلاثي فلورو فنيل‎ ¢4-trifluoromethoxyphenyl ‏و -ثلاثي فلورو ميثوكسي فنيل‎ 4-difluoromethoxyphenyl ‏أو‎ methylenedioxy ‏من مثيلين ديوكسي‎ Sa ‏تحمل‎ phenyl ‏مجموعة فنيل‎
Jd ‏-مثيلين ديوكسي‎ 4 Fe sane ‏مثل‎ ethylenedioxy ‏إثيلين ديوكسي‎ Ve .3,4-ethylenedioxyphenyl ‏و 4 -إثيلين ديوكسي فنيل‎ 3 4-methylenedioxyphenyl ‏تحمل بديلاً؛ يفضل أن يتراوح‎ phenyl ‏وفي الحالة التي يمثل فيها 82 مجموعة فنيل‎ ‏والأفضل بديلاً واحدآ أو بديلين.‎ AD ‏عدد البدائل من واحد إلى‎ ‏وذرات‎ thydrogen ‏هيدروجين‎ Cl ARP ‏الخاصسة ل‎ AB ‏ويفضل أن تشمل‎ tiodine ‏ويود‎ bromine ‏وبروم‎ chlorine ‏وكلور‎ fluorine ‏مثل ذرات فلور‎ halogen ‏هالوجين‎ yo propyl ‏وبروبيل‎ ethyl ‏وإثيل‎ methyl ‏مثل مجموعات مثيل‎ (C-Cy) alkyl ‏ومجموعات ألكيل‎ ‏وثث-‎ sec-butyl ‏وثن-بيوتيل‎ isobutyl ‏وأيزو بيوتيل‎ butyl ‏وبيوتيل‎ isopropyl ‏وأيزوبروبيل‎ ‏مجموعات فلورو مثيل‎ Jie ¢(C-Cy) haloalkyl ‏ومجموعات هالو ألكيل‎ tt-butyl ‏بيوتيل‎ ‏ويودو مثيل‎ bromomethyl ‏وبرومو مثيل‎ chloromethyl ‏وكلورو ميل‎ fluoromethyl -١"و‎ trifluoromethyl ‏وثلاتي فلورو ميل‎ difluoromethyl ‏وثنائي فلورو مثيل‎ iodomethyl Y. 4-fluorobutyl ‏-فلورو بيوتيل‎ £ 5 3-fluoropropyl ‏بروبيل‎ ssl 5 2-fluoroethyl ‏فلورو إثيل‎ ‏والأفضل ذرات‎ «3-chloropropyl ‏بروبيل‎ 55—1S—Y ‏و‎ 2-chloroethyl ‏و7-كلورو إثيل‎ chlorine ‏وكلور‎ fluorine ‏ذرات فلور‎ Jie ¢halogen ‏وذرات هالوجين‎ hydrogen ‏هيدروجين‎ ‏وفلورو متيل‎ ethyl ‏وإثيل‎ methyl ‏ومجموعات مثيل‎ ¢iodine ‏ويود‎ bromine ‏وبروم‎
Yo ‏و "-كلورو‎ 2-fluoroethyl ‏و 7-فلورو إثيل‎ difluoromethyl ‏وثنائي فلورو_مثيل‎ fluoromethyl .2-chloroethyl Jd ‏ومجموعات‎ Shydrogen ‏ذرات هيدروجين‎ RY ‏ويفضل أن تشمل الأمثلة الخاصة ل‎ ‏وأيزوبروبيل‎ propyl ‏وبروبيل‎ ethyl ‏وإثيل‎ methyl ‏مجموعات مثيل‎ Jia ‏ن©-,©)؛‎ alkyl ‏ألكيل‎ ‎t-butyl ‏وثث-بيوتيل‎ sec-butyl ‏وثن -بيوتيل‎ isobutyl ‏وأيزوبيوتيل‎ butyl ‏وبيوتيل‎ isopropyl ° ‏هذه على بديل يختار‎ alkyl ‏وتحتوي أي من مجموعات الألكيل‎ hexyl ‏وهكسيل‎ pentyl ‏وبنتيل‎ ‎chlorine ‏أو كلور‎ fluorine ‏فلور‎ Ji) halogen ‏وهالوجين‎ hydroxy ‏من مجموعات هيدروكسي‎ methoxy ‏(مثل ميتوكسي‎ )0,-©( alkoxy ‏والكوكسي‎ (iodine ‏أو يود‎ bromine ‏أو بروم‎
DULOXY ‏وأيزوبروبوكسي :1500:3000 وبي وتوكسي‎ Propoxy ‏وبروبوكسي‎ ethoxy ‏وإيثوكسي‎ ‎¢(t-butoxy ‏بيوتوكسي‎ ثثو‎ seC-bUtoXy ‏وثن “بيوتوكسي‎ isObutoxy ‏وأيزوبيوتوكسي‎ Ve cyclopropyl ‏مثل مجموعات بروبيل حلقي‎ ((C3-Cy) cycloalkyl ‏ومجموعات ألكيل حلقي‎ ‏وهبتيل حلقي‎ cyclohexyl ‏وهكسيل حلقي‎ cyclopentyl ‏وبنتيل حلقي‎ cyclobutyl ‏وبيوتيل حلقي‎ «naphthyl ‏وتققيل‎ phenyl ‏(,0-م0)؛ مثل مجموعتي فنيل‎ aryl ‏ومجموعات أريل‎ tcycloheptyl ‏واحدآً أو أكثر من بدائل جاما التالية: مجموعات‎ Son ‏قد تخلوان من البدائل أو تحملان‎ ‏وفينيثيل‎ benzyl ‏مثل مجموعات بنزيل‎ »)0,-00( alkyl ‏ألكيل‎ (CoCo) aryl ‏أريل‎ ve ‏و ١-تفثيل مثيل‎ 4-phenylbutyl ‏و ؟؛ -فنيل بيوتيل‎ 3-phenylpropyl ‏و 7-فنيل بروبيل‎ phenethyl
Soa ‏قد تخلو من البدائل أو تحمل‎ <2-naphthylmethyl Jf ‏و 7-تفثيل‎ 1-naphthylmethyl caryl ‏أو أكثر من بدائل جاما التالية في شق الأريل‎ Taal chlorine ‏وكلور‎ florine ‏مثل ذرات فلور‎ chalogen ‏تشمل بدائل جاما: ذرات هالوجين‎ methyl ‏مجموعات مثيل‎ Jie «(C-Cy) alkyl ‏ويود عدنةه؛؛ ومجموعات ألكيل‎ bromine ‏وبروم‎ 7 isobutyl ‏و أيزوبيوتيل‎ butyl ‏وبيوتيل‎ isopropyl ‏وأيزوبروبيل‎ propyl ‏وبروبيل‎ ethyl ‏وإثيل‎ ‎J »)-0( haloalkyl ‏ومجموعات هالو ألكيل‎ t-butyl ‏وثث-بيوتيل‎ sec-butyl ‏وثن-بيوتيل‎ ‏وثلاثي فلورو مثيل‎ difluoromethyl ‏وثنائي فلورو مثيل‎ fluoromethyl ‏مجموعات فلورو مثيل‎ ‏وكلورو‎ trichloromethyl Jia ‏وثلاثي كلورو‎ chloromethyl Jie ‏وكلورىو‎ trifluoromethyl ‏و 7-كلورو إثيل‎ 2-fluoroethyl ‏و 7-فلورو إثيل‎ chlorodifluoromethyl ‏ثنائي فلورو مثيل‎ Yo
‎2-chloroethyl‏ و 7-برومو إثيل ‎2-bromoethyl‏ و 7-يودو إثيل ‎2-jodoethyl‏ و7"-فلورو بروبيل ‎3-fluoropropyl‏ و -فلورو بروبيل ‎¢4-fluoropropyl‏ ومجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ (يه) ‎Jie‏ مجموعات ميثوكسي ‎methoxy‏ وإيثوكسي ‎ethoxy‏ وبروبوكسي ‎propoxy‏ وأيزوبروبوكسي 15007000 وبيوتوكسي ‎butoxy‏ و أيزوبيوتوكسي ‎isobutoxy‏ وثشن -بيوتوكسسي ‎sec-butoxy‏ ‏° وثث-بيوتوكسي «<10ن0؛ ومجموعات ألكيلوكسي حلقي ‎cycloalkyloxy‏ (0-0)؛ مثل مجموعات بروبيلوكسي حلقي ‎cyclopropyloxy‏ وبيوتيلوكسي حلقي ‎cyclobutyloxy‏ ‏وبنتيلوكسي حلقي ‎cyclopentyloxy‏ وهكسيلوكسي حلقي ‎cyclohexyloxy‏ وهبتيلوكسي حلقي ‎.cycloheptyloxy ‏ومجموعات ألكيسل‎ chydrogen ‏ذرات هيدروجين‎ RY ‏وتشمل الأمثلة المفضلة ل‎ ‏وبيوتيل‎ isopropyl ‏وأيزوبروبيل‎ ethyl ‏وإثيل‎ methyl ‏لتوللة (»©-,©)؛ مثل مجموعات مثيل‎ ٠ haloalkyl ‏ومجموعات أحادي أو ثنائي أو ثلاثي هالو ألكيل‎ tisobutyl ‏وأيزوبيوتيل‎ butyl difluoromethyl (fia ‏وثنائي فلورو‎ fluoromethyl ‏(ت-,©)؛ مثل مجموعات فلورو مثيل‎ ‏وبرومو ثنائي فلورو مثيل‎ chlorodifluoromethyl ‏قلورو مثيل‎ Sl ‏وكلورو‎ ‎2-fluoroethyl ‏و ١-فلورو إثيل‎ trifluoromethyl ‏وثلاثي فلورو مثيل‎ bromodifluoromethyl ‏و76767-ثلاثشي فلورو إثيل الإ2,2,2-1100:061؛ ومجموعات هيدروكسي مثيل‎ ‏©-)؛ مثل مجموعتي‎ alkoxymethyl ‏ومجموعات الكوكسي مثيل‎ thydroxymethyl ‏ومجموعات ألكيل‎ tethoxymethyl ‏و إيثوكسي مثيل‎ methoxymethyl ‏ميثوكسي مثيل‎ ‏وبيوتيل حلقي‎ cyclopropyl ‏©-©)؛ مثل مجموعات بروبيل حلقي‎ cycloalkyl ‏حلقي‎ ‎«phenyl ‏ومجموعات فنيل‎ cyclohexyl ‏وهكسيل حلقي‎ cyclopentyl ‏وبنتيل حلقي‎ cyclobutyl
Jie «difluorophenyl ‏أو ثنائي فلورو فنيل‎ monofluorophenyl ‏ومجموعات أحادي فلورو فنيل‎ Y. ¢2,4-difluorophenyl ‏و 7 4 -ثتائي فلورو فيل‎ 4-fluorophenyl ‏مجموعتي ؛ -فلورو فنيل‎ ‏أو ثتائي ميثوكسي فنيل‎ monomethoxyphenyl ‏ومجموعات أحادي ميثوكسي فنيل‎
Sm ‏و7‎ 4-methoxyphenyl ‏مجموعتي 4 -ميثوكسي فنيل‎ Jia cdimethoxyphenyl ‏مجموعتي بارا-توليل‎ Jia ctolyl ‏ومجموعات توليل‎ ¢3,4-dimethoxyphenyl ‏ميثوكسي فنيل‎ ‏توليل 1را0-0؛ ومجموعات بنتيلوكسي حلقي (ميثوكسي) فنيل‎ syd gptolyl -
Yv الإصعدام مط ع(ه)- نجه اروص ومداهبن» ‎de gana Jie‏ 7-بنتيلوكسي حلقي- ؛ -ميثوكسي فنيل ‎¢3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl‏ ومجموعات ‎BU‏ فلورو ميل فيل ‎(fie ctrifluoromethylphenyl‏ مجموعة-؛ -ثلاثي فلورو مثيل فنيل ‎¢4-trifluoromethylphenyl‏ ‏ومجموعات بنزيل ‎thenzyl‏ ومجموعات بنزيل ‎benzyl‏ تحمل ‎Je «Su‏ ° مجموعتي ‎Sst‏ بنزيل ‎4-methoxybenzyl‏ و 7-بنتيلوكسي حلقي- ‎(oS sat‏ بنزيل ‎¢3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzyl‏ ومجموعات فينيثيل ‎¢phenethyl‏ ومجموعات نيل ‎Jie naphthyl‏ مجموعتي ١-تفثيل ‎1-naphthyl‏ و 7-نفثيل ‎¢2-naphthyl‏ ومجموعات نفئيل مثيل ‎Jie cnaphthylmethyl‏ مجموعتي ١-تفثيل ‎l-naphthylmethyl Jie‏ و ‎Jar Y‏ مثيل .2-naphthylmethy! ‏وبصفة خاصة المركبات بالصيغتين‎ coal JY ‏وتشمل بعض المركبات وفقآً للاختراع‎ ٠ ‏مجموعة حمضية وهكذا يمكنها تشكيل أملاح مع كاتيونات. وتكون طبيعة الملح‎ (1m) 5 (1) ‏وهذا يعني أن الملح لا‎ (Glas ‏بشرط أن يكون مقبولاً‎ coal Jl ‏غير مهمة في الاختراع‎ ‏يكون أقل فعالية (أو أقل فعالية بشكل غير مقبول) ولا أكثر سمية (أو أكثر سمية بشكل غير‎ ‏مقبول) من الحمض الطلق. وتشمل أملاح من هذا القبيل؛ على سبيل المثال: أملاح مع فلزات‎ ‏وأملاح مع‎ lithium ‏أو الليثيوم‎ potassium ‏أو البوتاسيوم‎ sodium ‏قلوية؛ مثل الصوديوم‎ Vo ‏وأملاح مع فلزات‎ ‘magnesium ‏أو المغنيسيوم‎ calcium ‏الكالسيوم‎ Jia ‏فلزات أرضية قلوية؛‎ ‏أو‎ copper ‏أو النحاس‎ zine ‏أو الخارصين‎ iron ‏أو الحديد‎ aluminium ‏أخرى؛ مثل الألومنيوم‎ ‏وأملاح غير عضوية أخرى؛ مثل ملح الأمونيوم‎ tcobalt ‏أو الكوبلت‎ nickel ‏النيكل‎ ‎t-octylamine pal ‏مثل ثث- أوكتيل‎ corganic amines ‏وأملاح مع أمينات عضوية‎ {ammonium glucosamine ‏أو غلوكوزامين‎ morpholine ‏أو مورفولين‎ dibenzylamine ‏أ أو ثنائي بنزيل أمين‎ ethylenediamine ‏أو إثيلين ثنائي أمين‎ phenylglycine alkyl ester ‏أو إستر فنيل غلايسين ألكيل‎ ‏أمين‎ J ‏أو ثتائي‎ guanidine ‏أو غوانيدين‎ N-methylglucamine ‏أو ت<-مثيل غلوكامين‎ ‏هكسيل حلقي أمين‎ Sn ‏أو‎ triethylamine ‏أو ثلادتي إثيل أمين‎ diethylamine
N,N'-dibenzylethylenediamine ‏بنزيل إثيلين ثنائي أمين‎ SHEN «Nl dicyclohexylamine ‏أو تائي ايثتانول أمين‎ procaine ‏أو بروكائين‎ chloroprocaine ‏أو كلورو بروكائين‎ Yo
YA
‏أو بيبرازين‎ N-benzyl-N-phenethylamine ‏77-بنزيل-7<-فينيثيل أمين‎ diethanolamine ‏ثلاثي (هيدروكسي مثيل)‎ tetramethyl ammonium ‏أو رباعي مثيل أمونيوم‎ piperazine .tris(hydroxymethyl)aminomethane ‏أمينو ميثان‎ ‏وأملاحها لتستقر في‎ (IT) 5 (1) ‏عندما تترك المركبات بالصيغتين‎ cell) ‏وعلاوةً على‎ ‏من هذا‎ hydrates ‏وتكون الهيدرات‎ hydrates ‏الجو؛ فقد تمتص بخار الماء مشكّلة هيدرات‎ ° ‏القبيل مشمولة أيضاً في الاختراع الراهن.‎ ‏معينة‎ lo) gif ‏وعلاوةً على ذلك؛ تمتص المركبات بالصيغتين (1) 5 )11( وأملاحها أحياناً‎ ‏فى‎ Load ‏وتكون الذوابات من هذا القبيل مشمولة‎ esolvates ‏من المذيبات منتجة ذوابات‎ ‏الاختراع الراهن.‎ ‎٠‏ وقد تحتوي بعض المركبات بالصيغتين ‎(I)‏ و(1) ‎Gay‏ للاختراع الراهن» على ذرات كربونية لا تمائلية في ‎lily ja‏ ومن ثم قد توجد زمراء فراغية ‎stereoisomers‏ في الشكل ‎R‏ ‎R-configuration‏ أو الشكل<-8 ‎-S-configuration‏ وتكون كل من هذه الأصناء الفراغية ومخاليطها التي توجد بأي نسبة منشودة مشمولة في الاختراع الراهن. ‏وتشمل أمثلة معينة للمركبات بالصيغتين ‎(I)‏ و(1) المستخدمة في طريقة وتركيب ‎Ve‏ الاختراع ‎coal Hl‏ على سبيل المثال؛ تلك ‎a)‏ في الجدول ) ‎١‏ ( [مركبات بالصيغة )1([ والجدول ‎(Y)‏ [مركبات بالصيغة )11([ التاليين: ‎A‏ الجدولين؛ تستخدم الاختصارات التالية: ‎tacetyl ‏أسيتيل‎ Ac ‎sbutyl ‏بيوتيل‎ Bu ‎tbutyryl ‏بيوتيريل‎ Byr tisobutyryl ‏أيزوبيوتيريل‎ iByr tbenzyl ‏بنتزيل‎ Bz ‎sethyl ‏إقيل‎ Et ‎(formyl ‏فورميل‎ For ‎‘methyl ‏مثيل‎ Me ‎tphenyl ‏فنيل‎ Ph ‎¢spivaloyl ‏بيفالويل‎ Piv tcyclopentyl ‏بنتيل حلقي‎ cPn ‘propyl ‏بروبيل‎ Pr ‎¢ cycloalkyl ‏بروبيل حلقي‎ cPr isopropyl ‏أيزوبروبيل‎ iPr tpropionyl ‏بروبيونيل‎ Pm isovaleryl ‏أيزو فاليريل‎ ival valeryl ‏فاليريل‎ Val
Ya (1) ‏الجدول‎ ‎x ‏د ه اا‎ [esas]
rv. ‏زمرك |« ا هه ا« اع‎ 3,4-methylene Me H £1) dioxy-Ph 3,4-methylene Me H £Y-) dioxy-Ph
V6.9
YY
8 | ‏رقم المركب‎ x Row | wR [esd
H 3,4-methylene NH, H ١٠١٠-١ dioxy-Ph 3,4-methylene NH, H Yo) dioxy-Ph ve we le] ow [ow kes
Yo
Ce fel oe | wk ‏ايليا‎ x [el om lk ses ne vv dioxolen-4-yl) CH;] dioxolen-4-yl) CH,]
YA
(Y) ‏الجدول‎ ‎٠.4
Ya x wow [ow [or [asus] 3,4-Methylen Me H ١-7 dioxy-ph
H 3,4-Methylen Me H ‏حلا‎ ‎dioxy-ph
١
زر ‎ow [rsa]‏ ل ‎dioxy-Ph‏ ‎3,4-Methylene NH, H AA-Y‏ ‎dioxy-Ph‏
Ce | ow ‏ع | ا‎ esas]
tt
Ph
Ph
Ph
(x [rr | ‏ارقم لمركبد | 8 | نه‎ 3-cPnO- H 4-MeO-Ph NH, H Yo.—Y
Zo re
MeO-Bz 1.4 ta
Me H 4.-MeO-Ph NH[(5-Me-2-oxo0- H yva-y 1,3-dioxolen-4- y1)CH,] dioxolen-4-y1)CH,]
Me H 4-EtO-Ph NH[(5-Me-2-oxo0- H Y4i-Y 1,3-dioxolen-4-y1)
CH,] dioxolen-4-y1) CH,]
$A dioxolen-4-yl) CH,] dioxolen-4-y1) CH,) ‏ومن المركبات المدرجة أعلاه؛ تفضل المركبات الثالية:‎ ‏*-مثيل-7-(؟-مثيل فنيل)-١-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ (1) ¢3-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏؛-مثيل-7-(؟؛-مثيل فنيل)-١-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ )١( ٠ ¢4-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏-فلورو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ؛(-١‎ (Y) ¢1-(4-fluorophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏فنيل) بيرول‎ sali Sm €)= Y= Jib =U ورولف-؟(-١‎ (2) ¢1-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ١ ‏-فلورو فنيل)-7-(؛ -مثيل كبريتونيل فنيل) بيرول‎ ؛(-١-ورولف-©‎ (0) ¢5-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrole ‏فنيل) بيرول‎ isa 5S) =m ‏7-(؛-ميثوكسي فنيل)-؛‎ (1) ¢2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏فنيل)-؛-مثيل-7-(؟-كبريتامويل فنيل) بيرول‎ يسكوثيم-؛(-١‎ (¥) 1 ¢ 1-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏4-إثيل-7-(؟ -ميثوكسي فنيل)-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول؛‎ (1)
£4 ‎¢4-ethyl-2-(4-methoxyphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‏)3( 7-(©-كلورو فنيل)-؛-مثيل-١-(©-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول ‎¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‎(V+)‏ ؛-مثيل-7-(؟؛ -مثيل ثيو فنيل)-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-(4-methylthiophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole °‏
)1( "-(© -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(©-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول ‎¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‎(VY)‏ 7-(؟-ميثوكسي-”-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-methoxy-3-methylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏
.)07( 7-(©-فلورو-؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ ‎Jha‏ = = )£ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‏)14( ؛-مثيل-"-فنيل-١-(©‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-phenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‏)10( 7-(©؛ ؛-ثنائي مثيل فنيل)-؛ ‎=m‏ )=)£ -كبريتامويل فنيل) بيرول
¢2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole \o ‏7-(©-كلورو-؛-ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(©-كبريتامويل فنيل) بيرول‎ (0) ¢2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏-مثيل ثيو فنيل)-7-(©-كبريتامويل فنيل) بيرول‎ (-١-ليثم-4‎ (1) ¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole
‎(VA).‏ 5,550 -١-(؟‏ -ميثوكسي فنيل)-7-(؟؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢5-chloro-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‏)19( ١-(©؛ ‎Jit‏ مثيل فئيل)-؛ ‎Opa pS) Y=‏ فنيل) بيرول ‎¢1-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‎)7١(‏ ©-كلورو-١-(؛‏ -إيثوكسي فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
‎¢5-chloro-1-(4-ethoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yo
‎(VY)‏ *5-كلورو-١-(؛-مثيل‏ ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢5-chloro-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‎©(-١ (YY)‏ -إثيل ثيو فنيل)-؛ -مثيل-"-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎1-(4-ethylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ¢ ‎(YF) ٠١‏ 7-(©؛ *-ثائي مثيل فنيل)-؛-مثيل-١-(+-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول
‎¢2-(3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏فنيل)-4 -مثيل- 7-(4 -كبريتامويل فتيل) بيرول‎ وتبكرم-؛(-١)75(‎ ¢1-(4-mercaptophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏ثيو فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛-كبريتامويل فنيل) بيرول؛‎ ليتيسأ-(-١‎ (Yo)
‎¢1-(4-acetylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ٠١ ‏أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -ميثوكسي فنيل) بيرول‎ ليتيسأ-؛(-١)77(‎ ‏و‎ ¢1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrole ‏أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(©؛ ؛ -ثنائي مثيل فنيل) بيرول‎ ليتيسأ-؟(-١‎ (YY) ¢1-(4-acetylaminosulfonylph enyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole
‎Vo‏ ومن هذه المركبات تفضل المركبات التالية: ‎(Y)‏ 4 -مثيل-7-(؛ -مثيل فنيل)-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‏)1( 7-(؛-ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏
‎v.‏ )4( 7-(؛؟-كلورو فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‎)٠١(‏ ؛-مثيل-7-(؟ -مثيل ثيو فنيل)-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-(4-methylthiophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‎(VY)‏ 7-(؛ -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول
‎¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yo
‏7-(؟؛-ميثوكسي-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(؟؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ (VY) ¢2-(4-methoxy-3-methylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏7-(7-فلورو-؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ (VY) ¢2-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏7-(”؛ ؛ -ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ (V0) 6
¢2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏-مثيل ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ؛(-١-ليثم-؛‎ (VY) ¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -ميثوكسي فنيل) بيرول‎ ليتيسأ-؟(-١)77(‎
‎¢1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrole ٠١‏ و ‎(YY)‏ ١-(؛-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(7؛ 4 -ثنائي مثيل فنيل) بيرول ‎.1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole‏
‏ومن هذه المركبات تكون المركبات التالية هي الأكثر تفضيلا:
‎)١١(‏ 7-(؟ -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول
‎¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole \o ‏مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ SUE ‏7-(©؛‎ (V0) $2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏-مثيل ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ؛(-١-ليثم-؛‎ (VV) ¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole
‏© (١7)١-؟-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -ميثوكسي فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrole‏ و ‎(YY)‏ ١-(©-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(©؛ 4 -ثنائي مثيل فنيل) بيرول ‎-1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole‏ oY
Wao ‏وأملاحها المقبولة‎ (I) ‏وتكون المركبات بالصيغة )1( والمركبات بالصيغة‎ ‏معروفة؛ وتوصف طريقة لتحضير هذه المركبات في نشرة براءة الاختراع الأوروبية رق م‎ ‏التي دمج وصفها في هذا البيان للإحالة إليه كمرجع.‎ YA4AYY-A ‏بالترتيب كما يلي:‎ (XIV) ‏إلى‎ (I) ‏وتكون الأسماء الكيميائية للمركبات بالصيغ من‎ (Y) Osos HO (ds ‏7-(؛ ؛ -ثنائي فلورو فنيل)-؛ -(؛ -ميثان كبريتونيل‎ (mm) ¢3-(3,4-difluorophenyl)-4-(4-methanesulfonylphenyl)-5H-furan-2-one ‏بنزين كبريتوناميد‎ ((V) ليلوزاريب-11١-ليثم ‏-(*-بارا-توليل-7-ثلاثي فلورو‎ 4 (IV) ¢4-(5-p-tolyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide ‏؛ -ثنائي فلورو فنيل ثيو)-١-أكسو إندائيل )0([ ميثان كبريتوناميد‎ Y)=1]-N (V) ¢N-[6-(2,4-difluorophenylthio)-1-oxoindan-5-yl jmethanesulfonamide ye ‏7-بنزو‎ O=HY=((Y) ‏أكسيد ؛ -هيدروكسي 7-مثيل-7<-(*-مثيل ثيازوليل‎ JY) (VI) ‏ثيازين -7-كربوكساميد‎ 4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methylthiazol-2-yl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1- «dioxide ‏-نترو- 7-فنوكسي فنيل) ميثان كبريتوناميد‎ £)=N (VI) | ٠ ¢N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide ‏؛-(؛ -هكسيل حلقي-7-مثيل أكسازوليل (5))-7-فلورو بنزين كبريتوناميد‎ (VII) ¢«4-(4-cyclohexyl-2-methyloxazol-5-y1)-2-fluorobenzenesulfonamide ‏ميثان‎ ((V) ليناريبوزنب-١-114-يسكونف->- ‏77-(”-فورميل أمينو-؛ -أكسو‎ (IX) ‏كبريتوناميد‎ - ٠ ¢«N-(3-formylamino-4-oxo0-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-7-yl)methanesulfonamide ‏أكسيد (مقابل)-7-إثيل-0#-(3؛ *-ثتنائي-ثث بيوتيل-؛ -هيدروكسي)‎ يناث-٠١٠‎ (X) ‏7-أيزو ثيازوليدين‎ ؛٠-نيديليزنب‎ ¢«(E)-2-ethyl-5-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxy)benzylidene-1,2-isothiazolidine-1,1-dioxide ‏كبريتونيل فنيل)-7-(4؛-فلورو فنيل) بنتين حلقي‎ ناثيم-؛(-١‎ (XT) ve oY ¢1-(4-methanesulfonylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)cyclopentene (Y) ‏“-فئيل-؛ -(©-ميثان كبريتونيل فنيل)-110-فورانون‎ (XI) «3-phenyl-4-(4-methanesulfonylphenyl)-SH-furan-2-one ‏حلقي‎ (V) ‏7-(؛ *-ثنائي فلورو فنيل)-7-(4 -ميثان كبريتونيل فنيل)-7-بنتينون‎ (Xn) .2-(3,5-difluorophenyl)-3-(4-methanesulfonylphenyl)-2-cyclopenten-1-one °
‎(XIV)‏ ؛-[*-مثيل-7-فنيل أيزو كسازوليل )€([ بنزين كبريتوناميد ‎-4-[5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)]benzenesulfonamide‏
‏ويكشف عن هذه المركبات في نشرة براءة الاختراع ‎ad gall‏ رقم 059501 959/0؛ مجلة الكيمياء الطبية ‎oJ.
Med.
Chem.‏ مجلد ‎cf‏ ص ‎١١97‏ (لا 4 ١م)؛‏ نشرة براءة الاختراع
‎؛)م١‎ 4 ‏مجلد 00« ص 44 (ل‎ (Pharmacology ‏علم العقاقير‎ Alas (4 1 717 © ‏الدولية رقم‎ Ve ‏مجلد 497 ص 00 (994١م)؛ النشرة اليابانية رقم‎ Prostaglandins ‏ومجلة البروستاغلاندينات‎ ¥+0 ‏ص‎ 1Y ‏مجلد‎ Jpn.
J.
Pharmacol. ‏مجلة علم العقاقير الياباتية‎ «Hei 1-0777 ‏مجلد 497؛ الملحق 7 5257 (1997١م)؛ مجلة‎ Inflamm.
Res. ‏مجلة أبحاث الإلتهاب‎ (21440) ‏براءة الاختراع الأوروبية‎ (a) 440) 4070 ‏ص‎ (FA ‏مجلد‎ J.
Med.
Chem. ‏الكيمياء الطبية‎
‎٠‏ .رقم 837174 براءة الاختراع الأمريكية رقم 990 ‎EVE‏ © ونشرة براءة الاختراع الدولية رقم 98/03197/08؛ وقد أدمج وصف كل منها في هذا البيان للإحالة إليه كمرجع.
‏وبما أن مركبات الاختراع الراهن لها فعالية ممتازة للوقاية من الدنف أو تثبيطه ولها سمية ‎fan ALS‏ فإنها تعتبر مفيدة كعوامل وقائية وعلاجية للدنف. وهي مفيدة ‎Lind‏ في معالجة الاضطرابات المرتبطة بالورم؛ ويمكن استخدامها لتثبيط نمو و/أو انتشار الأورام.
‎Y-‏ وعلاوة على ذلك؛ يمكن حسب الرغبة استخدام مركب واحد أو أكثر من مركبات الاختراع الراهن [أي المركبات بالصيغ من )1( ‎(XIV)‏ على نحو شامل] بالاقتران مع عامل آخر واحد أو أكثر لمنع نمو الورم أو تثبيطه؛ وقد تعطى مركبات الاختراع الراهن وعوامل أخرى في وقت واحد؛ بشكل منفصل أو متعاقب.
‏ويفضل اختيار العامل الآخر المضاد للورم من مجموعة تتكون من ©-فلورويوراسيل ‎5-fluorouracil Yo‏ وسيسبلاتين ‎cisplatin‏ وتاموكسيفين ‎tamoxifen‏ وباكليتاكسيل ‎paclitaxel‏ ot
ودوسيتاكسيل ‎docetaxel‏ وارينوتيكان ‎-irinotecan‏ وفي ‎Als‏ الإعطاء المتزامن بشكل خاصء قد يوجد المركب بالصيغة )1( أو )11( أو ملحه المقبول صيدلياً وعامل مضاد للورم آخر في
تركيب مفرد. وقد يكون تركيب الاختراع الراهن على أي شكل تقليدي؛ اعتمادا على طريقة م الإعطاء. فعلى سبيل المثال؛ للإعطاء عن طريق الفم؛ قد يكون على شكل أقراص ‎tablets‏ أو كبسولات ‎capsules‏ أو حبيبات ‎granules‏ أو مساحيق ‎powders‏ أو أشربة ‎syrups‏ وللإعطاء غير ‎gadl)‏ 5( قد تكون على شكل محاليل حقن ‎injections‏ أو تحاميل ‎suppositories‏ وتحضر هذه التراكيب ‎ly‏ لطرق معروفة وقد تشمل مواد مضافة مثل تلك المعروفة ‎Tam‏ في ‎AE‏ على سبيل المثال سواغات (مثل ‎٠‏ سواغات عضوية ‎organic excipients‏ تتضمن مشتقات سكرية ‎derivatives Ve‏ <8ع؟» مثل لاكتوز ‎clactose‏ سكروز ‎«sucrose‏ غلوكوز ‎«glucose‏ مانيتول ‎mannitol‏ ‏وسوربيتول ‎csorbitol‏ ومشتقات نشوية ‎¢starch derivatives‏ مثل ‎Lai‏ الذرة ‎«corn starch‏ نشا البطاطا ‎«potato starch‏ نشا- ألفا ‎o-starch‏ ودكسترين ‎¢dextrin‏ ومشتقات سليلوزية ‎«cellulose‏ ‏مثل سليلوز متبلور ‎‘crystalline cellulose‏ وصمغ عربي ‎gum arabic‏ ودكستر ان ‎dextran‏ ‏وبولولان ‎Pullulan‏ وسواغات غير عضوية ‎inorganic excipients‏ تتضمن مشتقات سليكات ‎Jie ssilicate derivatives \o‏ أنهيدريد حمض سيليسيك خفيف ‎«light silicic acid anhydnde‏ سليكات ألومنيوم تخليقية ‎synthetic aluminum silicate‏ سيلكات كالسيوم ‎calcium silicate‏ وميتاسليكات ألومينات المغنيسيوم ‎¢magnesium metasilicate aluminate‏ ومركبات الفوسفات ‎Jie cphosphates‏ مركبات فوسفات الكالسيوم الهيدروجينية ‎hydrogenphosphate‏ «تده1ة؛ ومركبات الكربونات ‎(Jaa carbonates‏ ¢ كربونات الكالسيوم ‎carbonate‏ صداعاة»ه؛ والكبريتات ‎Jie sulfates‏ كبريتات 7 الكالسيوم ‎(calcium sulfate‏ ومزلقات ‎Je) lubricants‏ سبيل المثال» حمض الإستياريك ‎stearic acid‏ وأملاحه الفلزية ‎emetal salts‏ بما في )1 ‎dl‏ حمض الإستياريك ‎stearic acid‏ واستيارات الكالسيوم ‎calcium stearate‏ استيارات المغتيسيوم ‎¢magnesium stearate‏ والتالك ‎tale‏ والسليكا الغروانية ‎tcolloidal silica‏ ومواد شمعية ‎cwaxes‏ مثل ‎aad‏ العسل ‎beeswax‏ ‏وشمع العنبر ‎tspermaceti‏ وحمض البوريك ‎tboric acid‏ وحمض الأديبيك ‎¢adipic acid‏ ‎vo‏ ومركبات كبريتات ‎sulfates‏ مثل كبريتات الصوديوم ‎¢sodium sulfate‏ والغليكول ‎tglycol‏ oo
وحمض الفوماريك ‎¢fumaric acid‏ وبنزوات الصوديوم ‎¢sodium benzoate‏ و71 لوسين ‎¢{DL-leucine‏ وأملاح الصوديوم للأحماض الدهنية ‎¢fatty acid sodium salts‏ ومركبات كبريتات اللورويل ‎Jie clauryl sulfates‏ كبريتات لورويل الصوديوم ‎sodium lauryl sulfate‏ وكبريتات لورويل المغنيسيوم ‎¢magnesium lauryl sulfate‏ وأحماض سليسيك ‎silicic acids‏ مثل أنهيدريد ° حمض سليسيك ‎silicic acid anhydride‏ وهيدرات حمض سليسيك ‎¢silicic acid hydrate‏ ومشتقات النشا ‎starch‏ المذكورة أعلاه)؛ ومواد رابطة ‎binders‏ (مثل؛ هيدروكسي بروبيل سليلوز ‎<hydroxypropylcellulose‏ هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز ‎<hydroxypropylmethyl cellulose‏ وبيروليدون متعدد فينيل ‎«polyvinyl pyrrolidone‏ ماكروجول ‎Macrogol‏ 9 ومركبات مماظلة للسواغات ‎excipients‏ المذكورة أعلاه) ؛ وعوامل تفتيت ‎(Jia) disintegrating agents‏ مشتقات ‎٠‏ - السليلوز ‎ccellulose‏ على سبيل ‎(Jhb‏ هيدروكسي بروبيل سليلوز يحتوي على عدد قليل من البدائل ‎clow-substituted hydroxypropyl cellulose‏ كربوكسي مثيل مسليلوز ‎carboxymethyl‏ ‏©110105» كربوكسي مثيل سليلوز الكالسيوم ‎«calcium carboxymethyl cellulose‏ كربوكسي مثيل سليلوز ‎a gd small‏ مرتبط بروابط داخلية جسرية ‎internally bridged sodium‏ ‎carboxymethyl cellulose‏ ومركبات سليلوزية نشوية معدلة كيميائياً ‎chemically modified starch‏ ‎Vo‏ 5 »؛ مثل كربوكسي مثيل ‎ccarboxymethyl starch Will‏ كربوكسي مثيل نشا الصوديوم ‎sodium carboxymethyl starch‏ وبيروليدون متعدد فينيل المرتبط بروابط جسرية ‎bridged‏ ‎(polyvinyl pyrrolidone‏ ومواد مشتة ‎stabilizers‏ (على سبيل ‎oJ‏ مركبات بارا أكسي بنزوات ‎cparaoxybenzoates‏ مثل مثيل بارابن ‎methylparaben‏ وبروبيل بارابن ‎propylparaben‏ ‏وكحولات ‎calcohols‏ مثل كلورو بيوتانول ‎chlorobutanol‏ وكحول البتزيل ‎benzyl alcohol‏ 7 وكحول فنيل إثيل ‎cphenylethyl alcohol‏ كلوريد بنز الكونيوم ‎¢benzalkonium chloride‏ وفنولات وامدعرام»_مثل فنول ‎phenol‏ وكريزول ‎tcresol‏ وثيمروزال ‎thimerosal‏ وحمض أسيتيك منقوص الهيدروجين ‎tdehydroacetic acid‏ وحمض سوربيك ‎٠ (sorbic acid‏ ومواد ‎dara‏ ‎corrigents‏ (مثل ‎٠‏ مواد تحلية ‎vinegars JA «sweeteners‏ ومواد عطرية ‎(perfumes‏ ومواد مخففة
-diluents
وتتغير الجرعة؛ اعتمادا على عوامل ‎ape‏ تشمل حالة المرضى وأعمارهم وخطورة المرض وطبيعته وطريقة إعطاء الجرعة. ‎ad‏ سبيل ‎(JB)‏ في ‎Ala‏ الإعطاء عن طريق الفم؛ من المرغوب إعطاء ٠0٠ملغم/كغم‏ (ويفضل ١.٠ملغم/كغم)‏ كحد أدنى و١٠‏ ملغم/كغم (ويفضل ١٠ملغم/كغم)‏ كحد أعلى لشخص بالغ ‎(hag‏ في جرعات مفردة أو مجزأة؛ اعتمادآ cee) ‏من المرغوب إعطاء‎ call ‏الإعطاء داخل‎ Alla ‏على أعراض المرض. وفي‎ ٠ ملغم/كغم (ويفضل ٠0.٠ملغم/كغم)‏ كحد أدنى و١٠‏ ملغم/كغم (ويفضل © ملغم/كغم) كحد أعلى لشخص بالغ؛ في جرعات مفردة أو مجزأة؛ اعتمادآً على أعراض المرض. ويوضح الاختراع الراهن بشكل إضافي بالأمثلة غير المحددة وأمثلة التراكيب التالية. ١ Jed ‏يحتوى قولون‎ oO) yi ‏اختبار تأثيرات مضادة للدنف فى‎ ٠
Colon 26 ‏كل منها على خلايا سرطانية من نوع‎ كانت حيوانات الاختبار فثران من نوع 00171 (إناث؛ عمرها ‎A‏ أسابيع). واستخدمت في مجموعات يتكون كل منها من عشرة فئران لكل اختبار. وغرس ‎TY ox)‏ خلية سرطانية قولونية فأرية من نوع 26 ‎Colon‏ تحت الجلد في كل حيوان. ‎Vo‏ ومركبا الاختبار هما المركبان رقم ‎94-١‏ و7/8-7 كما هو مبين أعلاه في الجدولين ‎١‏ و؛ على الترتيب؛ وبالصيغتين التاليتين: ‎CH, Ch‏ ‎C‏ يديت 0 ‎CHO‏ ‎SO,NH, SCH;‏ المركب رقم 4-1 المركب رقم ‎VA=Y‏ ov ‏يحتوي على‎ sterilized distilled ‏تم تعليق كل مركب اختبار في ماء معقم بالتقطير‎ ‏تركيزه 0,6 وزن/حجم وأعطي‎ (CMC) carboxymethylcellulose ‏كربوكسي مثيل سليلوز‎ ‏من يوم غرس خلية الورم.‎ Teli ‏عن طريق الفم مرة في اليوم‎ ‏وتم توزين كل حيوان اختبار مباشرةً بعد غرس خلية الورم؛ وسجل الوزن (عه). ثم‎ (Be) ‏تم توزين كل حيوان في اليوم التاسع عشر بعد غرس خلية الورم»؛ وسجل الوزن‎ ° ‏في اليوم التاسع عشر بعد غرس خلية الورم بالمعادلة‎ weight gain ‏وحسب الوزن المكتسب‎ ‏لحيوانات الاختبار. وأعيدت التجربة باستخدام مجموعتين ضابطتين: غرست خلايا‎ B-A=Ag, ‏لكنها لم تعالج بأي مركب‎ ))١( ‏الورم في المجموعة الضابطة الأولى (المجموعة الضابطة‎ ‏اختبارء وسجل الوزن المكتسب على أنه 1 ؛ ولم تغرس خلدي الورم في المجموعة‎ ‏وسجل الوزن‎ lis) ‏الضابطة الثانية (المجموعة الضابطة (؟)) ولم تعالج بأي مركب‎ Ve ‏وفقاً‎ body weight recovery rate ‏وحدد معدل استعادة وزن الجسم‎ .Ag2 ‏المكتسب على أنه‎ ‏الورم؛‎ ala ‏للمعادلة التالية اعتماداً على الوزن المكتسب في اليوم التاسع عشر بعد غرس‎ ‏للتأثير المضاد للدنف.‎ indicator ‏واستخدمت هذه القيمة كدليل‎ ٠٠١ (Ag2—Ag1)/(Ag2—Agt)= (7) ‏نسبة استعادة وزن الجسم‎ ‏أدناه.‎ (YF) ‏وتبين النتائج في الجدول‎ vo ‏الجدول (؟)‎
. - / .* المموعةالضايطة١ ‎eve Le‏ ‎Teens‏ ا اث ل سس ا oA ‏ويتضح من النتائج أعلاه أن هذه المركبات ثبطت الدنف في حالة الورم الفأري وقللت‎ ‏فقدان الوزن.‎ ‏المثال ؟‎ ‏اختبار تأثيرات مضادة للدتف في فتران يحتوي قولون كل‎
Colon 26 ‏خلايا سرطانية من نوع‎ Je ‏ه منها‎ ‏كمركب‎ (I) ‏أعيد الإجراء الموصوف في المثال ١؛ لكن باستخدام المركب بالصيغة‎ ‏لمجموعة حيوانات الاختبار التي أعطي إليها المركب‎ (Ag) ‏اختبار؛ ومقارنة الوزن المكتسب‎ ‏غرست فيها خلايا ورمية دون إعطاء مركب‎ (Ag) ‏مع مجموعة ضابطة‎ (IM) ‏بالصيغة‎ ‎٠١ ‏من نوع 0071 عمرها‎ Oi ‏مضاد للورم. وكانت حيوانات الاختبار عبارة عن إناث‎ ‏من غرس الورم. وكان متوسط وزن‎ Las TY ‏أسبوعا. كما تم قياس الوزن المكتسب بعد‎ - ٠ ‏غم.‎ YU ‏الجسم لكل مجموعة من الحيوانات بعد غرس الورم مباشرةًٌ يتراوح من ©؟ إلى‎ . 4 ‏وتبين النتائج في الجدول‎ ‏الجدول ؛‎ ‏ل ل‎ ay ‏الورم الفأري‎ Alla ‏ثبط الدنف في‎ (I) ‏ويتضح من النتائج أعلاه أن المركب بالصيغة‎ Vo ‏وقلل فقدان الوزن.‎ oq ‏؟‎ Jed ‏اختبار تأثيرات مضادة للدنف في فئران يحتوي قولون كل‎
Colon 26 ‏سرطائنية من نوع‎ LAA ‏منها على‎ ‏كمركب‎ (IV) ‏أعيد الإجراء الموصوف في المثال 7؛ لكن باستخدام المركب بالصيغة‎ ‏لمجموعة حيوانات الإختبار التي أعطي إليها المركب‎ (Ag) ‏م > اختبارء ومقارنة الوزن المكتسب‎ ‏مع مجموعة ضابطة (.عه) غرست فيها خلايا ورمية دون إعطاء مركب‎ (IV) ‏بالصيغة‎ ‏مضاد للورم . وكانت حيوانات الاختبار عبارة عن إناث فثران من نوع 0171؛ عمرها سبعة‎ ‏يوم من غرس الورم. وكان متوسط وزن‎ V0 ‏أسابيع. كما تم قياس الوزن المكتسب بعد‎ ‏غم.‎ ١١ ‏إلى‎ ٠١ ‏الجسم لكل مجموعة من الحيوانات بعد غرس الورم مباشرةٌ يتراوح من‎ 0 ‏وتبين النتائج في الجدول‎ ١ © ‏الجدول‎ ‏ا | اا‎ emia ‏خوج‎ ‏الورم الفأاري‎ Ala ‏ثبط الدنف في‎ (IV) ‏ويتضح من النتائج أعلاه أن المركب بالصيغة‎ ‏وقلل فقدان الوزن.‎ £ ‏المثال‎ ١ ‏اختبار تأثيرات مضادة للدنف في فئران يحتوي قولون كل‎
Colon 26 ‏منها على خلايا سرطانية من نوع‎ ‏(0)؛‎ (xX) (VII) (VID) (VI) (V) ‏أعطيت مركبات الاختبار [المركبات بالصيخ‎ ‏بنفس الأسلوب الموصوف في المثال 7. وهذه المركبات‎ [(XIV) 5 (XII) ‏(00)؛‎ oT) ‏ثبطت الدنف في حالة الورم الفأري وأدت إلى استعادة الفقد في متوسط وزن الجسم.‎ Y.
6+ المثال © اختبار فعالية إطالة ‎life prolonging activity test axl]‏ استمرت مراقبة الفثران المستخدمة في المثال ‎١‏ أعلاه. وحدّد دليل إطالة العمر على أساس عدد أيام بقاء كل فأر ‎cba‏ ومن ثم استخدمت هذه القيمة كمؤشر على تأثيرات مركبات ° الاختبار في إطالة العمر. ومما ينبغي ملاحظته أنه؛ في حالة مجموعة الفئران المعالجة بمركب الاختبارء استمر إعطاء المركب المعني عن طريق الفم مرة كل يوم في اليوم العشرين بعد غرس الخلية الورمية وبعد ذلك أيضاً. دليل إطالة العمر )7( ‎٠٠١*)8,1/50(<‏ ‎١‏ ,؟: القيمة المتوسطة ‎median value‏ لزمن البقاء على قيد الحياة ‎survival time‏ (بالأيام) لمجموعة الفئران المعالجة بمركب الاختبار ‎i,‏ القيمة المتوسطة لزمن البقاء على قيد الحياة (بالأيام) للمجموعة الضابطة التي لم تغرس خلايا الورم فيها. وتبين النتائج في الجدول 6. ‎Vo‏ الجدول + (ملغم/كغم) (المتوسط: بالأيام) ا ساكس ا ا
0 ‎LS‏ يتضح من الجدول 1 أظهرت المركبات وفقآً للاختراع الراهن تأثيرا يطيل العمر بشكل واضح. المثال 1 اختبار فعالية إطالة العمر ° أعيدت التجربة المذكورة في المثال © على الحيوانات المستخدمة في المثال 7. وفي ‎Ala‏ مجموعة الفئران المعالجة بمركب الاختبارء استمر إعطاء المركب المعني عن طريق الفم مرة كل يوم في اليوم الثالث والعشرين بعد غرس خلية الورم وبعد ذلك أيضاً. وتبين النتائج في الجدول 7. الجدول لا ‎Ve‏ ‏(ملغم/كغم) (المتوسط: بالأيام) لل 0 المثال لا اختبار فعالية إطالة العمر أعيدت التجربة المذكورة في المثال © على الحيوانات المستخدمة في المثالين 7 و4. وثبطت كل المركبات بالصحيغ ‎(VI) (V) (IV)‏ (ن)ء ‎(x1) «(X1) (X) (IX) (vim)‏ ‎(XIV) 5 (XI)‏ الدنف في حالة الورم الفأري وأطالت العمر بشكل واضح. المثال ‎A‏ ‏اختبار الاستخدام المرافق للعامل المضاد للورم غرست خلايا ‎Ath ju‏ قولونية فأرية في فئثران من نوع 0071 بنفس الاسلوب الموصوف في المثال ‎١‏ ثم أعطيت مركبات الاختبار [ المركبان رقم ‎VAY‏ رواحت
17> ‎(V1) (9) (IV) (11) Els SA‏ لت ‎LT) (1) (x) (1X) VI)‏ ب) 5 ‎(XIV)‏ وعامل مضاد للورم )0 -فلورو يوراسيل ‎5-fluorouracil‏ أو سيسبلاتين ‎(cisplatin‏ . وثبط الاستخدام المرافق لواحد من المركبات وفقآ للاختراع الراهن وعامل مضاد م للورم نمو الورم والدنف على نحو ملفت للانتباه» مما أدى إلى إطالة العمر بشكل واضح. ‎go‏ 4 ‎ils‏ مثبط لانتشار خلايا ورمية ميلانينية ‎malignant melanoma Aiud‏ فأرية من نوع ‎BI6-BL6‏ في الرئة غرست مجموعات من فثئران؛ يشتمل كل منها على ‎٠١‏ فئران من نوع ‎CSTBL/6‏ ‎il) ٠١‏ عمرها ‎A‏ أسابيع) في وريد الذيل ‎TY XY‏ خلية ورمية ميلانينية خبيثة فأرية من نوع 316816. وأعطيت الفثران» عند الضرورة؛ متعدد سكريد دهني بكتيري ‎bacterial‏ ‎(LPS) lipopolysaccharide‏ في وريد الذيل بمقدار يبلغ ¥ ميكروغرام خلال ساعة قبل غرس خلايا الورم الميلانيني لتسريع انتشار الورم الميلانيني في الرئة [انظر ما جاء عن إم. جيه. ‎Vo‏ أناساجاتي ‎MJ.
Anasagati‏ ومعاونيه؛ في مجلة ‎¢<Natl.
Cancer Research‏ مجلد ‎Ad‏ ص ‎—E0‏ ‏61 (137١م)].‏ واستخدم المركب رقم ‎١186-7‏ والمركب بالصيغة (1177) والمركب بالصيغة ‎(V)‏ ‏والاتدوميثاسين ‎indomethacin‏ كمركبات اختبار؛ وعلق كل منها في ماء معقم بالتقطير يحتوي على كربوكسي مثيل سليلوز ‎(eMC) carboxymethylcellulose‏ بتركيز 70,9 7 (وزن/حجم) وأعطيت المعلقات عن طريق الفم بجرعة تبلغ ١ملغم/كغم‏ في اليوم لمدة خمسة أيام ‎fed‏ من يوم غرس خلية الورم الميلاميني. والمركب رقم ‎VAY‏ هو عبارة عن 7-(©؛ ‎SEE‏ مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-‏ (؟ -كبريتامويب ‎2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4- Jy py (J id=‏ ‎.sulfamoylphenyl)pyrrole‏ iy ‏وقدرت الفعاليات المثبطة لانتشار خلايا الورم الميلانيني في الرئة بدلالة معدل تثبيط‎ colonies ‏بحساب عدد المستعمرات‎ (7 LMI) lung metastasis inhibitory rate ‏الانتشار الرثوي‎ ‏المنتشرة في الرئة في اليوم العاشر بعد غرس الخلايا الورمية الميلانينية الخبيثة الفأرية من‎ ‏نوع 516-816 في الوريد الذيلي.‎
Vee X(N/I-N) =(7) LMI o ‏أعداد المستعمرات المنتشرة في الرئة في اليوم العاشر في المجموعات التي أعطي لها‎ oN, ‏مركبات الاختبار؛ و‎ ‏أعداد المستعمرات المنتشرة في الرئة في اليوم العاشر في المجموعات الضابطة التي لم‎ oN, ‏تعط لها مركبات الاختبار.‎ (A) ‏وتبين النتائج قي الجدول‎ ١ (A) ‏الجدول‎ ‏أن التركيب الراهن كان ناجحآً في تثبيط انتشار خلايا ورمية‎ A ‏ويتضح من الجدول‎ ‏ميلانينية خبيثة فأرية من نوع 316-816 في الرئة سواء تم تسريع الانتشار الرثوي بواسطة‎ ‏أو لم يتم تسريعه.‎ (inflammation reaction ‏(حث تفاعل إلتهابي‎ LPS ‏إعطاء‎ Vo ‏للانتشار الرثوي؛ بينما لم‎ Ua sale ‏وبصفة خاصة؛ بين أظهر التركيب الراهن تثبيطاً‎ — ‏اللذان يعتبران مثبطان انتقاثيان‎ (V) ‏والمركب بالصيغة‎ (IV) ‏يكن للمركب بالصيغة‎ ‏نموذجي؛ فعالية مثبطة من هذا‎ NSAID ‏الذي يعتبر‎ cindomethacin ‏07-2؛ والإندوميثاسين‎
1¢ القبيل في ظروف تسريع الانتشار الرئوي التي يسببها حث التفاعل الالتهابي (كما ‎Sa‏ ‏تسريع انتشار الورم في عملية جراحية لاستئصال الورم). المثال ‎٠١‏ ‏التأثير المضاد للورم على خلايا سركومية ‎sarcoma cells‏ فأرية من نوع 5-180 غرس ‎TY 0X)‏ خلية سركومية فأرية من نوع 5-180 تحت ‎JL ala‏ عارية ‎nude‏ من نوع ‎(Zi) Balb/c‏ عمرها ‎A‏ أسابيع)؛ في مجموعات تتكون كل منها من ‎٠١‏ فئران. وتم تعليق مركب الاختبار؛ المركب رقم ‎١٠١8-7‏ في ماء معقم بالتقطير يحتوي على كربوكسي مثيل سليلوز ‎(CMC) carboxymethylcellulose‏ بتركيز 70,0 وزن/حجم وأعطي عن طريق الفم مرة واحدة لكل يوم لمدة © أيام ‎fen‏ من يوم غرس خلايا الورم. ‎١‏ وقدرت الفعالية المضادة للورم ‎Gay‏ للمعادلة التالية لتحديد معدل تثبيط نمو الورم ‎(/.GI) tumor growth inhibitory rate‏ في اليوم السابع بعد الغرس. ‎٠٠١» )٠7لاحنلح)/( GI‏ 7 متوسط حجم الورم في اليوم السابع في مجموعة أعطي لها مركب الاختبار (*). ,7: متوسط حجم الورم في اليوم السابع في مجموعة ضابطة غير معالجة (*). ‎Ve‏ * يعرف حجم الورم بالمعادلة ,/'* [المحور الطويل للورم]*[المحور القصير للورم]'. وتبين النتائج في الجدول ‎A‏ ‏الجدول 3 ‎٠‏ ويتضح من الجدول 9 أن التركيب ‎Gy‏ لطلب الاختراع الراهن ثبط نمو ‎WDA‏ الورم الفأرية.
“eo ١١ ‏المثال‎ ‎KMI2-HX ‏التأثير المضاد للورم على خلايا سرطائية قولونية بشرية من نوع‎ ‏بشسكل سوي الوضع‎ KMI2Z-HX ‏غرست خلايا سرطانية قولونية بشرية من نوع‎ sla ‏ومعاونيه [انظر ما‎ Fu ‏لطريقة فيو‎ Gig ‏فئران عارية‎ cecum sel Jala orthotopically ‏باستخدام فئران‎ ])197( «VY alas cAnticancer Res. ‏ومعاونيه» في مجلة‎ XFu ‏عن إكس. فيو‎ ° ‏فئران.‎ ٠١ ‏(إناث؛ عمرها أسابيع) في مجموعات يحتوي كل منها على‎ Balble ‏عارية من نوع‎
Ali ull abdominal region ‏في المنطقة البطنية‎ incision ‏وبصفة خاصة؛ أجري شق‎ ‏مقطع رقيق من ورم‎ suture ‏وبعد ذلك درز‎ Abacin ‏اليسرى لكل فأر تحت التخدير بأباسين‎ ‏قياسة © ملم من أحد الجوانب مع الأعور باستخدام دروز جراحية قابلة للامتصاص لإنجاز‎ ‏غرس سوي الوضع. ودرز الشق باستخدام دروز جراحية قابلة للامتصاص وتم تدفئة الفثران‎ ٠ ‏وإيقاظها بشكل فوري من المخدر.‎ ‏في ماء معقم بالتقطير يحتوي على كربوكسي مثيل سليلوز‎ LEY ‏وتم تعليق مركب‎ ‏عن طريق القم؛ ما‎ ٠ ‏بتركيز 10,0 وزن/حجم وأعطي‎ (CMC) carboxymethylcellulose ‏مجموعه 6 جرعات بمعدل جرعة واحدة في اليوم من اليوم الثالث إلى اليوم السابع بعد غرس‎ ‏خلية الورم ومن اليوم العاشر إلى اليوم الثالث عشر بعد الغرس.‎ ys ‏للمعادلة التالية لتحديد معدل تثبيط وزن الورم‎ Gi ‏وقدرت الفعالية المضادة للورم‎ ‏بعد الغرس.‎ VE ‏في اليوم‎ )701( ٠٠١» )7/170(-)7( GI ‏المجموعة التي أعطي لها مركب الاختبار.‎ VE ‏متوسط وزن الورم في اليوم‎ ty, ‏في المجموعة الضابطة غير المعالجة.‎ ٠6 ‏متوسط وزن الورم في اليوم‎ :,” .٠١ ‏وتبين النتائج في الجدول‎
الجدول ‎٠١‏ ‏ويتضح من الجدول ‎٠١‏ أن التركيب ‎Gay‏ للاختراع الراهن ثبط نمو الخلايا السرطانية القولونية البشرية عند موقع الغرس سوي الوضع. ° ويوضح تحضير التراكيب الصيدلية التي تحتوي على مركبات الاختراع الراهن بشكل إضافي من أمثلة التراكيب غير المحددة التالية: مثال التركيب ‎١‏ ‏كبسولات ‎capsules‏ ‏حضر مخلوط من مركب ‎Gaby‏ للاختراع الراهن؛ ‎Jia‏ المركب بالصيغة ‎(I)‏ ‏المركب رقم ‎94-١‏ أو ‎VASY‏ أو ‎١8-١7‏ 1ء في مادة زيتية هاضمة؛ مثل زيت فول الصويا ‎soyabean oil‏ أو زيت بذور القطن ‎cottonseed oil‏ أو ‎cu)‏ الزيتون ‎colive oil‏ وملا بالجيلاتين ‎gelatin‏ باستخدام مضخة موجبة الإزاحة ‎replacement pump‏ 8051076 لإنتاج كبسولات ناعمة تحتوي على ‎٠٠١‏ ملغم من المقوم الفعال. ثم غسلت الكبسولات الناتجة وجففت. مثال التركيب ‎١‏ tablets ‏أقراص‎ ٠ ‏للاختراع‎ Ty ‏ملغم من مركب‎ ٠٠١ ‏لطرق تقليدية باستخدام‎ Gay ‏صنعت الأقراص‎ ‏وت‎ OVASY ‏أو‎ VASY ‏أو‎ 44-١ ‏أو المركب رقم‎ (IT) ‏الراهن؛ مثل المركب بالصيغة‎ ‏و © ملغم من‎ colloidal silicon dioxide ‏ملغم من ثاني أكسيد السليكون الغرواني‎ ‏ملغم من سليلوز دقيق البلورات‎ ١١5 ‏و‎ 0220-8170 stearate ‏استيارات المغتيسيوم‎
Jactose ‏ملغم من اللاكتوز‎ AAA starch ‏ملغم من النشا‎ ١١ ‏و‎ microcrystalline cellulose Y.
لاي وفي هذه الحالة؛ يمكن تغليف الأقراص بغلاف محضر حسب الرغبة. مثال التركيب ؟ محاليل حقن ‎injections‏ ‏قلب 71,59 ‎Gy‏ من مركب ‎Gy‏ للاختراع ‎ia coal pl‏ المركب بالصيغة ‎S(T)‏ ‏م المركب رقم ‎44-١‏ أو 7-هلا أو ‎118-١7‏ في ‎Laan 7٠١‏ من غليكول البروبيلين ا ‎«propylene glycol‏ ومن ثم ضبط إلى حجم ثابت بإضافة الماء المستخدم للحقن؛ وبعد ذلك عقم لتحضير محاليل الحقن. مثال التركيب 4 معلقات ‎suspensions‏
Je ‏للاختراع الراهن؛‎ Gig ‏من مركب‎ pale ٠٠١ ‏أنتج معلق بحيث يحتوي على‎ ١ ‏الذي طحن إلى‎ 118-١7 ‏أو 7-/لا أو‎ 94-١ ‏المركب بالصيغة (10) أو المركب رقم‎ ‏ملغم من كربوكسي مثيل سليلوزالصوديوم‎ ٠٠١و‎ fine powder ‏مسحوق دقيق‎ a=, ‏و‎ sodium benzoate ‏و© ملغم من بنزوات الصوديوم‎ sodium carboxymethyl cellulose ‏لدستور الأدوية الياباني) و8076 مل من فائيلين‎ Gg) sorbitol ‏من محلول السوربيتول‎ ‎vanillin Vo‏ في © مل من المعلق. ‏وخلال هذه المواصفة وعناصر الحماية ‎A‏ يُفهم ضمنا من الكلمة 'يشتمل" ومشتقاتهاء ما لم يقتض السياق غير ذلك؛ ادراج العدد الصحيح المذكور أو الخطوة المذكورة أو مجموعة الأعداد الصحيحة أو الخطوات المذكورة ولكن ليس استثناء أي عدد صحيح آخر أو خطوة أخرى أو مجموعة أعداد صحيحة وخطوات أخرى. ‎TOI ‏والإشارة إلى أية تقنية سابقة في هذه المواصفة لا تكون؛ ولا ينبغي اعتبارهاء‎ Y. ‏أو شكلاً من أشكال الاقتراحات بأن التقنية السابقة تشكل جزءاآً من المعرفة العامة الشائعة في‎ ‏استراليا.‎

Claims (1)

  1. TA ‏عنامصر الحماية‎ (2) ‏(ن)؛ (00)؛‎ (V1) ‏و (د) (ت)‎ oI) (0) of) ‏استخدام مركب بالصيغة‎ -١ ‏د‎ ‎(XIV) (xm) ‏(سعاء‎ «(x1) ‏ل‎ ‎r? > / \ R > R 22 7 sor! RZ ZF ‏تزيم‎ ‎0) (m F 0 ‏60و‎ ‎J; ‏ب‎ Y YT ‏م ا‎ 507 ™ NHSO,CH3 Ng 5 ‏ص“‎ H (JO, CU F F NX) © LT 0 ‏و‎ VD pa NHSO,CHj 0 7 0 F NO, vim VID ‏و50‎ ‎500 0 Oy 3 NA° _N 0 tBu AN 4 ‏]سير‎ ‎PhO NHcHO 0 6 8 x x) F - © ._SO,CH; [> > ‏اوفقي‎ xD om
    V6.9
    و5003 . . ‎a Q ol‏ ‎I‏ ; ‎F No CH,‏ { ‎F xv)‏ ‎am)‏ ‎Cua 1‏ ‎R v‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ذرة هالوجين ‎halogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ‏0 منخفض الوزن الجزيئي؛ ‎R! 9‏ يمثل مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن ‎oad‏ أو مجموعة ‎amino sid‏ أو ‎١‏ مجموعة بالصيغة ‎Cua) NHR‏ “8 يمثتل مجموعة قد تطرد من الجسم الحي)؛ ‎"١‏ © يمثل مجموعة فنيل ‎phenyl‏ أو مجموعة فنيل ‎phenyl‏ تحمل بديلاآً واحدآ على الأقل ‎VY‏ يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا أو بدائل بيتاء المعرفة أدناه؛ ‎B® ١‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ذرة هالوجين ‎halogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ‏¢' منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلا ‎Taal Vo‏ على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا؛ ‎RY 1‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو ‎١‏ مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل ‎Taal Shas‏ على الأقل يختار من ‎VA‏ الفئة المكونة من بدائل ألفا أو مجموعة ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ ‎١‏ كما ستعرف أدناه؛ أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ كما ستعرف أدناه؛ .5 وتكون مجموعة الأريل ‎aryl‏ المذكورة عبارة عن مجموعة هيدروكربونية عطرية ‎7١‏ حلقية كربونية ‎carbocyclic aromatic hydrocarbon‏ تحتوي من ‎١‏ ذرات كربون ‎carbon‏ ‎YY‏ إلى ‎VE‏ ذرة كربون ‎carbon‏ في حلقة عطرية ‎aromatic ring‏ واحدة أو أكثر أو مجموعة ‎yy‏ من هذا القبيل تدمج بمجموعة ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ تحتوي من ‎Y‏ ذرات كربون
    إلا ‎carbon‏ إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ‎carbon‏ وقد تخلو المجموعة من البدائل أو تحمل ‎Sats‏ ‎Taal Yo‏ على الأقل يختار من بدائل ألفا أو بدائل بيتا؛ 74 وتكون مجموعة أر الكيل ‎aralkyl‏ المذكورة عبارة عن مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض ‎Yv‏ الوزن الجزيئي تحمل بديلآً ‎fast‏ أو أكثر من مجموعات الأريل ‎aryl‏ المعرفة أعلاه؛ ‎tBu YA‏ يمثل ‎Ae sana‏ نت-بيوتيل ‎¢t-butyl‏ ‎Et Ya‏ يمثل ‎4c gana‏ إثيل ‎tethyl‏ و د ‎Ph‏ يمثل مجموعة فنيل ‎¢phenyl‏ ‎ry‏ وتختار بدائل ألفا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات هيدروكسي ‎hydroxy‏ ‎ry‏ وذرات هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئشي ‎rv‏ ومجموعات ألكيل ‎alkylthio sh‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ و تختار بدائل بيتا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن ‎Yo‏ الجزيئي ومجموعات ألكانويلوكسي ‎alkanoyloxy‏ ومجموعات مركبتو ‎mercapto‏ ‎vi‏ ومجموعات ألكانويل شيو ‎alkanoylthio‏ ومجموعات ألكيل كبريتيتيل ‎alkylsulfinyl‏ ‎ry‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل ‎Son‏ ‎Taal YA‏ على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا ومجموعات ألكيلوكسي حلقي ‎cycloalkyloxy vq‏ ومجموعات هالو ‎haloalkoxy SS‏ منخفض الوزن الجزيئي 2 ومجموعات ألكيلين ديوكسي ‎alkylenedioxy‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ 3 أو ملح له مقبول صيدلياً؛ ‎£Y‏ لصنع دواء للمعالجة أو للوقاية من الدنف 861618 في ثديي. ‎١‏ ؟- استخدام ‎ly‏ لعنصر الحماية ٠؛‏ حيث يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن مركب ‎Y‏ بالصيغة (1) أو )1( ‎٠‏ *- استخدام وفقا لعنصر الحماية ‎oY‏ حيث ‎R‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ذرة فلور ‎fluorine Y‏ أو ذرة كلور ‎chlorine‏ أو مجموعة مثيل ‎.methyl‏
    16.4 yy ‘hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R ‏لعنصر الحماية ؟؛ حيث‎ (dy ‏استخدام‎ —¢ ١ ‏مجموعة مثيل‎ Ja 8' ‏حيث‎ cf ‏لأي من عناصر الحماية من ؟ إلى‎ Gig ‏استخدام‎ —o ١ .acetylamino ‏أو مجموعة أسيتيل أمينو‎ amino ‏أمينو‎ ic gana ‏أو‎ methyl Y ‏أو مجموعة أسيتيل‎ amino ‏يمثل مجموعة أمينو‎ R! ‏لعنصر الحماية 0 حيث‎ ad ‏استخدام‎ -1 ١ .acetylamino ‏أمينو‎ Y phenyl ‏فنيل‎ 4c sana Jia R? ‏إلى 1( حيث‎ Y ‏لأي من عناصر الحماية من‎ Ga, ‏استخدام‎ 7 ١ ‏على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل بيتا'؛‎ Taal Sa ‏تحمل‎ phenyl ‏أو مجموعة فنيل‎ Y alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏من ذرات هالوجين‎ all ‏بحيث تختار بدائل‎ ¥ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ و‎ alkylthio ‏ومجموعات ألكيل ثيو‎ ond ‏منخفض الوزن‎ ¢ ‏منخفض الوزن الجزيثي ومجموعات‎ alkyl ‏من مجموعات ألكيل‎ ١ Gy ‏تختار بدائل‎ 0 alkyl ‏ومجموعات ألكيل‎ alkanoylthio ‏ومجموعات ألكانويل شيو‎ mercapto ‏مركبتو‎ 1 ‏ومجموعات هالو‎ Wl ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدآً على الأقل من بدائل‎ v ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات الكيلين ديوكسي‎ haloalkoxy ‏ألكوكسي‎ A . sd ‏منخفض الوزن‎ alkylenedioxy 9 ‏أو مجموعة فنيل‎ phenyl ‏حيث 83 يمثل مجموعة فنيل‎ ٠ ‏لعنصر الحماية‎ G5 ‏استخدام‎ —A ١ Jl ‏وبدائل‎ Gl ‏تحمل بديلاً واحدآ على الأقل من بدائل‎ phenyl Y alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏بحيث تختار بدائل ألفا' من ذرات هالوجين‎ 'ٍ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛‎ alkylthio ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات‎ alkyl ‏وتختار بدائل بيتا"' من مجموعات ألكيل‎ alkyl ‏ومجموعات ألكيل‎ alkanoylthio ‏ومجموعات ألكانويل شيو‎ mercapto ‏مركبتو‎ 1 ‏ومجموعات‎ halogen halogen ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من ذرة هالوجين‎ y
    ‎A‏ هالو ألكوكسي ‎haloalkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيلين ديوكسي ‎alkylenedioxy 9‏ منخفض الوزن الجزيثي. ‎١‏ 4- استخدام وفقآ لأي من عناصر الحماية من ؟ إلى ‎A‏ حيث ‎R‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen Y‏ أو ذرة هالوجين ‎halogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً ‎Tans‏ على الأقل من بدائل ‎all ¢‏ ¢ ° بحيث تختار بدائل ‎al‏ من ذرات هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ ‏1 منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو ‎alkylthio‏ منخفض الوزن الجزيئي. ‎-٠ ١‏ استخدام ‎Gay‏ لعنصر الحماية 4 حيث ‎RP‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ذرة 7 هالوجين ‎halogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل ‎alkyl 1‏ منتخفض الوزن الجزيئي تحمل ‎Sb‏ من ذرة هالوجين ‎-halogen‏ ‎-١ ١‏ استخدام ‎Gag‏ لأي من عناصر الحماية من 7 إلى ‎١٠١‏ حيث “© يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ‎v‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدآً على الأقل من بدائل ألفا أو مجموعة ألكيل ‎t‏ حلقي ‎cycloalkyl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ تحمل بديلاً واحدآً على > الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل بيتا؛ أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl 4‏ تحمل بديلاً واحدآً على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل بيتا"؛ ‎v‏ بحيث تختار بدائل ‎Wl‏ من ذرات هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات الكوكسي ‎alkoxy‏ ‎A‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو ‎alkylthio‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ و ‎a‏ تختار بدائل بيتا"' من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ‎١‏ ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلآً ‎Tandy‏ على الأقل من بدائل ألفا ‎١١‏ ومجموعات ألكيلوكسي حلقي ‎.cycloalkyloxy‏
    علا ‎-١ ١‏ استخدام وفقآً لعنصر الحماية ‎RY Cus ٠١‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ‎Y‏ ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي ‎r‏ تحمل بديلاً ‎Taal‏ على الأقل من بدائل ألفا أو مجموعة ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ تحمل بديلاً واحد على الأقل من بدائل ‎"al‏ ‏° أو بدائل يتا أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ تحمل ‎Sts‏ ‎Taal 1‏ على الأقل من بدائل ‎TW‏ أو بدائل ‎fan‏ ‎v‏ بحيث تختار بدائل ‎Ul‏ من مجموعات هيدروكسي ‎hydroxy‏ وذرات هالوجين ‎A‏ ومجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ 9 وتختار بدائل ‎(ly‏ من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ‎ye‏ ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل ‎Say‏ من ذرة هالوجين ‎halogen‏ ‎١١‏ ومجموعات ألكيلوكسي حلقي ‎.cycloalkyloxy‏ ‎VY ١‏ استخدام ‎panel Gy‏ الحماية ‎Cus oY‏ يختار المركب الفعال المذكور من: ‎Y‏ "-مثيل-7-(؟ -مثيل فنيل)-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢3-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole v‏ ؛ ؟-مثيل-7-(؟ -مثيل فنيل)-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole °‏ 1 ١-(؛-فلورو‏ فنيل)-7-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول ل ‎¢1-(4-fluorophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‎A‏ ١-(؛-فلورو‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢1-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 9‏ ‎٠١‏ ©-فلورو-١-(؛‏ -فلورو فنيل)-7-( -مثيل كبريتونيل فنيل) بيرول ‎¢5-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrole ١١‏ / 7-(©-ميثوكسي فنيل)-؛-مثيل-١-(©-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول ‎¢2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7‏ vo 0 ١-(؟-ميثوكسي‏ فنيل)-؛ ‎Y= Jam‏ )€ -كبريتامويل فنيل) بيرول ¢ 1-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole yo ؟-إثيل-7-( -ميثوكسي فنيل)-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ¢4-ethyl-2-(4-methoxyphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7 ‎VA‏ 7-(4 -كلورو فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ٠١ ‏7 ؛-مثيل-7-(؛ -مثيل ثيو فنيل)-١-(؟‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-(4-methylthiophenyl)-1-(4- sulfamoylphenyl)pyrrole 71 ‏0 "-(-إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole YY ‏2 "-(؛-ميثوكسي-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-methoxy-3-methylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yo‏ ‎Y1‏ "-(7-فلورو-؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yv‏ ‎YA‏ ؛-مثيل-؟-فنيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-phenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Y4 ‏م "-(©؛ 4 -ثنائي مثيل فئنيل)-؛ -مثيل-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 9 ‏م 7-(7-كلورو-؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole vy‏ ‎re‏ ؛-مثيل-١-(4‏ -مثيل ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yo ‏م 5-كلورو-١-(؛‏ -ميثوكسي فنيل)- 7-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢5-chloro-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole vv‏ ‎A‏ ١-(؛‏ ؛-ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎1¢.4
    ¢1-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ve
    -كلورو-١-(؛‏ -إيثوكسي فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ¢5-chloro-1-(4-ethoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ١
    3 5-كلورو-١-(؛‏ -مثيل ‎of‏ فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢5-chloro-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole LY‏
    ‎(7-١ tt‏ -إثيل ثيو فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(4-ethylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole to
    ‏5 7-(؛ ©-ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(؟‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢2-(3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole gv
    ‏0 ١-(؛‏ -مركبتو فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(4-mercaptophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole £9
    ‏8 ١-(؛‏ -أسيتيل ثيو فئيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(4-acetylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 0
    ‏5 ١-(؟-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -ميثوكسي فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetyl aminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrole ov‏ أو ‎ot‏ ١-(؛-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فئنيل)-؛ ‎SUE OF) Jie‏ مثيل فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole oo‏ 8 أو ملح له مقبول صيدلياً.
    ‎—V ¢ ١‏ استخدام ‎(ad‏ لعنصر الحماية ‎oF‏ حيث يختار المركب الفعال المذكور من:
    ‎r‏ "-(؛-كلورو فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7
    ‏؛: "-(؟ -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole °
    ‏: "-(©؛ ؛ -ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(©-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول vv ¢2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7 ‏-مثيل ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ 4(-١-ليثم-؟؛‎ A ‏أو‎ ¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 9 ‏مثيل فنيل) بيرول‎ SEE ‏أمينو كبريتونيل فئيل)-؛ -مثيل-7-(؛‎ ليتيسأ-4(-١‎ Ve ¢ 1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole ١١ ‏أو ملح له مقبول صيدلياً.‎ VY ‏لعنصر الحماية 3 حيث يكون المركب المذكور عبارة عن مركب‎ (ad 4 ‏استخدام‎ -١ ١ (X10) ‏و ار‎ (xX) ‏بسد)‎ (VID) ‏(د)‎ «(V) (TV) ‏بالصيغه (ش)‎ Y ‏يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن‎ Cua (V0 ‏لعنصر الحماية‎ Ga, ‏استخدام‎ -١ ١ (Y) ‏؛-ثنائي فلورو فنيل)-؛-(©-ميثان كبريتونيل فنيل)-170-فورانون‎ oF) , ‏أو ملح له مقبول‎ 3-(3,4-difluorophenyl)-4-(4-methanesulfonylphenyl)-SH-furan-2-one ‏و‎
    ‎. ‏صيدلياً‎ ¢ ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن‎ Vo ‏لعنصر الحماية‎ (ad, ‏استخدام‎ -١ ١ ‏بنزين كبريتوناميد‎ ))١( ‏؟-(©-بارا-توليل-7"-ثلاثي فلورومثيل-111-بيرازوليل‎ 1 ‏أو ملح له مقبول‎ 4-(5-p-tolyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide v . ‏صيدلياً‎ ¢ ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن‎ Yo ‏استخدام وفقاً لعنصر الحماية‎ - \ ‏ت<<[7-(7؛ 4 -ثنائي فلورو فنيل ثيو)-١-أكسوإندانيل )0([ ميشان كبريتوناميد‎ Y ‏عل تسمدم انو مقطا 5-71[0-دعةص1ه :1-0 - من 1ل2,4-41000001107)-6]-11 أو ملح له مقبول‎ ‏صيدلياً.‎
    YA VY) ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن‎ (Yo ‏4-استخد ام وفقاً لعنصر الحماية‎ ١ -١؟‎ AO =HY=((Y) ‏ثاني أكسيد 4 -هيدروكسي - 7-مثيل-14-(* -مثيل ثيازوليل‎ Y 4-hydroxy-2-methyl-N-(5-methylthiazol-2-y1)-2H-1,2- ‏-كربوكساميد‎ ١ ‏بنزوئيازين-‎ ‏أو ملح له مقبول صيدلياً.‎ benzothiazine-3-carboxamide-1,l-dioxide ¢ ‏حيث يكون المركب الفعال‎ (Yo ‏لعنصر الحماية‎ (sa, ‏استخد ام‎ -٠٠ ١ ‏ميثان‎ (J ‏المذكور عبارة عن 4-37 -نتر و - ؟-فينوكسي‎ Y ‏أو ملح له مقبول‎ N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide ‏كبريتوناميد‎ v . ‏صيدلياً‎ ¢ ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن‎ V0 ‏استخدام وفقآً لعنصر الحماية‎ -7١ ١ ‏4-(؛-هكسيل حلقي-7-مثيل أكسازوليل (5))-7-فلورو بنزين كبريتوناميد‎ Y ‏أو ملح له مقبول‎ 4-(4-cyclohexyl-2-methyloxazol-5-yl)-2-fluorobenzenesulfonamide 7 . ‏صيدلياً‎ ¢ ‏لعنصر الحماية 10 حيث يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن‎ lady ‏7؟- استخدام‎ ١ ‏ميثان‎ ((V) ليتاريبوزنب-١-114-يسكونف-7- ‏7-(7-فورميل أمينو -؛ -أكسو‎ 0 N-(3-formylamino-4-0x0-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-7- ‏كبريتونامي_ت‎ Y ‏أو ملح له مقبول صيدلياً.‎ yl)methanesulfonamide ¢ ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن‎ V0 ‏استخدام وفقاً لعنصر الحماية‎ YY ١ ‏ثث -بيوتيل-4 -هيدروكسي)‎ - Jo ‏أكسيد (مقابل)-7-إثيل-5-(3؛‎ يناث-٠‎ Y (E)-2-ethyl-5-(3,5-di-t-butyl4-hydroxy)benzylidene- ‏أيزوثيازوليدين‎ -7 «Y= ‏بنزيليدين‎ v ‏أو ملح له مقبول صيدلياً.‎ 1,2-isothiazolidine-1,1-dioxide va ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور‎ V0 ‏لعنصر الحماية‎ Ga ‏4؛؟- استخدام‎ ١ ‏عبارة عن ١-(؛-ميثان كبريتونيل فنيل)-7-(؛-فلورو فتيل) بنتيسن‎ Y ‏أو ملح له‎ 1-(4-methanesulfonylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)cyclopentene ‏حلقي‎ 7 . ‏جَّ مقبول صيدلياً‎ ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن مركب‎ ١ ‏لعنصر الحماية‎ Gay ‏استخدام‎ =Yo ١ . (XIV) (xm) 5 (x1) ‏بالصيغه‎ 7 ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور‎ (YO ‏لعنصر الحماية‎ Gag ‏استخدام‎ -؟١‎ ١ (Y) ‏عبارة عن *-فنيل-؛-(؛ -ميثان كبريتونيل فنيل)-110-فورانون‎ Y ‏أو ملح له مقبول صيدلياً.‎ 3-phenyl-4-(4-methanesul fonylphenyl)-SH-furan-2-one 1 ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور عبارة عن‎ (YO ‏لعنصر الحماية‎ Gay ‏استخدام‎ -7١ ١ )١( ‏فلورو فنيل)-3-(©-ميثان كبريتونيل فنيل)-7-بنتينون‎ يئانث-٠‎ oF) ‏أو‎ 2-(3,5-difluorophenyl)-3-(4-methanesulfonylphenyl)-2-cyclopenten-l-one ‏ؤ حلقي‎ ‏صيدلياً.‎ Jd ‏لمقبو‎ ١ ‏ملحة‎ ¢ ‏حيث يكون المركب الفعال المذكور‎ Yo ‏استخدام وفقاً لعنصر الحماية‎ - ١ ‏عبارة عن 4-(*-مثيل-7-فنيل أيزوأكسازوليل )£(( بنزين كبريتوناميد‎ Y ‏ملح له مقبول صيدلياً.‎ (5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)benzenesul fonamide v
    A (1) ‏استخدام مركب بالصيغة )1( أو‎ -4 ١ 8 8 ‏ل و ل‎
    R x | SA ‏لع‎ >< TL .
    LS 22 ‏لوه‎ R? A ‏اوم‎
    0 0 ‎v‏ حيث ‎R ¢‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ذرة هالوجين ‎halogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ‏و منخفض الوزن الجزيئي؛ ‎R! 4‏ يمثل مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة أمينو ‎amino‏ أو ‎y‏ مجموعة بالصيغة ‎Cua) NHR‏ “8 يمتل مجموعة قد تطرد من الجسم الحي)؛ ‎A‏ 2 يمثل مجموعة فنيل ‎phenyl‏ أو ‎de sane‏ فنيل ‎phenyl‏ تحمل بديلاآً واحدا على الأقل 4 يختار من ‎ASD‏ المكونة من بدائل ألفا أو بدائل بيتاء المعرفة أدناه؛ ‎١‏ 3 يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ذرة هالوجين ‎halogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ‏0 منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل ‎Sn‏ ‎Taal ١‏ على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا؛ ‎Jie RY‏ ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو ‎de sens ve‏ ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل ‎Shay‏ واحداً على الأقل يختار من ‎yo‏ الفئة المكونة من بدائل ألفا أو مجموعة ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ أو ‎dc sana‏ أريل ‎aryl‏ ‏- كما ستعرف أدناه؛ أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ كما ستعرف أدناه؛ ‎١‏ وتكون مجموعة الأريل ‎aryl‏ المذكورة عبارة عن مجموعة هيدروكربونية عطرية ‎VA‏ حلقية كربونية ‎carbocyclic aromatic hydrocarbon‏ تحتوي من ‎١‏ ذرات كربون ‎carbon‏ ‎ve‏ إلى ‎١46‏ ذرة كربون ‎carbon‏ في حلقة عطرية ‎aromatic ring‏ واحدة أو أكثر أو مجموعة أ من هذا القبيل تدمج بمجموعة ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ تحتوي من * ذرات كربون
    AN So ‏وقد تخلو المجموعة من البدائل أو تحمل‎ carbon ‏ذرات كربون‎ ٠١ carbon 7١ ‏على الأقل يختار من بدائل ألفا أو بدائل بيتا؛‎ Taal YY ‏متخفض‎ alkyl ‏المذكورة عبارة عن مجموعة ألكيل‎ aralkyl ‏وتكون مجموعة أرالكيل‎ 7 ‏المعرفة أعلاه؛‎ aryl ‏واحدآً أو أكثر من مجموعات الأريل‎ Sa ‏الوزن الجزيئي تحمل‎ Ye hydroxy ‏وتختار بدائل ألفا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات هيدروكسي‎ vo ‏الوزن الجزيئي‎ (midi «alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏وذرات هالوجين‎ 5 ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ و‎ alkylthio ‏ومجموعات ألكيل ثيو‎ Yv ‏منخفض الوزن‎ alkyl ‏تختار بدائل بيتا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات ألكيل‎ YA mercapto ‏ومجموعات مركبتو‎ alkanoyloxy ‏الجزيئي ومجموعات ألكانويلوكسي‎ Ya alkylsulfinyl ‏ومجموعات ألكيل كبريتيئيل‎ alkanoylthio ‏ومجموعات ألكانويل ثيو‎ rv. ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً‎ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل‎ 9» ‏على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا ومجموعات ألكيلوكسي حلقي‎ Taal ‏م‎ ‏منخفض الوزن الجزيئشي‎ haloalkoxy ‏ومجموعات هالو الكوكسي‎ cycloalkyloxy YY ‏منخفض الوزن الجزيئي؛‎ alkylenedioxy ‏ومجموعات ألكيلين ديوكسي‎ ve Wana ‏أو ملح له مقبول‎ vo ‏أو للوقاية‎ tumor-related disorders ‏لصتع دواء لمعالجة غضطرابات مرتبطة بالورم‎ 7 ‏منها في تديي.‎ vv ‏أو ذرة فلور‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R ‏حيث‎ «V4 ‏لعنصر الحماية‎ Gay ‏استخدام‎ -©٠ ١ .methyl ‏أو مجموعة مثيل‎ chlorine ‏أو ذرة كلور‎ fluorine Y -hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R ‏حيث‎ Fe ‏استخدام 88( لعنصر الحماية‎ -١ ١ ‏حيث ل يمثل مجموعة مثيل‎ oF) ‏لأي من عناصر الحماية من 74 إلى‎ Gig ‏استخدام‎ YY ١ .acetylamino ‏أسيتيل أمينو‎ dc sana ‏أو‎ amino ‏أمينو‎ de gana ‏أو‎ methyl Y
    AY ‏أو مجموعة‎ amino ‏حيث اج يمثل مجموعة أمينو‎ FY ‏لعنصر الحماية‎ Gy ‏استخدام‎ —¥Y ١ .acetylamino ‏أسيتيل أمينو‎ y ‏حيث “8 يمثل مجموعة فنيل‎ FY ‏استخدام وفقاً لأي من عناصر الحماية من 79 إلى‎ Ve ١ ‏تحمل بديلاً واحداً على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل‎ phenyl ‏أو مجموعة فنيل‎ phenyl ¢ lay 3 alkoxy ‏بحيث تختار بدائل ألفا' من ذرات هالوجين 1010868 ومجموعات ألكوكسي‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ و‎ alkylthio sf ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل‎ ‏منخفض الوزن الجزيئشي‎ alkyl ‏بحيث تختار بدائل بيتا' من مجموعات ألكيل‎ ‏ومجموعات‎ alkanoylthio ‏ومجموعات ألكانويل ثيو‎ mercapto ‏ومجموعات مركبتو‎ 7 all ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحد على الأقل من بدائل‎ alkyl JS A ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيلين‎ haloalkoxy ‏ومجموعات هالو ألكوكسي‎ 9 small ‏منخفض الوزن‎ alkylenedioxy ‏ديوكسي‎ ٠١ ‏أو مجموعة‎ phenyl ‏فنيل‎ dc sane ‏يمثل‎ R? ‏حيث‎ «VE ‏لعنصر الحماية‎ Gy ‏استخدام‎ —Vo ١ ‏تحمل بديلاً واحدآً على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل بيتا"؛‎ phenyl ‏فنيل‎ ‎alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏من ذرات هالوجين‎ "ail ‏بحيث تختار بدائل‎ 1 ‏منخفض الوزن الجزيئي.‎ alkylthio ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو‎ ¢ ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات‎ alkyl ‏وتختار بدائل بيتا من مجموعات ألكيل‎ alkyl ‏ومجموعات ألكيل‎ alkanoylthio ‏ومجموعات ألكانويل شيو‎ mercapto ‏مركبتو‎ 1 ‏ومجموعات هالو‎ halogen ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من ذرة هالوجين‎ v ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيلين ديوكسي‎ haloalkoxy ‏ألكوكسي‎ A ‏منخفض الوزن الجزيئي.‎ alkylenedioxy 3
    VEL q
    AY ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RP ‏حيث‎ (FO ‏استخدام وفقاً لأي من عناصر الحماية من 74 إلى‎ -١ ١ ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏أو ذرة هالوجين‎ hydrogen ‏واحدآ على الأقل من‎ Say ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ alkyl ‏ألكيل‎ de gana ‏أو‎ ‎dal ‏بدائل‎ ¢ alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏بحيث تختار بدائل ألفا' من ذرات هالوجين‎ ° ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ alkylthio ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو‎ 1 ‏أو ذرة‎ hydrogen ‏لعنصر الحماية 77 حيث 83 يمثقل ذرة هيدروجين‎ Gay ‏استخدام‎ = VY ١ ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏هالوجين‎ ‎halogen ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من ذرة هالوجين‎ alkyl 7 ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RY ‏حيث‎ «FV ‏استخدام وفقآ لأي من عناصر الحماية من 74 إلى‎ YA \ alkyl ‏ألكيل‎ dc gana ‏منخفض الوزن الجزيئي أو‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ hydrogen Y ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدآً على الأقل من بدائل ألفا أو مجموعة ألكيل‎ 1 ‏أو مجموعة أريل 1ه تحمل بديلاً واحداً على‎ aryl ‏أو مجموعة أريل‎ cycloalkyl ‏حلقي‎ ¢ ‏أو مجموعة أرالكيل‎ aralkyl ‏الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل بيتا؛ أو مجموعة أرالكيل‎ ° ‏تحمل بديلاً واحداً على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل بيتا"؛‎ aralkyl ّ alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏بحيث تختار بدائل ألفا' من ذرات هالوجين‎ 7 ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ و‎ aliylthio ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو‎ A ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات‎ alkyl ‏تختار بدائل بيتا"' من مجموعات ألكيل‎ 4 ‏على الأقل من بدائل ألفا‎ Tandy Say ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ alkyl ‏ألكيل‎ ١ .cycloalkyloxy ‏ومجموعات الكيلوكسي حلقي‎ ١١ ‏أو مجموعة‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RY ‏حيث‎ «FA ‏لعنصر الحماية‎ Gi, ‏استخدام‎ -© ١ ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ alkyl ‏ألكيل‎ Y
    At ‏أو‎ cycloalkyl ‏أو مجموعة ألكيل حلقي‎ "WH ‏على الأقل من بدائل‎ Tand 5 Sha ‏تحمل‎ y al ‏تحمل بديلاً واحدً على الأقل من بدائل‎ aryl ‏أو مجموعة أريل‎ aryl ‏مجموعة أريل‎ ‏تحمل بديلاً‎ aralkyl ‏أو مجموعة أرالكيل‎ aralkyl ‏أو بدائل بيتا أو مجموعة أرالكيل‎ ° fag ‏على الأقل من بدائل ألفا أو بدائل‎ Taal 4 ‏وذرات هالوجين‎ hydroxy ‏مجموعات هيدروكسي‎ GoW ‏بحيث تختار بدائل‎ v ‏منخفض الوزن الجزيئي؛‎ alkoxy SS Cle sana g halogen A ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات‎ alkyl ‏من مجموعات ألكيل‎ ly ‏وتختار بدائل‎ halogen ‏من ذرة هالوجين‎ Shay ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ alkyl ‏ألكيل‎ ye -cycloalkyloxy ‏ومجموعات ألكيلوكسي حلقي‎ ١ ‏لعنصر الحماية 749؛ حيث يختار المركب الفعال المذكور من:‎ ld ‏استخدام‎ - 6 ١ ‏#-مثيل-7-(؛ -مثيل فنيل)-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ Y ¢3-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7 ‏؛-مثيل-7-(؟-مثيل فنيل)-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ِ ¢4-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ° ‏-فلورو فنيل)-7-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ؟(-١‎ 1 ¢1-(4-fluorophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7 ‏فنيل)-؛-مثيل-"-(+-كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ورولف-©(-١‎ 0 ¢1-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 9 ‏-فلورو فئيل)-7-(4 -مثيل كبريتونيل فنيل) بيرول‎ (-7١-ورولف-٠‎ ١ ¢5-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrole ١ ‏7-(؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ VY ¢2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole VY ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ يسكوثيم-؛(-١‎ ¢1-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Vo
    16.4
    Ao ‏؛-إثيل-7-( -ميثوكسي فنيل)-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ 8 ¢4-ethyl-2-(4-methoxyp henyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏لال‎ ‎Jam ‏7-(؛-كلورو فنيل)-؛ -مثيل-١-(4 -كبريتامويل فنيل)‎ VA ¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole V4 ‏؛-مثيل-7-(4؛-مثيل ثيو فنيل)-١-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ 7 ¢4-methyl-2-(4-methylthiophenyl)-1-(4- sulfamoylphenyl)pyrrole 71 ‏7-(؟ -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ YY ¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole YY ‏فنيل)-؛ -مثيل-١-( -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ Jam Vou sina) ve ¢2-(4-methoxy-3-methylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yo ‏أ "-(7-فلورو-؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ¢2-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yv ‏-كبريتامويل فنيل) بيرول‎ 4(-١-لينف-"؟-ليثم-‎ 4 YA ¢4-methyl-2-phenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole v4 ‏-ثنائي مثيل فنيل)-؛-مثيل-١-(؟-كبريتامويل فنيل) بيرول‎ »”(-7 9 ¢2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 79١ ‏7-(7”-كلورو-؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ry ¢2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ry ‏فئيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ob ‏-مثيل‎ 4(-١-ليثم-؛‎ ve ¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoyiphenyl)pyrrole To ‏-ميثوكسي فنيل)-"-( -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ £) 7) 5p 670 5 ¢5-chloro-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Tv ‏؛-ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ؛©(-١‎ A ¢1-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ve ‏-إيثوكسي فنيل)-"-(©-كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ؟(-١-ورولك-٠‎ 1
    حم ‎¢5-chloro-1-(4-ethoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ١‏ 3 ٠-كلورو-١-(؛‏ -مثيل ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢5-chloro-1 -(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 31‏ ‎(7-١ 1‏ -إثيل ثيو فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢1-(4-ethylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole go‏ 1 "-(©؛ *-ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7‏ ‎tA‏ ١-(؛-مركبتو‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢1-(4-mercaptophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole £4‏ ‎4(-١ 5.‏ -أسيتيل ثيو فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢]1-(4-acetylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 5١‏ ‎oy‏ ١-(؛؟-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -ميثوكسي فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetyl aminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrole oy‏ أو ‎ot‏ ١-(؛-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ 4 -ثنائي مثيل فنيل) بيرول ‎¢]1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole oo‏ 51 أو ملح له مقبول صيدلياً. ‎4١ ١‏ - استخدام ‎Ga‏ لعنصر الحماية ‎(VA‏ حيث يختار المركب الفعال المذكور من: . "-(؟-كلورو فنيل)-؛ -مثيل-١-(؟‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7‏ 1 7-(؛ -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole °‏ : "-(©؛ 4 -ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(©-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول ل ‎¢2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ‎Jam 1‏ = ١-(؟-مثيل‏ ثيو فنيل)-"-(؟-كبريتامويل فنيل) بيرول
    AV ‏أو‎ ¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 9 ‏أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(©؛ -ثنائي مثيل فنيل) بيرول‎ ليتيسأ-؟(-١‎ 1 ¢1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole ١١ ‏أو ملح له مقبول صيدلياً.‎ VY HI) (1) ‏7؛- استخدام مركب بالصيغة‎ ١ 8 r? Y 3 / \ ‏علي‎ 3 \, R R x | SA SE TL 8: ‏ص7‎ Ssop! 3 #508! 0 (Mm Cua 1 alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏أو ذرة هالوجين‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R ¢ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛‎ > ‏أو‎ amino ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة أمينو‎ alkyl ‏ل« يمثل مجموعة ألكيل‎ 1 ‏يمثل مجموعة قد تطرد من الجسم الحي)؛‎ R® Cun) NHR ‏مجموعة بالصيغة‎ v ‏واحدآً على الأقل‎ Sha ‏تحمل‎ phenyl ‏أو مجموعة فنيل‎ phenyl ‏يمثل مجموعة فنيل‎ R? A ‏يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا أو بدائل بيتاء المعرفة أدناه؛‎ 4 alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏أو ذرة هالوجين‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RC ys ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلا‎ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ ١ ‏واحدآً على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا؛‎ vy ‏منخفض الوزن الجزيئي أو‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RY ‏واحدآ على الأقل يختار من‎ Sa ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ alkyl ‏ألكيل‎ de sana 0 aryl ‏أو مجموعة أريل‎ cycloalkyl ‏الفئة المكونة من بدائل ألفا أو مجموعة ألكيل حلقي‎ Vo
    AA ‏كما ستعرف أدناه؛‎ aralkyl ‏ستعرف أدناه؛ أو مجموعة أرالكيل‎ LS 1 ‏المذكورة عبارة عن مجموعة هيدروكربونية عطرية‎ aryl ‏وتكون مجموعة الأريل‎ WY carbon ‏تحتوي من > ذرات كربون‎ carbocyclic aromatic hydrocarbon ‏حلقية كربونية‎ YA ‏واحدة أو أكثر أو مجموعة‎ aromatic ring ‏في حلقة عطرية‎ carbon ‏ذرة كربون‎ VE ‏إلى‎ ١ ‏تحتوي من ؟ ذرات كربون‎ cycloalkyl ‏من هذا القبيل تدمج بمجموعة ألكيل حلقي‎ Y. ‏وقد تخلو المجموعة من البدائل أو تحمل بديلاً‎ carbon ‏ذرات كربون‎ ٠١ ‏إلى‎ carbon 7١ ‏على الأقل يختار من بدائل ألفا أو بدائل بيتا؛‎ Taal 7 ‏منخفض‎ alkyl ‏ألكيل‎ de gana ‏المذكورة عبارة عن‎ aralkyl ‏وتكون مجموعة أرالكيل‎ YY ‏المعرفة أعلاه؛‎ aryl ‏الوزن الجزيئي تحمل بديلآً واحدآً أو أكثر من مجموعات الأريل‎ vt hydroxy ‏وتختار بدائل ألفا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات هيدروكسي‎ Yo ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏وذرات هالوجين‎ 5 ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ و‎ alkylthio ‏ومجموعات ألكيل ثيو‎ "1 ‏منخفض الوزن‎ alkyl ‏تختار بدائل بيتا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات ألكيل‎ YA mercapto ‏ومجموعات مركبتو‎ alkanoyloxy ‏الجزيئي ومجموعات ألكانويلوكسي‎ 4 alkylsulfinyl ‏ومجموعات ألكيل كبريتينيل‎ alkanoylthio ‏ومجموعات ألكانويل ثيو‎ Y. ‏منتخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً‎ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل‎ ry ‏على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا ومجموعات ألكيلوكسي حلقي‎ Taal rY ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ haloalkoxy ‏ومجموعات هالو ألكوكسي‎ cycloalkyloxy YY ‏منخفض الوزن الجزيئي؛‎ alkylenedioxy ‏ومجموعات ألكيلين ديوكسي‎ 2 ‏أو ملح له مقبول صيدليا‎ re ‏لصنع دواء لتثبيط نمو الورم في ثديي.‎ a ‏أو ذرة‎ hydrogen ‏هيدروجين‎ 5,3 Sa R ‏لعنصر الحماية 47؛ حيث‎ lg ‏؛- استخدام‎ ١ .methyl ‏مجموعة مثيل‎ chlorine ‏أو ذرة كلور‎ fluoro ‏فلورو‎ Y
    ف ‎١‏ ؛- استخدام ‎(Eg‏ لعنصر الحماية ؟47؛ ‎R Cua‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ‎to ١‏ استخدام وفقاً لأي من عناصر الحماية من 47 إلى 44؛ حيث ‎R'‏ يمثل مجموعة مثيل ‎methyl 7‏ أو مجموعة أمينو ‎amino‏ أو مجموعة أسيتيل أمينو ‎-acetylamino‏ ‎١‏ 7- استخدام ‎Gy‏ لعنصر الحماية £0 حيث ‎R'‏ يمثل مجموعة أمينو ‎amino‏ أو مجموعة 7 أسيتيل أمينو ‎-acetylamino‏ ‎—£V ١‏ استخدام ‎Gay‏ لأي من عناصر الحماية من 7؛ إلى 47؛ ‎Cum‏ 82 يمثل مجموعة ‎Jib‏ ‎phenyl Y‏ أو مجموعة فنيل ‎phenyl‏ تحمل ‎Say‏ واحدآً على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل 7 بيتا 3 ¢ بحيث تختار بدائل ‎"ali‏ من ذرات هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ ‏° منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو ‎alkylthio‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ و 1 تختار بدائل بيتا' من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات 7 مركبتو ‎mercapto‏ ومجموعات ألكانويل ثيو ‎alkanoylthio‏ ومجموعات ألكيل ‎alkyl‏ ‎A‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلا 4 ‎fas)‏ على الأقل من بد ائل ‎١ wif‏ ومجموعات هالو ‎q‏ ألكوكسي ‎haloalkoxy‏ منخفض الوزن الجزيثشي ومجموعات ألكيلين ديوكسي ‎alkylenedioxy ٠١‏ منخفض الوزن الجزيثي. ‎EA ١‏ — استخد ‎a‏ وفقاً ‎aia]‏ الحماية 497 حيث 13 يمثل مجموعة فتيل ‎phenyl‏ أو مجموعة فنيل ‎phenyl‏ تحمل ‎Taal 5 Say‏ على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل ‎Cl‏ ‏1 بحيث تختار بدائل ألفا' من ذرات هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات الكوكسي ‎alkoxy‏ ‏1 منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو ‎alkylthio‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ ° وتختار بدائل بيتا"' من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات 1 مركبتو 060800 ومجموعات ألكانويل ثيو ‎alkanoylthio‏ ومجموعات ألكيل ‎alkyl‏
    لا منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من ذرة هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات هالو ‎A‏ ألكوكسي ‎haloalkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيلين ديوكسي ‎alkylenedioxy 9‏ منخفض الوزن الجزيئي.
    ‎١‏ £4 — استخدام وفقا لأي من عناصر الحماية من ‎EY‏ إلى ‎EA‏ حيث ‎R‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen Y‏ أو ذرة هالوجين ‎halogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيثئي 1 أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً ‎Tandy‏ على الأقل من 1 بدائل ‎all‏
    ‏° بحيث تختار بدائل ‎"all‏ من ذرات هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ ‏1 منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو ‎alkylthio‏ منخفض الوزن الجزيئي.
    ‎-٠ ١‏ استخدام وفقاً لعتصر الحماية £9 حيث 83 يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ذرة ‎Y‏ هالوجين ‎halogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل ‎alkyl Y‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلآً من ذرة هالوجين ‎‘halogen‏
    ‎-©١ ١‏ استخدام وفقآ لأي من عناصر الحماية من 47 إلى ‎٠‏ 5؛ حيث ‎RY‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen Y‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ‎Y‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدا على الأقل من بدائل ألفا أو مجموعة ‎OSV‏ ‏¢ حلقي ‎cycloalkyl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ تحمل بديلاً 5 ‎Taal‏ على ° الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل بيتا؛ أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ أو ‎de gana‏ أرالكيل ‎aralkyl ِ‏ تحمل بديلاً واحداً على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل ‎Cl‏
    ‏7 بحيث تختار بدائل ألفا' من ذرات هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ ‎A‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو ‎alkylthio‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ و
    ‏9 تختار بدائل ‎Mog‏ من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ‎١‏ ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدا على الأقل من بدائل ألفا
    ‎١١‏ ومجموعات ألكيلوكسي حلقي ‎-cycloalkyloxy‏ ‎—0Y ١‏ استخدام وفقاً لعنصر الحماية )0 حيث “8 يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي 1 تحمل بديلاً ‎Tandy‏ على الأقل من بدائل ‎TWH‏ أو مجموعة ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ أو مجموعة أريل 1ه أو مجموعة تحمل بديلاً ‎Taal‏ على الأقل من بدائل ألفا" أو بدائل ‎“lan °‏ أو مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ أو ‎de sana‏ أرالكيل ‎aralkyl‏ تحمل بديلاً 5 ‎Taal‏ على 1 الأقل من بدائل ‎TE‏ أو بدائل ‎Clan‏ ‎v‏ بحيث تختار بدائل ‎WH‏ من مجموعات هيدروكسي ‎hydroxy‏ وذرات هالوجين ‎halogen A‏ ومجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ ‎a‏ وتختار بدائل بيتاأ من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ‎١‏ ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدآ على الأقل من ذرة هالوجين ‎halogen ١١‏ ومجموعات ألكيلوكسي حلقي ‎.cycloalkyloxy‏ ‎—oY ١‏ استخدام وفقآً لعنصر الحماية 47 حيث يختار المركب الفعال المذكور من: +-مثيل-7-(© -مثيل فنيل)-١-(؛-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول ‎¢3-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7‏ ِ ؛-مثيل-"-(4-مثيل فنيل)-١-(©-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole °‏ 1 ١-(؟-فلورو‏ فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ل ‎1-(4-fluorophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole‏ ¢ ١-(؟‏ -فلورو فنيل)-؛ -مثيل-"-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢1-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole q‏ ‎١‏ 5-فلورو-١-(؛-فلورو‏ فنيل)-7-(؛-مثيل كبريتونيل فنيل) بيرول ‎¢5-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrole ١‏ ay ل "-(؟ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ¢2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7 ‎©(-١ 0‏ -ميثوكسي فنيل)-؛-مثيل-7-(؟-كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢ 1-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Vo ‏0 ؟-إثيل-1-(© -ميثوكسي فنيل)-١-(©-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول ‎¢4-ethyl-2-(4-methoxyphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole VY ‏/ "-(؛ -كلورو فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole V4 ‎Y= ia ,‏ )8 -مثيل ثيو فنيل)-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-(4-methylthiophenyl)-1-(4- sulfamoylphenyl)pyrrole 71 ‎YY‏ 7-(؛ -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole YY ‎vt‏ 7-( -ميثوكسي-7-مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-methoxy-3-methylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yo‏ ‎5p mT) 7‏ -؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؟-كبريتامويل‏ فنيل) بيرول ‎¢2-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Tv‏ ‎pal 588) =) =i Y= 0‏ فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-2-phenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yq‏
    ‎r.‏ “-(”؛ ؛ -ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ™ ‎YY‏ 7-(7-كلورو-؟؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole rv‏ ‎ve‏ ؛-مثيل-١-49‏ -مثيل ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ve‏ 1 ٠-كلورو-١-(؛‏ -ميثوكسي فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ay
    ¢5-chloro-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 9
    ‎YA‏ )-)¥ ؛ ‎Jit‏ مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(3 ,4-dimethylphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole v4
    ‏5 ©-كلورو-١-(4-إيثوكسي‏ فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢5-chloro-1-(4-ethoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ١
    ‏ل © -كلورو ‎٠-‏ -) ؛؟-مثيل ثيو فنيل ( ‎Y-‏ -) ؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢5-chloro-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏رز‎
    ‎5-١ 31‏ -إثيل ثيو فنيل) -؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(4-ethylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole to
    ‏1 "-(©؛ ‎Smo‏ مثيل فنيل)- -مثيل-١-(‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢2-(3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole tv
    ‎(-١ 2‏ ؛؟-مركبتو فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(4-mercaptopheny!)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole £4
    ‏8 ١-(؛-أسيتيل‏ ثيو فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(4-acetylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ه١‎
    ‎or‏ ١-(©-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -ميثوكسي فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetyl aminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrole oy‏ أو ‎os‏ ١-(©-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(3؛ 4 -ثنائي مثيل فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole oo‏ ‎EN‏ أو ملح له مقبول صيدلياً.
    ‎—o ¢ ١‏ استخدام ‎Ga‏ لعنصر الحماية ‎o£‏ حيث يختار المركب الفعال المذكور من:
    ‏0 "-(؛ -كلورو فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 3
    ‏7-(؛ -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول at ¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ° "-(©؛ ؛ -ثنائي مثيل فنيل)-؛ ‎=a‏ )= )€ -كبريتامويل فنيل) بيرول ¢2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏ل‎ ‎A‏ ؛؟-مثيل-١-(‏ -مثيل ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole q‏ أو ‎١‏ ١-(©-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-"-(©؛ ‎PE‏ مثيل فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole ١١ ‎VY‏ أو ملح له مقبول صيدلياً. ‏\ 00 استخدام مركب بالصيغة ‎(I)‏ أو ‎(I)‏ ‎24 gt 3 / ١ 9a 3.4 ١ N R R N | 7 ROX TL 3 7 sor’ LS 7 08 0 0 ‏7 حيث ‏¢ © يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ذرة هالوجين ‎halogen‏ مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ ‎Siw R! 1‏ مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة أمينو ‎amino‏ أو ل مجموعة بالصيغة ‎Jia RY Cua) NHR‏ مجموعة قد تطرد من الجسم الحي)؛ ‎R? A‏ يمثل مجموعة فنيل ‎phenyl‏ أو مجموعة فنيل ‎phenyl‏ تحمل ‎Tass Shay‏ على الأقل 9 يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا أو بدائل بيتاء المعرفة أدناه؛ ‎alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏أو ذرة هالوجين‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ 3 Ve ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً‎ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ ١١ ‏على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا؛‎ Taal VY
    ‎٠.4
    ‎RY Vr‏ يمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ‎alkyl JS‏ منخفض الوزن الجزيئي أو ‎t‏ مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدآ على الأقل من بدائل ‎Wl‏ أو مجموعة ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ أو مجموعة أريل ‎aryl‏ كما ستعرف أدناه؛ أو ‎de gana 4‏ أرالكيل ‎aralkyl‏ كما ستعرف أدناه؛ ‎Ww‏ وتكون مجموعة الأريل ‎aryl‏ المذكورة عبارة عن مجموعة هيدروكربونية عطرية ‎YA‏ حلقية كربونية ‎carbocyclic aromatic hydrocarbon‏ تحتوي من + ذرات كربون ‎carbon‏ ‎V4‏ إلى ‎١4‏ ذرة كربون ‎carbon‏ في حلقة عطرية ‎aromatic ring‏ واحدة أو أكثر أو ‎dc sana‏
    ‎Y.‏ من هذا القبيل مدموجة بمجموعة ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ تحتوي ‎Fe‏ ذرات كربون ‎carbon 7‏ إلى ‎٠١‏ ذرات كربون ‎carbon‏ وقد تخلو المجموعة من البدائل أو تحمل بديلاً ‎Taal YY‏ على الأقل يختار من بدائل ألفا أو بدائل بيتا؛ ‎Yr‏ وتكون مجموعة أرالكيل ‎aralkyl‏ المذكورة عبارة عن مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ منخفض ‎Ye‏ الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدآً أو أكثر من مجموعات الأريل ‎aryl‏ المعرفة أعلاه؛ ‎Yo‏ وتختار بدائل ألفا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات هيدروكسي ‎hydroxy‏ ‏7 وذرات هالوجين ‎halogen‏ ومجموعات ألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئشي ل ومجموعات ألكيل ثيو ‎alkylthio‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ و ‎YA‏ تختار بدائل بيتا المذكورة من الفئة المكونة من مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن ‎v4‏ الجزيئي ومجموعات ‎alkanoyloxy aS sb ils‏ ومجموعات مركبتو ‎mercapto‏ ‎Ye‏ ومجموعات ألكانويل ثيو ‎alkanoylthio‏ ومجموعات ألكيل كبريتيثيل ‎alkylsulfinyl‏ ‏»8 منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ‎alkyl‏ منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلا ‎Taal YY‏ على الأقل يختار من الفئة المكونة من بدائل ألفا ومجموعات ألكيلوكسي حلقي ‎cycloalkyloxy vr‏ ومجموعات هالو ألكوكسي ‎haloalkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي 2 ومجموعات ألكيلين ديوكسي ‎alkylenedioxy‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ ‎Yo‏ أو ملح له مقبول صيدلياً في صنع دواء لمعالجة انتشار الورم ‎tumor metastasis‏ في ‎r‏ ثديي أو الوقاية منه.
    a ‏أو ذرة فلور‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R Cus 00 ‏لعنصر الحماية‎ Gig ‏استخدام‎ -7 ١ .methyl Jie ‏أو مجموعة‎ chlorine ‏أو ذرة كلور‎ fluorine Y .hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ R ‏استخدام وفقاً لعنصر الحماية 07 حيث‎ —oV ١ ‏يمثل مجموعة مثيل‎ R! ‏حيث‎ OV ‏لأي من عناصر الحماية من 00 إلى‎ Gi ‏استخدام‎ —0A ١ .acetylamino ‏أو مجموعة أسيتيل أمينو‎ amino ‏أو مجموعة أمينو‎ methyl ¥ ‏أو مجموعة‎ amino ‏يمثل مجموعة أمينو‎ R! Cua OA ‏استخدام وفقاً لعنصر الحماية‎ -4 ١ .acetylamino sisal ‏أسيتيل‎ Y ‏يمتل مجموعة فنيل‎ R? ‏لأي من عناصر الحماية من 00 إلى 09 حيث‎ Gig ‏استخدام‎ - ١ ‏على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل‎ Tasty Sun ‏تحمل‎ phenyl ‏أو مجموعة فنيل‎ phenyl Y ¢ iy 3 alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏من ذرات هالوجين‎ Wl ‏بحيث تختار بدائل‎ ¢ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ و‎ alkylthio ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات‎ alkyl ‏تختار بدائل بيتا' من مجموعات ألكيل‎ 1 alkyl ‏ومجموعات ألكيل‎ alkanoylthio si ‏ومجموعات ألكانويل‎ mercapto ‏مركبتو‎ 7 ‏هالو‎ Cle ganas Wh ‏على الأقل من بدائل‎ Tandy Sha ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ A ‏منخفض الوزن الجزيثشي ومجموعات ألكيلين ديوكسي‎ haloalkoxy oS SI A ‏منخفض الوزن الجزيثي.‎ alkylenedioxy Ve Ac gana ‏أو‎ phenyl ‏يمثل مجموعة فنيل‎ R? Cus os ‏لعنصر الحماية‎ Gs ‏استخد ام‎ =) ١ lg ‏على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل‎ Tandy Sa ‏تحمل‎ phenyl ‏فنيل‎ ١ alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏من ذرات هالوجين‎ "all ‏و بحيث تختار بدائل‎ av ‏منخفض الوزن الجزيئي.‎ alkylthio ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو‎ ¢ ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات‎ alkyl ‏وتختار بدائل بيتا" من مجموعات ألكيل‎ alkyl ‏ومجموعات ألكيل‎ alkanoylthio ‏ومجموعات ألكانويل شيو‎ mercapto ‏مركبتو‎ 1 ‏ومجموعات هالو‎ halogen ‏لا منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من ذرة هالوجين‎ ‏ومجموعات ألكيلين ديوكي‎ jal ‏منخفض الوزن‎ haloalkoxy ‏ألكوكسي‎ A ‏منخفض الوزن الجزيئي.‎ alkylenedioxy 9 ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RP Gua 61 ‏لأي من عناصر الحماية من 00 إلى‎ Gig ‏استخدام‎ -+7 ١ ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏أو ذرة هالوجين‎ hydrogen ١ ‏على الأقل من‎ Taal ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ el ‏بدائل‎ ¢ alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen ‏من ذرات هالوجين‎ "all ‏بحيث تختار بدائل‎ ° ‏منخفض الوزن الجزيئي.‎ alkylthio ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو‎ 1 ‏أو ذرة‎ hydrogen ‏حيث 83 يمثل ذرة هيدروجين‎ TY ‏استخدام وفقآً لعنصر الحماية‎ -1Y ١ ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ halogen ‏هالوجين‎ 1 ‘halogen ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من ذرة هالوجين‎ alkyl v ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RY ‏لأي من عناصر الحماية من 00 إلى 77؛ حيث‎ Gy ‏استخدام‎ = 4 ١ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ alkyl ‏مجموعة ألكيل‎ df hydrogen Y ‏على الأقل من بدائل ألفا أو مجموعة ألكيل‎ Taal Say ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل‎ 1 ‏على‎ Taal ‏تحمل بديلاً‎ aryl ‏أو مجموعة أريل‎ aryl ‏أو مجموعة أريل‎ cycloalkyl ‏حلقي‎ ¢ ‏أو مجموعة أرالكيل‎ aralkyl ‏الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل بيتا؛ أو مجموعة أرالكيل‎ 5 ‏تحمل بديلاً واحدآً على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل بيتا"؛‎ aralkyl 1 alkoxy ‏ومجموعات الكوكسي‎ halogen ‏بحيث تختار بدائل ألفا' من ذرات هالوجين‎ v
    Ved
    AA ‏منخفض الوزن الجزيئي؛ و‎ alkylthio ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات ألكيل ثيو‎ A ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات‎ alkyl ‏من مجموعات ألكيل‎ Tl ‏تختار بدائل‎ a ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً واحدآً على الأقل من بدائل ألفا‎ alkyl JS) ١ -cycloalkyloxy ‏ومجموعات ألكيلوكسي حلقي‎ ١١ ‏أو مجموعة‎ hydrogen ‏يمثل ذرة هيدروجين‎ RY ‏حيث‎ TE ‏لعنصر الحماية‎ Gay ‏استخدام‎ -58 ١ ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ alkyl ‏منخفض الوزن الجزيئي أو مجموعة ألكيل‎ alkyl J ‏أو‎ cycloalkyl ‏أو مجموعة ألكيل حلقي‎ "WH ‏واحدآً على الأقل من بدائل‎ Say ‏تحمل‎ y "all ‏تحمل بديلاً واحدآً على الأقل من بدائل‎ aryl ‏أو مجموعة أريل‎ aryl ‏مجموعة أريل‎ Sas ‏تحمل‎ aralkyl ‏أو مجموعة أرالكيل‎ aralkyl ‏أو بدائل بيت" أو مجموعة أرالكيل‎ . Clay ‏على الأقل من بدائل ألفا' أو بدائل‎ Taal 1 ‏وذرات هالوجين‎ hydroxy ‏من مجموعات هيدروكسي‎ "al ‏ل بحيث تختار بدائل‎ ‏منخفض الوزن الجزيئي؛‎ alkoxy ‏ومجموعات ألكوكسي‎ halogen A ‏منخفض الوزن الجزيئي ومجموعات‎ alkyl ‏من مجموعات ألكيل‎ Thy ‏وتختار بدائل‎ 3 halogen ‏منخفض الوزن الجزيئي تحمل بديلاً من 53 هالوجين‎ alkyl ‏ألكيل‎ ve .cycloalkyloxy ‏ومجموعات الكيلوكسي حلقي‎ ١١ ‏لعنصر الحماية 00 حيث يختار المركب الفعال المذكور من:‎ Gy ‏استخدام‎ -7 ١ ‏#*-مثيل-7-(؟ -مثيل فنيل)-١-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ¢3-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7 ‏؛ ؟-مثيل-7-(؟ -مثيل فنيل)-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ¢4-methyl-2-(4-methylphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole e ‏-فلورو فنيل)-7-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ؛(-١‎ 1 ¢1-(4-fluorophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏ل‎ ‏فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ورولف-؛(-١‎ /
    aq ¢1-(4-fluorophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole q ‏كبريتونيل فنيل) بيرول‎ Jha ‏-فلورو فنيل)-7-(4‎ ؛(-١-ورولف-5‎ Ve ¢5-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrole ١١ ‏7-(؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ VY ¢2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Vv ‏-ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ؛(-١‎ Ve ¢ 1-(4-methoxypheny!)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Vo ‏-إثيل-7-(© -ميثوكسي فنيل)-١-(© -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ 5 ¢4-ethyl-2-(4-methoxyphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole VY ‏"-(؛ -كلورو فنيل)-؛ -مثيل-١-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ VA ¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole V4 ‏؛-مثيل-7-( -مثيل ثيو فنيل)-١-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ Y t4-methyl-2-(4-methylthiophenyl)-1-(4- sulfamoylphenyl)pyrrole 71١ ‏7-(؛ -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ YY ¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole YY ‏-ميثوكسي-”-مثيل فئيل)-؛ -مثيل-١-( -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ ©(-7 rt ¢2-(4-methoxy-3-methylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yo ‏أ “-(7-فلورو-؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ £2-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏لال‎ ‏؛-مثيل-7-فنيل-1-(4 -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ YA ¢4-methyl-2-phenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Y4 ‏"-(؛ ؛-ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-١-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ 8 £2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 79١ ‏7-(7”-كلورو-؛ -ميثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول‎ vy ¢2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole TY
    Yoo
    ‎re‏ ؛-مثيل-١-(4‏ -مثيل ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢4-methyl-1-(4-methylthiophenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole Yo
    ‏7 5-كلورو-١-(؛‏ -ميثوكسي فنيل)-7-(4؛-كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢5-chloro-1-(4-methoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole TV
    ‎(١ YA‏ ؛-ثنائي مثيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole v4
    ‏2 ٠-كلورو-١-(؟‏ -إيثوكسي فنيل)-7-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢5-chloro-1-(4-ethoxyphenyl)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ١
    ‏1 ٠-كلورو-١-(؛-مثيل‏ ثيو فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢5-chloro-1-(4-methylthiopheny!)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole LY
    ‎(7-١ 1‏ -إثيل ثيو فنيل)-؛ -مثيل-7-(؟ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(4-ethylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole go
    ‏:1 "-(©؛ ©-ثنائي مثيل فنيل)-؛ ‎=m‏ )= )€ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢2-(3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏و3‎
    ‏2 ١-(؛-مركبتو‏ فنيل)-؛ -مثيل-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(4-mercaptophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole £4
    ‏6 ١-(؛-أسيتيل‏ ثيو فنيل)-؛ -مثيل-7-( -كبريتامويل فنيل) بيرول
    ‎¢1-(4-acetylthiophenyl)-4-methyl-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole o\
    ‎oy‏ ١-(؟-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(4 -ميثوكسي فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetyl aminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(4-methoxyphenyl)pyrrole oy‏ أو ١-(©-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؟-مثيل-7-(©؛ ؛-ثنائي مثيل فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole oo‏ ‎oY‏ أو ملح له مقبول صيدلياً.
    ٠١١ ‎=v ١‏ استخدام ‎pain] (a8‏ الحماية 00 ‎Cua‏ يختار المركب الفعال المذكور من: ‎Y‏ 7-(؛ -كلورو فنيل)-؛ -مثيل-١-(4‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 7 ‏: "-(؟ -إيثوكسي فنيل)-؛ -مثيل-١-(©‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole °
    ‏. "-(؛ ‎SUE‏ مثيل فئيل)-؛ -مثيل-١-(؟‏ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢2-(3,4-dimethylphenyl)-4-methyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole ‏ل‎ ‎A‏ ؛-مثيل-١-(‏ -مثيل ‎ob‏ فنيل)-7-(؛ -كبريتامويل فنيل) بيرول ‎¢4-methyl-1-(4-methylthiopheny!)-2-(4-sulfamoylphenyl)pyrrole 9‏ أو ‎١‏ ١-(؛-أسيتيل‏ أمينو كبريتونيل فنيل)-؛ -مثيل-7-(”؛ 4 -ثنائي مثيل فنيل) بيرول ‎¢1-(4-acetylaminosulfonylphenyl)-4-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)pyrrole ١١‏ " أو ملح له مقبول صيدليا.
    ‎١.4
SA99191102A 1997-12-24 1999-02-21 طرق وتراكيب للمعالجة والوقاية من الأورام والاضطرابات المرتبطة بالورم والدنف SA99191102B1 (ar)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP35449997 1997-12-24
JP1530698 1998-01-28
JP20490798 1998-07-21
JP26944498 1998-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA99191102B1 true SA99191102B1 (ar) 2006-10-11

Family

ID=27456356

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA99191102A SA99191102B1 (ar) 1997-12-24 1999-02-21 طرق وتراكيب للمعالجة والوقاية من الأورام والاضطرابات المرتبطة بالورم والدنف

Country Status (22)

Country Link
US (3) US6887893B1 (ar)
EP (1) EP0927555B1 (ar)
KR (2) KR100432926B1 (ar)
CN (1) CN1149990C (ar)
AR (1) AR012272A1 (ar)
AT (1) ATE527022T1 (ar)
AU (1) AU745865B2 (ar)
BR (1) BR9805544C1 (ar)
CA (1) CA2257010C (ar)
CZ (1) CZ299060B6 (ar)
DK (1) DK0927555T3 (ar)
ES (1) ES2372921T3 (ar)
HK (1) HK1020261A1 (ar)
HU (1) HU227126B1 (ar)
ID (1) ID21529A (ar)
IL (3) IL127664A (ar)
NO (2) NO317568B1 (ar)
NZ (1) NZ333399A (ar)
PL (1) PL193093B1 (ar)
SA (1) SA99191102B1 (ar)
TR (1) TR199802676A3 (ar)
TW (1) TW562675B (ar)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6703418B2 (en) * 1991-02-26 2004-03-09 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Appetite stimulation and induction of weight gain in patients suffering from symptomatic HIV infection
US20040072889A1 (en) 1997-04-21 2004-04-15 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and an alkylating-type antineoplastic agent as a combination therapy in the treatment of neoplasia
WO2000038730A2 (en) * 1998-12-23 2000-07-06 G.D. Searle & Co. Use of a cyclooxygenase-2 inhibitor and one or more antineoplastic agents for combination therapy in neoplasia
US6649645B1 (en) 1998-12-23 2003-11-18 Pharmacia Corporation Combination therapy of radiation and a COX-2 inhibitor for treatment of neoplasia
JP2003503360A (ja) * 1999-06-24 2003-01-28 ファルマシア コーポレイション 炎症性疾患の処置のための併用療法
WO2001081333A2 (en) * 2000-04-25 2001-11-01 Pharmacia Corporation Regioselective synthesis of 3,4-di(carbocyclyl or heterocyclyl)thiophenes
US7115565B2 (en) * 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
US20030087942A1 (en) * 2001-08-31 2003-05-08 Washington University Method for the treatment and prevention of cachexia
JP2005506366A (ja) * 2001-10-25 2005-03-03 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤を含む組合せ剤
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
US7279576B2 (en) 2002-12-31 2007-10-09 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-cancer medicaments
US20070078121A1 (en) 2004-12-23 2007-04-05 Flynn Daniel L Enzyme modulators and treatments
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7790756B2 (en) 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
US20080098491A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-24 Zoltan Laboratories Llc Mouse models to study cachexia
EA200970700A1 (ru) 2007-04-20 2010-02-26 ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Ингибиторы киназы, пригодные для лечения миелопролиферативных заболеваний и других пролиферативных заболеваний
AU2008274941A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Tragara Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of cancer, tumors, and tumor-related disorders
CA2700665A1 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Tragara Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for the treatment of cancer using cox-2 inhibitors and dual inhibitors of egfr [erbb1] and her-2 [erbb2]
CA2700664A1 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Tragara Pharmaceuticals, Inc. Therapies for treating cancer using combinations of cox-2 inhibitors and aromatase inhibitors or combinations of cox-2 inhibitors and estrogen receptor antagonists
JP2010540460A (ja) * 2007-09-24 2010-12-24 トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． ＣＯＸ‐２阻害薬と抗ＨＥＲ２［ＥｒｂＢ２］抗体の混合物又はＣＯＸ‐２阻害薬とＨＥＲ２［ＥｒｂＢ２］受容体チロシンキナーゼ阻害薬の混合物を用いた癌の治療
US20110301209A1 (en) * 2007-11-28 2011-12-08 Tragara Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of cancer, tumors, and tumor-related disorders
JP2011506277A (ja) * 2007-11-28 2011-03-03 トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． Ｃｏｘ−２阻害薬と代謝拮抗物質との組み合わせを使用する癌治療
MX2011004535A (es) 2008-10-29 2011-11-18 Deciphera Pharmaceuticals Llc Ciclopropanamidas y analogos que exhiben actividades anti-cancer y anti-proliferativas.
EP2284154A1 (en) * 2009-07-29 2011-02-16 Argon Pharma S.L. Antitumor 1,2-diphenylpyrrole compounds and their preparation process
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
CN111818915B (zh) 2018-01-31 2024-05-24 德西费拉制药有限责任公司 治疗胃肠道间质瘤的组合疗法
TW202122082A (zh) 2019-08-12 2021-06-16 美商迪賽孚爾製藥有限公司 治療胃腸道基質瘤方法
KR20220045189A (ko) 2019-08-12 2022-04-12 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 위장관 기질 종양을 치료하는 방법
EP4327827A3 (en) 2019-12-30 2024-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof
JP2023509628A (ja) 2019-12-30 2023-03-09 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー １－（４－ブロモ－５－（１－エチル－７－（メチルアミノ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－３－イル）－２－フルオロフェニル）－３－フェニル尿素の組成物
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4962119A (en) * 1989-06-09 1990-10-09 Warner-Lambert Company Triazole derivatives of fenamates as antiinflammatory agents
KR920702621A (ko) 1989-06-13 1992-10-06 스튜어트 알. 슈터 단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 인터루킨-1 또는 종양회사인자 생성의 억제
US5504107A (en) 1990-01-12 1996-04-02 The Ohio State University Research Foundation Optically pure 4-alkenyl- or 4-alkanyl-2-hydroxytetronic acids and pharmaceutical use thereof
US5208018A (en) 1990-03-19 1993-05-04 Brigham And Women's Hospital Treatment of cachexia with interleukin 2
WO1992010190A1 (en) 1990-12-13 1992-06-25 Smithkline Beecham Corporation Novel csaids
WO1992010498A1 (en) 1990-12-13 1992-06-25 Smithkline Beecham Corporation Novel csaids
US5604260A (en) * 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
DE69406903T2 (de) 1993-01-15 1998-04-09 Searle & Co 3,4-diarylthiophene und analoga davon, sowie deren verwendung als entzündungshemmende mittel
US5380738A (en) 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
US5474995A (en) * 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
ES2155092T3 (es) 1993-07-13 2001-05-01 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazoazepinas antialergicas.
US5593991A (en) 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5344991A (en) 1993-10-29 1994-09-06 G.D. Searle & Co. 1,2 diarylcyclopentenyl compounds for the treatment of inflammation
US5466823A (en) * 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
ATE212985T1 (de) 1993-11-30 2002-02-15 Searle & Co Tricyclische,substituierte pyrazolyl- benzolsulfonamide und ihre verwendung als cyclooxygenase ii inhibitoren
AU1269495A (en) 1994-01-10 1995-08-01 Merck Frosst Canada Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
US5418254A (en) 1994-05-04 1995-05-23 G. D. Searle & Co. Substituted cyclopentadienyl compounds for the treatment of inflammation
JP3302178B2 (ja) 1994-06-22 2002-07-15 日本クラウンコルク株式会社 合成樹脂製容器蓋
US5486534A (en) 1994-07-21 1996-01-23 G. D. Searle & Co. 3,4-substituted pyrazoles for the treatment of inflammation
US5620999A (en) 1994-07-28 1997-04-15 Weier; Richard M. Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US5616601A (en) 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
JP2636819B2 (ja) * 1994-12-20 1997-07-30 日本たばこ産業株式会社 オキサゾール系複素環式芳香族化合物
US5593119A (en) * 1995-01-12 1997-01-14 At&T Global Information Solutions Company Apparatus and method for mounting a terminal
US5633272A (en) 1995-02-13 1997-05-27 Talley; John J. Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
RU2200158C2 (ru) 1995-02-13 2003-03-10 Джи.Ди.Сирл энд Ко. Замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений
CA2221692A1 (en) 1995-05-19 1996-11-21 G.D. Searle & Co. Substituted oxazoles for the treatment of inflammation
EP0828718A1 (en) 1995-06-02 1998-03-18 G.D. SEARLE &amp; CO. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
CA2180624C (en) 1995-07-12 2006-12-12 Cheuk Kun Lau Diphenyl-1,2,3-thiadiazoles as anti-inflammatory agents
GB9520584D0 (en) 1995-10-09 1995-12-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
ATE236130T1 (de) 1996-01-26 2003-04-15 Searle & Co Heterocyclisch substituierte imidazole zur behandlung von entzündungen
JPH09323930A (ja) * 1996-04-04 1997-12-16 Takeda Chem Ind Ltd 悪液質の予防・治療剤
US5908858A (en) 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
TR199802049T2 (xx) 1996-04-12 1999-01-18 G.D.Searle & Co. COX-2 Inhibit�rlerinin �nilac� olarak s�bstit�e edilmi� benzens�lfonamid t�revleri.
EP1283203A1 (en) * 1996-08-14 2003-02-12 G.D. Searle & Co. Crystalline form of 4-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl) benzene-sulfonamide
EP1479385B1 (en) 1996-10-15 2008-07-02 G.D. Searle LLC Use of cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of neoplasia
EP0941080A2 (en) 1996-11-19 1999-09-15 G.D. SEARLE &amp; CO. Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors as anti-angiogenic agents
ES2208964T3 (es) 1996-12-10 2004-06-16 G.D. SEARLE &amp; CO. Compuestos de pirrolilo substituidos para el tratamiento de la inflamacion.
EP0863134A1 (en) * 1997-03-07 1998-09-09 Merck Frosst Canada Inc. 2-(3,5-difluorophenyl)-3-(4-(methyl-sulfonyl)phenyl)-2-cyclopenten-1-one useful as an inhibitor of cyclooxygenase-2
US5972986A (en) * 1997-10-14 1999-10-26 G.D. Searle & Co. Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of neoplasia

Also Published As

Publication number Publication date
CA2257010C (en) 2009-02-17
HUP9803018A2 (hu) 1999-10-28
HU9803018D0 (en) 1999-02-01
KR100483244B1 (ko) 2005-04-15
NO20040145L (no) 1999-06-25
AU745865B2 (en) 2002-04-11
ID21529A (id) 1999-06-24
HU227126B1 (en) 2010-07-28
HK1020261A1 (en) 2000-04-07
EP0927555B1 (en) 2011-10-05
AU9822598A (en) 1999-07-15
US20050004109A1 (en) 2005-01-06
CA2257010A1 (en) 1999-06-24
IL143921A (en) 2003-11-23
TW562675B (en) 2003-11-21
TR199802676A2 (xx) 1999-11-22
BR9805544C1 (pt) 2000-06-06
NO986089D0 (no) 1998-12-23
PL193093B1 (pl) 2007-01-31
KR100432926B1 (ko) 2004-09-08
US6887893B1 (en) 2005-05-03
NO320632B1 (no) 2006-01-02
IL127664A0 (en) 1999-10-28
CN1230407A (zh) 1999-10-06
NZ333399A (en) 2000-05-26
IL143921A0 (en) 2002-04-21
US7745481B2 (en) 2010-06-29
HUP9803018A3 (en) 2000-09-28
AR012272A1 (es) 2000-09-27
US20050014814A1 (en) 2005-01-20
BR9805544A (pt) 2000-03-28
NO317568B1 (no) 2004-11-15
CZ299060B6 (cs) 2008-04-16
EP0927555A1 (en) 1999-07-07
CZ425898A3 (cs) 1999-07-14
KR19990063439A (ko) 1999-07-26
NO986089L (no) 1999-06-25
CN1149990C (zh) 2004-05-19
IL127664A (en) 2003-04-10
ES2372921T3 (es) 2012-01-27
KR20040025927A (ko) 2004-03-26
ATE527022T1 (de) 2011-10-15
TR199802676A3 (tr) 1999-11-22
DK0927555T3 (da) 2012-01-23
PL330496A1 (en) 1999-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA99191102B1 (ar) طرق وتراكيب للمعالجة والوقاية من الأورام والاضطرابات المرتبطة بالورم والدنف
EP3641819B1 (en) Use of cannabidiol in the treatment of tuberous sclerosis complex
CN100522997C (zh) 神经调节蛋白用于心血管疾病治疗的方法和组合物
EP2121000B1 (en) Therapeutic effects of bryostatins, bryologs, and other related substances on head trauma-induced memory impairment and brain injury
US8835478B2 (en) Treatment for cancer
US7449453B2 (en) Compositions of ezetimibe and methods for the treatment of cholesterol-associated benign and malignant tumors
MA27093A1 (fr) Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application comme medicaments.
WO2012150543A1 (en) Macrocyclic lactones and use thereof
EP0783303B1 (en) Use of aromatic halides for treating mammalian cell proliferation
Woo et al. Microtubule active taxanes inhibit polycystic kidney disease progression in cpk mice
US7338971B2 (en) Treatment of inflammatory, cancer, and thrombosis disorders
MXPA06003353A (es) Tratamiento terapeutico.
AU2014220455B2 (en) Sugar-analog phosphorus-containing heterocycles having an anti-metastatic activity
AU716332B2 (en) Agent for prophylaxis and treatment of diabetic complications
RU2190399C2 (ru) Средство для лечения и предотвращения кахексии
EP2234610A2 (fr) Utilisation d&#39;inhibiteurs d&#39;aminopeptidase ou de composes azaindole pour la prevention ou le traitement de metastases cancereuses d&#39;origine epitheliale
JP2011514355A (ja) 肺癌、腺癌及び他の病状のための治療方法及び組成物
JP3815736B2 (ja) 腫瘍転移抑制剤
US9381169B2 (en) Pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition for the treatment, prophylaxis or prevention of neoplastic diseases in humans and animals
MXPA99000134A (en) Methods and compositions for the treatment and prevention of tumors, disorders related to tumors and caque
ES2356609T3 (es) Composiciones de ezetimiba y métodos para el tratamiento de tumores malignos y benignos asociados al colesterol.
KR20190054423A (ko) 메틸렌비스 및 관련 화합물의 자가포식 조절 기전을 이용하여 dna 토포이소머라제1 억제제의 항암 효능 증진 방법
KR20050073440A (ko) 이제티마이브 조성물 및 콜레스테롤관련 양성 및 악성종양의 치료방법
ES2659327T3 (es) Agente para la prevención y el tratamiento de pitiriasis versicolor
Rosso et al. The role of lonidamine in the treatment of breast cancer patients