KR920702621A - 단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 인터루킨-1 또는 종양회사인자 생성의 억제 - Google Patents

단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 인터루킨-1 또는 종양회사인자 생성의 억제

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KR920702621A
KR920702621A KR1019910701856A KR910701856A KR920702621A KR 920702621 A KR920702621 A KR 920702621A KR 1019910701856 A KR1019910701856 A KR 1019910701856A KR 910701856 A KR910701856 A KR 910701856A KR 920702621 A KR920702621 A KR 920702621A
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pyridyl
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KR1019910701856A
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메어리 배져 알리슨
엘리웃 벤더 폴
막스 클라우스
에드가 그리스월드 돈
나빌 한나
씨. 리 존
쥬드 보타 바롤로뮤
레오나드 시몬 필립
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스튜어트 알. 슈터
스미스클라인 비참 코포레이션
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Abstract

내용 없음

Description

단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 인터루킨 - 1 또는 종양회사인자 생성의 억제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1도에 나타낸 데이터에 의하여 표시한 바와같이 P/acnes/LPG처리된 생쥐 모델에서의 혈청 TNF수준의 감소를 나타낸다.
제 2도는 화합물 A에 대하여 또한 P/acnes/LPG 모델에서의 TNF생성의 억제를 나타낸다.

Claims (30)

  1. 유효한 인터루킨-1(IL-1)생성 억제량의 일반식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 IL-1의 생성을 억제시킬 필요가 있는 환자에 투여함을 특징으로하여, 환자에 있어서 단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 IL-1의 생성을 억제시키는 방법.
    상기식에서, W1은 -(CR4R5)-(CR6R7)-, CR5=CR7-, -N=CR7-, -S(O)m- 또는 산소이고; n은 0내지 2이며; R1및 R0중 하나는 4-피리딜 또는 C1-4알킬-4-필리딜이고(단, R1이 C1-4알킬-4-피리딜일 경우, 알킬 치환체는 피리딘환의 2-위치에 위치하여야 한다); R1및 R0중 다른 하나는 (a)페닐; 또는 C1-3알킬티오, C1-3알킬설피닐, C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐, 1-아실옥시-1-알킬티오, C1-2알콕시, 할로, C1-4알킬 또는 Z(여기에서 Z는 -S-S-Z1이고, Z1은 페닐 또는 C1-9알킬이다)중에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (b)C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중의 하나가 C1-3알킬설피닐, C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐,C3-52-알케닐-1-티오,C3-52-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오이고, 다른하나가 C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬인 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (d)C1-3알킬설피닐, C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오중에서 선택된 동일한 치환체에 의해 이치환되거나, 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나;
    (e)치환체
    (여기에서 t는 0또는 1이고; W1및 R1내지 R9은 상기 및 하기에서 정의한 바와 같다)로 일치환된 페닐이며; 단, (1)W1이 -(CR5R5)-(CR6R7)일 때, n은 0또는 1이고; R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,R및 R은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며, R1및 R0중 하나가 4-피리딜일때, R1및 R0중 다른하나는 모노 -C1-2알콕시-치환된 페닐 또는 모노-할로-치환된 페닐이거나; n이 0일 때, R4및 R5는 함께 옥소를 형성하거나; R4및 R5는 모두 플루오로일수 있거나; R4및 R5중 하나는 수소이고, 다른하나는 OH이거나; (2)W1이 -CR5=CR7- 또는 -N=CR7일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 피리딘 또는 피리미딘환을 나타내거나; (3)W1이 S(O)m일 때, m이 0,1 또는 2이고; n이 1또는 2이며; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고; R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나, 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내며; 단, (a)R2및 R8이 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고, R1및 R0중 하나가 4-피리딜일 때, R1및 R0중 다른하나는 모노 -C1-2알콕시-치환된 페닐 또는 모노-할로-치환된 페닐이 아니고; (b)R2및 R8이 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타낼 때, m은 0이고, n은 1이어야하며; (4)W1이 산소일 때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족옥사졸환을 나타내어야한다.
  2. 제1항에 있어서, W1은 -(CR4R5)-(CR6R7)-, -CR5=CR7- 또는 -S(O)m-이고; R1및 R0중 하나는 4-피리딜 또는 C1-2알킬-4-피리딜이며(단, R1이 C1-2알킬-4-피리딜일 때, 알킬 치환체는 피리딘환의 2-위치에 위치하여야 한다); R1및 R0중 다른 하나가 (a)C1-2알킬티오, C1-3알킬설피닐, 1-아실옥시-1-알킬티오, C1-2알콕시 및 할로중에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (b)C1-2알킬티오 및 C1-2알콕시중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중 하나가 C1-2알킬설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오이고, 다른하나가 C1-2알콕시인 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (d)C1-2알킬설피닐 및 1-아실옥시-1-알킬티오 중에서 선택된 동일한 치환체에 의해 이치환되거나, 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; 단, (1)W1이
    -(CR4R5)-(CR6R7)일 때, n은 0또는 1이고; R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8및 R9이 수소이며; R1및 R0중 하나가 4-피리딜일 때 R1및 R0중 다른하나는 -C1-2알콕시-치환된 페닐 또는 모노-할로-치환된 페닐이거나; n이 0일 때, R4및 R5는 함께 옥소를 형성하거나; R4및 R5는 모두 플루오로일수 있거나; R4및 R5중 하나는 수소이고, 다른하나는 OH이거나; (2)W1이 -CR5=CR7- 또는 -N-CR7일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9이 수소이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 피리딘 또는 피리미딘환을 나타내거나; (3)W1이 S(O)m일 때, m이 0,1또는 2이고; n이 1또는 2이며; R3및 R9은 수소이고; R2및 R8이 수소이거나, 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내며; 단, (a)R2및 R8이 수소이고, R1및 R0중 하나가 4-피리딜일 때, R1및 R0중 다른하나는 모노 -C1-2알콕시-치환된 페닐 또는 모노-할로-치환된 페닐이 아니고; (b)R2및 R8이 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타낼 때, m이 0이고, n이 1이어야하며; (4)W1이 산소일 때, n이 1이고; R3및 R9이 수소이며 R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족오사졸환을 나타내는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 화합물이 2-(4-메틸티오페닐)-3-(4-피리딜)-6, 7←디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-메틸설피닐페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로 [1,2-α], 2-(4-에틸티오페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸;2-(4-에틸설피닐테닐)-3-(4-피리딜)6,7-디하이드로 -[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-메틸티오페닐)-3-[4-(2-메틸)필리딜]6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-메틸설피닐페닐)-3-[4-(2-메틸)필리딜]-6,7-디하이드로]-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-이미다조 [1,2-a]피리딘; 5-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-6-(4-피리딜))-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]디아졸; 2-(4-메톡시페닐)-3-[4-(2-메틸)피리딜]-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-아세톡시메틸티오페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(트리메틸아세틸티오페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]피롤로[1,2-a]이미다졸; 6-(4-메틸티오페닐)-5-(4-피리딜)2,3-디하이드로-이미다조[2,1-b]티아졸; 5-(4-메틸티오페닐)-6-(4-피리딜)2,3-디하이드로-이미다조[2,1-b]티아졸; 3-(4-메틸티오페닐)-2-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-이미다조[5H]-피로롤[1,2-a]이미다졸; 2-(4-프로필티오페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-메틸티오페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-머캅토페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸디설파이드; 2-페닐-3-피리딜-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 6-(4-메톡시페닐)-5-(4-피리딜)-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸; 2-(4-브로모페닐)-3-피리딜-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)-7-옥소-5,6 디하이드로-[7H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 5,6-디하이드로-2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)-[7H]-피롤로[1,2-a]이미다졸-7-올; 또는 5,6-디하이드로-7,7-디플루오로-2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)-[7H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 또는 상기 화합물중 어느 한 화합물의 약제학적으로 허용되는 염인 방법.
  4. 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 투여경로가 비경구, 경구, 국부 또는 흡입인 방법.
  5. 일반식(LA)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    상기식에서 W는 -CR5=CR7-, -N=CR7-, -S(O)m- 또는 산소이고 R1및 R0중 하나는 4-피리딜 또는 C1-4알킬-4-필리딜이고(단, R1이 C1-4알킬-4-피리딜일 경우, 알킬 치환체는 피리딘환의 2-위치에 위치하여야 한다); R1및 R0중 다른 하나는 (a)페닐; 또는 C1-3알킬티오, C1-3알킬설피닐, C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐, 1-아실옥시-1-알킬티오, C1-2알콕시, 할로, C1-4알킬 또는 Z(여기에서 Z는 -S-S-Z1이고, Z1은 페닐 또는 C1-9알킬이다)로 일치환된 페닐이거나; (b) C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중의 하나가 C1-3알킬설피닐, C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오이고, 다른하나가 C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬인 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (d)C1-3알킬설피닐, C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오중에서 선택된 동일한 치환체에 의해 이치환되거나, 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (e) 치환체
    (여기에서 t은 0또는 1이고; W1,R1내지 R9은 상기 및 하기에서 정의한 바와같다)에 의해 일치환된 페닐이고; 단, (1)W가 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내고; (2)W가 S(O)m일 때, m이 0,1 또는 2이고; n은 1또는 2이며; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고; R3및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R1및 R0중 하나는 4-피리딜이고; R1및 R0중 다른 하나는 (a)C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐 및 1-아실옥시-1-알킬티오중에서 선택된 동일한 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (b)C1-3알킬티오 및 할로중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중의 하나가 C1-3알킬티오, C1-3알킬설피닐, C2-52-알케닐-1-티오, C2-52-알케닐-1-설피닐, C3-51-알케닐-1-티오, C3-51-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오이어야 하고, 다른 하나가 C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬인 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; (3)W가 S(O)m일 때, m은 0이고; n은 1이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; (4)W가 산소일 때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족옥사졸환을 나타내어야 한다.
  6. 제5항에 있어서, W는 -CR5=CR7-, -N=CR7-, -S(O)m- 또는 산소이고; R1및 R0중 하나가 4-피리딜 또는 C1-2알킬-4-필리딜이며(단, R1이 C1-2알킬-4-피리딜일때, 알킬 치환체는 피리딘환의 2-위치에 위치하여야 한다), R1및 R0중 다른하나가 (a)C1-2알킬티오, C1-2알킬설피닐, C2-31-알케닐-1-티오, 2-프로페닐-1-티오, 또는 1-아실옥시-1-알킬티오, C1-2알콕시, 및 할로증에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (b)C1-2알킬티오 및 C1-2알콕시중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중의 하나가 C1-2알킬설피닐, C2-31-알케닐-1-티오, 2-프로페닐-1-티오, 1-아실옥시-1-알킬티오이고, 다른하나가 C1-2알콕시인 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (d)C1-2알킬설피닐, C2-31-알케닐-1-티오, 2-프로페닐-1-티오 또는 1-아실옥시-1-알킬티오중에서 선택된 동일한 치환체에 의해 이치환되거나, 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; 단, (1)W가 -CR5=CR7- 또는 -N=CR7-일 때, n이 1이고; R3,R5,R7및 R9이 수소이고; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하며; (2)W가 S(O)m일때, m이 0,1 또는 2이며; n은 1또는 2이고; R3및 R9이 수소이며;R2및 R8이 수소이고; R1및 R0중 다른 하나는 4-피리딜이고; R1및R0중 하나는 (a)C2-31-알케닐-1-티오, 2-프로페닐-1-티오 또는 1-아실옥시-1-알킬티오중에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (b)C1-2알킬티오에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중의 하나가 C1-2알킬티오, C1-2알킬설피닐, C2-31-알케닐-1-티오, 2-프로페닐-1-티오, 또는 1-아실옥시-1-알킬티오이어야하며, 다른하나가 C1-2알콕시인 두 치환체에 이치환된 페닐이고; (3)가 W가 S(O)m일 때, m은 0이며; n은 1이고; R2및 R8이 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내고; R3및 R9이 수소이어야하며; (4)W가 산소일 때, n이 1이고; R3및 R9이 수소이며; R2및 R8이 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족옥사졸환을 나타내는 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  7. 제6항에 있어서, 6-(4-플루오로페닐)-5-[4-(2-메틸)피리딜]-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸; 6-(4-메틸티오페닐)-5-[4-(2-메틸)피리딜]-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸; 6-(4-플루오로페닐)-5-[4-(2-메틸)피리딜]-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸-1-옥사이드; 6-(4-메틸티오페닐)-5-[4-(2-메틸)피리딜]-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸-1-옥사이드; 6-(4-메틸티오페닐)-5-[4-(2-메틸)피리딜]-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸-1,1-디옥사이드; 6-(4-메틸설피닐페닐)-5-[4-(2-메틸)피리딜]-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸;6-(4-메틸설피닐페닐)-5-[4-(2-메틸)피리딜]-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸-1,1-디옥사이드; 6-(4-메틸설피닐페닐)-5-[4-(2-메틸)피리딜]-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸-1,1-디옥사이드;6-[4-2-메틸-1-프로페닐티오)페닐]-5-[4-(2-메틸)피리딜]-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸;2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)이미다조[1,2-a]피리딘; 2-(4-플루오로페닐)-3-(4-피리딜)이미다조[1,2-a]피리딘; 2-(4-메틸티오페닐)-3-(4-피리딜)이미다조[1,2-a]피리딘; 2-(4-메틸설피닐페닐)-3-(4-피리딜)이미다조[1,2-a]피리딘; 2-(4-아세톡시메틸티오페닐)-3-(4-피리딜)이미다조[1,2-a]피리딘; 2-[4-(2-프로페닐-1-티오)페닐]-3-(4-피리딜)이미다조[1,2-a]피리딘;2-(4-피리딜)-3-(4-메틸설피닐)페닐)이미다조[1,2-a]피리딘; 2-(4-피리딜)-3-(4-메틸티오페닐)이미다조[1,2-a]피리딘; 2-(4-피리딜)-3-(4-메틸티오페닐)페닐)이미다조[1,2-a]피리딘; 6-(4-플루오로페닐)-5-(4-피리딜)이미다조[2,1-a]티아졸; 6-(4-메틸티오페닐)-5-(4-피리딜)이미다조[2,1-b]티아졸; 6-(4-메틸티오페닐)-5-(4-피리딜)이미다조[2,1-b]옥사졸; 6-(4-메틸설피닐페닐)-5-(4-피리딜)이미다조[2,1-b]옥사졸;2-(4-플루오로페닐)-3-(4-피리딜)이미다조[2,1-b]피리미딘;2-(4-메틸티오페닐)-3-(4-피리딜)이미다조[2,1-b]피리미딘; 2-(4-메틸설피닐페닐)-3-(4-피리딜)이미다조[2,1-b]피리미딘; 2-(4-메틸티오페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-이미다조[2,1-b][1,3]티아진; 또는 2-(4-메틸설피닐페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-이미다조[2,1-b][1,3]티아진인 화합물; 또는 상기 화합물중 어느 한 화합물의 약제학적으로 허용되는 염.
  8. 제7항에 있어서, 2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)-이미다조[1,2a]피리딘인 화합물.
  9. 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제 및 제5항의 화합물을 함유하는 IL-1 억제활성을 나타내는 약제학적 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 화합물이 2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)-이미다조[1,2-a]피리딘인 조성물.
  11. 제9항에 있어서, 비경구투여, 경구투여, 국부투여 또는 흡입에 대한 투여용의로 적절한 형태의 조성물.
  12. 일반식(D)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    상기식에서 W는 -CR5=CR7-, -N=CR7-, 황 또는 산소이고; Y1은 N-(C1-8알카노일), N-(C1-8알콕시카보닐), N-벤조일, N-페녹시카보닐, N-페닐아세틸 또는 N-벤질옥시카보닐로 치환된 4-(1,4-디하이드로)피리딜이고; Y0는 (a)페닐; 또는 C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로 수소 및 C1-4알킬중에서 선택된 치환체로 일치환된 페닐이거나; (b)C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로 및 C1-4알킬중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환되거나, 함께 틸렌디옥시그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; 단, (1)W가 -CR5=CR7- 또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 2개의 인접 탄소원자 사이에 이중결합을 형성하여 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하고; (2)W가 황 또는 산소일 때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸 또는 옥사졸환을 나타내어야 한다.
  13. 제12항에 있어서, 2-(4-메톡시페닐)-3-(1-에톡시카보닐-1,4-디하이드로피리딜))-이미다조[1,2-a]피리딘인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  14. 일반식(E)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    상기식에서, W는 -CR5=CR7-, -N=CR7-, 황 또는 산소이고; Z1및 Z0중 하나는 N-(C1-8알카노일), N-(C1-8알콕시카보닐), N-벤조일,N-페녹시카보닐, N-페닐아세틸 또는 N-벤질옥시카보닐로 치환된 4-(1,4-디하이드로-2-알킬)피리딜이며; Z1및Z0는 다른 하나는 (a)페닐; 또는 C1-3알킬티오, C1-3알콕시, 할로, 수소 및 C1-4알킬중에서 선택된 치환체로 일치환된 페닐이거나; (b)C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로 및 C1-4알킬중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환되거나, 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; 단, (1)W가 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하고; (2)W가 황 또는 산소일 때 n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나, 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸 또는 옥사졸환을 나타내어야 한다.
  15. 제14항에 있어서, 5-(4-(1-아세틸-2-메틸)-1,2-디하이드로피리딜)-6-(4-플루오로-페닐)-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  16. 일반식(F)이 화합물:
    상기식에서, W는 -CR5=CR7-, -N=CR7- 황 또는 산소이고; R10은 C1-4알킬이며; X2는 4-피리딜 또는 모노-C1-4알킬-치환된 피리딜이며; 단, (1)W가 -CR5=CR|7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3R5R7및R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하고: (2)W가 황일 때, n은 1또는 2이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; 단, (a)W가 황이고 , n이 1일 때,R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나, 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내어야하고; (b) W가 황이고, n이 2일 때,R2및R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이어야하며; (3)W가 산소일 때, n은 1이고;R3및R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 옥사졸환을 나타내어야 한다.
  17. 제 16항에 있어서, 2-(4-피리딜)-3-(이미다조[1, 2-a]피리딜)-트리-n-부틸주석인 화합물.
  18. 일반식(G)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    상기식에서, W는 -CR5=CR7-, -N=CR7-, 황 또는 산소이고; V1및 V0중 하나는 4-피리딜 또는 C1-4알킬-4-피리딜이며(단, V1이 C1-4알킬-4-피리딜일 때 알킬 치환체는 피리딘환의 2위치에 위치하여야 한다.) V1및V0중 다른하나는 (a)머캅토에 의해 일치환된 페닐; 및 (b)치환체중 하나가 머캅토이어야하고, 다른하나가 머캅토, C1-2알콕시, 할로, 및 C1-4알킬중에서 선택된 두 치환체에 의해 이치환된 페닐중에서 선택되고; 단, (1)가 W가 -CR5=CR7- 또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하고; (2)W가 황일 때, n은 1또는 2이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며, 단 (a)W가 황이고, n이 1일 때, R2및 R3은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나, 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내어야하고; (b)W가 황이고, n이 2일 때; R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이어야하며; (3)W가 산소일 때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는C1-2알킬이며; R2및 R8은 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 옥사졸환을 나타내어야 한다.
  19. 제18항에 있어서, 6-(4-머캅토페닐)-5-(4-(2-메틸)피리딜)-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸 또는 2-(4-머캅토페닐)-3-(4-피리딜)이미다조[1,2-a]피리딘인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  20. 일반식(C)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:
    상기식에서, W는 -CR5=CR7-, -N=CR7- 황 또는 산소이고; X는 4-피리딜 또는 모노-C1-4알킬-치환된 피리딜이며; 단, (1)W가 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3R5R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하고, (2)W가 황일 때, n은 1또는 2이고; R3및R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; 단(a)W가 황이고 , n이 1일 때,R2및R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나, 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내어야하고; (b)가 W가 황이고, n이 2일 때,R2및R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이어야하며; (3)W가 산소일 때, n은 1이고;R3및R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 티아졸환을 나타내어야 한다.
  21. 제20항에 있어서, 2-(4-피리딜)-이미다조[1,2-a]피리딘인 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  22. 종양회사인자(TNF)의 생성을 억제할 필요가 있는 환자에게 유효한 TNF생성 억제량의 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 투여함을 특징으로 하여, 인체에 있어서 단핵세포 및/또는 마크로파지에의한 TNF의 생성을 억제시키는 방법:
    상기식에서, W1은 -(CR4R5)-(CR6R7)-, -CR5=CR7,-N=CR7-, -S(O)m- 또는 산소이고; R1및 R0중 하나는 4-피리딜 또는 C1-4알킬-4-피리딜이며(단, R1이 C1-4알킬-4-피리딜일 때, 알킬 치환체는 피리딘환의 2-위치에 위치하여야 한다); R1및 R0중 다른하나는 (a)페닐; 또는 C1-3알킬티오, C1-3알킬설피닐,C2-51-알케닐-1-티오,C2-51-알케닐-1-설피닐,C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐, 1-아실옥시-1-알킬티오,C1-2알콕시, 할로, C1-4알킬 또는 Z(여기에서 Z는 -S-SZ1이고, Z1은 페닐 또는 C1-9알킬이다)중에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (b)C1-3알킬티오,C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중의 하나가 C1-3알킬설피닐, C2-5-1-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오이고, 다른 하나가 C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬인 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (d) C1-3알킬설피닐, C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오 중에서 선택된 동일한 치환제에 의해 이치환되거나, 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 치환제에 의해 이치환된 페닐이거나; (e)치환제
    (여기에서 t는 0또는 1이고; W1및 R1내지 R9은 상기 및 하기에서 정의한 바와 같다)에 의해 일치환된 페닐이며;단,(1)W1이 -(CR4R5)-(CR6R7) -일 때, n은 0또는 1이고; R4및 R5는 함께 옥소를 형성하거나; R4및 R5는 모두 플루오로일수 있거나; R4및 R5중 하나는 수소이고, 다른하나는 OH이거나; (2)W1이 -CR5=CR7- 또는 -N=CR7일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 피리딘 또는 피리미딘환을 나타내고; (3)W1이 S(O)m일 때, m이 0,1 또는 2이고; n이 1또는 2이며; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고; R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나, R2및 R8는 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내며; 단, (a)R2및 R8이 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고, R1및 R0중 하나가 4-피리딜일 때, R1및 R0중 다른하나는 모노 -플루오로- 치환된 페닐이 아니고; (b)R2및 R8이 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타낼 때, m은 0이고, n은 1이어야하며; (4)W1이 산소일 때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족옥사졸환을 나타내어야한다.
  23. 제 22항에 있어서,W1은 -(CR5R5)-(CR6R7)-, -CR5=CR7,또는 C1-2알킬-4-피리딜이며(단, R1이-S(O)m이고; R1및 R0중 하나가 4-피리딜 또는 C1-2알킬-4-피리딜일때, 알킬 치환체는 피리딘환의 2-위치에 위치하여야 한다), R1및 R0중 다른 하나가 (a)C1-2알킬티오, C1-2알킬설피닐, 1-아실옥시-1-알킬티오, C1-2알콕시, 또는 할로중에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (b)C1-2알킬티오,C1-2알콕시중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중의 하나가 C1-2알킬설피닐, 1-아실옥시-1-알킬티오이고, 다른하나가 C1-2알콕시인 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (d)C1-2알킬설피닐, 또는 1-아실옥시-1-알킬티오중에서 선택된 동일한 치환체에 의해 이치환되거나, 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; 단, (1)W1이 -(CR4R5)-(CR6R7)-,일 때, n이 1이고; R4및 R5는 함께 옥소를 형성하거나; R4및 R5는 모두 플루오로이거나; R4및 R5중 하나는 수소이고, 다른하나는 OH이거나; (2)W1이 -CR5=CR7- 일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9이 수소이며; R2및 R8이 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 피리미딘환을 나타내고; (3)W1이 S(O)m일 때, m이 0,1 또는 2이고; n이 1또는 2이며; R3및 R9이 수소이고; R2및 R8이 수소 이거나, R2및 R8는 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 티아졸환을 나타내며; 단, (a)R2및 R8이 수소이고;R1및 R0중 하나가 4-피리딜일 때, R1및 R0중 다른하나는 모노 -플로오로-치환된 페닐이 아니고; (b)R2및 R8이 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 또 B환이 방향족 티아졸환을 나타낼 때, m은 0이고, n은 1이어야하며; (4)W1이 S(O)m일 때, m은 0이고; n이 1이며; R2및 R8이 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내고;R3및 R9이 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; (5)W1이 산소일 때. n이 1이고; R3및 R9이 수소이며;R2및 R8이 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족옥사졸환을 나타내는 방법.
  24. 제 22항에 있어서, (1)W1이 -(CR4R5)-(CR6R7)-,일 때, n이 0이고; R2및 R8이 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고; R1및 R0중 하나가 4-피리딜 또는 C1-2알킬-4-피리딜이면, R1및 R0중 다른하나는 모노- C1-3알킬티오 또는 C1-3알킬설피닐-치환된 페닐 또는 모노-할로-치환된 페닐이고; (2)W1이 S(O)m일 때, m은 0,1또는 2이고; n은 1또는 2이며; R2및 R8이 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고; R1및 R0중 하나가 4-피리딜이면, R1및 R0중 다른하나는 모노- 플로오로-치환된 페닐이 아닌 방법.
  25. 제 22항에 있어서, 화합물이 2-페닐-3-피리딜-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-프로모페닐)-3-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피로로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-피리딜)-3-(4-플로오로페닐)-6,7-디하이드로 -[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-플루오로페닐-2-(4-)피리딜)6,7-디하이드로-[5H]-피롤로(1,2-a]이미다졸; 2-(4-메틸티오페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸;2-(4-피리딜)-3-(4-필리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸;2-(4-메틸티오페닐)-3-[4-(2-메틸피리딜)]-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)-7-옥소-5,6-디하이드로-[7H]-피롤로[1,2-a]이미다졸;5,6-디하이드로-2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리디닐)-[7H]-피롤로[1,2-a]이미다졸;2-(4-아세톡시메틸티오페닐)-3-(4-피리딘)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 2-(4-메톡시페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸;2-(4-메틸설폭시페닐)-3-(4-필리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸;2-(4-에틸티오페닐)-3-(4-피리딘)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 또는 2-(4-에틸설포닐페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 인 방법.
  26. 종양회사인자(TNF)의 생성을 억제할 필요가 있는 환자에게 2-(4-메틸티오페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸;2-(4-에틸티오페닐)-3-(4-피리딜)-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸; 및 2-(4-메틸티오페닐)-3-[4-(2-메틸피리딜)]-6,7-디하이드로-[5H]-피롤로[1,2-a]이미다졸중에서 선택된 화합물을 유효한 TNF의 생성을 억제량을 투여함을 특징으로 하여, 인체에 있어서 단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 TNF의 생성을 억제시키는 방법.
  27. TNF의 생성을 억제할 필요가 있는 환자에게 6-(4-플루오로페닐))-5-(4′-피리딜)-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸-1-옥사이드; 6-(4-플루오로페닐)-5-(4-피리딜)2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸-1,1-디옥사이드; 및 5-(4-플루오로페닐))-6-(4'-피리딜)-2,3-디하이드로이미다조[2,1-b]티아졸중에서 선택된 화합물을 유효한 TNF 생성억제량을 투여함을 특징으로 하여, 인체에 있어서 단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 TNF의 생성을 억제시키는 방법.
  28. 제22항 내지 제26항중 어느한항에 있어서, 화합물을 경구적으로, 비경구적으로, 흡입에 의해 또는 국부적으로 투여하는방법.
  29. 제20항에 있어서, 질병상태가 패혈증, 패혈증 쇼크, 엔도톡신 쇼크, 그람음성 패혈증, 독성 쇼크 증후군, 악액질, 성인호흡장애 증후군, 골재흡수, 대뇌말라리아, 만성폐렴질병, 반사융합상처, 류마트양관절염, 류마트양척추염, 골관절염, 통풍성관절염, 크론스질병, 궤양성대장염, 피레시스와 같은 염증성 피부질환인 방법.
  30. A. 일반식(C)의 화합물을 아로일할라이드 또는 아실할라이드 같은 카보닐할라이드; 아릴알킬할로포르메이트에스테르; 또는 알킬할로포르메이트에스테르중에서 피리딘과 반응시키거나, 피리딘과 같은 용매, 톨루엔과 같은 탄화수소용매, 또는 메틸렌클로라이드와 같은 할로겐화탄화수소용매중에서 미리형성된 치환된 카보닐 피리디늄염과 반응시켜(단, X가 4-피리딜 또는 모노-C1-4알킬-4-피리딜이 아닐 경우), 일반식(D)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 생성시키고, 이어서 일반식(D)의 화합물을 탈아실화 및 산화시키고, 이어서 임의로 산화된 일반식(D)의 화합물을 가수분해, 환원 또는 산화시켜 R1이 4-피리딜 또는 C1-4알킬-4-피리딜인 일반식(IA)의 화합물을 제조하거나;
    B. 일반식(E)의 디하이드로피리딘 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 데칼린, 데트랄린, p-시멘, 또는 크실렌과 같은 환류 탄화수소용매중에서 황을 사용하거나, 3급-부탄올중에서 칼륨 3급-부록사이드를 사용하여 산소기체의 존재하에 15분동안 탈아실화 및 방향족화시키고, 이어서 임의로 아실화, 산화, 환원, 가수분해 또는 탈메틸화시켜 R0및R1중 하나가 C1-4알킬-4-피리딜인 일반식(IA)의 화합물에 제조하거나; C. 일반식(IB)의 화합물을 감온하에 테트라하이드로푸란과 같은 무수에테르성 용매중에서 아실할라이드, 아로일할라이드; 아릴알킬 할로포르메이트에스테르 또는 알킬할로포르메이트와 같은 치환된 카보닐할라이드로 처리하여 반응시키고, 이어서 C1-4알킬 그리그나드시약으로 수용해시켜 처리하여 일반식(E)의 화합물을 생성시키고, 이를 추가반응시켜 일반식(IA)의 화합물을 제조하거나;
    D. 일반식(F)의 화합물을, 염화리튬, 및 중탄산나트륨 또는 트리에틸아민과 같은 첨가된 무기 또는 유기염기의 존재하에 헥사메틸포스포트아미드 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐과 같은 팔라듐(O)촉매를 함유하는 불활성용매 또는 팔라듐(Ⅱ)촉매를 함유하는 불활성용매중에 일 또는 이치환된 페닐브로마이드, 트리플레이트 또는 요오다이드를 용해시킨 용액을 과량 가하고, 이어서 임의로 산화, 가수분해 또는 환원시켜 R0가 4-피리딜 또는 모노-C1-4알킬-4-피리딜인 일반식(IA)의 화합물을 제조하거나[단, W가 S(O)m이고, m이 0이며, n이 1또는 2이고, X2가 4-피리딜일때는, 일반식(F)의 화합물을, (C1-3알킬티오, 디할로, (C1-3알킬티오) 및 C1-2알콕시, C1-3알킬티오 및 할로 C1-3알킬티오 및 C1-4알킬 또는 C1-2알콕시 및 할로중에서 선택된 조합치환체에 의해, 수소 또는 C1-4알킬중에서 선택된 치환체에 의해 일 또는 이치환되거나, C1-3알킬티오,C1-3알킬설피닐, C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬중에서 선택된 두 치환체에 의해 이치환된 페닐브로마이드, 트리플레이트 또는 요오다이드로 처리한다];
    E. 일반식(G)이 화합물을 극성용매를 함유하는 용액중에 주입하고 금속 수소화물과 같은 염기로 처리하여 생성된 염 형태를 1-할로-2-알켄으로 처리하여 R1및R0중 하나가 하나이상의 2-알케닐-1-티오 작용기를 갖는 일 또는 이치환된 페닐인 일반식(IA)의 화합물을 제조하거나;
    F. 일반식 (G)의 화합물을 테트라하이드로푸란과 같은 비양성자성용매중에서 저온하에 리튬디에틸아미드와 같은 강염기와 반응시켜 리튬머캅타이드염을 생성시키고, 이 염을 할라이드, 트리플레이트 또는 아세테이트 유도체와 같은 트리메틸실릴메틸화제로 알킬화시켜 트리메틸실릴메틸티오 치환체 그룹을 형성시키고; 이 트리메틸실릴메틸티오 치환체를 상기 강염기를 가하여 탈프로톤화시키고, 적절한 알데히드 또는 케톤으로 처리하여 R1및 R0중 하나가 하나이상의 1-알케닐-1-티오 작용기를 갖는 일 또는 이치환된 페닐인 일반식(IA)의 화합물을 제조하거나
    G. 일반식(IA)또는 (IB)의 상응하는 4-할로겐 치환된 화합물을 디메틸포름아미드와 같은 극성비양성자성용매중에서 나트륨티오에톡사이드와 같은 금속알킬-머캅토타이드염과 반응시켜 R1및R0중 하나가 일 또는 이치환된 4-알킬티오 화합물인 목적하는 일반식(IA) 또는 (IB)의 화합물을 제조하거나;
    H. 일 또는 이치환된 알킬티오, 1-알케닐-1-티오 또는 2-알케닐-1-티오 잔기를 함유하는 상용하는 일반식(IA)의 화합물을 과유기산 또는 과요오드산나트륨 또는 과산화수소와 같은 과무기산과 같은 산화제와 반응시킴을 특징으로하여, 알킬설피닐, 1-알케닐-1-설피닐 또는 2-알케닐-1-설피닐 일 또는 이치화된 페닐을 함유하는 목적하는 일반식(IA)의 화합물 또는 W가 S(O)m이고 m이 1인 일반식(IA)의 화합물을 제조하거나;
    I. a)일반식(C)의 화합물을 C1-5알킬리듐화합물과 반응시켜 금속화반응에 의해 상응하는 리튬시약을 생성시키고; b)이 리듐시약에 과량의 마그네슘할라이드 에테르에이트를 가하여 금속전이반응(transmetallation)에 의해 상응하는 그리나드시약을 생성시키고; c)그리냐드시약을 N-아실피리듐염에 가하여 상응하는 일반식(D)의 화합물을 생성시키고; d)일반식(D)의 화합물을 탈아실화 및 산화시키고, 이어서 임의로, 산화된 일반식(D)의 화합물을 가수분해, 환원, 산화, 탈메틸화 및 아실화반응시킴을 특징으로 하여, 목적하는 일반식(IA)의 화합물을 제조하거나;
    J. a)일반식(C)의 화합물을 C1-5알킬리튬화합물과 반응시켜 금속화반응에 의해 상응되는 리튬시약을 생성시키고; b)리튬시약에 과량의 마그네슘 할라이드 또는 아연할라이드 에테르에이티를 가하여 금속전이반응에 의해 상응하는 유기금속시약을 생성시키고; c)유기금속전이반응된 시약을, 테트라키스(트리페닐-포스핀)팔라듐과 같은 팔라듐(O)촉매 또는 팔라듐(Ⅱ)촉매의 존재하 및 염화리듐 및 염기의 존재하에서 4-브로모, 4-요오도피리딘에 또는 4-하이드록시피리딘의 트리플레이트 에스테르에 가함을 특징으로 하여, 상응하는 일반식(IA)의 화합물을 제조하거나;
    K. 전술한 단계 J(a)의 일반식(C)의 화합물을 3-리튬유도체를 n-부틸주석클로라이드와 같은 트리알킬주석할라이드로 처리하여 다음 일반식 (If)의 화합물을 생성시키고, 일반식(If)의 화합물을 테트라하이드로푸란 및 헥사메틸 포스포르아미드의 혼합물중에서 i)4-피리딜 하라라이드, 바람직하게는 요오다이드, 또는 하이드록시 4-피리딜 화합물의 트리플레이트에스테르; 및ⅱ)테트라키스(트리페닐 포스핀)팔라듐의 혼합물과 반응시키거나; (ⅲ)염화리듐 및 염기의 존재하에서 팔라듐(Ⅱ)의 촉매 및ⅰ)의 혼합물과 반응시키고, 이어서 임의로 가수분해, 산화 또는 환원시켜 목적하는 일반식(IA)의 화합물을 생성시키거나;L. (ⅰ)일반식(C)의 화합물을 과량의 브롬으로 처리하여 일반식(C)의 화합물의 3-브로모유도체를 생성시키고; (ⅱ)이 3-브로로유도체를
    n-BuLi으로 처리하여 할로겐-금속 교환시켜 상응하는 3-리듐유도체를 생성시키고; (ⅲ)단계 (i)또는 (ⅱ)의 화합물을 두자리 팔라듐(Ⅱ)또는 Ni(Ⅱ)C12(1,2-비스-(대페닐 포스피노)에탄)촉매의 존재하에서 치환된 4-할로피리딘과 커플링시켜 목적하는 일반식(IA)의 화합물을 생성시키거나;
    M. X가 4-피리딜 또는 모노-C1-4알킬-4-피리딜인 일반식(C)의 화합물을 (i)과량의 브롬으로 처리하여 일반식(C)화합물의 3-브로모유도체를 생성시키고; (ⅱ)이어서 n-BuLi을 사용하여 할로겐-금속 교환시켜 3-리튬유도체를 생성시키고; (ⅲ)단계(ⅰ) 또는 (ⅱ)의 화합물을 두자리 팔라듐(Ⅱ) 또는 Ni(Ⅱ)Cl2(1,2 -비스-(디페틸포스피노)에탄)촉매에 존재하에서 치환된 할로벤젠, 바람직하게는 요오드화물에 커플링시켜 목적하는 일반식(ⅠA)의 레지오이성체(regioisomer)화합물을 생성시키거나;
    N. X가 4-피리딜 또는 모노-C1-4알킬-4-피리딜인 일반식(C)의 화합물을 과량의 브롬으로 처리하여 일반식(C)화합물의 3-브로모유도체를 생성시키고; 상기 M의 단계(ⅰ)또는 (ⅱ)의 화합물을, 테트라키스(트리페닐 포스핀)팔라듐과 같은 팔라듐(O)촉매를 사용하여 치환된 페닐-트리알킬 주석시약 커플링시켜 목적하는 일반식(ⅠA)의 화합물을 생성시키거나;
    O. X가 4-피리딜 또는 모노-C1-4알킬-4-피리딜이 아닌 일반식(C)의 화합물을 과량의 브롬으로 처리하여일반식(C)화합물의 3-브로모유도체를 생성시키고; 이를 테트라키스(트리페닐 포스핀)팔라듐과 같은 팔라듐(O)촉매를 사용하여 치환된 페닐-트리알킬 주석시약 커플링시켜 목적하는 일반식(ⅠA)의 화합물을 생성시키거나;
    P. 일반식(F)의 화합물을 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐과 같은 팔라듐(O)촉매의 존재하에서 요오드페닐과 같은 할로벤젠과 커플링시켜 일반식(ⅠA)의 화합물을 생성시키거나;
    Q. 일반식(G)의 화합물을 온화한 공기산화법으로 처리하여 R또는 R1이 치환된 디설파이드그룹으로 치환된 페닐인 일반식(ⅠA) 의 화합물을 생성시키거나; 일반식(G)의 적절한 설프하이드릴 화합물을 에테르성 용매중에서 적절한 설페닐할라이드와 반응시켜 R및 R1중 하나가 하나이상의 알킬-디티오 또는 아릴-디티오그룹으로 치환된 페닐이고, 디설파이드가 Z이고, Z가 -S-S-Z1이 C1-9알킬 또는 페닐인 일반식(ⅠA)의 비대칭성 디설파이드 화합물을 생성시킴을 특징으로하여, 다음 일반식(ⅠA)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, W는 -CR5=CR7,-N=CR7-,-S(O)m- 또는 산소이고; R1및R0중 하나는 4-피리딜 또는 C1-4알킬-4-피리딜이며(단, R1이 C1-4알킬-4-피리딜일 경우, 알킬 치환체는 피리딘환의 2-위치에 위치하여야 한다); R1및R0중 다른하나는 (a)페닐; 또는 C1-3알킬티오,C1-3알킬설피닐,C2-51-알케닐-1-티오,C2-51-알케닐-1-설피닐,C3-52-알케닐-1-티오,C3-52-알케닐-1-설피닐, 1-아세톡시-1-알킬티오,C1-2알콕시, 할로,C1-4알킬 또는 Z(여기에서 Z는 -S-S-Z1이고, Z1은 페닐 또는 C1-9알킬이다)로 일치환된 페닐이거나; (b)C1-3알킬티오,C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중의 하나가 C1-3알킬설피닐, C2-5-1-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C|3-52-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오이고, 다른 하나가 C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬인 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (d) C1-3알킬설피닐, C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오 중에서 선택된 동일한 치환제에 의해 이치환되거나, 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 두치환제에 의해 이치환된 페닐이거나; (e)치환제
    (여기에서 t는 0또는 1이고; W1,R1내지 R9은 상기 및 하기에서 정의한 바와 같다)에 의해 일치환된 페닐이고; 단, (1)W1이 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내고; (2)W가 S(O)m일 때, m이 0,1 또는 2이고; n은 1또는 2이며; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고; R2및 R8중 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R1및 R0중 하나는 4-피리딜이고; R1및 R0중 다른 하나는 (a)C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-52-알케닐-1-티오, C3-52-알케닐-1-설피닐 및 1-아실옥시-1-알킬티오중에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (b)C2-5알킬티오 및 할로중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (c)치환체중의 하나가 C1-3알킬티오, C1-3알킬설피닐, C2-51-알케닐-1-티오, C2-51-알케닐-1-설피닐, C3-51-알케닐-1-티오, C3-51-알케닐-1-설피닐 또는 1-아실옥시-1-알킬티오이어야하고, 다른 하나가 C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬인 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; (3)W가 S(O)m일 때, m은 0이고; n은 1이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; (4)W가 산소일 때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족옥사졸환을 나타내어야 한다.
    상기 식에서, W는 -CR5=CR7-, -N=CR7- 황 또는 산소이고; X는 (a) 4-피리딜 또는 모노-C1-4알킬-4-피리딜이거나;(b)페닐; 또는 수소, 할로, C1-4알킬, C1-3알킬티오 또는 C1-2알콕시중에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (c)할로, C1-3알킬티오, C1-3알킬, 및1-2알콕시중에서 선택된 치환체에 의해 이치환되거나, 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; n은 0내지 2의 정수이며; Y1은 N-(C1-8알카노일), N-(C1-8알콕시카보닐), N-벤조일, N-페녹시카보닐, N-페닐아세틸 또는 N-벤질옥시카보닐로 치환된 4-(1,4-디하이드로)피리딜이고; Y0는(a)페닐; 또는 C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 및 C1-4알킬 중에서 선택된 치환체로 일치화된 페닐이거나; (b) C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로 및C1-4알킬 중에서 선택된 치환체에 의해 이치환되거나 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; Z1및 Z0중 하나는 N-(C1-8알콕시카보닐), N-벤조일, N-페녹시카보닐, N-페닐아세틸 또는 N-벤질옥시카보닐로 치환된 4-(1,2-디하이드로-2-알킬)피리딜이며, 단 일반식(ⅠB)의 화합물에 있어서는 Z1및 Z0중 하나는 4-피리딜 이어야 하며; Z1및 Z0중 다른 하나는 (a)페닐; 또는 C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로, 수소 또는 C1-4알킬 중에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐이거나; (b) C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로 및 C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환되거나 함께 메틸렌디옥시 그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이고; W2는 -(CR4R5)-(CR6R7) -, -(NR4)-(CR6R7)-, S(O)m또는 산소이며; m은 0이고; R10은 C1-4알킬이며; X2는 4-피리딜 또는 모노- C1-4알킬-치환된 피리딜이고; V1및 V0중 하나는 4-피리딜 또는 C1-4알킬-4-피리딜이며(단, V1이 C1-4알킬-4-피리딜일 때 알킬 치환체는 피리딜환이 2위치에 위치하여야 한다. )
    V1및 V0중 다른하나는 (a)머캅토에 의해 일치환된 페닐; 및 (b)치환체중 하나가 머캅토이어야 하고, 다른하나가 머캅토, C1-2알콕시, 할로 및 C1-4알킬중에서 선택된 치환체에 의해 일치환된 페닐 중에서 선택되고; X3는 (a)페닐; 또는 C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로 또는 C1-4알킬 중에서 선택된 치환체에 의해 이치환된 페닐이거나; (b)C1-3알킬티오, C1-2알콕시, 할로 및C1-4알킬 중에서 독립적으로 선택된 치환체에 의해 이치환되거나 함께 메틸렌디옥시그룹을 형성하는 두 치환체에 의해 이치환된 페닐이며; 단, 일반식(C)의 화합물에 있어서, (1)W가 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하고; (2)W가 황일 때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족옥사졸환을 나타내어야 하며; (3) W가 황일 때, n은 1또는 2이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이고;X는 디(RC1-3알킬티오), 디할로, (C1-3알킬티오) 및 C1-2알콕시; C1-3알킬티오 및 할로; C1-3알킬티오 및 C1-4알킬; 또는 C1-2알콕시 및 할로중에서 선택된 치환체 그룹에 의해 이치환된 페닐이어야 하며; (4)W가 산호일 때. n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸환을 나타내어야 한다.
    일반식(D)의 화합물에 있어서, (1)W가 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 2개의 인접탄소원자 사이에 이중결합을 형성하여 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하고; (2)W가 황 또는 산소일 때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸 또는 옥사졸환을 나타내어야 하며;(3) W가 황일 때, n은 1또는 2이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며;X는 디(C1-3알킬티오), 디할로, (C1-3알킬티오) 및 C1-2알콕시; C1-3알킬티오 할로; C1-3알킬티오 및 C1-4알킬; 또는 C1-2알콕시 및 할로중에서 선택된 치환체 의해 이치환된 페닐이어야 한다.
    일반식(E)의 화합물에 있어서, (1)W가 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하고; (2)W가 황 또는 산소일 때, n은 1또는 2이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸 또는 옥사졸환을 나타내어야 한다.
    일반식(IB)의 화합물에 있엉서, (1)W2가 -(CR4R5-(CR6R7)- 또는 -NR4)-(CR6R7)-이고, n이 1일 때; R2, R8및 R4, R6는 함께 두개의 C=C결합을 형성하여 방향족 피리딘환 또는 방향족피리미딘환을 나타내며; R, R5, R7및 R9은 수소이거나, 그중하나 또는 그 이상은 수소 또는 C1-2알킬중에서 독립적으로 선택되어야 하거나; (2)W2가 S(O)이고, m이 0이며, n이 1또는 2일때; R2, R3, R8및 R9은 수소이거나, 그중하나 또는 그 이상은 수소 또는 C1-2알킬중에서 독립적으로 선택되어야 하거나; (3)W2가 S(O)m 또는 산소이고, m이 0이며, n이 1일때; R3및 R9은 수소이거나, 그중하나 또는 그 이상은 수소 또는 C1-2알킬중에서 독립적으로 선택되며; R2및 R8은 방향족티아졸 또는 옥사졸환내에서 C=C결합을 형성하여야 한다.
    일반식(F)의 화합물에 있어서, (1)W가 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내어야하고; (2)W가 황일 때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; 단 (a)W가 황이고, n이 1일 때, R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나, 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 옥사졸환을 나타내어야 하고; (b)W가 황이고, n이 2일 때, R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이어야 하며; (3)W가 산소일때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 옥사졸환을 나타내어야 한다.
    일반식(G)의 화합물에 있어서, (1)W가 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내고; (2)W가 황일 때, n은 1또는 2이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; 단 (a)W가 황이고, n이 1일 때, R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나, 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 티아졸환을 나타내어야 하고; (b)W가 황이고, n이 2일 때, R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이어야 하며; (3)W가 산소일때, n은 1이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족 옥사졸환을 나타내어야 한다.
    일반식(IF)의 화합물에 있어서, (1)W가 -CR5=CR7-또는 -N=CR7-일 때, n은 1이고; R3,R5,R7및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족피리딘 또는 피리미딘환을 나타내고; (2)W가 황 또는 산소일 때, n은 1또는 2이고; R3및 R9은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이며; R2및 R8은 독립적으로 수소 또는 C1-2알킬이거나, 함께 B환내에서 이중결합을 형성하여 B환이 방향족티아졸 또는 옥사졸환을 나타내어야 한다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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