SA98190603B1 - مجموعات متحدة علاجيةcombination therapy تشتمل على أتورفاستاتين وعامل مضاد لارتفاع ضغط الدم antihhypertesive agent - Google Patents
مجموعات متحدة علاجيةcombination therapy تشتمل على أتورفاستاتين وعامل مضاد لارتفاع ضغط الدم antihhypertesive agent Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190603B1 SA98190603B1 SA98190603A SA98190603A SA98190603B1 SA 98190603 B1 SA98190603 B1 SA 98190603B1 SA 98190603 A SA98190603 A SA 98190603A SA 98190603 A SA98190603 A SA 98190603A SA 98190603 B1 SA98190603 B1 SA 98190603B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- atorvastatin
- salt
- diuretic
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 title claims abstract description 69
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 94
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 45
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 42
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 claims description 20
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 claims description 20
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 20
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 claims description 6
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002906 trimazosin Drugs 0.000 claims description 6
- YNZXWQJZEDLQEG-UHFFFAOYSA-N trimazosin Chemical compound N1=C2C(OC)=C(OC)C(OC)=CC2=C(N)N=C1N1CCN(C(=O)OCC(C)(C)O)CC1 YNZXWQJZEDLQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 claims description 5
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 claims description 5
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-(4-Benzamidopiperid-1-yl)ethyl)indole Chemical compound C1CN(CCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)CCC1NC(=O)C1=CC=CC=C1 JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 3
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 claims description 3
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002056 indoramin Drugs 0.000 claims description 3
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 3
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 claims description 3
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FVNFBBAOMBJTST-UHFFFAOYSA-N 8-(2-phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound O1C(=O)NCC11CCN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1 FVNFBBAOMBJTST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007658 benzothiadiazines Chemical class 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- RFWZESUMWJKKRN-UHFFFAOYSA-N dapiprazole Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1CCN(CCC=2N3CCCCC3=NN=2)CC1 RFWZESUMWJKKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002947 dapiprazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002912 fenspiride Drugs 0.000 claims description 2
- 229950005579 metochalcone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims description 2
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 claims 2
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 2
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 claims 2
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 claims 2
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloro-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C(=CC(Cl)=C(Cl)C=2)Cl)=N1 HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 claims 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 claims 1
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 claims 1
- YRZQHIVOIFJEEE-UHFFFAOYSA-N chlorazanil Chemical compound NC1=NC=NC(NC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YRZQHIVOIFJEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950002325 chlorazanil Drugs 0.000 claims 1
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 claims 1
- HVAKUYCEWDPRCA-UHFFFAOYSA-N metochalcone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1OC HVAKUYCEWDPRCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003642 nicergoline Drugs 0.000 claims 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims 1
- 229940079938 nitrocellulose Drugs 0.000 claims 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 abstract description 19
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 2
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 abstract 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 21
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 11
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 11
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 11
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 10
- OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N (2s)-2-chloro-3-methylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@H](Cl)CO OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 9
- -1 hydroxy- Chemical class 0.000 description 9
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 7
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 7
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 7
- 229960001770 atorvastatin calcium Drugs 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 6
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 5
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 4
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OCC SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 4
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 4
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 4
- 102100029077 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Human genes 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- FNQQBFNIYODEMB-UHFFFAOYSA-N Meticrane Chemical compound C1CCS(=O)(=O)C2=C1C=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C2 FNQQBFNIYODEMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 3
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 229960003738 meticrane Drugs 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 2
- BWSSMIJUDVUASQ-UHFFFAOYSA-N Benzylhydrochlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 BWSSMIJUDVUASQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NENBAISIHCWPKP-UHFFFAOYSA-N Clofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NENBAISIHCWPKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- VXLCNTLWWUDBSO-UHFFFAOYSA-N Ethiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)NC(CC)NC2=C1 VXLCNTLWWUDBSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 2
- 206010020675 Hypermetropia Diseases 0.000 description 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 2
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- HRRBJVNMSRJFHQ-UHFFFAOYSA-N Naftopidil Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CC(O)COC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CC1 HRRBJVNMSRJFHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N Torsemide Chemical compound CC(C)NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CN=CC=C1NC1=CC=CC(C)=C1 NGBFQHCMQULJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L atorvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L 0.000 description 2
- IIOPLILENRZKRV-UHFFFAOYSA-N azosemide Chemical compound C=1C=CSC=1CNC=1C=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC=1C1=NN=N[N]1 IIOPLILENRZKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004988 azosemide Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N benzthiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1N=C2CSCC1=CC=CC=C1 NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950007003 benzylhydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 2
- HZIYHIRJHYIRQO-UHFFFAOYSA-N butazolamide Chemical compound CCCC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 HZIYHIRJHYIRQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950000426 butazolamide Drugs 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 2
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 description 2
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 description 2
- RCFKEIREOSXLET-UHFFFAOYSA-N disulfamide Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1S(N)(=O)=O RCFKEIREOSXLET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950008177 disulfamide Drugs 0.000 description 2
- AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N etacrynic acid Chemical compound CCC(=C)C(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(Cl)=C1Cl AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003199 etacrynic acid Drugs 0.000 description 2
- 229950007164 ethiazide Drugs 0.000 description 2
- 229960004514 etozolin Drugs 0.000 description 2
- ZCKKHYXUQFTBIK-KTKRTIGZSA-N etozoline Chemical compound O=C1N(C)C(=C/C(=O)OCC)/SC1N1CCCCC1 ZCKKHYXUQFTBIK-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 2
- 229940002661 lipitor Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 2
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 2
- AXLHVTKGDPVANO-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate Chemical compound COC(=O)C(N)CNC(=O)OC(C)(C)C AXLHVTKGDPVANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 229950005705 naftopidil Drugs 0.000 description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 2
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 description 2
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 238000012954 risk control Methods 0.000 description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 2
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- GUTZRTRUIMWMJZ-UHFFFAOYSA-N teclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)(Cl)Cl)NS2(=O)=O GUTZRTRUIMWMJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950009303 teclothiazide Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N tolazoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=NCCN1 JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002312 tolazoline Drugs 0.000 description 2
- 229960005461 torasemide Drugs 0.000 description 2
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 description 2
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHLOVGKIEARANS-QZHINBJYSA-N tripamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(=O)NN2C[C@@H]3[C@H]4CC[C@H](C4)[C@@H]3C2)=C1 UHLOVGKIEARANS-QZHINBJYSA-N 0.000 description 2
- 229950004678 tripamide Drugs 0.000 description 2
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N (R)-mevalonic acid Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- HVAKUYCEWDPRCA-IZZDOVSWSA-N (e)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=C(OC)C=C1OC HVAKUYCEWDPRCA-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 101710158485 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Proteins 0.000 description 1
- LTSOENFXCPOCHG-GQCTYLIASA-N 4-chloro-6-[[(e)-3-oxobut-1-enyl]amino]-1-n-prop-2-enylbenzene-1,3-disulfonamide Chemical compound CC(=O)\C=C\NC1=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1S(=O)(=O)NCC=C LTSOENFXCPOCHG-GQCTYLIASA-N 0.000 description 1
- LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 4-chloro-N-[(2S,6R)-2,6-dimethyl-1-piperidinyl]-3-sulfamoylbenzamide Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3-(cyclopentylmethyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1CCCC1 BKYKPTRYDKTTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000018616 Apolipoproteins B Human genes 0.000 description 1
- 108010027006 Apolipoproteins B Proteins 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- IVQQMDVEFNHDQA-UHFFFAOYSA-N C(CCC(=O)O)(=O)O.S(=O)(=O)(O)O.C(CCC(=O)O)(=O)O Chemical compound C(CCC(=O)O)(=O)O.S(=O)(=O)(O)O.C(CCC(=O)O)(=O)O IVQQMDVEFNHDQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDUUILBFIDNHIL-UHFFFAOYSA-N CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 QDUUILBFIDNHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010071200 Carbohydrate intolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 1
- 241000272161 Charadriiformes Species 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 229940127328 Cholesterol Synthesis Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- VPMWFZKOWULPGT-UHFFFAOYSA-N Clorexolone Chemical compound C1C=2C=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC=2C(=O)N1C1CCCCC1 VPMWFZKOWULPGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 244000148064 Enicostema verticillatum Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000013875 Heart injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMNOERSLNYGGOU-UHFFFAOYSA-N Mefruside Chemical compound C=1C=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=CC=1S(=O)(=O)N(C)CC1(C)CCCO1 SMNOERSLNYGGOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N Methyclothiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CCl)NC2=C1 CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027626 Milia Diseases 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- XJWUYYAFDZQMHT-UHFFFAOYSA-N P(O)(O)(O)=O.S(O)(O)(=O)=O.Br Chemical compound P(O)(O)(O)=O.S(O)(O)(=O)=O.Br XJWUYYAFDZQMHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UJEWTUDSLQGTOA-UHFFFAOYSA-N Piretanide Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC=1C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=CC=1N1CCCC1 UJEWTUDSLQGTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010047295 Ventricular hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- GANNOFFDYMSBSZ-UHFFFAOYSA-N [AlH3].[Mg] Chemical class [AlH3].[Mg] GANNOFFDYMSBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229950007019 ambuside Drugs 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- BHIAIPWSVYSKJS-UHFFFAOYSA-N arotinolol Chemical compound S1C(SCC(O)CNC(C)(C)C)=NC(C=2SC(=CC=2)C(N)=O)=C1 BHIAIPWSVYSKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010731 arotinolol Drugs 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 208000028922 artery disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001541 benzthiazide Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- HGBFRHCDYZJRAO-UHFFFAOYSA-N butizide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)NC(CC(C)C)NC2=C1 HGBFRHCDYZJRAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008955 butizide Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 230000036996 cardiovascular health Effects 0.000 description 1
- 238000009554 carotid ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- IHJCXVZDYSXXFT-UHFFFAOYSA-N chloraminophenamide Chemical compound NC1=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1S(N)(=O)=O IHJCXVZDYSXXFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002883 clofenamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004070 clopamide Drugs 0.000 description 1
- 229960005315 clorexolone Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229960003206 cyclopenthiazide Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- RINBGYCKMGDWPY-UHFFFAOYSA-N epitizide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(CSCC(F)(F)F)NS2(=O)=O RINBGYCKMGDWPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010350 epitizide Drugs 0.000 description 1
- UHSSYDCALVQGCL-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diamine;2-(2-hydroxyethylamino)ethanol Chemical compound NCCN.OCCNCCO UHSSYDCALVQGCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002637 fenquizone Drugs 0.000 description 1
- DBDTUXMDTSTPQZ-UHFFFAOYSA-N fenquizone Chemical compound N1C=2C=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC=2C(=O)NC1C1=CC=CC=C1 DBDTUXMDTSTPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- WRYZEGZNBYOMLE-UHFFFAOYSA-N hydracarbazine Chemical compound NNC1=CC=C(C(N)=O)N=N1 WRYZEGZNBYOMLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002598 hydracarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960004678 mefruside Drugs 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003739 methyclothiazide Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- RLWRMIYXDPXIEX-UHFFFAOYSA-N muzolimine Chemical compound C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1C(C)N1N=C(N)CC1=O RLWRMIYXDPXIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001788 muzolimine Drugs 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- GTWJETSWSUWSEJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylaniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC1=CC=CC=C1 GTWJETSWSUWSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940097271 other diuretics in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000001769 paralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- CYXKNKQEMFBLER-UHFFFAOYSA-N perhexiline Chemical compound C1CCCNC1CC(C1CCCCC1)C1CCCCC1 CYXKNKQEMFBLER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000989 perhexiline Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- WVVOKXIXQQJFAE-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 WVVOKXIXQQJFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- XWINCPYLXQTPQV-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1.C1CNCCN1 XWINCPYLXQTPQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001085 piretanide Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000577 quinethazone Drugs 0.000 description 1
- AGMMTXLNIQSRCG-UHFFFAOYSA-N quinethazone Chemical compound NS(=O)(=O)C1=C(Cl)C=C2NC(CC)NC(=O)C2=C1 AGMMTXLNIQSRCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 238000009790 rate-determining step (RDS) Methods 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N so4-so4 Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GRIPFENGMLEXMO-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O GRIPFENGMLEXMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- AGHANLSBXUWXTB-UHFFFAOYSA-N tienilic acid Chemical compound ClC1=C(Cl)C(OCC(=O)O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 AGHANLSBXUWXTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000356 tienilic acid Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 235000021076 total caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000537 xipamide Drugs 0.000 description 1
- MTZBBNMLMNBNJL-UHFFFAOYSA-N xipamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=C(Cl)C=C1O MTZBBNMLMNBNJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
hyperlipidemia وأولئك الأشخاص الذين يعانون من أعراض مخاطر قلبية بما فيها الانسان.الملخص: يتعلق هذا الإختراع بمجموعات متحدة صيدلانية من أتورفاستاين atorvastatin أو ملح مقبول صيدلانيا منه مع عوامل مانعة، مجموعات تحتوي على هذه المجموعات المتحدة وطرق إستخدام تلك المجموعات المتحدة لعلاج أشخاص يعانون من الذبحة الصدرية angina pectoris، تصلب الشرايين atherosclerosis، ارتفاع ضغط الدم المصاحب combined hypertension وفرط الدهون في الدم hyperlipidemia ولعلاج الأشخاص الذين يعانون من أعراض مخاطر قلبية بما فيها الإنسان. ويتعلق هذا الإختراع أيضا بمجموعات متحدة إضافية وتعاونية لاتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيدلانيا منه وعوامل مضادة لارتفاع ضغط الدم antihypertensive حيث تكون تلك المجموعات المتحدة التعاونية مفيدة في علاج أشخاص يعانون ن الذبحة الصدرية angina pectoris, تصلب الشرايين atherosclerosis، ارتفاع ضغط الدم المصاحب combined hypertension وفرط الدهون في الدم
Description
الا Cle gana متحدة علاجية therapy 8 تشتمل على أتورفاستاتين Jule 5 atorvastatin مضاد لارتفاع ضغط الدم antihypertensive agent الوصف الكامل خلفبة الإختراع: يتعلق هذا الإختراع بمجموعات متحدة صيدلاتنية من أتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيدلانياً منه مع عوامل مائعة لمستقبل ألفا- أدرينالين alpha-adrenergic receptor blocker أو مدرة للبول «diuretic agents مجموعات تحتوي 8 على هذه المجموعات المتحدة وطرق إستخدام تلك المجموعات المتحدة لعلاج أشخاص يعانون من الذبحة الصدرية cangina تصلب الشرايين catherosclerosis ارتفاع ضغط الدم المصاحب combined hypertension وفرط الدهون في الدم hyperlipidemia ولعلاج الأشخاص الذين يعانون من أعراض مخاطر قلبية بما فيها الإنسان. ويتعلق هذا الإختراع أيضاً بمجموعات متحدة إضافية وتعاونية لاتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول Yo صبدلانياً منه وعوامل مائعة لمستقبل ألفا- أدرينالين alpha-adrenergic receptor blocker أو مدرة للبول diuretic agents حيث تكون تلك المجموعات المتحدة التعاونية مفيدة في علاج أشخاص يعانون من الذبحة الصدرية cangina تصلب الشرايين «atherosclerosis إرتفاع ضغط الدم combined hypertension مصاحب لفرط الدهون في الدم hyperlipidemia وهؤلاء الأشخاص الذين يعانون من أعراض مخاطر قلبية بما فيها Ye الإنسان. تحويل 7- هيدروكسي-”- مثيل جلوتاريل- إنزيم مصاحب 4 3-hydroxy-3-methylgutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) إلى ميفالونات mevalonate هو خطوة مبكرة ومحددة للمعدل في طريق التخليق الحيوي للكوليسترول cholesterol biosynthetic pathway وتحفز هذه الخطوة بواسطة الإتزيم HMG-CoA avy
ا _ ريداكتاز bain reductase ستاتينات HMG-CoA ريداكتاز من تحفيز هذا التحويل. وعلى ذلك؛ تكون ستاتينات stating هي عوامل خافضة قوية للدهون بصفة عامة. ويباع أتورفاستاتين كالسيوم المبين في البراءة الأمريكية رقم q0 45 - والتي تكون متضمنة هنا على سبيل المرجع- كثيراً ك Lipitor® وله الصيغة: N 7 0 2 — © بن Oo 2 ويكون أتورفاستاتين كالسيوم هو مثبط منتقي تسابقي ل (HMG-CoA وذلك يكون أتورفاستاتين كالسيوم هو مركب خافض للدهون قوي. وتوجد صورة حامض كربوكسيليك الحرة من الأتورفاستاتين بصفة سائدة في صورة لاكتون له الصيغة: Me OH 0 N / _ CHIC ل ٠ ويبين هذا البراءة الأمريكية رقم 4148178437 . يكون تصلب الشرايين atherosclerosis عبارة عن رواسب دهنية موزعة دون إنتظام في بطانة الشرايين بما فيها الشرايين التاجية cincluding coronary السباتية carotid والطرفية peripheral arteries وتسبب أمراض القلب الناتجة من تصلب الشرايين التاجي (المسماه فيما بعد Lo ("CHD" من كل الوفيات التي تعزي أمراض الجهاز الوعائي القلبي cardiovascular event © كما أن CHD تمثل حوالي النصف تقريبا (حوالي Teo بليون دولار) من النفقات الكلية الخاصة بالرعاية الصحية الأمريكية للجهاز الوعائي القلبي الكلية وحوالي 77 من المدفوعات الطبية المحلية في كل عام. وبالرغم من المحاولات لتعديل عوامل المخاطر الثانوية وفيما بينها التدخين؛ السمنة وقلة الممارسة avy
ذاه الرياضية وعلاج إضطراب دهون الدم بتعديل النظام الغذائي مع العلاج الدوائي؛ تظل CHD أكثر أسباب الوفاة شيوعا في الولايات المتحدة. وتكون مستويات الكوليسترول في الدم blood cholesterol ودهون الدم المرتفعة blood lipids هي المسببات في تصلب الشرايين. ومن المعروف جيداً أن مثبطات ؟٠- © هيدروكسي-؟- مثيبل جلوتارل- إنزيم مصاحب A ريداكتاز (HMG-CoA reductase) 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase تكون مؤثرة في تخفيض مستوى الكوليسترول في بلازما الدم وخاصة البروتين الدهني منخفض الكثافة- (LDL-C) في الإنسان (براون وجولد شتاين» جورنال نيو انجلاتد للطلب؛ (Veo 11 رقم 34 517-5019 ( (Brown and Goldstein, New England Journal of Medicin, 1981, 305, No. 9515-5177 » ولقد ثبت أن تقليل مستويات LDL-C يوفر حماية من أمراض القلب الناتجة في الشريان التاجي (أنظر - على سبيل المثال- مجموعات الدراسات الاسكندنافية لبقاء السيمفاستاتين The Scandinavian Simvastatin Survival Study الخاصة بالتجارب العشوائية لتقليل الكوليستيرول في ؛؛؛؛ مريض بأمراض شرايين Ca) التاجية with coronary heart disease قتصعا2م: دراسة بقاء ٠ السيمفاستاتين الاسكندنافية (4S) لانست؟؛ the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), Lancet 454 مجلد YEE صفحة 17/87 (VFA وشيفرد ج وزملاؤ Shepherd, 1. et al, ومنع أمراض شرايين القلب التاجية بإستخدام برافاستاتين Prevention of coronary heart disease with pravastatin في إنسان ذى فرط للكوليسترول في الدم؛ JU ga نيو انجلائند للطلب «New England Journal of Medicine ١0 Yo مجلد 777 صفحة .)٠١ ١ IV) تكون الذبحة الصدرية هي ألم قابض شديد في الصدر؛ يمتد من المنطقة القلبية إلى الكتف الأيسر ثم إلى أسفل الذراع الأيسر. وعادة تكون الذبحة الصدرية نتيجة نقص تزويد الدم إلى القلب وهذا يسبب غالباً أمراض الشريان التاجي. وكثيراً ما يختلف علاج الذبحة الصدرية angina العرضية بوضوح من بلد إلى بلد. في Ye الولايات المتحدة؛ يعالج المرضى الذين يعانون من ذبحة صدرية مستقرة ذات لها avy oe
PTCA ويعاني المرضى الذين يخضعوا ل PTCA أعراضها بواسطة طرق جراحية أو أو أي طرق جراحية أخرى محدده لعلاج الذبحة الصدرية- كثيراً- من مضاعفات مشل في صورة Ld إعادة ضيق الشريان. يمكن أن تظهر أعراض إعادة ضيق الشريان إستجابة تكاثرية قصيرة المدى للإصابة الناتجة من ترقيع الأوعية أو في صورة تطور طويل المدى لعملية تصلب الشرايين في كلا من وعاء الترقيع والأجزاء التي تم ترقيعها. © وتتضمن السيطرة على أعراض الذبحة الصدرية إستخدام عدد من الأدوية غالباً كإتحادات من إثنين أو أكثر من الفئات التالية: وموانع قناة كالسيوم nitrates نيترات beta blockers موانع بيتا ويتطلب معظم إذا لم يكن كل- هؤلاء المرضي العلاج calcium channel blockers بواسطة عامل خافض للدهون. ويتعرف البرنامج القومي لدراسة الكوليسترول Ve المرضى الذين يعانون من أمراض شرايين National Cholesterol Education Program المرتفع. LDL-C القلب التاجية كفئة خاصة تتطلب سيطرة شديدة لمستوى وكثيراً ما يوجد إرتفاع الضغط مصاحباً لفرط الدهون في الدم ويعتبر كلا منها من عوامل الخطورة الرئيسية لإحداث مرض قلبي ينتج عنها آثار جانبية قلبية. ويكون هذا فإن إستجابة المريض للسيطرة cell التجمع لعوامل نتيجة طريقة مشتركة. والأكثر من - 6 على إرتفاع ضغط الدم تكون أفضل من إستجابة المريض للسيطرة على فرط الدهون في من هذه SIS الدم . ولذلك؛ سيكون متميزاً أن يكون لدى المرضى علاج واحد والذي يعالج الحالات. فيه يتأثر معدل الحدوث (Jal pall ويكون مرض شرايين القلب التاجية هو مرض متعدد
Aly وجود مرض السكر وجنس الشخص. cal وشدة المرض بصورة الدهون في ٠ نتيجة إرتفاع 168 ventricular معدل الحدوث أيضا بالتدخين وتضخم البطين الأبسر فمن .secondary to hypertension الضغط ولتقليل خطر مرض شرايين القلب التاجية المهم السيطرة على نطاق الخطورة الكلي. على سبيل المثال؛ فلقد فشلت محاولات تدخل في وفيات الجهاز الدوري نتيجة أمراض شرايين J) إرتفاع الضغط في توضيح التطبيع avy
القلب التاجية. ويقلل العلاج بمثبطات تخليق الكوليسترول Cholesterol في المرضى مع
أو بدون مرض شرايين القلب التاجية من خطر مرض الجهاز الوعائي القلبي ولوفيات.
ولقد بينت دراسة القلب لفرامنجهام —Framingham Heart Study وهي دراسة توقعية
جارية للرجال والنساء البالغين- أنه يمكن إستخدام عوامل خطورة معينة لتوقع نشأة © أمراض شرايين القلب التاجية. (إنظر ويلسون وزملاؤه: إم. ج. كارديول. VIAV مجلد
04 (1)؛ صفحة 11ج- 14ج). وتشمل هذه العوامل العمر؛ الجنس؛ مستوى
الكوليسترول الكلي؛ مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ضغط الدم
الإنفباضي؛ تدخين السجائر؛ عدم إحتمال GS lal تضخم القلب (تضخم البطين الأيسر
على رسام القلب الكهربي؛ تصوير القلب بالموجات فوق الصوتية أو تضخم القلب على ٠ أشعة 2 على الصدر). يمكن أن تبرمج الآلات الحاسبة والحاسبات الآلية بسهولة بإستخدام
وظيفة لوغاريتمية متعدد الإختلاف والتي تسمح بجسات الحالات المحتملة لحدوث
إضطراب في الجهاز الدوري (الوعائي)؛ وتعاير هذه التحديدات؛ إعتماداً على الخبرة مع
8 رجل وامرأة مشاركين في دراسة فرامنجهام خطورة أمراض شريان القلب
التاجي على فترات مختلفة من المتابعة. وتتراوح معدلات الحدوث النموذجية من أقل من 2١ 5 إلى أكثر من TAL على فترات تباعد + سنوات منتقاة Ube) على أيه حال؛ تكون
هذه المعدلات بصفة نموذجية أقل من 7٠١ ونادراً ما تتخطى 745 في الرجال و 775
في النساء.
وتبين البراءة الأمريكية 718178497؛ كون ستاتينات معينة متضمنة أتورفاستاتين
atorvastatin عوامل خافضة لدهون الدم ولذلك تكون مفيدة في علاج تصلب الشرايين .atherosclerosis | ٠
الوصف العام للإختراع
يتعلق هذا الإختراع بتركيب صيدلاني يشمل:
أ- كمية من أتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيد Lay منه.
ب- كمية من مانع مستقبل ألفا- أدريناليني alpha-adrenergic receptor blocker أو ملح
ض ل avy
بالا ج- حامل أو مخفف مقبول صيدلانياً؛ يتعلق هذا الإختراع Lad بصفة أكثر تخصصاً بتركيب صيدلاني فيه يكون مائع مستقبل أدرين اليني- ألا alpha-adrenergic receptor blocker المذكور هو دوكسازوسين بر ازوسين prazosin أو تريمازوسين trimazosin
© يتعلق هذا الإختراع بصورة أكثر تخصصاً بتركيب صيدلاني يشمل ملح كالسيوم نصفي من أتورفاستاتين. ولا يزال هذا الإختراع يتعلق بصورة أكثر تخصصاً بتركيب صيدلاني يشمل:
أ- كمية من أتورفاستاتين أو ملح مقبول صيدلانياً منه. ب- كمية من مدر للبول amount of atorvastatin أو ملح مقبول صيدلانياً منه.
٠ ج- حامل أو مخفف مقبول صيدلانياً. ويتعلق هذا الإختراع أيضاً بصفة أكثر تخصصاً بتركيب صيدلاني. ويكون فيه مدر البول المذكور هو أميلوريد amiloride أو بندروفلور ثيازيد .bendroflumethiazide يتعلق هذا الإختراع بصفة أكثر تخصصاً بتركيب صيدلاني؛ يشمل ملح كالسيوم نصفي من أتورفاستاتين.
٠ يوجه هذا الإختراع أيضا إلى تركيب صيدلي يشتمل على:
أ- كمية من pile مستقبل ألفا- أدرينالين أو ملح مقبول صيدلانياً منه وحامل أو مخفف مقبول صيدلانياً منه؛ ب- كمية من أتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ وحامل أو مخفف مقبول صيدلانياً منه؛
٠ كتركيب متحد للإستخدام المتزامن أو المتتابع في علاج الذبحة angina تصلب الشرايين catherosclerosis إرتفاع ضغط الدم combined hypertension وفرط دهون الدم chyperlipidemia أو في السيطرة على خطر قلبي. يوجه هذا الإختراع أيضا بناتج صيدلي مشتمل على:
أ- كمية من مدر للبول أو ملح مقبول صيدلانياً منه وحامل أو مخفف مقبول صيدلانياً
YO منه؛
avy
Ae ب- كمية من أتورفاستاتين أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ وحامل أو مخفف مقبول صيدلانياً منه؛ تصلب الشرايين angina كتركيب متحد للإستخدام المتزامن أو المتتابع في علاج الذبحة وفرط الدهون في combined hypertension إرتفاع ضغط الدم «atherosclerosis أو في السيطرة على خطر قلبي. chyperlipidemia الدم © يتعلق هذا الإختراع أيضاً بصفة أكثر تخصصاً بتركيب صيدلاني فيه يكون مائع مستقبل أدريناليني- ألفا المذكور هو دوكسازوسين؛ برازوسين أو تريمازوسين. بمجموعة؛ تأثير علاجي في الثدييات تشمل Lad يتعلق هذا الإختراع كمية من أتورفاستاتين أو ملح مقبول صيدلانياً منه وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا في صورة وحدة جرعة أولى؛ 0٠ مستقبل ألفا- أدرينالين أو ملح مقبول صيدلانياً منه وحامل أو مخفف ile ب- كمية من مقبول صيدلانياً في صورة وحدة جرعة ثانية؛ و ج- وسائل إحتواء لإحتواء صور وحدة الجرعة الأولى والثانية. يتعلق هذا الإختراع أيضاً بمجموعة؛ تأثير علاجي في الثدييات تشمل أ- كمية من أتورفاستاتين أو ملح مقبول صيدلانياً منه وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا ٠ في صورة وحدة جرعة أولى؛ ب- كمية من مدر للبول أو ملح مقبول صيدلانياً منه وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا في صورة وحدة جرعة ثانية؛ و ج- وسائل إحتواء لإحتواء صور وحدة الجرعة الأولى والثانية. يتعلق هذا الإختراع بصفة خاصة بمجموعة تشمل ملح كالسيوم نصفي من أتورفاستاتين. Yo ولا يزال هذا الإختراع يتعلق بصفة خاصة بمجموعة حيث يون التأثير العلاجي مضاد للذبحة؛ مضاد لتصلب الشرايين» مضاد لإرتفاع وخافض لدهون الدم . أو يكون مؤثراً في السيطرة على الخطورة القلبية. يتعلق هذا الإختراع أيضاً بإستخدام: qyy
و أ- كمية من مركب أول؛ ويكون هذا المركب الأول المذكور هو أتورفاستاتين أو ملح مقبول منه صيدلانياً؛ و ب- كمية من مركب ثاني؛ ويكون هذا المركب الثاني المذكور هو le مستقبل ألفا- أدرينالين أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ © وفي التحضير لدواء لعلاج الذبحة؛ تصلب الشرايين؛ إرتفاع الضغط وإنخفاض الدهون في الدم وفي السيطرة على الخطورة القلبية. يتعلق هذا الإختراع أيضاً بإستخدام: أ- كمية من مركب أول؛ ويكون هذا المركب الأول المذكور هو اتورفاستاتين أو ملح مقبول منه صيدلانياً؛ و ٠ — كمية من مركب ثاني؛ ويكون هذا المركب الثاني المذكور هو مائع مستقبل ألفا- أدرينالين أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ وفي التحضير لدواء العلاج الذبحة؛ تصلب الشرايين؛ إرتفاع الضغط وإنخفاض الدهون في الدم وفي السيطرة على الخطورة القلبية. يوجه الإختراع بصفة خاصة إلى إستخدام مشتمل على ملح كالسيوم نصفي من ve الأتورفاستاتين. وحيث يستخدم هناء يعني المصطلح "خطر قلبي "cardiac risk إحتمالية أن يعاني الشخص من آثار قلبية جانبية في المستقبل Jie تحلل عضلة القلب ‘myocardial infarction وتوقف القلب cardiac arrest هبوط القلب failure 126ل:8؛ أو نقص الإمداد الدموي للقلب cardiac ischaemia ويتم حساب الخطر القلبي بإستخدام معادلة خطر فراميتجهام Ys من آثار جانبية قلبية في المستقبل قد نقص جوهريا. وسيكون معروفاً بهؤلاء المهرة في المجال أن العوامل Ald لمستقبل ألفا- أدرينالين والمدرة للبول المعينة المستخدمة في إتحاد مع أتورفاستاتين أو ملح مقبول صيدلانياً من أتورفاستاتين تحتوي إما على جزئ حامضي أو جزئ قاعدي والذي يمكن أن يتفاعل إما مع قاعدة لتكوين ملح كاتيوني cationic salt أو مع حامض لتكوين ملح حامض بالإضافة؛ yy
و١ بالترتيب. وتكون جميع الأملاح المقبولة صيدلانياً من حوامل مانع مستقبل ألفا- أدرينالين أو العوامل المدرة للبول المبينة هنا داخلة ضمن مدى الإتحاد لهذا الإختراع. Cha gl) التفصيلي: - تشتمل التركيبات الصيدلية موضوع الإختراع على الأتورفاستاتين أو أملاح © مقبولة صيدلانياً منه وعامل مضاد لإرتفاع الضغط؛ مشتمل على عامل مانع لمستقبل ألفا- أدرينالين أو مدر للبول؛ أو ملح مقبول صيدلانياً منه. ويمكن تحضير الأتورفاستاتين كما وصف في البراءة الأمريكية رقم 4768178497 ويمكن تحضير ملح الكالسيوم النصفي للأتورفاستاتين؛ والذي يباع حالياً بمسمي (Lipitor® كما وصف في البراءة الأمريكية رقم 871734406.
٠ ونجد أن المصطلح "أملاح مقبولة صبدلانياً "pharmaceutically acceptable salts يتضمن على كل من أملاح مضافة لحمض مقبول صيدلانياً وأملاح كاتيونية مقبولة صيدلانيا. ويهدف المصطلح 'أملاح كاتيونية مقبولة صيدلانياً لتحديد ولكن لا يققصر على ذلك الأملاح Jie أملاح الفلز القلوية alkali metal salts (مثل؛ الصوديوم sodium والبوتاسيوم «(potassium أملاح الفلازات الأرضية القلوية (Jia) alkaline earth metal salts الكالسيوم
calcium | ٠ والماغنسيوم «(magnesium أملاح الألومنيوم «aluminum salts أملاح الأمونيوم cammonium salts والأملاح ذات الأمينات العضوية salts with organic amines such مثل البنزاثين —N° «N) benzathine ثاني بنزيل إثيتين ثاني أمين) «(N,N’-dibenzylethytenediamine) كولين «choline ثاني إيثقائول أمين «diethanolamine إثيلين ثاني أمين ethylenediamine ميجلومين =N) مثيل جلوكامين)
cmeglumine (N-methylglu-camine) | ٠١ بنائيل أمين ~N) بنزيل- فينائيل أمين) (N-benzytphenethylamine) 606187106 ثاني Ji أمين cdiethylamine بيبرازين «piperazine تروميثامين (7- أمينو-7- هيدروكسي مثيل- =F ١ بروباتنديول) tromethamine (2-amino-2-hydroxyme-thyl-1,3-propanediol) وبروسين .procaine ويهيدف المططلح "أملاح إضافة لحمض مقبول صيدلانيا
'pharmaceutically-acceptable acid addition salts 76 ليحدد ولكن ليس على سبيل القصر
yy
-١١- الهيدروبروميد hydrochloride الأملاح المتمقلة في أملاح الهيدروكلوريد الفوسفات chydrogen sulfate كبريتات الهيدروجين csulfate الكبريتات <hydrobromide ثاني هيدروجين فوسفات chydro-gen phosphate فوسفات الهيدروجين «phosphate ميثان «citrate ستيرات succinate ساكسينات acetate أسيتات «dihydrogenphosphate toluenesul- و ©- طولوين سالفونات (mesylate (مسيلات methanesulfonate سالفونات © (tosylate (طوسيلات fonate وإلى جانب ملح الكالسيوم النصفي؛ يمكن تحضير أملاح كاتيونية أخرى مقبولة صيدلانيا الحمض الحر الناتج من الأتورفاستاتين مع قاعدة مناسبة؛ عادة واحد مكافئ؛ Jeli وذلك في مذيب مصاحب. وتتمثل القواعد الممالة في هيدروكسيد الصوديوم إيثوكسيد الصوديوم sodium methoxide صدنكه؟؛ ميثوكسيد الصوديوم hydroxide ٠ polassium ميثوكسيد البوتاسيوم ¢sodium hydride هيدريد الصوديوم sodium ethoxide هيدروكسيد كالسيوم cmag-nesium hydroxide هيدروكسيد ماغنسيوم cmethoxide ثاني إيشانول أمين «choline كولين <benzathine بنز اثين calcium hydroxide ويفضل الملح tromethamine وتروميثامين piperazine بيبرازين «diethanolamine of Je aie Cla Gy ie — pe Bll J Glial J SSL Yo الأملاح بمزج محلول من الحامض مع محلول ملح مختلف من الكاتيون (إثيل هكسانوات وإستخدام (magnesium oleate صوديوم أو بوتاسيوم ؛ أوليات ماغتسيوم ethylhexanoate يترسب منه الملح الكاتيوني المطلوب أو يمكن (ethyl acetate مذيب (مثل إثيل أسيتات فصله بطريقة أخرى بالتركيز و/ أو إضافة غير- مذيب. يمكن تحضير أملاح حامض بالإضافة من أتورفاستاتين بتفاعل صورة القاعدة الحرة من أتورفاستاتين مع حامض ٠ مناسب. thydrochloride وعندما يكون الملح من حامض أحادي القاعدة (مثل هيد روكلوريد toluenesul- طولوين سلفونات =P cacetate اسيتات chydrobromide هيدروبروميد dibasic acide من حامض ثثشائي القاعدة hydrogen صورة الهيدروجين «(fonate أو صورة ثاني (succinate ساكينات chydrogen sulfate سلفات هيدروجين Jie) Yo avy
١7 هيدروجين SB (مثل tribasic acide من حامض ثلاتي القاعدة dihydrogen هيدروجين فإنه يستخدم على الأقل مكافئ مولار (citrate إسترات «dihydrogen phosphate فوسفات واحد وعادة مولار إضافي من الحامض. وعلى أيه حال؛ فعندما تكون تلك الأملاح مثل hydrogen فوسفات هيدروجين chemisuccinate ساكينات نصفي sulfate سلفات مطلوبة؛ سيتم إستخدام المكافئات الكيميائية المناسبة phosphate أو فوسفات phosphate © والمضبوطة من الحامض. ويتم عادة إتحاد القاعدة الحرة والحامض في مذيب تشاركي يترسب منه الملح المطلوب أو يمكن أن يفصل بالتركيز و/ أو بإضافة غير - مذيب. يمكن تحضير أملاح حامض بالإضافة وأملاح كاتيونية مقبولة صيدلانياً من العوالم المانعة لمستقبل ألفا- أدرينالين والمدرة للبول المستخدمة في المجموعات المتحدة لهذا الإختراع لتلك الموضحة لتحضير أملاح حامض بالإضافة وأملاح كاتيونية مقبولة Alles بطريقة ٠ صيدلانياً من أتورفاستاتين ولكن بإستبدال مركب مضاد لإرتفاع الضغط مكان أتورفاستاتين. والتي تدخل في نطاق هذا (a - ألفا أو alee) وتشمل موانع مستقبل أدريناليني- ألفا الإختراع ولكنها لا تقتصر على: أموسيولالول؛ والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في اروتينولول» U.S. Patent No. 4,217,307; arotinolol اللاي V البراءة الأمريكية رقم Ne
U.S. Patent 74774060 والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم دابيبرازول»؛ والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة No. 3,932,400; dapiprazole .نا S. Patent No. 4,252,721; doxazosin الأمريكية رقم 470579771 دوكسازوسين» والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 41887460 فنسبيريد والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة U.S. Patent No. 4,188,390; fenspiride ~~ Y والذي US. Patent No. 3,399,192; indoramin الأمريكية رقم 7991897 اندورامين»
US. يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 879797561 لابيتالول» (Gi والذي يمكن تحضيره كما هو مبين فيما Patent No. 3,527,761; labetolol والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم naftopidil نافتوبيديل؛ والذي يمكن US. Patent No. 3,997,666; nicergoline نيسرجولين» (F44VI11 Yo ayy
١ اسم
تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 778547 برازوسين؛» U.S.
Patent No. 3,228,943; prazosin والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم (FO) VAY تامسيولوسين» U.S.
Patent No. 3,511,836; tamsulosin والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 49707057 تولازولين» U.S.
Patent No. 4,703,063; tolazoline © والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 711117 تريمازوسين» U.S.
Patent No. 2,161,938; trimazosin والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 771344578 US.
Patent ema sos No. 3,669,068 والذي يمكن فصلة من مصادر طبيعية طبقاً لطرق معروفة لهؤلاء المهرة في المجال. وتكون التوضيحات لكل هذه البراءات الأمريكية متضمنة هنا على سبيل
٠ المرجع. ويقصد بالمصطلح "مدر للبول "diuretic نطاق هذا الإختراع بأن يتضمن مشتقات بنزوثيازيدين المدرة للبول؛ العضويات الزثبقية المدرة للبول؛ بيورينات مدرة للبول؛ ستيرويدات مدرة للبول» مشتقات سلفوناميد المدرة للبول؛ يوراسيل المدر للبول مدرات بول أخرى مثل أمانوزين؛ والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة النمساوية رقم Vo #حتبخحت ل امبلوريد Austrian Patent No. 168,063; amiloride والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة البلجيكية رقم 7 أربيوتين؛ Belgian Patent No. arbutin ;639,386 والذي (Say تحضيره كما هو مبين في تشيتيبابين؛ أنالين؛ 1470474 7 كلور از انيلء Annalen, 1930, 479, 303; chlorazanil والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة التمساوية رقم VTA CTY حامض إيثاكوينيك» Austrian Patent No. ethacrynic acid ٠٠ :168,063 والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 70074١ ايتوزولين» U.S.
Patent No. 3,255,241: etozolin والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 7077967 هيدر اكاربازين» U.S.
Patent No. hydracarbazine :3,072,653 والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة البريطانية رقم 494+ ايزوسوربيد» British Patent No. 856,409; isosorbide والذي يمكن © تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم )106 FV مانيتول؛ ميتوكالكون؛ US.
yy
١
Patent No. 3,160,641: mannitol; meto-chalcone والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في فرودنبرج وزملاؤى بره اأف4 ف . “افق ميوزليسين؛ Freudenberg et al., Ber, muzolimine ;957 ,195790 والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم o£ + YAAS بر هكسيلين» US.
Patent No. 4,018,890; perhexiline والذي يمكن © تحضيره كما هو مبين فيما سبق؛ تيكرينافين» ticrynafen والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم LT 778788؛ تريامترين؛ ;3,758,506 U.S.
Patent No. triamterene والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم ١٠77ل"
U.S.
Patent No. 3,081,230 ويوريا. وتشمل مشتقات بنزوثياديازين المدر للبول في نطاق هذا الإختراع ولكنها غير مقتصرة Ye على الثيازيد؛ والذي يمكن تحضيره كما هو موضح في البراءة الأمريكية رقم 077848 بندروفلوم ثيازيد British Patent No. 902,658; bendroflumethiazide ٠ و الذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 3277855977 بنزتيازيد؛ US.
Patent No. 3,265,573: benzthiazide ماك مانوس وزملاؤه؛ إجتماع المجتمع الأمريكي ال VV (مدينة أطلاتطاء؛ سبتمبر 1904( ملخص الصفحات؛ pp ١١-0؛ بتزيل Vo هيدروكلوروثيازيد؛ benzylhydrochlorothiazide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكيسة رقم buthiazide alien 2٠١8١47 US.
Patent No. 3,108,097; والذي (Say تحضيره كما هو مبين في البراءة البريطانية رقم ATTY و ألا دخ كلوروشيازيد» ;885,078 British Patent Nos. 861,367 and chlorothiazide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 7804144 Ye 5 74 ؟ كلورثاليدون» ;2,937,169 US.
Patent Nos. 2,809,194 and chlorthalidone و الذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 0627 سيكلوبنشيازيد U.S.
Patent No. 3,055,904; cyclopenthiazide ٠ والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة البلجيكية رقم 28817775 سيكلوثيازيد؛ Belgian Patent No. 587,225; cyclothiazide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في وايت هيد وزملاؤه؛ YO جورنال الكيمياء العضوية 19351 (YT 7814 ابيفيازيد Whitehead et al, Journal of
avy
“Yoo Organic Chemistry, 1961.26,2814; epithiazide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 004411 فينكيزون» ;3,009,911 US. Patent No. ethiazide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم للا ايازيد British Patent No. 861,367; fenquizone والذي يمكن تحضيره كما هو مبين © في البراءة البريطانية رقم 43177697 اتداباميد؛ ;3,870,720 U.S. Patent No. indapamide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 55841١1 هيدروكلوروثيازيد « U.S. Patent No. 3,565,911; hydrochlorothiazide و الذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 17648708؛ هيدروفلوم ثيازيد؛ US. Patent No. 3,164,588: hydroflumethiazide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في U.S. Patent No. 3,254,076; مثيكلوشيازيد» (FYO £0 VT البراءة الأمريكية رقم ٠ والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في كلوز وزملاؤه» جورنال methyclothiazide
Close et al, Journal of the ميتيكران 177 (AY 6 المجتمع الكيميائي؛ American Chemical Society, 1960. 82.1132; meticrane والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الفرنسية أرقام 7790 14 و 1719804 ميتولازون» French Patent Nos. M2790 and 1,365,504; metolazone ٠ والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 3770518 بارافلوتيزيدء ;3,360,518 U.S. Patent No. paraflu-tizide و الذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة البلجيكية رقم 27١734 بولي تيازيد « Belgian Patent No. 620,829: polythiazide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم )880 Fe كينثيازون» :3,009,911 U.S. Patent No. 139756749 والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم quinethazone ٠ والذي يمكن تحضيره كما هو 11.5. Patent No. 2,976,289: teclothiazide « تيكلوثيازيد مبين في كلوز وزملاؤه؛ جورنال المجتمع الكيميائي الأمريكي؛ 14560 AY 0177 وثالث كلوروميثيازيد ,1960 Close et al., Journal of the American Chemical Society, and trichlormethiazide :1132 ,82 والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في دى ستفينز avy
-١-
deStevens et al., Experientia, 1960, 117 3 33. وزملاؤى اكسبرينضيا-
16,113 وتشمل مشتقات سلفوناميد المدرة للبول في نطاق هذا الإختراع؛ ولكنها غير مقتقصرة على: اسبتازولاميد؛ والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم U.S.
Patent No. 2,980,679; ambuside «tu gruel (Y3ALIVE © والذي Say تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم FYAATYA ازوسيميد؛ U.S.
Patent No. azosemide :3,188,329 والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم (FTO LY بوميتانيدي؛ U.S.
Patent No. 3,665,002; bumetanide في البراءة الأمريكية رقم 47 17 بيوتازو لاميد؛ U.S.
Patent No. 3,634,583; butazolamide ٠ والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة البريطانية رقم 7714997897 كلورو أمينو فيناميد؛ British Patent No. 769,757; chloraminophenamide, والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 74804144 1138186 و TANOTNOT كلورفيناميد U.S.
Patent Nos. 2,809,194, 2,965,655 and 2,965,656: clofenamide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في أوليفير. ريك. تراف. كيم. NY ANA لا ٠ كلوباميد Olivier, Rec.
Trav.
Chim., 1918. 37, 307: clopamide والذي (Say تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم (F£09V0T كلوريكسولون؛ U.S.
Patent No. clorexolone :3,459,756 والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 7 1877 ثاني سلفاميد» U.S.
Patent No. 3,183,243; disulfamide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة البريطانية رقم 85174897 ايثوكسولأميد؛ British Patent No. 851,287; ethoxolamide | ٠ والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة البريطانية رقم 7919194 فيورسيميد British Patent No. 795,174; furosemide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 058887 ميفروسيد؛ US. Patent No. 3,058,882; mefruside والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 017 ميثازو لأميد U.S.
Patent No. 3,356,692; methazolamide Yo والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 77/7741 بيرتانيد؛ US. vy
ل ١ Patent No. 2,783,241; piretanide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 40٠07177 توراسيميد» U.S.
Patent No. 4,010,273; torasemide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم VARY £0 ¢ تريباميد U.S.
Patent No. 4,018,929: tripamide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة اليابانية رقم © مده .؟ل وزيباميت Japanese Patent No. 73 05,585; and xipamide والذي يمكن تحضيره كما هو مبين في البراءة الأمريكية رقم 7839/79/77 U.S.
Patent No. 3,567,777 وبالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن توجد أتورفاستاتين و/ أو أملاح مقبولة صدلانية منه كهيدرات أو سولفات. وأيضاً؛ يمكن أن توجد العوامل المائعة لمستقبل ألفا- أدرينالين ٠ والمدرة للبول والتي يمكن إستخدامها طبقاً لهذا الإختراع وأملاح مقبولة صيدلانياً منه كهيدرات أو سولفات. وتكون الهيدرات والسولفات أيضاً في نطاق هذا الإختراع. Lig المجموعات المتحدة الصيدلائية وطرق هذا الإختراع للإستخدام العلاجي كعوامل في علاج تصلب الشرايين؛ الذبحة الصدرية والحالات التي تتميز بوجود كلا من إرتفاع الضغط وفرط الدهون في الدم في الثدييات وبصفة خاصة الأدمية. والأكثر من ذلك؛ ولأن VO هذه الحالات والأمراض متعلقة بنشأة مرض القلب والأعراض القلبية الجانبية؛ وتكون تلك المجموعات المتحدة والطرق بتأثير فعلها كمضادات لتصلب الشرايين؛ مضادات للذبحة الصدرية؛ مضادات إرتفاع الضغط ومضادات فرط الدهون في الدم مفيدة في السيطرة على الخطر القلبي. وتكون منفعة مركبات الإختراع الحالي كعوامل طبية في علاج تصلب الشرايين في ٠ الثدييات (مثل الإنسان) موضحة بفاعلية مركبات هذا الإختراع في التجارب التقليدية والبروتوكول الإكلينيكي الموضح فيما يلي: تأثير أتورفاستاتين وعامل مائع لمستقبل ألفا- أدرينالين أو مدر للبول مفرداً أو في مجموعة متحدة على علاج تصلب الشرايين تكون هذه الدراسة عبارة عن تقييم بعيد النظر عشوائي لتأثير مجموعة متحدة من Yoo الأتورفاستاتين أو ملح مقبول صيدلانياً منه وعامل مضاد لإرتفاع الضغط على تطور/ ayy
-١ Am وتستخدم .087000 artery disease والسباتي coronary تراجع مرض الشريان التاجي ْ الدراسة لتوضح كون مجموعة متحدة من أتورفاستاتين أو ملح مقبولة صيدلانياً منه لمستقبل ألفا- أدرينالين أو مدر للبول مؤثرة في تقليل سرعة أو إيقاف تطور ole وعامل الموجود كما هو مستدل عليه بواسطة (CAD) أو تسبب تراجع مرض الشريان التاجي التغييرات في تصوير الشريان التاجي بالصبغة أو بواسطة الموجات فوق الصوتية على © الشريان السباتي في شخص له مرض فعلي. وتكون هذه الدراسة هي وثيقة للصبغة في الشرايين لمرض الشريان التاجي التي تتم orn بمحاولة مزدوجة- عمياء؛ متحكمة بإعطاء دواء مهدئ للمريض بحد أدني حوالي شخص ويفضل خاصة دراسة حوالي ١١7٠١ إلى حوالي VAL شخص ويفضل حوالي في هذه الدراسة. ويسمح للأشخاص بالدخول في تلك الدراسة بعد إكتمال ١700٠ خصائص قيد معينة مبينة فيما يلي: -: معايير الدخول يجب أن يكون للأشخاص المقبولين للدخول في هذه المحاولة خصائص معينة وبالتالي سنة يكون فيه تصوير 80 -١8 يجب أن يكون الشخص بالغ؛ إما ذكر أو أنثى؛ عمره من ويكون للأشخاص وجود تصوير وعائي LSS الشرايين التاجية بالصبغة مطلوب Vo على التقييم التالي بالتصوير الوعائي 75٠ بالأشعة لإصابة موقعية؛ فمثلاً .77 إلى غير eles PTCA في حد أدنى قطاع واحد (غير (QCA) بالأشعة على الشرايين التاجية والذي يحكم عليه بأنه من غير المحتمل أن يتطلب التأثير عليها (MT مقنطر أو غير- على مدى الثلاث سنوات التالية. ومن المطلوب أن تكون القطاعات التي تخضع للتحليل لم يتم التأثير عليها قبل ذلك. ولأن ترقيع الأوعية القلبية عن طريق الجلد خلال التجويف ٠ مطلوبة PTCA تتدخل مع قطع تثبيت قسطرة بالونية. وتكون قطاعات غير (PTCA) للتحليل. ومن المطلوب أن تكون القطع التي ستحلل لم تعاني من قبل من حدوث تجلط وتكون القطع MI غير die SU وهكذا تكون المتطلبات (MI) موت قطعة من القلب ie التي سيتم تحليلها متضمنة الأيسر الرئيسي؛ الأمامي الهابط الأبسر الأقرب الأوسط والأبعد؛ الفرع القطري الأول والثاني؛ المنحنى الأيسر الأقرب والأبعد؛ أول أو أوسع Yo avy ya فراغ منفرج حديء الشريان التاجي الأيمن الأقرب والأوسط والأبعد. ويملك الأشخاص محددة بالقسطرة أو بالتصوير الإشعاعي للبطين أو تصوير 74٠0 جزء إندفاعي أكبر من عند وقت تقييم تصوير الأشعة بالصبغة أو في (ECHO) القلب بالموجات فوق الصوتية خلال الشهور الثلاثة السابقة من قبول تصوير الأوعية بالصبغة التقيمي. بشرط ألا يحدث
PTCA تدخل مثل حدوث تجلط أن إستخدام © وبصفة dale بسبب عدد المرضي والتحديدات الفيزيائية لاي إمكانية واحدة؛ يتم القيام بالدراسة في مواقع متعددة؛ وعند الدخول في الدراسة يجرى للأشخاص تصوير وعائي معياري للشريان التاجي بالإضاقة إلى التصوير فوق الصوتي للشريان السباتي B-mode وتقدير إستجابة الشريان السباتي عند مراكز إختبار تصميمة. وهذا يعمل على تكوين ٠ خطوط أساسية لكل شخص. وحال الدخول في التجربة؛ يتم إختبار الأشخاص عشوائياً لتلقي مائع لمستقبل ألفا- أدرينالين ومدر للبول أو ملح مقبول صيدلانياً منه (تعتمد الجرعة على مائع لمستقبل ألفا- أدرينالين والمدر للبول المعين أو ملح منه الذي تم إختياره) ودواء مهدئ للمريض واتورفاستاتين كالسيوم Av) مجم) ودواء مهدئ للمريض أو مانع لمستقبل ألفا- أدرينالين أو مدر للبول أو ملح منه مقبول صيدلانياً (تعتمد الجرعة على cle Ve لمستقبل ألفا- أدرينالين أو مدر للبول المعين أو ملح منه الذي تم إختياره) وأتورفاستاتين كالسيوم Av) مجم). ومن المعروف لذوي الخبرة أنه يمكن إستخدام صورة القاعدة الحرة أو صور ملح أخرى من أملوديبين بسيلات أو صورة القاعدة الحرة أو صور ملح أخرى لاتورفاستاتين كالسيوم في هذا الإختراع. ويمكن القيام بحساب كمية الجرعة لتلك الصور الأخرى من ستاتين وأملوديبين بسيلات بسهولة بعمل نسبة بسطية ٠ بالنسبة إلى الأوزان الجزيئية للأنواع المستخدمة. ويمكن أن تتغير كمية ld) لمستقبل ألفا- أدرينالين والمدر للبول كما هو مطلوب. وسيتم معايرة كمية الستاتين بالتدريج بأقل من 80 مجم إذا حدد الطبيب ذلك لتكون في أفضل الكميات المناسبة للمريض. ويراقب الأشخاص لمدة عام إلى v أعوام ويفضل بوجه عام أعوام. ويتم عمل قياس بالموجات فوق الصوتية Mode-B على الشريان السباتي لتصلب الشريان السباتي وإستجابته على Yo ثترات تباعدية منتظمة خلال الدراسة. avy
سول وبوجه عام؛ تكون الفترات التباعدية لمدة + أشهر مناسبة؛ ويتم هذا التقييم نموذجياً بإستخدام جهاز موجات فوق صوتية Mode-B وعلى أيه حال؛ يمكن لذوي الخبرة في المجال إستخدام طرق أخرى لعمل هذا التقييم. ويتم عمل تصوير أشعة بالصبغة للشريان التاجي عند تقرير من -١ “ أعوامل من العلاج. وتقيم صور الأوعية قبل العلاج وبعد © العلاج وصور الموجات فوق الصوتية Mode-B على الشريان السباتي في هذه الفقرة لحدوث إصابات جديدة أو تطور إصابات تصلب الشرايين الموجودة. وتقيم قياسات إستجابة الشرايين للتغيرات من الخط الأولى وعلى مدى فترات تقييم قدرها + أشهر. ويكون الغرض الأولى من الدراسة هو إظهار أن إتحاد عامل مضاد لإرتفاع baad وأتورفاستاتين يقلل من تطور إصابات تصلب الشرايين كما قيس بالتصوير العياري ٠ للأوعية بالنسبة للشريان التاجي (008) في الأشخاص ذوي أمراض الشريان التاجي. وتقيس QCA الفتحة في التجويف في الشرايين المقاسة. وتكون نقطة النهاية الأولية للدراسة هي التغير في مدى نصف قطر القطعة المتوسط لشجرة الشريان التاجي. Sa يقاس نصف قطر القطعة الشريانية عند أجزاء مختلفة على مدى طول القطعة. ثم يحدد متوسط نصف قطر هذه القطعة. وبعد تحديد متوسط Vo القطر لعدة قطع. يحدد متوسط كل متوسطات القطعة للوصول إلى متوسط نصف قطر القطعة. وسيقل متوسط نصف قطر القطعة في الأشخاص الذين يأخذون أتورفاستاتين أو ملح مقبول صيدلانياً منه وأملوديبين أو ملح منه بالإضافة لحامض مقبول صيدلانياً ببطء أكثر؛ ثم يتوقف كلية أو يكون هناك زيادة في متوسط نصف قطر القطعة. وتمثل النتائج تطور بطئ لتصلب الشرايين؛ توقف تطور تصلب الشرايين وتراجع تصلب الشرايين على ٠ _ التوالي. ويكون الغرض الثانوي لهذه الدراسة هو إظهار أن إتحاد عامل مضاد لإرتفاع الضغط وأتورفاستاتين أو ملح مقبول صيدلانياً منه يقلل معدل تطور تصلب الشرابين في الشرايين السباتية كما هو مقاس بمنحنى قياسات سمك الطبقة الباطنة- الوسطي القصوى متوسط لأكثر من VY قطعة Jas منفصلة (متوسط (Max كوظيفة للوقت أكثر مما نصل إليه Yo بواسطة الاملوديبين أو ملح منه بالإضافة لحامض مقبول صيدلانياً أو أتورفاستاتين أو avy
ملح منه مقبول صيدلانياً كل بمفرده. ويزيد سمك الطبقة الباطنة- الوسطي في الأشخاص الذين يتناولون أتورفاستاتين أو ملح مقبول صيدلانياً منه وأملوديبين أو ملح منه بالإضافة لحامض مقبول صيدلانياً ببطء أكثر تم تتوقف الزيادة أو تقل. وتمثل هذه النتائج بطء تطور تصلب الشرايين؛ توقف تطور تصلب الشرايين وتراجع تصلب الشرايين على التوالي. وبالإضافة إلى ذلك يمكن إستخدام هذه النتائج لتسهيل تحديدات الجرعة. ©
ويوضح إستخدام مركبات الإختراع الحالي كعوامل طبية في علاج الذبحة الصدرية في الثدييات (مثل الإنسان) عن طريق فاعلية المركبات موضوع هذا الإختراع في تجارب
تقليدية وبرنامج إكلينيكي موضح فيما يلي: تأثير أتورفاستاتين وعامل مانع لمستقبل ألفا- أدرينالين وآخر مدر للبول كل بمفرده أو
٠ في مجموعة متحدة على علاج الذبحة الصدرية تكون هذه الدراسة دراسة مزدوجة- عمياء؛ ذراع متوازي؛ عشوائية لتبين تأثير أتورفاستاتين أو ملح منه مقبول صيدلانياً وعامل مانع لمستقبل ألفا- أدرينالين أو مدر للبول تعطى في شكل مجموعة متحدة لعلاج الذبحة الصدرية العرضية. معابير الدخول : -
٠5 يكون الأشخاص ذكور أو إناث لهم من العمر YA 80 سنة لهم تاريخ مرضي من ألم في الصدر نموذجي مصحوباً بواحد من الدلائل المادية الآتية على نقص الأمداد الدموي للقلب: )١( إرتفاع قطعة تجربة إجهاد حوالي ١ ملم أو أكثر من ال (Y) BCG تجربة إجهاد بالضغط موجبة؛ (©) حركة جدار جديدة غير طبيعية بالموجات فوق الصوتية؛ أو )4( تصوير الشريان التاجي بالصبغة مع ضيق واضح. وبوجه عام؛ يعتبر ضيق حوالي
٠١ أسبوع. وتكون TY إلى ٠١ مميزاً. يقيم كل شخص لمدة حوالي من 75. #١ ٠ اسابيع على الأقل مطلوبة لإكمال الدراسة. ويستخدم أشخاص كافيين في هذا المسح شخص ويفضل حوالي 40860 شخص قد تم تقييمهم Ave إلى ٠٠00 لضمان أن حوالي لاكمال الدراسة. ويتم مسح الأشخاص بالنسبة للإستجابة مع معايير الدخول المبينة فيما بعد وذلك خلال إجراء الأسبوع الرابع في نفس المرحلة. وبعد تغطية معايير المسح؛
YO يجرد الأشخاص من العلاج الحالي المضاد للذبحة ويثبتوا نيترات طويلة المفعول مثل-
avy
الال على سبيل المثال- نيتروجلسرين؛ ايزوسوربيد-*- أحادي نيترات أو أيزوسوربيد- ثاني نيترات. ويعني المصطلح 'تجريد" عند إستخدامه متصلاً بهذا المسح الدلالة على سحب العلاج الحالي المضاد للذبحة وذلك لكي يستبعد كل العلاج المذكور من جسم الشخص. ويفضل السماح بفترة 8 أسابيع لكل من فترة التجريد ولتثبيت الشخص على جرعات ثابتة © من النيترات المذكورة. ويسمح للأشخاص الذين يتعرضون لنوبة أو نوبتين من الذبحة/ أسبوع بينما هم على جرعات ثابتة من النيترات طويلة المفعول أن يهملوا مرحلة التجريد. وبعد ثبات الأشخاص على النيترات طويلة المفعول؛ يدخل الأشخاص في مرحلة التوزيع العشوائي بإفتراض أن الأشخاص ما زالوا يتعرضون لنوبة أو نوبتين من الذبحة/ أسبوع. وفي مرحلة التوزيع العشوائي يوضح الأشخاص عشوائياً في واحد من الأربع أذرع Ald all ٠ المذكورة فيما يلي. وبعد إكتمال مرحلة cy pall يخضع الأشخاص الملائمين لمعايير الدخول إلى YE رسم قلب كهربائي (ECG) متنقل مثل متابعة هو لتر «Molter إختبار ضغط بالمجهود مثل طاحون الدوس (جهاز لإحداث حركة دائرية) وتقييم تغذية عضلة القلب بإستخدام PET (الرسم السطحي بإطلاق الفوتونات) لعمل خط أولي لكل شخص. وعند القيام بإختيار ضغط؛ يمكن التحكم في سرعة الدواسة وتدريجها بواسطة ٠ _العامل الفني. وتزداد سرعة الدواسة وزاوية تدريجها بوجه عام خلال التجربة. ويحدد الوقت التباعدي بين كل زيادة سرعة وتدريج بإستخدام برنامج بروس المعدل. وبعد إستكمال فحوصات الخط الأولي؛ يوضع الأشخاص على واحد من الأذرع الأربعة التالية للدراسة: )١( علاج مهدئ للمريض؛ )١( أتورفاستاتين (إحوالي ٠١ مجم إلى حوالي 80 مجم)؛ (7) عامل مضاد لإرتفاع الضغط (تعتمد الجرعة على العامل المضاد ٠ الإرتفاع الضغط المعين الذي تم إختياره)؛ أو (؛) مجموعات متحدة من الجرعات السابقة من الاتورفاستاتين والعامل المضاد لإرتفاع الضغط مع بعضهما. وسيكون معروفاً للشخص الخبير أنه يمكن إستخدام صورة القاعدة الحرة أو صور أملاح أخرى من أملوديبين بسيلات أو صورة القاعدة الحرة أو صور أملاح أخرى من ستاتين في هذا الإختراع. ويمكن القيام بحساب كمية الجرعة لتلك الصور الأخرى من ستاتين وأملوديبين avy
او
بسيلات بسهولة بعمل نسبة بسيطة بالنسبة إلى الأوزان الجزيئية للأنواع المستخدمة. تم
تتابع الأشخاص بعد ذلك لمدة من 7 إلى YE أسبوع.
وبعد إنهاء فترة المتابعة؛ يخضع الأشخاص للفحوصات التالية: )١( 7؛ ECG متنقل مثل
متابع هولترء (7) تجربة ضغط إجهادي Jie) الدواسة بإستخدام برنامج بروس المعدل © المذكور)؛ (©) تقييم تغذية عضلة القلب بإستخدام مسح PET ويحتفظ المرضى بيوميات
أحداث نقص الإمداد الدموي المؤلمة وإستهلاك نيتروجلسيرين. ويكون مطلوباً بوجه عام
أن نملك تسجيل دقيق لعدد نوبات الذبحة الصدرية التي يعاني منها المريضى أثناء فقرة
الإختبار؛ ويوفر عدد المرات التي تناول فيها المريض نيتروجلسرين تسجيل دقيق واقعي
لعدد نوبات الذبحة وذلك لأن المريض يأخذ نيتروجلسرين لتخفيف حدة ألم نوبة الذبحة.
٠ ولتوضيح فاعلية وجرعة المجموعات المتحدة لهذا الإختراع؛ فإن الخبير الذي سيجري الإختبار سيقيم الشخص بإستخدام التجارب الموضحة. وسينتج العلاج الناجح أعراض نقص إمداد دموي أقل كما هو متعرف عليه بواسطة ECG وسيسمح للشخص أن يبذل مجهود أطول أو عند مستوى كثافة عالية من الدواسة أو أن يبذل مجهود بدون ألم على الدواسة أو ينتج تغذية أفضل أو خلل أقل في التغذية بإستخدام الموجات فوق الصوتية.
وتوضح قابلية إستخدام مركبات الإختراع الحالي كعوامل طبية في علاج إرتفاع الضغط وفرط الدهون في الدم في الثدييات (مثل الإنسان) تعاني من إتحاد من إرتفاع ضغط الدم وفرط الدهون في الدم بفاعلية مركبات هذا الإختراع في تجارب تقليدية ونظام اكلينيكي موضح Led يلي: تأثير أتورفاستاتين وعامل مائع لمستقبل ألفا- أدرينالين ومدر للبول كلا بمفرده أو في
Yo مجموعة متحدة على علاج الأشخاص الذين يعانون من إرتفاع الضغط وفرط الدهون في الدم تكون هذه الدراسة دراسة مزدوجة- عمياء؛ ذراع متوازي؛ عشوائية لتبين فاعلية أتورفاستاتين أو ملح منه مقبول صيدلانياً وعامل مائع لمستقبل ألفا- أدرينالين أو مدر للبول يعطي في صورة مجموعة متحدة للتحكم من إرتفاع الضغط وفرط الدهون في الدم Ye في الأشخاص الذين لديهم إرتفاع بسيط أو متوسط أو شديد في ضغط الدم وفرط الدهون avy
و في الدم. ويقيم كل شخص لمدة Yo -٠١ أسبوع ويفضل لمدة VE أسبوع. ويستخدم أشخاص كافيين في هذا المسح لتأكيد أن حوالي 080 إلى Ave شخص قد تم تقييمهم لاكمال الدراسة. معايير الدخول :-
يكون الأشخاص ذكور أو إناث بالغين بين -1١8 80 سنة يعانون من إرتفاع ضغط الدم وفرط الدهون في الدم. ويدلل على وجود فرط الدهون في الدم بتقييم مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) للشخص الذي ينتمي لعوامل خطورة موجبة معينة. وإذا لم يكن لدي الشخص مرض شريان القلب التاجي (0110) وعنده اقل من عاملين خطورة موجبين فإن هذا الشخص يعتبر أن لديه فرط الدهون في الدم إذا كان LDL للشخص
٠ أكبر من أو يساوي V4 وإذا لم يكن لدى الشخص CHD وكان لديه عاملين خطورة موجبين أو أكثر يعتبر الشخص بعد ذلك أنه مفرط الدهون في الدم إذا كان LDL للشخص أكبر من أو يساوي VT وإذا لم يكن لدي الشخص (CHD فإن هذا الشخص يعتبر ذو فرط دهون في الدم إذا كان LDL للشخص أكبر من أو مساوي ل AY وتتضمن عوامل الخطورة الموجبة؛ )١( الذكر فوق £0 )١( أنثى فوق 00 حيث لا
Vo تكون هذه الأنثى تحت علاج هرموني استبدالي (YF) (HRT) تاريخ العائلة بالنسبة لأمراض الجهاز الدوري المبكرة؛ (؛) يكون لدي الشخص مرض السكر؛ )0( يكون الشخص مدخنا بشراهة؛ (1) HDL اقل من sf (7) لدي الشخص إرتفاع في ضغط الدم. وتعتبر HDL أكبر من ٠١ هي عامل خطورة سالب وستبطل واحد من عوامل الخطورة الموجبة المذكورة فيما سبق.
BP انبساطي عند الجلوس أكبر من 90 أو (BP) ويدلل على إرتفاع ضغط الدم بضغط دم ٠ انقباضي عند الجلوس أكبر من £ . وتكون كل ضغوط الدم محددة بوجه عام كمتوسط دقيقة. ١١ ثلاث قياسات مأخوذه على فترات تباعد زمنية قدرها ويتم مسح الأشخاص للتوافق مع معايير الدخول المذكورة فيما سبق. وعند تغطية كل يجرد الأشخاص من العلاج الحالي المضاد لإرتفاع الضغط والخافض reall خصائص
NCEP ATP ويبين دايت ١ خطوة NCEP للدهون ثم يوضعوا على غذاء (دايت) ]1 70م Yo
avy
Yoo
TI (جدول علاج البالغين؛ المرجعة الثانية) خطوة ١ كميات الدهون المشبعة وغير المشبعة المستهلكة كجزء من السعرات الحرارية الكلية المتناولة. ويعني المصطلح 'تجريد" عند إستخدامه مع هذا المسح الدلالة على سحب العلاج الحالي المضاد لإرتفاع الضغط والخافض لدهون الدم وبالتالي إزاحة كل العلاجات المذكورة من جسم الشخص. ويظل © الأشخاص الذين تم تشخيصهم حديثاً غير معالجين حتي يبدأ الإختبار. ويوضع هؤلاء الأشخاص Lad على دايت NCEP خطوة ١ وبعد ؛ أسابيع من فترة التجريد وإستقرار celal يخضع الأشخاص للفحوصات الأساسية التالية: )١( ضغط الدم؛ (Y) مسح دهون صائم. ويحدد مسح دهون صائم مستويات الدهون الأساسية في حالة الصيام للشخص. وعامة؛ يحرم الشخص من الغذاء لمدة ١١ ساعة؛ عند هذا الوقت يتم قياس مستوي
Yo الدهون. وبعد القيام بعمل الفحوصات الأساسية؛ Tay الأشخاص تناول واحد مما يلي )١( جرعة ثابتة من العامل المضاد لإرتفاع الضغط؛ وتعتمد الجرعة على العامل المضاد لإرتفاع الضغط الذي تم إختياره؛ (Y) جرعة ثابتة من أتورفاستاتين» وبوجه عام حوالي 800-٠١ مجم؛ أو )¥( مجموعة متحدة من الجرعات السابقة من أتورفاستاتين وعامل مضاد Ve الإرتفاع الضغط مع بعضهما. وسيعرف الشخص الخبير أنه يمكن إستخدام صورة القاعدة الحرة أو صور أملاح أخرى من أملوديبين بسيلات أو صورة القاعدة الحرة أو صور أملاح أخرى من ستاتين في هذا الإختراع. ويتم حساب كمية الجرعة للصور الأخرى من ستاتين وأملوديبين بسيلات بسهولة بعمل نسبة بسيطة بالنسبة إلى الأوزان الجزيئثية للأنواع المستخدمة. ويظل الأشخاص على تلك الجرعات لمدة على الأقل ١ أسابيع وبوجه ٠ عام لا تزيد من A أسابيع. ثم يعاد الأشخاص إلى مركز الإختبار عند تقرير من +- 8 أسابيع وهكذا يمكن إعادة التقسيمات الأساسية. وبقارن ضغط دم الشخص عند نهاية الدراسة مع ضغط دم الشخص عند دخول الدراسة. يقيس مسح الدهون الكوليستيرول الكلي؛ كوليسترول (LDL كوليسترول (HDL ثالث جلسريدات؛ VLDL «ApoB (بروتين دهني قليل الكثافة جداً) وعناصر أخرى من صورة الدهون للشخص. وتدل التحسينات في
VY
اا
القيم التي تم الحصول عليها بعد العلاج نسبة إلى القيم قبل العلاج على قابلية إستخدام
إتحاد الأدوية.
وتوضح قابلية إستخدام مركبات الإختراع الحالي كمواد طبية في السيطرة على خطورة
قلبية في الثدييات (مثل الإنسان) عند خطر حالات قلبية معاكسة بتأثير مركبات هذا o الإختراع في التجارب التقليدية والبرنامج الاكلينيكي الموضح Lad يلي:
تأثير أتورفاستاتين وعامل ile لمستقبل ألفا- أدرينالين ومدر للبول كلا بمفرده ومتحدة
على الأشخاص عند خطر أحداث مستقبلية في الجهاز الدوري :
تكون هذه الدراسة دراسة مزدوجة- عمياء؛ ذراع متوازي؛ عشوائية لتبين فاعلية
أتورفاستاتين أو ملح منه مقبول صيدلانياً وعامل مائع لمستقبل ألفا- أدرينالين أو مدر ٠ _للبول تعطي سويا في مجموعة متحدة في تقليل الخطر المحسوب من الأعراض المستقبلية
في الأشخاص الذين يمكن أن يصابوا بحالات في الجهاز الدوري مستقبلية. ويتم حساب
هذا الخطر بإستخدام معادلة خطر فرامينجهام. ويعتبر الشخص معرضاً لخطر إصابة في
الجهاز الدوري Site إذا كان الشخص أكثر من حيود قياسي واحد فوق المتوسط حسبما
هو محسوب بمعادلة خطر فرامينجهام. وتستخدم الدراسة لتقييم فاعلية إتحاد ثابت من ٠5 أتورفاستاتين أو ملح منه مقبول صيدلانياً وعامل مضاد لإرتفاع الضغط في التحكم في
خطر الجهاز الدوري بالتحكم في كل من إرتفاع الضغط وفرط الدهون في الدم في
المرضي ذوي إرتفاع الضغط وفرط الدهون البسيط إلى المتوسط في الدم.
ويقيم كل شخص لمدة 7١0 -٠١ أسبوع ويفضل لمدة ١١ أسبوع. ويكون الأشخاص
المستوفيين الشروط للتأكد من أن حوالي 5080 إلى 800 شخص قد تم تقييمهم لاكمال ٠١ _ الدراسة.
معايير الدخول :-
يكون الأشخاص الذين تشملهم الدراسة هم ذكر أو أنثي بالغين بين Ar VA سنة مع
خطورة أساسية خمس سنوات. وتكون هذه الخطورة فوق المتوسط بالنسبة إلى عمر
وجنس الشخص المذكور؛ وذلك كما هو معرف بواسطة دراسة القلب لفرامينجهام. والتي YO تكون دراسة بعيدة النظر للذكور والإناث البالغين مبينة أنه يمكن إستخدام عوامل خطورة avy
الال معينة للتنبؤ بتطوير مرض شريان القلب التاجي؛ ويتم تقييم العمر والجنس وضغط الدم الانباسطي والانقباضي؛ وعادة التدخين» ووجود أو غياب عدم إحتمال الكربوهيدرات؛ ووجود أو غياب تضخم البطين؛ وكوليسترول الدم والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) لأكثر من حيود قياسي واحد فوق الطبيعي لجمهور فرامينجهام وذلك في تحديد ما إذا كان © المريض معرض لخطر إصابة قلبية عكسية. وتدخل القيم الخاصة بعوامل الخطورة في معادلة خطر فرامينجهام وتحسب لتجديد ما إذا كان الشخص معرض لخطر الإصابة في الجهاز الدوري في المستقبل من عدمه. ويتم مسح الأشخاص للتوافق مع معايير الدخول المذكورة فيما سبق. وبعد تغطية كل المعايير؛ يجرد المرضي من علاجهم الحالي المضاد لإرتفاع الضغط والخافض لدهون ٠ الدم وأي علاج آخر والذي يؤثر في نتائج المسح. ثم يوضع المرضي بعد ذلك على غذاء 1 خطوة ١ كما هو موضح فيما سبق. ويظل الأشخاص الذين تم تشخيصهم حديثاً بوجه عام لا يعالجوا حتي يبدا الإختبار. ويوضع هؤلاء الأشخاص أيضاً على غذاء 1001 خطوة .١ وبعد فترة ؛ أسابيع من التجرد والتثبيت». يخضع الأشخاص للفحوصات الأساسية التالية: )١( ضغط (Y) pall الصيام؛ (YF) مسح الدهون» (؛) إختبار Ve قبل الجلوكوز؛ )0( ECG و )1( الأشعة فوق البنفسجية على القلب. وتتم هذه الإختبارات بإستخدام وسائل قياسية معروفة جيداً للأشخاص ذوي الخبرة في هذا المجال. ويستخدم ECG والموجات فوق الصوتية على القلب بوجه عام لقياس وجود أو غياب تضخم في البطين الأيسر. وبعد عمل الفحوصات الأساسية؛ يبدأ المرضي على واحد مما يلي: )١( جرعة ثابتة من ٠ عامل مضاد لإرتفاع الضغط؛ وتعتمد الجرعة على العامل المضاد لإرتفاع الضغط المعين الذي تم إختياره» (7) جرعة ثابتة من أتورفاستاتين (حوالي ٠١ إلى Ar مجم)؛ أو (©) إتحاد الجرعات السابقة من أتورفاستاتين وعامل مانع لمستقبل ألفا- أدرينالين وآخر مدر للبول. وسيكون معروفاً للشخص الخبير أنه يمكن إستخدام صورة القاعدة الحرة أو صور ملح أخرى من أملوديبين بسيلات أو صورة القاعدة الحرة أو صور ملح أخرى من ستاتين في هذا الإختراع. ويتم حساب كمية الجرعة من تلك الصور الأخرى من ستاتين أو avy
سل أملوديبين بسيلات بسهولة بعمل نسبة بسيطة بالنسبة إلى الأوزان الجزيثية للأنواع المستخدمة. ويتم حفظ المرضي على هذه الجرعات ويطلب منهم في خلات +7- A أسابيع بحيث يمكن sale) التقسيمات الأساسية. vie هذا الوقت؛ تدخل القيم الجديدة في معادلة خطر فرامينجهام لتحديد ما إذا كان الشخص لديه تغيير أقل أو أكثر أو لا تغيير في خطر © إصابة الجهاز الدوري في المستقبل. وتوضع التجارب السابقة فاعلية عامل ile لمستقبل ألفا- أدرينالين ومدر للبول أو أملاح منه بالإضافة لحامض مقبول صيدلانياً وأتورفاستاتين أو املاح منه مقبولة صيدلانياً في علاج الذبحة الصدرية؛ تصلب الشرايين؛ إرتفاع الضغط المصاحب وفرط الدهون في الدم ٠ والسيطرة على الخطورة القلبية؛ كما يقدم أيضا وسائل والتي بها يمكن مقارنة ٠ فاعليات مركبات هذا الإختراع بين انفسها ومع فاعليات مركبات معروفة أخرى. وتكون نتائج هذه المقارنات مفيدة لتحديد مستوى الجرعة في الثدييات Lad فيها الإنسان لعلاج مثل هذه الأمراض. وتكون كميات الجرعة Al وكميات الجرعة الأخرى المذكورة في مكان آخر في البراءة وفي عناصر الحماية الملحقة لشخص له متوسط وزن حوالي 35 كجم إلى حوالي 7١ كجم. وسيكون المشارك الخبير قادراً على تحديد كمية Vo الجرعة المطلوبة للشخص الذي تغير وزنه خارج المدي من 15 كجم إلى ٠١0 كجم؛ إعتماداً على التاريخ الطبي للشخص ووجود الأمراض مثل السكر في الشخص. وتكون كل الجرعات المذكورة هنا وفي عناصر الحماية الملحقة هي جرعات يومية. وبوجه cole وطبقاً لهذا الإختراع؛ يتم تناول العامل المانع لمستقبل ألفا- أدرينالين والمدر للبول والمذكور فيما يلي في كميات الجرعة التالية: ٠٠ دوكسازوسين cdoxazosin بوجه عام حوالي ١,5 مجم إلى حوالي ١١ مجم برازوسين prazosin بوجه عام حوالي ١ مجم إلى حوالي 50 مجم؛ تريمازوسين ctrimazosin وبوجه عام حوالي ١ مجم إلى حوالي 5١ مجم؛ و أميلوريد amiloride بوجه عام حوالي © مجم إلى حوالي 5١ مجم. وسيكون معروفاً لدى هؤلاء الخبراءة في المجال أن جرعات المركبات المضادة لإرتفاع Yo الضغط السابقة يجب أن تخصص Gulls by كل شخص معين. ويعتمد هذا التخصيص ayy
على التاريخ الطبي للشخص وما إذا كان الشخص يأخذ بكثرة أدوية أخرى والتي من الممكن أن تدخل أو لا تتدخل أو يكون لها عرض جانبي في إتحاد مع مضادات إرتفاع الضغط السابقة. ويتم الوصول إلى التخصص فيما بعد بالبداية بجرعات منخفضة من المركب ومعايرة الكمية تصاعدياً حتي يتحقق التأثير العلاجي المطلوب. © وبوجه عام؛ وطبقاً لهذا الإختراع؛ يتم تناول أتورفاستاتين كالسيوم بوجه عام في جرعة حوالي 7,5 مجم إلى حوالي ٠ مجم. ويفضل أن يتم تناول أتورفاستاتين في جرعة حوالي ٠١ مجم إلى حوالي Av مجم. وبوجه ale يتم تناول مركبات الإختراع Jal في صورة تركيب صيدلاني يشمل على الأقل واحد من CLS je هذا الإختراع مع حامل أو مخفف مقبول صيدلانياً. وهكذا يمكن ٠ تاول مركبات هذا الإختراع إما كل على حدة أو مع بعضهم في أي صورة جرعة تقليدية فمية أو بالحقن أو عن طريق الجلد. وللتناول الفمي»؛ يمكن أن يأخذ التركيب الصيدلاني صورة محاليل solutions معلقات Suspensions أقراص 615» حبوب «pills كبسولات «capsules مساحيق powders وما شابه ذلك. وتستخدم الأقراص التي تحتوي على سواغ متنوعة Jie سترات صوديوم (soudium citrate ٠ كربونات بوتاسيوم calcium carbonate وفوسفات كالسيوم calcium phosphate مع عوامل تحلل مختلفة مثل النشا starch ويفضل البطاطس potato أو نشا تابيوكا tapioca starch وسيليكات معقدة certain complex معينة؛ مع عامل ربط بولي فينيل بيروليدون <polyvinylpyrrolidone سكروز sucrose جيلاتين Lay «gelatin acacia وبالإضافة إلى ذلك؛ غالباً؛ ما تكون عوامل التزليق Jie ستيارات ماغنسيوم cmagnesium stearate ٠٠ سلفات لوريل صوديوم sodium lauryl sulfate وتالك tale مفيدة جداً لأغراض عمل الأقراص» وتستخدم التركيبات الصلبة ذات النوع المشابة أيضاً كحشوات في كبسولات جيلاتينية لينة أو صلبة مملوءة. وتتضمن المواد المفضلة في هذا الصدد أيضاً اللاكتوز أو سكر اللبن بالإضافة إلى جليكولات بولي إثيلين عالية الوزن الجزيني . وعندما تكون المعلقات المائية و/ أو الكسيرات مطلوبة للتناول الفمي؛ فإنه يمكن YO أن تتحد مركبات هذا الإختراع مع عوامل تحلية؛ عوامل مكسبة للنكهة وعوامل مكسبة avy
ال للون وعوامل إستحلاب و/ أو عوامل تعليق بالإضافة إلى مخففات Jie الماء؛ إيشانول cethanol بروبيلين propylene جليكول glycol جلسرين glycerin وإتحادات مشابهة ويمكن تناول المجموعة المتحدة لهذا الإختراع في صيغة منضبطة الإنطلاق مثل صياغة © بطيئة الإنطلاق أو سريعة الإنطلاق. ويمكن تحضير صيغ الجرعة منضبطة الإنطلاق من هذه المجموعات المتحدة موضوع هذا الإختراع بإستخدام طرق معروفة لهؤلاء الخبراء في المجال. وستحدد الطرق المفضلة للتناول بواسطة الطبيب المعالج بعد تقييم حالة الشخص ومتطلباته. ولأغراض التناول عن طريق الحقن؛ يمكن إستخدام محاليل في زيت سمسم sesame أر ٠ ا زيت جوز الهند peanut oil أو في جليكول بروبيلين propylene glycolcan مائي؛ بالإضافة إلى محاليل معقمة مائية للأملاح القابلة للذوبان في الماء المناسبة. ويمكن ضبط هذه المحاليل المائية عند الضرورة. ويجعل المخفف السائل أولاً متساوي التوتر مع محلول ملح أو جلوكوز كافين. وتكون هذه المحاليل المائية مناسبة بصفة خاصة Call الوريدي 002780015 العضلي cintramuscular تحت الجلد subcutaneous ولغرض ٠١ _ الحقن البريتون -intraperitoneal injection وفي هذا الصددء تكون الأوساط الماثية المعقمة كلها قابلة للحصول عليها بطرق قياسية معروفة جيداً لهؤلاء الخبراء في المجال. وتكون طرق تحضير التركيبات الصيدلانية المختلفة مع كمية معينة من العنصر الفعال معروفة أو ستكون ظاهرة على ضوء هذا الوصف لهؤلاء الخبراء في هذا المجال. وعلى سبيل المثال إنظر علوم ريمنجتون الصيدلانية؛ شركة ماك Gall إيترء بنسلفانياء الطبعة (Va Ve) ye oY. يمكن أن تحتوي التركيبات الصيدلانية طبقاً للإختراع 70.١ إلى 745 من مركبات هذا الإختراع ويفضل 7١ إلى TY وفي أي lla ستحتوي التركيبة أو الصيغة التي سيتم تناولها على كمية من مركب (مركبات) طبقاً للإختراع بكمية مؤثرة لعلاج الحالة أو المرضي للشخص المعالج. avy
ا وحيث أن الإختراع الحالي يتعلق بعلاج الأمراض والحالات مع مجموعة متحدة من العناصر الفعالة والتي يمكن أن يتم تناولها منفصلتين. إلا أنه يتعلق أيضاً بإتحاد تركيبات صيدلانية منفصلة في صورة مجموعة متحدة. وتشمل المجموعة تركيبتين صيدلانيتين منفصلتين: عامل مضاد لإرتفاع الضغط أو ملح مقبول صيدلانياً منه حيث لا يكون العامل © المضاد لإرتفاع الضغط المذكور هو أملوديبين أو ملح منه بالإضافة لحامض مقبول صيدلانياً وأتورفاستين أو ملح مقبول صيدلانياً die وتتضمن المجموعة وسائل إحتواء لتحتوي على التركيبات المنفصلة مثل قارورة مقسمة أو كيس مبطن بطبقة رقيقة ومقسم؛ وعلى AJ حال؛ يمكن أن تحفظ أيضاً التركيبات المنفصلة في وعاء مفرد غير مقسم. ومن المفضل أن تتضمن المجموعة طرق لتناول العناصر المنفصلة. وتكون صورة المجموعة ٠ مفضلة بصفة خاصة Lovie يتم تناول العناصر المنفصلة في صورة جرعة مختلفة (إعن طريق الفم أو عن طريق الحقن). ويتم تناولها على فترات متباعدة مختلفة أو عندما يكون معايرة العناصر الفردية من الإتحادات مطلوباً بواسطة الطبيب المعالج. yy
Claims (1)
- الاسم عناصر الحماية-١ ١ تركيب صيدلاني يشمل: " أ- كمية من أتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيد لانياً منه. 7 اب- كمية من مانع مستقبل ألفا- أدريناليني alpha-adrenergic receptor blocker 0 ملح tai Lan Jie f 5© ج- حامل أو مخفف مقبول صيدلانياً؛١ ؟- ناتج صيدلي يشتمل على:أ- كمية من مانع مستقبل ألفا- أدرينالين alpha-adrenergic receptor blocker أو ملح 7 مقبول صيدلانياً منه وحامل أو مخفف مقبول صيدلانياً منه؛؛ ب- كمية من أتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيدلانياً منه؛ وحامل أو مخفف © مقبول صيدلانياً tieكتركيب متحد للإستخدام المتزامن أو المتتابع في علاج الذبحة الصدرية «angina pectoris VY تصلب الشرايين catherosclerosis إرتفاع ضغط الدم combined hypertension 4 وفرط دهون الدم <hyperlipidemia أو في السيطرة على خطر قلبي.١ #- تركيب أو ناتج وفقاً لعنصر الحماية ١ أو ؛ مشتمل على ملح كالسيوم نصفي hemicalcium salt " للأتورفاستاتين atorvastatin١ 4- تركيب أو ناتج وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة وفيه يكون مائع مستقبل ألفا- Y أدربنالين alpha-adrenegic receptor blocker في أموسيولالول camosulalol اروتينولول carotinolol ¥ دابيبرازول «dapiprazole دوكسازروسين (doxazosin فنسبيريد «fenspiride ¢ اندورامين dindoramin لابيتالول <dabetolol نافتوبيديل enaftopidil نيسرجولينvyاران _ © عسصنامومعل0؛ برازوسين cprazosin تامسيولوسين ctamsulosin توتازولين 1018201106؛ 1 تريمازوسين 0101820510 يو هيمبين yohimbine ملح مقبول صيدلانيا منه. ١ *- تركيب أو ناتج وفقاً لعنصر الحماية of وفيه يكون le مستقبل ألفا- أدرينالين alpha-adrenegic receptor blocker 7 دوكسازوسين «doxazosin برازوسين prazosin أو تريمازوسين 010020 أو ملح مقبول صيدلانياً منه. ١ 1— إستخدام 0X أ- مركب أول؛ ويكون هذا المركب الأول المذكور هو اتورفاستاتين atorvastatin أو ملح T _مقبول منه صيدلانياً؛ و ؟ ms مركب ثاني؛ ويكون هذا المركب الثاني المذكور هو مانع مستقبل ألفا- أدرينالين alpha-adrenergic receptor blocker ~~ © أو ملح مقبول صبدلانياً منه؛ ١ وفي التحضير لدواء العلاج الذبحة الصدرية cangina pectoris تصلب الشرايين catherosclerosis ١ إرتفاع ضغط combined hypertension pall وفرط الدهون في الدم hyperlipidemia ~~ A وفي السيطرة على الخطورة القلبية. ١ #- الاستخدام وفقاً لعنصر الحماية © فيه يتم تحديد المركبين الأول والثاني المذكورين "كما هما في أي واحد من العناصر * إلى © —A ١ مجموعة لتحقيق تأثير علاجي في ثديي مشتملة على: أ- كمية من أتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيد لانياً منه وحامل أو مخفف ¥ مقبول صيدلانياً في صورة وحدة جرعة أولى؛؛ .ب- كمية من مانع مستقبل ألفا- أدرينالين alpha-adrenergic receptor blocker أو ملح © مقبول صيدلانياً منه وحامل أو مخفف مقبول صيدلانيا في صورة وحدة جرعة ثانية؛ و = وسائل إحتواء لإحتواء صور وحدة الجرعة الأولى والثانية. avyئس+ 4- مجموعة وفقاً لعنصر الحماية A وفيها يكون الأتورفاستاتين atorvastatin ومانع 0 مستقبل ألفا- أدرينالين alpha-adrenergic receptor blocker هما كما حدد في عناصسر + الحماية ؟ إلى 5.-٠١ ١ الإستخدام لمجموعة وفقاً لعنصر الحماية A و 9؛ لتحضير دواء لعلاج الذبحة ¥ الصدرية cangina pectoris تصلب الشرايين atherosclerosis إرتفاع ضغط الدم combined hypertension 7 وفرط الدهون في الدم hyperlipidemia وفي السيطرة على ؛ الخطورة القلبية.-١١ ١ الإستخدام وفقاً لعنصر الحماية 8٠١ وفيه تكون المركبات الأولى والثانية في صور 7 منفصلة للجرعة وتهياً للإعطاء المتزامن أو المتتابع.-١7 ١ تركيب صيدلاني مشتمل على" أ- كمية من أتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيدلانياً منه.oF كمية من مدر للبول amount of diuretic أو ملح J sia صيدلانياً منه.5 لج حامل carrier أو مخفف diluent مقبول صيدلانياً.VF) ناتج (Nana مشتمل علىY أ- كمية من مدر للبول diuretic أو ملح مقبول صبدلانياً منه وحامل carrier 0 مخفف ¥ مقبول LV ara منه؛ ¢ ب- كمية من أتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيد Lay منه؛ وحامل أو مخفقف diluent © مقبول صيدلانياً منه؛1 كتركيب متحد للإستخدام المتزامن أو المتتابع في علاج الذبحة الصدرية angina pectoris "+ تصلب الشرايين catherosclerosis إرتفاع ضغط الدم combined hypertension وفرط A الدهون في الدم hyperlipidemia أو في السيطرة على خطر قلبي.avyم vv — -١4 ١ تركيب أو ناتج وفقاً لعنصر الحماية ١7 و VF مشتمل على ملح كالسيوم نصفي 7 +لم؟ hemicalcium من الأتورفاستاتين atorvastatin -١#9 ١ تركيب أو ناتج وفقاً لأي من عناصر الحماية ١7 إلى VE وفيه يتمثل مدر البول diuretic في مشتقات بنزوتيازيدين benzothiadiazine derivative + العضويات الزثبقية corganomercurial ¥ بيورينات cpurine ستيرويدات عل1001؛ مشتقات سلفوناميد csulfonamide derivative ¢ يوراسيل uracil أو ملح مقبول صيدلانيا منه. -١١ ١ تركيب أو ناتج وفقا لعنصر الحماية V0 وفيه يتمثل مدر البول diuretic في 7" أمانوزين camanozine اميلوريد «amiloride اربيوتين صتانتة؛ كلور «chlorazanil Jl YF حامض ايثاكوينيك cethacrynic acid ايتسوزولين cetozolin هيدر اكابازين ؛ chydracarbazine ايزوسوريد 10086 مائيتول cmannitol ميتوكالكون cmetochalcone © ميوزليمين cmuzolimine برهكسيلين عص1ان«66:16؛ تيكرينتافين cticrynafen 1 تريامترين ctriamterenc يوريا urea أو ملح مقبول صيد لانيا منه. -١7 ١ تركيب أو ناتج وفقاً لعنصر الحماية 8٠ وفيه يتمثل مدر البول 010006 في YX الا amiloride أو بيذ روفلوثيازيد .bendroflumethiazide SYA) إستخدام " أ- مركب (Jl ويكون هذا المركب الأول المذكور هو اتورفاستاتين atorvastatin أو ملح ¥ مقبول منه صيدلانياً؛ و m8 مركب ثاني؛ يكون المركب الثاني المذكور عبارة عن مدر للبول diuretic أو ملح © مقبول ENE منه؛vy1 وفي التحضير لدواء العلاج الذبحة الصدرية pectoris 8 تصلب الشرايين atherosclerosis V إرتفاع ضغط الدم combined hypertension وفرط الدهون في الدم hyperlipidemia A وفي السيطرة على الخطورة القلبية.-١5 ١ الإستخدام وفقاً لعنصر الحماية VA فيه تكون المركبات الأولى والثانية المذكورة 7 هي كما حددت في أي من عناصر الحماية ؛١ إلى AV-7١0 ١ مجموعة لتحقيق تأثير علاجي في ثديي مشتملة على:أ- كمية من أتورفاستاتين atorvastatin أو ملح مقبول صيدلانيا منه وحامل carrier أو مخفف diluent مقبول صبدلانياً في صورة وحدة جرعة أولى؛؛ — كمية من مدر البول diuretic أو ملح مقبول صيدلانياً dia وحامل carrier أو مخفف diluent © مقبول صيدلانياً في صورة وحدة جرعة ثانية؛ و01ج وسائل إحتواء لإحتواء صور وحدة الجرعة الأولى والثانية.-7١ ١ مجموعة وفقاً لعنصر الحماية ١٠؛ فيها يكون الأتورفاستاتين atorvastatin والتأثير " العلاجي والمدر للبول diuretic هما كما حدد في عناصر الحماية ؛١ إلى AV١ 77- الإستخدام لمجموعة وفقاً لعنصر الحماية Ye و TY لتحضير دواء لعلاج الذبحة Y الصدرية «angina pectoris تصلب الشرايين catherosclerosis إرتفاع ضغط الدم combined hypertension 7“ وفرط الدهون في الدم hyperlipidemia وفي السيطرة على € الخطورة القلبية.١ 77- الإستخدام وفقاً لعنصر الحماية YY وفيه تكون المركبات الأولى والثائية في صور Y منفصلة للجرعة وتهياً للإعطاء المتزامن أو المتتابع.avy
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5727697P | 1997-08-29 | 1997-08-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98190603B1 true SA98190603B1 (ar) | 2006-07-04 |
Family
ID=22009602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98190603A SA98190603B1 (ar) | 1997-08-29 | 1998-09-30 | مجموعات متحدة علاجيةcombination therapy تشتمل على أتورفاستاتين وعامل مضاد لارتفاع ضغط الدم antihhypertesive agent |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20020099046A1 (ar) |
| EP (1) | EP1009400B1 (ar) |
| JP (2) | JP2001514223A (ar) |
| KR (3) | KR20030015394A (ar) |
| CN (3) | CN1473567A (ar) |
| AP (1) | AP1191A (ar) |
| AR (1) | AR016399A1 (ar) |
| AT (1) | ATE285767T1 (ar) |
| AU (1) | AU740424B2 (ar) |
| BG (1) | BG64724B1 (ar) |
| BR (1) | BR9811556A (ar) |
| CA (1) | CA2296723A1 (ar) |
| CO (1) | CO4970724A1 (ar) |
| DE (1) | DE69828413T2 (ar) |
| DZ (1) | DZ2595A1 (ar) |
| EA (1) | EA200000012A1 (ar) |
| EG (1) | EG24678A (ar) |
| ES (1) | ES2234134T3 (ar) |
| GT (1) | GT199800126A (ar) |
| HR (1) | HRP980474A2 (ar) |
| HU (1) | HUP0004318A3 (ar) |
| ID (1) | ID24118A (ar) |
| IL (2) | IL133962A0 (ar) |
| IS (1) | IS5341A (ar) |
| MA (1) | MA26536A1 (ar) |
| MY (1) | MY121008A (ar) |
| NO (1) | NO323987B1 (ar) |
| NZ (2) | NZ530630A (ar) |
| OA (1) | OA11291A (ar) |
| PA (1) | PA8457901A1 (ar) |
| PE (1) | PE107099A1 (ar) |
| PL (1) | PL339091A1 (ar) |
| PT (1) | PT1009400E (ar) |
| SA (1) | SA98190603B1 (ar) |
| SK (1) | SK1432000A3 (ar) |
| TN (1) | TNSN98155A1 (ar) |
| TR (1) | TR200000563T2 (ar) |
| UY (1) | UY25155A1 (ar) |
| WO (1) | WO1999011260A1 (ar) |
| YU (1) | YU2000A (ar) |
| ZA (1) | ZA987839B (ar) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6262277B1 (en) | 1994-09-13 | 2001-07-17 | G.D. Searle And Company | Intermediates and processes for the preparation of benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake |
| GT199800127A (es) * | 1997-08-29 | 2000-02-01 | Combinaciones terapeuticas. | |
| CA2309588A1 (en) * | 1998-03-17 | 1999-09-23 | Warner-Lambert Company | Statin-matrix metalloproteinase inhibitor combinations |
| GB0001662D0 (en) | 1999-02-06 | 2000-03-15 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| AU2007200367B2 (en) * | 1999-02-06 | 2010-04-08 | Astrazeneca Ab | Use of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors for the manufacture of a medicament for the treatment of diabetic neuropathy |
| DE19944803A1 (de) * | 1999-09-20 | 2001-03-29 | Bayer Ag | Kombination von Dihydropyridinverbindungen und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
| DE60024114T2 (de) | 1999-09-24 | 2006-08-03 | Vasogen Ireland Ltd., Shannon | Zusammensetzung zur behandlung von atherosklerose, welche ein statin und ex-vivo behandeltes blut enthält |
| FR2803525B1 (fr) * | 2000-01-06 | 2002-05-03 | Sod Conseils Rech Applic | Inhibiteur de la transduction des signaux des proteines g heterotrimeriques associe a un agent anti-hypertenseur dans le traitement de l'hypertension arterielle |
| AR030414A1 (es) * | 2000-04-03 | 2003-08-20 | Astrazeneca Ab | Combinacion farmaceutica que comprende un beta bloqueante y un inhibidor de hmg-coa reductasa , formulacion farmaceutica, equipo transportable de partes , uso de esta combinacion y de esta formulacion para preparar medicamentos |
| GB2361185A (en) | 2000-04-10 | 2001-10-17 | Nicholas J Wald | Pharmaceutical formulation for the prevention of cardiovascular disease |
| SE0002354D0 (sv) * | 2000-06-22 | 2000-06-22 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| SK287558B6 (sk) | 2000-07-19 | 2011-02-04 | Novartis Ag | Soli valsartanu, ich použitie, spôsob ich výroby a farmaceutické prípravky obsahujúce tieto soli |
| AU2001284413A1 (en) * | 2000-08-30 | 2002-03-13 | Sankyo Company Limited | Medicinal compositions for preventing or treating heart failure |
| US7018649B2 (en) * | 2000-10-23 | 2006-03-28 | Euro-Celtique, S.A. | Felodipine transdermal device and methods |
| US8168616B1 (en) | 2000-11-17 | 2012-05-01 | Novartis Ag | Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension |
| AUPR255401A0 (en) * | 2001-01-16 | 2001-02-08 | Novogen Research Pty Ltd | Regulation of lipids and/or bone density and compositions therefor |
| OA12983A (en) * | 2001-07-19 | 2006-10-13 | Pharmacia Corp | Combination of an aldosterone receptor antagonist and an HMG COA reductase inhibitor. |
| PE20030324A1 (es) * | 2001-07-31 | 2003-04-03 | Warner Lambert Co | Composiciones farmaceuticas de amlodipina y atorvastatina |
| US6852737B2 (en) * | 2001-08-06 | 2005-02-08 | Recordati Ireland Limited | Crude and crystalline forms of lercanidipine hydrochloride |
| US8101209B2 (en) | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| ATE395936T1 (de) * | 2002-06-20 | 2008-06-15 | Univ Alberta | Dichloracetat in kombination mit kardioprotektiven oder hämodynamischen medikamenten |
| JP2005533822A (ja) * | 2002-06-27 | 2005-11-10 | エスビー・ファルムコ・プエルト・リコ・インコーポレイテッド | 臭化水素酸カルベジロール |
| BR0312102A (pt) * | 2002-06-27 | 2007-05-29 | Sb Pharmco Inc | sais de fosfato de carvedilol e/ou seus solvatos, composições correspondentes, e/ou métodos de tratamento |
| US7071210B2 (en) * | 2002-07-02 | 2006-07-04 | Pfizer Inc. | CETP inhibitors in combination with antihypertensive agents and uses thereof |
| US20040053842A1 (en) * | 2002-07-02 | 2004-03-18 | Pfizer Inc. | Methods of treatment with CETP inhibitors and antihypertensive agents |
| GB0221579D0 (en) * | 2002-09-17 | 2002-10-23 | Pfizer Ltd | Combinations of atorvastatin and, adrenergic receptor antagonists |
| AU2003274004A1 (en) * | 2002-10-16 | 2004-05-04 | Recordati Ireland Limited | Lisinopril/lercanidipine combination therapy |
| GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
| US7750036B2 (en) * | 2003-11-25 | 2010-07-06 | Sb Pharmco Puerto Rico Inc. | Carvedilol salts, corresponding compositions, methods of delivery and/or treatment |
| EP1686967A4 (en) * | 2003-11-25 | 2012-08-08 | Smithkline Beecham Cork Ltd | CARVEDILOL-FREE BASE, SALTS, WATER-FREE FORMS OR SOLVATES THEREOF, CORRESPONDING PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, CONTROLLED RELEASE FORMULAS AND TREATMENT OR DISPOSAL PROCEDURES |
| US8734850B2 (en) * | 2003-11-25 | 2014-05-27 | Flamel Technologies | Oral medicinal product with modified release of at least one active principle in multimicrocapsular form |
| KR20050092519A (ko) * | 2004-03-16 | 2005-09-22 | 화이자 인코포레이티드 | 아토르바스타틴 및 α1-아드레날린성 수용체 길항제의 조합 |
| WO2005099700A1 (en) * | 2004-04-06 | 2005-10-27 | Merck & Co., Inc. | Methods for the treatment of hypertension |
| DE602005025755D1 (de) | 2004-06-04 | 2011-02-17 | Teva Pharma | Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung |
| CA2578224A1 (en) | 2004-08-25 | 2006-03-09 | Essentialis, Inc. | Pharmaceutical formulations of potassium atp channel openers and uses thereof |
| KR20070111468A (ko) * | 2005-02-17 | 2007-11-21 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 마니디핀과 스타틴의 치료용 복합물 |
| WO2007111027A1 (ja) | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Kowa Co., Ltd. | トリグリセリド低下剤及び高インスリン血症改善剤 |
| US8642083B2 (en) * | 2006-10-30 | 2014-02-04 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Controlled release complex composition comprising angiotensin-II-receptor blockers and HMG-CoA reductase inhibitors |
| US20110117194A1 (en) | 2008-04-29 | 2011-05-19 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation containing angiotensin-ii receptor blocker |
| CZ2008740A3 (cs) * | 2008-11-24 | 2010-01-06 | Zentiva, A.S. | Pevná farmaceutická kompozice s úcinnými látkami atorvastatinem a telmisartanem |
| UA102721C2 (uk) * | 2009-01-23 | 2013-08-12 | Ханми Сайенс Ко., Лтд. | Тверда фармацевтична композиція, яка містить амлодипін і лозартан, і спосіб її отримання |
| SI23149A (sl) * | 2009-09-21 | 2011-03-31 | Silverstone Pharma | Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni |
| RU2481124C1 (ru) * | 2011-10-27 | 2013-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ" | Фармацевтическая комбинация из аторвастатина и ницерголина для профилактики или лечения нарушений мозгового кровообращения |
| CN102671198A (zh) * | 2011-12-17 | 2012-09-19 | 东莞达信生物技术有限公司 | 一种降压降脂复方药及其制备方法 |
| KR20140028971A (ko) * | 2012-08-31 | 2014-03-10 | 한미약품 주식회사 | 아토바스타틴, 이르베살탄 및 탄산마그네슘을 포함하는 이층정 복합제제 |
| AU2014230304B2 (en) * | 2013-03-12 | 2018-07-05 | Lg Chem, Ltd. | Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor |
| CN104173420A (zh) * | 2013-05-20 | 2014-12-03 | 广州诺氏刘生物科技有限公司 | 一种治疗急性肾衰竭的药物 |
| AU2015335841B2 (en) | 2014-10-23 | 2020-06-25 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating conditions related to the PGI2 receptor |
| MX2017014311A (es) * | 2015-06-30 | 2018-03-07 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion farmaceutica de complejo que comprende amlodipino, losartan y rosuvastatina. |
| FR3040303B1 (fr) * | 2015-08-27 | 2019-04-05 | Les Laboratoires Servier Suivi Par Sabine Goudeau-Wenger | Composition pharmaceutique comprenant un inhibiteur de la hmg-coa reductase et un inhibiteur eca |
| CN105232555A (zh) * | 2015-11-19 | 2016-01-13 | 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 | 一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法 |
| WO2017210467A1 (en) * | 2016-06-02 | 2017-12-07 | Ana Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treatment of hypercalciuria and nephrolithiasis |
| CA3051374A1 (en) | 2017-01-25 | 2018-08-02 | The George Institute for Global Health | Compositions for the treatment of hypertension |
| ES2897024T3 (es) | 2017-03-01 | 2022-02-28 | Arena Pharm Inc | Composiciones que comprenden agonistas del receptor de PGI2 y procesos para la preparación de las mismas |
| CA3107616A1 (en) * | 2018-07-26 | 2020-01-30 | The George Institute for Global Health | Compositions for the treatment of hypertension |
| CN112826937B (zh) * | 2021-03-25 | 2022-03-22 | 山东大学齐鲁医院 | 艾地苯醌与他汀类药物联用在防治动脉粥样硬化中的应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4681893A (en) * | 1986-05-30 | 1987-07-21 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
| FI94339C (fi) * | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
| US5447922A (en) * | 1994-08-24 | 1995-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | α-phosphonosulfinic squalene synthetase inhibitors |
| US5798375A (en) * | 1995-07-03 | 1998-08-25 | Sankyo Company, Limited | Treatment of arteriosclerosis and xanthoma |
| AU720853B2 (en) * | 1995-11-02 | 2000-06-15 | Warner-Lambert Company | Method and pharmaceutical composition for regulating lipid concentration |
-
1998
- 1998-08-07 GT GT199800126A patent/GT199800126A/es unknown
- 1998-08-11 AT AT98935250T patent/ATE285767T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 CN CNA031430937A patent/CN1473567A/zh active Pending
- 1998-08-11 NZ NZ530630A patent/NZ530630A/en unknown
- 1998-08-11 KR KR10-2003-7000672A patent/KR20030015394A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-08-11 TR TR2000/00563T patent/TR200000563T2/xx unknown
- 1998-08-11 CN CNA031430929A patent/CN1473566A/zh active Pending
- 1998-08-11 EA EA200000012A patent/EA200000012A1/ru unknown
- 1998-08-11 AU AU84589/98A patent/AU740424B2/en not_active Ceased
- 1998-08-11 BR BR9811556-1A patent/BR9811556A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-11 CN CN98808463A patent/CN1268053A/zh active Pending
- 1998-08-11 ES ES98935250T patent/ES2234134T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 HU HU0004318A patent/HUP0004318A3/hu unknown
- 1998-08-11 JP JP2000508363A patent/JP2001514223A/ja not_active Withdrawn
- 1998-08-11 YU YU2000A patent/YU2000A/sh unknown
- 1998-08-11 NZ NZ502280A patent/NZ502280A/xx unknown
- 1998-08-11 WO PCT/IB1998/001230 patent/WO1999011260A1/en active Application Filing
- 1998-08-11 SK SK143-2000A patent/SK1432000A3/sk unknown
- 1998-08-11 ID IDW20000196A patent/ID24118A/id unknown
- 1998-08-11 IL IL13396298A patent/IL133962A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 EP EP98935250A patent/EP1009400B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 DE DE69828413T patent/DE69828413T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 KR KR1020007001062A patent/KR20010022477A/ko active Search and Examination
- 1998-08-11 CA CA002296723A patent/CA2296723A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-11 PT PT98935250T patent/PT1009400E/pt unknown
- 1998-08-11 KR KR10-2004-7019432A patent/KR20040106591A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-08-11 PL PL98339091A patent/PL339091A1/xx unknown
- 1998-08-17 PA PA19988457901A patent/PA8457901A1/es unknown
- 1998-08-24 PE PE1998000769A patent/PE107099A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-08-26 DZ DZ980205A patent/DZ2595A1/xx active
- 1998-08-26 TN TNTNSN98155A patent/TNSN98155A1/fr unknown
- 1998-08-26 MA MA25228A patent/MA26536A1/fr unknown
- 1998-08-26 UY UY25155A patent/UY25155A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-08-27 EG EG102598A patent/EG24678A/xx active
- 1998-08-27 AP APAP/P/1998/001332A patent/AP1191A/en active
- 1998-08-27 MY MYPI98003941A patent/MY121008A/en unknown
- 1998-08-27 CO CO98049139A patent/CO4970724A1/es unknown
- 1998-08-27 AR ARP980104287A patent/AR016399A1/es unknown
- 1998-08-28 HR HR60/057,276A patent/HRP980474A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-08-28 ZA ZA9807839A patent/ZA987839B/xx unknown
- 1998-09-30 SA SA98190603A patent/SA98190603B1/ar unknown
-
2000
- 2000-01-09 IL IL133962A patent/IL133962A/en unknown
- 2000-01-13 BG BG104075A patent/BG64724B1/bg unknown
- 2000-01-14 IS IS5341A patent/IS5341A/is unknown
- 2000-02-18 OA OA1200000040A patent/OA11291A/en unknown
- 2000-02-28 NO NO20000996A patent/NO323987B1/no unknown
-
2001
- 2001-10-23 US US10/045,329 patent/US20020099046A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-05-19 US US10/442,285 patent/US20030199492A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-07-22 JP JP2004214382A patent/JP2005041875A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA98190603B1 (ar) | مجموعات متحدة علاجيةcombination therapy تشتمل على أتورفاستاتين وعامل مضاد لارتفاع ضغط الدم antihhypertesive agent | |
| US6455574B1 (en) | Therapeutic combination | |
| EA002705B1 (ru) | Комбинационная терапия, включающая в себя амлодипин и статиновое соединение | |
| UA56363C2 (uk) | Спільна сіль амлодипіну та аторвастатину, фармацевтична композиція та спосіб лікування (варіанти) | |
| EP1280522B1 (en) | Combination of carboxyalkylethers with antihypertensives and pharmaceutical use | |
| US20030225123A1 (en) | Antihypertensive agents and use | |
| MXPA00002085A (en) | Combination therapy comprising amlodipine and a statin compound | |
| CZ2000342A3 (cs) | Kombinační terapie zahrnující atorvastatin a antihypertensní činidlo | |
| ZA200208131B (en) | Antihypertensive agents and use. |