CN105232555A - 一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

<b>一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法，按重量百分比，主药20-65％、填充剂20-60％、崩解剂3-15％、粘合剂0.1-30％、润滑剂0.05-1％、助流剂0.5-5%；所述主药由替米沙坦40份或80份、</b><b>瑞舒伐他汀</b><b>5</b><b>份或10份或20份组成；其制备方法包括：备料、过筛、混合、制粒、干燥、压片。本发明的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，由替米沙坦、</b><b>瑞舒伐他汀组成复方制剂，更适用于心血管疾病患者的治疗，提高患者的依从性</b><b>。</b>

Description

一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，特别是涉及一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病的通称。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理!全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，也是人们健康的“无声凶煞”！

心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高,并发症多”即“四高一多”的特点，目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人！我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我国每年总死亡病因的51%。而幸存下来的患者75%不同程度丧失劳动能力，40%重残！我国脑中风病人出院后第一年的复发率是30%，第五年的复发率高达59%，而二级预防做得较好的美国仅为10%。由于我国医疗保险覆盖人群小，脑中风病人的复发率与国际平均水平相比要高出1倍！长期高血压可使脑动脉血管壁增厚或变硬，管腔变细。当血压骤升时，脑血管容易破裂发生脑出血；或已硬化的脑部小动脉形成一种栗粒大小的微动脉瘤，当血液波动时微动脉流破裂而造成脑出血；或高血压加快动脉硬化过程，动脉内皮细胞液受到损伤，血小板易在伤处聚集，又容易形成脑血压栓，引发心脑血管疾病。

现代生活节奏紧张，家庭、事业的压力越来越大，人们的情绪也愈来愈不稳定；同时，过量饮酒、摄入太多食物脂肪、缺少必要的运动，加之生活环境的污染，空气中的负离子含量急剧下降，摄入体内的负离子也就不足，这些因素直接导致人体新陈代谢速度减慢，血液流速会减慢，血粘度迅速升高，造成心脑供血不足，如果不及时预防、调理，将会引发冠心病、高血压、脑血栓、脂肪肝等心脑血管疾病。

将血压控制在一个比较理想的范围内，是预防心脑血管疾病的重中之重。资料表明，坚持长期治疗的高血压患者心脑血管疾病的发病率，仅为不坚持治疗者的1/10，也就是说，只要长期坚持控血压，心脑血管疾病可下降90%。如果血脂过多，容易造成“血稠”，在血管壁上沉积，逐渐形成小斑块，就是我们常说的动脉粥样硬化，引发各种心脑血管疾病。血脂异常是心脑血管疾病的独立危险因素，控制血脂也成为心脑血管疾病防治的重中之重。

发明内容

本发明的目的是提供一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法，由替米沙坦、瑞舒伐他汀组成复方制剂，更适用于心血管疾病患者的治疗，提高患者的依从性。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，按重量百分比，主药20-65％、填充剂20-60％、崩解剂3-15％、粘合剂0.1-30％、润滑剂0.05-1％、助流剂0.5-5%；所述主药由替米沙坦40份或80份、瑞舒伐他汀5份或10份或20份组成。

所述的填充剂为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种的混合。

所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合。

所述的粘合剂为2-10%聚维酮k30乙醇溶液、0.5-5%羟丙甲纤维素乙醇溶液中的一种。

所述润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或两种的混合。

所述助流剂为二氧化硅、滑石粉中的一种或两种的混合。

所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其制备方法包括：

1、按重量百分比，取主药、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂，将主药过100目筛，其他原料过80目筛，备用；

2、按重量百分比，配制粘合剂，备用；

3、按重量百分比，取主药、填充剂、崩解剂，采用等量递加的方法混合均匀，得混合物料；

4、将混合好的物料置湿法制粒机中，喷入粘合剂制软材，设定设备参数为：搅拌30Hz，剪切25Hz，剪切时间3min；剪切后用14-18目尼龙筛网摇摆制粒机制粒；

5、取制好的湿颗粒，置于烘干机中，进风温度50℃，沸腾干燥，得干颗粒；

6、取干燥后的颗粒，采用16-20目钢筛整粒；整粒后加入润滑剂、助流剂置三维混合机中混合30分钟；混合后采用旋转压片机进行压片，制得成品。

所述主药中原料按优选重量份数，替米沙坦40份、瑞舒伐他汀5份。

所述主药中原料按优选重量份数，替米沙坦40份、瑞舒伐他汀10份。

所述主药中原料按优选重量份数，替米沙坦80份、瑞舒伐他汀20份。

本发明的有益效果：本发明的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，由替米沙坦、瑞舒伐他汀组成复方制剂，更适用于心血管疾病患者的治疗，提高患者的依从性。替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ受体与AT1受体亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）高亲和性结合。替米沙坦在AT1受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与AT1受体结合，该结合作用持久。降压稳定。瑞舒伐他汀为调血脂药，适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。

本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组，食用本发明，每天食用本发明一次，7天为一个疗程，另一组对照组服用血塞通口服液，每天服用一次，7天为一个疗程，每组选择门诊病人120例，其中男性60例，女性60例，最大年龄70岁，最小年龄25岁，临床表现为胸闷、胸痛、气紧、舌质紫暗、偏身感觉障碍、肢体无力、小便失禁，表一为服用一个疗程后的对照数据：

表1服用前后两组疗程比较(单位:人)

治疗组和对照组的有效率有明显差异，不难看出本发明临床应用上的显著疗效。

具体实施方式

实施例1

一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，按重量百分比，主药20-65％、填充剂20-60％、崩解剂3-15％、粘合剂0.1-30％、润滑剂0.05-1％、助流剂0.5-5%；所述主药由替米沙坦40份或80份、瑞舒伐他汀5份或10份或20份组成。

实施例2

所述的填充剂为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种的混合。

实施例3

所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合。

实施例4

所述的粘合剂为2-10%聚维酮k30乙醇溶液、0.5-5%羟丙甲纤维素乙醇溶液中的一种。

实施例5

所述润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或两种的混合。

实施例6

所述助流剂为二氧化硅、滑石粉中的一种或两种的混合。

实施例7

所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其制备方法包括：

1、按重量百分比，取主药、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂，将主药过100目筛，其他原料过80目筛，备用；

2、按重量百分比，配制粘合剂，备用；

3、按重量百分比，取主药、填充剂、崩解剂，采用等量递加的方法混合均匀，得混合物料；

4、将混合好的物料置湿法制粒机中，喷入粘合剂制软材，设定设备参数为：搅拌30Hz，剪切25Hz，剪切时间3min；剪切后用14-18目尼龙筛网摇摆制粒机制粒；

5、取制好的湿颗粒，置于烘干机中，进风温度50℃，沸腾干燥，得干颗粒；

6、取干燥后的颗粒，采用16-20目钢筛整粒；整粒后加入润滑剂、助流剂置三维混合机中混合30分钟；混合后采用旋转压片机进行压片，制得成品。

实施例8

所述主药中原料按优选重量份数，替米沙坦40份、瑞舒伐他汀5份。

实施例9

所述主药中原料按优选重量份数，替米沙坦40份、瑞舒伐他汀10份。

实施例10

所述主药中原料按优选重量份数，替米沙坦80份、瑞舒伐他汀20份。

Claims (10)

1.一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：按重量百分比，主药20-65％、填充剂20-60％、崩解剂3-15％、粘合剂0.1-30％、润滑剂0.05-1％、助流剂0.5-5%；所述主药由替米沙坦40份或80份、瑞舒伐他汀5份或10份或20份组成。

2.根据权利要求1所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述的填充剂为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种的混合。

3.根据权利要求1所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合。

4.根据权利要求1所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述的粘合剂为2-10%聚维酮k30乙醇溶液、0.5-5%羟丙甲纤维素乙醇溶液中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或两种的混合。

6.根据权利要求1所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述助流剂为二氧化硅、滑石粉中的一种或两种的混合。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：其制备方法包括：

1、按重量百分比，取主药、填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂，将主药过100目筛，其他原料过80目筛，备用；

2、按重量百分比，配制粘合剂，备用；

3、按重量百分比，取主药、填充剂、崩解剂，采用等量递加的方法混合均匀，得混合物料；

4、将混合好的物料置湿法制粒机中，喷入粘合剂制软材，设定设备参数为：搅拌30Hz，剪切25Hz，剪切时间3min；剪切后用14-18目尼龙筛网摇摆制粒机制粒；

5、取制好的湿颗粒，置于烘干机中，进风温度50℃，沸腾干燥，得干颗粒；

6、取干燥后的颗粒，采用16-20目钢筛整粒；整粒后加入润滑剂、助流剂置三维混合机中混合30分钟；混合后采用旋转压片机进行压片，制得成品。

8.根据权利要求1或7所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述主药中原料按优选重量份数，替米沙坦40份、瑞舒伐他汀5份。

9.根据权利要求1或7所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述主药中原料按优选重量份数，替米沙坦40份、瑞舒伐他汀10份。

10.根据权利要求1或7所述的一种替米沙坦/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述主药中原料按优选重量份数，替米沙坦80份、瑞舒伐他汀20份。