CN104352474A - 一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种 盐酸环苯扎林缓释片 由 盐酸环苯扎林、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸环苯扎林15份、缓释骨架材料75-80份、润滑剂5-10份， 其制备方法的步骤为：备料、总混、制粒、总混、压片、铝塑包装。 本发明的盐酸环苯扎林缓释片，为 治疗疼痛性局部肌肉痉挛的辅助用药 ，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果， 与口服液相比，具有药物稳定性好，包装、运输、贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

Description

一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法

技术领域

本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法。

背景技术

在工业革命时代，腰酸背痛被认为是劳累的表现，一般不称之为“病”，一般都以休息的方式对待，然而休息并不能解决根本问题，疼痛症状会日益加重，直到痛到让你根本无法工作，不但花费大比医疗费用，而且长期和大量的误工会影响社会生产总值。根据统计有高达百分之五十到八十的成人一辈子会经历到背痛，更有百分之十二到十五的成人每年都得受它困扰。

急性疼痛指疼痛时间少于3个月的后背、下背疼痛，最初的感觉为肌肉痉挛，肌肉酸痛，局部活动受限，症状一般持续几周，影响日常生活质量和工作效率，如果治疗不当，会逐渐转化为慢性疼痛，进一步恶化，情况会更加严重。因为肌肉的协调失常，常造成脊柱功能恶化，而且时间可能极为漫长而不易被人警觉，一开始不一定会痛，常常只有不正常的位移感觉，也因不易察觉，当机体感觉有疼痛症状时，往往已经是积劳成疾的地步，大多已经有一定的伤害产生。而且如果继续忽略病情，耽误治疗，初期的病理变化进一步发展，可能会造成严重的脊柱损害（椎间盘突出、脊柱滑脱、椎间板退化）和骨盆腔疾病等严重的后果，影响站立和活动，被迫长期卧床。

目前在美国，骨骼肌肉痉挛，尤其是后背肌肉痉挛已经逐渐成为现代人就医的主要原因之一，在美国每年大约15-20%的人患有不同程度的急慢性背痛，而根据联邦健康和政策管理局的调查，大约2/3的人一生中都会受到背痛的折磨。临床急性背痛的治疗药物属于处方药物，据估计，美国有关急性背痛的治疗费用和误工费用达每年50亿美元。而在中国，随着电脑的普及和越来越多的办公室工作，复健科门诊发现，急性背痛的求诊者愈来愈多，最常见的是椎肩盘突出与筋肌膜症候群，占门诊逾六成。 医师称，此症近年来成长约两成，而且不再以老人退化性问题为主，最年轻者仅十五岁，高危险群集中在二十至四十岁，医师表示，这是中国医疗界的一大警讯。

在急性背痛的治疗方法上，曾一度有意见认为 NSAIDs类药物较之于其他药物更加有效，然而自七十年代末Merck公司FLEXERIL上市以来，良好的临床业绩证明了中枢性肌肉松弛药物的临床优势。根据系统性的临床调查，短期治疗周期内， NSAIDs类和中枢性药物的急性背痛症状缓解程度无明显性差异；然而12个临床调查长期观察发现，中枢性药物的效果更加长远，对于一些小的症状缓解程度更加明显，关节酸痛、局部活动限制等具体的小症状的改善更加明显，提示本类药物的效果更加全面并且细腻。

目前，中国繁荣的经济发展前景同时带动了意识形态领域的进展，健康已经成为一种时尚，腰酸腿痛已经不在单纯是劳累的代名词，更多的人将其列入就医的原因之一，希望通过有效的药物或者治疗缓解症状，提高生活质量，同时防患与未然，告别亚健康状态，保持健康的体质。而目前医疗市场并未适应这种新的趋势，对于背痛的治疗还限于休息和物理治疗的范畴，开发确切疗效的中枢性肌肉松弛性药物有较好前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗疼痛性局部肌肉痉挛的盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种盐酸环苯扎林缓释片由盐酸环苯扎林、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸环苯扎林15份、缓释骨架材料75-80份、润滑剂5-10份。

一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，按最佳重量份数，盐酸环苯扎林15份、缓释骨架材料80份、润滑剂5份。

所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。

所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。

所述的润滑剂为硬脂酸镁。

一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为：

步骤1、备料：将盐酸环苯扎林使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；

步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸环苯扎林、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；

步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；

步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；

步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；

步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。

所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。

本发明的有益效果：本发明的盐酸环苯扎林缓释片，为治疗疼痛性局部肌肉痉挛的辅助用药，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果，与口服液相比，具有药物稳定性好，包装、运输、贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

临床试验:与安慰剂对比，盐酸环苯扎林对于急性背痛的症状缓解有明显的功效，服用本药物2周内，患者症状缓解的概率是对照安慰剂的5倍，药物的效果比较明显，且作用较温和。副作用比较小，约10%为困倦。药物的治疗效果发挥较快，提示药物短期应用效果更好。

不良反应:监察系统：市场后监察跟踪了7607名患者急性骨骼肌肉痛的患者，其中297 名患者使用盐酸盐酸环苯扎林10mg 进行治疗30日或者30日以上，总的治疗效果与临床试验结果相似，其中总的不良反应发生率较试验少。 

本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组食用本发明，每天食用本发明一次， 7天为一个疗程，另一组对照组止痛片，每组选择门诊病人110例，其中男40例，女70例，最大年龄75岁，最小年龄35岁，每天使用一次，7天为一个疗程，临床表现为肋骨疼痛、右腹部不适、左胸肋疼痛、肌肉拉伤、胸满胁痛、肌肉痉挛，肌肉酸痛，表一为服用一个疗程后的对照数据：

表1服用前后两组疗程比较(单位:人)

治疗组和对照组有显著差异，从而可以看出本发明在临床上的应用有显著的疗效。

本品用于治疗疼痛性局部肌肉痉挛的辅助用药。较大剂量时对脑脊髓性痉挛无影响。

药理毒理:盐酸环苯扎林能够缓解局部性肌肉痉挛，同时不干扰肌肉的正常功能，对于中枢神经系统疾病导致的肌肉痉挛无效。

药物代谢动力学:盐酸环苯扎林的平均生物利用度为33-55%。2.5-10mg的药物口服，药物代谢曲线呈线性，药物吸收后经过肠肝循环，药物在血液中的血浆蛋白结合率较高。每日3次连续口服药物具有血浆蓄积作用，连续3-4日后，血浆药物浓度达到稳态水平，Css为单次口服的4倍。

正常健康人口服10mg/次，每日3次，（n=18），血浆药物峰浓度为25.9ng/ ml (12.8-46.1ng/ml)， 药物浓度时间曲线面积为(AUC 8小时)177ng.hr/ml，（80 -319 ng.hr/ml）。     

具体实施方式

实施例1

一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，由盐酸环苯扎林、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸环苯扎林15份、缓释骨架材料75-80份、润滑剂5-10份。

按最佳重量份数，盐酸环苯扎林15份、缓释骨架材料80份、润滑剂5份。

所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。

所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。

所述的润滑剂为硬脂酸镁。

实施例2

一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为：

步骤1、备料：将盐酸环苯扎林使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；

步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸环苯扎林、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；

步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；

步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；

步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；

步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。

所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。

Claims (7)

1.一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，其特征在于：由盐酸环苯扎林、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸环苯扎林15份、缓释骨架材料75-80份、润滑剂5-10份。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，其特征在于：按最佳重量份数，盐酸环苯扎林15份、缓释骨架材料80份、润滑剂5份。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。

4.根据权利要求3所述的一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁。

6.根据权利要求1-3所述的一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，其特征在于：其制备方法的具体步骤为：

步骤1、备料：将盐酸环苯扎林使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；

步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸环苯扎林、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；

步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；

步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；

步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；

步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。

7.根据权利要求6所述的一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。