CN104352473A - 一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法 - Google Patents
一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104352473A CN104352473A CN201410671073.3A CN201410671073A CN104352473A CN 104352473 A CN104352473 A CN 104352473A CN 201410671073 A CN201410671073 A CN 201410671073A CN 104352473 A CN104352473 A CN 104352473A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- clonidine hydrochloride
- preparation
- sustained release
- hypromellose
- slow releasing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种 盐酸可乐定缓释片 由 盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份， 其制备方法的步骤为：备料、总混、制粒、总混、压片、铝塑包装。 本发明的 盐酸可乐定缓释片， 稳定性好、疗效确切、可以有效治疗高血压，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果， 与口服液相比，具有药物稳定性好，包装、运输、贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
Description
技术领域
本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法。
背景技术
盐酸可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。盐酸可乐定片，处方类药物，口服。主要用于治疗高血压、高血压急症、偏头痛，绝经期潮热，痛经以及戒绝阿片瘾毒症状。
药理作用：
1、盐酸可乐定是α受体激动剂。
2、盐酸可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见，很少发生体位性低血压。
3、盐酸可乐定使卧位心输出量中度（15%~20%）减少，而不改变周围血管阻力。
4、临床研究证实盐酸可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。
5、急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续增高。
6、盐酸可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热，但其治疗机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内α受体活性戒阿片瘾。致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用32至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，无致癌事件。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子无致畸作用，无红细胞毒性作用。盐酸可乐定150mcg/kg或约3倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500~2000mcg/kg或10~40倍人体最大推荐剂量，影响雌性小鼠繁殖能力。
目前，盐酸可乐定已上市制剂存在滴丸、注射液及透皮贴等，相对于这些来说，盐酸可乐定缓释片的效果会更好，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种稳定性好、疗效确切、可以有效治疗高血压的盐酸可乐定缓释片及其制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，由盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份。
按最佳重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70份、润滑剂10份。
所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为：
步骤1、备料：将盐酸可乐定使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸可乐定、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；
步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；
步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；
步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；
步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
本发明的有益效果：本发明的盐酸可乐定缓释片，稳定性好、疗效确切、可以有效治疗高血压，采用新颖的缓释制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果，与口服液相比，具有药物稳定性好，包装、运输、贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适用于工业生产。
盐酸可乐定和利美尼定对高血压78例的疗效：择将78例患者随机分两组，利美尼定组39例，男25例，女14例；年龄55～65岁；其中轻度高血压18例，中度高血压21例。盐酸可乐定组39例，男24例，女15例；年龄56～68岁；其中轻度高血压17例，中度高血压22例。诊断符合WHO标准，且入选病例无下列情况：单纯收缩性高血压；重度高血压；异位心动过速或心率＜60次/min；恶性肿瘤及严重心肝肾功能衰竭；心梗及脑卒中史；胰岛素依靠性糖尿病；疑有支气管炎、哮喘、心力衰竭病史等。
服降压药者停药2周后开始观察，A组每日上午口服利美尼定可乐定剂量为1mg/d，B组每日上午口服盐酸可乐定剂量为0.151mg/d，服用1周后血压未降至正常，第2周两种药物每日剂量均增加1倍，两组疗程均为4周，两组进行服药后24h无创动态血压测量。
疗效判定按1993年国家卫生部药政局颁布的降压疗效标准评定。显效：舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围；舒张压下降20mmHg以上，但未达到正常，须具备其中一项。有效：舒张压下降不到10mmHg，但已达到正常范围；舒张压下降10～19mmHg，但未达到正常范围；收缩压较治疗前下降30mmHg以上，须具备其中一项。无效：未达到以上标准者。
结果：有效率A组显效15例，有效5例，无效19例，总有效率51.3%；B组显效33例，有效4例，无效2例，总有效率94.9%。
因此，盐酸可乐克利定可作为高血压病治疗的首选药，与利美尼定对比具有治疗效果好、耐受性好，副作用少，作用平稳等特点，优于利美尼定。
具体实施方式
实施例1
一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，由盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份。
按最佳重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70份、润滑剂10份。
所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
实施例2
一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其制备方法的具体步骤为：
步骤1、备料：将盐酸可乐定使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸可乐定、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；
步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；
步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；
步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；
步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
实施例3
与其它药的相互作用
1、与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药合用，可加强中枢抑制作用。
2、与其它降压药合用可加强降压作用。
3、与β受体阻滞剂合用后停药，可增加盐酸可乐定的撤药综合征危象，故宜先停用β受体阻滞剂，再停盐酸可乐定。
4、与三环类抗抑郁药合用，减弱盐酸可乐定的降压作用，盐酸可乐定须加量。
5、与非甾体类抗炎药合用，减弱盐酸可乐定的降压作用。
Claims (7)
1.一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：由盐酸可乐定、缓释骨架材料、润滑剂制成，其中，按重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70-90份、润滑剂10-20份。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：按最佳重量份数，盐酸可乐定0.2份、缓释骨架材料70份、润滑剂10份。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的缓释骨架材料为羟丙甲纤维素。
4.根据权利要求3所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的羟丙甲纤维素为75hd100cr羟丙甲纤维素、75hd4000cr羟丙甲纤维素、75hd15000cr羟丙甲纤维素、100000cr羟丙甲纤维素中的一种或两种混合。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或两种混合。
6.根据权利要求1-3所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：其制备方法的具体步骤为：
步骤1、备料：将盐酸可乐定使用粉碎机粉碎，过100目筛，备用；
步骤2：总混：按重量份数，称取盐酸可乐定、羟丙甲纤维素放入三维混合机中混合30分钟，取出备用；
步骤3：制粒：将混好的原辅料细粉放入湿法制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开始加入润湿剂，同时开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用18目尼龙筛网制粒，使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用；
步骤4：总混：将制好的颗粒，放入三维式混合机中，加入润滑剂，总混30分钟，出料备用；
步骤5：压片：使用35冲旋转式高速压片机压片；
步骤6：铝塑包装：将素片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，制得成品。
7.根据权利要求6所述的一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，其特征在于：所述的步骤3中，制粒方法还可为：将混好的原辅料细粉放入流化床制粒机中，使用纯净水作为粘合剂，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，待物料流化状态良好后，开启喷雾，调整进风温度、供液速度、引风频率、雾化压力，实时观察，待颗粒大小适中后停止喷雾，开启热风加热，进风温度为50-55摄氏度，烘干后使用16目尼龙筛网摇摆式整理机整粒，备用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410671073.3A CN104352473A (zh) | 2014-11-21 | 2014-11-21 | 一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410671073.3A CN104352473A (zh) | 2014-11-21 | 2014-11-21 | 一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104352473A true CN104352473A (zh) | 2015-02-18 |
Family
ID=52519850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410671073.3A Pending CN104352473A (zh) | 2014-11-21 | 2014-11-21 | 一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104352473A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105287422A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-02-03 | 黑龙江省智诚医药科技有限公司 | 一种盐酸阿夫唑嗪缓释片及其制备方法 |
| CN105395518A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-03-16 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释胶囊 |
| CN105395506A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-03-16 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释片 |
| CN109260168A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-01-25 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释片 |
| CN110974796A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-04-10 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种盐酸可乐定控释片及其制备方法 |
| CN112043677A (zh) * | 2020-09-17 | 2020-12-08 | 山东大学 | 一种盐酸可乐定缓释微片及其制备方法与应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996022768A1 (en) * | 1993-10-13 | 1996-08-01 | Horacek H Joseph | Extended release clonidine formulation |
| CN101023951A (zh) * | 2007-02-12 | 2007-08-29 | 合肥合源医药科技有限公司 | 一种含氢氯噻嗪和盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法 |
-
2014
- 2014-11-21 CN CN201410671073.3A patent/CN104352473A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996022768A1 (en) * | 1993-10-13 | 1996-08-01 | Horacek H Joseph | Extended release clonidine formulation |
| CN101023951A (zh) * | 2007-02-12 | 2007-08-29 | 合肥合源医药科技有限公司 | 一种含氢氯噻嗪和盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105287422A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-02-03 | 黑龙江省智诚医药科技有限公司 | 一种盐酸阿夫唑嗪缓释片及其制备方法 |
| CN105395518A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-03-16 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释胶囊 |
| CN105395506A (zh) * | 2015-12-07 | 2016-03-16 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释片 |
| CN105395506B (zh) * | 2015-12-07 | 2019-01-18 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释片 |
| CN105395518B (zh) * | 2015-12-07 | 2019-01-18 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释胶囊 |
| CN109260168A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-01-25 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释片 |
| CN110974796A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-04-10 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种盐酸可乐定控释片及其制备方法 |
| CN112043677A (zh) * | 2020-09-17 | 2020-12-08 | 山东大学 | 一种盐酸可乐定缓释微片及其制备方法与应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104352473A (zh) | 一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法 | |
| CN101186583B (zh) | 2-(2-(2,6-二氯苯基氨基)苯基)醋酸甲酯及其合成方法及其应用 | |
| CN103083319B (zh) | 一种复方缬沙坦氨氯地平固体制剂的制备工艺 | |
| CN107714949A (zh) | 铁皮石斛在制备治疗高血压药物中的应用方法 | |
| CN104352471A (zh) | 一种马来酸氟伏沙明缓释片及其制备方法 | |
| CN104706640B (zh) | 一种含有厄贝沙坦的药用组合物及其制备工艺 | |
| CN102614220A (zh) | 氨咖黄敏胶囊内容物功能微丸的制备方法 | |
| CN104352474A (zh) | 一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法 | |
| EP4014999B1 (en) | Combination product containing limonin compound and sulfonylurea drug | |
| CN104667259A (zh) | 治疗慢性便秘的药物组合物胶囊及其制备方法 | |
| CN101474166B (zh) | 一种西替利嗪伪麻黄碱缓释胶囊及其制备方法 | |
| CN115154551B (zh) | 用于缓解胃部不适的含法莫替丁的药物组合物及其制备方法 | |
| CN112438976A (zh) | 一种具有肾脏保护作用的药物组合物 | |
| CN102266333B (zh) | 一种含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙的全新药用组合物及其制备方法 | |
| CN103230594A (zh) | α-葡萄糖苷酶抑制剂和B族维生素的药物组合物 | |
| CN101849942B (zh) | 治疗高血压的药物组合物 | |
| CN103222966A (zh) | 一种含有盐酸芬戈莫德的固体药物组合物及其制备方法 | |
| CN109288836B (zh) | 一种复方硫酸双肼屈嗪制剂及其制备方法和应用 | |
| WO1997006800A1 (fr) | Remede contre la nevrose d'angoisse | |
| CN111084777A (zh) | 一种吡贝地尔、左旋多巴与苄丝肼复方缓释三层片剂及其制备方法 | |
| CN104352469A (zh) | 一种琥珀酸去甲文拉法辛缓释片及其制备方法 | |
| CN109260217A (zh) | 3`-脱氧次黄嘌呤核苷在制备用于多种疾病药品、食品或保健品中的应用 | |
| CN107510696A (zh) | 用于治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物 | |
| CN201179204Y (zh) | 布洛伪麻缓释胶囊 | |
| Yang et al. | Effects of ephedra on weight loss and heart rate variability: a double-blind randomized controlled pilot study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150218 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |