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一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

<b>本发明公开了一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法，</b><b>其特征在于：</b><b>包括主药和辅料，其中主药成分包括奥美沙坦酯，</b><b>瑞舒伐他汀</b><b>组成；其中辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及助流剂组成；本发明经过</b><b>原料</b><b>选料</b><b>，</b><b>配制</b><b>，</b><b>混合</b><b>，</b><b>制软材</b><b>，</b><b>制粒，干燥，整粒，总混，成品</b><b>等工艺步骤制作而成。</b><b>本发明中奥美沙坦酯为ARB类降压药物，有接近理想的药理学特性，具有优异的降压作用。瑞舒伐他汀为调血脂药，适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。两者组成复方制剂，更适用于心血管患者的治疗，提高患者的依从性。</b>

Description

一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法。
背景技术
心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病的通称。
心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理!全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，也是人们健康的“无声凶煞”！
心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高,并发症多”即“四高一多”的特点，目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人！我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我国每年总死亡病因的51%。而幸存下来的患者75%不同程度丧失劳动能力，40%重残！我国脑中风病人出院后第一年的复发率是30%，第五年的复发率高达59%，而二级预防做得较好的美国仅为10%。由于我国医疗保险覆盖人群小，脑中风病人的复发率与国际平均水平相比要高出1倍！
长期高血压可使脑动脉血管壁增厚或变硬，管腔变细。当血压骤升时，脑血管容易破裂发生脑出血；或已硬化的脑部小动脉形成一种栗粒大小的微动脉瘤，当血液波动时微动脉流破裂而造成脑出血；或高血压加快动脉硬化过程，动脉内皮细胞液受到损伤，血小板易在伤处聚集，又容易形成脑血压栓，引发心脑血管疾病。
现代生活节奏紧张，家庭、事业的压力越来越大，人们的情绪也愈来愈不稳定；同时，过量饮酒、摄入太多食物脂肪、缺少必要的运动，加之生活环境的污染，空气中的负离子含量急剧下降，摄入体内的负离子也就不足，这些因素直接导致人体新陈代谢速度减慢，血液流速会减慢，血粘度迅速升高，造成心脑供血不足，如果不及时预防、调理，将会引发冠心病、高血压、脑血栓、脂肪肝等心脑血管疾病。
将血压控制在一个比较理想的范围内，是预防心脑血管疾病的重中之重。资料表明，坚持长期治疗的高血压患者心脑血管疾病的发病率，仅为不坚持治疗者的1/10.也就是说，只要长期坚持控血压，心脑血管疾病可下降90%。
如果血脂过多，容易造成“血稠”，在血管壁上沉积，逐渐形成小斑块，就是我们常说的动脉粥样硬化，引发各种心脑血管疾病。常见的血脂控制是服用调脂药物：包括他汀类（如阿托伐他汀-立普妥），贝特类，烟酸等。血脂异常是心脑血管疾病的独立危险因素，控制血脂也成为心脑血管疾病防治的重中之重。
目前，治疗心血管疾病的药物多数只能起到一种较好的稳压控压的状态，不能够良好的清理血脂或降低血稠等，而且患者对于药物的依从性也不佳，不能满足市场需求。
发明内容：
本发明的目的是提供一种适用于心血管患者的治疗，提高患者的依从性的一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂及其制备方法。
本发明的目的是这样实现的。一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：包括主药和辅料，其中主药成分包括奥美沙坦酯，瑞舒伐他汀组成；其中辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及助流剂组成；其中各种物料所占的百分比为，主药20～60％、填充剂20～60％、崩解剂3～15％、粘合剂0.1～30％、润滑剂及助流剂0.01～5％。
所述主药中奥美沙坦酯，瑞舒伐他汀的重量比为4∶1，2∶1或1∶1。
所述的填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精、预胶化淀粉、乳糖其中的一种或几种的混合。
所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮其中的一种或几种的混合。
所述的粘合剂为2～10%的聚维酮k30乙醇溶液或0.5～5%的羟丙甲纤维素乙醇溶液或5-10%的淀粉浆溶液中的一种。
所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸镁、二氧化硅、十二烷基硫酸钠或其中的一种或几种的混合。
其制备方法的具体步骤为：
1、选料：将主药分别过100目筛，辅料过80目筛，备用；
2、配制：按照上述处方配制粘合剂，备用；
3、混合：按照上述处方量称取主药、填充剂和崩解剂采用等量递加的方法混合均匀；
4、制软材：将混合好的物料置于湿法制粒机中喷入粘合剂制软材，参数为：搅拌30Hz，剪切25Hz，剪切时间3min；
5、制粒：将上述制备好的软材用14-18目尼龙筛网摇摆制粒机制粒；
6、干燥：将上述制好的颗粒利用干燥机干燥，干燥机调节进风温度为50℃，用沸腾干燥法干燥；
7、整粒：将干燥后的颗粒用16-20目筛进行筛选整粒；
8、总混：将制好的整粒中加入润滑剂及助流剂，然后置于三维混合机中混合30分钟；
9、成品：将混合后的整理利用压片机制成片剂。
所述步骤9中，压片机的硬度控制在6.0~9.0kg/cm2之间，压片速度控制15~20r/min。
本发明的有益效果：本发明所述的口服奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀治疗心血管疾病的制剂组合物，奥美沙坦酯为ARB类降压药物，有接近理想的药理学特性，具有优异的降压作用。瑞舒伐他汀为调血脂药，适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。两者组成复方制剂，更适用于心血管患者的治疗，提高患者的依从性。
临床有效性：本发明用于高血压，高血脂等337例，取得满意效果。其中高血压277例，显效190例，占本组病例68.6%；有效71例，占25.6%；无效16例，占5.8%；总有效率为94.2%。高血脂等60例，显效33例，有效24例，无效3例，总有效率95%。
本发明的工艺优点在于1、选择原料科学，生产工艺先进，其产品产方便存放；2、产品中不添加香料及防腐剂，保持原料本身有效成份，易被人体吸收；3、原料来源广泛，加工艺线路短，产品易加工制造。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明
实施例1
一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：包括主药和辅料，其中主药成分包括奥美沙坦酯，瑞舒伐他汀组成；其中辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及助流剂组成；其中各种物料所占的百分比为，主药20～60％、填充剂20～60％、崩解剂3～15％、粘合剂0.1～30％、润滑剂及助流剂0.01～5％。
实施例2
所述主药中奥美沙坦酯，瑞舒伐他汀的重量比为4∶1，2∶1或1∶1。
实施例3
所述的填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精、预胶化淀粉、乳糖其中的一种或几种的混合。
实施例4
所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮其中的一种或几种的混合。
实施例5
所述的粘合剂为2～10%的聚维酮k30乙醇溶液或0.5～5%的羟丙甲纤维素乙醇溶液或5-10%的淀粉浆溶液中的一种。
实施例6
所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸镁、二氧化硅、十二烷基硫酸钠或其中的一种或几种的混合。
实施例7
其制备方法的具体步骤为：
1、选料：将主药分别过100目筛，辅料过80目筛，备用；
2、配制：按照上述处方配制粘合剂，备用；
3、混合：按照上述处方量称取主药、填充剂和崩解剂采用等量递加的方法混合均匀；
4、制软材：将混合好的物料置于湿法制粒机中喷入粘合剂制软材，参数为：搅拌30Hz，剪切25Hz，剪切时间3min；
5、制粒：将上述制备好的软材用14-18目尼龙筛网摇摆制粒机制粒；
6、干燥：将上述制好的颗粒利用干燥机干燥，干燥机调节进风温度为50℃，用沸腾干燥法干燥；
7、整粒：将干燥后的颗粒用16-20目筛进行筛选整粒；
8、总混：将制好的整粒中加入润滑剂及助流剂，然后置于三维混合机中混合30分钟；
9、成品：将混合后的整理利用压片机制成片剂。
实施例8
所述步骤9中，压片机的硬度控制在6.0~9.0kg/cm2之间，压片速度控制15~20r/min。
实施例9
所述主药成分每片由奥美沙坦酯20mg，瑞舒伐他汀5mg、10mg或20mg组成。

Claims (8)

1.一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：包括主药和辅料，其中主药成分包括奥美沙坦酯，瑞舒伐他汀组成；其中辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及助流剂组成；其中各种物料所占的百分比为，主药20～60％、填充剂20～60％、崩解剂3～15％、粘合剂0.1～30％、润滑剂及助流剂0.01～5％。
2.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述主药中奥美沙坦酯，瑞舒伐他汀的重量比为4∶1，2∶1或1∶1。
3.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述的填充剂为微晶纤维素、淀粉、糊精、预胶化淀粉、乳糖其中的一种或几种的混合。
4.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮其中的一种或几种的混合。
5.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述的粘合剂为2～10%的聚维酮k30乙醇溶液或0.5～5%的羟丙甲纤维素乙醇溶液或5-10%的淀粉浆溶液中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂，其特征在于：所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸镁、二氧化硅、十二烷基硫酸钠或其中的一种或几种的混合。
7.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂的制备方法，其特征在于：其制备方法的具体步骤为：
1、选料：将主药分别过100目筛，辅料过80目筛，备用；
2、配制：按照上述处方配制粘合剂，备用；
3、混合：按照上述处方量称取主药、填充剂和崩解剂采用等量递加的方法混合均匀；
4、制软材：将混合好的物料置于湿法制粒机中喷入粘合剂制软材，参数为：搅拌30Hz，剪切25Hz，剪切时间3min；
5、制粒：将上述制备好的软材用14-18目尼龙筛网摇摆制粒机制粒；
6、干燥：将上述制好的颗粒利用干燥机干燥，干燥机调节进风温度为50℃，用沸腾干燥法干燥；
7、整粒：将干燥后的颗粒用16-20目筛进行筛选整粒；
8、总混：将制好的整粒中加入润滑剂及助流剂，然后置于三维混合机中混合30分钟；
9、成品：将混合后的整理利用压片机制成片剂。
8.根据权利要求7所述的一种奥美沙坦酯/瑞舒伐他汀复方制剂的其制备方法，其特征在于：所述步骤9中，压片机的硬度控制在6.0~9.0kg/cm2之间，压片速度控制15~20r/min。
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