CN104688724B - 淫羊藿苷元在制备抗疲劳药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明请求保护淫羊藿苷元用于制备抗疲劳药物的用途，属于医药领域。本发明所述淫羊藿苷元为从传统中药淫羊藿中提取得到的中药单体，其抗疲劳效果优于淫羊藿黄酮和淫羊藿苷，适用于各种原因所致的疲劳，尤其是疾病所致的疲劳、肿瘤相关性疲劳以及慢性疲劳综合征。淫羊藿苷元抗疲劳作用疗效确切、副作用低，有广阔的医疗应用前景。

Description

淫羊藿苷元在制备抗疲劳药物中的应用

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种淫羊藿苷元的医药用途，具体涉及淫羊藿苷元在制备抗疲劳药物中的医药用途。

背景技术

疲劳是指机体生理过程不能持续其机能的特定水平上或不能维持预定的运动强度。关于疲劳发生的机理，Edward曾提出“突变理论”，其认为整体性疲劳不是固定由某一种或几种原因引起的，它是多种致疲劳因素总和的产物，运动疲劳前肌肉的兴奋性、能量供应水平、输出功率呈一个逐渐下降的过程。当各种致疲劳因素的总和效应达到一定的临界值时，就会出现一个突然的下降，表现为兴奋性突然崩溃、能量供应突然阻断、肌肉力量或输出功率陡然下降，于是出现了疲劳。

疲劳是一个涉及许多生理生化因素的综合性的生理过程，引起疲劳的原因有很多，包括工作环境、饮食习惯和生活习性等方面，特别是疾病，导致患者的精神紧张、体力消耗、身体各个机能的抵抗力减弱以及药物对体力的消耗，极易产生疲劳感。疲劳是机体脑力活动或体力活动到一定阶段时必然出现的一种正常的生理现象，既标志着机体原有工作能力的暂时下降，又有可能是机体发展到伤病状态的一个先兆。20世纪80年代以后，知识在爆炸，生活节奏不断加快，充斥人生各阶段的竞争也日益激烈。但是，人类的生理功能并没有因此而有相应的进化。如此超负荷的运转，给人类健康带来了极大的危害。据专家统计，全球人口约35％以上处于疲劳状态。

疲劳的危害颇多，其使得机体各系统的功能处在一个较低的水平，机体抵抗外来病原物的能力降低，自然杀伤细胞的减少，人就极易生病。同时人体自然杀伤细胞的减少会使心脑血管疾病、糖尿病、癌症等高危病症的发生概率大大增加。当人体处在疲劳状态时，由于心肌细胞能量的减少和生理疲劳对心肌细胞的毒害，心肌收缩力变小，心脏的泵血功能降低，血液淤积在血管之中，发生微循环障碍，血流速度减慢，血液垃圾增多，引发各种心脑血管疾病。此外，过度的疲劳就会使机体的衰老产生“衰老加速度”。在人中年以后，正常的机体速度是每年1％-5％，一旦患有生理疲劳，机体的衰老速度会不断增加，衰老加速的直接后果就是原本需要50年的衰老过程可能15年就完成了。

目前，肿瘤是经济发达国家中导致人们死亡的首要原因，是发展中国家中导致人们死亡的第二原因。疲劳是肿瘤患者经历的最常见的不适症状之一。美国国立综合癌症网络公布的肿瘤相关性疲劳(Cancer related Fatigue,CRF)临床实践指南(2012.1版)将CRF定义为，是一种与肿瘤或肿瘤治疗相关、与近期活动不成比例且影响日常生活的一种令人持续不适的，躯体、情感和/或认知方面的主观疲急或疲倦感。CRF可以是由肿瘤本身引起，也可是肿瘤的诊疗过程(如接受化疗、放疗、骨髓移植，或应用生物反应调节剂等)中出现的，也是肿瘤患者的一个重要并且独立的生活的质量和满意度的预测因子。CRF仍然持续被低估，并且常常没有得到治疗。

此外，疲劳症状中的慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome，简称CFS)也日益受到了人们的关注，CFS是一组以长期持续疲劳为突出表现，同时伴有低热、头痛、咽喉痛、肌肉关节痛、注意力不集中、记忆力下降、睡眠障碍和抑郁等非特异性表现为主的一组征候群，体格检查和常规检查一般无明显异常。CFS好发于20～50岁年龄组，以女性多见。CFS对患者的工作和生活造成较严重的影响，日益受到医学界的高度关注。

淫羊藿苷元(icaritin，IT)为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮类单体成分。传统中药淫羊藿具有补肾助阳，强筋健骨，祛风除湿，洗疮杀虫，消疲化痛之功效。淫羊藿苷作为其主要有效成分之一，近年来吸引了国内外众多学者的关注，并对其药理作用进行了深人而广泛的研究，迄今的结果发现淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心脑血管系统功能、增强机体免疫力及调节内分泌，同时还具有抗肿瘤、抗肝毒、抗缺氧再氧合和健骨等作用。IT在淫羊藿药材中含量很低，不能通过化学分离的方法制备大量IT，而以苷元为母核的淫羊藿苷含量较高，可通过水解糖苷键制备IT。药理研究表明，IT抗骨质疏松活性较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强，在体外具有促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性的作用。

缓解疲劳的方法大多通过睡眠、休养进行机体调整，另一方面依靠外在物质的调理提高身体机能。但纵观目前的市场，尚没有一款效果非常显著的用于抗疲劳的药物或食品。中国专利申请CN101637466A公开了淫羊藿苷元在制备防治心脑血管疾病药物中的应用，中国专利申请CN101637467A公开了淫羊藿苷元在制备治疗骨质疏松药物中的应用，但现有文献并未提及淫羊藿苷元具有抗疲劳的功能。

发明内容

本发明提供了一种新的抗疲劳药物，该药物以淫羊藿苷元为药物活性成分。淫羊藿苷元为从中药淫羊藿中提取的一种中药单体，现有技术表明其具有多种治疗活性，因此本发明涉及淫羊藿苷元的一种新的应用，即淫羊藿苷元在制备抗疲劳药物中的应用。

本发明所述的淫羊藿苷元在制备抗疲劳药物中的用途，其中所述疲劳是各种原因所致的疲劳，优选地，所述疲劳为疾病所致的疲劳。

本发明所述的淫羊藿苷元在制备抗疲劳药物中的用途，优选地，所述疲劳为肿瘤相关性疲劳，进一步优选地，所述肿瘤相关性疲劳是由肿瘤本身引起的疲劳或肿瘤的诊疗过程中出现的疲劳。

慢性疲劳综合征以长期持续疲劳为突出表现，本发明所述的淫羊藿苷元具有显著的抗疲劳作用。本发明所述的淫羊藿苷元在制备抗疲劳药物中的用途，优选地，所述疲劳为慢性疲劳综合征。

本发明提供淫羊藿苷元的一种新的医药用途，即淫羊藿苷元在用于制备抗疲劳药物中的用途。上述所述的医药用途中，淫羊藿苷元可以制备成合适的药物剂型口服给药或注射给药，其适用对象可以为人或其他恒温动物。当适用对象为人时，淫羊藿苷元的用量优选为0.01mg/kg·d～50mg/kg·d，进一步优选为0.1mg/kg·d～10mg/kg·d。对于本发明抗疲劳的药物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠抗疲劳的治疗方案应用于人身上，所用药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。

上述所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将淫羊藿苷元制备成合适的药物制剂以方便用药，如淫羊藿苷元可以开发成口服制剂、舌下含服制剂或注射制剂方便患者的使用，其中所述口服制剂可以为片剂、胶囊剂或微乳制剂，优选为片剂；所述舌下含服制剂为含有淫羊藿苷元并适用舌下给药的药物制剂，优选为其舌下含片；所述注射制剂可以为其注射液、注射微乳等，优选为注射液。当淫羊藿苷元制备成注射液时，药物可接受的载体可以为注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、甘油、乙醇、丙二醇等。上述所述淫羊藿苷元注射液还可以根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等，其中所述增溶剂为聚乙二醇400、吐温-80中的任意一种或两种。

上述药物制剂的制备方法均可采用本领域技术人员制备该种剂型常规使用制备方法制得。上述药物制剂中，每一制剂单位中含有淫羊藿苷元的含量为0.01mg～50mg。

与现有技术相比，本发明的优势在于：

1、本发明所述的淫羊藿苷元具有显著的抗疲劳作用。本发明实施例9显示本发明的淫羊藿苷元能够显著延长小鼠负重游泳时间和转棒时间，其对小鼠疲劳具有显著的治疗作用，治疗效果显著优于淫羊藿黄酮，并且与淫羊藿苷相比，其治疗效果更好。本发明实施例10显示本发明的淫羊藿苷元能够显著延长大鼠力竭游泳时间，其对大鼠疲劳具有显著的治疗作用，治疗效果显著优于淫羊藿黄酮，并且与淫羊藿苷相比，其治疗效果更好。本发明实施例11显示本发明的淫羊藿苷元能显著缓解乳腺癌小鼠的疲劳，显著缓解化疗药物治疗乳腺癌所引起的疲劳。本发明实施例12显示本发明的淫羊藿苷元能显著缓解慢性疲劳综合征小鼠的疲劳。

2、本发明所述淫羊藿苷元是从传统中药淫羊藿中提取得到的天然中药单体，其对人体毒副作用低，可以显著提高患者的用药安全性和用药依从性，进而大幅度改善了疲劳患者的治疗效果和生活质量。

具体实施方式

为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。

实施例1淫羊藿苷元注射液

制备工艺：将处方量的丙二醇和乙醇混合均匀，加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入处方量的0.9％氯化钠溶液，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。

实施例2淫羊藿苷元注射液

制备工艺：向处方量的PEG-400加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入0.9％氯化钠溶液至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。

实施例3淫羊藿苷元注射液

制备工艺：将处方量的乙醇和吐温-80混合均匀，加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入注射用水至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。

实施例4淫羊藿苷元注射液

淫羊藿苷元0.01g

乙醇3.3L

注射用水加至10L

制备工艺：将处方量的乙醇加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入注射用水至10L，搅拌均匀，加入0.5％针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。

实施例5片剂的制备

制备工艺:将淫羊藿苷元和辅料微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的淀粉浆制软材，然后过16目筛制粒。湿颗粒在60℃干燥，干颗粒过20目筛整粒，筛出干粒中的细粉，与硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片，每片约200mg，即得。

实施例6淫羊藿苷元舌下含片

制备工艺：上述组分烘干、粉碎过筛预处理后混匀直接压片制得。

实施例7微乳浓缩物

制备工艺：称取处方量中链脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL-40、1，2-丙二醇、无水乙醇，混合后搅拌均匀，然后加入淫羊藿苷元溶解，也可以超声波处理以加速溶解，得澄清浓缩液，即为淫羊藿苷元微乳浓缩物。上述微乳浓缩物可进一步稀释用于注射或口服。

实施例8微乳浓缩物

制备工艺：称取处方量PEG-2-硬脂酸酯、吐温-20、1-己醇、PEG3350混合后搅拌均匀，然后加入淫羊藿苷元溶解，也可以超声波处理以加速溶解，得澄清浓缩液，即为淫羊藿苷元微乳浓缩物。上述微乳浓缩物可以根据用药需要进行进一步稀释用于患者注射给药或口服给药。

实施例9淫羊藿苷元对小鼠抗疲劳作用的实验研究

运动耐力的提高是抗疲劳能力加强最直接、最客观的指标，游泳时间和转棒时间的长短可以反映动物运动疲劳的程度且装置简单并能客观反映机体的体能。运动实验涉及的因素很多。游泳实验中负重物要适中，缠得太紧时鼠尾血液循环不畅，影响实验结果，太松则容易脱落；有的小鼠容易漂浮在水面，要使它们保持不停的运动状态；水的温度和游泳的空间也相当重要。转棒实验中得按一定的转速训练2天，每天30min，这样可使它们习惯于这项运动。

1.动物分组及给药

健康ICR小鼠，清洁级，60只，雄性，体重(20±2)g，将小鼠按体重随机分为6组，每组10只，分别为模型对照组、淫羊藿苷组(采用专利申请CN101669980B实施例4制备工艺制备得到淫羊藿苷)、淫羊藿黄酮组(采用专利申请CN101669980B实施例4制备工艺制备得到淫羊藿黄酮)、淫羊藿苷元低剂量组、淫羊藿苷元中剂量组、淫羊藿苷元高剂量组。连续腹腔注射受试药物28d后，测定各项指标。各组分别给予下述药物：

模型对照组：等体积的生理盐水

淫羊藿苷组：20mg/kg淫羊藿苷

淫羊藿黄酮组：20mg/kg淫羊藿黄酮

淫羊藿苷元低剂量组：2mg/kg淫羊藿苷元

淫羊藿苷元中剂量组：4mg/kg淫羊藿苷元

淫羊藿苷元高剂量组：8mg/kg淫羊藿苷元

2.实验方法及数据处理

2.1负重游泳实验

在末次给予受试物30min后，给小鼠负其体重的5％质量的铅丝，将小鼠放于水深为30cm，水温为(25±1)℃的游泳池内游泳。记录自游泳开始至头部全部沉入水中8s不能浮出水面的时间作为游泳时间。

2.2转棒实验

在转速为36r/min，时间为30min的条件下训练两天。第3天在给予受试物30min后，将小鼠放在转棒仪的棒上，按(转速36r/min，时间45min)进行转棒实验。转棒仪将自动记录小鼠从开始到从棒上跌落下来的时间，即作为转棒时间。

2.3数据统计与分析

数据以表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。

3.结果与讨论

由表1结果可知:(1)各给药组处理小鼠后，均能延长小鼠负重游泳时间和转棒时间，与对照组相比具有统计学差异。

(2)淫羊藿苷元各剂量组能够显著延长小鼠负重游泳时间和转棒时间，与淫羊藿黄酮组相比，具有极显著性(P<0.01)差异，其抗疲劳的效果显著优于淫羊藿黄酮。

(3)淫羊藿苷元各剂量组能够显著延长小鼠负重游泳时间和转棒时间，与淫羊藿苷组相比，具有显著性(P<0.05)或极显著性(P<0.01)差异，表明淫羊藿苷元抗疲劳的效果优于淫羊藿苷。

表1 淫羊藿苷元对小鼠负重游泳时间和转棒时间的影响

与对照组相比，^#P<0.05，^##P<0.01；

与淫羊藿黄酮组相比，^￥P<0.05，^￥￥P<0.01；

与淫羊藿苷组相比，^&P<0.05，^&&P<0.01。

实施例10淫羊藿苷元对大鼠抗疲劳作用的实验研究

1.动物分组及给药

健康SD大鼠，清洁级，50只，雄性，体重(190±10)g，将大鼠按体重随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、淫羊藿苷组(采用专利申请CN101669980B实施例4制备工艺制备得到淫羊藿苷)、淫羊藿黄酮组(采用专利申请CN101669980B实施例4制备工艺制备得到淫羊藿黄酮)、淫羊藿苷元低剂量组、淫羊藿苷元高剂量组。连续灌胃给予受试药物30d，于末次灌胃30min后,对各给药组和模型对照组大鼠进行力竭游泳实验,并记录力竭游泳时间。各组分别给予下述药物：

模型对照组：等体积的生理盐水

淫羊藿苷组：30mg/kg淫羊藿苷

淫羊藿黄酮组：30mg/kg淫羊藿黄酮

淫羊藿苷元低剂量组：8mg/kg淫羊藿苷元

淫羊藿苷元高剂量组：16mg/kg淫羊藿苷元

2.实验方法及数据处理

2.1力竭游泳实验

在末次给予受试物30min后，将大鼠放于水深为60cm，水温为(25±1)℃的游泳池内游泳。强迫其游泳，直到力竭为止(力竭判断标准：大鼠沉入水中超过10s)，记录各组游泳时间。

2.2数据统计与分析

数据以x±s表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。

3.结果与讨论

由表2结果可知:(1)各给药组处理大鼠后，均能延长大鼠力竭游泳时间，与模型对照组相比具有统计学差异。

(2)淫羊藿苷元各剂量组能够显著延长大鼠力竭游泳时间，与淫羊藿黄酮组相比，具有极显著性(P<0.01)差异，其抗疲劳的效果显著优于淫羊藿黄酮。

(3)淫羊藿苷元各剂量组能够显著延长大鼠力竭游泳时间，与淫羊藿苷组相比，具有显著性(P<0.05)或极显著性(P<0.01)差异，表明淫羊藿苷元抗疲劳的效果优于淫羊藿苷。

表2 淫羊藿苷元对大鼠力竭游泳的影响

与模型对照组相比，^#P<0.05，^##P<0.01；

与淫羊藿黄酮组相比，^￥P<0.05，^￥￥P<0.01；

与淫羊藿苷组相比，^&P<0.05，^&&P<0.01。

实施例11淫羊藿苷元对乳腺癌小鼠疲劳作用的实验研究

肿瘤本身可以引起疲劳，肿瘤的诊疗过程(如接受化疗、放疗、骨髓移植，或应用生物反应调节剂等)中也会出现疲劳，本实验旨在研究淫羊藿苷元对肿瘤引起的疲劳和肿瘤化疗中出现的疲劳的作用。

1.动物分组及给药

健康ICR小鼠，清洁级，50只，雄性，体重(20±2)g，随机抽取10小鼠作为正常对照组，剩余小鼠为待制备乳腺癌小鼠模型组。将1×10⁵cells/ml的4T1乳腺癌细胞接种于小鼠右侧腹壁第4对乳房脂肪垫区域的皮下，制备乳腺癌小鼠模型。当瘤块长到50mm³～100mm³(接种后第7天)的时候，按瘤体积随机分为4组，每组10只，分别为模型对照组、紫杉醇组、淫羊藿苷元组、淫羊藿苷元+紫杉醇组。分组后(接种后第7天)连续给予受试药物20d。各组分别给予下述药物：

正常对照组：ig等体积的生理盐水，qd

模型对照组：ig等体积的生理盐水，qd

紫杉醇组：ip紫杉醇10mg/kg，q2d

淫羊藿苷元组：ig淫羊藿苷元9mg/kg，qd

淫羊藿苷元+紫杉醇组：ig淫羊藿苷元9mg/kg，qd+ip紫杉醇10mg/kg，q2d

2.实验方法及数据处理

2.1荷瘤小鼠一般情况的观察

观察实验过程中各组小鼠的精神状态、活动情况、饮食以及皮毛外观变化。每周对上述小鼠的一般情况进行一次评价。

2.2力竭游泳实验

于造模前、给药后，用7％体重的铅坠系于小鼠尾部，将小鼠放入水温(25±1)℃的游泳箱中进行负重力竭游泳测试，并记录负重力竭游泳时间；力竭游泳标准为小鼠鼻尖沉入水下10s。实验后，立即将小鼠用干毛巾擦干。

2.3数据统计与分析

数据以表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。

3.结果与讨论

(1)给药前，5组小鼠之间的精神状态、活动情况、饮食以及皮毛外观等一般情况未见有显著差别。各组小鼠均活泼好动，皮毛光洁整齐，眼睛有神，对食物敏感，逃避反应快。整个实验过程中，正常对照组小鼠的上述情况未有显著变化。与正常对照组的小鼠比较，其余4组荷瘤小鼠均逐渐出现毛发稀疏、聚集、不活拨、行动迟缓和进食减少等现象。实验结束时，模型对照组、紫杉醇组、淫羊藿苷元组和淫羊藿苷元+紫杉醇组4组小鼠的一般情况从差到相对较好依次为紫杉醇组、模型对照组、淫羊藿苷元组、淫羊藿苷元+紫杉醇组。

(2)由表3结果可知，给药后，与正常对照组比较，模型对照组小鼠的力竭游泳时间显著比正常对照组小鼠短(P<0.01)，乳腺癌小鼠存在躯体上的疲劳。

与模型对照组比较，淫羊藿苷元组小鼠的力竭游泳时间明显变长，具有极显著性差异(P<0.01)，淫羊藿苷元可缓解乳腺癌小鼠的疲劳。

与模型对照组比较，紫杉醇组小鼠的力竭游泳时间明显变短，具有极显著性差异(P<0.01)，紫杉醇化疗的乳腺癌小鼠疲劳严重。

与紫杉醇组比较，淫羊藿苷元+紫杉醇组小鼠的力竭游泳时间显著延长(P<0.01)，淫羊藿苷元对紫杉醇化疗乳腺癌小鼠的疲劳具有治疗作用。

表3 淫羊藿苷元对乳腺癌小鼠力竭游泳时间的影响

与正常对照组相比，^￥￥P<0.01；

与模型对照组相比，^#P<0.05，^##P<0.01；

与紫杉醇组相比，^&P<0.05，^&&P<0.01。

实施例12淫羊藿苷元对慢性疲劳综合征小鼠疲劳作用的实验研究

现代医学认为应激是导致或诱发慢性疲劳的重要因素，其中又以长期的慢性应激较急性应激更为多见。实验和临床研究均表明，慢性应激能导致机体行为改变、多种功能失调，甚至会引起组织结构的改变。在各种慢性应激中，不可预期的应激比可预期的应激更易对机体产生不良影响。我们选用强制冷水游泳作为应激源，在每天的不同时间造模，并改变每天造模持续时间，减少机体对应激的耐受，力图制造一个包括温度刺激(寒冷)、体力消耗(游泳)以及精神刺激(强制冷水游泳所致情绪刺激)在内的由多种应激因素所致的应激动物模型。

1.动物分组及给药

将昆明种小鼠50只，随机分成5组，每组10只，分别为：正常对照组、模型对照组、复方阿胶浆组(山东东阿阿胶股份有限公司生产)、淫羊藿苷元低剂量组、淫羊藿苷元高剂量组。昆明种小鼠置于室温(20±2)℃清洁级动物室中，自由进食饮水适应1～2d后，开始造模。每日分别在不同时间令其在冷水(10±1)℃中游泳，每次造模持续时间为6～9.5min，共造模9d。各组分别给予下述药物：

正常对照组：ip等体积的生理盐水

模型对照组：ip等体积的生理盐水

复方阿胶浆组：ig复方阿胶浆0.1mL原液(剂量以阿胶计为0.75g/kg)

淫羊藿苷元低剂量组：ip淫羊藿苷元2mg/kg

淫羊藿苷元高剂量组：ip淫羊藿苷元8mg/kg

2.实验方法及数据处理

2.1行为指标测定

自发活动测定，用开阔法测定正中格停留时间、穿格次数、竖起或修饰次数，参见文献(徐叔云,卞如濂,陈修主编.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社,1994.643,662)。

2.2力竭游泳实验

将小鼠放入水温(25±1)℃的游泳箱中进行力竭游泳测试，并记录力竭游泳时间；力竭游泳标准为小鼠鼻尖沉入水下10s。实验后，立即将小鼠用干毛巾擦干。

2.3数据统计与分析

数据以表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。

3.结果与讨论

(1)淫羊藿苷元对慢性疲劳综合征小鼠自发活动的影响

由表4结果可知，与正常对照组比较，模型对照组小鼠的正中格停留时间显著比正常对照组小鼠长(P<0.01)，穿格次数和修饰次数显著比正常对照组小鼠少(P<0.01)。

与模型对照组比较，各给药组小鼠的正中格停留时间明显变短，穿格次数和修饰次数显著比正常小鼠多，具有显著性(P<0.05)或极显著性(P<0.01)差异，各给药组均可缓解应激反应。

与复方阿胶浆组比较，淫羊藿苷元低剂量、高剂量组小鼠的正中格停留时间明显变短，穿格次数和修饰次数显著比正常小鼠多，具有显著性(P<0.05)或极显著性(P<0.01)差异，淫羊藿苷元缓解应激反应的效果更好。

表4 淫羊藿苷元对小鼠自发活动的影响

与正常对照组相比，^￥￥P<0.01；

与模型对照组相比，^#P<0.05，^##P<0.01；

与复方阿胶浆组相比，^&P<0.05，^&&P<0.01。

(2)淫羊藿苷元对慢性疲劳综合征小鼠力竭游泳时间的影响

由表5结果可知，与正常对照组比较，模型对照组小鼠的力竭游泳时间显著比正常对照组小鼠短(P<0.01)，模型对照组较正常对照组小鼠疲劳。

与模型对照组比较，各给药组小鼠的力竭游泳时间明显变长，具有显著性(P<0.05)或极显著性(P<0.01)差异，各给药组均可缓解慢性疲劳综合征小鼠的疲劳。

与复方阿胶浆组比较，淫羊藿苷元低剂量、高剂量组小鼠的力竭游泳时间明显变长，具有显著性(P<0.05)或极显著性(P<0.01)差异，淫羊藿苷元对慢性疲劳综合征小鼠小鼠的疲劳具有更好的治疗效果。

表5 淫羊藿苷元对小鼠力竭游泳时间的影响

与正常对照组相比，^￥￥P<0.01；

与模型对照组相比，^#P<0.05，^##P<0.01；

与复方阿胶浆组相比，^&P<0.05，^&&P<0.01。

Claims (10)

1.淫羊藿苷元作为唯一活性成分在制备抗疲劳药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述疲劳是疾病所致的疲劳。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述疲劳是肿瘤相关性疲劳。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于所述肿瘤相关性疲劳是由肿瘤本身引起的疲劳或肿瘤的诊疗过程中出现的疲劳。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述疲劳是慢性疲劳综合征。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的人用给药量为0.01mgkg・d～50mg/kg・d。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的人用给药量为0.1mg/kg・d～10mg/kg・d。

8.如权利要求1所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元为口服制剂、舌下含服制剂或注射制剂。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于所述淫羊藿苷元的口服制剂、舌下含服制剂或注射制剂的每一制剂单位中淫羊藿苷元的含量为0.01mg～50mg。

10.如权利要求8所述的用途，其特征在于所述口服制剂为片剂、胶囊剂或微乳制剂，所述注射制剂为注射液或注射微乳。