CN101653445A - 酪醇半乳糖苷在制备耐缺氧及抗疲劳药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及酪醇半乳糖苷在制备耐缺氧、抗疲劳药物中的应用。酪醇半乳糖苷是一种红景天苷类似物，相关药理学实验的研究结果显示，酪醇半乳糖苷具有显著地耐缺氧、抗疲劳活性，且作用优于红景天苷，有望开发成耐缺氧、抗疲劳药物。

Description

酪醇半乳糖苷在制备耐缺氧及抗疲劳药物中的应用

技术领域

本发明涉及酪醇半乳糖苷在制备耐缺氧及抗疲劳药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

由于生活节奏的加快和社会竞争日益激烈，现代人经常处于一种疲劳的状态。用脑过度时常会出现头晕、头痛、脑涨、失眠和挥之不去的疲劳感，这是由于持续大脑组织缺氧造成脑组织变化反映，疲劳是亚健康最为常见的表现。

随着现代工业的迅速发展，人类赖以生存的空间环境遭到严重的污染，调查显示：约有90％的人存在不同程度的缺氧，在机体供氧不足的情况下，机体无氧代谢增加，产生过多乳酸进入血液，长期慢性缺氧，将形成细胞及血液酸性环境，导致生理功能紊乱，对神经系统、五脏六腑及心血管都会造成明显损害，再加上现代人高油、高脂、高糖、高盐等饮食结构的不合理，使本属老年病范畴的心脑血管疾病的发病率也大有青年化的趋势，所以疲劳是信号，缺氧是根源。为此，耐缺氧、抗疲劳药物的研究和开发日益受到人们的重视。

藏药红景天有“高原人参”的美誉，由前苏联保健部审定为“人参型兴奋剂”，作为宇航员、飞行员等的必备保健品。其有效成份为红景天苷，红景天苷的生物学活性显著且多样，除了可有效清除机体内过多自由基，有抗疲劳作用外、抗缺氧、兴奋中枢神经等药理作用，被视为黄金植物。

发明内容

本发明的目的是提供酪醇半乳糖苷在制备耐缺氧及抗疲劳药物中的应用。

发明人以红景天苷元酪醇为先导化合物，合成了多种红景天苷类似物。初步的药理学试验证明：酪醇半乳糖苷具有显著的耐缺氧、抗疲劳活性，且作用优于红景天苷，有望开发成为耐缺氧、抗疲劳药物。

具体实施方式

实施例1：酪醇-β-D-半乳糖苷抗疲劳作用研究

(1)酪醇-β-D-半乳糖苷对小鼠力竭游泳时间的影响

将140只雌雄各半的昆明种小鼠按体重各分为7组，并分别采用80mg/(kg·d)，120mg/(kg·d)，180mg/(kg·d)的酪醇-β-D-半乳糖苷、红景天苷和同样体积蒸馏水(对照组)灌胃，连续灌胃15d，末次灌胃30min后称量小鼠体重，然后在小鼠尾根部各负荷体重5％的铅丝，放入50cm×40cm×40cm水箱游泳，水温30士2℃。参照MCARDLE推荐的力竭判断标准，即小鼠头部沉入水中，经10s仍不能返回水面视为力竭。记录游泳开始时间至力竭的时间作为小鼠游泳时间。

表1 酪醇糖苷对小鼠力竭游泳时间的影响(x±s，n＝10)

^*P＜0.05，与对照组比较。

疲劳的最直接和最客观的表现是运动耐力的下降，而力竭游泳时间一直以来被作为反映运动耐力的重要指标。实验结果显示，在雄性小鼠中，酪醇半乳糖苷中、高剂量组的小鼠力竭游泳时间与阴性对照组有显著性差异。在雌性小鼠中，酪醇半乳糖苷低、中剂量组小鼠力竭游泳时间均显著高于对照组小鼠。而红景天苷三剂量组与对照组无显著性差异。

(2)酪醇糖苷对血红蛋白的影响

给药方式同上，连续灌胃15d，末次灌胃30min后，眼眶采血检测血红蛋白。

表2 酪醇糖苷对血红蛋白的影响(x±s，n＝10)

^*P＜0.05，与对照组比较。

血红蛋白除了作为血液缓冲物质而发挥作用外，其主要功能在于携带氧气和二氧化碳。血红蛋白含量高低与运动能力密切相关。结果表明，雌性小鼠中与对照组相比，酪醇半乳糖苷中、高剂量组小鼠的血红蛋白含量显著升高，而雄性小鼠中，红景天苷和酪醇半乳糖苷低剂量组小鼠的血红蛋白含量虽然有升高趋势，但无统计学意义。表明酪醇半乳糖苷有升高小鼠血红蛋白的作用。

(3)酪醇糖苷对血乳酸的影响

给药方式同上，灌胃给药15d后，末次给药后30min及负重游泳(体重的2％)30min后，分别眼眶采血检测全血乳酸。

表3 酪醇糖苷对血乳酸的影响(x±s，n＝8)

^*P＜0.05，与对照组比较。

血乳酸水平也是反映机体的有氧代谢能力和疲劳程度的重要指标。本研究结果显示，运动前，各剂量组小鼠血乳酸水平与对照组相比无显著差异；运动后，雌性小鼠中，红景天苷、酪醇半乳糖苷中及高剂量组小鼠的血乳酸降低水平显著低于对照组。在雄性小鼠中酪醇半乳糖苷低剂量组小鼠的血乳酸降低水平显著低于对照组。

(4)酪醇糖苷对运动后小鼠血清尿素氮血乳酸的影响

灌胃给药7d后，在末次给药后30min，无负重游泳90min，捞出小鼠擦干，安静60min后，摘眼球取血，放入抗凝管中，离心取血浆检测。

表4 酪醇及其糖苷对小鼠血清尿素氮的影响(x±s，n＝10)

^*P＜0.05，与对照组比较。

雄性小鼠酪醇半乳糖苷低剂量组小鼠运动后血清尿素氮显著低于对照组。雌性小鼠中酪醇半乳糖苷中剂量组小鼠运动后血清BUN也明显降低。

通过小鼠力竭游泳实验各项指标综合评价，酪醇半乳糖苷的抗疲劳活性优于红景天苷。

实施例2：酪醇-β-D-半乳糖苷对常压缺氧小鼠存活时间的影响

取小鼠70只，随机分为对照组，红景天苷180mg/kg、120mg/kg、80mg/kg组，酪醇半乳糖苷180mg/kg、120mg/kg、80mg/kg组，各组连续灌胃15d，末次灌胃30min后，放入底部带有钠石灰的广口瓶(规格：125mL)中，密闭，记录从广口瓶密闭到小鼠停止呼吸的时间，数据用x±SD表示，组间t检验进行统计学处理。

表9  酪醇糖苷注射液对常压缺氧小鼠存活时间的影响(x±SD)

^*P＝0.05，与对照组比较。

结果表明，红景天苷及酪醇半乳糖苷与对照组相比，能明显延长密闭广口瓶中小鼠呼吸时间，其中酪醇半乳糖苷的作用优于红景天苷。

Claims (5)

1、酪醇半乳糖苷在制备耐缺氧药物中的应用。

2、酪醇半乳糖苷在制备抗疲劳药物中的应用。

3、酪醇半乳糖苷在制备耐缺氧及抗疲劳药物中的应用。

4、根据权利要求1至3任意之一所述应用，其特征在于：该药物是由含有有效应用量的酪醇半乳糖苷和药学上的载体或者赋形剂组成的药物组合物。

5、根据权利要求4所述应用，其特征在于：该药物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、控释剂、缓释剂或注射剂。