SA02230496B1 - عملية لتفاعل مواد قلوانيه واستخدام منتجات التفاعل - Google Patents

عملية لتفاعل مواد قلوانيه واستخدام منتجات التفاعل Download PDF

Info

Publication number
SA02230496B1
SA02230496B1 SA02230496A SA02230496A SA02230496B1 SA 02230496 B1 SA02230496 B1 SA 02230496B1 SA 02230496 A SA02230496 A SA 02230496A SA 02230496 A SA02230496 A SA 02230496A SA 02230496 B1 SA02230496 B1 SA 02230496B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
alkaloid
alkaloids
reaction
reaction product
water
Prior art date
Application number
SA02230496A
Other languages
English (en)
Inventor
ديبل انج دي دي ار
ويسيل نوويكي
Original Assignee
- انج دي دي آر . ويسيل نوويكي, ديبل .
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by - انج دي دي آر . ويسيل نوويكي, ديبل . filed Critical - انج دي دي آر . ويسيل نوويكي, ديبل .
Publication of SA02230496B1 publication Critical patent/SA02230496B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07G—COMPOUNDS OF UNKNOWN CONSTITUTION
    • C07G5/00—Alkaloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/564—Three-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/59—Hydrogenated pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/650952—Six-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6533—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6539—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C07F9/65842—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
    • C07F9/65846—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring the phosphorus atom being part of a six-membered ring which may be condensed with another ring system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع بعملية لتفاعل مواد قلوانية alkaloids بإضافة مشتق فوسفوري phosphorus derivative إلى محلول عضوي للمواد القلوانية، ومن ثم يغسل المحلول العضوي الذي يحتوي على منتجات تفاعل المواد القلوانية والركاز غير المتفاعل للمشتق الفوسفوري phosphorus بالماء. وتكون منتجات التفاعل التي يحصل عليها مناسبة كعقاقير ٠

Description

Y
‏عملية لتفاعل مواد قلوانية واستخدام منتجات التفاعل‎
Process for reacting alkaloids and use of the reaction products ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الاختراع‎ ‏مع مشتق فوسفوري‎ alkaloids ‏يتعلق الاختراع بعملية جديدة لتفاعل مواد قلوانية‎ ‏عليها.‎ dash ‏واستخدام منتجات التفاعل التي‎ phosphorus derivative ‏المواد القلوانية معروفة بفعاليتها الحيوية في الكائنات الحية الغريبة. فعلى سبيل‎
AY") Chelidonium majus L. ‏لكليدونيوم ماجس إل.‎ milky sap ‏اللبني‎ fail ‏غرف‎ (Jha) ° ‏منذ زمن طويل في الطب الشعبي لمعالجة الثأليل‎ (‘greater celandine ‏الخطاطيف الكبيرة‎ ‏مادة قلوية؛ إحداها‎ Yo ‏أكثر من‎ Chelidonium majus 7. ‏ويشمل كليدونيوم ماجس إل.‎ .5 ‏من التركيب.‎ 78٠0 ‏الذي يشكل ما لا يزيد عن‎ cchelidonine ‏الكليدونين‎ ‏و/أو موقف لنمو‎ cytostatic ‏للخلايا‎ SS ya phosphorus ‏فوسفوري‎ (Fila ‏وإذا أضيف‎ ‏إلى المواد القلوانية؛ فإنه يُحصل على منتجات تخلبق أقل سمية من‎ carcinogenic ‏السرطان‎ ٠ cancer cell lines ‏المواد الأولية لكنها تكون بفعالية سامة للخلايا ضد أنسال خلوية سرطانية‎ ‏وصف عام للاختراع‎ ‏وبراءة الاختراع الأمريكيسة‎ Y ١748 YY ‏وتصف براءة الاختراع الألمانية رقم‎ ‏.رقم 0870 815 ؟ تحضير نواتج إضافة من مركب ثيوفوسفور أميد-‎ ١ ‏بتفاعل مواد قلوانئية مختارة من‎ thiophosphoramide-isoquinoline adducts ‏أيزوكينولين‎ ‏مع كبريتيد ثلاثي (١-أزيريدينيل) فوسفين‎ Chelidonium majus 7. ‏كليدونيوم ماجس إل.‎ ‏في مذيب عضوي.‎ tris(1-aziridiny])phosphine sulphide
. وتصف براءتا الاختراع النمساويتان رقم 7144 754 ورقم ‎AAA‏ 97/7 عمليات لتحضير مشتقات فوسفورية ‎phosphorus‏ من مواد قلوانية بالتفاعل مع مركبات فوسفورية موقفة لنمو السرطان ‎«carcinostatic phosphorus compounds‏ 55.5 في ‎(JS‏ ذوابٍ في الماء بتحويلها إلى أملاحها. ويتمثل أحد معوقات العمليات التي تم الكشف عنها في عدم اكتمال © تفاعل تحويل منتجات التفاعل إلى ملح ذواب في الماء وفي بقاء الجزء الأكبر من منتجات التفاعل في حالة غير ذوابة في الماء. وتكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم 517 987 © استخدام المواد التي تم الكشف عنها في براءتي الاختراع النمساويتين رقم ‎AAA‏ 77 و ‎FOE VEE‏ لمعالجة ضرر الإشعاع. وللمركبات الموصوفة في براءات الاختراع المذكورة فعالية موقفة لنمو السرطان > ومركدة للخلايا مختلفة. وقد ثبت أن مزائج المواد ‎Al lal‏ وبصفة خاصة مزائج مجمل المواد القلوانية المشتقة من كليدونيوم ماجس إل. .7 ‎majus‏ 00:«م021:4»؛ مرجوة على نحو خاص ‎(Ladle‏ وقد بجنت فعاليتها العقاقيرية في دراسات متعددة حول معالجة السرطان. وئجد أن تركيب المستحضر هام بالنسبة للتأثير العلاجي. وطبقآ للدراسات الكيميائية النباتية والمعالجة بالنبات؛ افترض أنه ليست المكونات المفردة فقط الفعالة عقاقيرياً بل مجمل المواد القلوانية ‎Vo‏ المتفاعلة في المزيج. وتُفصل ركازات المفاعل الكيميائي غير المتفاعل بعد التفاعل من مزيج التخليق. ونظراً ‎OY‏ كبريتيد ثلاثي (١-أزيريدينيل)‏ فوسفين ‎tris(1-aziridinylyphosphine sulphide‏ ذواب في المذيبات العضوية؛ ‎Jie‏ البنزين ‎benzene‏ الإيشر ‎ether‏ أو الكلوروفورم ‎«chloroform‏ ‏| اقتثرح في عمليات ‎Gay‏ للتقنية السابقة أن يُفصل مركب كبريتيد ثلاثي (١-أزيريدينيل)‏ ‎٠‏ - فوسفين ‎tris(1-aziridinyl)phosphine sulphide‏ غير المتفاعل من مزيج التخليق بغسل منتجات التفاعل بالإيثر ‎«ether‏ ‏وصف مختصر للرسوم الشكل ‎١‏ : يبين مخططاً للاستشراب بسائل عالي الأداء ‎(HPLC)‏ بتركيب مميز لإجمالي المواد القلوانية المشتقة من جذور كليدونيوم ماجس إل. ‎.Chelidonium majus L.
Yo‏
الشكل ‎١‏ : يبين بصمة ‎HPLC‏ لمستحضر وفقآً للمثال ‎.١‏ ‏الشكل ‎٠‏ : يبين مشتقات فوسفورية ‎phosphorus‏ مختارة مناسبة كمواد مفاعلة كيميائية وفقاً لبراءة الاختراع الأمريكية رقم ‎GAY ONY‏ 0 الوصف التفصيلي للاختراع يتمثل هدف الاختراع الراهن في تزويد عملية جديدة لتحضير منتج تفاعل مواد قلوانية مع مشتقات فوسفورية ‎cphosphorus‏ وتسُعزز هذه العملية تحويل المواد القلوانية إلى شكل ‎٠‏ ذواب في الماء. ويُقصد بذلك بصفة خاصة ‎cad‏ بالإضافة إلى المواد القلوانية المختارة؛ يمكن ‎Lead‏ تحويل المواد القلوانية الكلية من كليدونيوم ماجس إل. .1 ‎Chelidonium majus‏ والحصول على مستحضر صيدلي بسمية ‎ALB‏ وله طيف فعالية واسع بالقدر الممكن. ‎١‏ ويتحقق هذا الهدف بالسمات المذكورة في عنصر الحماية ‎.١‏ وتبيّن تجسيدات وتطويرات أخرى ‎lag‏ للاختراع في عناصر الحماية الفرعية. 0 وتشمل العملية وفقاً للاختراع تفاعل مادة قلوانية أو مزيج من مواد قلوانية في مذيب عضوي مع مشتق فوسفوري ‎phosphorus‏ ثم ‎Jue‏ منتج التفاعل بالماء. ويفضل أن يحتوي المشتق الفوسفوري ‎phosphorus‏ على مجموعة أزيريدين ‎aziridine‏ واحدة على الأقل. ثم يمكن ‎١‏ تحويل منتج التفاعل بعد غسله إلى شكل ذواب في الماء. ويفضل أن يكون المشتق الفوسفوري ‎phosphorus‏ ذواباً في الماء إذا كان ‎Labs‏ بشكل خاص. ونتيجة ‎Jul)‏ بالماء؛ يمكن الآن تبسيط عملية التحضير بشكل كبير نظرآً لأنه لم يعد من الضروري اتخاذ تدابير السلامة المعقدة بسبب خطر انفجار الإيتر ‎ether‏ وبالتالي؛ يمكن أيضاً إجراء العملية دون مشاكل على نطاق صناعي. وإضافة إلى ذلك؛ ‎id‏ تركيب منتج ‎(Jelly‏ الذي يحدد الفعل العقاقيري؛ بعملية الغسل نظرآً ‎ead‏ مع تفريق السائل عن السائل؛ تنفصل المكونات الذوابة في الماء عن منتج التفاعل بالإذابة وتزال. ومن المدهش أنه وُجد حالياً أن للماء كذلك تأثير حفزي بالنسبة إلى منتجات التفاعل وهكذا يؤثر على بنية وتركيب المنتج الذي يُحصل عليه من التخليق من حيث أنه يمكن تحويل كمية مضاعفة ‎159-٠١‏ مرة من منتج التفاعل إلى شكل ذواب في الماء مما لو ‎Jule‏ بمذيب عضوي.
والغسّل بالماء يُحوّل منتج التفاعل إلى حالة تسهّل بشكل جوهري التحول التالي إلى شكل ذواب في الماء . ولذلك يعد هذا الإجراء ‎Cilia‏ لكلي المواد القلوانية المشتقة من كليدونيوم ماجس إل. .1 ‎Chelidonium majus‏ وللمواد القلوانية الناشئة عن مصادر أخرى. ويمكن أن تُستخدم العملية ‎dial ll‏ على سبيل المثال؛ لتفاعلات المواد القلوانية مع المركبات ‎٠‏ الفوسفورية ‎phosphorus compounds‏ الموقفة لنمو السرطان؛ كما ذكر ‎ly‏ لعنصر الحماية ‎١‏ ‏لبراءة الاختراع النمساوية رقم 14848 37/7 والمشتقات الفوسفورية المبينة في الشكل ‎OF‏ ‏خاصة تلك التي تشمل مجموعة أزيريدين ‎caziridine‏ مناسبة بشكل خاص. ويتمتل مذيب عضوي مناسب في ‎(gf‏ عامل تكون المواد القلوانية المعدة للتفاعل ذوابة فيه. ويمكن أن ‎ES‏ المواد القلوانية؛ على سبيل ‎Ji‏ في ‎AD‏ كلوروميثان ‎dichloromethane ٠‏ أو كلوروفورم ‎.chloroform‏ ‏ويجري تفاعل المواد القلوانية عند درجة حرارة مرتفعة؛ ويفضل عند درجة غليان المذيب. : ا ٍ ل ا ويفضل أن يُحوّل منتج التفاعل إلى شكل ذواب في الماء بعد الغسّل بالماء. ويمكن أن يتم هذا وفقا للعملية الموصوفة في براءتي الاختراع النمساويتين رقم ‎AAA‏ 377 ورقم ‎(Fol EE ve‏ بتحويله إلى أملاح ذوابة في الماء؛ ‎Lapa ag‏ إلى هيدروكلوريدات ‎Sa chydrochlorides‏ بتمريره في غاز !110 أو إضافة محلول ‎HCl‏ إلى المحلول العضوي لمنتج التفاعل بعد غسله؛ وبعد ذلك تُرسب الهيدروكلوريدات ‎g hydrochlorides‏ وملح منتج التفاعل الذواب في الماء مناسب للاستخدام في محاليل الحقن. وفي أحد التجسيدات ‎Tidy‏ للاختراع؛ يُجرى التفاعل مع كبريتيد ثلاثي (١-أزيريدينيل)‏ ‎٠‏ فوسفين ‎tris(1-aziridinyl)phosphine sulphide‏ (برقم تسجيل 7-74-4© وفقاً لقسم خدمة الملخصات الكيميائية التابع للجمعية الكيميائية الأمريكية (085))؛ الذي يُعرف في دستور الأدوية كذلك باسم ثيوتيبا ‎hiotepa‏ وتوجد مرادفات أخرى له هي: لدرتيبا ‎ledertepa‏ أونكو ثيوتيبا ‎thiotepa‏ مع00 ‎ctespamine (palin «TESPA‏ ثيوفوسفاميد ‎cthiophosphamide‏ ثيو- ‎«thio-TEPA TEPA‏ ثيو ثلاثي إثيلين فوسفور اميد ‎sthiotriethylenephosphoramide‏ تيفوسيل ‎ctifosyl Ye‏ كبريتيد ثلاثي أزيريدينيل فوسفين ‎~N" «N' ¢N «triaziridinylphosphine sulphide‏
ثلاثشي-٠؛‏ 7-إيشان دييل فوسفورو ثيوين ثلاقي أميد ‎NNON"-tric,2-‏ ‎tamide-ethanediylphosphorothioine tri‏ لا ‎Y= SENN’‏ 7-إثيان دييل ثيوفوسفور أميد ‎(N,N',N"-tri-1,2-ethanediyithlophosphoramide‏ ثلاثي - (إثيلين إيمينو) ثيوفوسفور اميد -أن ‎¢(ethyleneimino)thio-phosphoramide‏ ل ‎N'‏ "11-ثلاتي إثيلين ثيوفوسفوراميد ‎NNN"‏ ‎٠‏ 0:8106م1607106110005؛ ثلاثي ‎(ld)‏ ثيوفوسفورو ثلاثي أميد ‎triethylenethiophosphoro-‏ ‏56 ميتا-ثلاثي إثيلين ثيوفوسفور اميد ‎em-triethylenethiophosphoramide‏ كبريتيد ‎=m‏ © ثلاثي (أزيريدينيل ‎))١(‏ فوسفين ‎em-tris(aziridin-1-y)phosphine sulphide‏ ثلاثي إثيلين ثيوفوسفوراميد ‎«triethylenethiophosphoramide‏ كبريست ثلاثي ‎١(‏ -أزيريدينيل) فوسفين «#مطملي؟ ‎ctris(1-aziridinyl)phosphine‏ ثلاثي (إثيلين إيمينو) ثيوفوسفات ‎TSPA c¢imino)thlophosphate-tris (ethylene ٠١‏ و 45312 ‎.WR‏ ‏وفي تجسيد آخر وفقآً للاختراع؛ تُفاعل خلاصة المواد القلوانية؛ وبشكل اختياري كامل المواد القلوانية المشتقة من كليدونيوم ماجس إل. .1 ‎Chelidonium majus‏ في ‎Gud a‏ عضوي مع كبريتيد ثلاثي ‎١‏ -أزيريدينيل)-فوسفين ‎«tris(1-aziridiny1)-phosphine sulphide‏ ثم ‎Jud‏ منتج التفاعل الناتج؛ الموجود ‎Glial‏ كمتراكب؛ بالماء مرة واحدة على الأقل. ‎{dary‏ ‎٠‏ الأن كبريتيد ثلادثتي ‎١(‏ -أزيريدينيل) فوسفين ‎tris(1-aziridiny1)-phosphine sulphide‏ يتحلل في الماء؛ فإنه يمكن أن ‎da‏ ركاز كبريتيد ثلاثي (١-أزيريدينيل)‏ فوسفين ‎tris(1-aziridiny1)-phosphine sulphide‏ غير المتحول الموجود بكمية زائدة بعد التفاعل من الطور العضوي بهذا الإجراء. ويفضل أن يُغسل المحلول العضوي المحتوي على منتج التفاعل عدة مرات ويشبع بالماء في كل مرة. ويفضل على نحو خاص أن ‎JS‏ الغسل حتى يفصل ‎x.‏ المقدار الزائد من كبريتيد ثلاثي ‎١(‏ -أزيريدينيل) فوسفين ‎tris(1-aziridiny 1)-phosphine sulphide‏ عالي السمية من منتج التفاعل بالكامل. وبالإضافة إلى ذلك؛ تُزال المواد القلوانية السامة التي تساهم في حدوث التفاعلات العكسية أثناء الاستخدامات الطبية وقد تسبب أيضاً تليف الكبد مع الطور المائي من مزيج التخليق أو تُخفّض تراكيزها. وبواسطة اختبار ‎cAmes test Sal‏ تبيِّن أن منتج التفاعل وفقآ ‎vo‏ لهذا التجسيد؛ والمحضّر وفقآ للاختراع؛ غير ‎ills‏
ومنتج التفاعل هذا عبارة عن مزيج متراكب من مواد قلوانية مع منتجات تفاعل بوزن جزيئي أعلى من كبريتيد ثلاثي ) ‎١‏ -أزيريدينيل) فوسفين ‎tris(1-aziridiny1)-phosphine sulphide‏ مع مواد قلوانية ومنتجات انحلال من كبريتيد ثلاثشي (١-أزيريدينيل)‏ فوسفين ‎sulphide‏ عصلطام105-(01521-8218101071. ونتيجة لعملية التخليق؛ تتغير ذوبائية المواد القلوانية. ‎oe‏ ويزداد تركيز المواد القلوانية الثالثية ‎tertiary alkaloids‏ بينما ينخفض تركيز المواد القلوانية الرباعية ‎alkaloids‏ صد«عتدس. ويتكون منتج التفاعل من متراكب بحوالي ‎760-75٠0‏ من قلوانيات كليدونيوم ‎Chelidonium alkaloids‏ وحوالي ‎740-7١‏ من منتجات تفاعل كبريتيد ثلاثي ‎١(‏ -أزيريدينيل) فوسفين ‎tris(1-aziridiny1)-phosphine sulphide‏ ‎Jil‏ قلوانيات كليدونيوم الثالثية ‎tertiary Chelidonium alkaloids‏ الجزء الأكبر من ‎٠‏ المكونات. فعلى سبيل المثال؛ قد توجد المواد القلوائية الثالثية ‎tertiary alkaloids‏ التالية في مزيج التخليق: كليدونين ‎cchelidonine‏ بروتوبين ‎estylopin (sli cprotopin‏ ألوكريبتوبين ‎callocryptopin‏ ألفا-كليدونين متجانس ‎ca-homochelidonine‏ كلاميدين ‎cchelamidine‏ كلامين © ‎«chelamine‏ .1-سبارتثين ‎(L-sparteine‏ كليديمرين ‎cchelidimerine‏ ثنائي هيدروسانجوينارين ‎«dihydrosanguinarine‏ أكسي سانجوارين ‎coxysanguarine‏ أكسي كليدونين ‎oxychclidonine‏ ‎Vo‏ ومثوكسي كليدونين ‎.methoxychelidonine‏ ‏وتُزال المواد القلوانية الرباعية ‎quaternary alkaloids‏ (مثلا البربرين ‎(berberine‏ على نحو جوهري مع الماء من مزيج التخليق بتفريق سائل عن سائل. وفي ظروف التفاعل المذكورة؛ لا يشكل البربرين ‎berberine‏ كذلك مركبات مع كبريتيد ثلاثي (١-أزيريدينيل)‏ فوسفين ‎.tris(1-aziridinyl)phosphine sulphide‏ ‎Y.‏ ويظهر ‎Lad‏ منتج التفاعل ‎(ay‏ لهذا التجسيد طيف فعالية دوائية أفضل من منتج تفاعل مغسول بالإيثر ‎ether‏ فهو يتلف خلايا السرطان بواسطة الموت المبرمج ولكن-بالمقارنة مع ‎plana‏ عوامل التركيد الخلوي المعروفة-بدون مهاجمة الخلايا السليمة أيضاً. ويؤدي هذا إلى تحمل العلاج بشكل جيد بهذا المستحضر وملاءمته للاستخدام الوقائي عموماً. وهو سهل الاستخدام ولا يحدث تفاعلات عكسية ملحوظة في الجرعات العلاجية. والتأثير المتبادل للمواد ‎Yo‏ في مزيج التخليق مسؤول عن التأثير الدوائي.
A
Chelidonium majus 1. ‏ويُظهر منتج تفاعل المواد القلوانية الكلية لكليدونيوم ماجس إل.‎ ‏وهو ملائم للوقاية من ومعالجة أمراض أيضية؛‎ metabolism ‏فعالية حيوية في تنظيم الأيض‎ ‏أمراض‎ rheumatic diseases ‏كذلك أيضاً أمراض روماتزمية‎ osteoporosis ‏مثل مسامية العظم‎ ‏تصلب متعدد‎ cepilepsy ‏صرع‎ viral infections ‏عدوات فيروسية‎ callergies ‏تحسسية‎ ‏وجروح بعد الجراحة‎ skin tumours ‏ناب وروي أورام جلدية‎ «multiple sclerosis ٠ ٍ .postoperative wounds ‏ويفضل استخدام خلاصة الجبذور المجففة من كليدونيوم ماجس إل.‎ ‏كمادة أولية للتخليق. وللجذور محتوى أعلى من المواد القلوانية‎ Chelidonium majus L. ‏بالمقارنة مع الأوراق أو الجذع.‎ ial ‏للمحاليل؛ على سبيل المثال محاليل‎ Ls gad ‏والسواغات الصيدلية المعتادة‎ ١ ‏أو التسريب؛ أو للدهون؛ أساس الضمادة أو الرباط المعلق؛ مناسبة للعقاقير التي تحتوي على‎ ‏للاختراع. ا ب ٍ ا‎ GE ‏منتجات التفاعل المحضرة‎ والأمثلة التالية توضح الاختراع: المثال ‎١‏ ‎Vo‏ أ) ‏ استخلاص المواد القلوانية: ‎.١‏ عالق ‎YO‏ غم من مزيج ملح مادة قلوانية في الماء ونقل إلى قمع فصل. وبعد ‎٠٠١ dil)‏ مل من ثنائي كلوروميثان ‎cdichloromethane‏ رج قمع الفصل؛ ثم فصل الطور العضوي ورشح في قنينة زجاجية. ". أضيف ‎NaOH‏ تركيزه ‎١‏ عياري (درجة حموضته تتراوح بين ‎(3A‏ إلى الطور ‎ly‏ حتى حدثت عكورة. ورج المزيج بعد إضافة ‎٠٠١‏ مل من ‎SLB‏ كلوروميشان ‎dichloromethane‏ ثم فصل الطور العضوي ومزج مع طور ‎Sl‏ كلوروميثان ‎dichloromethane‏ من الخطوة ‎.)١(‏ وكررت هذه العملية ثلاث مرات مثلاً. ورشحت الأطوار العضوية ومزجت. ‎LY‏ عدلت درجة حموضة الطور المائي إلى درجة حموضة مقدارها ‎٠١‏ بإضافة ‎NaOH ٠‏ ورج المزيج بعد إضافة ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ ثم فصل الطور
ٍ q ‏العضوي؛ رشح ومزج مع الأطوار العضوية الأخرى. وعدلت درجة حموضة الطور المائي‎ ‏وكرر الاستخلاص بثنائي كلوروميثان‎ NaOH — ١7 ‏حينئذ إلى درجة حموضة قدرها‎ .dichloromethane ‏؛. بخرت الأطوار العضوية بعد مزجها للحصول على مادة زيتية سمراء.‎ ‏ب) _ التفاعل مع كبريتيد ثلاثي (١-أزيريدينيل) فوسفين‎ ° :tris(1-aziridinyl)phosphine sulphide ‏وأضيف كبريتيد‎ «dichloromethane ‏أذيب ركاز المادة القلوانية في ثنائي كلوروميثان‎ ‏وسخن المزيج مع‎ tris(1-aziridinyl)phosphine sulphide ‏-أزيريدينيل) فوسفين‎ ١( ‏ثلاثي‎ ‏صفي‎ cial ‏الترجيع عند درجة حرارة 80م لفترة ساعتين. وبعد التبريد إلى درجة حرارة‎ ‏ثلاث مرات أو أكثرء‎ Dla ‏مزيج التفاعل. ثم أجري الترشيح وغسل الراشح عدة مرات؛‎ ٠ ‏مل من الماء في قمع فصل.‎ YO ‏باستخدام‎ ‎| ) HCI ‏ج) التفاعل مع‎ ‏متراكب‎ gi (HC ‏نقل المحلول بعد غسله إلى كأس زجاجي؛ حرك وأشبع بغاز‎ ‏ع27000010:10. ورشح منتج الترسيب وغسل بثاني إثيل إيثر‎ complex ‏هيدروكلوريدي‎ ‏جفف ثم أذيب في الماء.‎ diethylether Ve ‏الجرعة القاتلة لنصف عدد حيوانات التجربة)‎ dad) 1, ‏وفي الجرذان؛ خدّدت قيمة‎ ‏وأظهرت دراسات في الفثئران‎ .١ ‏للمثال‎ Gay ‏ملغم/كغم من منتج التفاعل‎ EAC ‏مقدارها‎ ‏ويستحث‎ thymus ‏للاختراع يعدل تنظيم هرمون الغدة التيموسية‎ Gy ‏والجرذان أن المنتج‎ ‏في حيوانات أزيلت غدتها‎ thymosin ‏تخليق المواد التي لها فعالية تشبه فعالية التيموسين‎ ‏التيموسية. ويعتمصد هذا التأثير على الجرعة. ويزيد المستحضر عدد الخلايا اللمفية-7‎ - ٠ ‏قبل‎ YY exe, + 6,08) 9600 ‏في الدم المحيطي بما لا يزيد عن‎ T-lymphocytes ‏بعد المعالجة)؛ يعدل الاستجابة المناعية الخلطية‎ SYM ex vr 2 YE dalled ‏وفعالية الخلايا القاتلة‎ penetrating antigen ‏مضاد نافذ‎ Al gel humoral immune response ‏في المجموعة‎ 969,٠ + 1,9 ‏مقابل‎ 96117,19 + VAA,Y 4) ‏الطبيعية لخلايا الطحال‎ ‏من كريات الدم البيضاء في تجارب‎ interferon ‏الضابطة) ويعزز إمكانية إطلاق الإنترفيرون‎ xe
١ ‏حيوانية. وتُوؤكّد نتائج التجارب الحيوانية بواسطة الملاحظات السريرية. وهكذاء لوحظ‎ ‏أيضاً تحسّن المعالم المناعية في مرضى السرطان.‎ ‏كغم من‎ Ve ‏لكل‎ ١ ‏ويمكن استخدام جرعات تبلغ حوالي © ملغم من مستحضر المثال‎ ‏وزن الجسم لاستخدامات وقائية ومناعية. ولمعالجة السرطان؛ يفضل إعطاء © ملغم من‎ ‏كغم من وزن الجسم.‎ ٠١ ‏م المستحضر لكل‎
HPLC ‏المثال أ: بصمات‎ ‏أجري التحديد بواسطة استشراب معكوس الطور بزوج أيوني‎ ‏بكيفية تدرجية ومع قياس طيفي باستخدام مكشاف‎ jon pair reverse-phase chromatography ‏نانومتر. وفي نفس‎ YAO ‏عند طول موجة مقداره‎ (DAD) ‏بصفيف من الصمامات الثنائية‎ ‏الوقت؛ حُضرت مخططات استشراب باستخدام مواد قلوانية مرجعية. وبالإضافة إلى ذلك؛‎ ٠ ‏أجري تحليل 01.0450 الذي أظهر أنه لم يكن هناك ذروات عدا تلك للمواد القلوانية.‎
CA) ‏و ؟ على أساس البيانات التجريبية‎ ١ ‏الشكلين‎ AHPLC ‏وحصل على مخططي‎ ‏معالم الاستشراب:‎ (LiChrospher 60 RP Select B ‏آر بيه سلكت بي‎ To ‏العمود: من نوع ليكروسفر‎ ‏ملم وقطره الداخلي‎ ١75 ‏جسيماتها © ميكرومتر؛ طوله‎ pas ‏يحتوي على حشوة‎ vo ‏ملم‎ Yi ‏مل من ماء+1,9 غم‎ As «acetonitrile ‏مل من أسيتونتريل‎ ٠٠١ ( ‏مادة التصويل: أ‎ ‏مل من حمض فوسفوريك‎ ١7+ hexanesulphonic acid ‏من حمض هكسان كبريتوتيك‎ 80 ‏تركيزه‎ phosphoric acid ‏مل من ماء+1,8 غم من‎ ٠٠١+ acetonitrile ‏ب ).9600 مل من أسيتونتريل‎ Y. ‏من حمض فوسفوريك‎ Je ١7+ hexanesulphonic acid ‏حمض هكسان كبريتونيك‎ ‏تركيزه م8‎ phosphoric acid ‏بتوزيع متكافئ لمدة © دقائق‎ 7٠٠٠0 ‏بنسبة‎ A ‏التدرج: تضاف المادة‎ ‏دقيقة‎ Ye ‏لمدة‎ 74٠ ‏حتى تصل نسبة لا تزيد عن‎ B ‏تضاف المادة‎ ْ ‏لمدة دقيقة واحدة‎ ٠٠١ ‏حتى تصل نسبة لا تزيد عن‎ B ‏تضاف المادة‎ Yo
١ ‏بنسبة + + )7 لمدة © دقائق‎ B ‏تضاف المادة‎ ‏لمدة 0 دقائق‎ ٠٠١ ‏بنسبة‎ A ‏تجرى موازنة مع المادة‎ ‏الكشف: تم باستخدام إشعاع فوق بنفسجي عند طول موجة مقداره 785 نانومتر‎ ‏دقيقة‎ YO ‏مل/دقيقة؛ يتوقف بعد‎ ١ ‏معدل تدفق مادة التصويل:‎ ‏ميكرولتر.‎ ٠١ ‏الكمية المحقونة:‎ o ‏تحضير العينة:‎ ‏ملغم من مواد قلوانية في £0 مل من‎ YO ‏أذيب‎ :)١ ‏الخلاصة قبل التفاعل (الشكل‎ ‏المحلول إلى 56 مل‎ ana ‏بواسطة التموجات فوق الصوتية؛ ثم أكمل‎ methanol ‏الميثانول‎ ‎.membrane filter ‏ورشح خلال مرشح غشائي‎ ‏منتج التفاعل (الشكل ؟): حول منتج التفاعل إلى ملح الهيدروكلوريد‎ ve ‏ملغم/مل وعدلت درجة حموضته إلى درجة‎ ١ ‏في الماء بتركيز‎ «ud chydrochloride salt ) ‏ا م"‎ C0 ‏حموضة تتراوح بين 7,9 و‎ ‏وتبين الأمثلة التالية مختلف استخدامات المركب (الذي يدعى فيما يلي أكران‎
A ‏الناتج عن الإجراء الموصوف في المثال‎ (Ukraine® ‏(علامة تجارية مسجلة)‎
Y و١ ‏المثال *: مسامية العظم 5 من النوع‎ vo ‏و ؟ بالأكران (علامة تجارية‎ ١ ‏مريضاً مصابين بمسامية العظم من النوع‎ 7١ ‏عولج‎ ‏ملغم/مل في الوريد؛‎ ١ ‏بتركيز‎ pale © ‏وأعطيت لهم جرعات يبلغ مقدارها‎ Ukraine” ‏مسجلة)‎ ‏أسابيع في كل حالة. وروقب تقدم المعالجة بتحديد معالم‎ ٠١ ‏مرة واحدة في الأسبوع لفترة‎ ‏في المصل. وقيست‎ prolactin ‏وبرولكتين‎ LH (FSH ‏دموية وكيميائية حيوية وقياس تراكيز‎ ‏في المصل والبول. وبعد معالجة لمدة‎ calcium ‏والكالسيوم‎ phosphorus ‏الفوسفور‎ dps ٠ ‏وجد تحسّن في الحالة السريرية وازدياد النشاط الجسماني في حالة جميع المرضى.‎ ceed ¥ ‏تفاعلات عكسية خلال المعالجة.‎ hal s ‏ولم‎ ‎osteogenesis imperfecta ‏المثال ؛: تكون العظام الناقص‎ ‏عاماً.‎ VE ‏في مريضة تبلغ من العمر‎ ١ ‏تم تشخيص تكون العظام الناقص من النوع‎ ‏عباط‎ sclera ‏ودلت صور أشعة إكس على مسامية عظم منتشرة»؛ وظهرت الصلبة الزرقاء‎ ٠ ٠.4١
"١ ‏الصدر‎ ¢(dentiogenesis imperfecta ‏(تكون المينا الناقص‎ milky teeth ‏الأسنان اللبنية‎ ‏وانخفاض ضغط الدم في العضلات‎ scoliosis ‏الجنف‎ cconical thorax ‏المخروطي‎ ‏في‎ Ukraine® ‏وأعطيت المريضة الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ .muscular hypotension ‏الوريد بجرعة تبلغ © ملغم مرة في الأسبوع. وأجريت 7 دورات علاجية مع توقف لمدة ثلاثة‎ ‏شهور بين الدورات. وحققت المعالجة تحمتنا ملحوظاً في وظيفة العضلات وصارت الصلبة‎ © ‏والأسنان بيضاء ثانية. وتحسّن الجنف وأمكن زيادة مدى التمارين الرياضية العلاجية بشكل‎ ‏ملحوظ بسبب سعة التحميل الأعلى. وأصبح جسم المريضة حسن التناسب ثانية. وأصبح وزن‎ ‏عاديا بالنسبة إلى العمر. ودلت صور أشعة إكس على استعادة‎ Mis ‏الجسم وحجم الجسم‎ ‏التركيب العظمي؛ ولم تعد تبيّن أية علامات على وجود مسامية العظم في صور أشعة إكس.‎ spondylarthritis ‏المثال ©: التهاب مفاصل الفقرات‎ ٠١ ‏عاماً من آلام شديدة في أسفل منطقة الظهرء‎ 7١ ‏اشتكت مريضة تبلغ من العمر‎ ‏للحركة. وعولجت المريضة بالأكران (علامة تجارية‎ i ‏مع‎ ly ‏المنطقة القطنية ,1 إلى‎ ‏بإعطائها جرعة مقدارها © ملغم في الوريد مرة في الأسبوع؛ مع ضمادات‎ Ukraine® ‏مسجلة)‎ ‏المريضة. واستعيدت قابلية الحركة بشكل كامل.‎ Alla ‏توضع سطحياً لفترة ؛ أسابيع. وتحسنت‎ ulcer-forming skin lesion ‏المثال 76: إصابة الجلد بسبب القرحة‎ Vo ‏عانى طفل في السابعة من عمره من إصابة كبيرة في الجلد بعد الجراحة بسبب تكون‎ ‏القرحة في الناحية اليسرى من عظم اللوح. وكانت الندبة أكبر مما يجب لتعالج بالجراحة‎ ‏التجميلية. وعولج المريض سطحياً بضمادات تحتوي على الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏أسبوعاً. وتحسنت الندبة بشكل كبير. وتقلسّصت القرحة وعلاوة على ذلك‎ VY ‏لفترة‎ Ukraine® ‏الم يحدث إلتهاب.‎ - ٠ asthmatic allergy ‏ربوي‎ (wad :١ ‏المثال‎ ‏لوحظ تحسس شديد وسعال مع نوبات ربوية عند مريض يبلغ الثانية عشرة من عمره.‎ ‏بجرعة يومية تبلغ 0 ملغم لفترة‎ Ukraine® ‏وأجريت المعالجة بالأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏ويُعتبر الآن قد شفي.‎ TS ‏أسابيع. وتحسنت حالته بعد ذلك‎ ' milk allergy ‏تحسس من الحليب‎ 1A ‏المثال‎ Yo
١ ‏مريض في الثانية عشرة من عمره من تحسس شديد من الحليب؛ ونشأت نوبات‎ Sle ‏الشوكولا. وأعطي المريض‎ Sa ‏تحسسية كذلك بسبب تناول الغذاء المحتوي على الحليب؛‎ ‏في العضل يومآً بعد يوم لفترة أسبوعين. وتحسّنت‎ Ukraine® ‏الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏حالته بشكل ملحوظ. ويعتبر الأآن قد شفي.‎ allergy to cats ‏المثال 14 تحسس من القطط‎ ‏عانت طفلة في التاسعة من عمرها من تحسس من القطط أحدث نوبات ربو حادة‎ ‏بجرعة قدرها 0 ملغم‎ Ukraine® ‏عندها. وعولجت المريضة بالأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏مرتين في الأسبوع. وتحسنت حالتها وتعتبر الآن قد شفيت.‎ herpes zoster ‏حلاء منطقي‎ :٠ ‏المثال‎ ‏أنها مصابة بحلاء منطقي متكرر.‎ iit Le 64 ‏مريضة تبلغ من العمر‎ Coal ATS ve ‏ووجدت بثرات مميزة على امتداد تمزق في منطقة 14-5 مع تقرح. وأعطي الأكران‎ ‏في الوريد بجرعة تبلغ © ملغم مرتين في الأسبوع لفترة‎ Ukraine® ‏(علامة تجارية مسجلة)‎ ‏أسابيع. ولم تُلحظ معاودة المرض لفترة ؛ سنوات.‎ A hepatitis C ‏التهاب الكبد الوبائي من نوع سي‎ :١١ ‏المثال‎ ‏اشتكى مريض يبلغ من العمر £1 عاماً مصاب بالتهاب كبد وبائي مزمن من نوع‎ vo ‏فيروس التهاب الكبد سي والنمط الجيني 15 لفيروس التهاب الكبد من‎ RNA ‏سي؛ يحتوي على‎ ‏إرهاق مصحوب بألم وضعف القوى الجسمانية. وقد أعطي الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏مرتين في الأسبوع لفترة © أسابيع. ونتيجة‎ pale © ‏في الوريد بجرعة بلغت‎ Ukraine® ‏للمعالجة؛ تخلص المريض من الألم؛ تحسنت حالته العامة وزادت قواه الجسمانية. والمريض‎ : ‏فيروس إلتهاب الكبد سي.‎ RNA ‏الآن يخلو من‎ ٠ allergy ‏التحسس‎ :١١ ‏المثال‎ ‏من نوبات تحسسية حادة مع‎ ale ١١ ‏عانى المريض إيه.إن. الذي يبلغ من العمر‎ ‏الذي أعطي‎ Ukraine® ‏سعال؛ تشمل عوارض ربوية. وعولج بالأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏يوميا. وبعد ؛ أسابيع أبدى تحسنا كبيراء ولم تحدث‎ pila © ‏بجرعة تبلغ‎ cpl ‏عن طريق‎ ‏نوبات بعد ذلك.‎ Ye
. ءا المثال ‎VY‏ الجرح بعد الجراحة ‎postoperative wound‏ (إصابة في الجلد مع تقرّح) عانى المريض إس.دي. الذي يبلغ السابعة من عمره؛ من إصابة كبيرة في الجلد في ناحية الكتف الأيُسر بعد عملية جراحية. وكانت إصابة الجلد أكبر مما يجب لتعالج بإعادة تشكيل تقويمي. وعولج المريض موضعياً بضمادات الأكران (علامة تجارية مسجلة) ‎Ukraine® ٠‏ لفترة ؟ شهور. وانخفض مقدار الإصابة الجلدية بشكل كبير دون قرحة ودون التهاب. المثال ‎:٠4‏ مسامية العظم ‎osteoporosis‏ ‏عانى المريض إتش.جيه. الذي يبلغ من العمر ‎ale TA‏ من صعوبات في المشي وإرهاق. وبعد فحص سريري ومخبري شامل؛ تشتُخّصت مسامية العظم من النوع ‎.١‏ وبعد ‎٠‏ - معالجة بالأكران (علامة تجارية مسجلة) ‎Ukraine®‏ لفترة ‎٠١‏ أسابيع؛ بجرعة تبلغ © ملغم في الوريد أسبوعياً؛ شعر المريض بتحمّن ذاتي؛ تم تأكيده بتغيرات ملحوظة في نتائج المختبر بما يتعلق بكثافة العظم ومستوى الكالسيوم ‎calcium‏ والهرمون. | ‎oo‏ المثال 8: الحلاء المنطقي ‎shingles‏ ‎canal‏ المريض كيه.آر ؛ الذي يبلغ من العمر ‎clale FV‏ بالجدري المائي ‎chicken pox‏ ‎\o‏ وهو في السابعة من عمره وأظهر ‎oY)‏ طفح جلدية ‎skin eruptions‏ مميزة مؤلمة على امتداد الضلوع-حلاء منطقي. وبعد المعالجة بإعطاء جرعة تبلغ © ملغم من الأكران ‎Ake)‏ تجارية مسجلة) ‎Ukraine®‏ في الوريد؛ مرتين ‎Ge aud‏ لفترة ؛ أسابيع؛ لم يعد الحلاء لفترة 7 سنوات. المثال ‎:١١‏ التهاب الكبد الوبائي من نوع بي ‎hepatitis B‏ أظهر المريض جي.إتش.؛ الذي يبلغ من العمر 48 ‎la) lina Lilo‏ ونقصاً في ‎vo‏ الحيوية. وأظهر التشخيص بعد فحص سريري ومخبري شامل وجود إلتهاب كبد مزمن من نوع بي؛ ووجود مولد مضاد فيروس إلتهاب الكبد الوبائي بي وارتفاع في مستويات الأنزيم في الدم. وبعد المعالجة بجرعة مقدارها © ملغم من الأكران (علامة تجارية مسجلة) ‎Ukraine®‏ ‏عن ‎Bask‏ الوريد مرة في الأسبوع لفترة “ شهور؛ حدث تحسّن ذاتي واضح وزادت الحيوية. وأظهرت النتائج المخبرية نقصاً ملحوظا في المحتوى الفيروسي في الجسم وعودة مستويات ‎ve‏ الأنزيم إلى قيمتها الطبيعية.
vo ‏عتتمسدعط؛ التهاب عظمي مفصلي‎ diseases ‏أمراض روماتزمية‎ :١١ ‏المثال‎ ‎osteoarthritis ‏بألم شديد في الظهر في‎ lle 7١ ‏أصيب المريض آي «إن.؛ الذي يبلغ من العمر‎ ‏المنطقة القطنية ,1.71 مع قابلية حركة محدودة. وأظهر التشخيص بعد فحص سريري‎ ‏وإشعاعي شامل وجود إلتهاب عظمي مفصلي (داء مفصلي). وعولج المريض بجرعة من‎ ٠ ‏أعطيت في الوريد مرتين في الأسبوع؛‎ pila 0 ‏تبلغ‎ Ukraine® ‏الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏في قابلية الحركة‎ Tl Fie ‏المريض مدئ‎ Gag ‏لفترة 76 أسابيع. وخفف الألم بشكل واضح؛‎ ‏مقارنة مع المدى المرجعي.‎ epileptic attacks ‏المثال 8: نوبات صرع‎ ‏بنوبات صرع بؤرية معقدة‎ ale 47 ‏أصيب المريض دي.آر.؛ الذي يبلغ من العمر‎ Ve ‏مع ميل أعراض المرض للتدهور. وأخذت جرعات كبيرة من‎ complex focal epileptic attacks ‏كتأئثير جانبي. وبعد‎ adenopathy ‏مع حدوث اعتلال في العقد اللمفية‎ phenytoin ‏فنيتوئين‎ ‏ملغم في‎ ٠١ ‏بلغت‎ Ukraine® ‏المعالجة بإعطائه جرعة من الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏أسابيع؛ لوحظ انخفاض ملموس في أعراض المرض؛‎ ١ ‏الوريد مرتين أسبوعيا لفترة‎ ‏وأصبحت النوبات أقل حدوثاً وأقل وضوحاً. وأمكن استخدام جرعات أقل بكثير من عقاقير‎ | ٠ ‏مضادة للصرع.‎ multiple sclerosis ‏المثال 114 التصلب المتعدد‎ ‏بضعف في الساقين غير‎ ale TU ‏شعر المريض إم.جي.. الذي يبلغ من العمر‎ ‏التصلب المتعدد‎ a 87 By ‏بدوار. وصارت الفترات بين العوارض أقصر.‎ ual ‏مفسّر؛ ثم‎ ‏بعد فحص شامل. واستخدمت المعالجة الطبيعية دون نجاح. وبعد المعالجة بجرعة تبلغ © ملغم‎ - ٠ ‏أعطيت في الوريد مرتين أسبوعيا لفترة‎ Ukraine? ‏من الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏؛ شهور؛ لوحظ ازدياد في طول الفترات بين النوبات؛ وشعر المريض بقوة أكبر في الساقين‎ ‏واختفى الدوار.‎
١ scars ‏الندب‎ :7١0 ‏المثال‎ ‏كان لدى المريض أي.إن.؛ ندبة كبيرة قاسية في المنطقة البطنية بعد جراحة بطنية.‎ ‏أعطيت في‎ Ukraine® ‏من الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ pale © ‏وبعد المعالجة بجرعة تبلغ‎ ‏لفترة ؛ أسابيع وموضعياً على شكل ضمادات؛ لوحظ تأثير تجميلي‎ Le sad ‏الوريد مرتين‎ ‏فعلي واضح.‎ oe influenza ‏الانفلونزا‎ YY ‏المثال‎ ‏عامآء؛ بعدوات انفلونزا سنوياآًء وفي‎ YE ‏أصيب المريض بي.إن.؛ الذي يبلغ من العمر‎ ‏كإجراء‎ Ukraine® ‏بعض الحالات بالتهاب الرئة. واستخدم الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ co aly ‏وقائي حيث استخدمت جرعة تبلغ 0 ملغم أعطيت في الوريد مرتين أسبوعياً؛‎ ‏خلال الفترة قبل تفشسي الوباء. ومرت حتى الآن ؛ سنوات على‎ pale ٠٠ ‏الجرعة الكلية‎ ٠ ‏المريض دون مرض.‎ diabetes mellitus type I ١ ‏المثال 77: مرض السكري من النوع‎ ‏بمرض السكري من النوع‎ le TY ‏أصيب المريض بي.إل.؛ الذي يبلغ من العمر‎ ‏وعولج‎ (dependent diabetes-non-insulin ‏(مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين‎ )7( ic gana ‏من‎ antidiabetic drug ‏(عقار مضاد للسكري‎ glipizide ‏بجرعة يومية من جليبيزيد‎ Ve ‏زيادة في‎ elle ‏ملغم. وأظهر المريض ضغطدم‎ ٠١ ‏بلغت‎ (sulphonylurea ‏كبريتونيل يوريا‎ ‏الوزن رغم الحمبة؛ إرهاق ؛ تعب سريع وحيوية متدنية. وبعد المعالجة بجرعة مقدارها © ملغم‎ ‏أعطيت في الوريد مرتين أسبوعيا لفقرة‎ Ukraine® ‏من الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ‏شهرين ؛ تحسنت الحالة العامة بشكل واضح؛ وزادت الحيوية؛ وانخفض وزن الجسم. وأوقف‎ ‏تدريجياً وأصبح يتمتع المريض الآن بصحة جيدة.‎ glipizide ‏جليبيزيد‎ ella) ٠ rehabilitation ‏المثال ؟7: التأهيل‎ ‏بكسر في مفصل الورك‎ lle VE ‏الذي يبلغ من العمر‎ ٠ ‏أصيب المريض أوه.إل‎ ‏ألزم‎ cle lu ‏وبعد عملية كبرى لزراعة مفصل استغرقت بضع‎ left hip joint fracture ‏الأيسر‎ ‏بلغت‎ Ukraine® ‏وبعد المعالجة بجرعة من الأكران (علامة تجارية مسجلة)‎ ٠ ‏المريض الفراش‎
لا © ملغم أعطيت في الوريد مرتين أسبو ‎Ge‏ لفترة > أسابيع؛ تحسنت الحالة العامة بشكل واضح؛ وقُصرت فترة التأهيل بشكل كبير. المثال 4 7: التحسّس للشوكولا كان المريض في.بيه.؛ الذي يبلغ من العمر ثمانية أعوام؛ حساساً للشوكولا. وبعد ‎٠‏ المعالجة بجرعة مقدارها © ملغم من الأكران (علامة تجارية مسجلة) ‎Ukraine®‏ أعطيت له عن طريق الفم ¥ مرات ‎Le gal‏ لفترة ؛ أسابيع؛ لم تحدث نوبات تحسسية إضافية. ‎Jia‏ © ؟: التأهيل أجريت جراحة للمريض جيه.آر.؛ الذي يبلغ من العمر ‎lle YA‏ لإزالة حصوات المرارة ‎gallstones‏ والتهاب المرارة 58 (استئصال المرارة ‎(cholecystectomy‏ . وبعد ‎٠‏ العملية؛ أعطي له الأكران (علامة تجارية مسجلة) ‎Ukraine®‏ عن طريق الفم؛ بجرعة بلغت ‎pile ©‏ ثلاث مرات أسبوعياً لفترة أسبوعين. ولوحظ شفاء سريع ‎JA‏ من المتاعب؛ دون أية مضاعفات. وسمح للمريض بالخروج من المستشفى أبكر مما كان ‎Clase‏ ل“ المثال 7؟: البواسير ‎hemorrhoids‏ ‏عانى المريض جيه.إن؛ الذي يبلغ من العمر ‎Lie TE‏ من بواسير خارجية مؤلمة في ‎١‏ الموضع المعتاد عند الساعة الثالثة والسابعة حيث أخرج دم مع كل براز. ووضعت تحاميل تحتوي على أكران (علامة تجارية مسجلة) ‎Ukraine®‏ بتركيز بلغ 750.6 مرة واحدة في اليوم طوال الليل خلال فترة أسبوعين . وبعد العلاج انحسرت البواسير ولم يشكو المريض من آلام خلال العامين الأخيرين. المثال ‎:7١‏ حب الشباب ‎acne‏ ‏7 عانى المريض آر. جي الذي يبلغ من العمر ‎bile VE‏ من حب الشباب خلال فقرة علاج طويلة دامت لأكثر من ؛ شهور. واستخدم مرهم يحتوي على أكران (علامة تجارية مسجلة) ‎Ukraine®‏ بتركيز بلغ 7051 مرتين يومياً لمدة ‎٠١‏ أيام. وبعد المعالجة اختفى حب الشباب بشكل دائم.
ا المثال ‎(YA‏ التهاب اللوزتين ‎tonsillitis‏ ‏أصيب المريض إتش. دي الذي يبلغ من العمر ‎٠١‏ سنوات بالتهاب في اللوزتين مع شعور بألم في منطقة الحلق وعسر في البلع وحرارة مرتفعة حيث بلغت درجة حرارته ‎VAY‏ 2 ووجدت طبقة بيضاء رقيقة على اللوزتين. وأعطي المريض محلولاً من الأكران ‎٠‏ (علامة تجارية مسجلة) ‎Ukraine®‏ بجرعة بلغت © مل عن طريق الفم مرتين يومياً. وبعد 6 أيام شفي المريض تماماً. وقد ‎Lay gags‏ كافة الاستخدامات المبينة في الأمثلة من ‎Yo JY‏ بنجاح-حتى ولو كانت في بعض الحالات بكفاءة أقل قليلاً-بالمركبات الموصوفة في البراءة النمساوية رقم ‎AAA‏ للك

Claims (1)

  1. ١ ‏عناصر الحماية‎ ‎-١ ١‏ عملية لتفاعل مواد قلوانية ‎calkaloids‏ تتضمن: ‎Y‏ أ تحضير منتج تفاعل بمفاعلة مادة قلوانية واحدة على الأقل مع مشتق و فوسفوري ‎phosphorous derivative‏ في محلول عضوي عند درجة حرارة ةٌ ‎(Aad ja‏ وخاصة عند درجة غليان المذيب ؛» حيث يحتوي المشتق 0 الفوسفوري ‎phosphorous derivative‏ المذكور على مجموعة أزيريدين ‎aziridine 1‏ واحدة على الأقل؛ و ‏7 ب غسل منتج التفاعل الذي يُحصل عليه في الخطوة { ¢ ‎A‏ تتميز في أن منتج التفاعل يُغسل بالماء. ‎phosphorous derivative ‏لعنصر الحماية )¢ حيث يكون المشتق الفوسفوري‎ Tidy lad ‏؟-‎ ١ ‏(برقم‎ tris (1-aziridinyl) phosphine sulphide ‏-أزيريدينيل) فوسفين‎ ١ ) ‏هو كبريتيد ثلاثي‎ Y (CAS ‏لب‎ lay 07-7 4-4 ‏تسجيل‎ v ‎3 gall (= alkaloid ‏المادة القلوانية‎ asl sg Cua oy ‏لعنصر الحماية‎ (Ga ‏العملية‎ -Y \ .Chelidoniun majus L. J} ‏القلوانية الموجودة في كليدونيوم ماجس‎ Y
    ‎.alkaloids ‏يُفاعل مزيج من المواد القلوانية‎ Cua) ‏لعنصر الحماية‎ lg ‏العملية‎ —¢ ١ ‎alkaloids ‏يفاعل مزيج من جميع المواد القلوانية‎ Cua 4 ‏لعنصر الحماية‎ Gay ‏العملية‎ —0 ١ .Chelidoniun majus L. ‏من كليدوتيوم ماجس إل‎ Y ‎-١ ١‏ العملية ‎GE‏ لعنصر الحماية ‎Cua‏ يكون المذيب هو ثنائي كلوروميثان
    ‎.dichloromethane Y‏ ٍْ
    Y.
    ‎٠‏ 7- العملية وفقا لعنصر الحماية ١؛‏ حيث تُحول منتجات التفاعل إلى ملح» وخاصة ملح
    ‎Y‏ ذواب في الماء؛ بعد خطوة الغسّل.
    ‎«chloride ‏حيث يكون الملح هو كلوريد‎ (VY ‏العملية وفقاً لعنصر الحماية‎ -8 ١
    ‎١‏ 4- منتج تفاعل مادة قلوانية ‎(Say alkaloid‏ الحصول عليه في عملية ‎Gig‏ لأي من عناصر » -- الحماية من ‎١‏ إلى ‎cA‏ حيث منتج التفاعل الذي يكون موجودا بعد خطوة الغسل بالماء: ‎v‏ أ يشتمل على مادة قلوانية مشتقة يُحصل عليها من تفاعل مادة قلوانية ثالثية ‎tertiary alkaloid ¢‏ مع مشتق فوسفوري ‎phosphorous derivative‏ يحتوي على ° مجموعة أزيريدين ‎aziridine‏ واحدة على الأقل؛
    ‏1 ب يكون من النوع الذي يسهل بشكل كبير؛ ويفضل بعامل يتراوح من ‎٠١‏ إلى ‎Vo 00‏ التحول اللاحق إلى ملح ذواب في الماء؛ ل
    ‎other ‏يكون له طيف فعالية دوائية أفضل من منتج تفاعل يُغسل بالإيثر‎ (= A ‏ويفضل أن يُتلف الخلايا السرطانية وليس الخلايا السليمة؛ و‎ .
    ‎ve‏ د ) يحتوي على مقدار قليل من مادة قلوانية سامة ذوابة في الماء أو مركبات ‎١١‏ انحلال مشتق فوسفوري ‎phosphorous derivative‏ أو يكون ‎WIA‏ منهما.
    ‎١
    ‎-٠ ١‏ منتجات تفاعل مادة قلوانية ‎alkaloid‏ وفقآً لعنصر الحماية 9؛ يكون عبارة عن خليط يحتوي على مادة قلوانية؛ منتجات تفاعل المواد ‎Ag‏ مع المشتق الفوسفوري ‎«phosphorous derivative v‏ الذي يفضل أن يكون عبارة عن كبريتيد ثلاثني ) - ¢ أزيريدينيل) فوسفين ‎tris (1-aziridinyl) phosphine sulphide‏ ومنتجات تحلل المشتق ° الفوسفوري ‎phosphorous derivative‏ المذكور.
    ‎١‏ )= منتج ‎Jeli‏ مادة قلوانية ‎lig alkaloid‏ لعنصر الحماية 9 أو ١٠؛‏ حيث تُختار مادة قلوانية واحدة على الأقل من الفئة التي تتكون من كليدونين ‎cchelidonine‏ بروتوبين ‎¢protopin 1‏ ستيلوبين ‎estylopin‏ ألوكريبتوبين ‎ (pisadS callocryptopin‏ متجانس ‎chomochelldonine $‏ سانجوينارين ‎sanguinarine‏ كلاميدين ‎cchelamidine‏ كلامين ‎¢chelemine Co‏ 1-سبارتئين ‎L-sparteine‏ وأكسي كليدونين ‎.oxychelldonine‏ ‎-١ ١‏ استخدام منتج تفاعل مادة قلوانية ‎alkaloid‏ عرف في أي من عناصر الحماية من ؟ إلى ‎١١‏ كعقار. ‎-١١ ١‏ استخدام منتج تفاعل مادة قلوانية ‎alkaloid‏ عرف في أي من عناصر الحماية من 4 إلى ‎١١‏ لصنع مستحضر للوقاية من أو معالجة أمراض أو اضطرابات عضوية ‎uals 1‏ من الفئة المكونة من السرطان ‎ccancer‏ الأمراض المناعية ‎immune diseases‏ ‏والأمراض الأيضية ‎.metabolic diseases‏ ‎SVE‏ الاستخدام ‎Gay‏ لعنصر الحماية ‎OF‏ حيث يسُختار المرض من الفئة المكونة من ‎al yal Y‏ تحسلّسية ‎callergies‏ مسامية العظم ‎«osteoporosis‏ أورام جلدية ‎tumours‏ ملعاو عدوات فيروسية ‎infections‏ ادزبى أمراض روماتزمية ‎ai rheumatic diseases‏ ¢ 35 جروح_بعد الجراحة 0506 الصرع ‎epilepsy‏ والتصلب المتعدد
    ‎.multiple sclerosis °‏
SA02230496A 2001-11-15 2002-12-30 عملية لتفاعل مواد قلوانيه واستخدام منتجات التفاعل SA02230496B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH02094/01A CH695417A5 (de) 2001-11-15 2001-11-15 Verfahren zur Umsetzung von Alkaloiden.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA02230496B1 true SA02230496B1 (ar) 2008-09-10

Family

ID=4567486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA02230496A SA02230496B1 (ar) 2001-11-15 2002-12-30 عملية لتفاعل مواد قلوانيه واستخدام منتجات التفاعل

Country Status (39)

Country Link
US (1) US20050043340A1 (ar)
EP (1) EP1443943B1 (ar)
JP (1) JP2005509006A (ar)
KR (1) KR100849488B1 (ar)
CN (1) CN100436462C (ar)
AR (1) AR037527A1 (ar)
AT (1) ATE485826T1 (ar)
AU (1) AU2002346888B2 (ar)
BR (1) BR0214173A (ar)
CA (1) CA2465723C (ar)
CH (1) CH695417A5 (ar)
CO (1) CO5580784A2 (ar)
CR (1) CR7340A (ar)
CU (1) CU23451B7 (ar)
CY (1) CY1111139T1 (ar)
DE (1) DE60238134D1 (ar)
DK (1) DK1443943T3 (ar)
EA (1) EA007097B1 (ar)
EC (1) ECSP045107A (ar)
ES (1) ES2353207T3 (ar)
GE (1) GEP20053701B (ar)
HK (1) HK1054041A1 (ar)
HR (1) HRP20040430A2 (ar)
HU (1) HU229688B1 (ar)
IL (2) IL161766A0 (ar)
IS (1) IS2812B (ar)
MA (1) MA26232A1 (ar)
MX (1) MXPA04004643A (ar)
NO (1) NO334701B1 (ar)
NZ (1) NZ532941A (ar)
PL (1) PL212111B1 (ar)
PT (1) PT1443943E (ar)
RS (1) RS51219B (ar)
SA (1) SA02230496B1 (ar)
TN (1) TNSN04084A1 (ar)
TW (1) TWI262080B (ar)
UA (1) UA76535C2 (ar)
WO (1) WO2003041721A1 (ar)
ZA (1) ZA200403371B (ar)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1459753A1 (en) 2003-03-18 2004-09-22 Nowicky, Wassyl, Dipl.-Ing. DDr. Quaternary chelidonine and alkaloid derivatives, process for their preparation and their use in the manufacture of medicaments
WO2006053680A1 (en) * 2004-11-19 2006-05-26 Nowicky Wassili Ex vivo cancer diagnostic method
WO2006053649A1 (en) * 2004-11-19 2006-05-26 Nowicky Wassili Method for the detection of cancer
WO2007073919A2 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Nowicky Wassili Method and kit for the detection of cancer
ITMI20080284A1 (it) * 2008-02-22 2009-08-23 Indena Spa Agenti antitumorali a struttura benzofenantridinica e formulazioni che li contengono
CA2941315C (en) * 2016-08-12 2018-03-06 Api Labs Inc. High thebaine poppy and methods of producing the same

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU368254A1 (ru) * 1969-06-16 1973-01-26 А. И. Потопальский , В. М. Новицкий Львовский государственный медицинский институт Способ получения соединений тиофосфамида с алкалоидами чистотела большого
US3865830A (en) * 1969-06-16 1975-02-11 Nikolai Mikhailovich Turkevich Thiophosphamide derivatives of isoquinoline alkaloids, method of producing and application thereof
AT354644B (de) * 1975-12-19 1980-01-25 Nowicky Wassili Verfahren zur herstellung von neuen salzen von alkaloidderivaten von thiophosphorsaeure
AT377988B (de) * 1976-06-28 1985-05-28 Nowicky Wassili Verfahren zur herstellung von neuen phosphorderivaten von alkaloiden
DE3128018A1 (de) * 1981-07-13 1983-04-07 Wassyl 1060 Wien Nowicky "verfahren zum diagnostizieren und fuer die therapeutische behandlung von tumoren und/oder infektioesen krankheiten verschiedenster art unter praeparativem einsatz von alkaloid-verbindungen bzw. deren salze"
US4970212A (en) * 1982-05-18 1990-11-13 Nowicky Wassili Method of treating human illnesses which compromise the ability to mount an effective immunological response
AT407608B (de) * 1994-03-18 2001-05-25 Nowicky Wassili Mittel zur behandlung von osteoporose
AT407833B (de) * 1995-06-01 2001-06-25 Nowicky Wassyl Dr Mittel zur behandlung von strahlenschäden
AT408719B (de) * 2000-03-22 2002-02-25 Nowicky Wassili Mittel zur behandlung von hepatitis c

Also Published As

Publication number Publication date
HU229688B1 (en) 2014-04-28
PT1443943E (pt) 2010-12-03
AU2002346888B2 (en) 2007-03-22
BR0214173A (pt) 2004-09-28
TNSN04084A1 (en) 2006-06-01
CA2465723A1 (en) 2003-05-22
HRP20040430B1 (ar) 2012-11-30
AU2002346888C1 (en) 2003-05-26
MA26232A1 (fr) 2004-07-01
AR037527A1 (es) 2004-11-17
PL368879A1 (en) 2005-04-04
HK1054041A1 (en) 2003-11-14
IL161766A0 (en) 2005-11-20
EP1443943A1 (en) 2004-08-11
GEP20053701B (en) 2005-12-12
DK1443943T3 (da) 2011-02-14
CY1111139T1 (el) 2015-06-11
NO20041845D0 (no) 2004-05-05
IS2812B (is) 2012-11-15
MXPA04004643A (es) 2005-03-14
RS51219B (sr) 2010-12-31
NZ532941A (en) 2006-08-31
CR7340A (es) 2004-12-06
NO334701B1 (no) 2014-05-12
CN1422859A (zh) 2003-06-11
RS40804A (en) 2006-12-15
WO2003041721A1 (en) 2003-05-22
CU23451B7 (es) 2009-10-16
US20050043340A1 (en) 2005-02-24
IS7245A (is) 2004-04-30
TWI262080B (en) 2006-09-21
ECSP045107A (es) 2004-06-28
HRP20040430A2 (en) 2004-08-31
ATE485826T1 (de) 2010-11-15
PL212111B1 (pl) 2012-08-31
ZA200403371B (en) 2005-05-04
HUP0402365A2 (hu) 2005-02-28
EA007097B1 (ru) 2006-06-30
EP1443943B1 (en) 2010-10-27
CA2465723C (en) 2010-01-05
CN100436462C (zh) 2008-11-26
JP2005509006A (ja) 2005-04-07
CO5580784A2 (es) 2005-11-30
DE60238134D1 (de) 2010-12-09
CH695417A5 (de) 2006-05-15
ES2353207T3 (es) 2011-02-28
UA76535C2 (en) 2006-08-15
KR20050040859A (ko) 2005-05-03
KR100849488B1 (ko) 2008-07-31
IL161766A (en) 2009-11-18
EA200400679A1 (ru) 2004-10-28
NO20041845L (no) 2004-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH02502826A (ja) 免疫欠損状態の治療のための医薬製剤
SA02230496B1 (ar) عملية لتفاعل مواد قلوانيه واستخدام منتجات التفاعل
US2935448A (en) Phosphatide therapeutic composition and method of treatment therewith
JPH0475205B2 (ar)
AU2002346888A1 (en) Process for reacting alkaloids and use of the reaction products in the preparation of medicaments
US4892876A (en) Method for inhibiting HIV and an pharmaceutical composition therefor
PT86061B (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas analgesicas contendo uma mistura sinergica de ibuprofen con tizanidina
AU642045B2 (en) Pharmaceutical compositions for use in treating parkinson's disease
RU2193883C1 (ru) Лекарственный препарат и способ его получения
CN114848694B (zh) 八宝丹在制备用于治疗慢性肾脏病的药物中的用途
EP0652223A1 (en) 3-Oxygermylpropionic acid polymer
WO2024032710A1 (en) Method against snake envenomation
KR102052081B1 (ko) B형 간염 예방 및 치료용 조성물
RU2196576C1 (ru) Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (глпс)
JP2848634B2 (ja) 免疫抑制作用を有する医薬
KR100193216B1 (ko) 황백피와 마타리 식물의 혼합 수추출물을 함유하는 후천성면역결핍증 치료제 조성물
CN118141798A (zh) D-地衣酸抗呼吸道合胞病毒rsv感染的应用
CN1109545C (zh) 螯合铁的制剂及其制备方法
CN1408405A (zh) 含有山嵛菜的药物或保健品
CN1557459A (zh) 含有山嵛菜的药物或保健品
CN1287839A (zh) 一种主治癌症的复方针剂及其制备方法
CN103705908A (zh) 一种含有胸腺五肽的冻干药物组合物及制备方法