RU99126510A - 3(5)-гетероарилзамещенные пиразолы в качестве ингибиторов киназы p38 - Google Patents
3(5)-гетероарилзамещенные пиразолы в качестве ингибиторов киназы p38Info
- Publication number
- RU99126510A RU99126510A RU99126510/04A RU99126510A RU99126510A RU 99126510 A RU99126510 A RU 99126510A RU 99126510/04 A RU99126510/04 A RU 99126510/04A RU 99126510 A RU99126510 A RU 99126510A RU 99126510 A RU99126510 A RU 99126510A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ness
- pyridinyl
- fluorophenyl
- methyl
- group
- Prior art date
Links
- 102000030951 Phosphotransferases Human genes 0.000 title claims 3
- 108091000081 Phosphotransferases Proteins 0.000 title claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 title 1
- -1 alkokisalkil Chemical group 0.000 claims 63
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N hydride Chemical compound [H-] KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 16
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 13
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 12
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 11
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 claims 5
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 5
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims 4
- UCYCFYFNBWRJIL-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CNN=C1C1=CC=NC=C1 UCYCFYFNBWRJIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006319 alkynyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 3
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 3
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 claims 3
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 3
- 125000005358 mercaptoalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 claims 3
- ZTVUVHMVLWWIAS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-3-yl]-3-methylurea Chemical compound CNC(=O)NC1=NNC(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZTVUVHMVLWWIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JSFYQSJJVQMXLF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-fluorophenyl)-3-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound N=1N(CCN(C)C)C=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1C1=CC=NC=C1 JSFYQSJJVQMXLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LZTNKQMWDZLVCY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-fluorophenyl)-3-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]ethanol Chemical compound N=1N(CCO)C=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1C1=CC=NC=C1 LZTNKQMWDZLVCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 2
- FXTBNPRXFDHPMN-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-2-methyl-5-pyridin-4-ylpyrazol-3-amine Chemical compound NC=1N(C)N=C(C=2C=CN=CC=2)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 FXTBNPRXFDHPMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZKMHYJQCWPWZFC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-N-(methylsulfamoyl)-5-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-3-amine Chemical compound CNS(=O)(=O)NC1=NNC(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZKMHYJQCWPWZFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DKUGHDSTBVGJJW-UHFFFAOYSA-N 4-(5-methyl-4-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)pyridine Chemical compound CC1=NNC(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 DKUGHDSTBVGJJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JCJQRHJXLMGLSV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[4-(4-fluorophenyl)-3-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]ethyl]morpholine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C(=N1)C=2C=CN=CC=2)=CN1CCN1CCOCC1 JCJQRHJXLMGLSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WLHUGRQFOOXJEW-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CNN=C1C1=CC=NC=C1 WLHUGRQFOOXJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FNEJUCNPMRBTLD-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-fluorophenyl)-1-methylpyrazol-3-yl]pyridine Chemical compound N=1N(C)C=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1C1=CC=NC=C1 FNEJUCNPMRBTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WUFIEVBIPYUAGD-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-fluorophenyl)-3-(sulfamoylamino)-1H-pyrazol-5-yl]pyridine Chemical compound NS(=O)(=O)NC1=NNC(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 WUFIEVBIPYUAGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- ZVCFVJLZJGIPAY-UHFFFAOYSA-N N-[4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-3-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=NNC(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZVCFVJLZJGIPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RLBDPHUIKKSEPY-UHFFFAOYSA-N [4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-3-yl]urea Chemical compound NC(=O)NC1=NNC(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 RLBDPHUIKKSEPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004949 alkyl amino carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006598 aminocarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006003 dichloroethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006001 difluoroethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 claims 2
- 125000006203 morpholinoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- CHXUFRRQOZZSNV-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical group [CH2]N1CCCCC1 CHXUFRRQOZZSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KOFZWWMCDUHEEM-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical group [CH2]N1CCCC1 KOFZWWMCDUHEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- OHAXWEJEKCXBIP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-3-amine Chemical compound NC1=NNC(C=2C=CN=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 OHAXWEJEKCXBIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 claims 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010018651 Graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000009856 Lung Disease Diseases 0.000 claims 1
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Phenylacetylene Chemical compound C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 201000005569 gout Diseases 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004372 methylthioethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 125000006513 pyridinyl methyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000005302 thiazolylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(S1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005301 thienylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(S1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 claims 1
Claims (26)
1. Соединение формулы I
где R1 выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, галоалкил, гидроксиалкил, аралкил, алкокисалкил, меркаптоалкил, алкилтиоалкилен, амино, алкиламино, ариламино, аминоалкил, алкиламиноалкилен, гетероциклилалкилен, аминокарбонилалкилен и алкиламинокарбонилалкилен,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, галоалкил, гетероциклилалкил, амино, алкиламино, аминоалкил, алкокси, алкилтио, карбокси, алкоксикарбонил, карбоксиалкил, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, алкилсульфонил, аминосульфонил, алкилсульфониламино, аминосульфониламино, алкиламиносульфониламино и алкиламино, причем гетероциклильные и гетероциклилалкильные группы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей алкилтио, алкилсульфонил, алкилсульфинил, галоген, алкил, алкокси, арилокси, аралкокси, гетероциклил, галоалкил, амино, циано и гидрокси,
Ar1 обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенокси, алкилдиокси, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, амино, аминокарбонил, циано, алкоксикарбонил, формил, аминосульфонил, алкиламино, нитро, ариламино, алкилкарбониламино, галосульфонил, аминоалкил и галоалкил, и
HetAr2 обозначает пиридинил, пиримидинил или хинолинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей алкилтио, алкилсульфонил, алкилсульфинил, галоген, алкил, гетероциклил, алкокси, аралкокси, галоалкил, амино, циано, аралкил, алкиламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, алкиниламино и аралкиламино,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер, при условии, что R2 не обозначает незамещенный пиридил, амино, аминоалкил или необязательно замещенный н-пропил, когда R1 обозначает водород, Ar1 обозначает необязательно замещенный фенил, а HetAr2 обозначает незамещенный пиридил, и
при условии, что HetAr2 не обозначает 2-пиримидинил, 2-пиридинил или 2-хинолинил, когда R2 обозначает водород, алкил или галоалкил, а также при условии, что ни HetAr2, ни R2 не обозначают 3-оксо-пиридазин-6-ил, 3-гидроксипиридазин-6-ил или 2-алкил-3-оксопиридазин-6-ил.
где R1 выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, галоалкил, гидроксиалкил, аралкил, алкокисалкил, меркаптоалкил, алкилтиоалкилен, амино, алкиламино, ариламино, аминоалкил, алкиламиноалкилен, гетероциклилалкилен, аминокарбонилалкилен и алкиламинокарбонилалкилен,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, галоалкил, гетероциклилалкил, амино, алкиламино, аминоалкил, алкокси, алкилтио, карбокси, алкоксикарбонил, карбоксиалкил, аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, алкилсульфонил, аминосульфонил, алкилсульфониламино, аминосульфониламино, алкиламиносульфониламино и алкиламино, причем гетероциклильные и гетероциклилалкильные группы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей алкилтио, алкилсульфонил, алкилсульфинил, галоген, алкил, алкокси, арилокси, аралкокси, гетероциклил, галоалкил, амино, циано и гидрокси,
Ar1 обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенокси, алкилдиокси, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, амино, аминокарбонил, циано, алкоксикарбонил, формил, аминосульфонил, алкиламино, нитро, ариламино, алкилкарбониламино, галосульфонил, аминоалкил и галоалкил, и
HetAr2 обозначает пиридинил, пиримидинил или хинолинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей алкилтио, алкилсульфонил, алкилсульфинил, галоген, алкил, гетероциклил, алкокси, аралкокси, галоалкил, амино, циано, аралкил, алкиламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, алкиниламино и аралкиламино,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер, при условии, что R2 не обозначает незамещенный пиридил, амино, аминоалкил или необязательно замещенный н-пропил, когда R1 обозначает водород, Ar1 обозначает необязательно замещенный фенил, а HetAr2 обозначает незамещенный пиридил, и
при условии, что HetAr2 не обозначает 2-пиримидинил, 2-пиридинил или 2-хинолинил, когда R2 обозначает водород, алкил или галоалкил, а также при условии, что ни HetAr2, ни R2 не обозначают 3-оксо-пиридазин-6-ил, 3-гидроксипиридазин-6-ил или 2-алкил-3-оксопиридазин-6-ил.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 выбирают из группы, включающей гидрид, (низш.)алкил, (низш. )циклоалкил, (низш.)циклоалкилалкилен, (низш.)галоалкил, (низш. )гидроксиалкил, (низш. )алкенил, (низш. )алкинил, (низш. )аралкил, (низш. )алкоксиалкил, (низш. )меркаптоалкил, (низш.)алкилтиоалкилен, амино, (низш. )алкиламино, (низш.)ариламино, (низш.)аминоалкил, (низш.)алкиламиноалкилен, (низш.)гетероциклилалкилен, (низш.)аминокарбонилалкилен и (низш. )алкиламинокарбонилалкилен,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, (низш.) галоалкил, (низш.) гетероциклил, (низш. )гетероциклилалкилен, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкиниламино, (низш. )аминоалкил, (низш. )алкилтио, (низш. )карбокси, (низш.) алкоксикарбонил, (низш.)карбоксиалкил, (низш.)аминокарбониламино, (низш. )алкиламинокарбониламино, (низш. )алкилсульфонил, (низш. )аминосульфонил, (низш.)алкилсульфониламино, (низш.)аминосульфониламино и (низш. )алкиламиносульфониламино, причем гетероциклильные и гетероциклилалкильные группы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш. )алкисульфонил, (низш. )алкилсульфинил, галоген, (низш. )алкил, (низш. )алкокси, арилокси, (низш.)гетероциклил, (низш.)галоалкил, амино и циано,
Ar1 выбирают из группы, включающей фенил, бифенил и нафтил, причем Ar1 необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш. )алкилсульфонил, аминосульфонил, галоген, (низш. )алкил, (низш.)алкенил, (низш. )алкинил, (низш.)алкилсульфинил, циано, (низш.)алкоксикарбонил, аминокарбонил, формил, (низш. )алкилкарбониламино, (низш. )галоалкил, (низш. )алкокси, (низш.)алкенилокси, (низш.)алкилдиокси, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)аминоалкил, ариламино, нитро и галосульфонил, и
HetAr2 обозначает пиридинил или пиримидинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, (низш. )алкилсульфинил, галоген, (низш.)алкил, (низш.)гетероциклил, (низш.)алкокси, (низш. )аралкокси, (низш. )галоалкил, амино, циано, (низш.)аралкил, (низш. )алкиламино, (низш.)циклоалкиламино, (низш.)ариламино, (низш.)алкиниламино и (низш.)аралкиламино,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
R1 выбирают из группы, включающей гидрид, (низш.)алкил, (низш. )циклоалкил, (низш.)циклоалкилалкилен, (низш.)галоалкил, (низш. )гидроксиалкил, (низш. )алкенил, (низш. )алкинил, (низш. )аралкил, (низш. )алкоксиалкил, (низш. )меркаптоалкил, (низш.)алкилтиоалкилен, амино, (низш. )алкиламино, (низш.)ариламино, (низш.)аминоалкил, (низш.)алкиламиноалкилен, (низш.)гетероциклилалкилен, (низш.)аминокарбонилалкилен и (низш. )алкиламинокарбонилалкилен,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, (низш.) галоалкил, (низш.) гетероциклил, (низш. )гетероциклилалкилен, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкиниламино, (низш. )аминоалкил, (низш. )алкилтио, (низш. )карбокси, (низш.) алкоксикарбонил, (низш.)карбоксиалкил, (низш.)аминокарбониламино, (низш. )алкиламинокарбониламино, (низш. )алкилсульфонил, (низш. )аминосульфонил, (низш.)алкилсульфониламино, (низш.)аминосульфониламино и (низш. )алкиламиносульфониламино, причем гетероциклильные и гетероциклилалкильные группы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш. )алкисульфонил, (низш. )алкилсульфинил, галоген, (низш. )алкил, (низш. )алкокси, арилокси, (низш.)гетероциклил, (низш.)галоалкил, амино и циано,
Ar1 выбирают из группы, включающей фенил, бифенил и нафтил, причем Ar1 необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш. )алкилсульфонил, аминосульфонил, галоген, (низш. )алкил, (низш.)алкенил, (низш. )алкинил, (низш.)алкилсульфинил, циано, (низш.)алкоксикарбонил, аминокарбонил, формил, (низш. )алкилкарбониламино, (низш. )галоалкил, (низш. )алкокси, (низш.)алкенилокси, (низш.)алкилдиокси, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)аминоалкил, ариламино, нитро и галосульфонил, и
HetAr2 обозначает пиридинил или пиримидинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, (низш. )алкилсульфинил, галоген, (низш.)алкил, (низш.)гетероциклил, (низш.)алкокси, (низш. )аралкокси, (низш. )галоалкил, амино, циано, (низш.)аралкил, (низш. )алкиламино, (низш.)циклоалкиламино, (низш.)ариламино, (низш.)алкиниламино и (низш.)аралкиламино,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
3. Соединение по п.2, в котором
R1 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, трихлорэтил, пентафторэтил, гептафторэтил, дифторэтил, дифторпропил, дихлорэтил, дихлорпропил, винил, аллил, этинил, пропаргил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, бензил, фенилэтил, морфолинометил, морфолиноэтил, пирролидинилметил, пиперазинилметил, пиперидинилметил, пиридинилметил, тиенилметил, метоксиметил, этоксиметил, амино, метиламино, диметиламино, фениламино, метиламинометил, диметиламинометил, метиламиноэтил, диметиламиноэтил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогексилметил, гидроксиметил, гидроксиэтил, метилтио и метилтиометил,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, изобутил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторэтил, дифторпропил, дихлорэтил, дихлорпропил, амино, N-метиламино, N, N-диметиламино, этиниламино, пропаргиламино, пиперидинил, пиперазинил, морфолинометил, пирролидинилметил, пиперазинилметил, пиперидинилметил, пиридинилметил, тиенилметил, тиазолилметил, оксазолилметил, пиримидинилметил, хинолилметил, изохинолинилметил, имидазолилметил, бензимидазолметил, фурилметил, пиразинилметил, аминокарбониламино, метиламинокарбониламино, диметиламинокарбониламино, этиламинокарбониламино, диэтиламинокарбониламино, метилсульфониламино, этилсульфониламино, аминосульфониламино, метиламиносульфониламино, диметиламиносульфониламино, этиламиносульфониламино и диэтиламиносульфониламино,
Ar1 выбирают из группы, включающей фенил, бифенил и нафтил, причем Ar1 необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром, аминосульфонил, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, пиано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил, метилкарбониламино, трифторметил, дифторметил, фторметил, трихлорметил, дихлорметил, хлорметил, аллил, винил, этинил, пропаргил, метокси, этокси, пропилокси, н-бутокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, аминометил, аминоэтил, N-метил, N-фениламино, фениламино, дифениламине, нитро и хлорсульфонил, и
HetAr2 выбирают из группы, включающей пиридинил и пиримидинил, причем HetAr2 необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, метоксил, этоксил, феноксил, бензоксил, фенэтил, трифторметил, фторметил, дифторметил, амино, бензиламино, пропаргиламино, циклопропиламино, циклобутиламино, циклопентиламино и циано,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
R1 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, трихлорэтил, пентафторэтил, гептафторэтил, дифторэтил, дифторпропил, дихлорэтил, дихлорпропил, винил, аллил, этинил, пропаргил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, бензил, фенилэтил, морфолинометил, морфолиноэтил, пирролидинилметил, пиперазинилметил, пиперидинилметил, пиридинилметил, тиенилметил, метоксиметил, этоксиметил, амино, метиламино, диметиламино, фениламино, метиламинометил, диметиламинометил, метиламиноэтил, диметиламиноэтил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогексилметил, гидроксиметил, гидроксиэтил, метилтио и метилтиометил,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, изобутил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторэтил, дифторпропил, дихлорэтил, дихлорпропил, амино, N-метиламино, N, N-диметиламино, этиниламино, пропаргиламино, пиперидинил, пиперазинил, морфолинометил, пирролидинилметил, пиперазинилметил, пиперидинилметил, пиридинилметил, тиенилметил, тиазолилметил, оксазолилметил, пиримидинилметил, хинолилметил, изохинолинилметил, имидазолилметил, бензимидазолметил, фурилметил, пиразинилметил, аминокарбониламино, метиламинокарбониламино, диметиламинокарбониламино, этиламинокарбониламино, диэтиламинокарбониламино, метилсульфониламино, этилсульфониламино, аминосульфониламино, метиламиносульфониламино, диметиламиносульфониламино, этиламиносульфониламино и диэтиламиносульфониламино,
Ar1 выбирают из группы, включающей фенил, бифенил и нафтил, причем Ar1 необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром, аминосульфонил, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, пиано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил, метилкарбониламино, трифторметил, дифторметил, фторметил, трихлорметил, дихлорметил, хлорметил, аллил, винил, этинил, пропаргил, метокси, этокси, пропилокси, н-бутокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, аминометил, аминоэтил, N-метил, N-фениламино, фениламино, дифениламине, нитро и хлорсульфонил, и
HetAr2 выбирают из группы, включающей пиридинил и пиримидинил, причем HetAr2 необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, метоксил, этоксил, феноксил, бензоксил, фенэтил, трифторметил, фторметил, дифторметил, амино, бензиламино, пропаргиламино, циклопропиламино, циклобутиламино, циклопентиламино и циано,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
4. Соединение по п.3, в котором
R1 обозначает гидрид, метил, этил, гидроксиэтил, пропаргил, диметиламиноэтил или морфолиноэтил,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, амино, аминокарбониламино, метиламинокарбониламино, метилсульфониламино, аминосульфониламино и метиламиносульфониламино, \2 Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром, аминосульфонил, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, циано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил, метилкарбониламино, трифторметил, дифторметил, фторметил, трихлорметил, дихлорметил, хлорметил, метокси, этокси, пропилокси, н-бутокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, аминометил, аминоэтил, N-метил, N-фениламино, фениламино, дифениламине, нитро и хлорсульфонил, и
HetAr2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, метоксил, этоксил, феноксил, бензоксил, трифторметил, фторметил, дифторметил, амино, пропаргиламино и циано,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
R1 обозначает гидрид, метил, этил, гидроксиэтил, пропаргил, диметиламиноэтил или морфолиноэтил,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, амино, аминокарбониламино, метиламинокарбониламино, метилсульфониламино, аминосульфониламино и метиламиносульфониламино, \2 Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром, аминосульфонил, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, циано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил, метилкарбониламино, трифторметил, дифторметил, фторметил, трихлорметил, дихлорметил, хлорметил, метокси, этокси, пропилокси, н-бутокси, амино, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, аминометил, аминоэтил, N-метил, N-фениламино, фениламино, дифениламине, нитро и хлорсульфонил, и
HetAr2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, метоксил, этоксил, феноксил, бензоксил, трифторметил, фторметил, дифторметил, амино, пропаргиламино и циано,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
5. Соединение по п.4, в котором
R1 обозначает гидрид или метил,
R2 обозначает гидрид или метил,
Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, метил, этил, трифторметил, метокси, этокси, диметиламино и нитро, и
HetAr2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метил, хлор, фтор и трифторметил,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
R1 обозначает гидрид или метил,
R2 обозначает гидрид или метил,
Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, метил, этил, трифторметил, метокси, этокси, диметиламино и нитро, и
HetAr2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей метил, хлор, фтор и трифторметил,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором HetAr2 обозначает необязательно замещенный пиридинил.
7. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R2 обозначает гидрид, Ar1 обозначает необязательно замещенный фенил и HetAr2 обозначает необязательно замещенный пиридинил.
8. Соединение по п.4 или 5, в котором R2 обозначает гидрид и HetAr2 обозначает необязательно замещенный пиридинил.
9. Соединение по любому из пп.1-4, выбранное из соединений, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей из группы, включающей
4-(3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиридин;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-N'-метилсульфамид;
[4(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]мочевина;
[4(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]сульфамид;
4-(4-хлорфенил)-1-метил-3-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-амин;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]-N'-метилмочевина;
4-[4-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил]пиридин;
4-[4-(4-фторфенил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]пиридин;
4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-этанол;
4-(4-фторфенил)-N,N-диметил-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-этанамин;
4-[2-[4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил]этил]морфолин;
4-[4-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]пиридин;
1-метил-4-[2-[4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил] ] пиперидин;
1-метил-4-[2-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил] ] пиперидин.
4-(3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиридин;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-N'-метилсульфамид;
[4(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]мочевина;
[4(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]сульфамид;
4-(4-хлорфенил)-1-метил-3-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-амин;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]-N'-метилмочевина;
4-[4-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил]пиридин;
4-[4-(4-фторфенил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил]пиридин;
4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-этанол;
4-(4-фторфенил)-N,N-диметил-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-этанамин;
4-[2-[4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил]этил]морфолин;
4-[4-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]пиридин;
1-метил-4-[2-[4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил] ] пиперидин;
1-метил-4-[2-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил] ] пиперидин.
10. Соединение по п.1, в котором
R1 выбирают из группы, включающей гидрид, (низш.)алкил, (низш. )циклоалкил, (низш.)циклоалкилалкилен, (низш.)галоалкил, (низш. )гидроксиалкил, (низш.)алкинил, (низш.)аралкил, (низш.)алкоксиалкил, (низш. )меркаптоалкил, (низш. )алкилтиоалкилен, амино, (низш.)алкиламино, (низш. )ариламино, (низш.)аминоалкил, (низш.)алкиламиноалкилен, (низш. )гетероциклилалкилен, (низш.)аминокарбонилалкилен и (низш. )алкиламинокарбонилалкилен,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, (низш.)алкил, (низш. )циклоалкил, (низш. )циклоалкенил, арил, выбранный из группы, включающей фенил и бифенил, (низш. )аралкил, (низш.)галоалкил, (низш.)гетероциклил, (низш. )гетероциклилалкилен, амино, (низш. )ариламино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкиниламино, (низш.)аминокарбониламино, (низш. )алкиламинокарбониламино, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкилсульфониламино, (низш. )аминосульфониламино и (низш.)алкиламиносульфониламино, причем циклоалкильные, арильные и гетероциклилалкильные группы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш.)алкисульфонил, (низш. )алкилсульфинил, галоген, (низш. )алкил, (низш.)алкокси, арилокси, (низш. )гетероциклил, (низш.)галоалкил, амино и циано,
Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей галоген, (низш. )алкил, (низш. )алкенил, (низш. )алкинил, (низш.)алкокси, (низш. )алкилтио, (низш.)алкилсульфинил, (низш.)алкилсульфонил, амино, аминокарбонил, циано, (низш. )алкоксикарбонил, формил, аминосульфонил, (низш. )алкиламино, нитро, (низш.)ариламино, (низш.)алкилкарбониламино, галосульфонил, (низш.)аминоалкил и (низш.)галоалкил, и
HetAr2 обозначает пиридинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкилсульфинил, галоген, (низш. )алкил, (низш.)гетероциклил, (низш.)алкокси, (низш.)аралкокси, (низш. )галоалкил, амино, циано, (низш. )аралкил, (низш. )алкиламино, (низш. )циклоалкиламино, (низш.)аралкиламино и (низш.)ариламино,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
R1 выбирают из группы, включающей гидрид, (низш.)алкил, (низш. )циклоалкил, (низш.)циклоалкилалкилен, (низш.)галоалкил, (низш. )гидроксиалкил, (низш.)алкинил, (низш.)аралкил, (низш.)алкоксиалкил, (низш. )меркаптоалкил, (низш. )алкилтиоалкилен, амино, (низш.)алкиламино, (низш. )ариламино, (низш.)аминоалкил, (низш.)алкиламиноалкилен, (низш. )гетероциклилалкилен, (низш.)аминокарбонилалкилен и (низш. )алкиламинокарбонилалкилен,
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, (низш.)алкил, (низш. )циклоалкил, (низш. )циклоалкенил, арил, выбранный из группы, включающей фенил и бифенил, (низш. )аралкил, (низш.)галоалкил, (низш.)гетероциклил, (низш. )гетероциклилалкилен, амино, (низш. )ариламино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкиниламино, (низш.)аминокарбониламино, (низш. )алкиламинокарбониламино, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкилсульфониламино, (низш. )аминосульфониламино и (низш.)алкиламиносульфониламино, причем циклоалкильные, арильные и гетероциклилалкильные группы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш.)алкисульфонил, (низш. )алкилсульфинил, галоген, (низш. )алкил, (низш.)алкокси, арилокси, (низш. )гетероциклил, (низш.)галоалкил, амино и циано,
Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей галоген, (низш. )алкил, (низш. )алкенил, (низш. )алкинил, (низш.)алкокси, (низш. )алкилтио, (низш.)алкилсульфинил, (низш.)алкилсульфонил, амино, аминокарбонил, циано, (низш. )алкоксикарбонил, формил, аминосульфонил, (низш. )алкиламино, нитро, (низш.)ариламино, (низш.)алкилкарбониламино, галосульфонил, (низш.)аминоалкил и (низш.)галоалкил, и
HetAr2 обозначает пиридинил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкилсульфинил, галоген, (низш. )алкил, (низш.)гетероциклил, (низш.)алкокси, (низш.)аралкокси, (низш. )галоалкил, амино, циано, (низш. )аралкил, (низш. )алкиламино, (низш. )циклоалкиламино, (низш.)аралкиламино и (низш.)ариламино,
или его фармацевтически приемлемая соль или таутомер.
11. Соединение по п.10, в котором
R1 обозначает гидрид, метил, гидроксиэтил, диметиламиноэтил, пропаргил или морфолиноэтил и
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, амино, аминокарбониламино, метиламинокарбониламино, метилсульфониламино, аминосульфониламино и метиламиносульнониламино.
R1 обозначает гидрид, метил, гидроксиэтил, диметиламиноэтил, пропаргил или морфолиноэтил и
R2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, амино, аминокарбониламино, метиламинокарбониламино, метилсульфониламино, аминосульфониламино и метиламиносульнониламино.
12. Соединение по любому из пп.1, 2 и 10, в котором Ar1 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими радикалами галогена.
13. Соединение по любому из пп.1-6, 10, 11 и 12, в котором R2 обозначает гидрид.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения, которое выбирают из соединений по любому из пп.1-13 или его фармацевтической соли или его таутомера.
15. Способ лечения опосредованного ФНО нарушения, включающий лечение пациента, имеющего указанное нарушение или чувствительного к этому нарушению, терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли или его таутомера.
16. Способ лечения опосредованного киназой р38 нарушения, включающий лечение пациента, имеющего указанное нарушение или чувствительного к этому нарушению, терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли или его таутомера.
17. Способ лечения воспаления, включающий лечение пациента, имеющего указанное состояние или чувствительного к этому состоянию, терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли или его таутомера.
18. Способ лечения артрита, включающий лечение пациента, имеющего указанное состояние или чувствительного к этому состоянию, терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли или его таутомера.
19. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что нарушение выбирают из группы, включающей нарушения, связанные с резорбцией кости, реакцию "трансплантат против хозяина", атеросклероз, артрит, остеоартрит, ревматоидный артрит, подагру, псориаз, местное воспалительное болезненное состояние, респираторный дистресс-синдром взрослых, астму, хроническое воспалительное заболевание легких, связанное с реперфузией повреждение сердца, связанное с реперфузией повреждение почки, тромбоз, гломерулонефрит, болезнь Крона, язвенный колит, воспаление пищеварительного тракта и кахексию.
20. Способ по п.15 или 16, где нарушение представляет собой воспаление.
21. Способ по п.15 или 16, где нарушение представляет собой артрит.
22. Способ по п.15 или 16, где нарушение представляет собой астму.
23. Способ по п.15, 16, 17 или 18, где соединение выбирают из соединений, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей из группы, включающей
4-(3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-ил)пиридин;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]-N'-метилсульфамид;
[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]мочевина;
[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]сульфамид;
4-(4-хлорфенил)-1-метил-3-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-амин;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]-N'-метилмочевина;
4-[4-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил]пиридин;
4-[4-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-3-ил]пиридин;
4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-этанол;
4-(4-фторфенил)-N,N-диметил-3-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанамин;
4-[2-[4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил]этил]морфолин;
4-[4-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]пиридин;
1-метил-4-[2-[4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил] ] пиперидин;
1-метил-4-[2-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил] ] пиперидин.
4-(3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-ил)пиридин;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]-N'-метилсульфамид;
[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]мочевина;
[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]сульфамид;
4-(4-хлорфенил)-1-метил-3-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-амин;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-ил]-N'-метилмочевина;
4-[4-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил]пиридин;
4-[4-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-3-ил]пиридин;
4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-этанол;
4-(4-фторфенил)-N,N-диметил-3-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанамин;
4-[2-[4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил]этил]морфолин;
4-[4-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]пиридин;
1-метил-4-[2-[4-(4-фторфенил)-3-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил] ] пиперидин;
1-метил-4-[2-[4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-1-ил] ] пиперидин.
24. Соединение по п.1, представляющее собой 4-[4-(4-фтофенил)-1Н-пиразол-3-ил]пиридин или его фармацевтически приемлемую соль или таутомер.
25. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что соединение представляет собой 4-[4-(4-фтофенил)-1Н-пиразол-3-ил] пиридин или его фармацевтически приемлемую соль или таутомер.
26. Способ лечения опосредованного киназой р38 нарушения, включающий лечение пациента, имеющего указанное нарушение или чувствительного к этому нарушению, терапевтически эффективным количеством 4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)-1Н-пиразол-3-амина или его фармацевтически приемлемой соли или таутомера.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4753597P | 1997-05-22 | 1997-05-22 | |
| US60/047,535 | 1997-05-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99126510A true RU99126510A (ru) | 2001-09-10 |
| RU2249591C2 RU2249591C2 (ru) | 2005-04-10 |
Family
ID=21949533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99126510/04A RU2249591C2 (ru) | 1997-05-22 | 1998-05-22 | 3(5)-гетероарилзамещенные пиразолы в качестве ингибиторов киназы p38 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5932576A (ru) |
| EP (1) | EP0983260A2 (ru) |
| JP (1) | JP2002502379A (ru) |
| KR (1) | KR20010012808A (ru) |
| CN (1) | CN1264376A (ru) |
| AR (1) | AR037061A1 (ru) |
| AU (1) | AU755498B2 (ru) |
| BR (1) | BR9809451A (ru) |
| CA (1) | CA2288741A1 (ru) |
| IL (1) | IL132736A0 (ru) |
| NO (1) | NO995635L (ru) |
| PL (1) | PL336990A1 (ru) |
| RU (1) | RU2249591C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998052937A2 (ru) |
Families Citing this family (118)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5559137A (en) * | 1994-05-16 | 1996-09-24 | Smithkline Beecham Corp. | Compounds |
| US6087496A (en) | 1998-05-22 | 2000-07-11 | G. D. Searle & Co. | Substituted pyrazoles suitable as p38 kinase inhibitors |
| US6979686B1 (en) | 2001-12-07 | 2005-12-27 | Pharmacia Corporation | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| US6514977B1 (en) * | 1997-05-22 | 2003-02-04 | G.D. Searle & Company | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| AU7726898A (en) | 1997-05-22 | 1998-12-11 | G.D. Searle & Co. | Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors |
| WO1998056377A1 (en) | 1997-06-13 | 1998-12-17 | Smithkline Beecham Corporation | Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds |
| US6339099B1 (en) * | 1997-06-20 | 2002-01-15 | Dupont Pharmaceuticals Company | Guanidine mimics as factor Xa inhibitors |
| US7301021B2 (en) | 1997-07-02 | 2007-11-27 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazole compounds |
| MXPA00006233A (es) * | 1997-12-22 | 2002-09-18 | Bayer Ag | Inhibicion de la actividad de la cinasa p38 utilizando ureas heterociclicas sustituidas. |
| MY132496A (en) * | 1998-05-11 | 2007-10-31 | Vertex Pharma | Inhibitors of p38 |
| WO2000002561A1 (en) * | 1998-07-13 | 2000-01-20 | University Of South Florida | Modulation of the phospholipase a2 pathway as a therapeutic |
| JP2002526388A (ja) | 1998-10-07 | 2002-08-20 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 発作を管理するための新規な処置 |
| SA99191255B1 (ar) | 1998-11-30 | 2006-11-25 | جي دي سيرل اند كو | مركبات سيليكوكسيب celecoxib |
| WO2000035911A1 (en) | 1998-12-16 | 2000-06-22 | Aventis Pharma Limited | Heteroaryl-cyclic acetals |
| AU765492B2 (en) * | 1998-12-25 | 2003-09-18 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Aminopyrazole derivatives |
| US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| EP2298311B1 (en) | 1999-01-13 | 2012-05-09 | Bayer HealthCare LLC | w-Carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors |
| JP2000281588A (ja) * | 1999-03-30 | 2000-10-10 | Sankyo Co Ltd | ガンの予防又は治療薬及びそのスクリーニング方法 |
| US7122666B2 (en) * | 1999-07-21 | 2006-10-17 | Sankyo Company, Limited | Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses |
| US6808902B1 (en) | 1999-11-12 | 2004-10-26 | Amgen Inc. | Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules |
| JP2003514899A (ja) | 1999-11-23 | 2003-04-22 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４‐ジヒドロ−（１Ｈ）−キナゾリン−２−オン化合物 |
| AU782775B2 (en) * | 2000-02-05 | 2005-08-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compositions useful as inhibitors of ERK |
| AU2001236720A1 (en) * | 2000-02-05 | 2001-08-14 | Bemis, Guy | Compositions useful as inhibitors of erk |
| PE20020506A1 (es) * | 2000-08-22 | 2002-07-09 | Glaxo Group Ltd | Derivados de pirazol fusionados como inhibidores de la proteina cinasa |
| US6670357B2 (en) * | 2000-11-17 | 2003-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors |
| US6867300B2 (en) * | 2000-11-17 | 2005-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors |
| US20040087623A1 (en) * | 2001-02-02 | 2004-05-06 | Gellibert Francoise Jeanne | Pyrazole derivatives against tgf overexpression |
| DE60214701T2 (de) * | 2001-04-13 | 2007-09-13 | Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge | Inhibitoren von c-jun-n-terminalen-kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen |
| JP4310109B2 (ja) * | 2001-04-26 | 2009-08-05 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物 |
| GB0112348D0 (en) * | 2001-05-19 | 2001-07-11 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| DK2295081T3 (en) | 2001-06-26 | 2019-02-18 | Amgen Inc | Antibodies to OPGL |
| DE60238620D1 (de) * | 2001-08-03 | 2011-01-27 | Vertex Pharma | Von pyrazol abgeleitete kinaseinhibitoren und deren verwendung |
| US20040248950A1 (en) * | 2001-08-24 | 2004-12-09 | Natsuki Ishizuka | Apo ai expression accelerating agent |
| US7057049B2 (en) | 2001-09-25 | 2006-06-06 | Pharmacia Corporation | Process for making substituted pyrazoles |
| PL369497A1 (en) | 2001-09-25 | 2005-04-18 | Pharmacia Corporation | Process for making substituted pyrazoles |
| GB0124938D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124939D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124931D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124934D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124936D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124932D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124941D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124933D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| EP1439863B1 (en) | 2001-10-29 | 2011-01-12 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Mnk kinase homologous proteins involved in the regulation of energy homeostasis and organelle metabolism |
| US7247734B2 (en) | 2001-12-21 | 2007-07-24 | Vernalis (Cambridge) Limited | 3,4-diarylpyrazoles and their use in the therapy of cancer |
| SI1478358T1 (sl) | 2002-02-11 | 2013-09-30 | Bayer Healthcare Llc | Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi |
| ATE485275T1 (de) | 2002-02-12 | 2010-11-15 | Glaxosmithkline Llc | Nicotinamide und deren verwendung als p38 inhibitoren |
| AR039241A1 (es) * | 2002-04-04 | 2005-02-16 | Biogen Inc | Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos |
| US20050124620A1 (en) * | 2002-04-09 | 2005-06-09 | Martyn Frederickson | Pharmaceutical compounds |
| WO2003090912A1 (en) | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolo-triazine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
| DE60314623T2 (de) | 2002-05-10 | 2008-02-28 | Smithkline Beecham Corp. | Substituierte pyrazolopyrimidine |
| WO2004004725A2 (en) | 2002-07-09 | 2004-01-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases |
| GB0217757D0 (en) | 2002-07-31 | 2002-09-11 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| UA80295C2 (en) * | 2002-09-06 | 2007-09-10 | Biogen Inc | Pyrazolopyridines and using the same |
| WO2004022055A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-18 | Amgen Inc. | 1, 4, 5-substituted 1, 2-dihydro-pyrazol-3-one and 3-alkoxy-1h-pyrazole derivatives s tnf-alpha and interleukin lowering agents for the treatment of inflammations |
| CA2499429C (en) | 2002-09-18 | 2010-09-21 | Pfizer Products Inc. | Novel oxazole and thiazole compounds as transforming growth factor (tgf) inhibitors |
| CA2498047C (en) | 2002-09-18 | 2009-05-19 | Pfizer Products Inc. | Novel imidazole compounds as transforming growth factor (tgf) inhibitors |
| EA200500286A1 (ru) | 2002-09-18 | 2005-08-25 | Пфайзер Продактс Инк. | Новые изотиазольные и изоксазольные соединения в качестве ингибиторов трансформирующего фактора роста (тфр) |
| PL375974A1 (en) | 2002-09-18 | 2005-12-12 | Pfizer Products Inc. | Triazole derivatives as transforming growth factor (tgf) inhibitors |
| CA2496295C (en) | 2002-09-18 | 2010-11-23 | Michael John Munchhof | Novels pyrazole compounds as transforming growth factor (tgf) inhibitors |
| EP1553096B1 (en) | 2002-09-25 | 2012-10-31 | Ube Industries, Ltd. | Pyrazole compounds |
| MXPA05008367A (es) | 2003-02-07 | 2005-11-04 | Daiichi Seiyaku Co | Derivados de pirazol. |
| CL2004000234A1 (es) * | 2003-02-12 | 2005-04-15 | Biogen Idec Inc | Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid |
| CL2004000366A1 (es) * | 2003-02-26 | 2005-01-07 | Pharmacia Corp Sa Organizada B | USO DE UNA COMBINACION DE UN COMPUESTO DERIVADO DE PIRAZOL INHIBIDOR DE QUINASA p38, Y UN INHIBIDOR DE ACE PARA TRATAR DISFUNCION RENAL, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y VASCULAR, RETINOPATIA, NEUROPATIA, EDEMA, DISFUNCION ENDOTELIAL O INSULINOPATIA. |
| PA8595001A1 (es) | 2003-03-04 | 2004-09-28 | Pfizer Prod Inc | Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf) |
| WO2004078261A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-16 | The University Court Of The University Of Aberdeen | Cannabinoid receptor inverse agonists and neutral antagonists as therapeutic agents for the treatment of bone disorders |
| GB0308186D0 (en) * | 2003-04-09 | 2003-05-14 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
| GB0308201D0 (en) * | 2003-04-09 | 2003-05-14 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
| GB0308185D0 (en) * | 2003-04-09 | 2003-05-14 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
| PL1534305T3 (pl) | 2003-05-07 | 2007-03-30 | Osteologix As | Leczenie zaburzeń chrząstek i kości solami strontu rozpuszczalnymi w wodzie |
| JP2007511203A (ja) | 2003-05-20 | 2007-05-10 | バイエル、ファーマシューテイカルズ、コーポレイション | キナーゼ阻害活性を有するジアリール尿素 |
| WO2005000298A2 (en) * | 2003-06-03 | 2005-01-06 | Novartis Ag | 5-membered heterocycle-based p-38 inhibitors |
| AU2004259662B2 (en) | 2003-06-26 | 2008-08-07 | Mereo Biopharma 1 Limited | 5-membered heterocycle-based p38 kinase inhibitors |
| SI1663978T1 (sl) | 2003-07-23 | 2008-02-29 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Fluoro substituirana omega-karboksiaril difenil secnina za zdravljenje ali preprecevanje bolezni instanj |
| WO2005012241A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Novartis Ag | p-38 KINASE INHIBITORS |
| GB0318814D0 (en) * | 2003-08-11 | 2003-09-10 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
| US7419978B2 (en) * | 2003-10-22 | 2008-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenyl-aniline substituted bicyclic compounds useful as kinase inhibitors |
| GB0402143D0 (en) * | 2004-01-30 | 2004-03-03 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
| US7504521B2 (en) * | 2004-08-05 | 2009-03-17 | Bristol-Myers Squibb Co. | Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds |
| US20060035893A1 (en) | 2004-08-07 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders |
| US7148348B2 (en) | 2004-08-12 | 2006-12-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing pyrrolotriazine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
| MX2007001759A (es) | 2004-08-12 | 2007-04-20 | Pfizer | Derivados de triazolopiridinilsulfanilo como inhbidores de proteina quinasa activada por mitogenos. |
| US20080051416A1 (en) * | 2004-10-05 | 2008-02-28 | Smithkline Beecham Corporation | Novel Compounds |
| PE20060777A1 (es) | 2004-12-24 | 2006-10-06 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas |
| US20060178388A1 (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Wrobleski Stephen T | Phenyl-substituted pyrimidine compounds useful as kinase inhibitors |
| TW200639163A (en) * | 2005-02-04 | 2006-11-16 | Genentech Inc | RAF inhibitor compounds and methods |
| US20060235020A1 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-19 | Soojin Kim | Process for preparing salts of 4-[[5-[(cyclopropylamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methyl-N-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide and novel stable forms produced therein |
| EP1871770A1 (en) * | 2005-04-22 | 2008-01-02 | Kalypsys, Inc. | Ortho-terphenyl inhibitors of p38 kinase and methods of treating inflammatory disorders |
| GB0512429D0 (en) * | 2005-06-17 | 2005-07-27 | Smithkline Beecham Corp | Novel compound |
| US7473784B2 (en) | 2005-08-01 | 2009-01-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzothiazole and azabenzothiazole compounds useful as kinase inhibitors |
| WO2007027878A2 (en) * | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | 4-substituted 2-aryloxyphenol derivatives as antibacterial agents |
| PT1945631E (pt) * | 2005-10-28 | 2012-10-15 | Astrazeneca Ab | Derivados de 4-(3-aminopirazole)pirimidina para utilização como inibidores da tirosina-cinase no tratamento do cancro |
| BRPI0620415A2 (pt) * | 2005-12-23 | 2011-11-08 | Astrazeneca Ab | composto e sais farmaceuticamente e farmacologicamente aceitáveis do mesmo, e enantiÈmeros do composto e sais do mesmo, composição farmaceutica, e, uso de um composto opcionalmente em combinação com um agonista do receptor de gabab, e, métodos para o tratamento de doença, de um distúrbio, e de sìndrome |
| EA200801945A1 (ru) * | 2006-03-07 | 2009-02-27 | Бристол-Маерс Сквибб Компани | Пирролотриазинанилиновые пролекарственные соединения, полезные в качестве ингибиторов киназы |
| JP2007205153A (ja) * | 2006-08-07 | 2007-08-16 | Seiki Hanbai Co Ltd | 網戸用ネットの押さえ部材 |
| US8128460B2 (en) * | 2006-09-14 | 2012-03-06 | The Material Works, Ltd. | Method of producing rust inhibitive sheet metal through scale removal with a slurry blasting descaling cell |
| CN101616667A (zh) * | 2006-10-27 | 2009-12-30 | 百时美施贵宝公司 | 可用作激酶抑制剂的杂环酰胺化合物 |
| US7943617B2 (en) * | 2006-11-27 | 2011-05-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterobicyclic compounds useful as kinase inhibitors |
| RU2456285C2 (ru) * | 2007-02-13 | 2012-07-20 | Аб Сьянс | Способ получения соединений 2-аминотиазола в качестве ингибиторов киназы |
| GB0702862D0 (en) * | 2007-02-14 | 2007-03-28 | Univ Aberdeen | Therapeutic compounds |
| WO2008127975A2 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Alcon Research, Ltd. | Use of an inhibitor of tnfa plus an antihistamine to treat allergic rhinitis and allergic conjunctivitis |
| US20090182035A1 (en) * | 2007-04-11 | 2009-07-16 | Alcon Research, Ltd. | Use of a combination of olopatadine and cilomilast to treat non-infectious rhinitis and allergic conjunctivitis |
| EP1992344A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-19 | Institut Curie | P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation |
| JP5657252B2 (ja) * | 2007-08-29 | 2015-01-21 | 千寿製薬株式会社 | 角膜内皮細胞接着促進剤 |
| EP2262792A1 (de) * | 2008-04-08 | 2010-12-22 | Grünenthal GmbH | Substituierte sulfonamid-derivate |
| US8338604B2 (en) | 2008-06-20 | 2012-12-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazopyridine and imidazopyrazine compounds useful as kinase inhibitors |
| US8410128B2 (en) * | 2008-06-20 | 2013-04-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine compounds useful as kinase inhibitors |
| WO2010045764A1 (en) * | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Lonza Ltd | Process for the synthesis of substituted pyrazoles |
| EP2482798A1 (en) * | 2009-10-01 | 2012-08-08 | Alcon Research, Ltd. | Olopatadine compositions and uses thereof |
| EP2308866A1 (de) | 2009-10-09 | 2011-04-13 | Bayer CropScience AG | Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide |
| WO2011076725A1 (en) | 2009-12-21 | 2011-06-30 | Bayer Cropscience Ag | Thienylpyri (mi) dinylazole and their use for controlling phytopathogenic fungi |
| AR081810A1 (es) | 2010-04-07 | 2012-10-24 | Bayer Cropscience Ag | Piridinilpirazoles biciclicos |
| WO2012031057A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Bms- 582949 for the treatment of resistant rheumatic disease |
| WO2012175513A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Thienylpyri(mi)dinylpyrazole |
| WO2013050437A1 (en) | 2011-10-06 | 2013-04-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Heterocyclylpyri (mi) dinylpyrazole as fungicidals |
| US9314026B2 (en) | 2011-10-06 | 2016-04-19 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Heterocyclylpyri(mi)dinylpyrazole |
| CN103360315B (zh) * | 2013-07-22 | 2015-03-04 | 山东大学 | 一种芳杂氧乙酰肼类衍生物及其制备方法与应用 |
| CA3121202A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1261124B (de) * | 1961-09-22 | 1968-02-15 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen |
| GB1245283A (en) * | 1968-10-04 | 1971-09-08 | Labaz | Pyrazole derivatives |
| US3984431A (en) * | 1972-03-15 | 1976-10-05 | Claude Gueremy | Derivatives of pyrazole-5-acetic acid |
| FR2509729A1 (fr) * | 1981-07-15 | 1983-01-21 | Pharmindustrie | Nouveau procede de preparation de derives du diphenyl-3,4 methyl-5 pyrazole |
| US5051518A (en) * | 1987-05-29 | 1991-09-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Pharmacologically active 2- and 3-substituted (1',5'-diaryl-3-pyrazolyl)-N-hydroxypropanamides |
| PH27357A (en) * | 1989-09-22 | 1993-06-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
| JP2753659B2 (ja) * | 1990-09-03 | 1998-05-20 | 株式会社大塚製薬工場 | ピラゾール誘導体 |
| JPH04145081A (ja) * | 1990-10-06 | 1992-05-19 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | ピラゾールカルボン酸誘導体及び除草剤 |
| WO1992019615A2 (en) * | 1991-04-24 | 1992-11-12 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyrazoles, pyrazolines and tetrahydropyridazines |
| US5356897A (en) * | 1991-09-09 | 1994-10-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-(heteroaryl)-pyrazololi[1,5-a]pyrimidines |
| GB9204958D0 (en) * | 1992-03-06 | 1992-04-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Thiazole derivatives |
| US5593992A (en) * | 1993-07-16 | 1997-01-14 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
| DE4328228A1 (de) * | 1993-08-23 | 1995-03-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
| US5559137A (en) * | 1994-05-16 | 1996-09-24 | Smithkline Beecham Corp. | Compounds |
| US5486534A (en) * | 1994-07-21 | 1996-01-23 | G. D. Searle & Co. | 3,4-substituted pyrazoles for the treatment of inflammation |
| JPH0899975A (ja) * | 1994-08-05 | 1996-04-16 | Nippon Bayeragrochem Kk | ５員複素環置換テトラゾリノン誘導体および除草剤 |
| JP3734180B2 (ja) * | 1994-12-28 | 2006-01-11 | エーザイ株式会社 | 新規ピラゾール誘導体 |
| WO1997001551A1 (en) * | 1995-06-26 | 1997-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrazole compounds and pharmaceutical compositions |
| GB2361824B (en) * | 2000-04-27 | 2004-05-26 | Roke Manor Research | Improvements in or relating to electronic timing systems |
-
1998
- 1998-05-22 BR BR9809451-3A patent/BR9809451A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-05-22 JP JP55075598A patent/JP2002502379A/ja not_active Abandoned
- 1998-05-22 IL IL13273698A patent/IL132736A0/xx unknown
- 1998-05-22 CN CN98807326A patent/CN1264376A/zh active Pending
- 1998-05-22 US US09/083,923 patent/US5932576A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-22 PL PL98336990A patent/PL336990A1/xx unknown
- 1998-05-22 WO PCT/US1998/010807 patent/WO1998052937A2/en not_active Application Discontinuation
- 1998-05-22 RU RU99126510/04A patent/RU2249591C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-22 EP EP98924924A patent/EP0983260A2/en not_active Withdrawn
- 1998-05-22 KR KR1019997010771A patent/KR20010012808A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-05-22 AU AU76981/98A patent/AU755498B2/en not_active Ceased
- 1998-05-22 AR ARP980102380A patent/AR037061A1/es unknown
- 1998-05-22 CA CA002288741A patent/CA2288741A1/en not_active Abandoned
-
1999
- 1999-11-17 NO NO995635A patent/NO995635L/no unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99126510A (ru) | 3(5)-гетероарилзамещенные пиразолы в качестве ингибиторов киназы p38 | |
| JP4533534B2 (ja) | グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のインヒビター | |
| KR100860827B1 (ko) | 글리코겐 합성효소 키나아제 3의 억제제 | |
| RU2424242C2 (ru) | Азолопиримидины в качестве ингибиторов активности каннабиноидного рецептора 1 | |
| RU2019118623A (ru) | Пирролопиримидины в качестве потенциаторов мвтр | |
| RU2003112610A (ru) | Производные пиразола для лечения вирксных заболеваний | |
| RU2003103780A (ru) | Соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства | |
| RU2015139590A (ru) | ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ | |
| CA2545527A1 (en) | Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosyne kinases | |
| JP2016526576A5 (ru) | ||
| JP2016516791A5 (ru) | ||
| CA2486078A1 (en) | Microbicidal pyrimidine or triazine for preventing sexual hiv transmission | |
| JP2004511469A5 (ru) | ||
| EA200100536A1 (ru) | Пиримидины, ингибирующие репликацию вич | |
| JP2003535828A5 (ru) | ||
| JP2007510689A5 (ru) | ||
| WO2011042797A4 (en) | Pyrazole derivatives as modulators of calcium release -activated calcium channel | |
| JP2016523976A5 (ru) | ||
| RU2016141646A (ru) | Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы | |
| JP2017512786A5 (ru) | ||
| BR112021007213A2 (pt) | derivados de quinolina como inibidores de integrina alfa4beta7 | |
| RU2012146246A (ru) | Антибактериальные производные изохинолин-3-илмочевины | |
| RU2017145928A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ) | |
| JP2022017461A5 (ru) | ||
| JP2018522062A5 (ru) |