RU99103681A

RU99103681A - Амиды альфа-аминокислот, их получение и терапевтическое применение

Info

Publication number: RU99103681A
Application number: RU99103681/04A
Authority: RU
Inventors: Паоло Кьези; Паоло Вентура; Маурицио Дельканале; Фанти Ренато Де; Элизабетта Армани; Джино Виллетти; Клаудио Пьетра
Original assignee: КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date: 1996-07-23
Filing date: 1997-07-15
Publication date: 2000-12-20

Claims

1. Соединение формулы I

где R представляет линейный или разветвленный алкил; циклоалкилалкил; арилалкил или фенилалкил, необязательно замещенный в кольце алкилом, галогеном или галогеналкилом; конденсированный или неконденсированный арил, необязательно замещенный алкилом, алкокси-группой, галогеном или галогеналкилом;
R¹ представляет водород; алкил; фенил; фенилалкил;
R₁ представляет необязательно адилированный C₁-C₄ гидроксиалкил или фенилалкил, если R представляет алкил, циклоалкил, арилалкил;
R₁ представляет водород, C₁-C₄ алкил, необязательно ацилированный C₁-C₄ гидроксиалкил или фенилалкил, если R представляет арил;
R₂ представляет водород; алкил; фенил; фенилалкил.

2. Соединение по п. 1, в котором R₁ представляет СН₂OН; R представляет C₃-C₁₀ алкил, фенил-(C₂-C₄)-алкил или 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил или 2-инданил, необязательно замещенный алкилом, алкокси-группой, галогеном или галогеналкилом; R' представляет водород или метил, и R₂ представляет водород.

3. Соединение по п. 1, в котором R₁ представляет водород или метил; R представляет 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил или 2-инданил, необязательно замещенный алкилом, алкокси-группой, галогеном или галогеналкилом; и R' и R₂ представляют водород.

4. Соединение по п 1, в котором R₁ представляет СН₂OH; R представляет фенил-(C₂-C₄)-алкил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенил или 2-инданил; R' и R₂ представляют водород.

5. Способ получения соединения по любому из пп. 1-4, включающий взаимодействие эфиров или амидов аминокислот формулы II

где R₁ такой, как определено выше, и Х представляет алкокси-группу или группу NHR₂, где R₂ такой, как определено выше, с соединениями формулы III

где Y представляет атом кислорода или группу NН, тогда как R₃ и R₄, одинаковые или разные, представляют водород или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют одну из определенных выше групп R или R', за исключением неконденсированного арила, с получением соединений формулы IV

которые затем можно трансформировать в соединения формулы I с помощью одной или более из следующих реакций:
если Х представляет алкокси-группу, реакции с амином формулы R₂-NН₂
N-алкилирования;
ацилирования любой из гидроксильных групп, присутствующих в R₁;
образования соли и/или оптического разделения;
удаления всех защитных групп.

6. Способ получения соединения по любому из пп.1-4, включающий конденсацию альфа-галогенэфира формулы V

где R₁ такой, как определено выше, и предпочтительно представляет Н, W представляет атом галогена (обычно хлор или бром), и R₅ представляет алкильную группу, с амином формулы VI

где R₃ и R₄ такие, как определено выше, и последующее амидирование амином R₂-NН₂, где R₂ такой, как определено выше, с получением соединений формулы 1.

7. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-4 в смеси с подходящим наполнителем или носителем.

8. Применение соединений по пп.1-4 для получения лекарственных препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний.