CN105646252A - 一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法 - Google Patents

一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105646252A
CN105646252A CN201610102106.1A CN201610102106A CN105646252A CN 105646252 A CN105646252 A CN 105646252A CN 201610102106 A CN201610102106 A CN 201610102106A CN 105646252 A CN105646252 A CN 105646252A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ser
hcl
dissolved
ome
methanol solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610102106.1A
Other languages
English (en)
Inventor
徐红岩
林崔建
朱厂俊
马瑛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai GL peptide Ltd
Glbetter Biochemical (shanghai) Co Ltd
Original Assignee
Shanghai GL peptide Ltd
Glbetter Biochemical (shanghai) Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai GL peptide Ltd, Glbetter Biochemical (shanghai) Co Ltd filed Critical Shanghai GL peptide Ltd
Priority to CN201610102106.1A priority Critical patent/CN105646252A/zh
Publication of CN105646252A publication Critical patent/CN105646252A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明涉及一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法。主要解决了现有制备方法存在的步骤较多以及很难处理的技术问题的。本发明的技术方案为:一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法,其特征是包括以下步骤:一,在室温下H-SER-OMe.HCL溶于甲醇。二,将KOH溶于甲醇。三,将KOH甲醇溶液加入到H-SER-OMe.HCL甲醇溶液中,过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液。四,体系中通入干燥氨气至饱和,反应之后浓缩至干得到H-SER-NH2粗品。五,H-SER-NH2粗品溶于2-4倍体积量水中,HCL调节pH=1-2。六,体系加入丙酮结晶得到H-SER-NH2.HCL精品。本发明提供了规模化生产H-SER-NH2.HCL的方法。

Description

一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法
技术领域
本发明涉及一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法。
背景技术
现有的制备丝氨酸酰胺盐酸盐方法一般为:第一步,boc-ser(tbu)-oh溶于THF,-10℃下加入N-甲基吗啡啉、氯甲酸乙酯和氨水,处理得到boc-ser(tbu)-nh2,第二步,boc-ser(tbu)-nh2通盐酸气得到H-Ser-NH2.HCL粗品,第三步,H-Ser-NH2.HCL粗品用甲醇重结晶。此种方法合成条件比较苛刻,原料boc-ser(tbu)-oh价格较高,酰胺化得率较低且会接触到有毒物质,不利于大量生产。
发明内容
本发明涉及一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法。主要解决了现有方法成本较高,且需要有毒原料参与反应,不利于大量生产的技术问题。
本发明的技术方案:一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法,其特征是包括以下步骤:一,在室温下H-SER-OMe.HCL溶于甲醇。二,将KOH溶于甲醇。三,将KOH甲醇溶液加入到H-SER-OMe.HCL甲醇溶液中,过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液。四,体系中通入干燥氨气至饱和,反应之后浓缩至干得到H-SER-NH2粗品。五,H-SER-NH2粗品溶于2-4倍体积量水中,HCL调节pH=1-2。六,体系加入丙酮结晶得到H-SER-NH2.HCL精品。
所述第一步反应,室温下H-Ser-OMe.HCL溶于甲醇中,优先选择5倍体积量的甲醇。
所述第二步反应,KOH加入量为(KOH与H-Ser-OMe.HCLmol:mol1:l),控制温度在10℃下,甲醇量等同于第一步的量。
所述第三步反应,控制温度为0℃。
所述第四步反应,反应72小时。
所述第五步反应,H-SER-NH2粗品溶于2倍体积水中。12NHCL调节PH=1-2。
本发明的有益效果:合成简单,成本低,产率高,便于规模化生产。
本发明中一些常用的缩写具有以下含义:
H-Ser-Ome.HCL丝氨酸甲酯盐酸盐
KOH氢氧化钾
H-SER-OMe丝氨酸甲酯
H-SER-NH2丝氨酸酰胺
Boc-Ser(tbu)-OHN-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-丝氨酸
Boc-Ser(tbu)-NH2N-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-丝氨酸酰胺。
附图说明
图1:H-SER-NH2.HCL红外图谱。
图2:H-SER-NH2.HCL核磁图谱。
具体实施方式
以下参照实例对本发明作进一步的详细描述,但本发明不限与这些具体实例。
实施例1
a.将100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于500ml甲醇中;
b.将36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于500ml甲醇中;
c.将b步骤产物在0℃下缓慢加入到a步骤产物中,过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液;
d.体系c中通入干燥氨气至饱和,反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH266.89g粗品;
e.H-SER-NH2粗品溶于133.7ml水中,12NHCL调节pH=1-2;
f.体系加入133.7ml丙酮结晶,过滤烘干得到H-SER-NH2.HCL90g精品,得率100%。经红外、核磁确认结构正确,见图1、图2。
实施例2
a.将100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于500ml甲醇中;
b.将36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于500ml甲醇中;
c.将b步骤产物在10℃下缓慢加入到a步骤产物中,过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液;
d.体系c中通入干燥氨气至饱和,反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH273.5g粗品;
e.H-SER-NH2粗品溶于147ml水中,12NHCL调节pH=1-2;
f.体系加入147ml丙酮结晶,过滤烘干得到H-SER-NH2.HCL45g精品,得率50%。经红外、核磁确认结构正确,见图1、图2。
实施例3
a.将100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于1000ml甲醇中;
b.将36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于1000ml甲醇中;
c.将b步骤产物在0℃下缓慢加入到a步骤产物中,过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液;
d.体系c中通入干燥氨气至饱和,反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH271.2g粗品;
e.H-SER-NH2粗品溶于213.6ml水中,12NHCL调节pH=1-2;
f.体系加入213.6ml丙酮结晶,过滤烘干得到H-SER-NH2.HCL71g精品,得率78.8%。经红外、核磁确认结构正确,见图1、图2。
实施例4
a.将100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于500ml甲醇中;
b.将36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于500ml甲醇中;
c.将b步骤产物在0℃下缓慢加入到a步骤产物中,过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液;
d.体系c中通入干燥氨气至饱和,反应72小时之后浓缩至干得到H-SER-NH272.3g粗品;
e.H-SER-NH2粗品溶于289.2ml水中,12NHCL调节pH=1-2;
f.体系加入289.2ml丙酮结晶,过滤烘干得到H-SER-NH2.HCL63g精品,得率70%。经红外、核磁确认结构正确,见图1、图2。

Claims (6)

1.一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法,其特征是包括以下步骤:
一,H-SER-OMe.HCL溶于甲醇;
二,将KOH溶于甲醇;
三,将KOH甲醇溶液加入到H-SER-OMe.HCL甲醇溶液中,过滤得到H-SER-OMe甲醇溶液;
四,体系中通入干燥氨气至饱和,反应之后浓缩至干得到H-SER-NH2粗品;
五,H-SER-NH2粗品溶于2-4倍体积量水中,HCL调节pH=1-2;
六,体系加入丙酮结晶得到H-SER-NH2.HCL精品。
2.根据权利要求1所述的一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法,其特征是所述第一步反应,在室温下H-SER-OMe.HCL溶于5倍体积量甲醇。
3.根据权利要求1所述的一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法,其特征是所述第二步反应,在10℃下将KOH溶于5倍体积量甲醇。
4.根据权利要求1所述的一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法,其特征是所述第三步反应,在0℃下将KOH甲醇溶液加入到H-SER-OMe.HCL甲醇溶液中。
5.根据权利要求1所述的一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法,其特征是所述第四步反应72小时。
6.根据权利要求1所述的一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法,其特征是所述第五步反应,H-SER-NH2粗品溶于2倍量水中,12NHCL调节pH=1-2。
CN201610102106.1A 2016-02-25 2016-02-25 一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法 Pending CN105646252A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610102106.1A CN105646252A (zh) 2016-02-25 2016-02-25 一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610102106.1A CN105646252A (zh) 2016-02-25 2016-02-25 一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105646252A true CN105646252A (zh) 2016-06-08

Family

ID=56489867

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610102106.1A Pending CN105646252A (zh) 2016-02-25 2016-02-25 一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105646252A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1225625A (zh) * 1996-07-23 1999-08-11 奇斯药制品公司 α-氨基酸酰胺,其制备方法及其治疗用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1225625A (zh) * 1996-07-23 1999-08-11 奇斯药制品公司 α-氨基酸酰胺,其制备方法及其治疗用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘志雷 等: "氨基酸酰胺类化合物的简便合成", 《现代化工》 *
吴刘洋: "《东南大学硕士学位论文》", 31 December 2007 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101033225A (zh) 托烷司琼的制备工艺
CN103755739A (zh) N-正丁基硫代磷酰三胺的连续化生产方法
CN100593536C (zh) 一种n-芴甲氧羰基-n-三苯甲基-d-谷氨酰胺的合成法
CN102531888B (zh) 一种3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的化学合成方法
CN111170892B (zh) 一种n-甲基(2s)-2-n-芴甲氧羰基氨基-门冬氨酸(4-叔丁酯)的合成方法
CN105399667A (zh) 一种依度沙班中间体的制备方法
CN105646252A (zh) 一种丝氨酸酰胺盐酸盐的合成方法
CN107417606B (zh) N-氰甲基双(三氟甲基)烟酰胺转化为氟啶虫酰胺的方法及应用
CN101544576B (zh) 一种芴甲氧羰基-天冬氨酸-α-烯丙酯的制备方法
CN108409768B (zh) 一种三氟化硼苄胺络合物的制备方法
CN100383104C (zh) 一种3-氯丙酰氯或(2-甲基)-3-氯丙酰氯的合成及提纯方法
CN101941942A (zh) 一种制备2-巯基吡啶的工业化方法
CN105198768A (zh) 一种2-氨基丁酰胺的合成方法
CN104402813B (zh) 一种索拉非尼的制备方法
CN106187960B (zh) 一种2-甲氧亚氨基-2-呋喃基乙酸铵盐的制备方法
CN107663170A (zh) 制备贝西沙星中间体化合物的方法
CN101781322B (zh) 一种制备长春瑞滨的工艺方法
CN109180533A (zh) 一种n-9-芴甲氧羰基-d-天门冬氨酸-4-叔丁酯
CN111233854A (zh) 一种匹多莫德杂质的制备方法
CN104478762B (zh) N,o-二甲基-n-硝基异脲的制备方法
CN106496266B (zh) 一种草铵膦的制备方法
CN112142713A (zh) 一种咪草烟的合成方法
CN104496885B (zh) 一种n‑甲基‑4‑氨基‑5‑硝基靛红的制备方法
CN105693727B (zh) 8-(叔丁氧羰基)-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸的合成方法
CN103980160B (zh) 一种合成异佛尔酮二氨基甲酸甲酯的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20160608