RU99100107A

RU99100107A - Производные дибензооксазепина и дибензодиоксепина и их применение в качестве противоопухолевых агентов

Info

Publication number: RU99100107A
Application number: RU99100107/04A
Authority: RU
Inventors: Урваши Худа ДИНГРА; Харуйоши ШИРАЙ; Юки ТАКЕХАНА; Питер Майкл УОВКЮЛИЧ; Нами ЯБУКИ
Original assignee: Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 1996-06-07
Filing date: 1997-05-30
Publication date: 2001-01-20

Claims

1. Соединение формулы I,

где R¹ и R² независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный (низш. )алкил или (низш.)алкил, замещенный (низш.)алкокси- или (низш. )алкилтиогруппой, или ацил, который может быть незамещенным или может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный галогеном или (низш.)алкокси,
Х обозначает СО или СНОН,
Y обозначает СО или СН₂ и
Z обозначает О или NH,
и его эпимеры и энантиомеры или его физиологически приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, где Х обозначает СО.

3. Соединение по п. 2, где Y обозначает СО.

4. Соединение по п. 3, где R¹ обозначает водород и R² обозначает водород.

5. Соединение по п. 4, где Z обозначает О и удельное вращение соединения составляет [α]

\binom{23}{D}

= +272^° (с=0,56, в метаноле).

6. Соединение по п. 4, где Z обозначает О и удельное вращение соединениия составляет [α]

\binom{23}{D}

= -8^° (с=0,52, в метаноле).

7. Соединение по п. 2, где R¹ обозначает ацил.

8. Соединение по п. 7, где R¹ обозначает ацетил.

9. Соединение по п. 8, где R² обозначает ацил.

10. Соединение по п. 9, где R² обозначает ацетил.

11. Соединение по п. 10, где Z обозначает О, и его эпимер.

12. Соединение по п. 7, где R¹ обозначает пара-бромбензоил.

13. Соединение поп. 12, где R² обозначает водород.

14. Соединение поп. 13, где Z обозначает О, и его эпимер.

15. Соединение по п. 7, где R¹ обозначает (-)-α-метокси-α-(трифторметил)фенилацетил.

16. Соединение по п. 15, где R² обозначает (низш.)алкил.

17. Соединение поп. 16, где R² обозначает метил.

18. Соединение по п. 17, где Z обозначает О, и его эпимер.

19. Соединение по п. 7, где R¹ обозначает (+)-α-метокси-α-(трифторметил)фенилацетил.

20. Соединение по п. 19, где R² обозначает (низш.)алкил.

21. Соединение по п. 20, где R² обозначает метил.

22. Соединение по п. 21, где Z обозначает О, и его эпимер.

23. Соединение по п. 2, где R¹ обозначает замещенный (низш.)алкил.

24. Соединение по п. 23, где R¹ обозначает метилтиометил.

25. Соединение по п. 24, где R² обозначает (низш.)алкил.

26. Соединение по п. 25, где R² обозначает метил.

27. Соединение по п. 2, где R¹ обозначает водород.

28. Соединение по п. 27, где R² обозначает ацил.

29. Соединение по п. 28, где R² обозначает пара-бромбензоил.

30. Соединение по п. 29, где Z обозначает О, и его эпимер.

31. Соединение по п. 27, где R² обозначает (низш.)алкил.

32. Соединение по п. 31, где R² обозначает метил.

33. Соединение по п. 32, где, Z обозначает О, и его эпимер.

34. Соединение по п. 4, где, Z обозначает NH.

35. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединение формулы 1

где R¹ и R² независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный (низш. )алкил или (низш. )алкил, замещенный (низш. )алкокси- или (низш. )алкилтиогруппой, или ацил, который может быть незамещенным или может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный галогеном или (низш.)алкокси,
Х обозначает СО или СНОН,
Y обозначает СО или СН₂ и
Z обозначает О или NH,
и его эпимеры и энантиомеры или его физиологически приемлемые соли и фармацевтически приемлемый носитель.

36. Способ лечения опухолей у хозяина, нуждающегося в таком лечении, включающий введение хозяину терапевтически эффективного количества соединения формулы I

где R¹ и R² независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный (низш. )алкил или (низш. )алкил, замещенный (низш. )алкокси- или (низш. )алкилтиогруппой, или ацил, который может быть незамещенным или может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный галогеном или (низш.)алкокси,
Х обозначает СО или СНОН,
Y обозначает СО или СН₂ и
Z обозначает О или NH, и его эпимеров и энантиомеров или его физиологически приемлемых солей и фармацевтически приемлемого носителя.

37. Биологически чистая культура Aspergillus japonicus NR 7328 (DSM 10677).

38. Биологически чистая культура Aspergillus fumigatus NR 7329 (DSM 10678).

39. Биологически чистая культура Aspergillus fumigatus NR 7330 (DSM 10679).

40. Биологически чистая культура Aspergillus fumigatus NR 7331 (DSM 10680).

41. Биологически чистая культура Aspergillus fumigatus NR 7332 (DSM 10681).

42. Биологически чистая культура Aspergillus fumigatus NR 7334 (DSM 10682).