RU98121687A - Способ получения производных пиримидина - Google Patents
Способ получения производных пиримидинаInfo
- Publication number
- RU98121687A RU98121687A RU98121687/04A RU98121687A RU98121687A RU 98121687 A RU98121687 A RU 98121687A RU 98121687/04 A RU98121687/04 A RU 98121687/04A RU 98121687 A RU98121687 A RU 98121687A RU 98121687 A RU98121687 A RU 98121687A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- following formula
- represented
- methylbenzylamine
- methyl
- iii
- Prior art date
Links
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title claims 3
- 229940083082 Pyrimidine derivatives acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 1-Hexanol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QPILYVQSKNWRDD-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(C)NCCC2=C1 QPILYVQSKNWRDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GXIWMXAAPLZOBY-UHFFFAOYSA-N 2-(1-phenylethylamino)ethanol Chemical compound OCCNC(C)C1=CC=CC=C1 GXIWMXAAPLZOBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- COXLNWYFVXMNNR-UHFFFAOYSA-N N-(2-bromoethyl)-1-phenylethanamine;hydrobromide Chemical compound Br.BrCCNC(C)C1=CC=CC=C1 COXLNWYFVXMNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M Potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N n-pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QPILYVQSKNWRDD-MRVPVSSYSA-N (1R)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2[C@@H](C)NCCC2=C1 QPILYVQSKNWRDD-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 1
- RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N (1R)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims 1
- RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N (1S)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-Phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ABZSCKQLFVOMNZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluoroanilino)-5,6-dimethyl-1H-pyrimidin-4-one Chemical compound O=C1C(C)=C(C)NC(NC=2C=CC(F)=CC=2)=N1 ABZSCKQLFVOMNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanol Chemical compound OCCBr LDLCZOVUSADOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K Aluminium chloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N Bromate Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N Dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L Iron(II) chloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- LECZXZOBEZITCL-UHFFFAOYSA-N N-(4-fluorophenyl)-4,5-dimethyl-6-(1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(C)N1C(C(=C(C)N=1)C)=NC=1NC1=CC=C(F)C=C1 LECZXZOBEZITCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N Phosphorus tribromide Chemical compound BrP(Br)Br IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L Zinc chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLADPGXAIXIKNJ-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;2-(4-fluorophenyl)guanidine Chemical compound OC(O)=O.NC(N)=NC1=CC=C(F)C=C1 LLADPGXAIXIKNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FNENWZWNOPCZGK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methyl-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C(C)=O FNENWZWNOPCZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002140 halogenating Effects 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Способ получения 5,6-диметил-2-(4-фторфениламино)-4-(1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)пиримидина, представленного следующей формулой (I)
и его солей присоединения кислот, отличающийся тем, что производное пиримидина, представленное следующей формулой (II-А),
в котором Hal представляет галоген, взаимодействует с 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолином, представленным следующей формулой (III)
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соль присоединения кислоты является гидрохлоридом.
и его солей присоединения кислот, отличающийся тем, что производное пиримидина, представленное следующей формулой (II-А),
в котором Hal представляет галоген, взаимодействует с 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолином, представленным следующей формулой (III)
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соль присоединения кислоты является гидрохлоридом.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в присутствии растворителя.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что растворителем является N,N-димeтилфopмaмид, н-бутанол, н-пентанол, н-гексанол, диметилсульфоксид, этиленгликоль, 1,2-пропиленгликоль или их смесь.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в присутствии основания.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что основанием является триэтиламин, N,N-диметиланилин, пиридин или ацетат калия.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы (1) в виде (R)-(+)-изомера получают, используя (R)-(+)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формулы (1) в виде (S)-(-)-изомера получают, используя (S)-(-)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроиэохинолин.
9. Способ получения 4-галоген-2-(4-фторфениламино)-5,6-диметилпиримидина, представленного следующей формулой (II-А),
в которой Hal представляет галоген, отличающийся тем, что 4-фторфенилгуанидинкарбонат, представленный следующей формулой (IV),
взаимодействует с этил-2-метилацетоацетатом, представленным следующей формулой (V)
с получением 4-гидрокси-2-(4-фторфениламино)-5,6-диметилпиримидина, представленного следующей формулой (II-В),
которое затем взаимодействует с галогенирующим агентом.
в которой Hal представляет галоген, отличающийся тем, что 4-фторфенилгуанидинкарбонат, представленный следующей формулой (IV),
взаимодействует с этил-2-метилацетоацетатом, представленным следующей формулой (V)
с получением 4-гидрокси-2-(4-фторфениламино)-5,6-диметилпиримидина, представленного следующей формулой (II-В),
которое затем взаимодействует с галогенирующим агентом.
10. Производное пиримидина, представленное следующей формулой (II)
в которой R представляет гидрокси или галоген.
в которой R представляет гидрокси или галоген.
11. Способ получения 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, представленного следующей формулой (III),
отличающийся тем, что на первой стадии α-метилбензиламин взаимодействует с 2-бромэтанолом с получением N-(2-гидроксиэтил)-α-метилбензиламина; на второй стадии N-(2-гидроксиэтил)-α-метилбензиламин взаимодействует с бромирующим агентом с получением гидробромида N-(2-бромэтил)-α-метилбензиламина; и затем на третьей стадии гидробромид N-(2-бромэтил)-α-метилбензиламина взаимодействует с кислотой Льюиса.
отличающийся тем, что на первой стадии α-метилбензиламин взаимодействует с 2-бромэтанолом с получением N-(2-гидроксиэтил)-α-метилбензиламина; на второй стадии N-(2-гидроксиэтил)-α-метилбензиламин взаимодействует с бромирующим агентом с получением гидробромида N-(2-бромэтил)-α-метилбензиламина; и затем на третьей стадии гидробромид N-(2-бромэтил)-α-метилбензиламина взаимодействует с кислотой Льюиса.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что бромирующий агент, используемый на второй стадии, выбран из группы, включающей бром, водный раствор бромноватой кислоты и трибромид фосфора.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что кислота Льюиса, используемая на третьей стадии, выбрана из группы, включающей хлорид алюминия (III), хлорид цинка и хлорид железа.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что соединение формулы (III) в виде (R)-(+)-изомера получают, используя (R)-(+)-α-метилбензиламин.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что соединение формулы (III) в виде (S)-(-)-изомера получают, используя (S)-(-)-α-метилбензиламин.
Applications Claiming Priority (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1996/14538 | 1996-05-04 | ||
| KR1019960014539A KR0177293B1 (ko) | 1996-05-04 | 1996-05-04 | 신규의 피리미딘 유도체 및 그의 제조방법 |
| KR1019960014538A KR0177294B1 (ko) | 1996-05-04 | 1996-05-04 | 피리미딘 유도체의 제조방법 |
| KR1996/14539 | 1996-05-04 | ||
| KR1019960049382A KR100209587B1 (ko) | 1996-10-29 | 1996-10-29 | 피리미딘 유도체의 제조방법 |
| KR1019960049380A KR0185292B1 (ko) | 1996-10-29 | 1996-10-29 | (s)-피리미딘 유도체의 제조방법 |
| KR1996/49382 | 1996-10-29 | ||
| KR1019960049381A KR100193080B1 (ko) | 1996-10-29 | 1996-10-29 | (r)-피리미딘 유도체의 제조방법 |
| KR1996/49381 | 1996-10-29 | ||
| KR1996/49380 | 1996-10-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98121687A true RU98121687A (ru) | 2000-09-20 |
| RU2174978C2 RU2174978C2 (ru) | 2001-10-20 |
Family
ID=27532197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98121687/04A RU2174978C2 (ru) | 1996-05-04 | 1997-04-30 | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5990311A (ru) |
| EP (1) | EP0900214B1 (ru) |
| JP (2) | JP3160297B2 (ru) |
| CN (2) | CN1097591C (ru) |
| AT (1) | ATE206117T1 (ru) |
| AU (1) | AU712970B2 (ru) |
| CA (2) | CA2358479C (ru) |
| DE (1) | DE69706981T2 (ru) |
| DK (1) | DK0900214T3 (ru) |
| ES (1) | ES2165052T3 (ru) |
| HK (1) | HK1019336A1 (ru) |
| PT (1) | PT900214E (ru) |
| RU (1) | RU2174978C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997042186A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN188411B (ru) * | 1997-03-27 | 2002-09-21 | Yuhan Corp | |
| KR100272471B1 (ko) | 1998-11-17 | 2000-11-15 | 김선진 | 신규의 피리미딘 유도체 및 그의 제조방법 |
| US6852739B1 (en) * | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
| GB0110338D0 (en) * | 2001-04-27 | 2001-06-20 | Sb Pharmco Inc | Novel processes |
| CA2493618A1 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Nitromed, Inc. | Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use |
| US7776873B2 (en) * | 2005-12-01 | 2010-08-17 | Yuhan Corporation | Method for treating damage to gastric mucosa |
| EP1965774A2 (en) * | 2005-12-30 | 2008-09-10 | Cogentus Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors |
| AU2007234398B9 (en) | 2006-04-04 | 2013-08-01 | Kg Acquisition Llc | Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an acid inhibitor |
| CN102863423B (zh) * | 2011-07-04 | 2014-09-17 | 天津药物研究院 | 一种制备异喹啉基取代的嘧啶衍生物的方法 |
| CN105669642B (zh) * | 2014-11-19 | 2020-06-09 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 一种盐酸洛氟普啶的制备方法 |
| CN105601611A (zh) | 2014-11-19 | 2016-05-25 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 一种盐酸洛氟普啶多晶型物及其制备方法 |
| CN105399727A (zh) * | 2015-12-02 | 2016-03-16 | 芷威（上海）化学科技有限公司 | 盐酸瑞伐拉赞新结晶形态 |
| CN106995431A (zh) * | 2016-01-25 | 2017-08-01 | 广东华南药业集团有限公司 | 一种瑞普拉生水合物晶型及其制备方法和用途 |
| CN106995432A (zh) * | 2016-01-25 | 2017-08-01 | 广东华南药业集团有限公司 | 一种瑞普拉生无水合物晶型及其制备方法和用途 |
| CN107759562B (zh) * | 2016-08-21 | 2020-10-23 | 常州四药制药有限公司 | 一种盐酸洛氟普啶的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4755218A (en) * | 1985-12-31 | 1988-07-05 | Monsanto Company | Haloacyl 1-substituted-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolines as herbicide antidotes |
| US4966622A (en) * | 1988-04-12 | 1990-10-30 | Ciba-Geigy Corporation | N-phenyl-N-pyrimidin-2-ylureas |
| GB9012592D0 (en) * | 1990-06-06 | 1990-07-25 | Smithkline Beecham Intercredit | Compounds |
| US5276186A (en) * | 1992-03-11 | 1994-01-04 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of guanidine derivatives |
| KR0144833B1 (ko) * | 1992-12-28 | 1998-07-15 | 김태훈 | 신규의 퀴나졸린 유도체 및 그의 제조방법 |
| CN1102144C (zh) * | 1994-08-13 | 2003-02-26 | 株式会社柳韩洋行 | 新的嘧啶衍生物及其制备方法 |
-
1997
- 1997-04-30 AT AT97920966T patent/ATE206117T1/de active
- 1997-04-30 WO PCT/KR1997/000073 patent/WO1997042186A1/en active IP Right Grant
- 1997-04-30 DK DK97920966T patent/DK0900214T3/da active
- 1997-04-30 ES ES97920966T patent/ES2165052T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 JP JP53975697A patent/JP3160297B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-30 AU AU27133/97A patent/AU712970B2/en not_active Ceased
- 1997-04-30 CA CA002358479A patent/CA2358479C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-30 PT PT97920966T patent/PT900214E/pt unknown
- 1997-04-30 DE DE69706981T patent/DE69706981T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 CN CN97194367A patent/CN1097591C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 CN CNB021247854A patent/CN1190427C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 US US09/171,579 patent/US5990311A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 CA CA002253906A patent/CA2253906C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-30 EP EP97920966A patent/EP0900214B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 RU RU98121687/04A patent/RU2174978C2/ru not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-07 HK HK99104379A patent/HK1019336A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-30 JP JP2000198538A patent/JP2001055379A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98121687A (ru) | Способ получения производных пиримидина | |
| KR850008668A (ko) | 프탈라지논 유도체의 제조방법 | |
| RU97104208A (ru) | Новые производные пиримидина и способы их получения | |
| KR860008976A (ko) | 2-(4-벤조일-1- 피페리딜)-1- 페닐알칸올 유도체 | |
| SE7910376L (sv) | Kinazolinonderivat | |
| DE69108014T2 (de) | Verfahren zur herstellung von nucleosiden und ihre analogen. | |
| KR840008013A (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| RU2001103900A (ru) | Усовершенствованный способ синтеза 5-метокси-2-[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридил)метил]сульфинил-1н-бензимидазола | |
| ES2039272T3 (es) | Sales opticamente activas a base de un tiazolidin-4-carboxilato sustituido y 3-cloro-2-hidroxipropiltrimetilamonio, su preparacion y empleo. | |
| KR930701419A (ko) | 예정된 대칭성을 갖는 킬레이트제 제조를 위한 중간체 및 그의 제조 방법 | |
| KR850002260A (ko) | 치환된 4-알킬-2(1h) 퀴나졸린온-1-알카노산 유도체의 제조방법 | |
| RU2001116601A (ru) | Новые производные пиримидина и способы их получения | |
| KR860001814A (ko) | 이미다조〔1.2-a〕퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| EA200200826A1 (ru) | Новая солевая форма и полиморфы | |
| DK146688C (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazoliner-(2) | |
| DK316589A (da) | Substituerede azacyclohexylderivater af rifamyciner | |
| DK198182A (da) | 1,5-substituerede isoquinolinderivater og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| KR840006222A (ko) | 피페리딘 유도체의 제조방법 | |
| KR850002100A (ko) | 치환된 피리도(1,2-c) 이미다조(1,2-a) 벤즈이미다졸의 제조방법 | |
| KR840001176A (ko) | 이미다조퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| KR970074778A (ko) | 피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| KR960022468A (ko) | 클로로메틸피리딘의 제조방법 | |
| DK159822C (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af penicillansyrederivater | |
| DK531080A (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-phenylamino-imidazoliner eller syreadditionssalte deraf |