RU98110638A

RU98110638A - Стабильная лиофилизированная фармацевтическая композиция

Info

Publication number: RU98110638A
Application number: RU98110638/14A
Authority: RU
Inventors: Булуми Колетт; Брель Тьери; Кольер Лоранс; Фор Филип
Original assignee: Санофи
Priority date: 1995-11-03
Filing date: 1996-10-30
Publication date: 2000-02-27

Claims

1. Лиофилизированная фармацевтически приемлемая композиция, образованная аморфной фазой и кристаллической фазой и включающая по крайней мере одно непротеиновое действующее начало, отличающаяся тем, что она содержит маннит и аланин в соотношении R 0,1 - 1, причем R представляет собой соотношение массы маннита к массе аланина, за исключением композиций, содержащих, кроме того, один или несколько образующих матрицу компонентов, выбираемых среди пектинов, желатинов, протеиновых экстрактов из соевого волокна и их смесей.

2. Композиция по п. 1, в которой действующее начало находится в ассоциации с другим действующим началом протеиновой природы.

3. Композиция по пп. 1 или 2, включающая, кроме того, по крайней мере одно дополнительное соединение, выбираемое среди буфера, поверхностно-активного вещества, консерванта, соли, антиоксиданта и хелатирующего агента.

4. Композиция по пп. 1 или 2 для восстановления раствора в целях его введения парентерально.

5. Композиция по пп. 1 или 2 для восстановления раствора в целях его введения перорально.

6. Композиция по п. 4 для восстановления раствора для инъекции.

7. Композиция по п. 1, прямо вводимая перорально.

8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что действующее начало выбирают из группы, состоящей из фенилалкановых кислот, противовоспалительных нестероидных средств оксикамового типа, парацетамола, лизин- или аргининацетилсалицилата, желчных кислот, кортикостероидов, антрациклинов, флороглюцинола, производных платины, производных алкалоидов барвинка малого, производных алкалоидов спорыньи пурпурной, производных пуриновых или пиримидиновых оснований, простагландинов, бензодиазепинов, бета-лактамных антибиотиков, макролидных антибиотиков, антибиотиков семейства тетрациклинов, антибиотиков хлорамфениколового типа, антибиотиков спирамицинового типа, нитрозомочевин, горчичных газов, H₂-антагонистов, омепразола, витаминов, противоопухолевых средств, сердечнососудистых лекарственных средств, гематологических лекарственных средств, противосвертывающих и антитромботических лекарственных средств, гепариноидов, диаргининоксоглутарата, экстрактов из растений, нуклеотидов, аналогов валпроевой кислоты, моксисилита, активных бифосфонатов в качестве антиостеопорозного агента, пралидоксима, дефероксамина, барбитуратов, клометиазола, антагонистов 5-HT₂, антагонистов ангиотензина II, фантофарона, тирапазамина, (2S)-1-[(2R,3S)-5-хлор-3-(2-хлорфенил)-1-(3,4-диметоксибензолсульфонил)-3-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбонил] -пирролидин-2-карбоксамида; N, N-дибутил-3-{ 4-[(2-бутил-5-метилсульфонамидо)-бензофуран-3-илкарбонил] фенокси} пропиламина; 6-(2-диэтиламино-2-метил)-пропиламино-3-фенил-4-пропилпиридазина; этил-{ (7S)-7-[(2R)-2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино] -5, 6, 7, 8-тетрагидронафталин-2-илокси}ацетата; 1-(2,4-дихлорфенил)-3-(N-пиперидин-1-илкарбоксамидо)-4-метил-5-(4-хлорфенил)-1H-пиразола; 4-{ [N-(3,4-диметоксифенетил)] -N-метиламинопропокси} -2-бензолсульфонил-3-изопропил-1-метилиндола; 2-{[1-(7-хлорхинолин-4-ил)-5-(2,6-диметоксифенил)-1H-пиразол-3-карбонил] -амино} адамантан-2-карбоновой кислоты; N-циклогексил-N-этил-3-(3-хлор-4-циклогексилфенил)проп-2-ениламина; (-)-N-метил-N-[4-(4-ацетиламино-4-фенилпиперидино)-2-(3,4-дихлорфенил)-бутил] бензамида; (S)-1-{2-[3-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-изопропоксифенилацетил)пиперидин-3-ил] этил}-4-фенил-1-азониабицикло [2.2.2] октанхлорида и его четвертичных фармацевтически приемлемых солей; 4-амино-1-(6-хлорпирид-2-ил)пиперидина; (S)-N-(1-{ 3-[1-бензоил-3-(3,4-дихлорфенил) пиперидин-3-ил] пропил}-4-фенилпиперидин-4-ил)-N-метилацетамида; 2-{[4-(2-хлорфенил)тиазол-2-ил] аминокарбонил} индол-1-уксусной кислоты; клопидогрела; 1-(2-нафталин-2-илэтил)-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-гидрохлорида; N, N-диметил-N'-(пиридин-3-ил)метил-N'-[4-(2,4,6-триизопропилфенил)тиазол-2-ил]этан-1,2-диамина и их фармацевтически приемлемых солей.

9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что действующее начало выбирают среди 2-{[4-(2-хлорфенил)тиазол-2-ил]аминокарбонил}индол-1-уксусной кислоты или ее калиевой соли; ирбесартана; клопидогрела; урсодезоксихолевой кислоты и ее натриевой соли; 1-(2-нафталин-2-илэтил)-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетра-гидропиридин-гидрохлорида; N, N-диметил-N'-(пиридин-3-ил)метил-N'-[4-(2,4,6-триизопропилфенил)тиазол-2-ил] этан-1,2-диамин-фумарата; 2-[(5-(2,6-диметоксифенил)-1-{ 4-[(3-диметиламинопропил) метилкарбамоил] -2-изопропилфенил}-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-адамантан-2-карбоновой кислоты; 3-(1-{2-[4-бензоил-2-(3,4-дифторфенил)морфолино-2-ил]этил}-4-фенилпиперидин-4-ил)-1,1-диметилмочевины; тригидрохлорида 3-[N-{4-[4-(аминоиминометил)фенил] -1,3-тиазол-2-ил} -N-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)амино] пропионовой кислоты; этил-3-[N-{4-[4-(амино-(N-этоксикарбонилимино)метил)фенил] -1,3-тиазол-2-ил} -N-(1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил) амино] пропионата; 5-этокси-1-[4-(N-трет.-бутилкарбамоил)-2-метоксибензолсульфонил] -3-спиро-[4-(2-морфолиноэтил-окси) циклогексан]индолин-2-она и их фармацевтически приемлемых солей.

10. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ее получают после лиофилизации раствора, в котором маннит находится в концентрации 9 мг на мл, аланин - в концентрации 18 мг на мл и действующим началом является 2-{[4-(2-хлорфенил)тиазол-2-ил]аминокарбонил}индол-1-уксусная кислота в концентрации 1,18 мг на мл или одна из ее фармацевтически приемлемых солей в эквивалентной концентрации.

11. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ее получают после лиофилизации раствора, в котором маннит находится в концентрации 10 мг на мл, аланин - в концентрации 23 мг на мл и действующим началом является ирбесартан в концентрации 1 мг на мл или одна из его фармацевтически приемлемых солей в эквивалентной концентрации.

12. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ее получают после лиофилизации раствора, в котором маннит находится в концентрации 9 мг на мл, аланин - в концентрации 18 мг на мл и действующим началом является 1-(2-нафталин-2- илэтил)-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-гидрохлорид в концентрации 0,01 - 0,2 мг на мл или одна из его фармацевтически приемлемых солей в эквивалентной концентрации.

13. Способ стабилизации непротеинового действующего начала, содержащегося в лиофилизированной фармацевтически приемлемой композиции, отличающийся тем, что лиофилизированную композицию получают из водного раствора, содержащего вышеуказанное действующее начало, маннит и аланин в соотношении R 0,1 - 1, причем R представляет собой соотношение массы маннита к массе аланина.