RU97105374A - Модифицированные белки - Google Patents

Claims (1)

1. Нативный блок схемы комплемента, модифицированный так, что этот протеин способен образовывать стабильную С3 конвертазу.

2. Белок по п. 1, отличающийся тем, что представляет модифицированный протеин человека.

3. Белок по п. 1 или 2, отличающийся тем, что более устойчив к расщеплению под действием фактора 1, нежели нативный белок.

4. Белок по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что представляет модифицированный С3 протеин.

5. Белок по п. 4, отличающийся тем, что белок модифицирован путем замены либо Arg-1303, Arg -1320, либо обоих другой аминокислотой.

6. Белок по п. 5, отличающийся тем, что Arg-1303, Arg -1320, или оба заменены глутамином, тирозином, цистеином, триптофаном, глутаминовой кислотой или глицином.

7. Белок по п. 6, отличающийся тем, что Arg -1320 заменен глутамином.

8. Белок по п. 6 или 7, отличающийся тем, что Arg-1303 заменен глутаминовой кислотой, глицином или глутамином.

9. Белок по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что имеет пониженную восприимчивость к действию фактора Н и/или фактора I по сравнению с нативной конвертазой С3 человека, причем указанный протеин имеет одну или более из аминокислотных замен по сравнению с нативной конвертазой С3 человека, на участке, соответствующем аминокислотным остаткам 752-754 и/или остаткам 758-780 нативной конвертазы С3 человека.

10. Белок по п. 9, отличающийся тем, что в нем один или более кислых аминокислотных остатков заменены на нейтральные аминокислотные остатки.

11. Белок по п. 9 или 10, отличающийся тем, что изменения аминокислотных остатков являются изменениями с Аsp-Glu-Asp на Gly-Ser-Gly
12. Белок по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что имеет замену аминокислот по сравнению с нативной конвертазой С3 человека по аминокислотным остаткам, соответствующим остаткам 1427, 1431 и/или 1433 нативной конвертазы С3 человека.

13. ДНК последовательность, кодирующая белок по любому из пунктов 1-12.

14. ДНК конструкция /например, вектор/, включающая ДНК последовательность по п. 13.

15. Белок по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что его используют в терапии.

16. Коньюгат, включающий белок по любому из пп. 1-12, связанный со специфически связующим фрагментом.

17. Коньюгат по п. 16, отличающийся тем, что специфически связующим фрагментом является специфически связующий белок.

18. Конъюгат п. 17, отличающийся тем, что специфически связующий белок является антителом или антиген связывающим его фрагментом.

19. Применение белка по любому из пунктов 1-12 или коньюгата по любому из пп. 16-18 для получения медикаментов для использования для снижения уровней белка схемы комплемента.

20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что этот медикамент предназначен для использования для предотвращения отторжения чужеродного материала.

21. Применение по п. 19, отличающееся тем, что медикамент предназначен для использования для локализации и/или амплификации конверсии эндогенного белка комплемента и отложения в специфическом сайте.

22. Фармацевтическая композиция, содержащая один или более из белков по любому из пп. 1-12, или коньюгат по любому из пп. 16-18, вместе с одним или более из фармацевтически приемлемых носителей или эксципиентов.

23. Фармацевтическая композиция по п. 22, отличающаяся тем, что предназначена для снижения уровней белка схемы комплемента.

24. Фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что ее используют для предотвращения отторжения чужеродного материала.

25. Фармацевтическая композиция по п. 22, отличающаяся тем, что предназначена для использования для локализации и/или амплификации конверсии белка комплемента и отложения в специфическом сайте.

26. Способ уменьшения количества белка схемы комплемента у млекопитающих, отличающийся тем, что включает введение млекопитающему белка по любому из пп. 1-12.

27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что белок вводят в форме фармацевтической композиции по п. 22.