RU2003107100A - Модифицированный фактор viii - Google Patents
Модифицированный фактор viiiInfo
- Publication number
- RU2003107100A RU2003107100A RU2003107100/13A RU2003107100A RU2003107100A RU 2003107100 A RU2003107100 A RU 2003107100A RU 2003107100/13 A RU2003107100/13 A RU 2003107100/13A RU 2003107100 A RU2003107100 A RU 2003107100A RU 2003107100 A RU2003107100 A RU 2003107100A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- factor viii
- modified
- amino acid
- human
- modified factor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/37—Factors VIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/10—Factor VIII, AHF; related peptides
Claims (49)
1. Модифицированный фактор VIII человека, содержащий замену аминокислоты в одном или нескольких положениях, выбранных из группы, состоящей из 2199, 2200, 2223, 2227 и 2252.
2. Модифицированный фактор VIII человека по п.1, не имеющий В-домена.
3. Модифицированный фактор VIII человека по п.1, содержащий изолейцин вместо метионина 2199.
4. Модифицированный фактор VIII человека по п.1, содержащий лейцин вместо фенилаланина 2200.
5. Модифицированный фактор VIII человека по п.1, содержащий фенилаланин вместо лейцина 2252.
6. Модифицированный фактор VIII человека по п.1, содержащий изолейцин вместо метионина 2199 и лейцин вместо фенилаланина 2200.
7. Модифицированный фактор VIII человека по п.1, содержащий аланин вместо валина 2223 и глутамат вместо лизина 2227.
8. Модифицированный фактор VIII человека по п.1, содержащий изолейцин вместо метионина 2199, лейцин вместо фенилаланина 2200, аланин вместо валина 2223 и глутамат вместо лизина 2227.
9. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет уменьшенную антигенность в сравнении с соответствующим белком человека.
10. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет уменьшенную иммуногенность в сравнении с соответствующим белком человека.
11. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет уменьшенную иммуногенность и уменьшенную антигенность в сравнении с соответствующим белком человека.
12. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет удельную активность, более высокую, чем приблизительно 2000 ед./мг.
13. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет удельную активность, более высокую, чем приблизительно 3000 ед./мг.
14. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет удельную активность, более высокую, чем приблизительно 5000 ед./мг.
15. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет удельную активность, более высокую, чем приблизительно 10000 ед./мг.
16. Модифицированный фактор VIII по п.1, который является моносайтовым мутантом.
17. Модифицированный фактор VIII по п.1, который является двойным мутантом.
18. Модифицированный фактор VIII по п.1, который является тройным мутантом.
19. Модифицированный фактор VIII по п.1, который является четверным мутантом.
20. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет более низкую антигенность в отношении по меньшей мере одного С2-специфического ингибиторного антитела в сравнении с фактором VIII человека.
21. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет увеличенный или уменьшенный титр Bethesda моноклонального антитела В02С11 в сравнении с фактором VIII человека или полноразмерным рекомбинантным фактором VIII.
22. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет увеличенный или уменьшенный титр Bethesda моноклонального антитела NMC VIII-5 в сравнении с фактором VIII человека или полноразмерным рекомбинантным фактором VIII.
23. Модифицированный фактор VIII по п.1, который имеет увеличенный или уменьшенный титр Bethesda в отношении по меньшей мере одного препарата ингибиторного антитела в сравнении с фактором VIII человека или рекомбинантным фактором VIII человека.
24. Модифицированный фактор VIII, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную замену аминокислотой фактора VIII не человека соответствующей аминокислоты фактора VIII человека.
25. Модифицированный фактор VIII по п.24, где по меньшей мере одна аминокислотная замена аминокислотой фактора VIII не человека происходит из млекопитающего-не человека.
26. Модифицированный фактор VIII по п.25, где млекопитающее-не человек является свиньей, представителем собачьих и/или мышиных.
27. Модифицированный фактор VIII по п.25, который имеет коагулянтную активность и улучшенную антигенность в сравнении с молекулой фактора VIII, из которой он произведен, или другими препаратами фактора VIII.
28. Модифицированный фактор VIII по п.25, где аминокислотной заменой является не аланин.
29. Модифицированный фактор VIII по п.25, который имеет уменьшенную иммуногенность в сравнении с молекулой фактора VIII, из которой он произведен, или другими молекулами фактора VIII.
30. Способ модификации фактора VIII таким образом, что реактивность в отношении ингибиторного антитела является уменьшенной, а прокоагулянтная активность сохраняется, предусматривающий замену природно встречающейся аминокислоты уменьшающей иммунореактивность аминокислотой по меньшей мере в одном из положений 2199, 2200, 2223, 2227 и 2252.
31. Способ по п.30, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2199.
32. Способ по п.30, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2200.
33. Способ по п.30, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2223.
34. Способ по п.30, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2227.
35. Способ по п.30, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2252.
36. Способ по п.30, где модифицированный фактор VIII является моносайтовым мутантом.
37. Способ по п.30, где модифицированный фактор VIII является двойным мутантом.
38. Способ по п.30, где модифицированный фактор VIII является тройным мутантом.
39. Способ по п.30, где модифицированный фактор VIII является четверным мутантом.
40. Способ модификации фактора VIII таким образом, что антигенность уменьшается, а прокоагулянтная активность сохраняется, предусматривающий замену природно встречающейся аминокислоты уменьшающей иммунореактивность аминокислотой по меньшей мере в одном из положений 2199, 2200, 2223, 2227 и 2252.
41. Способ по п.40, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2199.
42. Способ по п.40, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2200.
43. Способ по п.40, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2223.
44. Способ по п.40, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2227.
45. Способ по п.40, где по меньшей мере одна замененная аминокислота находится в положении 2252.
46. Способ по п.40, где модифицированный фактор VIII является моносайтовым мутантом.
47. Способ по п.40, где модифицированный фактор VIII является двойным мутантом.
48. Способ по п.40, где модифицированный фактор VIII является тройным мутантом.
49. Способ по п.40, где модифицированный фактор VIII является четверным мутантом.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23404700P | 2000-09-19 | 2000-09-19 | |
| US60/234,047 | 2000-09-19 | ||
| US23646000P | 2000-09-29 | 2000-09-29 | |
| US60/236,460 | 2000-09-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003107100A true RU2003107100A (ru) | 2004-08-27 |
Family
ID=26927505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003107100/13A RU2003107100A (ru) | 2000-09-19 | 2001-09-19 | Модифицированный фактор viii |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6770744B2 (ru) |
| EP (1) | EP1319016A4 (ru) |
| JP (1) | JP2004525608A (ru) |
| KR (1) | KR100638184B1 (ru) |
| CN (1) | CN1205221C (ru) |
| AU (1) | AU2001292861A1 (ru) |
| CA (1) | CA2422902A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0301179A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA03002256A (ru) |
| PL (1) | PL206105B1 (ru) |
| RU (1) | RU2003107100A (ru) |
| WO (1) | WO2002024723A1 (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6458563B1 (en) * | 1996-06-26 | 2002-10-01 | Emory University | Modified factor VIII |
| US7560107B2 (en) | 1996-06-26 | 2009-07-14 | Emory University | Modified factor VIII |
| EP1456235A4 (en) * | 2001-11-30 | 2005-08-17 | Univ Emory | VARIANTS OF DOMAIN C2 OF FACTOR VIII |
| US7485291B2 (en) | 2003-06-03 | 2009-02-03 | Cell Genesys, Inc. | Compositions and methods for generating multiple polypeptides from a single vector using a virus derived peptide cleavage site, and uses thereof |
| JP4644663B2 (ja) | 2003-06-03 | 2011-03-02 | セル ジェネシス インコーポレイテッド | ペプチド開裂部位を用いた単一ベクターからの組換えポリペプチドの高められた発現のための構成と方法 |
| EP1682106A4 (en) * | 2003-10-30 | 2008-06-11 | Univ Emory | MODIFIED FVIII FACTOR WITH REDUCED IMMUNOGENICITY THROUGH MUTAGENESIS OF A2 AND C2 EPITOPES |
| CA2547569C (en) * | 2003-12-03 | 2013-04-16 | University Of Rochester | Recombinant factor viii having increased specific activity |
| ES2449044T3 (es) * | 2004-05-03 | 2014-03-18 | Emory University | Procedimiento de administración de fVIII sin dominio B porcino |
| LT1824988T (lt) * | 2004-11-12 | 2017-10-25 | Bayer Healthcare Llc | Nukreipta į užduotą saitą fviii modifikacija |
| US20100256062A1 (en) | 2004-12-06 | 2010-10-07 | Howard Tommy E | Allelic Variants of Human Factor VIII |
| FR2913020B1 (fr) | 2007-02-23 | 2012-11-23 | Biomethodes | Nouveaux facteurs viii pour le traitement des hemophiles de type a |
| WO2009058446A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | University Of Rochester | Recombinant factor viii having increased stability |
| JP5997443B2 (ja) * | 2008-05-16 | 2016-09-28 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシーＢａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＬＬＣ | 標的化凝固因子およびそれを使用する方法 |
| US8716448B2 (en) | 2009-02-03 | 2014-05-06 | Amunix Operating Inc. | Coagulation factor VII compositions and methods of making and using same |
| CA2780761A1 (en) * | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Puget Sound Blood Center | Factor viii t cell epitope variants having reduced immunogenicity |
| US20110177107A1 (en) * | 2010-01-14 | 2011-07-21 | Haplomics, Inc. | Predicting and reducing alloimmunogenicity of protein therapeutics |
| BR112013011041B1 (pt) | 2010-11-05 | 2021-05-25 | Baxalta GmbH | variante de fator viii, método para produzir uma variante de fviii, uso da variante de fator viii, e, composição farmacêutica |
| KR20190094480A (ko) | 2012-02-15 | 2019-08-13 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 재조합 인자 viii 단백질 |
| PT3564260T (pt) | 2012-02-15 | 2023-01-18 | Bioverativ Therapeutics Inc | Composições de fator viii e métodos de produção e utilização das mesmas |
| BR112015013311A2 (pt) | 2012-12-07 | 2017-11-14 | Haplomics Inc | indução de tolerancia e reparação de mutação do fator 8 |
| US10093901B2 (en) | 2013-05-10 | 2018-10-09 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Use of specific regulatory T-cells to induce immune tolerance |
| RS61305B1 (sr) | 2013-06-24 | 2021-02-26 | Xiao Weidong | Preparati i metode mutantskog faktora viii |
| TWI667255B (zh) | 2013-08-14 | 2019-08-01 | 美商生物化學醫療公司 | 因子ｖｉｉｉ－ｘｔｅｎ融合物及其用途 |
| WO2017024060A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Biogen Ma Inc. | Factor ix fusion proteins and methods of making and using same |
| PE20231949A1 (es) * | 2015-10-30 | 2023-12-05 | Spark Therapeutics Inc | VARIANTES DEL FACTOR VIII REDUCIDO CON CpG, COMPOSICIONES Y METODOS Y USOS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS DE LA HEMOSTASIA |
| WO2019210187A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-31 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for treatment of hemophilia |
| US11795207B2 (en) | 2021-03-30 | 2023-10-24 | AAVnerGene Inc. | Modified plasma clotting factor VIII and method of use thereof |
| CN117157316A (zh) | 2021-03-30 | 2023-12-01 | 艾诺健基因治疗股份有限公司 | 修饰的血浆凝血因子viii及其使用方法 |
| CN113970279B (zh) * | 2021-10-26 | 2023-07-07 | 珠海城市职业技术学院 | 数字式螺旋测微仪 |
| CN114196677A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-03-18 | 广西医科大学第一附属医院 | 一种高活性的凝血因子Ⅷ或Ⅷa多肽变体Gly710Ala |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5744446A (en) | 1992-04-07 | 1998-04-28 | Emory University | Hybrid human/animal factor VIII |
| US5663060A (en) * | 1992-04-07 | 1997-09-02 | Emory University | Hybrid human/animal factor VIII |
| US5888974A (en) * | 1992-04-07 | 1999-03-30 | Emory University | Hybrid human/animal factor VIII |
| US6180371B1 (en) | 1996-06-26 | 2001-01-30 | Emory University | Modified factor VIII |
| US5859204A (en) | 1992-04-07 | 1999-01-12 | Emory University | Modified factor VIII |
| CA2225189C (en) * | 1997-03-06 | 2010-05-25 | Queen's University At Kingston | Canine factor viii gene, protein and methods of use |
| AU6770200A (en) * | 1999-08-13 | 2001-03-13 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Crystal of a truncated protein construct containing a coagulation factor viii c2domain in the presence or absence of a bound ligand and methods of use thereof |
| IL151857A0 (en) * | 2000-03-22 | 2003-04-10 | Octagene Gmbh | Production of recombinant blood clotting factors in human cell lines |
-
2001
- 2001-09-19 RU RU2003107100/13A patent/RU2003107100A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-09-19 HU HU0301179A patent/HUP0301179A3/hu unknown
- 2001-09-19 PL PL366199A patent/PL206105B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-09-19 JP JP2002529131A patent/JP2004525608A/ja active Pending
- 2001-09-19 EP EP01973263A patent/EP1319016A4/en not_active Withdrawn
- 2001-09-19 MX MXPA03002256A patent/MXPA03002256A/es active IP Right Grant
- 2001-09-19 KR KR1020037003993A patent/KR100638184B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-09-19 CN CNB018191495A patent/CN1205221C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-19 US US09/957,641 patent/US6770744B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-19 AU AU2001292861A patent/AU2001292861A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-19 CA CA002422902A patent/CA2422902A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-19 WO PCT/US2001/029431 patent/WO2002024723A1/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2001292861A1 (en) | 2002-04-02 |
| HUP0301179A2 (hu) | 2003-10-28 |
| US20020182670A1 (en) | 2002-12-05 |
| WO2002024723A9 (en) | 2003-04-03 |
| JP2004525608A (ja) | 2004-08-26 |
| MXPA03002256A (es) | 2003-09-10 |
| KR100638184B1 (ko) | 2006-10-26 |
| CN1205221C (zh) | 2005-06-08 |
| EP1319016A1 (en) | 2003-06-18 |
| HUP0301179A3 (en) | 2006-11-28 |
| EP1319016A4 (en) | 2006-05-10 |
| WO2002024723A1 (en) | 2002-03-28 |
| PL366199A1 (en) | 2005-01-24 |
| CN1474830A (zh) | 2004-02-11 |
| PL206105B1 (pl) | 2010-07-30 |
| KR20030033074A (ko) | 2003-04-26 |
| US6770744B2 (en) | 2004-08-03 |
| CA2422902A1 (en) | 2002-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003107100A (ru) | Модифицированный фактор viii | |
| JP2004525608A5 (ru) | ||
| Fujii | D-amino acid in elderly tissues | |
| Maddox et al. | Connective tissue microfibrils: isolation and characterization of three large pepsin-resistant domains of fibrillin | |
| Botti et al. | Native chemical ligation using removable Nα-(1-phenyl-2-mercaptoethyl) auxiliaries | |
| Behrens et al. | Biochemistry of the protein hormones | |
| JP2850259B2 (ja) | 心房の，ナトリウム排出亢進性ペプチドの環式アナログ | |
| DE60035419D1 (de) | Antigene peptide aus neisseria | |
| DE69938435D1 (de) | Niedrigallergene Proteinvarianten | |
| DK532184A (da) | Antigene aminosyresekvenser | |
| CA2069943A1 (en) | Synthetic calcitonin peptides | |
| RU2223970C2 (ru) | Лечение ожирения | |
| RU97105374A (ru) | Модифицированные белки | |
| ATE245999T1 (de) | Aminosäurezusammensetzungen | |
| KR880009125A (ko) | 재조합 숙주에 의해 제조되는 췌장분비 트립신 억제제 및 그의 변이체, 그의 방법, 표현벡터 및 재조합 숙주 및 그의 제약상 용도 | |
| Fujii et al. | Inversion and isomerization of Asp-58 residue in human αA-crystallin from normal aged lenses and cataractous lenses | |
| JP2005511038A5 (ru) | ||
| CA2334941A1 (en) | Tnf-derived peptides for use in treating oedema | |
| US5079231A (en) | Immunostimulating peptides, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| NZ592340A (en) | A method for making a virus vaccine compising Replikin peptides | |
| WO2001027136A3 (fr) | Peptides ayant une activite de stimulation de la reponse immunitaire et de regeneration tissulaire | |
| RU2010140443A (ru) | Применение коньюгатов интерлейкина-1 в лечении диабета | |
| Mezö et al. | Synthesis and structural characterization of bioactive peptide conjugates using thioether linkage approaches | |
| WO2002059146A3 (fr) | Peptides presentant une affinite pour la proteine virale gp120, et utilisation de ces peptides | |
| US5358707A (en) | Oxidized variants of GM-CSF |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20080418 |