RU96121357A

RU96121357A - Новый способ выделения клавулановой кислоты и ее фармацевтически приемлемых солей из культурального бульона streptomyces sp. p6621 ferm p 28041

Info

Publication number: RU96121357A
Application number: RU96121357/12A
Authority: RU
Inventors: Эгидий Цапудер
Original assignee: Лек, Товарна Фармацевтских ин. Кемичних Изделков, Д.Д.
Priority date: 1994-03-02
Filing date: 1995-02-23
Publication date: 1999-03-20

Claims

1. Способ выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона, при котором мицелий, основную часть белков и других суспендированных твердых частиц удаляют путем микрофильтрации.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные твердые частицы удаляют путем непрерывной микрофильтрации через фильтрационные элементы, имеющие размер пор 0,05 мкм.

3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что профильтрованный бульон экстрагируют при рН 1:3 несмешивающимся с водой растворителем с использованием центробежного экстракционного аппарата с противотоком.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный растворитель выбирают из группы, включающей в себя этил ацетат, метил ацетат, метил изобутил кетон и n-бутанол.

5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой этил ацетат.

6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что микрофильтрацию осуществляют при величине рН, находящейся между 5, 8 и 6, 2.

7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что микрофильтрацию осуществляют при температуре от 20 до 40^oС.

8. Способ по любому из пп. 3-7, отличающийся тем, что профильтрованный бульон экстрагируют последовательно в серии центробежных экстракционных аппаратов.

9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что фильтрация водного культурального бульона включает в себя стадию микрофильтрации с последующей ультрафильтрацией.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что ультрафильтрацию осуществляют непрерывно с использованием полупроницаемой мембраны, имеющей степень разрешения между 10000 и 30000 дальтон.

11. Способ по любому из пп. 3-10, включающий в себя стадию удаления воды путем обратного осмоса перед экстракцией несмешивающимся с водой растворителем.

12. Способ по любому из пп. 3-11, отличающийся тем, что органическую фазу высушивают в вакууме с использованием ректификационной колонки.

13. Способ по любому из пп. 3-12, отличающийся тем, что клавулановую кислоту, растворенную в несмешивающемся с водой растворителе, подвергают взаимодействию с N,N'-диизопропилэтилендиамином.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что диклавуланат N,N'-дииэопропилэтилендиаммония подвергают взаимодействию с 2-этилгексаноатом калия с получением клавуланата калия.