RU96105034A

RU96105034A - Конденсированные производные индана и их фармацевтически приемлемые соли

Info

Publication number: RU96105034A
Application number: RU96105034/04A
Authority: RU
Inventors: Оказаки Синдзи; Асао Тетсудзи; Вакида Мотодзи; Исида Кейсуке; Восиносу Масато; Утсуги Терухиро; Ямада Юджи
Original assignee: Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 1994-05-20
Filing date: 1995-05-18
Publication date: 1998-05-20

Claims

1. Конденсированное производное индана, представленное формулой I, и его фармацевтически приемлемая соль

где кольцо А в формуле I представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо или нафталиновое кольцо, или бензольное кольцо, содержащее низшую алкилендиоксигруппу; кольцо В представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо или бензольное кольцо, содержащее низшую алкилендиоксигруппу; Y представляет собой -N=CR- или -CR=N-, R представляет собой группу -NR₁R₂, необязательно замещенную азотсодержащую гетероциклическую группу или группу -OR₃;
где R₁ и R₂ являются одинаковыми или разными, и каждый из них представляет собой атом водорода; фенильную группу; необязательно замещенную азотсодержащую гетероциклическую группу; или низшую алкильную группу, которая может быть замещена по меньшей мере одним заместителем, выбираемым из группы, состоящей из необязательно замещенной аминогруппы, низшей алкоксигруппы, фенильной группы, азотсодержащей гетероциклической группы, аминоксидной группы, замещенной низшей алкильной группой или гидроксильной группой (группами);
R₃ представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную замещенной аминогруппой; за исключением того случая, что когда R представляет собой необязательно замещенную азотсодержащую гетероциклическую группу, кольцо А и кольцо В представляют собой бензольные кольца, не содержащие заместителей.

2. Конденсированное производное индана и его фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что группы-заместители в кольцах А и В выбирают из группы, состоящей из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, гидроксильной группы, нитрогруппы, аминогруппы, низших ацилоксигрупп, бензилоксигруппы и низших ациламиногрупп.

3. Конденсированное производное индана и его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R₁ и R₂ являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода; фенильную группу; низшую алкильную группу, которая может быть замещена необязательно замещенной аминогруппой, азотсодержащей гетероциклической группой, аминоксидной группой, замещенной низшей алкильной группой или гидроксильной группой (группами).

4. Конденсированное производное индана, имеющее структуру индено(2,1-с)хинолина, и его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, отличающееся тем, что Y представляет собой -CR=N-, R представляет собой группу -NR₁R₂, где R₁ и R₂ являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, необязательно замещенную ди(низший алкил)замещенной аминогруппой или азотсодержащей гетероциклической группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, или группу -OR₃, где R₃ представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную ди(низший алкил)замещенной аминогруппой.

5. Конденсированное производное индана и его фармацевтически приемлемая соль по п. 4, отличающееся тем, что R₁ представляет собой низшую алкильную группу, замещенную ди(низший алкил)замещенной аминогруппой или азотсодержащей гетероциклической группой, R₂ представляет собой атом водорода.

6. Конденсированное производное индана и его фармацевтически приемлемая соль по п. 4, отличающееся тем, что R₁ представляет собой низшую алкильную группу, замещенную диметиламиногруппой, диэтиламиногруппой или пирролидинильной группой.

7. Конденсированное производное индана и его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1 - 6, отличающееся тем, что кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное гидроксильной группой (группами).

8. Конденсированное производное индана и его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1 - 6, отличающееся тем, что только А представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное гидроксильной группой (группами) или атомом (атомами) галогена.

9. Конденсированное производное индана и его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1 - 6, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой бензольное кольцо, замещенное алкилендиоксигруппой.

10. Конденсированное производное индана, имеющее структуру индено(2,1-с)хинолина, и его фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой -CR=N-, R представляет собой группу -NR₁R₂, где R₁ и R₂ являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, или низшую алкильную группу, необязательно замещенную ди(низший алкил)замещенной аминогруппой или азотсодержащей гетероциклической группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, или группу -OR₃, в которой R₃ представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную ди(низший алкил)замещенной аминогруппой, кольцо А представляет собой бензольное кольцо, незамещенное или замещенное 1 или 2 гидроксильными группами и/или атомом (атомами) галогена или бензольное кольцо, содержащее низшую алкилендиоксигруппу; кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное 1 или 2 гидроксильными группами.

11. Конденсированное производное индана, имеющее структуру индено (2,1-с)хинолина, и его фармацевтически приемлемая соль, по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой -CR=N-, R представляет собой группу -NR₁R₂, при этом R₁ представляет собой низшую алкильную группу, замещенную ди(низший алкил)замещенной аминогруппой или азотсодержащей гетероциклической группой, R₂ представляет собой атом водорода, кольцо А представляет собой бензольное кольцо, незамещенное или замещенное 1 или 2 гидроксильными группами и/или атомом (атомами) галогена, или бензольное кольцо, содержащее низшую алкилендиоксигруппу; кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное 1 или 2 гидроксильными группами.

12. Конденсированное производное индана, имеющее структуру индено(2,1-с)хинолина, и его фармацевтически приемлемая соль по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой -CR=N-, R представляет собой группу -NR₁R₂, при этом R₁ представляет собой низшую алкильную группу, замещенную диметиламиногруппой, диэтиламиногруппой или пирролидинильной группой, R₂ представляет собой атом водорода, кольцо А представляет собой бензольное кольцо, незамещенное или замещенное 1 или 2 гидроксильными группами и/или атомом (атомами) галогена, или бензольное кольцо, содержащее низшую алкилендиоксигруппу; кольцо В представляет собой бензольное кольцо, замещенное 1 или 2 гидроксильными группами.

13. Композиция, содержащая эффективное количество конденсированного производного индана и/или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель для них.

14. Противоопухолевое средство по п.13, содержащее эффективное количество конденсированного производного индана и/или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель для них.

15. Способ лечения опухолей у млекопитающих, отличающийся тем, что включает введение млекопитающему эффективного количества конденсированного производного индана и его фармацевтически приемлемой соли по п.1.

16. Способ получения конденсированного производного индана формулы (1), отличающийся тем, что соединение формулы (2) вводят во взаимодействие с соединением формулы RH

при этом кольцо А, кольцо В и Y имеют указанные выше значения, и Z представляет собой -СХ=N- или -N=СХ-, и Х представляет собой атом галогена.