RU96100853A

RU96100853A - 3-алкоксикарбонил-тиадиазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ их получения, способ лечения

Info

Publication number: RU96100853A
Application number: RU96100853/04A
Authority: RU
Inventors: Йонас Рохус; Луес Инге; Байер Норберт; Минк Клаус-Отто
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1995-01-11
Filing date: 1996-01-10
Publication date: 1998-03-27

Claims

1. 3-Алкоксикарбонил-тиадиазиноны формулы I

где R¹, R² и R³ каждый, независимо друг от друга, обозначают Н или А;
R⁴ обозначает С₁ - С₁ ₅-ацил;
R⁵ обозначает NH₂, NHA, NA₂ или насыщенный трех - ^oC восьмичленный гетероциклический остаток по меньшей мере с одним N-атомом, который может быть замещен с помощью А и где дополнительно другая СН₂-группа в кольце может быть заменена на NH, NA-группу, атом кислорода или серы;
Q отсутствует или обозначает разветвленный или неразветвленный С₁ - С₁ ₀ - алкилен,
n = 1, 2 или 3;
А обозначает С₁ - С₆-алкил;
а также их физиологически приемлемые соли.

2. 3-Аококсикарбонил-тиадиазиноны формулы I по п.1 в виде энантиомера.

3. 3-Алкоксикарбонил-тиадиазиноны по п.1, представляющие собой:
(а) 3-/2-(N, N-диэтиламино) этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4 тетрагидро-1-(3,4-диметокси-бензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(б) 3-/3-(N, N-диэтиламино)-пропоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4- -диметокси-бензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(в) 3-/6-(N, N-диметиламино)-гексилоксикарбонил/-5-/1, 2,3,4-тетрагидро-1-(3,4 диметокси-бензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(г) 3-/1-метил-2-(N,N-диметиламино)-этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро- -1- (3,4-диметокси-бензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(д) 3-/1-метил-4-пиперидилоксикарбонил)-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диме- токси-бензоил)-6-хинолил/-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(е) 3-/2-(N, N-диэтиламино)-этокситкарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4- диметокси-бензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин 2-он;
(ж) 3-/6-(N,N-диметиламино)-гексилоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(- 3,4-диметокси-бензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6-метил-2Н-3,6-дигидро-- 1,3,4-тиадиазин-2-он;
(з) 3-/1-метил-4-пиперидилоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-тетрагидро-1-(3,4-диме- токси-бензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4-тиадиазин-2-он;
(и) 3-/1-метил-2-(N, N-диметиламино)-этоксикарбонил/-5-/1,2,3,4-татра-гидр- о-1-(3,4-диметокси-бензоил)-4,4-диметил-6-хинолил/-6-метил-2Н-3,6-дигидро-1,3,4 тиадиазин-2-он,
по п.1 или энантиомер указанных соединений.

4. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

где R¹, R², R³, R⁴ и "n" имеют уже указанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы III
X - CO₂ - Q - R⁵,
где R⁵ и Q имеют указанные значения;
Х обозначает Cl, Br, ОН или реакционноспособную этерифицированную до сложноэфирной ОН-группу,
или соединение формулы IV

где R¹, R², R³, R⁴, Q, n и Х имеют уже указанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы V
R⁵ - H,
где R⁵ имеет уже указанные значения,
или соединение, которое соответствует формуле I, однако вместо R⁵ содержит первичную или вторичную аминогруппу,
обычным образом алкилируют,
или соединение, которое соответствует формуле I, однако вместо остатка R⁴ содержит атом водорода, обычным образом ацилируют;
или в соединении формулы I один остаток R⁴ превращают в другой остаток R⁴;
и/или основание формулы I путем обработки кислотой превращают в одну из его солей.

5. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы.

6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологических приемлемых солей в эффективном количестве.

7. Способ лечения сердечным заболеваний, отличающийся тем, что применяют соединение формулы I и/или их физиологически приемлемые соли в эффективном количестве.