RU2000126475A

RU2000126475A - 1-(3-гетероарилпропил- или -проп-2-енил)-4-бензилпиперидины в качестве антагонистов nmda-рецептора

Info

Publication number: RU2000126475A
Application number: RU2000126475/04A
Authority: RU
Inventors: Хельмут ПРЮХЕР; Эндрю БАРБЕР; Йоахим ЛАЙБРОК; Герд Бартошик
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1998-03-20
Filing date: 1999-03-11
Publication date: 2003-01-27

Claims

1. Производные пиперидина формулы I

в которой Х обозначает О, NR¹, S или (СН₂)_n;
Y обозначает СН;
Z обозначает СН, при этом Y и Z вместе могут также обозначать С= С;
R¹, R², R³ каждый независимо друг от друга обозначает Н или А;
R⁴ обозначает Н, Hal, А или ОА;
А обозначает алкил с 1-6 С-атомами;
Hal обозначает F, Cl, Br или I и
n обозначает 1, 2 или 3,
а также их физиологически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п. 1
а) 6-{ 3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил] пропенил} -3Н-бензоксазол-2-он;
б) 6-{ 3-[4-(4-фторбензил) пиперидин-1-ил] пропил} -3Н-бензоксазол-2-он;
в) 6-{ 3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил] пропенил} -3Н-бензотиазол-2-он;
г) 5-{ 3-[4-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил] пропенил} -1,3-дигидробензимидазол-2-он.

3. Способ получения соединений формулы I по п. 1, а также их солей, отличающийся тем, что
а) соединение формулы II

в которой L обозначает Сl, Br, I, ОН или реакционноспособно этерифицированную ОН-группу, а X, Y, Z, R¹, R² и R³ имеют значения, указанные в п. 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

в которой R⁴ имеет значения, указанные в п. 1, или
б) соединение формулы I, в которой X, R¹, R², R³ и R⁴ имеют значения, указанные в п. 1, а Y и Z вместе обозначают С= С, гидрируют, или
в) из соединения формулы I, в которой X, R¹, R³ и R⁴ имеют значения, указанные в п. 1, Y обозначает СН, Z обозначает СН и R² обозначает ОН или L', при этом L' представляет собой Сl, Вr, I либо реакционноспособно этерифицированную ОН-группу, отщепляют воду или L'H, и/или
г) соединение формулы I путем обработки кислотой переводят в одну из его солей.

4. Способ получения фармацевтической композиции, отличающийся тем, что из соединения формулы I по п. 1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей совместно с по меньшей мере одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом изготавливают соответствующую дозированную форму.

5. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по п. 1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей.

6. Соединения формулы I по п. 1 и/или их физиологически приемлемые 5 соли в качестве антагонистов оказывающих возбуждающее действие аминокислот.

7. Соединения формулы I по п. 1 и их физиологически приемлемые соли в качестве антагонистов оказывающих возбуждающее действие аминокислот для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями, в том числе с цереброваскулярными заболеваниями, эпилепсией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, соответственно болезнью Хантингтона, мозговой ишемией, инфарктами или психозами.

8. Применение соединений формулы I по п. 1 и/или их физиологически приемлемых солей для изготовления соответствующего лекарственного средства, предназначенного для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями, в том числе с цереброваскулярными заболеваниями, эпилепсией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, соответственно болезнью Хантингтона, мозговой ишемией, инфарктами или психозами.

9. Применение соединений формулы I по п. 1 и/или их физиологически приемлемых солей для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями, в том числе с цереброваскулярными заболеваниями, эпилепсией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, соответственно болезнью Хантингтона, мозговой ишемией, инфарктами или психозами.