RU95117091A - Пролекарства 3-ацил-2-оксиндол-1-карбоксамидов, способ лечения воспаления и болей, фармацевтическая композиция - Google Patents
Пролекарства 3-ацил-2-оксиндол-1-карбоксамидов, способ лечения воспаления и болей, фармацевтическая композицияInfo
- Publication number
- RU95117091A RU95117091A RU95117091/04A RU95117091A RU95117091A RU 95117091 A RU95117091 A RU 95117091A RU 95117091/04 A RU95117091/04 A RU 95117091/04A RU 95117091 A RU95117091 A RU 95117091A RU 95117091 A RU95117091 A RU 95117091A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- compound according
- optionally substituted
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 title claims abstract 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 title claims abstract 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 12
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000006833 (C1-C5) alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical group C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000686 lactone group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003551 oxepanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N OH-Indolxyl Natural products C1=CC=C2C(O)=CNC2=C1 PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
1. Пролекарства 3-ацил-2-оксиндол-1-карбоксамида формулы:где R представляет собой:где x принимает значения 0 или 1;A представляет собой C-C-алкиленовую или C-C-алкенильную цепочку, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей C-C-алкил или C-C-циклоалкил;или(CH)O(CH), где митиленовые группы могут необязательно содержать вплоть до двух заместителей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей C-C-алкил или C-C-циклоалкил;илиC-C-циклоалкильную или циклоалкенильную группу, необязательно замещенную вплоть до двух C-C-алкильными группами;или4 - 7-членную гетероалициклическую группу, содержащую атомы O, S или связующее звено формулы NR;илифениленовую группу, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C-C-алкил, C-C-алкокси-группу, атом галогена или CF-группу;B - представляет собой C-C-алкенилфенил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 3- или 4-пиперидинил, 2- или 3-пирролидинил, -OCHCORили -OCHCONRR; заместитель Rпредставляет собой H, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, фенил(C-C)алкил, (CH)CORили (CH)CONRR;илизаместитель Rможет образовывать вместе с A 5-, 6- или 7-членное лактоновое кольцо, необязательно замещенное C-C-алкильной группой;заместители Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой H, C-C-алкил, C-C-циклоалкил, фенил(C-C)алкил;илиRи Rвместе с присоединенным атомом азота могут представлять собой пирролидиновую, пиперидиновую, морфолиновую или гомопиперидиновую группу, необязательно замещенную вплоть до двух C-C-алкильными группами;илиRи Rвзятые вместе с A могут образовывать 5-, 6- или 7-членное лактамовое кольцо, необязательно содержащее до двух C-C
Claims (1)
1. Пролекарства 3-ацил-2-оксиндол-1-карбоксамида формулы:
где R представляет собой:
где x принимает значения 0 или 1;
A представляет собой C1-C5-алкиленовую или C2-C6-алкенильную цепочку, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей C1-C7-алкил или C3-C7-циклоалкил;
или
(CH2)nO(CH2)m, где митиленовые группы могут необязательно содержать вплоть до двух заместителей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей C1-C7-алкил или C3-C7-циклоалкил;
или
C3-C7-циклоалкильную или циклоалкенильную группу, необязательно замещенную вплоть до двух C1-C3-алкильными группами;
или
4 - 7-членную гетероалициклическую группу, содержащую атомы O, S или связующее звено формулы NR6;
или
фениленовую группу, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси-группу, атом галогена или CF3-группу;
B - представляет собой C2-C6-алкенилфенил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 3- или 4-пиперидинил, 2- или 3-пирролидинил, -OCH2CO2R1 или -OCH2CONR2R3; заместитель R1 представляет собой H, C1-C8-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил(C1-C4)алкил, (CH2)pCO2R2 или (CH2)pCONR2R3;
или
заместитель R1 может образовывать вместе с A 5-, 6- или 7-членное лактоновое кольцо, необязательно замещенное C1-C3-алкильной группой;
заместители R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C7-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил(C1-C4)алкил;
или
R2 и R3 вместе с присоединенным атомом азота могут представлять собой пирролидиновую, пиперидиновую, морфолиновую или гомопиперидиновую группу, необязательно замещенную вплоть до двух C1-C3-алкильными группами;
или
R2 и R3 взятые вместе с A могут образовывать 5-, 6- или 7-членное лактамовое кольцо, необязательно содержащее до двух C1-C3-алкильных групп;
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C7-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил (C1-C4)алкил, (CH2)pCO2R2, (CH2)pCNR2R3;
(CH2)pNR7R8; (CH2)pOR6 или (CH2)pSR6;
или
R4 и R5 взятые вместе представляют собой C3-C7-циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное вплоть до двух C1-C3-алкильными группами;
R6 представляет собой H, C1-C6-алкил, (CH2)pCOOR2, C3-C7-циклоалкил, необязательно замещенный вплоть до двух C1-C6-алкильными группами, фенил(C1-C4)алкил, необязательно замещенный в фенильном кольце вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси-группу, атом галогена или CF3-группу, COR2 CONR2R3 или фенильную группу, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси-группу, атом галогена или CF3-группу;
или
взятые вместе с заместителем R4 и присоединенными атомом кислорода может образовывать окситановое, тетрагидрофурановое, тетрагидропирановое или оксепановое кольцо, необязательно замещенные вплоть до двух C1-C3-алкильными группами;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил(C1-C4)алкил, CОR2, COOR2;
или
независимо друг от друга представляют собой, C2-C7-алканоил, C4-C8-циклоалканоил, необязательно замещенный вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил (C1-C4)алкил, разветвленный C3-C7-алкил;
или
R7 или R8 взятые вместе с присоединенным атомом азота могут представлять собой пирролидиновую, пиперидиновую или гомопиперидиновую группу, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, разветвленный C3-C7-алкил или оксо-группу;
R9 представляет собой H или метил;
R10, R11, R12 или R13 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, C1-C4-алкил или атом галогена;
m или n независимо друг от друга принимают значения 0, 1 или 2, когда либо m, либо n должно принимать значение по крайней мере 1;
и
p принимает значения 1 - 3;
и при условии, что, когда заместитель R представляет собой формулу II, а Х является связью, A должен представлять собой группу, отличную, от C2-C6-алкиленовой группы.
где R представляет собой:
где x принимает значения 0 или 1;
A представляет собой C1-C5-алкиленовую или C2-C6-алкенильную цепочку, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей C1-C7-алкил или C3-C7-циклоалкил;
или
(CH2)nO(CH2)m, где митиленовые группы могут необязательно содержать вплоть до двух заместителей, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей C1-C7-алкил или C3-C7-циклоалкил;
или
C3-C7-циклоалкильную или циклоалкенильную группу, необязательно замещенную вплоть до двух C1-C3-алкильными группами;
или
4 - 7-членную гетероалициклическую группу, содержащую атомы O, S или связующее звено формулы NR6;
или
фениленовую группу, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси-группу, атом галогена или CF3-группу;
B - представляет собой C2-C6-алкенилфенил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 3- или 4-пиперидинил, 2- или 3-пирролидинил, -OCH2CO2R1 или -OCH2CONR2R3; заместитель R1 представляет собой H, C1-C8-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил(C1-C4)алкил, (CH2)pCO2R2 или (CH2)pCONR2R3;
или
заместитель R1 может образовывать вместе с A 5-, 6- или 7-членное лактоновое кольцо, необязательно замещенное C1-C3-алкильной группой;
заместители R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C7-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил(C1-C4)алкил;
или
R2 и R3 вместе с присоединенным атомом азота могут представлять собой пирролидиновую, пиперидиновую, морфолиновую или гомопиперидиновую группу, необязательно замещенную вплоть до двух C1-C3-алкильными группами;
или
R2 и R3 взятые вместе с A могут образовывать 5-, 6- или 7-членное лактамовое кольцо, необязательно содержащее до двух C1-C3-алкильных групп;
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C7-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил (C1-C4)алкил, (CH2)pCO2R2, (CH2)pCNR2R3;
(CH2)pNR7R8; (CH2)pOR6 или (CH2)pSR6;
или
R4 и R5 взятые вместе представляют собой C3-C7-циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное вплоть до двух C1-C3-алкильными группами;
R6 представляет собой H, C1-C6-алкил, (CH2)pCOOR2, C3-C7-циклоалкил, необязательно замещенный вплоть до двух C1-C6-алкильными группами, фенил(C1-C4)алкил, необязательно замещенный в фенильном кольце вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси-группу, атом галогена или CF3-группу, COR2 CONR2R3 или фенильную группу, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси-группу, атом галогена или CF3-группу;
или
взятые вместе с заместителем R4 и присоединенными атомом кислорода может образовывать окситановое, тетрагидрофурановое, тетрагидропирановое или оксепановое кольцо, необязательно замещенные вплоть до двух C1-C3-алкильными группами;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил(C1-C4)алкил, CОR2, COOR2;
или
независимо друг от друга представляют собой, C2-C7-алканоил, C4-C8-циклоалканоил, необязательно замещенный вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил (C1-C4)алкил, разветвленный C3-C7-алкил;
или
R7 или R8 взятые вместе с присоединенным атомом азота могут представлять собой пирролидиновую, пиперидиновую или гомопиперидиновую группу, необязательно замещенную вплоть до двух заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, разветвленный C3-C7-алкил или оксо-группу;
R9 представляет собой H или метил;
R10, R11, R12 или R13 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, C1-C4-алкил или атом галогена;
m или n независимо друг от друга принимают значения 0, 1 или 2, когда либо m, либо n должно принимать значение по крайней мере 1;
и
p принимает значения 1 - 3;
и при условии, что, когда заместитель R представляет собой формулу II, а Х является связью, A должен представлять собой группу, отличную, от C2-C6-алкиленовой группы.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что один из заместителей R10 и R11 представляет собой 5-фтор, а другой -6-хлор.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R представляет собой группу формулы:
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что Х принимает значение 0.
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что Х принимает значение 0.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что A представляет собой C2-C6-алкенильную цепочку, R1 представляет собой атом водорода.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что R12 и R13 представляют собой атом водорода.
7. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что Х принимает значение I.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что A представляет собой C1-C5-алкилен.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R1 представляет собой бензил.
10. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R представляет собой группу формулы:
и x принимает значение I.
и x принимает значение I.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R4, R9, R12 и R13 представляют собой атом водорода, R5 представляет собой атом водорода, метил или этил, а R6 представляет собой атом водорода, метил, бензил или CH2COOR3.
12. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R представляет собой группу формулы
и Х принимает значение I.
и Х принимает значение I.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R4, R9, R7, R8, R12 и R13 представляют собой атом водорода, а R5 представляет собой (CH2)pNR7R8, метил или бензил.
14. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R7 представляет собой COR2.
15. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R представляет собой группу формулы:
и x принимает значение I.
и x принимает значение I.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что B представляет собой 2- или 3-пирролидин.
17. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R представляет собой группу формулы
18. Способ лечения воспаления и/или болей у млекопитающего, отличающийся тем, что назначают вышеуказанному млекопитающему эффективное противовоспалительное или обезболивающее количество соединения, выбранного из соединений по пункту 1.
18. Способ лечения воспаления и/или болей у млекопитающего, отличающийся тем, что назначают вышеуказанному млекопитающему эффективное противовоспалительное или обезболивающее количество соединения, выбранного из соединений по пункту 1.
19. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит обезболивающее или противовоспалительное эффективное количество соединения по пункту 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/009,188 | 1993-01-26 | ||
| US08/009,188 US5270331A (en) | 1993-01-26 | 1993-01-26 | Prodrugs of antiinflammatory 3-acyl-2-oxindole-1-carboxamides |
| US08/009.188 | 1993-01-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95117091A true RU95117091A (ru) | 1997-06-27 |
| RU2124514C1 RU2124514C1 (ru) | 1999-01-10 |
Family
ID=21736103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95117091A RU2124514C1 (ru) | 1993-01-26 | 1993-10-20 | Пролекарства 3-ацил-2-оксиндол-1-карбоксамидов, фармацевтическая композиция |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5270331A (ru) |
| EP (1) | EP0681580B1 (ru) |
| JP (1) | JP2703825B2 (ru) |
| KR (1) | KR0169827B1 (ru) |
| CN (1) | CN1052003C (ru) |
| AP (1) | AP443A (ru) |
| AT (1) | ATE155137T1 (ru) |
| AU (1) | AU678187B2 (ru) |
| BR (1) | BR9307768A (ru) |
| CA (1) | CA2152919C (ru) |
| CZ (1) | CZ181995A3 (ru) |
| DE (1) | DE69312093T2 (ru) |
| DK (1) | DK0681580T3 (ru) |
| EG (1) | EG20302A (ru) |
| ES (1) | ES2104187T3 (ru) |
| FI (1) | FI940365A (ru) |
| GR (1) | GR3024591T3 (ru) |
| HR (1) | HRP940034B1 (ru) |
| HU (1) | HUT69689A (ru) |
| IL (1) | IL108384A (ru) |
| MA (1) | MA23096A1 (ru) |
| MX (1) | MX9400677A (ru) |
| MY (1) | MY138629A (ru) |
| NO (1) | NO952949D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ257278A (ru) |
| OA (1) | OA10563A (ru) |
| PL (1) | PL178857B1 (ru) |
| RU (1) | RU2124514C1 (ru) |
| SI (1) | SI9300567A (ru) |
| SK (1) | SK280929B6 (ru) |
| TW (1) | TW330935B (ru) |
| UA (1) | UA41348C2 (ru) |
| WO (1) | WO1994017061A1 (ru) |
| YU (1) | YU48796B (ru) |
| ZA (1) | ZA94463B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2155664C (en) * | 1993-02-09 | 1999-06-15 | Ralph P. Robinson | Oxindole 1-[n-(alkoxycarbonyl)]carboxamides and 1-(n-carboxamido)carboxamides as antiinflammatory agents |
| WO1997013767A1 (de) * | 1995-10-09 | 1997-04-17 | Chemisch Pharmazeutische Forschungsgesellschaft Mbh | Heterocyclisch substituierte 1-indolcarboxamide als cyclooxygenase-2 inhibitoren |
| WO1999044608A1 (en) * | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Astrazeneca Ab | New use |
| EP0984012A3 (en) * | 1998-08-31 | 2001-01-10 | Pfizer Products Inc. | Nitric oxide releasing oxindole prodrugs with analgesic and anti-inflammatory properties |
| AU2002325614A1 (en) * | 2001-08-16 | 2003-03-03 | Pharmacon-Forschung Und Beratung Gmbh | Compounds containing lactic acid elements, method for the production and use thereof as pharmaceutically active substances |
| CN101628842A (zh) * | 2009-08-27 | 2010-01-20 | 中国人民解放军防化指挥工程学院 | 烷氧羰基甲氧基作为羧基保护基 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4556672A (en) * | 1984-03-19 | 1985-12-03 | Pfizer Inc. | 3-Substituted 2-oxindole-1-carboxamides as analgesic and anti-inflammatory agents |
| DE68923673T2 (de) * | 1988-10-18 | 1996-01-18 | Pfizer | Prodrogen von antiinflammatorischen 3-Acyl-2-oxindol-1-carboxamiden. |
| HU208421B (en) * | 1988-10-18 | 1993-10-28 | Pfizer | Process for producing starting materials for producing 3-acyl-2-oxindol-carboxamides ofantiphlogistic activity |
-
1993
- 1993-01-26 US US08/009,188 patent/US5270331A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-13 TW TW082108483A patent/TW330935B/zh active
- 1993-10-20 AT AT93923879T patent/ATE155137T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-10-20 JP JP6511478A patent/JP2703825B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-20 DK DK93923879.6T patent/DK0681580T3/da active
- 1993-10-20 UA UA95073512A patent/UA41348C2/ru unknown
- 1993-10-20 WO PCT/US1993/009813 patent/WO1994017061A1/en active IP Right Grant
- 1993-10-20 BR BR9307768A patent/BR9307768A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-10-20 DE DE69312093T patent/DE69312093T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-20 AU AU53598/94A patent/AU678187B2/en not_active Ceased
- 1993-10-20 EP EP93923879A patent/EP0681580B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-20 PL PL93309989A patent/PL178857B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-10-20 CZ CZ951819A patent/CZ181995A3/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-10-20 RU RU95117091A patent/RU2124514C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-10-20 ES ES93923879T patent/ES2104187T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-20 NZ NZ257278A patent/NZ257278A/en unknown
- 1993-10-20 SK SK912-95A patent/SK280929B6/sk unknown
- 1993-10-20 CA CA002152919A patent/CA2152919C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-21 AP APAP/P/1993/000583A patent/AP443A/en active
- 1993-10-28 SI SI9300567A patent/SI9300567A/sl not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-16 EG EG2694A patent/EG20302A/xx active
- 1994-01-18 MY MYPI94000137A patent/MY138629A/en unknown
- 1994-01-20 IL IL10838494A patent/IL108384A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-01-21 HR HR940034A patent/HRP940034B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-01-24 ZA ZA94463A patent/ZA94463B/xx unknown
- 1994-01-25 HU HU9400209A patent/HUT69689A/hu unknown
- 1994-01-25 FI FI940365A patent/FI940365A/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-01-25 MX MX9400677A patent/MX9400677A/es not_active IP Right Cessation
- 1994-01-25 MA MA23402A patent/MA23096A1/fr unknown
- 1994-01-25 YU YU2994A patent/YU48796B/sh unknown
- 1994-01-25 CN CN94100697A patent/CN1052003C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-25 OA OA60692A patent/OA10563A/en unknown
- 1995-07-25 NO NO952949A patent/NO952949D0/no unknown
- 1995-07-26 KR KR1019950703074A patent/KR0169827B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-02 GR GR970402235T patent/GR3024591T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU907660D0 (en) | Process for producing tricyclic compounds and pharmaceutical preparatives containing such compounds as active substances | |
| FR2714378B1 (fr) | Dérivés de l'indol-2-one substitués en 3 par un groupe azoté, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. | |
| EA200100553A1 (ru) | Замещенные бициклические производные, полезные в качестве противораковых агентов | |
| GEP20002330B (en) | Tricyclic Pyrimidin Derivatives Capable of Inhibiting Tyrozine Kinases Epidermic Growth Factor Receptor, Pharmaceutical Composition Containing Them and Methods for Treatment | |
| CA2024880A1 (en) | 10-(1-hydroxyethyl)-11-oxo-1-azatricyclo(7.2.0.0.3,8)undec-2-ene-2-2-ca rboxylic acid derivatives | |
| RU97114938A (ru) | Замещенные гетероциклические соединения, способ получения указанных соединений и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU94046411A (ru) | Производные витамина д, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения, способ лечения | |
| FI810604L (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indanderivat | |
| RU94036448A (ru) | Производные галантамина и фармацевтическая композиция | |
| NZ292782A (en) | Ant-inflammatory benzofuran and benzothiophene derivatives and medicaments thereof | |
| KR960013370A (ko) | 트리글리세리드 과다 방지 조성물 | |
| RU94046107A (ru) | Замещенные производные 2 бета - морфолинандростана, способ их получения, фармакомпозиция, содержащая их | |
| RU96107125A (ru) | Производное бензазепина, фармацевтическая композиция на его основе и промежуточный продукт | |
| RU95117091A (ru) | Пролекарства 3-ацил-2-оксиндол-1-карбоксамидов, способ лечения воспаления и болей, фармацевтическая композиция | |
| OA09454A (fr) | Nouveaux dérivés peptidiques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| RU94037246A (ru) | Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования разрушения хряща | |
| NO944926L (no) | Fremgangsmåter for å inhibere myeloperoksidaseaktivitet | |
| KR900016098A (ko) | 카페인산의 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| BG103426A (en) | Derivatives of substituted 4-biphenyl-4-hydroxy-oil acids as inhibitors of matrix metalloproteases | |
| KR970010764A (ko) | 크로몬 유도체, 그의 제조방법 및 의약 조성물 | |
| KR910015580A (ko) | 신규 콜린에스테라제 억제제로서의 삼환-일환식 아민 | |
| DE59209553D1 (de) | 1,7-anellierte 3-(Piperazino-alkyl)indol-Derivate sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| RU94046458A (ru) | Новые аналоги витамина d, способ получения, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| KR940701407A (ko) | 레닌 억제제로서의 하이드록시아지도 유도체 및 관련 화합물 | |
| RU94046300A (ru) | Химические соединения, способ их получения, фармкомпозиция, способ лечения, промежуточный продукт |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041021 |