RU94042391A - Индольные производные, способ их получения, фармкомпозиция, способ лечения - Google Patents
Индольные производные, способ их получения, фармкомпозиция, способ леченияInfo
- Publication number
- RU94042391A RU94042391A RU94042391/04A RU94042391A RU94042391A RU 94042391 A RU94042391 A RU 94042391A RU 94042391/04 A RU94042391/04 A RU 94042391/04A RU 94042391 A RU94042391 A RU 94042391A RU 94042391 A RU94042391 A RU 94042391A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- halogen
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 0 C(C*1)Cc2c1cccc2 Chemical compound C(C*1)Cc2c1cccc2 0.000 description 6
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (31)
1. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х представляет О, NН, N (C1-С4 алкил), прямую связь, С1-С4 алкилен, С2-С4 алкенилен или С2-С4 алкинилен, причем вышеназванные алкилен, алкенилен и алкинилен возможно замещены С1-С4 алкилом или арилом;
У метилен, С2-С6 алкилен, возможно прерываемые O, C2-C6 алкенилен или C2-C6 алкинилен, каждый из которых возможно замещен C1-C6 алкилом, или группа формулы:
где m и n каждый независимо друг от друга выбирают из 0 и целого числа от 1 до 5 при условии, что сумма m и n не превышает 5, и р целое число от 2 до 6;
R Н, ОН, галоген, С1-С4 алкил или С1-С4 алкокси;
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо друг от друга выбирают из H, С1-С4 алкила, С1-С4 алкокси, OН, галогена, -СF3 -СO2(С1-С4 алкила), -CONH2, -СОNH-(C1-C4 алкила) и -СОN(С1-С4 алкила)2;
R5 -СООН, -COOR7, СОNR8R9 или тетразол-5-ил;
R6 представляет:
R7 биолабильная эфирообразующая группа;
R8 и R9 каждый независимо друг от друга выбирают из Н и С1-С4 алкил;
R10, R11 и R12 каждый независимо друг от друга выбирают из Н, С1-С4 алкила, С1-С4 алкокси, -ОН, галогена и галоген(С1-С4) алкила;
R13 и R14 каждый независимо друг от друга выбирают из Н, C1-C10 алкила, С1-С10 алкокси, C2-C6 алкенила, С2-С6 алкинила; C3-C8 циклоалкила, -СO2(С1-С4 алкила), -CONR8R9, -СN, галоген (С1-C6 алкила), арила и гетероарила, причем вышеназванные алкил и алкокси группы возможно замещены C1-C6- алкокси, C3-C7 циклоалкилом, -ОН, -СО2(С1-С4 алкилом), -CONR8R9, -CN, арилом, арилокси или гетероарилом, и вышеназванные алкенил и алкинил группы возможно замещены арилом, или R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой возможно бензоконденсированный, спиро(С3-С8)циклоалкан, причем вышеназванная спироциклоалкан группа и бензоконденсированная часть возможно замещены C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, C3-C8 циклоалкилом, -ОН, -СO2(C1-C4- алкилом), -СN, -СОNR8R9, галоген(С1-С6 алкилом), арилом или гетороарилом, или R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой спиропирролидин и спиропиперидин, каждый из которых может быть возможно N -замещен C1-C6 алкилом, C2-C6 алканоилом, С2-С6 алканоил(С1-С4 алкилом)- или арилкарбонилом; "арил", используемый в определениях X, R13 и R14 означает фенил, возможно замещенный C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, C2-C6 алкенилом, ОН, галогеном, галоген(С1-С6 алкилом), нитро, амино, C2-C6 алканамидо, C2-C6 алканоилом, -СО2(С1-С4 алкилом), фенилом, фенил(C1-С4)алкокси или -(CH2)qCONR8R9, где q 0 или целое число от 1 до 4; и "гетороарил", используемый в определениях R13 и R14 означает пяти- или шестичленную гетероароматическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, каждый независимо выбранный из N, O и S и которая возможно замещена С1-С4 алкилом, С1-С4 алкокси, галогеном, -ОН или галоген(С1-С4 алкилом).
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х представляет О, NН, N (C1-С4 алкил), прямую связь, С1-С4 алкилен, С2-С4 алкенилен или С2-С4 алкинилен, причем вышеназванные алкилен, алкенилен и алкинилен возможно замещены С1-С4 алкилом или арилом;
У метилен, С2-С6 алкилен, возможно прерываемые O, C2-C6 алкенилен или C2-C6 алкинилен, каждый из которых возможно замещен C1-C6 алкилом, или группа формулы:
где m и n каждый независимо друг от друга выбирают из 0 и целого числа от 1 до 5 при условии, что сумма m и n не превышает 5, и р целое число от 2 до 6;
R Н, ОН, галоген, С1-С4 алкил или С1-С4 алкокси;
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо друг от друга выбирают из H, С1-С4 алкила, С1-С4 алкокси, OН, галогена, -СF3 -СO2(С1-С4 алкила), -CONH2, -СОNH-(C1-C4 алкила) и -СОN(С1-С4 алкила)2;
R5 -СООН, -COOR7, СОNR8R9 или тетразол-5-ил;
R6 представляет:
R7 биолабильная эфирообразующая группа;
R8 и R9 каждый независимо друг от друга выбирают из Н и С1-С4 алкил;
R10, R11 и R12 каждый независимо друг от друга выбирают из Н, С1-С4 алкила, С1-С4 алкокси, -ОН, галогена и галоген(С1-С4) алкила;
R13 и R14 каждый независимо друг от друга выбирают из Н, C1-C10 алкила, С1-С10 алкокси, C2-C6 алкенила, С2-С6 алкинила; C3-C8 циклоалкила, -СO2(С1-С4 алкила), -CONR8R9, -СN, галоген (С1-C6 алкила), арила и гетероарила, причем вышеназванные алкил и алкокси группы возможно замещены C1-C6- алкокси, C3-C7 циклоалкилом, -ОН, -СО2(С1-С4 алкилом), -CONR8R9, -CN, арилом, арилокси или гетероарилом, и вышеназванные алкенил и алкинил группы возможно замещены арилом, или R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой возможно бензоконденсированный, спиро(С3-С8)циклоалкан, причем вышеназванная спироциклоалкан группа и бензоконденсированная часть возможно замещены C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, C3-C8 циклоалкилом, -ОН, -СO2(C1-C4- алкилом), -СN, -СОNR8R9, галоген(С1-С6 алкилом), арилом или гетороарилом, или R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой спиропирролидин и спиропиперидин, каждый из которых может быть возможно N -замещен C1-C6 алкилом, C2-C6 алканоилом, С2-С6 алканоил(С1-С4 алкилом)- или арилкарбонилом; "арил", используемый в определениях X, R13 и R14 означает фенил, возможно замещенный C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, C2-C6 алкенилом, ОН, галогеном, галоген(С1-С6 алкилом), нитро, амино, C2-C6 алканамидо, C2-C6 алканоилом, -СО2(С1-С4 алкилом), фенилом, фенил(C1-С4)алкокси или -(CH2)qCONR8R9, где q 0 или целое число от 1 до 4; и "гетороарил", используемый в определениях R13 и R14 означает пяти- или шестичленную гетероароматическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, каждый независимо выбранный из N, O и S и которая возможно замещена С1-С4 алкилом, С1-С4 алкокси, галогеном, -ОН или галоген(С1-С4 алкилом).
2. Соединение по пункту 1, отличающееся тем, что
Х прямая связь или С1-С4 алкилен,
У C1-C6 алкилен,
R Н или С1-С4 алкил,
R1, R2, R3 и R4 каждый Н,
R5 -СООН или -СОО(С1-С6 алкил),
R6 представляет:
R10, R11 и R12 имеют значения, определенные в пункте 1, и R13 и R14 каждый независимо означает H, C1-C10 алкил, который возможно замещен С1-С6 алкокси, С2-С6 алкинил, C3-С8 циклоалкил, фенил, возможно замещенный C1-C6 алкилом, С1-С6 алкокси, галоген, галоген (C1-C6 алкил) или фенил(С1-С4)алкокси, тиенил и фурил, или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляет собой возможно бензо-конденсированный спиро(С5-С7)циклоалкан, возможно замещенный -СN или фенилом.
Х прямая связь или С1-С4 алкилен,
У C1-C6 алкилен,
R Н или С1-С4 алкил,
R1, R2, R3 и R4 каждый Н,
R5 -СООН или -СОО(С1-С6 алкил),
R6 представляет:
R10, R11 и R12 имеют значения, определенные в пункте 1, и R13 и R14 каждый независимо означает H, C1-C10 алкил, который возможно замещен С1-С6 алкокси, С2-С6 алкинил, C3-С8 циклоалкил, фенил, возможно замещенный C1-C6 алкилом, С1-С6 алкокси, галоген, галоген (C1-C6 алкил) или фенил(С1-С4)алкокси, тиенил и фурил, или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляет собой возможно бензо-конденсированный спиро(С5-С7)циклоалкан, возможно замещенный -СN или фенилом.
3. Соединение по пункту 2, отличающееся тем, что
Х прямая связь или метилен,
У этилен, пропилен или бутилен,
R Н или метил,
R5 -COOН или -CO2C2H5,
R10, R11 и R12 каждый H и
R13 и R14 каждый независимо друг от друга означает H, метил, этил, н-пропил, н-бутил, трет-бутил, 3-метоксипроп-1 ил, 1-пропинил, циклогексил, фенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-(н-пропил)фенил, 4-(2-метилпропил)фенил, 3,4-диметилфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметилфенил, 4-бензилоксифенил, циклогексил, 2-тиенил и 2 фурил,
или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляют собой спироциклогексан, спироциклогептан или группу формулы:
где * представляет собой спиро атом углерода общий с 1,3-бензодиоксолановым кольцом.
Х прямая связь или метилен,
У этилен, пропилен или бутилен,
R Н или метил,
R5 -COOН или -CO2C2H5,
R10, R11 и R12 каждый H и
R13 и R14 каждый независимо друг от друга означает H, метил, этил, н-пропил, н-бутил, трет-бутил, 3-метоксипроп-1 ил, 1-пропинил, циклогексил, фенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-(н-пропил)фенил, 4-(2-метилпропил)фенил, 3,4-диметилфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметилфенил, 4-бензилоксифенил, циклогексил, 2-тиенил и 2 фурил,
или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляют собой спироциклогексан, спироциклогептан или группу формулы:
где * представляет собой спиро атом углерода общий с 1,3-бензодиоксолановым кольцом.
4. Соединение по пункту 3, отличающееся тем, что Х прямая связь, У - пропилен, R H, R5 -СООН или -СО2С2Н5, R13 - метил и R14 4-(2-метилпропил)фенил.
5. Соединение по любому из представленных пунктов, отличающееся тем, что R5 -СООН.
6. Соединение по пункту 1, отличающееся тем, что это - (-)-4-[3-([2-метил-2-(4-[2-метилпропил] фенил)-1,3-бензодиоксолан-5-ил]карбонил)индол-1-ил] бутановая кислота или (-)-этиловый эфир 4-[3-([2-метил-2-(4-[2-метилпропил] фенил)-1,3-бензодиоксолан-5-ил] карбонил)индол-1-ил]бутановой кислоты или их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по любому из приведенных пунктов, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемой солью являются натриевая, калиевая, N-бензил-N-(2-фенилэтил)аминная или 1-адамантиламинная соли.
8. Фармацевтический состав, отличающийся тем, что в качестве активного компонента содержит эффективное количество соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пунктов 1 7 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
9. Соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемая соль, или состав на его основе по одному из пунктов от 1 до 7 и 8 соответственно, используемое в качестве лекарственного препарата.
10. Соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемая соль или фармкомпозиция по пунктам от 1 до 7 и 8 соответственно для производства лекарственных препаратов, ингибирующих стероид 5α-редуктазу.
11. Соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемая соль, или фармкомпозиция по любому одному из пунктов от 1 до 7 и 8 соответственно для получения медикаментов для лечения и профилактического применения против воспаления сальных желез, облысения, себореи, избыточной волосатости у женщин, гипертрофии предстательной железы или плешивости у мужчин.
12. Соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, или состава по любому одному из пунктов от 1 до 7 и 8 соответственно для получения препарата для лечения и профилактического применения против аденокарциномы простаты у человека.
13. Способ лечения человека, основанный на ингибировании стероидной 5α-редуктазы, отличающийся тем, что назначают человеку эффективное количество соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, или состава по любому одному из пунктов от 1 до 7 и 8 соответственно.
14. Способ по п. 13 лечения человека или предотвращения воспаления сальных желез, облысения, себореи, избыточной волосатости у женщин, гипертрофии простаты, плешивости у мужчин или аденокарциномы простаты у человека, отличающийся тем, что назначают эффективное количество соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли, или состава по одному из пунктов от 1 до 7 и 8 соответственно.
15. Соединение формулы:
где R16 H или С1-С4 алкил, R24 Н или ОН,
R25 представляет:
и X, У, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R10, R11 и R12 имеют значения, определенные в пункте 1 для соединения формулы (1), при условии, что для соединения формулы (VIII) или его соли с основанием, когда Х прямая связь, R Н, С1-С4 алкил или хлор и R1, R2, R3 и R4 каждый независимо друг от друга означает Н, С1-С4 алкил, ОН, С1-С4 алкокси и галоген, то R6 не является 1,3- бензодиоксолан-4 или -5-ил.
где R16 H или С1-С4 алкил, R24 Н или ОН,
R25 представляет:
и X, У, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R10, R11 и R12 имеют значения, определенные в пункте 1 для соединения формулы (1), при условии, что для соединения формулы (VIII) или его соли с основанием, когда Х прямая связь, R Н, С1-С4 алкил или хлор и R1, R2, R3 и R4 каждый независимо друг от друга означает Н, С1-С4 алкил, ОН, С1-С4 алкокси и галоген, то R6 не является 1,3- бензодиоксолан-4 или -5-ил.
16. Соединение формулы (VIII) по пункту 15, отличающееся тем, что представляет собой 3-([2-метил-2-(4-[2-метилпропил]- фенил)-1,3-бензодиоксолан-5-ил] карбонил)индол или (-)-3-([2-метил-2-(4-[2-метилпропил)фенил)-1,3-бензодиоксолан-5-ил]карбонил)индол или их соли с основанием.
17. Соединение по п. 1, представляющее собой 2-метил-2- [4-(2-метилпропил)фенил] -1,3-бензодиоксолан-5-карбоновая кислота или (-)-2-метил-2-[4-(2-метилпропил)фенил] -1,3-бензодиоксолан-5-карбоновую кислоту или е (-)- α -метилбензиламинная соль.
18. Способ получения соединения формулы:
или его фармацевтически приемлемой соли, где Х О, NН, N (С1-С4 алкил), прямая связь, С1-С4 алкилен, С2-С4 алкенилен или С2-С4 алкинилен, вышеназванные алкилен, алкенилен и алкинилен возможно замещены С1-С4 алкилом или арилом;
У метилен, C2-C6 алкилен, возможно прорываемый O, C2-C6 алкенилен или С2-С6 алкинилен, каждый из которых может быть возможно замещен С1-C6 алкилом, или группа формулы:
где m и n каждое независимо один от другого выбирают из 0 и целого числа от 1 до 5, при условии, что сумма m и n не превышает 5, и р целое число от 2 до 6;
R Н, ОН, галоген, С1-С4 алкил или С1-С4 алкокси;
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо один от другого означает Н, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, ОН, галоген, -CF3, -СО2(С1-С4 алкил), -CONH2, -CONH(С1-С4 алкил) и -СОN(C1-C4 алкил)2;
R5 -СООН, -СOОR7, -СОNR8R9 или тетразол-5-ил;
R6 означает:
R7 биолабильная эфирообразующая группа;
R8 и R9 каждый независимо друг от друга выбирают из Н и С1-С4 алкила;
R10, R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает Н, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, -ОН, галоген и галоген(С1-С4 алкил);
R13 и R14 каждый независимо друг от друга представляет H, С1-С10 алкил, С1-С10 алкокси, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, -СО2(С1-С4 алкил), -СОNR8R9, -СN, галоген(C1-C6 алкил), арил и гетероарил, вышеназванные алкил и алкокси группы возможно замещены C1-C6 алкокси, C3-C7 циклоалкилом, -ОН, -СО2(C1-С4 алкилом), -СОNR8R9, -СN, арилом, арилокси или гетероарилом, и вышеназванные алкенил и алкинил группы возможно замещены арилом,
или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляют собой возможно бензо-конденсированный спиро(С3-С8)циклоалкан, вышеназванные спироциклоалкан группа и бензо-конденсированная часть возможно замещены С1-С6- алкилом, C1-C6 алкокси, С3-С8 циклоалкилом, -ОН, -CO2(C1-C4
алкилом), -СОNR8R9, -СN, галоген(С1-С6 алкилом), арилом
или гетероарилом, и
или R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой спиропирролидин или спиропиперидин, каждый из которых может быть возможно N-замещен С1-C6 алкилом, C2-C6 алканоилом, C2-C6 алканоил(С1-С4 алкилом)
или арилкарбонилом,
"арил", используемый в определениях X, R13 и R14 означает фенил, возможно замещенный C1-C6 алкилом, С1-С6 алкокси, С2-С6- алкенилом, ОН, галогеном, галоген(С1-С6 алкилом), нитро, амино, C2-C6 алканамидо, C2-C6 алканоилом, -CO2(C1-C4 алкилом), фенилом, фенил(С1-С4)алкокси или -(CH2)qCONR8R9, где q 0 или целое число от 1 до 4;
и "гетероарил", используемый в определениях R13 и R14 означает пяти- или шестичленные гетороароматические группы, содержащие от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых выбирают независимо друг от друга из N, O и S, и возможно замещенные С1-С4 алкилом, С1-С4 алкокси, галогеном, -ОН или галоген(С1-С4 алкилом), отличающийся тем, что
(а) для получения соединения формулы (1), где R5 -СООН и X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, ранее определенные для соединения формулы (1), расщепляют эфир формулы:
где R15 эфирообразующая группа, которая может отщепляться с получением соединения формулы (1), где R5 -СООН и Х, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, ранее определенные для соединений формулы (1);
(b) для получения соединений формулы (1), где R5 -СООН и X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения предварительно определенные для соединения формулы (1), проводят гидролиз в кислой или щелочной среде соединения формулы (1), где R5 СОNR8R9, где X, У, R, R1-R4, R6 и R9 имеют значения, определенные для соединения формулы (1);
(с) для получения соединения формулы (1), где R5 -СООН и X, У, R, R1-R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), проводят гидролиз в кислой или щелочной среде соединения формулы:
где X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, предварительно определенные для соединения формулы (1), и R16 H, или С1-С4 алкил:
(d) для получения соединения формулы (1), где R5 -СООН и X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), проводят гидролиз в кислой или щелочной. среде соединения формулы:
где X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1);
(е) для получения соединения формулы (1), где X, У, R и R1-R6 имеют значения, определенные предварительно для соединения формулы (1), проводят алкилирование основной соли соединения формулы:
где X, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), соединением формулы Z3-У-COOR7, Z3-У-СОNR8R9 или основной солью соединений формулы Z3-У-СООН, где У, R7, R8 и R9 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), и Z3 удаляемая группа;
(f) для получения соединения формулы (1), где R5 -СOОН и X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), проводят окисление соединения формулы:
где X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1);
(g) для получения соединения формулы (1), где R5 -СООН, Х - прямая связь и У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), окисляют соединение формулы:
или их основные соли,
где R24 Н или ОН и У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1);
(h) для получения соединения формулы (1), где X, У, R и R1-R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), осуществляют реакцию соединения формулы:
или, когда R -СООН, основной соли этого соединения, где R25 представляет:
и X, У, R, R1-R5, R10, R11 и R12 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), с:
(I) соединением формулы:
R13R14C[O(C1-C4 алкил)]2 (XХIV)
где R13 и R14 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), в присутствии кислотного катализатора,
(II) соединением формулы:
R13R14CCl2 (XXV)
где R13 и R14 имеют значения, определенные для соединений формулы (1),
(III) соединением формулы:
R13R14С=(O или S) (ХХVII)
где R13 и R14 имеют значения определенные для соединения формулы (1), в присутствии кислотного катализатора, или
(IV) при получении соединения формулы (1), где в R6 R13 и R14 оба, или, по крайней мере один из R13 и R14, не является H, или, когда R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой спирогруппу, спирогруппа имеет атом водорода в α- положение по отношению к положению прикрепления к 1,3- бензодиоксолановому кольцу, производное простого эфира енола соединения формулы:
R13R14C=O (ХХVIIА)
где R13 и R14 имеют значения, определенные для этой части (IV):
осуществляют любой один из вышеприведенных способов (а) (h) с последующим, при желании, необязательным подкислением продукта, если получают его в виде основной соли, для получения соединения формулы (1), где R5 - -СООН и/или превращением продукта формулы (1) в его фармацевтически приемлемую соль.
или его фармацевтически приемлемой соли, где Х О, NН, N (С1-С4 алкил), прямая связь, С1-С4 алкилен, С2-С4 алкенилен или С2-С4 алкинилен, вышеназванные алкилен, алкенилен и алкинилен возможно замещены С1-С4 алкилом или арилом;
У метилен, C2-C6 алкилен, возможно прорываемый O, C2-C6 алкенилен или С2-С6 алкинилен, каждый из которых может быть возможно замещен С1-C6 алкилом, или группа формулы:
где m и n каждое независимо один от другого выбирают из 0 и целого числа от 1 до 5, при условии, что сумма m и n не превышает 5, и р целое число от 2 до 6;
R Н, ОН, галоген, С1-С4 алкил или С1-С4 алкокси;
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо один от другого означает Н, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, ОН, галоген, -CF3, -СО2(С1-С4 алкил), -CONH2, -CONH(С1-С4 алкил) и -СОN(C1-C4 алкил)2;
R5 -СООН, -СOОR7, -СОNR8R9 или тетразол-5-ил;
R6 означает:
R7 биолабильная эфирообразующая группа;
R8 и R9 каждый независимо друг от друга выбирают из Н и С1-С4 алкила;
R10, R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает Н, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, -ОН, галоген и галоген(С1-С4 алкил);
R13 и R14 каждый независимо друг от друга представляет H, С1-С10 алкил, С1-С10 алкокси, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, -СО2(С1-С4 алкил), -СОNR8R9, -СN, галоген(C1-C6 алкил), арил и гетероарил, вышеназванные алкил и алкокси группы возможно замещены C1-C6 алкокси, C3-C7 циклоалкилом, -ОН, -СО2(C1-С4 алкилом), -СОNR8R9, -СN, арилом, арилокси или гетероарилом, и вышеназванные алкенил и алкинил группы возможно замещены арилом,
или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляют собой возможно бензо-конденсированный спиро(С3-С8)циклоалкан, вышеназванные спироциклоалкан группа и бензо-конденсированная часть возможно замещены С1-С6- алкилом, C1-C6 алкокси, С3-С8 циклоалкилом, -ОН, -CO2(C1-C4
алкилом), -СОNR8R9, -СN, галоген(С1-С6 алкилом), арилом
или гетероарилом, и
или R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой спиропирролидин или спиропиперидин, каждый из которых может быть возможно N-замещен С1-C6 алкилом, C2-C6 алканоилом, C2-C6 алканоил(С1-С4 алкилом)
или арилкарбонилом,
"арил", используемый в определениях X, R13 и R14 означает фенил, возможно замещенный C1-C6 алкилом, С1-С6 алкокси, С2-С6- алкенилом, ОН, галогеном, галоген(С1-С6 алкилом), нитро, амино, C2-C6 алканамидо, C2-C6 алканоилом, -CO2(C1-C4 алкилом), фенилом, фенил(С1-С4)алкокси или -(CH2)qCONR8R9, где q 0 или целое число от 1 до 4;
и "гетероарил", используемый в определениях R13 и R14 означает пяти- или шестичленные гетороароматические группы, содержащие от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых выбирают независимо друг от друга из N, O и S, и возможно замещенные С1-С4 алкилом, С1-С4 алкокси, галогеном, -ОН или галоген(С1-С4 алкилом), отличающийся тем, что
(а) для получения соединения формулы (1), где R5 -СООН и X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, ранее определенные для соединения формулы (1), расщепляют эфир формулы:
где R15 эфирообразующая группа, которая может отщепляться с получением соединения формулы (1), где R5 -СООН и Х, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, ранее определенные для соединений формулы (1);
(b) для получения соединений формулы (1), где R5 -СООН и X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения предварительно определенные для соединения формулы (1), проводят гидролиз в кислой или щелочной среде соединения формулы (1), где R5 СОNR8R9, где X, У, R, R1-R4, R6 и R9 имеют значения, определенные для соединения формулы (1);
(с) для получения соединения формулы (1), где R5 -СООН и X, У, R, R1-R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), проводят гидролиз в кислой или щелочной среде соединения формулы:
где X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, предварительно определенные для соединения формулы (1), и R16 H, или С1-С4 алкил:
(d) для получения соединения формулы (1), где R5 -СООН и X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), проводят гидролиз в кислой или щелочной. среде соединения формулы:
где X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1);
(е) для получения соединения формулы (1), где X, У, R и R1-R6 имеют значения, определенные предварительно для соединения формулы (1), проводят алкилирование основной соли соединения формулы:
где X, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), соединением формулы Z3-У-COOR7, Z3-У-СОNR8R9 или основной солью соединений формулы Z3-У-СООН, где У, R7, R8 и R9 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), и Z3 удаляемая группа;
(f) для получения соединения формулы (1), где R5 -СOОН и X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), проводят окисление соединения формулы:
где X, У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1);
(g) для получения соединения формулы (1), где R5 -СООН, Х - прямая связь и У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), окисляют соединение формулы:
или их основные соли,
где R24 Н или ОН и У, R, R1-R4 и R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1);
(h) для получения соединения формулы (1), где X, У, R и R1-R6 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), осуществляют реакцию соединения формулы:
или, когда R -СООН, основной соли этого соединения, где R25 представляет:
и X, У, R, R1-R5, R10, R11 и R12 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), с:
(I) соединением формулы:
R13R14C[O(C1-C4 алкил)]2 (XХIV)
где R13 и R14 имеют значения, определенные для соединения формулы (1), в присутствии кислотного катализатора,
(II) соединением формулы:
R13R14CCl2 (XXV)
где R13 и R14 имеют значения, определенные для соединений формулы (1),
(III) соединением формулы:
R13R14С=(O или S) (ХХVII)
где R13 и R14 имеют значения определенные для соединения формулы (1), в присутствии кислотного катализатора, или
(IV) при получении соединения формулы (1), где в R6 R13 и R14 оба, или, по крайней мере один из R13 и R14, не является H, или, когда R13 и R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой спирогруппу, спирогруппа имеет атом водорода в α- положение по отношению к положению прикрепления к 1,3- бензодиоксолановому кольцу, производное простого эфира енола соединения формулы:
R13R14C=O (ХХVIIА)
где R13 и R14 имеют значения, определенные для этой части (IV):
осуществляют любой один из вышеприведенных способов (а) (h) с последующим, при желании, необязательным подкислением продукта, если получают его в виде основной соли, для получения соединения формулы (1), где R5 - -СООН и/или превращением продукта формулы (1) в его фармацевтически приемлемую соль.
19. Способ по пункту 18 (а), отличающийся том, что расщепление выполняют с помощью гидролиза в кислой или щелочной среде соединения формулы (II).
20. Способ по пункту 18 (а) или 19, отличающийся тем, что R15 - представляет метил или этил и расщепление проводят при использовании гидроокиси натрия или калия при безводных условиях.
21. Способ по пункту 18 (е), отличающийся тем, что основной солью соединения формулы (VIII) является натриевая или калиевая соль и Z3 означает галоген, метансульфонилокси или п-толуолсульфонилокси.
22. Способ по пункту 18 (е), или 21, отличающийся тем, что Z3 - бром.
23. Способ по пункту 18 (h) (1), отличающийся тем, что используют соединение формулы (ХХIV), имеющее формулу
R13R14C(OCH3)2.
R13R14C(OCH3)2.
24. Способ по пункту 18 (h) (1) или 23, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют п-толуолсульфокислоту.
25. Способ по любому одному из пунктов 18 24, отличающийся тем, что Х - прямая связь или С1-С4 алкилен,
У С1-С6 алкилен,
R -Н или С1-С4 алкил,
R1, R2, R3 и R4 каждый является Н,
R5 -СООН или -СОО(С1-С6 алкил),
R6 представляет
R10, R11 и R12 имеют значения, определенные в пункте 18, и R13 и R14 каждый независимо друг от друга означает Н, С1-С10 алкил, возможно замещенный С1-С6 алкокси группой, C2-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, фенил, возможно замещенный C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, галогеном, галоген (С1-С6 алкилом) или фенил(С1-С4)алкокси группой, тиенил и фурил, или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляют собой возможно бензо-конденсированный спиро(С5-С7)циклоалкан, возможно замещенный -СN или фенилом.
У С1-С6 алкилен,
R -Н или С1-С4 алкил,
R1, R2, R3 и R4 каждый является Н,
R5 -СООН или -СОО(С1-С6 алкил),
R6 представляет
R10, R11 и R12 имеют значения, определенные в пункте 18, и R13 и R14 каждый независимо друг от друга означает Н, С1-С10 алкил, возможно замещенный С1-С6 алкокси группой, C2-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, фенил, возможно замещенный C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси, галогеном, галоген (С1-С6 алкилом) или фенил(С1-С4)алкокси группой, тиенил и фурил, или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляют собой возможно бензо-конденсированный спиро(С5-С7)циклоалкан, возможно замещенный -СN или фенилом.
26. Способ по пункту 25, отличающийся тем, что
Х прямая связь или метилен,
У этилен, пропилен или бутилен,
R Н, или метил,
R5 -СООН или -СО2С2Н5,
R10, R11 и R12 каждый является H и
R13 и R14 каждый независимо друг от друга означает Н, метил, этил, н-пропил, н-бутил, трет-бутил, 3-метоксипроп-1- ил, 1-пропинил, циклогексил, фенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-(н-пропил)фенил), 4-(2-метилпропил)фенил, 3,4-диметилфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метиоксифенил, 4-трифторметилфенил, 4-бензилоксифенил, циклогексил, 2-тионил и 2-фурил,
или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляют собой спироциклогексан, спироциклогептан или группу формулы:
где * определяет спиро атом углерода общий с 1,3-бензодиоксодановым кольцом.
Х прямая связь или метилен,
У этилен, пропилен или бутилен,
R Н, или метил,
R5 -СООН или -СО2С2Н5,
R10, R11 и R12 каждый является H и
R13 и R14 каждый независимо друг от друга означает Н, метил, этил, н-пропил, н-бутил, трет-бутил, 3-метоксипроп-1- ил, 1-пропинил, циклогексил, фенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-(н-пропил)фенил), 4-(2-метилпропил)фенил, 3,4-диметилфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метиоксифенил, 4-трифторметилфенил, 4-бензилоксифенил, циклогексил, 2-тионил и 2-фурил,
или R13 и R14 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, представляют собой спироциклогексан, спироциклогептан или группу формулы:
где * определяет спиро атом углерода общий с 1,3-бензодиоксодановым кольцом.
27. Способ по пункту 26, отличающийся тем, что
Х прямая связь, У пропилен, R Н,
R5 -СООН или СО2С2H5,
R13 метил и R14 4-(2-метилпропил)фенил.
Х прямая связь, У пропилен, R Н,
R5 -СООН или СО2С2H5,
R13 метил и R14 4-(2-метилпропил)фенил.
28. Способ по пункту любому одному из пунктов 18 27, отличающийся тем, что R5 -СOOН.
29. Способ по любому одному из пунктов 13 24, отличающийся том, что получают (-)форму соединения формулы (1), где Х прямая связь, У пропилен, R, R1, R2, R3 и R4 каждый H, R5 -СООН и R6 означает:
или его фармацевтически приемлемую соль.
или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Способ по любому одному из пунктов 18 29, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемыми солями являются натриевая, калиевая, N-бензил- N -(2-фенилэтил)аминная или 1-адамантиламинная соли.
31. Способ получения фармацевтических составов, отличающийся тем, что объединяют соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемую соль, которое получают по одному из способов по пп. 18 30, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929204365A GB9204365D0 (en) | 1992-02-28 | 1992-02-28 | Indoles |
| GB9204365.2 | 1992-02-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94042391A true RU94042391A (ru) | 1996-08-10 |
Family
ID=10711259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94042391/04A RU94042391A (ru) | 1992-02-28 | 1993-02-16 | Индольные производные, способ их получения, фармкомпозиция, способ лечения |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5767139A (ru) |
| EP (1) | EP0628040B1 (ru) |
| JP (1) | JP2540016B2 (ru) |
| KR (1) | KR950700287A (ru) |
| CN (1) | CN1079465A (ru) |
| AT (1) | ATE164376T1 (ru) |
| AU (1) | AU3497793A (ru) |
| BR (1) | BR9305991A (ru) |
| CA (1) | CA2117610C (ru) |
| CZ (1) | CZ207794A3 (ru) |
| DE (1) | DE69317651T2 (ru) |
| DK (1) | DK0628040T3 (ru) |
| ES (1) | ES2115053T3 (ru) |
| FI (2) | FI943931A (ru) |
| GB (1) | GB9204365D0 (ru) |
| HR (1) | HRP930227A2 (ru) |
| HU (1) | HUT71126A (ru) |
| IL (1) | IL104816A0 (ru) |
| MX (1) | MX9301112A (ru) |
| NO (1) | NO943187L (ru) |
| RU (1) | RU94042391A (ru) |
| SK (1) | SK100894A3 (ru) |
| WO (1) | WO1993017014A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA931383B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL109728A0 (en) * | 1993-05-28 | 1994-08-26 | Pfizer Res & Dev | Indoles |
| ES2099007B1 (es) * | 1993-07-16 | 1997-12-01 | Pfizer Res & Dev | Derivados de indol. |
| GB9317096D0 (en) * | 1993-08-17 | 1993-09-29 | Pfizer Ltd | Indoles |
| GB9403516D0 (en) * | 1994-02-24 | 1994-04-13 | Pfizer Ltd | Indoles |
| GB9409583D0 (en) * | 1994-05-13 | 1994-07-06 | Pfizer Ltd | Indoles |
| JPH11503445A (ja) * | 1995-04-10 | 1999-03-26 | 藤沢薬品工業株式会社 | ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤としてのインドール誘導体 |
| JP2002522385A (ja) * | 1998-08-03 | 2002-07-23 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | インドールｓＰＬＡ２インヒビター |
| FR2796274B1 (fr) * | 1999-07-16 | 2001-09-21 | Oreal | Utilisation de l'acide 4,6-dimethoxy-indole 2-carboxylique ou de ses derives pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute |
| FR2796279B1 (fr) * | 1999-07-16 | 2001-09-21 | Oreal | Utilisation de l'acide 4,6-dimethoxy-indole 2-carboxylique ou de ses derives pour le traitement de la seborrhee |
| UA79504C2 (en) * | 2002-11-07 | 2007-06-25 | Organon Nv | Indols for treating diseases associated with androgen receptors |
| DE60332769D1 (de) * | 2002-11-07 | 2010-07-08 | Organon Nv | Indole, die sich zur behandlung von mit dem androgenrezeptor in zusammenhang stehenden krankheiten eignen |
| TW200602317A (en) | 2004-04-23 | 2006-01-16 | Akzo Nobel Nv | Novel androgens |
| GB201102913D0 (en) | 2011-02-18 | 2011-04-06 | Univ Birmingham | Novel therapeutic |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3557142A (en) * | 1968-02-20 | 1971-01-19 | Sterling Drug Inc | 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters |
| PH23498A (en) * | 1984-08-06 | 1989-08-16 | Sterling Drug Inc | 3-carbonyl-1-aminoalkyl-1h-indoles,composition and use thereof |
| CA2036307C (en) * | 1990-03-08 | 2002-07-09 | Susan Jean Ward | 3-arylcarbonyl-1-aminoalkyl-1h-indole-containing antiglaucoma compositions and method |
| GB9011335D0 (en) * | 1990-05-21 | 1990-07-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Indolebutyric acid derivatives and process for preparation thereof |
| IL109728A0 (en) * | 1993-05-28 | 1994-08-26 | Pfizer Res & Dev | Indoles |
-
1992
- 1992-02-28 GB GB929204365A patent/GB9204365D0/en active Pending
-
1993
- 1993-02-16 HU HU9402466A patent/HUT71126A/hu unknown
- 1993-02-16 CA CA002117610A patent/CA2117610C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-16 AU AU34977/93A patent/AU3497793A/en not_active Abandoned
- 1993-02-16 DE DE69317651T patent/DE69317651T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-16 BR BR9305991A patent/BR9305991A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-02-16 CZ CZ942077A patent/CZ207794A3/cs unknown
- 1993-02-16 WO PCT/EP1993/000380 patent/WO1993017014A1/en active Application Filing
- 1993-02-16 JP JP5514517A patent/JP2540016B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-16 DK DK93903984.8T patent/DK0628040T3/da active
- 1993-02-16 EP EP93903984A patent/EP0628040B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-16 ES ES93903984T patent/ES2115053T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-16 RU RU94042391/04A patent/RU94042391A/ru unknown
- 1993-02-16 US US08/256,734 patent/US5767139A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-16 AT AT93903984T patent/ATE164376T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-02-22 IL IL104816A patent/IL104816A0/xx unknown
- 1993-02-24 HR HR9204365.2A patent/HRP930227A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1993-02-26 ZA ZA931383A patent/ZA931383B/xx unknown
- 1993-02-26 MX MX9301112A patent/MX9301112A/es unknown
- 1993-02-27 CN CN93103673A patent/CN1079465A/zh active Pending
-
1994
- 1994-08-24 SK SK1008-94A patent/SK100894A3/sk unknown
- 1994-08-26 FI FI943931A patent/FI943931A/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-08-27 KR KR1019940703018A patent/KR950700287A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-08-29 NO NO943187A patent/NO943187L/no unknown
-
2000
- 2000-08-09 FI FI20001771A patent/FI20001771A/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0628040T3 (da) | 1998-04-27 |
| CZ207794A3 (en) | 1995-01-18 |
| AU3497793A (en) | 1993-09-13 |
| WO1993017014A1 (en) | 1993-09-02 |
| FI20001771A (fi) | 2000-08-09 |
| KR950700287A (ko) | 1995-01-16 |
| BR9305991A (pt) | 1997-10-21 |
| FI943931A0 (fi) | 1994-08-26 |
| NO943187D0 (no) | 1994-08-29 |
| CN1079465A (zh) | 1993-12-15 |
| HU9402466D0 (en) | 1994-10-28 |
| EP0628040A1 (en) | 1994-12-14 |
| HRP930227A2 (en) | 1996-10-31 |
| HUT71126A (en) | 1995-11-28 |
| GB9204365D0 (en) | 1992-04-08 |
| FI943931A (fi) | 1994-08-26 |
| CA2117610C (en) | 2000-07-18 |
| US5767139A (en) | 1998-06-16 |
| ES2115053T3 (es) | 1998-06-16 |
| EP0628040B1 (en) | 1998-03-25 |
| DE69317651D1 (en) | 1998-04-30 |
| JPH07500347A (ja) | 1995-01-12 |
| DE69317651T2 (de) | 1998-07-09 |
| SK100894A3 (en) | 1995-04-12 |
| MX9301112A (es) | 1994-07-29 |
| ZA931383B (en) | 1994-08-26 |
| JP2540016B2 (ja) | 1996-10-02 |
| ATE164376T1 (de) | 1998-04-15 |
| NO943187L (no) | 1994-09-13 |
| IL104816A0 (en) | 1993-06-10 |
| CA2117610A1 (en) | 1993-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU94042391A (ru) | Индольные производные, способ их получения, фармкомпозиция, способ лечения | |
| EP1019040B1 (en) | Aryl ureas for the treatment of inflammatory or immunomodulatory diseases | |
| JP5897539B2 (ja) | 皮膚または皮膚付属物の色素沈着を刺激するための１５−ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの阻害剤の使用 | |
| JP5387997B2 (ja) | 血管の収縮または拡張による疾患治療剤 | |
| US20020103253A1 (en) | Inhibition of p38 kinase activity by aryl ureas | |
| HUP0202787A2 (hu) | 5-HT1B antagonista piperazinszármazékok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| US6448285B1 (en) | Indolecarboxylic compounds and their use as pharmaceutical compounds | |
| KR890008072A (ko) | 벤조사이클로헵텐 유도체 | |
| AR008162A1 (es) | Compuestos activos derivados de indazol sustituido, composiciones farmaceuticas que los contienen y compuesto util para su preparacion | |
| RU2000117278A (ru) | Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ для его получения, содержащая его фармацевтическая композиция, и промежуточное соединение | |
| HUP0101511A2 (hu) | 1-[(1-Szubsztituált-4-piperidinil)-metil]-4-piperidin-származékok, eljárás a vegyületek előállítására, a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és intermedierjeik | |
| EA200000731A1 (ru) | Альфа-аминоамидные производные, полезные в качестве анальгетических агентов | |
| IL271443B2 (en) | Preparations and methods for regulating hair growth | |
| BR0311425A (pt) | Composto, pró-droga, método para preparar o composto, álcool oticamente ativo, e amina oticamemte ativa, e para prevenir e/ou tratar anormalidades ou doenças, medicamento, e, uso do composto ou de uma pró-droga deste | |
| PE20010678A1 (es) | Tratamiento de enfisema usando antagonistas retinoides selectivos de rar | |
| NL8801963A (nl) | Combinatie van pyrimidine en retinoide derivaten als gescheiden komponenten voor het induceren en stimuleren van de haargroei en het tegengaan van haaruitval. | |
| GB1154345A (en) | Substituted p-Cyclohexylphenylacetic Acids and their Derivatives, and Reduction Products | |
| KR950702563A (ko) | 테트라시클릭 화합물, 이것의 제조방법 및 중간체와, 항암제로서의 이들의 사용방법(tetracyclic compounds process and intermediates for their preparation and their use as antitumour agents) | |
| RU2060991C1 (ru) | 3-аминопирролы и фармацевтическое средство, обладающее антиконвульсивным действием | |
| ATE185145T1 (de) | 11 beta-benzaldoxim-9 alpha, 10 alpha-epoxy-estr- 4-en-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische präparate | |
| EP0330218B1 (en) | Inhibitors of lysyl oxidase | |
| LU87068A1 (fr) | Association a base de derives de pyrimidine et d'antagonistes de calcium en vue d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute | |
| PT1178047E (pt) | Derivados diazabiciclooctano e seus usos terapeuticos | |
| JP3635632B2 (ja) | ４，６−ジメトキシインドール−２−カルボン酸又はその誘導体からなる毛髪の成長を刺激又は誘発、及び／又は抜毛を防止するための薬剤 | |
| AU2119001A (en) | Methods of treating hair loss comprising administering indoline compound |