RU2737742C1 - Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера и полимерный наполнитель, их содержащий - Google Patents

Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера и полимерный наполнитель, их содержащий Download PDF

Info

Publication number
RU2737742C1
RU2737742C1 RU2019121702A RU2019121702A RU2737742C1 RU 2737742 C1 RU2737742 C1 RU 2737742C1 RU 2019121702 A RU2019121702 A RU 2019121702A RU 2019121702 A RU2019121702 A RU 2019121702A RU 2737742 C1 RU2737742 C1 RU 2737742C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
biodegradable polymer
polymer
porous microparticles
filler
range
Prior art date
Application number
RU2019121702A
Other languages
English (en)
Inventor
Дзин Су КИМ
Ван Соо СИН
На Дзеонг ПАРК
Йоунг Дзоо КОХ
Дзун Бае КИМ
Original Assignee
Самьянг Байофармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Самьянг Байофармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Самьянг Байофармасьютикалз Корпорейшн
Priority claimed from PCT/KR2017/008704 external-priority patent/WO2018110792A1/ko
Application granted granted Critical
Publication of RU2737742C1 publication Critical patent/RU2737742C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating
    • C08J3/14—Powdering or granulating by precipitation from solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/025—Explicitly spheroidal or spherical shape
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/0279—Porous; Hollow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/26—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof by elimination of a solid phase from a macromolecular composition or article, e.g. leaching out
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
    • C08L101/16—Compositions of unspecified macromolecular compounds the macromolecular compounds being biodegradable
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2367/00—Characterised by the use of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Derivatives of such polymers
    • C08J2367/04—Polyesters derived from hydroxy carboxylic acids, e.g. lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2201/00—Properties
    • C08L2201/06—Biodegradable
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/02—Applications for biomedical use

Abstract

Изобретение относится к пористым микрочастицам биоразлагаемого полимера, предназначенным для полимерного наполнителя, используемого для улучшения состояния морщин. Пористые микрочастицы характеризуются сферическим профилем, диаметром частиц в диапазоне от 10 до 50 мкм, порами, имеющими диаметр в диапазоне от 0,1 до 10 мкм, и коэффициентом пористости в диапазоне от 10 до 20%. Значение D10 пористых микрочастиц составляет более чем 20 мкм, значение D90 составляет менее чем 60 мкм и величина размаха значений составляет менее чем 0,8. При этом значение величины размаха рассчитывается по следующему уравнению:
Figure 00000003
,
где D10, D50 и D90 представляют значения размеров, соответствующие 10%, 50% и 90%, соответственно, от максимального значения в интегральном распределении частиц, представляемые в виде размеров частиц, соответствующих 1/10, 5/10 и 9/10, соответственно, от кривой распределения частиц по размерам, демонстрирующей относительное интегральное распределение частиц в соответствии с размером согласно измерению, графическому представлению и разделению на 10 фракций. Описан также полимерный наполнитель для улучшения состояния морщин, включающий пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера и один или несколько биосовместимых носителей. Технический результат – обеспечение пористых микрочастиц биоразалагаемого полимера, которые при использовании в составе полимерного наполнителя, содержащего также один или несколько биосовместимых носителей, обеспечивают получение большего объемного эффекта при одном и том же количестве полимера, и таким образом объемный эффект может сохраняться даже при впитывании носителя, а также сведение к минимуму боли и ощущения инородного тела, воспринимаемых пациентом после инъецирования. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 пр., 5 ил.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к пористым микрочастицам биоразлагаемого полимера и полимерному наполнителю, их содержащему.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Множество людей желали жить, оставаясь здоровыми, в прошлом, но по мере наступления эры стареющего населения люди стали желать жить, оставаясь красивыми, а также здоровыми. По мере увеличения количества людей, желающих жить, оставаясь красивыми, на рынке появляются соответствующие различные продукты.
Продукты для профилактики старения и борьбы с ним были представлены на рынке в различных сферах, таких как продукты питания, лекарственные препараты, косметические средства и тому подобное. В их числе представительными продуктами в сфере лекарственных препаратов являются ботулинический токсин и наполнители для лица. Ботулинический токсин использовали сначала для целей мышечной релаксации, но в настоящее время его используют в подавляющем числе случаев по эстетическим причинам в виде средства для улучшения состояния морщин на лице. В дополнение к этому, быстро растет рынок наполнителей, таких как коллаген, гиалуроновая кислота и тому подобное, которые являются безопасными и биовпитываемыми и, таким образом, могут быть использованы в качестве агента для наполнения объема кожи.
Продукты наполнителей классифицируют, разбивая их на четыре (4) поколения в соответствии с ходом разработки.
В наполнителе 1-го поколения использовали коллагеновый ингредиент, извлеченный из животных. Однако он вызывал появление аллергической реакции на коллаген, и время его удерживания находилось в диапазоне всего лишь от 1 до 3 месяцев. В соответствии с этим, данный наполнитель почти что не используется в настоящее время.
Наполнителем 2-го поколения является наполнитель, содержащий ингредиент на основе гиалуроновой кислоты, и в настоящее время он занимает 90%-ную долю рынка. Гиалуроновая кислота представляет собой безопасный ингредиент, присутствующий в синовиальной жидкости, хряще, коже и тому подобном в организме человека. Однако, несшитая гиалуроновая кислота разлагается только в течение одного дня после подкожного инъецирования, что в результате приводит к отсутствию эффекта. Таким образом, множество изготовителей осуществляют сшивание гиалуроновой кислоты для производства наполнителей, демонстрирующих эффект на протяжении от 1 до 1,5 года. В данное время по мере увеличения количества сшивателя, использующегося для сшивания, может быть проявлена токсичность для организма человека, и, таким образом, важной является технология безупречного удаления использованного сшивателя.
Наполнитель 3-го поколения включает кальциевый наполнитель, образованный из материала, который легко не разлагается в живом организме, и полиметилметакрилатный (РММА) наполнитель, который постоянно является неразлагаемым. В случае кальциевого наполнителя, поскольку он легко не разлагается, при хорошем осуществлении методики будет иметь место преимущество, заключающееся в сохранении эффекта на протяжении продолжительного времени. Однако, в случае неудовлетворительности результата после осуществления методики будет иметь недостаток, заключающийся в ожидании на протяжении продолжительного времени того, когда инъецированный материал подвергнется полному биоразложению. В случае наполнителя на основе полимера РММА может ожидаться постоянный эффект, но при неправильном осуществлении методики будет иметь место недостаток, заключающийся в трудности его удаления. В дополнение к этому, вследствие его сохранения в организме человека на протяжении продолжительного времени и высокой вероятности стимулирования возникновения побочного эффекта он рискует быть изгнанным с рынка.
Наполнитель 4-го поколения является наполнителем, использующим биоразлагаемый полимер, и в настоящее время он находится в фокусе всеобщего внимания на рынке. В отличие от наполнителя на основе гиалуроновой кислоты, который сохраняет объем кожи благодаря объему самого продукта, биоразлагаемый полимерный наполнитель индуцирует образование коллагена по мере разложения полимера и, тем самым, восстанавливает и сохраняет объем естественным образом. Время удерживания можно контролировать при использовании молекулярной массы полимера, и продукты, представленные в настоящее время на рынке, могут сохранять объем на протяжении различных периодов времени в диапазоне от 1 до 4 лет. Однако, существует недостаток, заключающийся в резком уменьшении первоначального объема в течение 1 недели после осуществления методики, а после этого объем медленно набирается на протяжении периода в диапазоне от 4 недель до 6 месяцев.
В корейском патенте № 1512256 раскрываются технологический процесс получения микрочастиц, содержащих поликапролактон, где технологический процесс включает стадии: солюбилизирования полимерного поликапролактона и впоследствии смешивания солюбилизированного полимерного поликапролактона с жидкостью, содержащей поверхностно-активное вещество и характеризующейся вязкостью в диапазоне от 20 до приблизительно 10000 сП; и формирования микрочастиц, содержащих поликапролактон, из полученного раствора; и при этом микрочастицы, полученные при использовании данного технологического процесса, демонстрируют, по меньшей мере, характеристики: i) диаметр в диапазоне от 5 до 100 мкм, ii) однородные плотность, форма и содержимое, iii) по существу сферические микросферы и iv) гладкая поверхность. Однако, такие микрочастицы имеют мягкую и гладкую поверхность, и наполнителю, полученному при их использовании, свойственен недостаток, заключающийся в резком уменьшении первоначального объема в течение 1 недели после осуществления методики, а после этого объем медленно набирается на протяжении периода в диапазоне от 4 недель до 6 месяцев.
В корейском патенте № 1142234 раскрывается инъецируемый агент, содержащий пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера и водный раствор температуро-чувствительного подвергаемого фазовому переходу биосовместимого полимера, где агент превращают в гелевую фазу вне живого организма и инъецируют в организм, а после инъецирования в организм его используют в качестве объемообразующего агента или наполнителя для лечения недержания мочи. Микрочастицы биоразлагаемого полимера характеризуются коэффициентом пористости в диапазоне от 80% до 96%, диаметром пор в диапазоне от 25 до 500 мкм и диаметром частиц в диапазоне от 100 до 5000 мкм, и как таковой размер частиц является настолько большим, что его инъецирование является очень затруднительным, и его использование в области применения для лица является почти что невозможным.
Поэтому имеет место постоянная потребность в полимерном наполнителе, который образован из биоразлагаемого полимерного материала, который является биосовместимым и индуцирует образование коллагена и может контролировать время удерживания продолжительное время и различным образом при одновременном наличии возможности сохранения наполнителем объема непосредственно после осуществления методики подобно тому, что имеет место для существующего наполнителя на основе гиалуроновой кислоты, и характеризуется маленьким размером частиц таким образом, чтобы обеспечить возможность его инъецирования при использовании тонкой инъекционной иглы, что в результате приводит к сведению к минимуму боли и ощущения инородного тела, воспринимаемых пациентом после инъецирования.
РАЗРЕШАЕМЫЕ ПРОБЛЕМЫ
Настоящее изобретение предназначено для разрешения указанных выше проблем, связанных с обычными продуктами в виде наполнителей, и имеет своей целью предложение полимерного наполнителя, который образован из биоразлагаемого полимерного материала, который индуцирует образование коллагена после инъецирования в организм человека и характеризуется продолжительным временем удерживания, и в то же самое время может сохранять объем непосредственно после осуществления методики подобно тому, что имеет место для существующего наполнителя на основе гиалуроновой кислоты, и характеризуется маленьким размером частиц таким образом, чтобы обеспечить возможность его инъецирования при использовании тонкой инъекционной иглы, что в результате приводит к сведению к минимуму боли и ощущения инородного тела, воспринимаемых пациентом после инъецирования.
ТЕХНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
В одном аспекте настоящего изобретения предлагаются пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера, характеризующиеся
i) сферическим профилем,
ii) диаметром частиц в диапазоне от 10 до 200 мкм,
iii) порами, имеющими диаметр в диапазоне от 0,1 до 20 мкм, и
iv) коэффициентом пористости в диапазоне от 5 до 50%.
В еще одном аспекте настоящего изобретения предлагается полимерный наполнитель, включающий пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера; и один или несколько биосовместимых носителей.
ЭФФЕКТ ОТ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Вследствие наличия формы пористых полимерных частиц полимерный наполнитель, соответствующий настоящему изобретению, может характеризоваться большим объемом, чем существующие продукты исходя из одной и той же массы, и, таким образом, благодаря объему полимера он может обеспечивать получение эффекта сохранения объема даже непосредственно после осуществления методики.
Полимерный наполнитель, соответствующий настоящему изобретению, используют при смешивании полимерных микрочастиц и носителя подобно существующим полимерным наполнителям, и носитель сначала впитывается подобно обычным продуктам, но остающийся полимер медленно подвергается биоразложению при одновременном стимулировании самообразования коллагена из периферических тканей на протяжении продолжительного периода времени, что, тем самым, позволяет получить более продолжительное время удерживания, чем в случае наполнителей на основе гиалуроновой кислоты. В дополнение к этому, несмотря на впитывание сначала носителя полимерный наполнитель на основе пористых частиц, соответствующий настоящему изобретению, почти что не демонстрирует какого-либо эффекта уменьшения объема, поскольку объем самого полимера является большим, чем у существующих полимерных наполнителей. Кроме того, в результате контролирования коэффициента пористости пористых частиц и, тем самым, подстраивания степени уменьшения объема непосредственно после осуществления методики может быть получен объем на желательном уровне.
Поэтому в соответствии с размером частиц и коэффициентом пористости биоразлагаемый полимерный наполнитель, соответствующий настоящему изобретению, может быть использован в качестве наполнителя для человека в различных частях организма человека, включая лицо. Кроме того, он характеризуется маленьким размером частиц таким образом, чтобы обеспечить возможность его инъецирования при использовании тонкой инъекционной иглы, и, тем самым, это может свести к минимуму боль и ощущение инородного тела, воспринимаемые пациентом после инъецирования.
КРАТКОЕ РАЗЪЯСНЕНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фигура 1 демонстрирует полученные при использовании сканирующего электронного микроскопа (СЭМ) фотографии для одного варианта осуществления пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера, использующихся в биоразлагаемом полимерном наполнителе, соответствующем настоящему изобретению.
Фигура 2 демонстрирует полученные при использовании сканирующего электронного микроскопа (СЭМ) фотографии для микрочастиц, соответствующих сравнительному примеру 1 из настоящего изобретения.
Фигура 3 демонстрирует полученные при использовании сканирующего электронного микроскопа (СЭМ) фотографии для микрочастиц, соответствующих сравнительному примеру 2 из настоящего изобретения.
Фигура 4 демонстрирует размеры и распределения для микрочастиц, соответствующих примеру 1 и сравнительному примеру 1 настоящего изобретения.
Фигура 5 демонстрирует фотографии для частей после инъецирования, полученные после инъецирования мыши полимерного наполнителя, полученного в примере 1, и наполнителя из сравнительного примера 1 настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже настоящее изобретение разъясняется более подробно.
Полимерный наполнитель настоящего изобретения использует пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера, полученные из полимера, характеризующегося биосовместимостью и биоразлагаемостью. В настоящем изобретении биоразлагаемый полимер, который может быть использован для получения пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера, может быть, по меньшей мере, одним представителем, выбираемым из группы, состоящей из поли(молочной кислоты), поли(гликолевой кислоты), поли(диоксанона), поли(капролактона), сополи(молочной кислоты-гликолевой кислоты), сополи(диоксанона-капролактона), сополи(молочной кислоты-капролактона), их производных и их сополимеров. Предпочтительно биоразлагаемый полимер представляет собой поли(молочную кислоту) или поли(капролактон), а более предпочтительно поли(капролактон).
Также в целях сохранения периода удерживания наполнителя на протяжении 2 лет и более биоразлагаемый полимер может характеризоваться среднечисленной молекулярной массой (Mn) в диапазоне предпочтительно от 10000 до 1000000 г/моль, а более предпочтительно от 10000 до 100000 г/моль.
Размер частиц для пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера должен быть меньшим, чем диаметр инъекционной иглы таким образом, чтобы они могли бы быть инъецированы, а профиль частицы имеет по существу сферическую форму таким образом, чтобы не вызывать боль у пациента и не восприниматься при соприкосновении.
В одном варианте осуществления размер частиц (диаметр частиц) для пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера обычно может составлять 200 мкм и менее, и предпочтительно они имеют диаметр, составляющий 10 мкм и более, для того, чтобы не быть съеденными макрофагом в живых тканях. В одном предпочтительном варианте осуществления пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера имеют диаметр в диапазоне от 10 до менее чем 100 мкм, более предпочтительно от 10 до 80 мкм, еще более предпочтительно от 10 до 50 мкм, а наиболее предпочтительно от 20 до 40 мкм.
В одном предпочтительном варианте осуществления в качестве стандарта распределения частиц по размерам пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера характеризуются значением d10, составляющим более чем 20 мкм, и значением d90, составляющим менее чем 100 мкм, предпочтительно значением d10, составляющим более чем 20 мкм, и значением d90, составляющим менее чем 60 мкм, а более предпочтительно значением d10, составляющим более чем 25 мкм, и значением d90, составляющим менее чем 40 мкм.
Также в одном предпочтительном варианте осуществления пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера должны характеризоваться величиной размаха значений, которая демонстрирует однородное распределение частиц, составляющей менее чем 1, предпочтительно менее чем 0,8, а более предпочтительно менее чем 0,6. Величина размаха значений становится большей по мере увеличения ширины распределения частиц по размерам, и она становится близкой к 0 по мере уменьшения ширины распределения частиц по размерам. Величину размаха значений рассчитывают при использовании следующего далее уравнения:
Figure 00000001
[Определения для D10, D50 и D90: значения размеров, соответствующие 10%, 50% и 90%, соответственно, от максимального значения в интегральном распределении частиц, представляемые в виде размеров частиц, соответствующих 1/10, 5/10 и 9/10, соответственно, от кривой распределения частиц по размерам, демонстрирующей интегральное распределение частиц в соответствии с размером согласно измерению, графическому представлению и разделению на 10 фракций].
Поскольку пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера, использующиеся в настоящем изобретении, имеют поры, они характеризуются увеличенным объемом при расчете на одну и ту же массу в соответствии с коэффициентом пористости.
В одном варианте осуществления коэффициент пористости для пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера может находиться в диапазоне от 5 до 50%, предпочтительно от 10 до 50%, а более предпочтительно от 10 до 30%.
В настоящем изобретении «коэффициент пористости» получают в соответствии со следующим далее уравнением:
Коэффициент пористости = (объем пористых полимерных микрочастиц - объем непористых полимерных микрочастиц) / объем пористых полимерных микрочастиц × 100
Размер (диаметр) пор для пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера, соответствующих настоящему изобретению, может находиться в диапазоне от 0,1 мкм до 20 мкм, а предпочтительно от 0,1 до 10 мкм.
В качестве способа получения таких пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера могут быть использованы способ эмульгирования, способ выпаривания растворителя, способ осаждения или другие способы, в общем случае использующиеся в данной сфере современного уровня техники, и на настоящее изобретение ограничения каким-либо способом получения пористых микросфер не накладывают.
Количество пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера, включенных в полимерный наполнитель настоящего изобретения, обычно может находиться в диапазоне от 10 до 50 мас.%, а, говоря более конкретно, от 10 до 30 мас.%, при расчете на 100 мас.% полимерного наполнителя, и оно может быть подстроено в соответствии с желательным объемным эффектом для желательной части после инъецирования.
Полимерный наполнитель настоящего изобретения также содержит один или несколько биосовместимых носителей. Такой носитель впитывается в организме обычно в течение от 1 дня до 6 месяцев после инъецирования.
В одном варианте осуществления в качестве биосовместимого носителя может быть использован носитель, выбираемый из карбоксиметилцеллюлозы, гиалуроновой кислоты, декстрана, коллагена и их комбинаций.
Количество биосовместимого носителя, включенного в полимерный наполнитель настоящего изобретения, обычно может находиться в диапазоне от 50 до 90 мас.%, а, говоря более конкретно, от 70 до 90 мас.%, при расчете на 100 мас.% полимерного наполнителя.
Так же, как и ингредиенты, разъясненные выше, в биосовместимом носителе могут, кроме того, содержаться и дополнительные ингредиенты - например, смазка, такая как глицерин, фосфатный буфер и тому подобное, что обычно содержится в рецептуре для инъекции.
Полимерный наполнитель настоящего изобретения предпочтительно может представлять собой рецептуру для инъекции. Рецептура для инъекции для полимерного наполнителя настоящего изобретения может быть получена содержащейся в стерилизованном инъекционном шприце или стерилизованном флаконе, и она демонстрирует высокий уровень удобства в использовании, поскольку какая-либо предварительная обработка не требуется, она является безопасной, поскольку 100% ее подвергается биоразложению на протяжении предварительно определенного времени после инъецирования без оставления какого-либо инородного вещества в живых тканях, и она не вызывает появления аллергической реакции, поскольку она совершенно не содержит каких-либо веществ, произведенных из животного.
В дополнение к этому, в сопоставлении с существующим полимерным продуктом (например, при уровне содержания полимера 30%) полимерный наполнитель настоящего изобретения может обеспечивать получение большего объемного эффекта при одном и том же количестве полимера, и, таким образом, объемный эффект может сохраняться даже при впитывании носителя. Поэтому полимерный наполнитель настоящего изобретения может быть использован предпочтительно для улучшения состояния морщин, осуществления методики пластического вмешательства для лица или осуществления методики пластического вмешательства для тела.
Настоящее изобретение разъясняется более подробно при использовании следующих далее примеров. Однако следующие далее примеры предназначены только для иллюстрирования настоящего изобретения и не должны интерпретироваться в качестве ограничения, накладываемого каким-либо образом на объем настоящего изобретения.
ПРИМЕР
Пример 1
При использовании поликапролактона (PCL), характеризующегося среднечисленной молекулярной массой 50000 г/моль, в результате осуществления способа мембранного эмульгирования получали пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера (коэффициент пористости: 10%), имеющего диаметр в диапазоне от 20 до 40 мкм. То есть 1 г биоразлагаемого полимера PCL и 0,2 г тетрадекана для порообразования растворяли в 20 г метиленхлорида и гомогенно смешивали с водным раствором полимера PVA для получения пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера при коэффициенте пористости 10%.
Полученные пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера смешивали с носителем, полученным из 3 мас.% карбоксиметилцеллюлозы, 27 мас.% глицерина и 70 мас.% фосфатного буфера. В данное время соотношение между компонентами в смеси при расчете на 100 мас.% смеси представляло собой 30 мас.% пористых микрочастиц на 70 мас.% носителя.
Пример 2
При использовании поликапролактона (PCL), характеризующегося среднечисленной молекулярной массой 50000 г/моль, в результате осуществления способа мембранного эмульгирования получали пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера (коэффициент пористости: 20%), имеющего диаметр в диапазоне от 20 до 40 мкм. То есть 1 г биоразлагаемого полимера PCL и 0,3 г тетрадекана для порообразования растворяли в 20 г метиленхлорида и гомогенно смешивали с водным раствором полимера PVA для получения пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера при коэффициенте пористости 20%.
Полученные пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера смешивали с носителем, полученным из 3 мас.% карбоксиметилцеллюлозы, 27 мас.% глицерина и 70 мас.% фосфатного буфера. В данное время соотношение между компонентами в смеси при расчете на 100 мас.% смеси представляло собой 30 мас.% пористых микрочастиц на 70 мас.% носителя.
Пример 3
При использовании поликапролактона (PCL), характеризующегося среднечисленной молекулярной массой 50000 г/моль, в результате осуществления способа мембранного эмульгирования получали пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера (коэффициент пористости: 10%), имеющего диаметр в диапазоне от 20 до 40 мкм. То есть 1 г биоразлагаемого полимера PCL и 0,2 г тетрадекана для порообразования растворяли в 20 г метиленхлорида и гомогенно смешивали с водным раствором полимера PVA для получения пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера при коэффициенте пористости 10%.
Полученные пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера смешивали с носителем, полученным из 3 мас.% карбоксиметилцеллюлозы, 27 мас.% глицерина и 70 мас.% фосфатного буфера. В данное время соотношение между компонентами в смеси при расчете на 100 мас.% смеси представляло собой 40 мас.% пористых микрочастиц на 60 мас.% носителя.
Пример 4
При использовании поликапролактона (PCL), характеризующегося среднечисленной молекулярной массой 50000 г/моль, в результате осуществления способа мембранного эмульгирования получали пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера (коэффициент пористости: 20%), имеющего диаметр в диапазоне от 20 до 40 мкм. То есть 1 г биоразлагаемого полимера PCL и 0,3 г тетрадекана для порообразования растворяли в 20 г метиленхлорида и гомогенно смешивали с водным раствором полимера PVA для получения пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера при коэффициенте пористости 20%.
Полученные пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера смешивали с носителем, полученным из 3 мас.% карбоксиметилцеллюлозы, 27 мас.% глицерина и 70 мас.% фосфатного буфера. В данное время соотношение между компонентами в смеси при расчете на 100 мас.% смеси представляло собой 40 мас.% пористых микрочастиц на 60 мас.% носителя.
Пример 5
При использовании поликапролактона (PCL), характеризующегося среднечисленной молекулярной массой 50000 г/моль, в результате осуществления способа микрофлюидизации получали пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера (коэффициент пористости: 10%), имеющего диаметр в диапазоне от 20 до 40 мкм. То есть 1 г биоразлагаемого полимера PCL и 0,2 г тетрадекана для порообразования растворяли в 20 г метиленхлорида и однородно подавали в водный раствор полимера PVA при использовании микрофлюидного устройства для получения пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера при коэффициенте пористости 10%.
Полученные пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера смешивали с носителем, полученным из 3 мас.% карбоксиметилцеллюлозы, 27 мас.% глицерина и 70 мас.% фосфатного буфера. В данное время соотношение между компонентами в смеси при расчете на 100 мас.% смеси представляло собой 30 мас.% пористых микрочастиц на 70 мас.% носителя.
Пример 6
При использовании поликапролактона (PCL), характеризующегося среднечисленной молекулярной массой 50000 г/моль, в результате осуществления способа микрофлюидизации получали пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера (коэффициент пористости: 20%), имеющего диаметр в диапазоне от 20 до 40 мкм. То есть 1 г биоразлагаемого полимера PCL и 0,3 г тетрадекана для порообразования растворяли в 20 г метиленхлорида и однородно подавали в водный раствор полимера PVA при использовании микрофлюидного устройства для получения пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера при коэффициенте пористости 20%.
Полученные пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера смешивали с носителем, полученным из 3 мас.% карбоксиметилцеллюлозы, 27 мас.% глицерина и 70 мас.% фосфатного буфера. В данное время соотношение между компонентами в смеси при расчете на 100 мас.% смеси представляло собой 30 мас.% пористых микрочастиц на 70 мас.% носителя.
Пример 7
При использовании полимолочной кислоты (PLА), характеризующейся среднечисленной молекулярной массой 80000 г/моль, в результате осуществления способа мембранного эмульгирования получали пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера (коэффициент пористости: 10%), имеющего диаметр в диапазоне от 20 до 40 мкм. То есть 1 г биоразлагаемого полимера PLА и 0,2 г тетрадекана для порообразования растворяли в 20 г метиленхлорида и гомогенно смешивали с водным раствором полимера PVA для получения пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера при коэффициенте пористости 10%.
Полученные пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера смешивали с носителем, полученным из 3 мас.% карбоксиметилцеллюлозы, 27 мас.% глицерина и 70 мас.% фосфатного буфера. В данное время соотношение между компонентами в смеси при расчете на 100 мас.% смеси представляло собой 30 мас.% пористых микрочастиц на 70 мас.% носителя.
Сравнительный пример 1
Приобретали доступный на коммерческих условиях наполнитель для лица (Ellanse®), использующий в качестве материала исходного сырья полимер PCL.
Сравнительный пример 2
Приобретали доступный на коммерческих условиях наполнитель для лица (Sculptra®), использующий в качестве материала исходного сырья полимолочную кислоту (PLА).
Экспериментальный пример 1
Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера, полученного в представленном выше примере 1, и микрочастицы из сравнительных примеров 1 и 2 наблюдали при использовании сканирующего электронного микроскопа (СЭМ). Результаты продемонстрированы, соответственно, на фигуре 1, фигуре 2 и фигуре 3. Как это продемонстрировано на фигуре 1, пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера, соответствующие настоящему изобретению, характеризовались диаметром частиц в диапазоне от 20 до 40 мкм и диаметром пор в диапазоне от 0,1 до 6 мкм, то есть меньший размер частиц и однородные поры при меньшем диаметре в сопоставлении с существующими продуктами.
Экспериментальный пример 2
Измеряли размеры частиц и распределения пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера, полученных в представленном выше примере 1, и микрочастиц из сравнительного примера 1. Результаты продемонстрированы на фигуре 4. Как это продемонстрировано на фигуре 4, в сопоставлении с микрочастицами из сравнительного примера 1 может быть подтверждено то, что пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера, соответствующие настоящему изобретению, в общем случае являлись меньшими (пример 1: от 20 до 40 мкм, сравнительный пример 1: от 30 до 50 мкм) и более однородными в свете среднего значения и демонстрировали более узкое распределение. Результаты продемонстрированы в таблице 1.
[Таблица 1]
D10 D50 D90 C. V. 1) Размах значений
Пример 1 24,92 мкм 29,82 мкм 36,59 мкм 19,1% 0,391
Сравнительный пример 1 31,06 мкм 38,83 мкм 51,01 мкм 24,3% 0,514
1) C. V. (коэффициент изменчивости): значение от деления среднеквадратического отклонения на среднее значение и стандарт для измерения степени относительной дисперсии. По мере приближения рассчитанного значения к 0 это будет означать приближение характеристик частиц к среднему значению, и степень дисперсии является маленькой.
Экспериментальный пример 3
Смешанной рецептурой заполняли шприц и 200 мкл ее инъецировали в спину безволосой мыши. Полимерные наполнители, полученные в примерах от 1 до 7, полимерные наполнители из сравнительных примеров 1 и 2 инъецировали мышам и на протяжении 2 недель делали фотографии частей после инъецирования, которые продемонстрированы на фигуре 5. Измеряли размеры частей после инъецирования и непрерывно проводили периодическую проверку изменений размеров. Результаты продемонстрированы в таблице 2.
Как это продемонстрировано в таблице 2, в том, что касается рецептуры наполнителя, включающей пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера, соответствующие настоящему изобретению, то может быть подтверждено то, что первоначальное уменьшение объема после осуществления методики значительно уменьшалось.
[Таблица 2]
Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Пример 5 Пример 6 Пример 7 Сравнительный пример 1 Сравнительный пример 2
Объем непосредственно после осуществления методики 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
Объем по истечении 1 недели 90% 95% 95% 100% 90% 95% 85% 50% 10%
Объем по истечении 3 месяцев 100% 105% 100% 110% 100% 100% 95% 80% 60%

Claims (18)

1. Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера, предназначенные для полимерного наполнителя, используемого для улучшения состояния морщин, характеризующиеся
i) сферическим профилем,
ii) диаметром частиц в диапазоне от 10 до 50 мкм,
iii) порами, имеющими диаметр в диапазоне от 0,1 до 10 мкм, и
iv) коэффициентом пористости в диапазоне от 10 до 20%;
и значением d10, составляющим более чем 20 мкм, значением d90, составляющим менее чем 60 мкм, и величиной размаха значений, составляющей менее чем 0,8,
где значение величины размаха рассчитывается по следующему уравнению:
Figure 00000002
где D10, D50 и D90 представляют значения размеров, соответствующие 10%, 50% и 90% соответственно, от максимального значения в интегральном распределении частиц, представляемые в виде размеров частиц, соответствующих 1/10, 5/10 и 9/10 соответственно, от кривой распределения частиц по размерам, демонстрирующей относительное интегральное распределение частиц в соответствии с размером согласно измерению, графическому представлению и разделению на 10 фракций.
2. Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера по п. 1, где биоразлагаемый полимер является, по меньшей мере, одним представителем, выбираемым из группы, состоящей из поли(молочной кислоты), поли(гликолевой кислоты), поли(диоксанона), поли(капролактона), сополи(молочной кислоты-гликолевой кислоты), сополи(диоксанона-капролактона), сополи(молочной кислоты-капролактона), их производных и их сополимеров.
3. Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера по п. 1, где биоразлагаемый полимер характеризуется среднечисленной молекулярной массой (Mn) в диапазоне от 10000 до 1000000 г/моль.
4. Полимерный наполнитель для улучшения состояния морщин, включающий:
пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера по любому одному из пп. от 1 до 3; и
один или несколько биосовместимых носителей.
5. Полимерный наполнитель по п. 4, где биосовместимый носитель выбирают из карбоксиметилцеллюлозы, гиалуроновой кислоты, декстрана, коллагена и их комбинаций.
6. Полимерный наполнитель по п. 4, где при расчете на 100 мас.% полимерного наполнителя количество пористых микрочастиц биоразлагаемого полимера находится в диапазоне от 10 до 50 мас.%, а количество биосовместимого носителя находится в диапазоне от 50 до 90 мас.%.
7. Полимерный наполнитель по п. 4, который получают в виде состава для инъекции.
8. Полимерный наполнитель по п. 4, который используют для улучшения состояния морщин, осуществления методики пластического вмешательства для лица или осуществления методики пластического вмешательства для тела.
RU2019121702A 2016-12-13 2017-08-10 Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера и полимерный наполнитель, их содержащий RU2737742C1 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2016-0169309 2016-12-13
KR20160169309 2016-12-13
KR10-2017-0099514 2017-08-07
KR1020170099514A KR101942449B1 (ko) 2016-12-13 2017-08-07 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러
PCT/KR2017/008704 WO2018110792A1 (ko) 2016-12-13 2017-08-10 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2737742C1 true RU2737742C1 (ru) 2020-12-02

Family

ID=62768749

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019121702A RU2737742C1 (ru) 2016-12-13 2017-08-10 Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера и полимерный наполнитель, их содержащий

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11406733B2 (ru)
EP (1) EP3556797A4 (ru)
JP (1) JP6886518B2 (ru)
KR (2) KR101942449B1 (ru)
CN (1) CN110072921B (ru)
AU (1) AU2017377761B2 (ru)
BR (1) BR112019011714B1 (ru)
IL (1) IL266983B2 (ru)
MX (1) MX2019006787A (ru)
RU (1) RU2737742C1 (ru)
UA (1) UA124117C2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110681323B (zh) * 2019-08-26 2021-12-21 上海摩漾生物科技有限公司 具有微拓扑结构的高尔夫球型可降解微球及其制备方法
KR102181033B1 (ko) 2020-03-31 2020-11-20 주식회사 휴메딕스 생분해성 고분자 미립자, 이를 포함하는 고분자 필러 및 이의 제조방법
CN114028612B (zh) * 2020-10-20 2022-11-29 四川大学华西医院 一种聚合物微球/小肠粘膜下层复合材料、其制备方法及其用途
KR102266384B1 (ko) 2021-01-25 2021-06-21 주식회사 울트라브이 필러용 생분해성 고분자 미세입자, 이를 포함한 필러용 동결건조체, 그 제조방법 및 상기 동결건조체를 포함하는 필러용 주사제
WO2023075534A1 (ko) * 2021-11-01 2023-05-04 주식회사 엘지화학 복합 필러, 이를 이용한 제품
KR20230138762A (ko) * 2022-03-24 2023-10-05 주식회사 엘지화학 다공성 무기입자, 및 이를 이용한 복합 필러, 제품

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2159148C2 (ru) * 1995-05-18 2000-11-20 Элкермес Контролд Терапьютикс, Инк. Промышленный способ формирования микрочастиц (варианты) и микрочастицы, полученные этим способом (варианты)
WO2010004287A2 (en) * 2008-07-11 2010-01-14 Critical Pharmaceuticals Limited Process
RU137198U1 (ru) * 2012-12-29 2014-02-10 Ольга Сергеевна Петракова Клеточный имплантат для лечения заболеваний печени и поджелудочной железы
RU2562263C9 (ru) * 2009-12-22 2016-04-27 Евоник Корпорейшн Способ и рабочий узел для приготовления микрочастиц с использованием эмульсии
EP3017841A1 (en) * 2014-11-10 2016-05-11 Small Lab Co. Ltd. Micro-needle and micro-needle patch

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6461631B1 (en) * 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
EP1646445A4 (en) * 2003-07-18 2007-09-19 Baxter Int METHOD OF MANUFACTURING, USING AND COMPOSING SMALL BALLULAR PARTICLES PRODUCED BY CONTROLLED PHASE SEPARATION
KR100840394B1 (ko) 2007-02-12 2008-06-23 최명 생분해성 폴리머를 이용한 주사주입용 조직재생 생분해성지지체 입자 및 그의 제조방법
NZ582813A (en) 2007-07-26 2011-09-30 Aqtis Ip Bv Microparticles comprising pcl and uses thereof
JP2009144012A (ja) * 2007-12-12 2009-07-02 Toho Chem Ind Co Ltd 生分解性ポリエステル系樹脂からなる多孔質微粒子の製造方法
JP2009242728A (ja) * 2008-03-31 2009-10-22 Ryukoku Univ ポリ乳酸多孔質粒子およびその製造方法
KR100963435B1 (ko) * 2008-06-19 2010-06-17 한국과학기술연구원 서방형 약물전달 및 조직재생용 덮인 다공성 생분해성고분자 미립구의 제조 방법
KR101142234B1 (ko) 2009-12-28 2012-07-09 한남대학교 산학협력단 주사 주입이 용이한 다공성 미세입자 필러 시스템
KR101418888B1 (ko) * 2011-04-15 2014-07-17 서울대학교산학협력단 다공성 중공형 미립구 및 이의 제조 방법
US9862813B2 (en) 2013-09-06 2018-01-09 Joseph BRINGLEY Porous composite filler compositions
KR101663150B1 (ko) 2014-03-18 2016-10-07 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 다공성 고분자 입자, 이의 제조방법, 및 이를 이용한 조직공학용 생분해성 재료
JP7047058B2 (ja) * 2017-07-27 2022-04-04 サムヤン ホールディングス コーポレイション 生分解性高分子微粒子の製造方法及びそれにより製造される生分解性高分子微粒子

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2159148C2 (ru) * 1995-05-18 2000-11-20 Элкермес Контролд Терапьютикс, Инк. Промышленный способ формирования микрочастиц (варианты) и микрочастицы, полученные этим способом (варианты)
WO2010004287A2 (en) * 2008-07-11 2010-01-14 Critical Pharmaceuticals Limited Process
RU2562263C9 (ru) * 2009-12-22 2016-04-27 Евоник Корпорейшн Способ и рабочий узел для приготовления микрочастиц с использованием эмульсии
RU137198U1 (ru) * 2012-12-29 2014-02-10 Ольга Сергеевна Петракова Клеточный имплантат для лечения заболеваний печени и поджелудочной железы
EP3017841A1 (en) * 2014-11-10 2016-05-11 Small Lab Co. Ltd. Micro-needle and micro-needle patch

Also Published As

Publication number Publication date
KR101942449B1 (ko) 2019-01-28
CN110072921A (zh) 2019-07-30
UA124117C2 (uk) 2021-07-21
US11406733B2 (en) 2022-08-09
IL266983A (en) 2019-08-29
AU2017377761A1 (en) 2019-06-20
BR112019011714A2 (pt) 2019-10-15
EP3556797A1 (en) 2019-10-23
KR102259560B1 (ko) 2021-06-03
CN110072921B (zh) 2022-03-25
JP6886518B2 (ja) 2021-06-16
IL266983B2 (en) 2023-07-01
US20200069839A1 (en) 2020-03-05
KR20190010692A (ko) 2019-01-30
IL266983B1 (en) 2023-03-01
EP3556797A4 (en) 2020-09-02
JP2020501702A (ja) 2020-01-23
MX2019006787A (es) 2019-09-06
AU2017377761B2 (en) 2020-03-26
KR20180068842A (ko) 2018-06-22
BR112019011714B1 (pt) 2023-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2737742C1 (ru) Пористые микрочастицы биоразлагаемого полимера и полимерный наполнитель, их содержащий
KR102181033B1 (ko) 생분해성 고분자 미립자, 이를 포함하는 고분자 필러 및 이의 제조방법
KR20190132113A (ko) 생분해성 고분자의 다공성 미립자를 포함하는 성형 필러 조성물
HU228462B1 (en) Implant for subcutaneous or intradermal injection
KR20170123099A (ko) 폴리카프로락톤 및 히알루론산을 포함하는 피부용 필러 조성물
CN111558083B (zh) 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用
CN111617315B (zh) 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用
EP3660078A1 (en) Method for preparing biodegradable polymer microparticles, and biodegradable polymer microparticles prepared thereby
KR20190085498A (ko) 다공성의 균일한 폴리카프로락톤 미립구 필러 및 그 제조방법
KR101987783B1 (ko) 생분해성 고분자 미립자 및 그 제조방법, 및 이를 포함하는 생분해성 고분자 필러
KR20230026142A (ko) 마이크로스피어를 포함하는 필러 조성물 및 이의 제조방법
US9789222B2 (en) Injectable alloplastic implants and methods of use thereof
CN116672498A (zh) 一种注射用复合材料及其用途
CA2941744C (en) Injectable alloplastic implants and methods of use thereof
CN114269327A (zh) 单分散可吸收聚酯聚合物组合物
CN113117142B (zh) 可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用
CN113117143B (zh) 透明质酸用于制备可生物降解的聚合物微粒制剂的应用
CN115926259A (zh) 一种聚己内酯微球凝胶
WO2018110792A1 (ko) 생분해성 고분자의 다공성 미립자, 및 이를 포함하는 고분자 필러
CN116333378A (zh) 一种聚羟基脂肪酸酯微球复合凝胶及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20210811